Aký je účinok inzulínu na metabolizmus uhľohydrátov?
- Prevencia
Ľudské telo je komplexný systém, v ktorom je všetko v blízkom vzťahu. Neustále vykonáva metabolizmus, ktorý umožňuje telu plne fungovať. Jedným z týchto metabolických procesov je metabolizmus uhľohydrátov. Je riadený komplexnými regulačnými mechanizmami. Do tohto mechanizmu sa podieľajú hormóny, metabolity a koenzýmy. Osobitným spôsobom je účinok inzulínu na metabolizmus uhľohydrátov. Pod kontrolou inzulínu sa vyskytujú najdôležitejšie procesy metabolizmu uhľohydrátov.
Ako sa metabolizuje uhľohydrát?
Pečeň je orgán, ktorý je pre telo najdôležitejší pri zavádzaní metabolizmu uhľohydrátov. Niektoré procesy sa môžu vykonávať v iných tkanivách a orgánoch, ale mnoho dôležitých bodov sa môže realizovať len v pečeni.
Pečeňové bunky vykonávajú tlmivú funkciu glukózy v tele. Vyrábajú svoju akumuláciu vo forme glykogénu ako rezervu. V prípade potreby dochádza k rýchlemu uvoľňovaniu glukózy, keď to vyžaduje metabolizmus.
Ak je zásoba glykogénu vyčerpaná, je naliehavo potrebná jej syntéza. Bez glukózy nemôžu mozgové bunky fungovať. Hepatálne bunky vykonávajú glukoneogenézu alebo syntézu glukózy z iných zložiek (glycerol, pyruvát, laktát atď.). Ale sú tiež schopné produkovať glykolýzu (oxidáciu alebo rozklad glukózy), v dôsledku čoho je energia uložená. Ide o dva protichodné procesy, ktoré sú kontrolované rôznymi látkami (enzýmy, hormóny a metabolity).
Čo je inzulín?
Inzulín je peptidový hormón produkovaný pankreasom. Používa sa na kontrolu hladín glukózy.
Inzulín je spojený s iným hormónom - glukagónom, ktorý sa tiež podieľa na procese metabolizmu. Glukagón je zahrnutý v procese, keď sa hladina cukru v krvi stane príliš nízka. Funguje veľmi rýchlo a zvyšuje hladinu glukózy za pár minút. Hlavným regulátorom glukózy je však inzulín.
Úloha inzulínu
Účinok inzulínu na komplexný metabolizmus uhľohydrátov. Nielenže sa podieľa na procese tvorby glukózy z glykogénu, stimuluje pečeň akumuláciu glykogénu, ale tiež zvyšuje penetráciu glukózy z krvi do tkanív.
Okrem metabolizmu sacharidov inzulín kontroluje ďalšie procesy v tele. S ňou dochádza k absorpcii aminokyselín tkanivami, rastu a vývoju organizmu, k nárastu hmotnosti človeka a jeho veľkosti. Inzulín stimuluje tvorbu tukov.
Inzulín a cukrovka
Nedostatočná produkcia inzulínu v tele je vážna porucha. Ak telo nie je schopné produkovať inzulín v požadovanom množstve, alebo bunky tela ho jednoducho nevnímajú, potom človek potrebuje neustále doplňovať svoje zásoby umelo. Pri cukrovke môžu byť ľudia neustále hladní, čo súvisí s metabolickými poruchami. Glukóza sa neabsorbuje.
Inzulín sa používa nielen pri liečbe pacientov s diabetes mellitus, ale aj pri iných patologických ochoreniach. Pacientom sa podáva injekcia glukózy v kombinácii s inzulínom na lepšiu absorpciu. Takáto liečba urýchľuje oživenie pacientov.
Účinok inzulínu na telo
Ako ukazuje celosvetová štatistika, viac ako 20% obyvateľstva našej planéty trpí cukrovkou. Navyše, väčšina týchto ľudí bola diagnostikovaná s inzulín-dependentným diabetom, ktorý nie je možné vyliečiť. To však neznamená, že pacient nemôže viesť normálny život. Všetko, čo musíte urobiť, je poskytnúť svojmu telu inzulín. Na tento účel sa používajú špeciálne injekcie, ktorých formulácia sa vykonáva striktne podľa schémy predpísanej lekárom. Ale aký je mechanizmus účinku inzulínu? A ako pomáha diabetikom?
Úloha inzulínu v ľudskom tele
Inzulín je špeciálny hormón, ktorý sa podieľa na metabolizme uhľohydrátov. Je to ten, kto sa zaoberá rozdelením glukózy a zaisťuje, že bunky tela sú nasýtené potrebnou energiou. Pankreas sa podieľa na produkcii tohto hormónu. Keď je narušená celistvosť alebo funkcia buniek tohto orgánu, inzulín sa produkuje v malých množstvách, v dôsledku čoho sa v organizme začína prejavovať nedostatok, čo sa prejavuje zvýšením hladiny cukru v krvi.
Súčasne dochádza k narušeniu činnosti obličiek a pečene, v tele sa začínajú hromadiť toxické látky, ktoré negatívne ovplyvňujú všetky vnútorné orgány a systémy. V prvom rade trpí týmto vaskulárnym systémom. Pod vplyvom cukru a toxických látok sa tón stien krvných ciev znižuje, stávajú sa krehkými a krehkými, na pozadí ktorých sa riziko mozgovej príhody a infarktu myokardu zvyšuje niekoľkokrát.
Zvýšený obsah cukru v krvi ovplyvňuje regeneračné procesy v tele. To je obzvlášť nápadné ako pokožka. Akékoľvek škvrny a rany sa hoja veľmi dlho, často sú infikované a vyvíjajú sa do vredov. A to je tiež nebezpečné, pretože s hnisavosťou vredov sa zvyšuje aj pravdepodobnosť vzniku gangrény.
Mechanizmus účinku
Keď hovoríme o tom, ako inzulín pôsobí v tele, treba poznamenať, že funguje priamo cez receptorový proteín. Je to komplexný integrálny proteín bunkovej membrány, ktorý pozostáva z 2 podjednotiek. V medicíne sú označené ako a a b. Každá z týchto podjednotiek má svoj vlastný polypeptidový reťazec.
Účinok inzulínu je nasledovný: najprv vstupuje do komunikácie s a-podjednotkou, čím mení svoju konformáciu. Potom sa do procesu podieľa b-podjednotka, ktorá spúšťa rozvetvený reťazec reakcií na aktiváciu enzýmov potrebných na štiepenie glukózy a jej asimiláciu v bunkách.
Treba poznamenať, že aj napriek skutočnosti, že účinok inzulínu v tele už niekoľko storočí skúmali vedci, jeho biochemické vlastnosti ešte nie sú úplne pochopené. Už bolo však známe, že v celom procese sa podieľajú sekundárni "sprostredkovatelia", v ktorých pôsobia diacylglyceroly a inozitol trifosáty. Poskytujú aktiváciu proteínkinázy C s fosforylačným účinkom a sú spojené s intracelulárnym metabolizmom.
Tieto mediátory poskytujú zvýšenú dodávku glukózy do buniek tela, čím sa saturujú energiou. Najskôr sa komplex komplexu inzulín-receptor ponorí do cytosolu a potom sa zlikviduje v lyzozómoch, po ktorom sa objavia degradačné procesy - časť inzulínu je zničená a druhá časť je poslaná do bunkových membrán a znovu vložená do nich.
Inzulín je hormón, ktorý má priamy vplyv na metabolické procesy v tele. Mnohé z jeho účinkov sa pozorujú vďaka aktívnemu pôsobeniu na množstvo enzýmov. Je jediná svojho druhu, ktorá pomáha znižovať hladinu cukru v krvi. K tomu dochádza v dôsledku:
- zvýšená absorpcia glukózy v bunkovej membráne;
- aktivácia enzýmov glykolýzy;
- zvýšená aktivita produkcie glykogénu;
- redukcia syntézy glukoneogenézy, zodpovedná za tvorbu glukózy v pečeňových bunkách.
Inzulín je jediný hormón, ktorý zvyšuje príjem aminokyselín bunkami potrebnými na ich normálne fungovanie, ako aj dodávanie draslíkových, horčíkových a fosfátových iónov. Inzulín okrem toho zvyšuje produkciu mastných kyselín konvertovaním glukózy na triglyceridy. Ak má telo nedostatok inzulínu, potom to vedie k mobilizácii tukov a ich ukladaniu do tkanív vnútorných orgánov.
Antikatabolický účinok inzulínu na organizmus je spôsobený znížením procesu hydrolýzy proteínov, čím sa znižuje ich degradácia (vzhľadom na skutočnosť, že diabetes má u pacientov nedostatok inzulínu, zvyšuje sa degradácia proteínov, čo vedie k zníženiu svalového tonusu a slabosti).
Inzulín navyše znižuje lipolýzu, čím znižuje koncentráciu mastných kyselín v krvi a riziko cholesterolu, tromboflebitídy atď. stali oveľa menšie.
Účinok na metabolizmus uhľohydrátov
Ako sa už ukázalo, inzulín je hormón, ktorý sa podieľa na takmer všetkých procesoch, ktoré sa vyskytujú v tele. Keďže však hovoríme priamo o cukrovke, je potrebné podrobnejšie zvážiť účinok inzulínu na metabolizmus uhľohydrátov.
V prípade, že telo je nedostatočné v tomto hormóne, to znamená porušenie procesu prenikania glukózy cez svalové bunky, čo vedie k poklesu energetických zásob. Keď sa hladina inzulínu zvýši na normálne hodnoty, tento proces sa obnoví a prirodzene.
Avšak so zvýšenou fyzickou aktivitou bunkové membrány zvyšujú svoju priepustnosť a absorbujú oveľa viac glukózy než zvyčajne. A to sa deje aj v prípade, že hladina cukru v krvi je veľmi nízka. Riziká vzniku hypoglykemickej kómy sa v tomto prípade zvyšujú.
Inzulínový receptor hrá dôležitú úlohu pri procese glukózovej homeostázy. Ak je porušená, vedie k degeneratívnym zmenám v bunkách, čo vyvoláva vývoj mnohých chorôb, medzi ktoré patrí nielen diabetes, ale aj rakovina.
Vzhľadom na účinok inzulínu nie je možné povedať o jeho účinku na pečeň. To je v tomto orgáne, že telo odvádza nadbytočné glukózy ako prozapy, uvoľňuje ju len vtedy, keď hladina cukru v krvi klesá na kritické úrovne.
A ešte jeden dôležitý bod: inzulín, ako sa uvádza vyššie, sa zúčastňuje procesu glykolýzy, aktivuje syntézu určitých enzýmov, bez ktorého je štiepenie a príjem glukózy bunkami nemožné.
Akcia na metabolizmus bielkovín
Inzulín hrá dôležitú úlohu nielen v metabolizme uhľohydrátov, ale aj v proteínoch. Práve toto zabezpečuje rozklad bielkovín, ktoré prichádzajú s potravinami do aminokyselín, ktoré aktivujú syntézu vlastných bielkovín v tele. Pri nedostatku inzulínu je tento proces narušený, čo vedie k rôznym komplikáciám. Navyše inzulín urýchľuje transkripciu DNA stimulujúcu tvorbu RNA.
Akcia na metabolizmus tukov
Inzulín sa tiež aktívne podieľa na lipogenéze - syntéze mastných kyselín. Ich tvorba nastáva v procese rozkladu uhľohydrátov. A mastné kyseliny sú tiež veľmi dôležité pre telo, pretože bez nich dochádza k narušeniu metabolizmu tukov, ktorý je sprevádzaný vývojom obezity a ukladaním tukových buniek do vnútorných orgánov.
Injekcia inzulínu
S rozvojom cukrovky je potrebné konať okamžite. Typicky, prví ľudia s diagnózou diabetes mellitus 2. typu, a jediný nesúlad s pravidlami stravy a liekov vyvíja diabetes 1. typu, v ktorom jednoducho nezaobíde bez inzulínových injekcií.
K dnešnému dňu sa rozlišujú nasledujúce typy inzulínových prípravkov:
- Rýchla akcia. Akcia začína už po 5 minútach po subkutánnom podaní a dosiahne sa maximálny vrchol po 1 hodine. Avšak takéto lieky majú jednu nevýhodu - nekonajú dlho a ich zavedenie sa musí vykonať pred každým jedlom alebo na začiatku hypoglykemickej kómy.
- Krátke pôsobenie. Účinnosť sa pozoruje 30 minút po podaní. Takéto injekcie sa tiež používajú pred jedlom. Jeho účinok však trvá oveľa dlhšie ako účinok rýchlo účinkujúceho inzulínu.
- Stredná akcia. Takéto lieky sa používajú v kombinácii s rýchlymi alebo krátkodobo pôsobiacimi inzulínmi. Účinnosť po ich užívaní sa pozoruje niekoľko hodín.
- Dlhé pôsobenie. Hypoglykemické lieky, ktorých účinnosť sa pozoruje v priebehu dňa. Je však tiež potrebné použiť takéto prípravky s krátkymi a rýchlymi inzulínmi. Používajú sa niekoľkokrát denne pred jedlom v pravidelných intervaloch.
Aký druh lieku bude predpísaný pacientovi, závisí od jeho individuálnych charakteristík a závažnosti priebehu ochorenia. Aby si mohol vybrať správny liek, lekári potrebujú podrobnejšie študovať molekulárne vlastnosti krvi. Za týmto účelom sa vykonáva biochémia žilovej krvi a prsnej krvi.
Podľa výsledkov vyšetrenia bude lekár schopný vybrať nielen liek, ale aj jeho dávku, ktorá bude pre pacienta najúčinnejšia a najbezpečnejšia. Pretože nesprávna dávka inzulínu môže viesť k hypoglykémii a závažným komplikáciám. Z tohto dôvodu je sama liečba v každom prípade nemožné. Inzulínové injekcie sa majú podávať pod prísnym dohľadom lekára.
Účinok inzulínu na metabolizmus uhľohydrátov
Kapitola 12. Patofyziológia metabolizmu uhľohydrátov
prijímacie
Celo ruské výchovno-metodické centrum
Pokračujúce lekárske a farmaceutické vzdelávanie
Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie
ako učebnice študentov medicíny
Sacharidy - najdôležitejšia trieda prírodných zlúčenín všade - v rastlinách, zvieratách a baktériách. Metabolizmus uhľohydrátov je dôležitý pre organizmus, a to jednotlivo aj kolektívne. Všetky organické látky nakoniec vznikajú zo sacharidov vzniknutých počas fotosyntézy.
12.1. Homeostáza, regulácia metabolizmu
Mnoho cicavcov, ako sú dravce, dostať jedlo je na sacharidy veľmi nízka, jedlo z iných cicavcov, vrátane človeka, naopak, je veľmi bohatý na širokú škálu sacharidov. Niektoré zvieratá po celý deň absorbujú potraviny nepretržite, zatiaľ čo iné robia prestávky medzi jedlami. Rôzne zvieratá počas dňa a počas životného cyklu z buniek v krvi vstupujú do iného množstva uhľohydrátov a často na dlhú dobu nevstupujú vôbec. Avšak centrálny nervový systém je kontinuálne zásobovaný glukózou. Krvný cukor je takmer výlučne glukózou, jeho obsah v krvi je normálne udržiavaný na určitej úrovni a pohybuje sa medzi 3,9 a 5,5 mmol / l.
Zatiaľ čo klinika je stále široko používanou metódou na určovanie hladiny cukru v krvi od Hagedorn-Jensena. Táto metóda určuje celé množstvo redukujúcich látok v krvi, t.j. glukóza + redukovaný glutatión + kyselina močová. Prijatie pacientmi niektorých liekov - penicilín, streptomycín, vitamín C môže výrazne znížiť, a bolesť hlavy tablety, Pasco, tetracyklín - falošne nafúknutie výsledky stanovenia cukru v moči. Odporúča sa určiť obsah glukózy špecifickými metódami O-toluidínu alebo glukózooxidázy.
Úžasná stabilita hladín glukózy v krvi má veľký fyziologický význam. Vo všetkých cicavcoch sú metabolické požiadavky centrálneho nervového systému pokryté takmer úplne glukózou. Hladina glukózy v krvi je výsledkom 2 procesov:
- Glukóza vstupuje do krvi do pečene a čriev. Pečeň hraje veľmi dôležitú úlohu pri regulácii hladiny glukózy v krvi vďaka prítomnosti špeciálnych enzýmových systémov v nej. Pre vstup glukózy do krvi sú dôležité: rozklad glykogénu (glykogenolýza) a syntéza glukózy z aminokyselín (glukoneogenéza). Glykogenolýza je rýchlo pôsobiaci zdroj glukózy a glukoneogenéza je pomaly účinná.
12.2. Hormonálna regulácia
- Procesy dodanie glukózy v krvi sú stimulované rôznymi hormóny: katecholamíny (adrenalín, noradrenalín - hormóny CAC) glyukokortikosterondami (kortizón, hydrokortizón - hormóny CCA), glukagón, tyroxín. Produkcia týchto hormónov sa zvyšuje v dôsledku stimulácie CAC a OSA počas hypoglykémie a iných stresových účinkov.
- Uvoľňovanie glukózy z krvi do tkaniva je stimulované inzulínom. Jediný hypoglykemický hormón inzulín teda odporuje pôsobeniu niekoľkých hyperglykemických hormónov (pamätajte na to).
V podmienkach, v ktorých bol prvý človek (v súčasnosti väčšina voľne žijúcich zvierat), existovali samozrejme dlhé obdobia hladovania, ktoré sa striedali s relatívne vzácnymi a krátkymi obdobiami hojnosti. Bol oveľa bežnejšie cicavce potrebujú vysokú úroveň energetických surovín (glukóza, NEFA), takže v procese evolúcie spúšťacích mechanizmov hyperglykémia bola zdvojená a vykonať na rôznych hormónov. Neexistujú žiadne stavy, ktoré by vyžadovali hyperglykémiu, takže mechanizmus sekrécie jedného hormónu sa vyvinul.
12.3. Mechanizmus účinku na inzulín
Doktrína inzulínu - jeden príklad z medzinárodný charakter vedy, a je spojená s menami takých významných vedcov ako Virsungov (najprv podrobne popísané štruktúru slinivky brušnej). V roku 1869 Langergans objavil beta-ostrovy v žľaze, neskôr pomenoval po ňom. V roku 1890 Mehring a Minkowski ukázali, že diabetes sa vyskytuje po odstránení pankreasu. Najvýznamnejšie vylučujúca úloha ostrovných útvarov dokázala ruský vedec Sobolev v roku 1901. Predpovedal produkciu inzulínu. Tieto návrhy boli skvelo vykonané kanadskými vedcami Banting a Best, ktorí v roku 1921 izolovali inzulín z ostrovčekov pankreasu. Následne získali Nobelovu cenu za to. Mimochodom, v roku 1921 bol Best ešte študentom. V roku 1972 bol ľudský inzulín po prvýkrát syntetizovaný v našej krajine v laboratóriu Yudaev v našej krajine.
Inzulín je proteín, konkrétne polypeptid skladajúci sa z dvoch reťazcov: A a B, spojených dvoma disulfidovými mostíkmi. V súčasnosti sa jasne ukazuje, že inzulín sa tvorí a ukladá do beta buniek Langerhansových ostrovčekov. Inzulín zničené enzýmy, redukciou disulfidových väzieb a nesúci všeobecný názov "insulinase" a proteolytické enzýmy hydrolyzujú na komponenty s nízkou molekulovou hmotnosťou reťaze.
Tvorba inzulínu je regulovaná hlavne dvomi spôsobmi:
- Má sa za to, že hlavným inhibítorom sekrécie inzulínu je inzulín sám, cirkulujúci v krvi, rovnako ako hyperglykemické hormóny adrenalín, ACTH, kortizol (napr. Pri jeho dlhodobom podávaní, čo spôsobuje steroidné diabetes).
Katecholamíny, TSH, STG, ACTH, glukagón rôznymi spôsobmi aktivujú enzýmovú adenylcyklázu lokalizovanú v bunkovej membráne. Ten stimuluje tvorbu cyklického 3,5 - adenozín monofosfát (cAMP), aktivácia ďalšie enzým - proteín kináza, ktorá fosforyluje microtubule beta-Langerhansove ostrovčeky, čo má za následok pomalší uvoľňovanie inzulínu. Mikrotubuly sú skeletom beta bunky, pozdĺž ktorého sa predtým syntetizovaný inzulín rozšíril vo vezikuloch na bunkovú membránu a vylučoval sa.
Najsilnejším stimulátorom tvorby inzulínu je krvná glukóza. Účinok glukózy je priamy, preniká do buniek, existuje dôkaz, že vplyv glukózy je tiež spojený so zvýšením hladiny cAMP. Tento mechanizmus stimulácie funguje na princípe spätnej väzby, tu - tzv. Pozitívnej a je spoločný pre akúkoľvek endokrinnú žľazu.
Účinok inzulínu na rôzne typy metabolizmu sa pravdepodobne uskutočňuje prostredníctvom antagonistického vzťahu dvoch intracelulárnych mediátorov: 3,5-AMP, 3,5-GMP.
12.3.1. Mechanizmus hypoglykemického účinku inzulínu
Vplyv inzulínu na metabolizmus uhľohydrátov:
- Inzulín uľahčuje transport glukózy cez bunkovú membránu do citlivých na inzulín orgánov (svalov, tukového tkaniva, leukocytov, kôry obličiek), pretože membrány mnohých buniek, s výnimkou inzulínu nezávislá tkanív (pečeň, mozog, sliznice gastrointestinálneho traktu, erytrocytoch, mozgu vrstvy obličiek) slúžia ako bariéra pre voľný pohyb glukózy z extracelulárnej tekutiny do bunky. Predpokladá sa, že inzulín interaguje s membránovým receptorom, čo vedie k zmene jeho priepustnosti.
- Inzulín zmierňuje inhibičný účinok na vnútrobunkové hyperglykemické hormóny hexokinázou, fosforyláciou glukóza (glukóza v nefosforylovaného forme a neaktívne 3,5-GMP-dependentný proteínkinázy zvyšuje jeho fosfornlirovanie), pretože iba v tejto aktivovanej forme glukóza-6-fosfátu môžu byť absorbované tkanivá, obličky vstrebáva,
- Inzulín stimuluje procesy spotreby glukózy: syntézu glykogénu z vytvoreného G-6-F, cyklu pentózy, glykolýzy, Krebsovho cyklu.
12.3.2. Účinok inzulínu na metabolizmus proteínov
Predpokladá sa, že tento účinok súvisí s nasledujúcimi účinkami:
- Jeho stimulačný účinok na syntézu proteínov na úrovni génov. Tento záver je založený na skutočnosti, že inzulín môže spôsobiť veľmi výrazné zmeny v množstve RNA v bunke - účinok, ktorý je blokovaný aktinomycínom D. Inzulín navyše stimuluje syntézu proteínov a transport aminokyselín do buniek na úrovni ribozómov.
- Pri inzulínovej inhibícii glukoneogenézy (tvorba glukózy z aminokyselín) a všetky hyperglykemické hormóny aktivujú glukoneogenézu.
12.3.3. Účinok inzulínu na metabolizmus lipidov
Po zavedení inzulínu do mnohých tkanív sa syntéza tukov urýchli a triglyceridové lipidy sú inhibované. Fyziologický význam tohto účinku inzulínu na metabolizmus lipidov spočíva v akumulácii rýchlo mobilizujúceho materiálu - tuku, ktorý slúži na uspokojenie energetických potrieb organizmu v nepriaznivých situáciách.
12.4. diabetes mellitus
Diabetes mellitus je dedičné ochorenie charakterizované nedostatočnosťou účinkov inzulínu a poruchami rôznych typov metabolizmu: sacharidov, proteínov, lipidov, vody a minerálov a kyslých báz, ako aj porušení štruktúry a funkcie mikrovesselov.
12.4.1. Šírenie diabetu
Počet pacientov ročne narastá a v súčasnosti je na našej planéte okolo 70 miliónov diabetikov. S rastúcou populáciou miest a rozvojom civilizácie sa zvyšuje výskyt cukrovky. Medzi jemenskými, juhoafrickými a novozélandskými kmeňmi je výskyt cukrovky omnoho nižší. Rozdiel v incidente medzi mestským a vidieckym obyvateľstvom je obrovský (v Rusku je 261 prípadov na 100 000 obyvateľov mestského obyvateľstva a 87 v dedine).
Pri nepriaznivých podmienkach je diabetes v latentnej forme. Pôst v európskych krajinách počas vojny bol sprevádzaný výrazným poklesom úmrtnosti a chorobnosti z diabetu. Priaznivé podmienky za posledných 20 rokov viedli k zvýšeniu výskytu choroby. Na druhej strane ľudia začali žiť dlhšie v diabetickom veku a diagnostika sa stala ľahšou (napríklad definícia inzulínu).
Rizikové faktory, ktoré prispievajú k prejavu diabetes mellitus, by mali zahŕňať zvýšenie príjmu sacharidov. Napríklad v 70. rokoch 20. storočia bola medzi bielymi obyvateľmi Južnej Afriky zaznamenaná maximálna spotreba cukru až do 33 kg / rok ročne. Medzi nimi sa pozorovalo značné percento obezity, vážili o 15% viac na štandardných tabuľkách (väčšinou na ženy). Južná Afrika má najvyšší výskyt cukrovky na svete. V Rusku za posledných 10 rokov sa zvýšil výskyt cukrovky. Príčiny smrti pri cukrovke sa nelíšia od príčin smrti v iných krajinách (Francúzsko, USA).
12.4.2. Etiológia cukrovky
Príčinou je dedičné oslabenie mechanizmu homeostázy sacharidov, ktoré sa klinicky prejavuje pri vystavení environmentálnym faktorom (rizikové faktory).
Diabetický genotyp je približne 6,5% u mužov a 13% u žien. Homozygotný prejav môže byť príčinou najvážnejšej formy mladistvých a heterozygotnej - príčiny cukrovky u dospelých, čo je oveľa jednoduchšie.
Juvenilná forma diabetes mellitus (tenký diabetes) nie je spojená so znížením absolútneho množstva inzulínu. Teraz patrí k autoimunitným ochoreniam spojeným s krížovou imunologickou reakciou na vírusy HLA osýpok, rubeolu a mumpsu.
Rizikové faktory: prejedanie sa (obézny diabetes), hypodynamia.
12.4.3. Dve patogenetické formy cukrovky
- Pankreatická forma (diabetes inzulín-dependentný). Keď sa pozoruje absolútny nedostatok inzulínu v dôsledku poškodenia ostrovčekov Langerhans. To sa stane, keď:
- dedičných defektov ("porucha" glukózových receptorov v beta bunkách žľazy);
- získané defekty (diabetes aloxán, nitrofenylmočovina, poranenie, poškodenie ciev, pankreas); beta-bunková autoimunitná lézia - juvenilná forma.
- Negénová forma diabetu (rezistentná na inzulín). Keď sa pozoruje, existuje relatívna nedostatočnosť inzulínu, ostrovčeky Langerhans sú neporušené, t.j. hladiny inzulínu môžu byť normálne aj pri diabetickej kóme. Faktom je, že účinky inzulínu sú znížené. Táto forma cukrovky je pozorovaná pri:
- nadmerná tvorba hyperglykemických hormónov: glukagón, katecholamíny vo feochromocytom, kortikosteroidy s nádorom nadobličkovej kôry, dlhodobá liečba kortikosteroidmi, takzvaný "steroidný diabetes", tyreotoxikóza, akromegália;
- zrýchlená inakulácia inzulínu v dôsledku zvýšenej inzulínovej aktivity, prítomnosť protilátok proti inzulínu v krvi, nadmerná tvorba albumínu, podobná chemickej štruktúre ako reťazce inzulínu beta. Preto nahradí inzulín receptorový proteín a inzulín nemôže spôsobiť jeho charakteristické účinky;
- s porušením inzulínového receptora a schopnosťou viazať inzulín (od 40% do normálu).
Inzulín pôsobí proti pôsobeniu 5 hyperglykemických hormónov, preto v podmienkach nedostatku inzulínu prevládajú ich účinky, v dôsledku čoho sa zvyšuje hladina cAMP v bunkách. Je zrejmé, že mnohé z metabolických porúch spojených s diabetes mellitus sú výsledkom nadmernej produkcie cAMP v tukových a tukových tkanivách kvôli nedostatku inzulínu.
12.4.3.2. Čas začiatku diabetu
Východiskovým bodom pre diabetes je narušenie metabolizmu uhľohydrátov.
- Jedným z charakteristických biochemických symptómov je hyperglykémia vyplývajúca z nadmernej tvorby cAMP, ktorá na jednej strane stimuluje tvorbu glukózy, t.j. glykogenolýza a glukoneogenéza. Na druhej strane cAMP inhibuje použitie glukózy v krvi - pentózový cyklus a fosforyláciu glukózy hexokinázou a glukóza sa používa vo fosforylovanej forme len v tkanivách.
Do istej miery je hyperglykémia kompenzačným fenoménom s nadmernou koncentráciou glukózy v krvi, začne prenikať do buniek bez inzulínu kvôli zákonom difúzie. Napriek tomu glukóza nestačí, takže hovoria, že cukrovka je "hladu medzi množstvom". Zaujímavým faktom je zistenie zvýšenia glukagónu v krvi diabetických pacientov.
Je to homeostatický fenomén a ďalší faktor hyperglykémie spolu so znížením užívania glukózy spojenej s inzulínom?
Hlavným diagnostickým kritériom pre diabetes mellitus je stanovenie glukózy v krvi, pretože vylučovanie glukózy v moči môže mať nízky výskyt ochorenia obličiek alebo naopak vysoká pri iných ochoreniach. Výhodnou technikou je stanovenie koncentrácie cukru v krvi do 2 hodín po zaťažení sacharidov v potravinách (takzvaná cukrová krivka). Normálne hladina cukru v krvi je nižšia ako 1 g / l a jeho hladina stúpa po tom, čo zaťaženie klesne na 30. - 40. minútu s návratom na počiatočné hodnoty do konca druhej hodiny. Pri cukrovke je vo všetkých troch východiskových bodoch prebytok.
Hyperinzulizmus - syntéza a sekrécia inzulínu vychádzajú z regulačného vplyvu genetického mechanizmu, ktorý kontroluje syntézu hormónu, čo vedie k ochoreniu oproti diabetes mellitus. Hyperinzulizmus je dôsledkom novotvaru - insulinómov beta-ostrovov Langerhans. Hlavným príznakom je hypoglykémia v dôsledku nadmernej konzumácie uhľohydrátov a tukov tkanivami.
Zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi pri diabete mellitus, ako sme už uviedli, nie je škodlivé, s výnimkou extrémne vysokého počtu - 8-10 g / l, pretože To môže viesť k prudkému zvýšeniu osmotického tlaku, dehydratácii tkaniva a gérosmolárnej kóme. Navyše dlhotrvajúca hyperglykémia spôsobuje vyčerpanie insulárneho aparátu a prechod diabetu na závažnejšiu formu. V našom inštitúte profesori Yu.I. Savchenkov a KS Lobyntsev rozvinuli koncepciu vysvetľujúcu, prečo diabetičky trpia cukrovkou častejšie. Počas tehotenstva pankreas plodu poskytuje matke inzulín, ktorý pravdepodobne spôsobí vyčerpanie tejto funkcie jeho žľazy a zaťaženie uhľohydrátov na takom organizme počas ontogenézy vedie k prejavu diabetes mellitus.
12.4.3.3. Zmeny v metabolizme lipidov
Zníženie hladiny glukózy v bunkách vedie k tomu, že iné typy metabolizmu sa menia na tvorbu ATP, vrátane lipidov. Zmeny metabolizmu sú najčastejšie spojené s nadmernou tvorbou cAMP, ktorá prostredníctvom stimulácie triglyceridovej lipázy vedie k zvýšeniu lipolýzy. Výsledkom je zvýšenie koncentrácie NEFA v krvi. Z nich vzniká acetyl-CoA, ktorý sa bežne používa na dvoch hlavných cestách: v Krebsovom cykle av resyntéze mastných kyselín (obrázok 27). Pri diabete mellitus sa pozoruje inhibícia Krebsova cyklu, napríklad v dôsledku väzby amoniaku alfa ketogluorátom. To vedie k inhibícii Krebsovho cyklu ak zníženiu hladiny citrátu, ktorý aktivuje resyntézu mastných kyselín z acetyl CoA. Preto je acetyl-CoA nútený ísť treťou cestou. Zmení sa na ketónové telieska (beta-ketobutyrát, beta-hydroxybutyrát, acetón) a cholesterol. Akumulácia týchto kyselín na 1 g / l rýchlosťou 0,05 g / l vedie k metabolickej acidóze. Inhibícia Krebsovho cyklu a tvorba ATP v CNS spolu s acidózou sú patogenetickými väzbami vznikajúcimi pri diabetickej kóme.
Diabetická (hyperglykemická) kóma je priamym dôsledkom poškodenia metabolizmu lipidov a nie sacharidov. Úloha poškodenia metabolizmu sacharidov je spôsobená tým, že v dôsledku osmotickej diurézy (vzhľadom na zvýšenú koncentráciu glukózy v primárnej a sekundárnej moči) dochádza k dehydratácii (exsikóze), čo vedie k strate sodíka.
Známky diabetickej kómy:
- klinická:
- zápach acetónu z úst;
- poruchy centrálneho nervového systému (agitovanosť, potom stupor, ospalosť, slabosť, strata vedomia);
- pokles krvného tlaku.
- laboratórium:
- zvýšenie hladiny glukózy v krvi a moču;
- zvýšenie koncentrácie ketónových teliesok v krvi a v moči;
- zníženie pH krvi a moču a zníženie hladiny sodíka v krvi.
Predpoveď - kóma, môže skončiť smrťou.
Liečba: (3 body) - podávanie glukózy na diferenciálnu diagnostiku s hypoglykemickou kómou (podávanie glukózy nezvyšuje významne hyperglykémiu, ale rýchlo znižuje hypoglykémiu), podávanie inzulínu a boj proti acidóze.
Inzulín vedie k zníženiu hladiny cAMP a následne k zníženiu rýchlosti lipolýzy, k zníženiu tvorby acetyl CoA a ketónových teliesok. Okrem toho zavedenie inzulínu vedie k zlepšeniu používania glukózy v tkanivách, keďže membránová permeabilita voči glukóze sa zvyšuje, zvyšuje sa aktivita hexokinázy.
Nezabudnite kontrolovať hladinu K + v krvi (pretože inzulín a zavedenie NaHCO3 na boj proti acidóze spôsobuje návrat K + do buniek).
12.4.3.4. Zmeny metabolizmu proteínov
Nadmerná tvorba cAMP vedie k potlačeniu syntézy proteínov, dysproteinamínu, poklesu VLDL a HDL. Výsledkom poklesu HDL je zníženie eliminácie cholesterolu z bunkovej membrány do krvnej plazmy. Ten sa ukladá vo stenách malých ciev, čo vedie k rozvoju aterosklerózy a diabetických mikroangiopatií. Výsledkom poklesu VLDL je akumulácia tuku v pečeni, ktorá sa normálne zobrazuje ako súčasť VLDL. Potlačenie syntézy proteínov spôsobuje zníženie tvorby protilátok, a preto nízku rezistenciu diabetikov na patogény infekčných chorôb. Je známe, že napríklad takí pacienti často trpia furunulózou.
12.4.4. Komplikácie diabetu
- Mikroangiopatia - diabetická glomerulonefritída, diabetická retinopatia, v dôsledku ktorej pacienti trpiaci diabetom viac ako 15-20 rokov zaslepenú v 70-90% (katarakta); Ateroskleróza - kvôli nedostatku HDL dochádza k nadmernému ukladaniu cholesterolu v bunkových biomembránoch. Výsledkom je vaskulárna patológia vo forme IHD, ktorá vylučuje endarteritidu. Spolu s tým je zaznamenaný vývoj mikroangiopatií s výskytom nefritídy. V prípade diabetes mellitus sa periodontálne ochorenie pravidelne vyvíja s javmi zápalu ďasien - paradentóza - periodontálna choroba, poškodenie podporných tkanív zuba a ich uvoľňovanie.
Príčinou mikrovaskulárnej patológie v týchto prípadoch je pravdepodobne tvorba ireverzibilných glukózových krížov s proteínmi cievnej steny. Zároveň trombocyty vylučujú faktor, ktorý stimuluje rast hladkých svalových prvkov cievnej steny.
12.4.5. Liečba cukrovky je odstránenie príčiny znižovania účinkov inzulínu. Po prvé, diétna terapia sa používa najmä pri použití sorbitolu, viacsýtneho alkoholu ako náhrady za uhľohydráty, ktorých tvorba z glukózy sa zvyšuje z 1% na 10% v prípade diabetes mellitus. Sorbitol slúži ako energetický substrát, ktorý preniká membránou do bunky bez ohľadu na inzulín. Po druhé, poukazujú na zavedenie liekov na zníženie hladiny cukru (náhrady inzulínu a samotného peptidového hormónu).
12.4.6. Prevencia - najskoršia diagnóza cukrovky u detí, pretože najťažší je juvenilný diabetes.
VPLYV INŠULÍNU NA VÝMENU LÁTOK
Inzulín ovplyvňuje všetky druhy metabolizmu, podporuje anabolické procesy, zvyšuje syntézu glykogénu, tukov a bielkovín, inhibuje účinky mnohých kontinentných hormónov (glukagón, katecholamíny, glukokortikoidy a somatotropín).
Všetky účinky inzulínu sú rozdelené do 4 skupín:
1. veľmi rýchlo (po niekoľkých sekundách) - hyperpolarizácia bunkových membrán (s výnimkou hepatocytov), zvýšenie permeability glukózy, aktivácia Na + K + -ATPázy, vstup K + a pumpovanie Na +, potlačenie Ca 2+ pumpy a oneskorenie Ca2 +;
2. rýchle účinky (v priebehu niekoľkých minút) - aktivácia a inhibícia rôznych enzýmov, ktoré potláčajú katabolizmus a zvyšujú anabolické procesy;
3. pomalé procesy (v priebehu niekoľkých hodín) - zvýšenie absorpcie aminokyselín, zmena syntézy RNA a proteínových enzýmov;
4. veľmi pomalé účinky (hodiny až dni) - aktivácia mitogenézy a množenia buniek.
Inzulín ovplyvňuje prakticky všetky orgány a tkanivá, ale jeho hlavnými cieľmi sú pečeň, svalstvo a tuková tkanivá.
Najdôležitejším účinkom inzulínu v tele je zvýšenie transportu glukózy cez membrány svalových a tukových buniek uľahčením difúzie pozdĺž koncentračného gradientu pomocou hormón-senzitívnych membránových proteínových transportérov nazývaných GLUTE. V membránach rôznych typov buniek bolo detekovaných 6 typov GLUTE, ale len GLUT-4 je závislé od inzulínu a nachádza sa na bunkových membránach kostrových svalov, myokardu a tukového tkaniva.
Inzulín ovplyvňuje všetky druhy metabolizmu a má nasledujúce účinky:
- zvyšuje transport glukózy cez bunkovú membránu a jej využitie tkanivami, znižuje hladinu glukózy v krvi
- inhibuje rozklad a stimuluje syntézu glykogénu
- aktivuje proces glykolýzy
- inhibuje lipolýzu, čo vedie k zníženiu toku voľných mastných kyselín do krvného obehu
- zabraňuje tvorbe ketolín v tele
- stimuluje syntézu triglyceridov a mastných kyselín z glukózy
- zvyšuje priepustnosť membrán na aminokyseliny
- zvyšuje syntézu mRNA
- stimuluje syntézu a inhibuje rozklad proteínov
INDIKÁCIE NA POUŽITIE INŠULINOVEJ LIEČBY
1. Diabetes mellitus typu I
2. Odolnosť voči syntetickým perorálnym hypoglykemikám pri diabetes typu II.
3. Dekompenzácia cukrovky spôsobená rôznymi faktormi (akútna komorbidita, zranenia, infekcie).
4. Hyperglykemická kóma.
5. Závažné poškodenie pečene a obličiek pri diabete mellitus typu II, keď nie je možné používať syntetické perorálne hypoglykemické lieky.
6. Zlé hojenie rán.
7. Vážne vyčerpanie.
VEDĽAJŠIE ÚČINKY INSULÍNU.
1. Hypoglykemické reakcie.
2. Lipodystrofia v mieste vpichu.
4. Lokálne a systémové alergické reakcie.
Kontraindikácie.
1. Choroby vyskytujúce sa pri hypoglykémii.
2. Amyloidóza obličiek.
3. žalúdočný a dvanástnikový vred.
4. Dekompenzované srdcové chyby.
DERIVÁTY SULFONILMOCHEVINY
Generácia I generácie II
Butamid Glibenklamid (Maninil, Daonil)
Tolbutamid Glipizid (Antidiab, Glibenez)
Chlórpropamid Gliclazid (Diabeton)
Glickwidon (Glurenorm)
Glimepirid (Amaril)
meglitinidmi
Repaglinid -proizv. benzoovej kyseliny
Nateglinide -proizv. D-fenylalanín
MECHANIZMUS ČINNOSTI
- stimulujú p-bunky pankreasu a zvyšujú produkciu endogénneho inzulínu.
- zníženie aktivity insulináz.
- inhibujú väzbu inzulínu protilátkami a plazmatickými proteínmi.
- znížiť aktivitu fosforylázy a inhibovať glykogenolýzu.
INDIKÁCIE NA POUŽITIE
Diabetes mellitus typu II (ak nemožno kompenzovať hyperglykémickú diétu).
NEŽIADUCE ÚČINKY
1. Hypoglykemické reakcie.
2. Zvýšenie telesnej hmotnosti.
3. Zvýšená citlivosť na alkohol.
5. Nevoľnosť, zvracanie.
6. Pri dlhodobom používaní - porušenie pečene a obličiek.
7. Porušenie tvorby krvi: agranulocytóza, trombopénia, hemolytická anémia.
8. Alergické reakcie.
9. Fotosenzitivita (fotodermatóza).
Kontraindikácie
1. Diabetes typu I a všetky diabetické kómy.
2. Závažná funkcia pečene a / alebo obličiek.
3. Tehotenstvo, laktácia.
4. Precitlivenosť na deriváty sulfonylmočoviny.
biguanid
Buformin (Adebit, Glibutid)
Metformín (Siofor, Glyukofag)
MECHANIZMUS ČINNOSTI
Inhibovať endogénnu inakuláciu inzulínu, znížiť absorpciu sacharidov v čreve, zvýšiť príjem glukózy bunkami bez tvorby glykogénu a stimulovať anaeróbnu glykolýzu.
INDIKÁCIE NA POUŽITIE
Diabetes mellitus typu II (najmä v kombinácii s obezitou).
NEŽIADUCE ÚČINKY
2. Dyspeptické symptómy.
3. Kovová chuť v ústach.
5. Megaloblastická anémia (zriedkavé).
6. Laktátová acidóza (buformín).
Kontraindikácie
1. Diabetes typu I a všetky diabetické kómy.
2. Zhoršená funkcia obličiek.
3. Každá podmienka sprevádzaná hypoxiou.
5. Prítomnosť laktátovej acidózy v histórii.
6. Chronický alkoholizmus.
7. Operácie a zranenia.
8. Choroby pečene alebo zvýšená aktivita pečeňových enzýmov dvakrát alebo viackrát v porovnaní s normou.
9. Obdobie zvýšenej fyzickej námahy.
10 Tehotenstvo, laktácia.
DERIVÁTY TIAZOLIDÍNU
rosiglitazón
Pioglitazón (aktos)
MECHANIZMUS ČINNOSTI
Zvýšte citlivosť tkanív na inzulín. Interakcia so špecifickými nukleárnymi receptormi, ktoré transkribujú niektoré gény citlivé na inzulín a nakoniec znižujú rezistenciu na inzulín. Zvyšujú absorpciu glukózy a mastných kyselín tkanivami, zvyšujú lipogenézu a inhibujú glukoneogenézu.
INDIKÁCIE NA POUŽITIE
Diabetes mellitus typu II na pozadí nedostatočnej produkcie endogénneho inzulínu, ako aj vývoj inzulínovej rezistencie.
NEŽIADUCE ÚČINKY
1. Hypoglykemické reakcie.
4. Alergické reakcie.
Kontraindikácie
1. Diabetická kóma.
2. Závažná funkcia pečene a obličiek.
3. Tehotenstvo, laktácia.
Acarbóza (Glucobay)
MECHANIZMUS ČINNOSTI
- inhibuje intestinálnu a-glykozidázu, čo vedie k pomalejšej absorpcii uhľohydrátov a k zníženiu absorpcie glukózy zo sacharidov
- znížiť denné výkyvy glukózy v krvi
- zvýšiť účinok diabetickej diéty
INDIKÁCIE NA POUŽITIE
Diabetes mellitus typu II (ak nemožno kompenzovať hyperglykémickú diétu).
NEŽIADUCE ÚČINKY
2. Bolesť v epigastrickej oblasti.
4. Alergické reakcie (zriedkavé).
Kontraindikácie
1. Chronická choroba čriev s ťažkými zažívacimi poruchami a absorpciou (ulcerózna kolitída).
2. Hernia veľkých rozmerov.
3. Konstrikcia a vredy v čreve.
4. Tehotenstvo a laktácia.
INKRETINOMIMETIKI
Inkretíny sú hormóny, ktoré sú vylučované určitými typmi tenkých črevných buniek v reakcii na príjem potravy a stimulujú sekréciu inzulínu.
Priraďte 2 hormóny.
1. Insulinotropný peptid závislý od glukózy (HIP)
2. Glyukogonopodobny polypeptid (GLP-1)
Pri exogénnej injekcii inkretínov na pozadí diabetes mellitus typu 2 vykazoval iba GLP-1 dostatočný inzulinotropný účinok a preto bol vhodný na prípravu prípravkov založených na nej.
Vytvorené lieky je možné rozdeliť do dvoch skupín:
1. Látky simulujúce účinok GLP-1 - analógov GLP-1
2. Látky predlžujúce účinok endogénneho GLP-1 v dôsledku blokády dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) - inhibítora vírusu ničiaceho GLP-1-DPP-4
INKRETINOMIMETIKI
1. Analógy glukogón-podobného polypeptidu-1 (GLP-1)
MECHANIZMUS ČINNOSTI
Stimuluje receptory pre polypeptid-1 podobné glukagónu a spôsobuje nasledujúce účinky:
1. Zlepšiť funkciu ß-buniek pankreasu, zvýšiť sekréciu inzulínu závislej od glukózy. Sekrécia inzulínu sa zastaví s poklesom koncentrácie glukózy v krvi (t.j. zníženie rizika hypoglykémie).
2. Obnovte alebo výrazne zvýšte ako 1. a 2. fázu inzulínovej odpovede.
3. Potlačte nadmerné sekrécie glukagónu, ale neporušujte normálnu glukagónovú odpoveď na hypoglykémiu.
4. Znížte hlad
2. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4)
Sitagliptín (Januvia)
Vildagliptín (Galvus)
saxagliptín
MECHANIZMUS ČINNOSTI
Tým, že sa potlačuje účinok enzýmu DPP-4, zvyšuje sa hladina a predpokladaná dĺžka života endogénneho glukózovo závislého insulinotropného peptidu (HIP) a GLP-1, čo prispieva k zvýšeniu ich fyziologického inzulinotropného účinku.
INDIKÁCIE NA POUŽITIE
Diabetes typu II
- monoterapia: ako doplnok stravy a cvičenia;
- Kombinovaná liečba v kombinácii s inými hypoglykemickými látkami.
NEŽIADUCE ÚČINKY
1. Nevoľnosť, zvracanie, hnačka
2. Znížená chuť do jedla
3. Bolesť v epigastrickej oblasti
6. Bolesť hlavy
Kontraindikácie
1. Diabetes typu I a diabetická kóma
2. Tehotenstvo, laktácia
3. Porušenie pečene
4. Zlyhanie srdca.
5. Zápalové ochorenie čriev
6. Deti a dospievajúci do 18 rokov.
Precitlivenosť na lieky.
PRÍPRAVKY ESTROGÉNU
1. Prípravky s estrogénnym steroidom:
ESTRADIOL (dermestil, klimara, proginova)
2. Estrogénové prípravky nesteroidnej štruktúry:
diethylstilbestrol
sigetin
INDIKÁCIE NA POUŽITIE
Patologické stavy spojené s nedostatočnou funkciou vaječníkov:
1. Primárna a sekundárna amenorea.
2. Hypoplázia pohlavných orgánov a sekundárne sexuálne charakteristiky.
3. Klinické a postkartúrne poruchy.
5. Slabosť práce.
6. Prevencia a liečba osteoporózy u žien počas menopauzy.
7. Hypertrofia a rakovina prostaty u mužov (syntetické drogy nesteroidnej štruktúry).
8. Perorálna a implantovateľná antikoncepcia.
PRÍPRAVKY NA PRÍPRAVKY ANTISTRUKOVÉ
MECHANIZMUS ČINNOSTI
1. Blokujte estrogénové receptory a odstráňte účinok estrogénu.
2. Blokovaním estrogénových receptorov v hypotalame a hypofýze narušujú systém spätnej väzby, čo vedie k zvýšeniu produkcie gonadotropných hormónov a následne k zvýšeniu veľkosti vaječníkov a k zvýšeniu ich funkcie.
INDIKÁCIE NA POUŽITIE
1. Anovulačná dysfunkcia vaječníkov a súvisiaca neplodnosť.
2. Dysfunkčné krvácanie z maternice.
3. Disgonadotropné formy amenorey.
4. Nedostatok androgénu.
6. Oneskorený sexuálny a fyzický vývoj u dospievajúcich mužov.
inzulín
Telové tkanivá sa podľa citlivosti na inzulín rozdeľujú na dva typy:
1. inzulín dependentné - spojivové, mastné, svalové; pečeňové tkanivo je menej citlivé na inzulín;
2. inzulínovo nezávislé - nervové tkanivo, erytrocyty, intestinálny epitel, renálne tubuly, semenníky.
Metabolické účinky inzulínu sú rôzne - regulácia metabolizmu sacharidov, lipidov a bielkovín. Normálne sa inzulín po jedle uvoľňuje do krvného obehu a urýchľuje anabolické procesy: syntézu bielkovín a látok, ktoré sú rezervou energie (glykogén, lipidy). Toto je jediný hormón, ktorý znižuje koncentráciu glukózy v krvi.
Vplyv inzulínu na metabolizmus uhľohydrátov:
1. zvyšuje priepustnosť bunkových membrán na glukózu;
2. indukuje syntézu glukokinázy, čím urýchľuje fosforyláciu glukózy v bunke;
3. zvyšuje aktivitu a množstvo kľúčových enzýmov glykolýzy (fosfofruktokináza, pyruvát kináza)
4. stimuluje syntézu glykogénu aktiváciou glykogénsyntázy a znižuje rozklad glykogénu;
5. inhibuje glukoneogenézu, inhibuje syntézu kľúčových enzýmov glukoneogenézy;
6. zvyšuje aktivitu dráhy pentózafosfátu.
Celkovým výsledkom stimulácie týchto procesov je zníženie koncentrácie glukózy v krvi. V procese glykolýzy sa používa asi 50% glukózy, 30-40% sa konvertuje na lipidy a asi 10% sa nahromadí vo forme glykogénu.
Účinok inzulínu na metabolizmus lipidov:
1. inhibuje lipolýzu (rozpad triacylglycerolov) v tukovom tkanive a pečeni;
2. stimuluje syntézu triacylglycerolov v tukovom tkanive;
3. aktivuje syntézu mastných kyselín;
4. inhibuje syntézu ketónových teliesok v pečeni.
Vplyv inzulínu na metabolizmus proteínov:
1. stimuluje transport aminokyselín do buniek svalov, pečene;
2. aktivuje syntézu bielkovín v pečeni, svaloch, srdci a znižuje ich rozpad;
3. stimuluje proliferáciu a počet buniek v kultúre a je pravdepodobne zapojený do regulácie rastu in vivo.
Hypofunkcia pankreasu
Pri nedostatočnej sekrécii inzulínu sa vyvíja diabetes mellitus. Existujú dva typy cukrovky: inzulín-dependentný (typ I) a inzulín-nezávislý (typ II).
Diabetes mellitus závislý od inzulínu (u 10% pacientov) je ochorenie spôsobené deštrukciou ß-buniek Langerhansových ostrovčekov. Charakterizovaný absolútnym nedostatkom inzulínu.
Diabetes mellitus závislý od inzulínu (u 90% pacientov) sa u obéznych ľudí najčastejšie vyskytuje. Hlavným dôvodom je zníženie citlivosti na inzulín, zvýšenie rýchlosti katabolizmu inzulínu, dysregulácia sekrécie hormónov. Úroveň inzulínu v krvi je normálna. Rizikové faktory rozvoja ochorenia sú genetická predispozícia, obezita, hypodynamia, stres.
Symptómy diabetes mellitus: hyperglykémia - zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi; glukozúria - vylučovanie glukózy v moči; ketónémia - zvýšenie koncentrácie ketónov v krvi; ketonúria - odstránenie ketolínov močom; polyúria - zvyšuje dennú diurézu (v priemere až 3-4 litrov).
Akumulácia ketónových telies znižuje pufrovú kapacitu krvi, čo vedie k acidóze. Aktivované katabolické procesy: rozklad bielkovín, lipidov, glykogénu; koncentrácia krvi v krvi aminokyselín, mastných kyselín, lipoproteínov.
Hyperfunkcia pankreasu
Inzulínóm je nádor ß-buniek ostrovčekov Langerhans, sprevádzaný zvýšenou produkciou inzulínu, ťažkou hypoglykémiou, kŕče, strata vedomia. Pri extrémnej hypoglykémii môže dôjsť k smrti. Hyperinzulinizmus sa môže vylúčiť podaním glukózy a hormónov, ktoré zvyšujú glukózu (glukagón, adrenalín).