Amaril M

Analýzy

Popis k 12. augustu 2014

Latinský názov: Amaryl M
ATC kód: A10BD02
Účinná látka: Glimepirid + metformín (Glimepirid + metformín)
Výrobca: SANOFI AVENTIS (Francúzsko)

štruktúra

Jedna tableta obsahuje lieky: mikronizovaný glimepirid - 1 mg, 2 mg a hydrochlorid metformínu 250 alebo 500 mg.

Okrem pomocných zložiek: monohydrát laktózy, povidón KZO, karboxymetylškrob sodný, mikrokryštalická celulóza, krospovidón a stearát horečnatý.

Membránový film pozostáva z hypromelózy, oxidu titaničitého, makrogolu 6000 a karnaubského vosku.

Formulár uvoľnenia

Amaryl M sa vyrába v filmom obalených tabletách s obsahom 1 mg + 250 mg a 2 mg + 500 mg. Tento liek je balený v 10 kusoch v blistri a balený v 3 blistroch v balení.

Farmakologický účinok

Amaryl M má kombinovaný hypoglykemický účinok.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Jedna z účinných zložiek liečiva - glimepirid, ktorý je schopný stimulovať sekréciu inzulínu a jeho uvoľňovanie z beta-buniek pankreasu, aby sa zlepšila citlivosť periférnych tkanív na účinky endogénneho inzulínu.

Ďalšou účinnou zložkou metformínom je hypoglykemické liečivo, ktoré je v skupine s biguanidmi. V tomto prípade sa hypoglykemický účinok látky prejavuje pri zachovaní sekrécie inzulínu, dokonca aj malého. Metformín nemá žiadny vplyv na beta bunky pankreasu, sekréciu inzulínu a jeho podávanie v terapeutických dávkach nevedie k vzniku hypoglykémie.

Predpokladá sa, že metformín je schopný potenciácie účinnosť inzulínu zvyšujú citlivosť tkanív na to, že inhibuje pečeňové glukoneogenézy, znižujú produkciu voľných mastných kyselín, znižovať oxidáciu tukov, chuti do jedla, sacharidové absorpcia v gastrointestinálnom trakte, a tak ďalej.

Maximálna koncentrácia lieku v krvnej plazme sa dosiahne do 2,5 hodiny po opakovanom podaní 4 mg denne. Vo vnútri tela je zaznamenaná úplná absolútna biologická dostupnosť. Jedlo nemá vplyv na absorpciu, len mierne spomaľuje jeho rýchlosť. Hlavná časť metabolitov Amaryl M sa vylučuje obličkami a zvyšok cez črevá.

Je zistené, že liek môže preniknúť do placentárnej bariéry a vyniknúť materským mliekom.

Indikácie na použitie

Hlavnou indikáciou pre vymenovanie Amaryl M je diabetes mellitus typu 2 s podmienkou dodržiavania diéty, fyzickej námahy a podváhy, ak:

kontrola glykémie nie je dosiahnutá kombináciou diéty, fyzickej námahy, úbytku hmotnosti a monoterapie metformínom alebo glimepiridom;
kombinovaná terapia s glimepiridom a metformínom je nahradená príjmom jednej kombinovanej drogy.

kontraindikácie

Neodporúča sa užívať tento liek na:

diabetes typu 1;
diabetická ketoacidóza, diabetická kóma a prekom, akútna alebo chronická metabolická acidóza;
precitlivenosť na liek;
ťažká dysfunkcia pečene;
zlyhanie obličiek a poškodenie funkcie obličiek;
sklon k rozvoju laktátovej acidózy;
akýkoľvek stres;
do veku 18 rokov;
porušovanie potravy a absorpcie liekov z gastrointestinálneho traktu;
chronický alkoholizmus, akútna intoxikácia alkoholom;
deficiencia laktázy, intolerancia galaktózy, malabsorpcia glukózo-galaktózy;
laktácie, tehotenstva atď.

Vedľajšie účinky

Podávanie Amarylu M, najmä v počiatočnom štádiu, môže spôsobiť širokú škálu nežiaducich javov, ktoré ovplyvňujú dôležité orgány a systémy.

Hypoglykémia je často dlhá a je sprevádzaná: bolesti hlavy, akútna hlad, nevoľnosť, vracanie, letargia, apatia, poruchy spánku, nepokoj, agresivita, zlá koncentrácia a bdelosti, spomalenie psychomotorických reakcie, depresia, zmätenosť, reči a videnia, tremor a tak ďalej.

Súčasne sa útoky ťažkej hypoglykémie môžu podobať mozgovej cirkulácii. Môžete sa zbaviť nežiaducich symptómov odstránením manifestácie glykémie.

Pokyny pre Amaryl M (metóda a dávkovanie)

Dávkovanie lieku Amaryl M je zvyčajne určené obsahom cieľovej koncentrácie glukózy v zložení ľudskej krvi. Na získanie potrebnej metabolickej kontroly sa liečba začína použitím najnižšej dávky.

Počas liečby by sa mali pravidelne určovať koncentrácie glukózy v krvi a moču. Tiež si vyžaduje pravidelné sledovanie glykovaného hemoglobínu v krvi.

V prípade nesprávneho príjmu lieku alebo preskočenia ďalšej dávky sa neodporúča doplniť ho o vyššiu dávku.

Pri liečbe Amarylu M dochádza postupne k zlepšeniu kontroly metabolizmu ak zvýšeniu citlivosti tkanív na inzulín, čo znižuje potrebu glimepiridu. Preto je potrebné dávku znížiť v čase alebo prestať užívať liek, čím sa zabráni vzniku hypoglykémie.

Vo väčšine prípadov predpíšte 1-2 jednorazový denný príjem lieku súčasne s jedlom.

Maximálna denná dávka glimepiridu je 8 mg a metformín je 2000 mg. Najvhodnejšia jednorazová dávka sa považuje za príjem podľa pokynov pre Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Zvyčajne liečba Amaryl M zahŕňa jeho dlhodobé užívanie.

predávkovať

V prípade predávkovania Amaryl M sa môže vyvinúť hypoglykémia, niekedy vedie k kóme a kŕčom, ako aj k vzniku laktátovej acidózy.

V takýchto prípadoch je liečba predpísaná v závislosti od závažnosti hypoglykémie. Ak sa zistí mierna forma bez straty vedomia, neurologických zmien, odporúča sa konzumovať dextrózu (glukózu) a potom upraviť dávkovanie lieku a stravy. Po určitú dobu je potrebné pokračovať v starostlivom pozorovaní pacienta, kým sa úplne neodstráni nebezpečenstvo pre zdravie a život.

Závažné formy hypoglykémie sprevádzané kómou, kŕčemi a inými neurologickými príznakmi vyžadujú urgentnú hospitalizáciu pacienta. Ďalšia liečba sa vykonáva v nemocnici v závislosti od príznakov.

interakcie

Súčasné užívanie glimepiridu a niektorých liekov môže ovplyvniť jeho metabolizmus, napríklad použitie induktorov CYP2C9, rifampicínu, flukonazolu atď.

Okrem toho existujú lieky, ktoré sú schopné zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu, orálny hypoglykemická činidlá, alopurinol, ACE inhibítory, anabolické steroidy a mužské pohlavné hormóny, kumarínové antikoagulanciá, chloramfenikol, cyklofosfamid, fenfluramín, Feniramidol, fluoxetín, guanetidín, ifosfamid, mikonazol, flukonazol, probenecid, kyselina aminosalicylová, fenylbutazón, antimikrobiálne látky skupiny chinolónov, tetracyklíny, salicyláty, sulfinpyrazón a mnoho ďalších.

Tiež kombinácie viacerých liekov môže znížiť hypoglykemický účinok, napríklad s acetazolamid, barbituráty, kortikosteroidy, diazoxid, diuretiká, epinefrín alebo sympatomimetikami, glukagónu, preháňadlá (s dlhšom používaní), kyseliny nikotínovej (vysoká dávka), estrogény, progestogény, fenotiazíny, fenytoíny, rifampicín, hormóny štítnej žľazy.

Navyše, ak sa Amaryl M užíva spolu s blokátormi receptorov histamínu H2, klonidínom alebo reserpínom, potom môžeme očakávať zvýšenie aj pokles hypoglykemického účinku.

Zavedením kontrastných látok obsahujúcich jód sa môže objaviť renálne zlyhanie, čo vedie k akumulácii metformínu a zvyšuje riziko laktátovej acidózy. V takýchto prípadoch sa odporúča prerušiť užívanie lieku dva dni.

Podobný účinok možno očakávať pri užívaní Amarylu M a antibiotík, ktoré majú výrazný nefrotoxický účinok (Gentamicin) a iné lieky.

Preto pri predpisovaní lieku Amaryl M je potrebné informovať lekára o možnom používaní iných liekov, aby sa vylúčila ich nebezpečná interakcia.

Podmienky predaja

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať na mieste chránenom pred deťmi, s teplotami do 30 ° C.

Pokyny na použitie lieku Amaryl M

Amaryl M, návod na použitie naznačuje, že je účinným antidiabetickým liekom. Priraďuje sa iba dospelým a zriedkavo sa používa samostatne. Často sa nazýva doplnok stravy a cvičenia. Podľa recenzií je liek dobre znášaný, ale v niektorých prípadoch môže viesť k nežiaducim vedľajším účinkom.

Zloženie a vlastnosti Amarilu M

Liek sa predáva vo forme tabliet s malým priemerom. V závislosti od koncentrácie účinnej látky môže mať škrupina biela, zelená, ružová alebo modrá farba. Pilulky sa predávajú v platniach s hmotnosťou 10 alebo 15 kusov.

Hlavné terapeutické účinky možno dosiahnuť vďaka týmto dvom látkam: glimepirid a metformín. Ďalšie látky sú:

polyvidon;
monohydrát laktózy;
indigokarmín;
MCC;
stearát horečnatý;
oxid železa.

Nástroj patrí do skupiny liečivých derivátov sulfonylmočoviny. Jeho hlavnou úlohou - dosiahnuť kontrolu nad úrovňou cukru. To sa dosiahlo vďaka:

stimulácia vlastných pankreatických buniek, aby sa aktívnejšie produkoval inzulín (to je takzvaný pankreatický účinok);
podpora hypersenzitivity tkaniva (primárne svalov a tukov) na účinok inzulínu (v tomto prípade lekári tvrdia extrapankreatický účinok).

Navyše liečivo, vzhľadom na jeho špeciálne zloženie, je schopné:

znížiť viskozitu krvi;
zabrániť vzniku krvných zrazenín;
zabrániť vzniku aterosklerózy;
rýchlejšie dostať do buniek vápnika;
zlepšiť krvný obeh v samotnej pečeni;
premeniť cukor na bezpečnú látku - glykogén;
dobré absorbovať glukózu svalovou tkanivou.

Maximálna koncentrácia liečiva v krvi sa môže dosiahnuť približne 2,5 hodiny po podaní. Nezáleží na tom, v akom čase pacientka užívala liek. Polčas sa vyskytuje v priebehu 5-8 hodín.

Ak z určitých dôvodov pacient zabudol včas podať tabletku, v ten deň by mal byť opustený. Dávku nezvyšujte v nasledujúci deň. Liečivo sa vylučuje močom. Uistite sa, že ste vzali pacienta po užití Amaril M. V opačnom prípade existuje väčšia pravdepodobnosť hypoglykémie.

Indikácie a kontraindikácie

Amaryl M 2 mg tablety sú určené na použitie pri cukrovke druhého typu. Amaryl M sa zriedka používa ako monoterapia, avšak stáva sa vynikajúcim doplnkom, ak:

nezávislé užívanie metformínu alebo glimepiridu neposkytuje pozitívnu liečbu;
potrebujú alternatívu kombinovanej liečby dvoch predchádzajúcich liekov.

Podľa recenzií pacientov je dobrý výsledok užívania Amarilu M možné získať iba vtedy, ak dodržiavate strave predpísanú endokrinológiou. Liek môže používať len dospelí. Pre deti môže endokrinológ vyzdvihnúť lieky, ktoré sú podobné v akcii. Je zakázané používať Amaryl M, ak je k dispozícii:

metabolická acidóza v akejkoľvek forme;
diabetes typu 1;
vykonávanie hemodialýzy pacienta;
nedostatok laktázy;
precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku;
fyzické vyčerpanie pacienta, ktoré sprevádza hladomanie, rýchla strata hmotnosti;
choroby, ktoré môžu spôsobiť tkanivovú hypoxiu (napríklad infarkt, zlyhanie obličiek, šok, zlyhanie srdca);
vysoká pravdepodobnosť vzniku laktátovej acidózy;
chronický alkoholizmus;
popáleniny, zranenia, vyvrtnutia atď.;
patológie a ochorenia, ktoré môžu viesť k narušeniu normálneho fungovania obličiek;
diabetická kóma;
nadmerné zníženie QC;
pooperačné podmienky;
ťažké ochorenie spôsobené vírusmi alebo baktériami;
keď pacienti dostanú kontrastné látky obsahujúce jód (takéto látky môžu náhle spôsobiť renálnu dysfunkciu) vstúpiť do krvi do krvného obehu;
problémy s fungovaním pečene.

Keďže Amaril M môže mať negatívny vplyv na zdravie plodu, je prísne zakázané, aby ženy užívali tento liek počas obdobia dojčenia. Je tiež zakázané počas kŕmenia dieťaťa materským mliekom.

Možné vedľajšie účinky

Vzhľadom na to, že prípravok obsahuje glimepirid, Amaryl 500 mg (najmä ak nezohľadňujete kontraindikácie a nezávisle upravíte dávku) môže spôsobiť množstvo negatívnych vedľajších reakcií:

Tráviaci systém: hnačka, nevoľnosť, pocit tlaku v bruchu sa vyskytujú u pacientov zriedkavo. Nepohodlie sa často vyskytuje v zažívacom trakte.
Krvi. Zmeny krvných testov môžu byť malé, trombocytopénia sa zriedkavo pozoruje. V niektorých prípadoch sa vyvíja leukopénia, patoccipia, erytrocyptia.
Pečeň. V niektorých prípadoch sa pečeňové enzýmy môžu uvoľňovať s osobitnou aktivitou. To zase vedie k poruche funkcie pečene. Môže sa objaviť žltnutie kože. Existujú informácie o vývoji hepatitídy a zlyhaní pečene.
Hypoglykémia. Jeho vzhľad je spôsobený rýchlym poklesom cukru. Spravidla je pomerne dlhá, vo svojich prejavoch sa podobá mŕtvici. Po normalizácii hladín glukózy zmiznú všetky príznaky.
Telá pohľadu. Prechodné poruchy sa vyskytujú často a sú spojené s náhlymi zmenami hladín glukózy.

Metformín v zložení Amarila M je podľa recenzií schopný vyvolať aj niektoré negatívne reakcie:

Tráviaci systém. Najčastejšie sa pacienti sťažujú na hnačku a nadúvanie. Anorexia je o niečo menej bežná. Rovnako ako v prípade závraty, môže sa objaviť nauzea a vracanie.
Krvi. Často (prakticky u 9% pacientov) sa pri používaní tohto lieku pozoruje pokles vitamínu B12. Okrem toho môže byť leukopénia, anémia.
Pečeň. Vo veľmi zriedkavých prípadoch dochádza k porušeniu funkcie tela a miernemu žltnutiu pokožky.
Hypoglykémia. Rozvíja sa z metformínu zriedka.
Zmyselné orgány. V skutočnosti sa v 3% prípadov pozoruje kovová chuť u pacientov. Avšak po niekoľkých týždňoch užívania lieku tento príznak zmizne sám.

Niekedy liek môže spôsobiť alergické a pseudoalergické prejavy, ako je vyrážka, svrbenie, žihľavka. Zriedkavo sú tieto symptómy doplnené ťažkosťami s dýchaním, opuchom.

Vzťah s inými liekmi

Zvyčajne je Amaril M dobre kombinovaný s inými hypoglykemickými liekmi, ale existujú aj také kombinácie liekov, ktoré sa najlepšie vyhnú alebo sa používajú s mimoriadnou opatrnosťou. Endokrinológovia odporúčajú, aby sa Amaryl M nekombinoval s liekmi, ako sú:

antibiotiká, ktoré môžu spôsobiť nefrotoxické účinky - pravdepodobnosť vzniku laktátovej acidózy s takouto kombináciou sa významne zvyšuje;
etanol - na pozadí bežného používania počas pôstu vedie k výskytu zlyhania pečene;
lieky obsahujúce jód spôsobujú rozvoj renálneho zlyhania, preto by interval medzi podávaním liekov a dobrými renálnymi indikátormi mal byť aspoň 48 hodín.

Najmä opatrne musíte použiť kombináciu lieku Amarila M s takýmito liekmi:

ACE inhibítory - znižujú koncentráciu glukózy, takže dávkovanie oboch liekov vyžaduje úpravu.
GCS - pretože sa líšia v ich schopnosti vykonávať interné hyperglykemačné pôsobenie, hladina cukru v implementácii komplexnej terapie musí byť neustále sledovaná. Okrem toho je potrebná prísna kontrola po ukončení užívania jedného z týchto liekov alebo oboch.
Tie, ktoré spôsobujú zvýšenie hypoglykemického účinku (salicyláty, guanetidy, inzulín, inhibítory MAO, betablokátory, anabolické steroidy), v tomto prípade je potrebné upraviť dávku.
Spomalené účinky antidiabetických liekov (estrogény, izoniazidy, hormóny štítnej žľazy, perorálne kontraceptíva, tiazidové diuretiká, sympatomimetiká) - tieto kombinácie tiež vyžadujú úpravu (v tomto prípade zvýšenie) dávky liekov.
Furosimid - klinické údaje krátkej štúdie potvrdili, že kombinácia tohto lieku s Amarylom M vedie k zníženiu AUC o približne 12%. Účinná činnosť preto vyžaduje úpravu dávky.

Vlastnosti použitia

Začnite používať Amaryl M malou dávkou. Musíte prejsť k postupnejšej koncentrácii koncentrovaných tabliet. Úprava dávky by nemala nastať skôr ako 1-2 týždne po zavedení lieku do antidiabetickej liečby.

Pacienti, ktorí stratia príliš opatrne alebo hladne a súčasne používajú Amaryl M na liečbu, môžu vyvinúť hypoglykémiu. Môže sa odstrániť perorálnym použitím sacharidových produktov alebo zavedením glukózy do krvi pacienta.

Ak sa dávka nevyberie veľmi dobre, hladina cukru môže zostať na nebezpečne vysokej úrovni. To možno pozorovať takými znakmi ako:

sucho v ústach;
suchá koža (tj bez potu);
veľká smäd;
zvýšenie frekvencie močenia.

V tomto prípade je potrebné merať hladinu glukózy a v prípade potreby použiť inzulín alebo zavolať sanitku. Liek môže spôsobiť predávkovanie. Pri príliš veľkých dávkach je možná kóma a dokonca aj smrť.

V počiatočných štádiách liečby liekom Amaril M a pri nepravidelnom používaní lieku môže dôjsť k zhoršeniu pamäti, k zníženiu pozornosti, k problémom s psychomotorickou reakciou. To všetko nepriaznivo ovplyvňuje riadenie auta alebo robenie inej práce vyžadujúcej osobitnú starostlivosť a pozornosť.

Liečivo je indikované na dlhodobé používanie, ale v niektorých prípadoch môže byť nahradené určitou dobou.

Pri liečbe liekom Amarilom M by diabetik mal určite sledovať hladinu cukru, pretože v mnohých prípadoch sa hypoglykémia môže vyskytnúť asymptomaticky (najmä u starších ľudí). Keďže vylučovanie liečiva prebieha prostredníctvom obličiek, je nepochybne potrebné neustále monitorovanie jeho funkcie.

O Amaryl M väčšina diabetikov, ktorí ju už používajú, reaguje väčšinou pozitívne. Počas prvých týždňov užívania lieku sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie, ale po chvíli zmiznú sami.

Korekcia dávky lieku, zavedenie ďalších zdravotníckych pomôcok alebo zrušenie lieku Amaril M by sa mala vykonať len endokrinológom a iba na základe výsledkov testov na diabetes.

Ako reagujú pacienti na lieky?

Recenzia Amarie M, spravidla, pozitívne:

Julia: Amaryl M začal na odporúčanie lekára. Predtým používal Galvus. Všimol si dobrého výsledku. Cukor na prázdny žalúdok sa znížil z 12 na 10. Z mojej vlastnej skúsenosti môžem povedať, že účinok lieku Amaril M sa líši od účinku iných antidiabetík. Ihneď po užití pilulky hladina cukru neklesá, ale naopak rýchlo stúpa, ale potom sa postupne znižuje na bezpečnú mieru. Neovplyvňuje blahobyt.

Maria: Pri používaní tabliet Amaryl M by pacienti mali brať do úvahy, že ich účinok je veľmi krátky. Zo svojej vlastnej skúsenosti som sa presvedčil, že efektívny účinok liečiva končí približne 2 hodiny po jedle.

Vladimír: Amaril M vymenoval endokrinológ. Jeho činnosť je úplne spokojná, je celkom vhodná na liečbu. Cukor môže byť kontrolovaný, aj keď to nie je to, čo môžete. Možno preto, že diagnóza bola vykonaná pomerne nedávno a Amaril M sa s tebou nezaoberal dlho.

Amaryl M je účinný liek na liečbu diabetickej patológie druhého typu.

AMARIL M

Tablety, filmom obalené biele, oválne, bikonvexné, s vyrytým "HD125" na jednej strane.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, karboxymetylškrob sodný, povidón K30, mikrokryštalická celulóza, krospovidón, magnéziumstearát.

Zloženie fólie: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.

10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.

Biele potiahnuté tablety, oválne, bikonvexné, vyryté s "HD25" na jednej strane a namaľované na druhej strane.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, karboxymetylškrob sodný, povidón K30, mikrokryštalická celulóza, krospovidón, magnéziumstearát.

Zloženie fólie: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.

10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.

Amaryl M je kombinované hypoglykemické liečivo, ktoré pozostáva z glimepiridu a metformínu.

Glimepirid, jedna z účinných látok lieku Amaryl M, je hypoglykemické perorálne liečivo, derivát sulfonylmočoviny tretej generácie.

Glimepirid stimuluje sekréciu a uvoľňovanie inzulínu z p-buniek pankreasu (pankreatický účinok), zlepšuje citlivosť periférnych tkanív (svalov a tukov) na účinok endogénneho inzulínu (extrapankreatický účinok).

Účinok na sekréciu inzulínu

Deriváty sulfonylmočoviny zvyšujú sekréciu inzulínu zatvorením draslíkových kanálov závislých od ATP umiestnených v cytoplazmatickej membráne ß-buniek pankreasu.

Pri uzatváraní draslíkových kanálov spôsobujú depolarizáciu ß-buniek, čo podporuje otvorenie kalciových kanálov a zvýšenie príjmu vápnika do buniek. Glimepirid s vysokou náhradnou rýchlosťou spája a oddeľuje od proteínu ß-buniek pankreasu (molekulová hmotnosť 65 kD / SURX), ktorý je spojený s kanálmi draslíka závislými od ATP, ale líši sa od miesta väzby bežných derivátov sulfonylmočoviny (proteín s molekulovou hmotnosťou 140 kD / SUR1). Tento proces vedie k uvoľňovaniu inzulínu exocytózou, zatiaľ čo množstvo sekretovaného inzulínu je oveľa menej ako pod pôsobením derivátov sulfonylmočoviny druhej generácie (napríklad glibenklamid). Minimálny stimulačný účinok glimepiridu na sekréciu inzulínu predstavuje nižšie riziko hypoglykémie.

Ako tradičné deriváty sulfonylmočoviny, ale v oveľa väčšej miere, glimepirid Extrapankreatická má výrazný účinok (zníženie rezistencie na inzulín, antiaterogénne antiagregačné a antioxidačné pôsobenie). Použitie glukózy v periférnych tkanivách (svalstvo a tuk) sa uskutočňuje pomocou špeciálnych transportných proteínov (GLUT1 a GLUT4) umiestnených v bunkových membránach. Preprava glukózy do týchto tkanív pri diabetes mellitus typu 2 je rýchlostne obmedzený krok využitia glukózy. Glimepirid veľmi rýchlo zvyšuje množstvo a aktivitu molekúl prepravujúcich glukózu (GLUT1 a GLUT4), čo prispieva k zvýšeniu absorpcie glukózy periférnymi tkanivami.

Glimepirid má slabší inhibičný účinok na ATP-dependentné draslíkové kanály kardiomyocytov. Pri užívaní glimepiridy sa zachovala schopnosť metabolickej adaptácie myokardu na ischémiu.

Glimepirid zvyšuje aktivitu fosfolipázy C, čo vedie k intracelulárnej koncentrácie vápnika vo svalových a tukových buniek sa zníži, čo spôsobí pokles aktivity proteínkinázy A, čo vedie k stimulácii metabolizmu glukózy.

Glimepirid inhibuje uvoľňovanie glukózy z pečene zvýšením intracelulárnych koncentrácií 2,6-bisfosfátu fruktózy, čo naopak inhibuje glukoneogenézu.

Glimepirid selektívne inhibuje cyklooxygenázu a znižuje konverziu kyseliny arachidónovej na tromboxán A₂, dôležitý endogénny faktor agregácie krvných doštičiek.

Glimepirid pomáha znižovať obsah lipidov, významne znižuje peroxidáciu lipidov s tým, čo súvisí s jeho anti-aterogénnym účinkom.

Glimepirid zvyšuje obsah endogénneho α-tokoferolu, aktivitu katalázy, glutatiónperoxidázy a superoxiddismutázy, ktorá znižuje závažnosť oxidačného stresu v tele pacienta, ktorý je neustále prítomný v tele pacientov s diabetom 2. typu.

Metformín je hypoglykemické liečivo zo skupiny biguanidov. Jeho hypoglykemický účinok je možný len vtedy, ak sa udržiava sekrécia inzulínu (hoci je znížená). Metformín neovplyvňuje ß-bunky pankreasu a nezvyšuje sekréciu inzulínu. Terapeutické dávky metformínu nespôsobujú hypoglykémiu u ľudí. Mechanizmus účinku metformínu ešte nie je úplne pochopený. Predpokladá sa, že metformín môže zosilniť účinky inzulínu alebo že môže zvýšiť účinky inzulínu v oblastiach periférnych receptorov. Metformín zvyšuje citlivosť tkanív na inzulín zvýšením počtu receptorov inzulínu na povrchu bunkových membrán. Okrem Metformín inhibuje glukoneogenézu v pečeni, znižuje tvorbu voľných mastných kyselín a oxidáciu tukov, znižuje koncentráciu triglyceridov v krvi (TG), LDL a LNONP. Metformín mierne znižuje chuť do jedla a znižuje vstrebávanie sacharidov v črevách. Zlepšuje fibrinolytické vlastnosti krvi potlačením inhibítora tkanivového aktivátora plazminogénu.

Pri opakovanom užívaní lieku v dennej dávke 4 mg C_max v sére sa dosiahne približne po 2,5 h a je 309 ng / ml. Existuje lineárny vzťah medzi dávkou a C_max glimepirid v krvnej plazme, ako aj medzi dávkou a AUC. Pri požití glimepiridu je jeho absolútna biologická dostupnosť kompletná. Jedenie nemá významný vplyv na absorpciu, s výnimkou mierneho spomalenia jeho rýchlosti.

U glimepiridu charakterizovaného veľmi nízkym V_d (asi 8,8 l), približne rovnajúcemu sa V_d albumín, vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny (viac ako 99%) a nízky klírens (približne 48 ml / min).

Glimepirid sa vylučuje do materského mlieka a preniká do placentárnej bariéry. Glimepirid zle preniká do BBB.

Porovnanie jednorazového a viacnásobného (2-krát denne) glimepiridu neodhalilo významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch a ich variabilita u rôznych pacientov bola nevýznamná. Nevyskytla sa významná akumulácia glimepiridu.

Glimepirid sa metabolizuje v pečeni tvorbou dvoch metabolitov - hydroxylovaných a karboxylovaných derivátov, ktoré sa nachádzajú v moči a vo výkaloch.

T_1/2 pri plazmatických koncentráciách lieku v sére, čo zodpovedá opakovanému podaniu, približne 5-8 hodín Po užití glimepiridu vo vysokých dávkach T_1/2 mierne stúpa.

Po jednom požití sa 58% glimepiridu vylučuje obličkami (ako metabolity) a 35% cez črevá. Nezmenená účinná látka sa nezistil v moči.

Terminál T_1/2 hydroxylované a karboxylované metabolity glimepiridu je 3 až 5 hodín a 5 až 6 hodín.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U pacientov rôznych pohlaví a rôznych vekových skupín sú farmakokinetické parametre glimepiridu rovnaké.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek (nízka QC) tendenciu zvyšovať klírens glimepiridu a znížiť svoje priemerné koncentrácie v sére, pravdepodobne v dôsledku rýchlejší klírens glimepiridu v dôsledku poklesu jeho väzbu na proteíny plazmy. V tejto skupine pacientov teda neexistuje žiadne ďalšie riziko kumulácie glimepiridu.

Po perorálnom podaní sa metformín úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Absolútna biologická dostupnosť je 50-60%. C_max v plazme je približne 2 μg / ml a dosiahne sa po 2,5 hodinách. Pri súčasnom požití potravy sa absorpcia metformínu znižuje a spomaľuje.

Distribúcia a metabolizmus

Metformín sa v tkanive rýchlo distribuuje, prakticky sa neviaže na plazmatické bielkoviny. Metabolizované vo veľmi malom rozsahu.

T_1/2 je približne 6,5 hodiny Vylučovaný obličkami. Klírens zdravých dobrovoľníkov je 440 ml / min (4-krát vyšší ako QC), čo naznačuje prítomnosť aktívnej tubulárnej sekrécie metformínu.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Pri zlyhaní obličiek existuje riziko akumulácie liekov.

Farmakokinetika Amarylu M s fixnými dávkami glimepiridu a metformínu

C_max a AUC pri podávaní kombinovanej liečby s fixnou dávkou (tableta obsahujúca glimepirid 2 mg + metformín 500 mg) spĺňajú kritériá bioekvivalencie v porovnaní s rovnakými ukazovateľmi pri užívaní rovnakej kombinácie ako samostatné lieky (tableta glimepiridu 2 mg a tablety metformínu 500 mg),

Okrem toho sa ukázalo zvýšenie C, ktoré je úmerné dávke._max a AUC glimepiridu so zvýšením jeho dávky v kombinovaných liekoch s pevnou dávkou od 1 mg do 2 mg s fixnou dávkou metformínu (500 mg) ako súčasti týchto liekov.

Okrem toho neboli žiadne významné rozdiely v bezpečnosti vrátane profilu nežiaducich účinkov medzi pacientmi užívajúcimi Amaryl M 1 mg + 500 mg a pacientmi užívajúcimi Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Liečba cukrovky typu 2 (okrem diéty, cvičenia a úbytku hmotnosti):

- keď sa nemôže dosiahnuť kontrola glykémie s použitím monoterapie s glimepiridom alebo metformínom;

- pri výmene kombinovanej liečby glimepiridom a metformínom na získanie jedného kombinovaného lieku Amaryl M.

- diabetes mellitus typu 1;

- diabetická ketoacidóza (vrátane anamnézy), diabetická kóma a prekom;

- akútna alebo chronická metabolická acidóza;

- ťažká abnormálna funkcia pečene (nedostatok skúseností s používaním inzulínu, liečba inzulínom je potrebná na zabezpečenie adekvátnej kontroly glykémie);

- pacienti na hemodialýze (nedostatok skúseností s aplikáciou);

- zlyhanie obličiek a dysfunkcia obličiek (kreatinín plazmatické koncentrácie ≥1.5 mg / dl (135 pmol / l) u mužov a ≥1.2 mg / dl (110 pmol / l) u žien alebo znížiť QC (zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy a druhú stranu účinky metformínu);

- akútne stavy, pri ktorých je možná dysfunkcia obličiek (dehydratácia, ťažké infekcie, šok, intravaskulárna injekcia kontrastných látok obsahujúcich jód);

- akútne a chronické choroby, ktoré môžu spôsobiť tkanivovú hypoxiu (srdcové alebo respiračné zlyhanie, akútny a subakútny infarkt myokardu, šok);

- tendencia k vzniku laktátovej acidózy, laktátovej acidózy v anamnéze;

- stresové situácie (ťažké zranenia, popáleniny, operácie, závažné infekcie s horúčkou, septikémia);

- vyčerpanie, hladovanie, dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kalórií / deň);

- znížená absorpcia potravy a liekov v zažívacom trakte (obštrukcia čriev, črevná paréza, hnačka, vracanie);

- chronický alkoholizmus, akútna intoxikácia alkoholom;

- nedostatok laktázy, intolerancia galaktózy, malabsorpcia glukózo-galaktózy;

- tehotenstvo, plánovanie tehotenstva;

- obdobie dojčenia;

- detský a dospievajúci vek do 18 rokov (nedostatočné skúsenosti s klinickým použitím);

- precitlivenosť na liek;

- precitlivenosť na deriváty sulfonylmočoviny, sulfa alebo biguanidy.

Počas prvých týždňov liečby liekom Amaryl M sa zvyšuje riziko hypoglykémie, čo si vyžaduje obzvlášť starostlivé monitorovanie.

- v podmienkach, v ktorých sa zvyšuje riziko hypoglykémie (pacienti, ktorí nie sú ochotní alebo neschopní spolupracovať s lekárom, najčastejšie starší pacienti, nedostatočne vyživovaní, nepravidelné stravovanie, preskakovanie jedál pacientov, nesúlad medzi výkonom a spotrebou uhľohydrátov, zmeny v strave, pri konzumácii nápojov obsahujúcich etanol, najmä v kombinácii s preskakovaním jedla, pri poruchách funkcie pečene a obličiek, u niektorých nekompenzovaných endokrinných porúch, Akiho ako poruchy štítnej žľazy, nedostatok hormóny predného laloku hypofýzy a kôry nadobličiek, ktoré ovplyvňujú metabolizmus sacharidov alebo aktivácia mechanizmov, ktorých cieľom je zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi u hypoglykémie, s rozvojom interkurentná ochorenia počas liečby alebo zmeny životného štýlu (v takom pacienti potrebujú starostlivejšiu kontrolu koncentrácií glukózy v krvi a príznakov hypoglykémie, môžu vyžadovať úpravu dávky lieku Amaryl M).

- Pri súčasnom používaní niektorých iných liekov.

- Starší pacienti (často majú asymptomatický pokles renálnych funkcií).

- V situáciách, keď sa funkcia obličiek môže zhoršiť, ako je napríklad začatie užívania antihypertenzív alebo diuretík, ako aj NSAID (zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy a ďalšie vedľajšie účinky metformínu).

- Pri vykonávaní ťažkej fyzickej práce (pri užívaní metformínu sa zvyšuje riziko laktátovej acidózy).

- Pri opotrebení alebo neprítomnosti príznakov adrenergné regulácia protivoglikemicheskoy v reakcii na rozvoj hypoglykémiu (starších pacientov s autonómnou neuropatiou alebo súčasne terapiu beta-blokátory, klonidín, guanetidín a ďalších sympatolytiká, títo pacienti vyžadujú starostlivé monitorovanie koncentrácie glukózy v krvi ).

- V prípade nedostatočnosti glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (u týchto pacientov sa u pacientov, ktorí užívajú deriváty sulfonylmočoviny, môže vyvinúť hemolytická anémia, preto sa u týchto pacientov má zvážiť použitie alternatívnych hypoglykemických liekov, ktoré nie sú deriváty sulfonylmočoviny).

Spravidla je dávka Amarylu M určená cieľovou koncentráciou glukózy v krvi pacienta. Musí sa použiť najnižšia dávka, dostatočná na dosiahnutie potrebnej metabolickej kontroly.

Počas liečby liekom Amaryl M je potrebné pravidelne určovať koncentráciu glukózy v krvi. Okrem toho sa odporúča pravidelne sledovať percento glykovaného hemoglobínu v krvi.

Nesprávny príjem lieku, napríklad preskočenie pravidelnej dávky, by sa nikdy nemal doplniť následným príjmom vyššej dávky.

Činnosti pacienta v prípade chýb pri užívaní lieku (najmä pri preskakovaní ďalšej dávky alebo pri preskakovaní jedla), alebo v situáciách, keď nie je možné užívať liek, by mali pacient a lekár prerokovať vopred.

pretože zlepšenie metabolickej kontroly je spojené so zvýšenou citlivosťou tkanív na inzulín, potom sa počas liečby Amarylom M môže znížiť potreba glimepiridu. Aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie, je potrebné okamžite znížiť dávku alebo prestať užívať Amaryl M.

Amaryl M sa má užívať 1 až 2 krát denne počas jedla.

Maximálna dávka metformínu v danom čase je 1000 mg. Maximálna denná dávka: pre glimepirid - 8 mg, pre metformín - 2000 mg.

Iba u malého počtu pacientov je účinnejšia denná dávka glimepiridu viac ako 6 mg.

Aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie, počiatočná dávka Amarylu M nesmie prekročiť denné dávky glimepiridu a metformínu, ktoré už pacient užíva. Pri prenose pacientov z kombinácie jednotlivých prípravkov glimepiridu a metformínu na Amaryl M sa jeho dávka stanovuje na základe dávok glimepiridu a metformínu, ktoré už boli podávané ako samostatné prípravky. Ak je potrebné zvýšiť dávku, denná dávka Amarylu M sa má titrovať v prírastkoch iba jednej tablety Amarylu M 1 mg + 250 mg alebo 1/2 tablety Amarylu M 2 mg + 500 mg.

Trvanie liečby: zvyčajne sa liečba Amarylom M vykonáva dlhší čas.

Štúdia bezpečnosti a účinnosti lieku u detí s diabetom 2. typu nebola vykonaná.

Je známe, že metformín sa vylučuje hlavne obličkami a keďže riziko závažných nežiaducich účinkov na liečbu metformínom u pacientov s poškodenou funkciou obličiek je vyššie, môže sa použiť iba u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Vzhľadom na skutočnosť, že funkcia obličiek klesá s vekom, u starších pacientov sa má metformín používať s opatrnosťou. Dávka sa má starostlivo vybrať a malo by sa zabezpečiť starostlivé a pravidelné sledovanie funkcie obličiek.

Príjem kombináciu glimepiridu a metformínu vo forme voľnej kombinácie, pozostávajúce z oddelených formulácií glimepiridu a metformínu, alebo v kombinovanom prípravku s pevnými dávkami glimepiridu a metformínu, spojené s rovnakými bezpečnostnými znakmi ako je použitie každej zo samotných týchto liekov.

Na základe klinických skúseností s glimepiridom a známych údajov o iných derivátoch sulfonylmočoviny sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie uvedené nižšie.

Na strane metabolizmu a výživy sa môže vyvinúť hypoglykémia, ktorá môže byť predĺžená. Príznaky rozvíjajúceho hypoglykémie - bolesti hlavy, akútna hlad, nevoľnosť, vracanie, slabosť, letargia, poruchy spánku, nepokoj, agresivita, zlá koncentrácia, zníženej bdelosti a spomalenie psychomotorických reakcie, depresia, zmätenosť, poruchy reči, afázia, poruchy videnia, tremor, parézu, zníženú citlivosť, závraty, bezmocnosť, stratu sebakontroly, delirium, kŕče, ospalosť a stratu vedomia až po vznik kómy, plytké dýchanie a bradykardiu. Okrem toho sa pri reakcii na rozvoj hypoglykémie, ako je zvýšené potenie, lepkavosť kože, zvýšená úzkosť, tachykardia, zvýšený krvný tlak, srdcové palpitácie, poruchy angíny a srdcového rytmu, môžu vyvinúť adrenergné antiglykemické regulačné symptómy. Klinický obraz záchvatu závažnej hypoglykémie môže pripomínať akútnu cerebrovaskulárnu príhodu. Príznaky sa takmer vždy vyriešia po eliminácii hypoglykémie.

Na strane zraku: dočasné poškodenie zraku, najmä na začiatku liečby, kvôli kolísaniu koncentrácie glukózy v krvi. Dôvodom zhoršenia zraku je dočasná zmena opuchu šošovky v závislosti od koncentrácie glukózy v krvi a z dôvodu tejto zmeny indexu lomu.

Na strane tráviaceho systému: vývoj gastrointestinálnych symptómov, ako je nevoľnosť, vracanie, pocit plnosti v žalúdku, bolesť brucha a hnačka.

Na strane pečene a žlčových ciest: hepatitída, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a / alebo cholestáza a žltačka, ktorá môže vyústiť do život ohrozujúceho zlyhania pečene, ale môže sa po prerušení liečby glimepiridom zvrátiť.

Z hematopoetického systému: trombocytopénia, v niektorých prípadoch - leukopénia alebo hemolytická anémia, erytrocytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza alebo pancytopénia. Po uvoľnení lieku na trh boli opísané prípady závažnej trombocytopénie (s počtom krvných doštičiek menej ako 10 000 / μl) a trombocytopenickej purpury.

Na strane imunitného systému: alergické alebo pseudoalergické reakcie (napríklad svrbenie, žihľavka alebo vyrážka). Tieto reakcie majú takmer vždy miernu formu, ale môžu sa zmeniť na ťažkú formu s dýchavičnosťou alebo poklesom krvného tlaku až po vznik anafylaktického šoku. Ak sa vyvíja urtikária, okamžite o tom informujte svojho lekára. Možná krížová alergia s inými derivátmi sulfonylmočoviny, sulfónamidmi alebo podobnými látkami. Alergická vaskulitída.

Iné: fotosenzitivita, hyponatrémia.

Metabolizmus: laktakidóza.

Z tráviaceho systému: gastro-črevné príznaky (nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesti brucha, nadúvanie, nadúvanie a anorexia) - najbežnejší reakcia, keď samotný metformín - tam je asi o 30% častejšie ako u placeba, najmä v primárnej liečebného obdobia. Tieto príznaky, hlavne dočasné, s pokračujúcou liečbou sa spontánne vyriešia. V niektorých prípadoch môže byť užitočné dočasne znížiť dávku. Vzhľadom na skutočnosť, že vývoj gastrointestinálnych symptómov v počiatočnom období liečby závisí od dávky, tieto príznaky sa môžu znížiť postupným zvyšovaním dávky a užívaním lieku počas jedla. Vzhľadom k ťažkou hnačkou a (alebo) vracanie môže viesť k dehydratácii a prerenální azotémiou, keď k nim dôjde mali dočasne prestať užívať lieky Amaryl M. Vznik nešpecifické gastrointestinálne symptómy u pacientov s diabetom 2. typu, s rovnovážnom stave pri užívaní liekov Amaryl M môže byť spojená nielen s terapiou, ale aj s interkurentnými ochoreniami alebo s rozvojom laktátovej acidózy.

Na začiatku liečby metformínom môže približne 3% pacientov mať nepríjemnú alebo kovovú chuť v ústach, ktorá zvyčajne spontánne zmizne.

Pečeňové a žlčové cesty: abnormálne funkcie pečene alebo hepatitída, ktoré boli po prerušení podávania metformínu zvrátené. Pri výskyte vyššie uvedených alebo iných nežiaducich reakcií by mal pacient okamžite informovať ošetrujúceho lekára. Pretože niektoré nežiaduce reakcie, vrátane hypoglykémia, laktátová acidóza, hematologické poruchy, ťažké alergické a pseudoalergické reakcie a zlyhanie pečene môžu ohroziť život pacienta, v prípade takýchto reakcií by mal pacient ihneď informovať svojho lekára a prestať užívať liek predtým, ako dostane pokyny od lekára.

Na strane kože a podkožného tkaniva: erytém, pruritus, vyrážka.

Na strane hematopoetického systému: anémia, leukocytopénia alebo trombocytopénia. U pacientov, ktorí užívajú Metformín dlhší čas, zvyčajne asymptomatickí, dochádza k poklesu koncentrácie vitamínu B₁₂ v sére v dôsledku zníženia jeho intestinálnej absorpcie. Ak má pacient megaloblastickú anémiu, zvážte možnosť zníženia absorpcie vitamínu B₁₂, spojené s užívaním metformínu.

Symptómy: Keďže Amaryl M obsahuje glimepirid, predávkovanie (akútne aj dlhodobé užívanie lieku vo vysokých dávkach) môže spôsobiť ťažkú, život ohrozujúcu hypoglykémiu.

Liečba: hneď ako sa predávkovanie glimepiridu zistí, je potrebné okamžite informovať lekára.

Pacient by mal okamžite užívať cukor, ak je to možné, vo forme dextrózy (glukózy) pred príchodom lekára.

Pacienti, ktorí užívali život ohrozujúce množstvo glimepiridu, potrebujú výplach žalúdka a poskytnú aktívne uhlie. Niekedy je preventívne potrebné hospitalizáciu. Ľahko exprimovaná hypoglykémia bez straty vedomia a neurologických prejavov sa má liečiť perorálnym podaním dextrózy (glukózy) a úpravou dávky lieku Amaryl M a (alebo) stravy pacienta. Intenzívne monitorovanie by malo pokračovať dovtedy, kým sa lekár nedokáže presvedčiť, že pacient nie je v nebezpečenstve (treba mať na pamäti, že hypoglykémia sa môže po počiatočnom zotavení opäť objaviť na normálnu koncentráciu glukózy v krvi).

Významné predávkovanie a vážne hypoglykemické reakcie s príznakmi, ako je strata vedomia alebo iné závažné neurologické poruchy, sú kritické stavy vyžadujúce okamžitú hospitalizáciu pacienta. V prípade bezvedomia pacienta je uvádzanie koncentrovaného glukózového roztoku (dextrózy) do / v prúde ukázané napríklad pre dospelých, začína sa 40 ml 20% roztoku glukózy (dextróza).

Alternatívnou liečbou u dospelých je podávanie glukagónu, napríklad v dávke 0,5 až 1 mg IV, P / C alebo V / m.

Pacient sa pozorne pozoruje najmenej 24-48 hodín, pretože po viditeľnom klinickom zotavení sa môže opakovať hypoglykémia.

Riziko opakovaného výskytu hypoglykémie v závažných prípadoch s dlhším časom trvania môže pretrvať niekoľko dní.

Pri liečbe hypoglykémie u detí s náhodným príjmom glimepiridu je potrebné veľmi starostlivo upraviť dávku injekčnej dextrózy pod konštantnou kontrolou koncentrácie glukózy v krvi v dôsledku možného vývoja nebezpečnej hyperglykémie.

Symptómy: keď sa metformín dostal do žalúdka v množstve do 85 g, nedošlo k hypoglykémii.

Značné predávkovanie alebo riziko pridruženia pacienta k vzniku laktátovej acidózy s použitím metformínu môže viesť k vzniku laktátovej acidózy.

Liečba: laktátová acidóza je stav, ktorý v nemocnici vyžaduje naliehavú lekársku starostlivosť. Nejúčinnejším spôsobom odstránenia laktátu a metformínu je hemodialýza. Pri dobrej hemodynamike sa metformín môže vyčistiť hemodialýzou s klírensou až 170 ml / min.

Interakcia s glimepirida s inými liekmi

Ak sú iné lieky predpísané alebo zrušené súčasne pacientovi, ktorý užíva glimepirid, sú možné nežiaduce reakcie: zvýšenie alebo zníženie hypoglykemického účinku glimepiridu. Na základe klinických skúseností s glimepiridom a inými derivátmi sulfonylmočoviny je potrebné zvážiť nasledujúce liekové interakcie.

Pri liekoch, ktoré sú induktormi a inhibítormi izoenzýmu CYP2C9: glimepirid sa metabolizuje za účasti izoenzýmu CYP2C9. Na jeho metabolizmus je ovplyvnený súčasným použitím induktorov izoenzýmu CYP2C9, napríklad rifampicín (zníženie rizika hypoglykemický účinok glimepiridu zatiaľ čo použitie induktorov CYP2C9 a zvýšené riziko izoenzýmu hypoglykémie v prípade zrušenia bez úpravy dávok glimepiridu) a inhibítory izoenzýmu CYP2C9, napr., Flukonazol ( zvýšené riziko hypoglykémie a nežiaduce účinky glimepiridu, keď sa užíva súčasne s inhibítormi izoenzýmu CYP2C9 a rizikom zníženia jeho hypoglykémie čínsky účinok pri ich zrušení bez úpravy dávky glimepiridu).

Pri liekoch, ktoré zvyšujú hypoglykémiu, glimepirida: inzulín Inhibítory MAO, mikonazol, flukonazol, aminosalicylová kyselina, pentoxifylín (vysoké parenterálne dávky), fenylbutazón, azapropazón, oxyfenbutazón, probenecid, protirakovinové detail lieky chinolóny deriváty, salicyláty, sulfinpyrazón, klaritromycín, sulfo antimikrobiálne látky, tetracyklíny, tritokvalin, trofosfamid: zvýšené riziko hypoglykémie, zatiaľ čo používanie týchto liečiv s glimepiridu a riziko zhoršenia glykemickej kontroly u ich zrušenie bez korekcie dávky glimepiridu.

S liekmi, ktoré oslabujú hypoglykemické pôsobenie: acetazolamid, barbituráty, kortikosteroidy, diazoxid, diuretiká, epinefrín (adrenalín) alebo inými sympatomimetikami, glukagón, preháňadlá (dlhšom používaní), kyselinu nikotínovú (s vysokou dávkou), estrogény, gestagény, fenotiazíny, fenytoín, rifampín, hormóny štítnej žľazy: riziko zhoršenia glykemickej kontroly pri použití spolu s týmito liekmi a zvýšené riziko hypoglykémie, ak sú zrušené bez úpravy dávky glimepiridu.

S blokátormi histamínu H₂-receptory, beta-adrenergné blokátory, klonidín, rezerpín, guanidín: je možné zosilnenie aj zníženie hypoglykemického účinku glimepiridu. Je potrebná starostlivá kontrola koncentrácie glukózy v krvi. Beta-blokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín blokovaním reakcií sympatického nervového systému v reakcii na hypoglykémiu môžu pre pacienta a lekára zvýšiť hypoglykémiu a tým zvýšiť riziko výskytu hypoglykémie.

S etanolom: Akútne a chronické používanie etanolu môže nepredvídateľne buď zoslabiť alebo zosilniť hypoglykemický účinok glimepiridu.

Pri nepriamych antikoagulanciách deriváty kumarínu: glimepirid môže zvyšovať aj znižovať účinky nepriamych antikoagulancií, derivátov kumarínu.

S sekvestranty žlčových kyselín: kožné červy sa viažu na glimepirid a znižujú absorpciu glimepiridu z gastrointestinálneho traktu. V prípade glimepiridu, najmenej 4 hodiny pred požitím kolobeha, sa nezaznamenáva žiadna interakcia. Preto sa glimepirid musí podať najmenej 4 hodiny pred užitím invalidného vozíka.

Interakcia metformínu s inými liekmi

S etanolom: pri akútnej intoxikácii alkoholom sa zvyšuje riziko laktátovej acidózy, najmä v prípade skoku alebo nedostatočného príjmu potravy, prítomnosti zlyhania pečene. Príjem alkoholu (etanol) a prípravky obsahujúce etanol by sa mali vyhnúť.

U kontrastných látok obsahujúcich jód: intravaskulárne podanie kontrastných látok obsahujúcich jód môže viesť k rozvoju zlyhania obličiek, čo môže viesť k akumulácii metformínu a zvýšenému riziku laktátovej acidózy. Metformín sa má prerušiť pred alebo počas štúdie a nemal by sa pokračovať do 48 hodín po ňom; obnovenie metformínu je možné až po štúdii a získanie normálnych indikátorov renálnych funkcií.

S antibiotikami s výrazným nefrotoxickým účinkom (gentamycín): zvýšené riziko laktátovej acidózy.

Kombinácia liekov s metformínom, ktoré vyžadujú dodržiavanie opatrnosti

GCS (systém a pre miestne použitie), beta₂-adrenergné stimulátory a diuretiká s vnútornou hyperglykemickou aktivitou: pacient by mal byť informovaný o potrebe častejšieho sledovania rannej koncentrácie glukózy v krvi, najmä na začiatku kombinovanej liečby. Môže vyžadovať korekciu dávok hypoglykemickej terapie počas aplikácie alebo po zrušení vyššie uvedených liekov.

Pri ACE inhibítoroch: ACE inhibítory môžu znížiť koncentráciu glukózy v krvi. Môže byť potrebné upraviť dávky hypoglykemickej liečby počas aplikácie alebo po vysadení inhibítorov ACE.

Pri liekoch, ktoré zvyšujú hypoglykemický účinok metformínu: inzulín, sulfonylmočoviny, anabolické steroidy, guanetidín, salicyláty (vrátane kyseliny acetylsalicylovej), beta-adrenergné blokátory (vrátane propranololu), inhibítory MAO: v prípade súčasného užívania týchto liekov s metformínom, je potrebné starostlivé sledovanie pacienta a kontrola koncentrácie glukózy v krvi, pretože je možné zvýšiť hypoglykemický účinok metformínu.

S liekmi, ktoré oslabujú hypoglykemický účinok metformínu: epinefrín, kortikosteroidy, hormónu štítnej žľazy, estrogény, pyrazínamid, izoniazid, kyselina nikotínová, fenotiazíny, tiazidové diuretiká alebo diuretiká inej skupiny, perorálnej antikoncepcie, fenytoín, sympatomimetiká, blokátorov pomaly kalciových kanálov: v prípade súčasného použitia tieto lieky s metformínom vyžadujú starostlivé sledovanie pacienta a kontrolu koncentrácie glukózy v krvi, pretože prípadne oslabenie hypoglykemického účinku.

Interakcia, ktorú treba vziať do úvahy

S furosemidom: v klinickej štúdii na interakciu metformínu a furosemid, keď jedna dávka v zdravých dobrovoľníkov ukázali, že súčasné použitie týchto liekov ovplyvniť ich farmakokinetické parametre. Zvýšil sa furosemid C_max metformín v plazme o 22%, AUC o 15% bez významných zmien renálneho klírensu metformínu. Pri použití s metformínom C_max a AUC furosemidu sa znížili o 31% a 12% v porovnaní s furosemidom v monoterapii a terminál T_1/2 sa znížil o 32% bez významných zmien renálnej klírensu furosemidu. Informácie o interakcii metformínu a furosemidu s dlhodobým užívaním nie sú k dispozícii.

Pri liečbe nifedipínom v klinickej štúdii interakcie metformínu a nifedipínu, keď sa podával raz zdravým dobrovoľníkom, sa ukázalo, že súčasné užívanie nifedipínu zvyšuje C_max a AUC metformínu v krvnej plazme o 20% a 9% a tiež zvyšuje množstvo metformínu vylučovaného obličkami. Metformín mal minimálny účinok na farmakokinetiku nifedipínu.

S katiónových liekov (amilorid, dikogsin, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamteren, trimetoprim a vankomycín), katiónové látky môžu vystupovať cez tubulárnej sekrécie v obličkách, je teoreticky schopný reagovať s metformínom v dôsledku konkurencie pre spoločnú trubicového dopravného systému. Takáto interakcia medzi metformínom a ústnej cimetidínu u zdravých dobrovoľníkov v klinickej štúdii metformínu a cimetidín interakciu s jednorazovom a opakovanom používaní uvedených prípadov zvýšenie 60% v C_max v plazme a celkovej krvnej koncentrácii metformínu a 40% zvýšenie plazmy a celkovej AUC metformínu. S jednorazovým prijatím zmien T_1/2 nebol. Metformín neovplyvnil farmakokinetiku cimetidínu. Napriek tomu, že táto interakcia zostáva čisto teoretické (okrem cimetidínu), by mali byť starostlivo sledovať pacientov a vykonať opravu dávok metformínu a / alebo interaguje s liečivom v prípade súčasný príjem katiónových liekov sa vylučujú z tela vylučovacieho systému proximálnym tubulu obličiek.

S propranolol, ibuprofénu: u zdravých dobrovoľníkov v štúdiách na na jednotlivé prijímacie metformín a propranolol a metformín a ibuprofén neboli pozorované zmeny v ich farmakokinetických parametrov.

Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná (vysoká úmrtnosť pri absencii riadnej liečby) metabolická komplikácia, ktorá sa vyvíja ako výsledok kumulácie metformínu počas liečby. Prípady laktátovej acidózy zatiaľ čo metformín bola pozorovaná najmä u pacientov s diabetes mellitus s poškodením obličiek. Laktátová acidóza môže a mala by byť znížená o vyhodnotení prítomnosti u pacientov s inými rizikovými faktormi spojené vývoj laktátovej acidózy, ako sú zle kontrolovaný diabetes, ketoacidóza, dlhodobé hladovanie, intenzívneho využívania nápojov obsahujúcich etanol, zlyhanie pečene, a podmienkach sprevádzaných tkanivové hypoxia.

Laktátová acidóza je charakterizovaná acidotickou dýchavičnosťou, bolesťou brucha a hypotermiou s následným rozvojom kómy. Diagnostické laboratórne prejavy sú zvýšené koncentrácie laktátu v krvi (> 5 mmol / l), znížené pH krvi, narušenie vodnej elektrolytov s rastúcim deficitom aniónov a pomeru laktát / pyruvát. V prípadoch, keď je laktakidóza spôsobená metformínom, je plazmatická koncentrácia metformínu typicky> 5 μg / ml. Ak je podozrenie na laktaxidózu, metformín sa má ihneď vysadiť a pacient by mal byť ihneď hospitalizovaný.

Frekvencia hlásených prípadov laktátovej acidózy u pacientov užívajúcich metformín je veľmi nízka (približne 0,03 prípadov / 1000 pacient-rokov). Hlásené prípady sa vyskytli hlavne u pacientov s diabetes mellitus so závažnou renálnou insuficienciou vrátane s vrodeným ochorením obličiek a hypoperfúziou obličiek, často za prítomnosti mnohých súbežných stavov vyžadujúcich lekársku a chirurgickú liečbu.

Riziko laktátovej acidózy sa zvyšuje so závažnosťou renálnej dysfunkcie as vekom. Pravdepodobnosť laktátovej acidózy počas užívania metformínu sa môže významne znížiť pravidelným sledovaním funkcie obličiek a použitím minimálnych účinných dávok metformínu. Z rovnakého dôvodu je v podmienkach spojených s hypoxémiou alebo dehydratáciou nevyhnutné vyhnúť sa užívaniu lieku Amaryl M.

Vzhľadom na skutočnosť, že narušená funkcia pečene môže výrazne obmedziť vylučovanie laktátu, je potrebné sa vyhnúť používaniu Amarylu M u pacientov s klinickými alebo laboratórnymi príznakmi ochorenia pečene.

Okrem toho je liečivo Amaryl M by mala byť prerušená pred X-ray štúdie s intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok a pred operáciou. Metformín sa má prerušiť počas 48 hodín pred a 48 hodín po chirurgickom zákroku s celkovou anestézou.

Laktátová acidóza často vyvíja postupne a dochádza len nešpecifickými príznakmi, ako je nevoľnosť, bolesti svalov, respiračné poruchy, zvyšujúce sa somnolencia a nešpecifických porúch gastrointestinálneho traktu. Pri výraznejšej acidóze je možná hypotermia, pokles krvného tlaku a rezistentná bradiarytmia. Pacient aj ošetrujúci lekár by mali vedieť, aké dôležité môžu byť tieto príznaky. Pacient má byť poučený, aby ihneď oznámil lekárovi, ak sa takéto príznaky vyskytnú. Pre diagnostiku laktátovej acidózy, je potrebné určiť koncentrácie elektrolytov a ketónov v krvi, koncentrácie glukózy v krvi, pH krvi, laktát koncentrácie a metformínu v krvi. Plazmové koncentrácie laktátu vo venóznej krvi nalačno, prekročenia hornej hranice normálu, ale menej ako 5 mmol / l u pacientov užívajúcich metformín, nemusí nutne znamenať, acidóza; Jej rast je možné vysvetliť pomocou iných mechanizmov, ako sú zle kontrolovaný diabetes alebo obezitou, intenzívnej fyzickej aktivity alebo technickými chybami vo vzorkách krvi.

Mala by sa predpokladať prítomnosť laktátovej acidózy u pacienta s diabetes mellitus s metabolickou acidózou v neprítomnosti ketoacidózy (ketonúria a ketonémia).

Laktátová acidóza je kritický stav vyžadujúci hospitalizáciu. V prípade laktátovej acidózy by ste mali okamžite prerušiť užívanie Amarylu M a začať s všeobecnými podpornými opatreniami. Metformín je odstránený z krvi hemodialýzou s vôľou do 170 ml / min, sa odporúča, aby pri absencii hemodynamických porúch, hemodialýza okamžité odvodiť nahromadené metformín a laktát. Takéto opatrenia často vedú k rýchlemu vymiznutiu príznakov a k zotaveniu.

Monitorovanie účinnosti liečby

Účinnosť akejkoľvek hypoglykemickej liečby sa má monitorovať pravidelným monitorovaním koncentrácie glukózy a glykozylovaného hemoglobínu v krvi. Cieľom liečby je normalizácia týchto ukazovateľov. Koncentrácia glykovaného hemoglobínu umožňuje hodnotenie glykemickej kontroly.

V prvom týždni liečby by sa mali starostlivo sledovať, pretože riziko hypoglykémie, najmä pri zvýšené riziko jej vývoja (pacienti, ani nie sú ochotné alebo schopné dodržiavať odporúčania lekára, často starších pacientov, so zlou výživou, nepravidelným jedlom, zatiaľ čo preskakovanie jedál; v rozpore medzi fyzickou aktivitou a príjmom sacharidov, so zmenami v strave, najmä na spotrebu etanolu v kombinácii s preskakovanie jedál, s poruchou funkcie obličiek, sa závažným poruchám f Funkcie pečene, v niektorých nekompenzované poruchy endokrinného systému (napr niektorých dysfunkcia štítnej žľazy a zlyhanie adenohypofýzy hormónov a kôry nadobličiek, zatiaľ čo použitie niektorých ďalších liekov, ktoré ovplyvňujú metabolizmus sacharidov.

V takýchto prípadoch je potrebné dôkladné sledovanie koncentrácie glukózy v krvi. Pacient by mal informovať lekára o týchto rizikových faktoroch a príznakoch hypoglykémie, ak existujú. Ak existujú rizikové faktory hypoglykémie, možno budete musieť upraviť dávku tohto lieku alebo celú terapiu. Tento prístup sa používa vždy, keď sa objaví choroba alebo sa počas liečby objaví zmena v životnom štýle pacienta. Príznaky hypoglykémie, odrážajúce adrenergné reguláciu protivogipoglikemicheskuyu v reakcii na vyvíjajúci sa hypoglykémie môže byť menej výrazné alebo chýba, ak sa hypoglykémia vyvíja postupne, rovnako ako u starších pacientov s autonómnou neuropatiou, alebo súčasne na terapiu beta-blokátory, klonidín, guanetidín a ďalšie sympatolytiká.

Takmer vždy hypoglykémia sa dá rýchlo zastaviť použitím okamžitého príjmu sacharidov (glukóza alebo cukor, napríklad kúsok cukru, ovocná šťava obsahujúca cukor, čaj s cukrom). Za týmto účelom by pacient mal nosiť najmenej 20 g cukru. Môže potrebovať pomoc iných, aby sa vyhli komplikáciám. Náhrady cukru sú neúčinné.

Podľa skúseností pri použití iných známych sulfonylmočovín, že aj napriek počiatočnej účinnosti protiopatrenia prijatých, hypoglykémia môže opakovať, takže pacienti musia byť starostlivo monitorovaní. Vývoj ťažkej hypoglykémie vyžaduje okamžitú liečbu a lekárske pozorovanie, v niektorých prípadoch aj lôžková liečba.

Je nevyhnutné udržiavať cieľovú glykémiu prostredníctvom komplexných opatrení: strava a cvičenie, strata hmotnosti a v prípade potreby aj pravidelný príjem hypoglykemických liekov. Pacienti by mali byť informovaní o dôležitosti dodržiavania pokynov týkajúcich sa stravovania a pravidelného cvičenia.

Klinické príznaky nedostatočne regulovanej krvnej glukózy zahŕňajú oligúriu, smäd, patologicky silnú smäd, suchú pokožku a ďalšie.

Ak je pacient ošetrovaný nerevidujúcim lekárom (napríklad hospitalizácia, nehoda, potreba návštevy lekára v deň voľna), pacient musí informovať pacienta o cukrovke ao liečbe.

V stresových situáciách (napríklad trauma, chirurgia, infekčné ochorenie s horúčkou) môže byť znížená kontrola glykémie a na zabezpečenie potrebnej metabolickej kontroly môže byť potrebný dočasný prechod na inzulínovú liečbu.

Monitorovanie funkcie obličiek

Je známe, že metformín sa vylučuje hlavne obličkami. V prípade poškodenia funkcie obličiek sa zvyšuje riziko akumulácie metformínu a rozvoj laktátovej acidózy. Pri koncentrácii kreatinínu v krvnom sére prekračujúcom hornú vekovú hranicu normy sa neodporúča užívať Amaryl M. U starších pacientov je potrebná starostlivá titrácia dávky metformínu, aby sa zistila minimálna účinná dávka, pretože funkcia obličiek klesá s vekom. Funkcia obličiek u starších pacientov sa má pravidelne monitorovať a spravidla sa dávka metformínu nemá zvyšovať na maximálnu dennú dávku.

Súčasné užívanie iných liekov môže ovplyvniť funkciu obličiek alebo elimináciu metformínu alebo spôsobiť významné zmeny v hemodynamike.

Röntgenové vyšetrenia s intravaskulárnou injekciou kontrastných látok obsahujúcich jód (napríklad intravenózna urografia, intravenózna cholangiografia, angiografia a CT pomocou kontrastnej látky): kontrastné intravenózne látky obsahujúce jód určené na výskum môžu spôsobiť akútnu renálnu dysfunkciu, ich použitie súvisí s vývojom laktátovej acidózy u pacientov užívajúcich metformín. Ak máte v úmysle vykonať takúto štúdiu, Amaril M by sa mal pred začatím liečby zrušiť a pokračovať v jeho užívaní v priebehu nasledujúcich 48 hodín po ukončení liečby. Je možné pokračovať v liečbe Amarylom až po sledovaní a získaní normálnych indikátorov renálnych funkcií.

Podmienky, v ktorých je možný vývoj hypoxie

Zrážanie alebo šok akéhokoľvek pôvodu, akútne zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu a ďalšie stavy charakterizované hypoxémiou a tkanivovou hypoxiou môžu tiež spôsobiť prerenálne zlyhanie obličiek a zvýšiť riziko laktátovej acidózy. Ak u pacienta, ktorý užíva tento liek, vzniknú takéto stavy, okamžite ho zrušte.

Pri každom plánovanom chirurgickom zákroku je potrebné prerušiť liečbu s týmto liekom do 48 hodín (s výnimkou malých procedúr, ktoré nevyžadujú obmedzenie pri požití potravy a tekutín), liečbu nemožno obnoviť až do obnovenia orálneho príjemu potravy a renálnej funkcie sa považuje za normálnu.

Príjem alkoholu (nápoje obsahujúce etanol)

Je známe, že etanol zvyšuje účinok metformínu na metabolizmus laktátu. Pacienti majú byť upozornení na konzumáciu nápojov obsahujúcich etanol počas užívania Amaryl M.

Dysfunkcia pečene

Keďže v niektorých prípadoch bola dysfunkcia pečene sprevádzaná laktátovou acidózou, pacienti s klinickými alebo laboratórnymi príznakmi poškodenia pečene by sa mali vyhnúť používaniu tejto drogy.

Zmeny v klinickom stave pacienta s predtým kontrolovaným diabetes mellitus

Pacient s diabetes mellitus, predtým dobre kontrolovaný metformín, by mal byť okamžite vyšetrený, hlavne pri zlej a slabo rozpoznateľnej chorobe, aby sa vylúčila ketoacidóza a laktátová acidóza. Štúdia by mala zahŕňať: stanovenie sérových elektrolytov a ketónových teliesok, koncentráciu glukózy v krvi av prípade potreby pH krvi, koncentráciu laktátu, pyruvátu a metformínu v krvi. Ak sa vyskytne akákoľvek forma acidózy, Amaril M sa má ihneď vysadiť a ďalšie lieky musia byť predpísané na udržanie glykemickej kontroly.

Informácie o pacientoch

Pacienti by mali byť informovaní o možných rizikách a prínosoch tejto drogy, ako aj o alternatívnych metódach liečby. Je tiež potrebné dôkladne objasniť dôležitosť dodržiavania diétnych pokynov, vykonávanie pravidelných cvičení a pravidelné sledovanie hladiny glukózy v krvi, glykozylovaného hemoglobínu, funkcie obličiek a hematologických parametrov, ako aj rizika vzniku hypoglykémie, jej príznakov a liečby, ako aj predispozíciou k jeho vývoju.

Koncentrácia vitamínu B₁₂ v krvi

Znížená koncentrácia vitamínu B₁₂ v sére pod normálnou hodnotou pri absencii klinických prejavov sa pozorovala u približne 7% pacientov užívajúcich Amaryl M, avšak veľmi zriedkavo je sprevádzaná anémiou a so zrušením tohto lieku alebo zavedením vitamínu B₁₂ bola rýchlo reverzibilná. Pacienti s nedostatočným príjmom alebo absorpciou vitamínu B₁₂ predisponujú k zníženiu koncentrácií vitamínu B.₁₂. Pre týchto pacientov môže byť užitočné pravidelne určovať koncentráciu vitamínu B v sére každé 2-3 roky.₁₂.

Laboratórne monitorovanie bezpečnosti liečby

Hematologické parametre (hemoglobín alebo hematokrit, počet červených krviniek) a renálna funkcia (koncentrácia sérového kreatinínu) sa majú pravidelne monitorovať aspoň raz ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek a najmenej 2-4 krát za rok u pacientov s koncentráciou kreatinínu v krvnom sére na VGN a u starších pacientov. V prípade potreby sa pacientovi preukáže vhodné vyšetrenie a liečba akýchkoľvek zjavných patologických zmien. Hoci sa megaloblastická anémia zriedkavo pozorovala pri podávaní metformínu, ak existuje podozrenie, má sa vyšetriť, aby sa vylúčila nedostatočnosť vitamínu B.₁₂.

Vplyv na schopnosť riadiť motorovú dopravu a riadiace mechanizmy

Rýchlosť reakcií pacienta sa môže zhoršiť ako dôsledok hypoglykémie a hyperglykémie, najmä na začiatku liečby alebo po zmenách liečby alebo pri nepravidelnom užívaní lieku. To môže mať vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a zapojiť sa do ďalších potenciálne nebezpečných činností.

Pacienti majú byť upozornení na potrebu opatrnosti pri jazde, najmä ak sú náchylní k vzniku hypoglykémie a / alebo k zníženiu závažnosti prekurzorov.

Táto droga je kontraindikovaná pri plánovaní tehotenstva.

Liek nemožno užívať počas tehotenstva kvôli možným nepriaznivým účinkom na vývoj plodu. Tehotné ženy a ženy plánujúce tehotenstvo by mali o tom informovať svojho lekára. Počas tehotenstva by ženy s poruchou metabolizmu uhľohydrátov, ktoré neboli korigované jedinou stravou a cvičením, mali dostávať inzulínovú terapiu.

Aby nedošlo k získaniu lieku do materského mlieka v tele dieťaťa, ženy, ktoré dojčia, nemajú užívať tento liek. Ak je potrebné hypoglykemické liečenie, pacient by mal byť prevedený na liečbu inzulínom, inak by mala prestať dojčiť.

Kontraindikované pri zlyhaní obličiek a zhoršenej funkcii obličiek (koncentrácia kreatinínu v sére ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) u mužov a ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) u žien alebo znížená QC (zvýšené riziko laktátovej acidózy a iných vedľajšie účinky metformínu), akútne stavy, pri ktorých je možná zhoršená funkcia obličiek (dehydratácia, ťažké infekcie, šok, intravaskulárna injekcia kontrastných látok obsahujúcich jód).

Kontraindikované použitie pri ťažkých porušeniach pečene.