Typy antidiabetických liekov

• Prevencia

Existuje šesť typov tabletovaných hypoglykemických liekov, ako aj ich hotových kombinácií, ktoré sa používajú iba pri cukrovke typu 2:

Biguanidy (metformín)

Biguanidy zahŕňajú jednu liečivo nazývanú metformín. Používa sa ako hypoglykemická droga od roku 1994. Je to jeden z dvoch najčastejšie predpísaných liekov proti zníženiu (druhý je sulfónamidy, pozri nižšie). Znižuje tok glukózy z pečene do krvi a tiež zvyšuje citlivosť inzulínu na tkanivá závislé od inzulínu. Tablety obsahujú 500, 850 alebo 1000 mg lieku. Počiatočná dávka - 1 tabuľka. (500, 850 alebo 1000 mg). Po 10 až 15 dňoch sa dávka lieku zvyšuje o 1 tabuľku. ak je to potrebné. Udržiavacia dávka je zvyčajne 1,7 g / deň, predpísaná 1-2 krát denne a maximálne 2,55-3,0 g / deň. Zvyčajne sa užíva 2 krát denne, existujú však predĺžené lieky, ktoré sa užívajú jedenkrát denne. Mala by sa užívať počas jedla alebo po jedle. Do siete lekární vstupuje pod rôznymi názvami, ktoré mu výrobcovia dávajú:

Bagomet (Argentína) - dlhodobo pôsobiace, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusko, JSC Akrikhin) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Glukóza (Glucophage) (Francúzsko) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Glukophage Long (dlhodobý Glucophage) (Francúzsko) - predĺžený účinok, 500 mg / tab.

Siofor (Nemecko) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Formetín (Formetín) (Rusko, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 a 1000 mg / tab.

Okrem toho, že metformín znižuje hladinu glukózy v krvi, má tiež nasledujúce pozitívne vlastnosti:

Nízke riziko hypoglykémie

Znižuje hladinu zlých krvných tukov predisponujúcich k ateroskleróze

Podporuje stratu hmotnosti

Môže byť kombinovaný s inzulínom a akýmikoľvek inými liekmi na zníženie cukru, ak nie je dostatočne účinný samotný.

Metformín má tiež nežiadúce (vedľajšie) účinky, ktoré by ste mali prekonzultovať so svojím lekárom, ak vám predpísal metformín:

Na začiatku stretnutia môže spôsobiť hnačku, nadúvanie, stratu chuti do jedla a nevoľnosť. Tieto javy postupne vymiznú, ale ak sa objavia, odporúča sa znížiť predpísanú dávku na čas, kým tieto vedľajšie účinky nezmiznú alebo sa neznížia.

Nemôže sa užívať s renálnym zlyhaním, ťažkou srdcovou alebo pľúcnou insuficienciou, ochorením pečene. Liečba sa má zastaviť v prípade prudkého zhoršenia metabolizmu, čo si vyžaduje hospitalizáciu. Tiež by sa nemal brať pred blížiacou sa rontgenovou štúdiou s kontrastom obsahujúcim jód.

Prípady vývoja kómy (kyselina mliečna), keď bol menovaný bez zohľadnenia kontraindikácií

Ak zneužívate alkohol, užite určité lieky na srdce, alebo máte viac ako 80 rokov, potom metformín s najväčšou pravdepodobnosťou nie je pre vás.

Pri dlhodobom podávaní metformínu sa môže vyskytnúť nedostatok vitamínu B 2, ktorého prejav by sa mal monitorovať.

glinidy

Dve prípravky sa označujú ako glinidy: repaglinid (Novonorm) a nateglinid (Starlix). Tieto lieky stimulujú produkciu inzulínu pankreasom. Odporúčajú sa najmä tým, ktorí majú po jedle zvýšené hladiny glukózy v krvi a užívajú sa trikrát denne pred každou hlavnou stravou. Nemajú zmysel kombinovať so sulfonamidmi, pretože konajú podobným spôsobom. V lekárni sú uvedené pod názvami:

Starlix (Starlix) (Švajčiarsko / Taliansko, Novartis Pharma) - nateglinid 60 alebo 120 mg / tab. Zvyčajne sa liek užíva bezprostredne pred jedlom. Časový interval medzi podaním lieku a jedlom nesmie presiahnuť 30 minút. Keď sa používa ako jediný liek na zníženie hladiny glukózy, odporúčaná dávka je 120 mg 3-krát denne. (pred raňajkami, obedom a večerou). Ak tento dávkovací režim nedosiahne požadovaný účinok, môže sa jedna dávka zvýšiť na 180 mg. Korekcia dávkovacieho režimu sa vykonáva na základe pravidelného, ​​1-krát za 3 mesiace, stanovených indikátorov HbA1c a glykémie 1-2 hodiny po jedle. Môže sa používať v kombinácii s metformínom. V prípade pridania lieku Starlix k metformínu je pacient menovaný v dávke 120 mg trikrát denne. pred hlavnými jedlami. Ak počas liečby metformínom sa hodnota HbA1c blíži k cieľu, dávka lieku Starlix sa môže znížiť na 60 mg trikrát denne.

Novonorm (Novonorm) (Dánsko, spoločnosť Novo-Nordisk) - Repaglinid 0,5, 1,0 alebo 2 mg / tab. Počiatočná dávka je 0,5 mg, ak liečba s predformovanými hypoglykemickými liekmi nebola predtým predpísaná alebo keď hladina HbA 1 c 3,5 je 1 / 2-1 tabliet 1 denne / deň. Pri nedostatočnej účinnosti sa dávka lieku postupne zvyšuje. Priemerná denná dávka je 3 tablety (10,5 mg). Maximálna denná dávka je 4 tablety (14 mg).

Liek sa má užívať pred jedlom, bez žuvania a umývania malým množstvom tekutiny. Denná dávka lieku, až 2 tablety, sa zvyčajne užíva 1 krát denne. - ráno pred raňajkami. Vyššie dávky sa rozdeľujú na ranný a večerný príjem, teda dvakrát denne. Ak preskočíte jeden príjem lieku, ďalšia tableta sa má užívať v obvyklom čase a nesmiete užívať vyššiu dávku.

Maninil 5 (Maninil 5) (Nemecko, spoločnosť Berlin Hemi) - glibenklamid (nie mikronizovaný!) 5 mg / tab. Počiatočná dávka lieku Maninil 5 je 2,5 mg raz za deň. Účinok lieku Maninil 5, ktorý znižuje obsah cukru, sa rozvíja po 2 hodinách a trvá 12 hodín. Pri nedostatočnej účinnosti pod dohľadom lekára sa dávka lieku postupne zvyšuje o 2,5 mg / deň. s intervalom 3-5 dní na dosiahnutie dennej dávky potrebnej na stabilizáciu metabolizmu uhľohydrátov. Zvýšenie dávky o viac ako 15 mg / deň. čo prakticky neprispieva k zvýšeniu účinku znižujúceho hladinu glukózy. Frekvencia užívania lieku Maninil 5 - 1-3 krát / deň Liečba sa má užívať 20 až 30 minút pred jedlom. Pri prechode z iných hypoglykemických liekov s podobným mechanizmom účinku sa Maninil 5 predpisuje podľa vyššie uvedenej schémy a predchádzajúca príprava sa zruší. Pri prechode z metformínu je počiatočná denná dávka 2,5 mg, v prípade potreby sa denná dávka zvyšuje každých 5 až 6 dní o 2,5 mg, aby sa dosiahla kompenzácia. Pri absencii kompenzácie počas 4 až 6 týždňov je potrebné vyriešiť otázku vykonania kombinovanej liečby tabletovanými hypoglykemickými liekmi inej triedy alebo inzulínu (pozri liečivé algoritmy pre T2D nižšie). Pri nedostatočnom znížení glykémie na prázdny žalúdok sa dávka môže rozdeliť na 2 dávky - ráno a večer s intervalom 12 hodín (zvyčajne 2 tablety ráno a 1 tableta večer).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Francúzsko, spoločnosť Servier) - liek obsahujúci 60 mg gliklazidu s modifikovaným uvoľňovaním (MV). Spoločnosť "Servier" prešla na výrobu lieku v dávke 60 mg / tab. namiesto predtým uvoľnenej dávky 30 mg / tab. a začala uvoľňovať v Rusku (región Moskva). Je lepšie užívať drogu počas raňajok - prehĺtať ju celé, nie žuť alebo nasekané. Liek sa užíva 1 krát denne.

Počiatočná odporúčaná dávka pre dospelých (vrátane starších ≥ 65 rokov) - 30 mg raz denne (1/2 tableta 60 mg). V prípade adekvátnej kontroly diabetu možno liek v tejto dávke použiť na udržiavaciu liečbu. Pri nedostatočnej kontrole glykémie sa denná dávka lieku môže konzistentne zvyšovať na 60, 90 alebo 120 mg. Ak vynecháte jednu alebo viac dávok lieku, nemali by ste užívať vyššiu dávku v ďalšej dávke, zanedbaná dávka by sa mala užívať nasledujúci deň.

Zvýšenie dávky nie je možné skôr ako po 1 mesiaci liečebnej liečby v predpísanej dávke. Výnimkou je, keď sa hladina glukózy v krvi nezmenila po 2 týždňoch liečby. V takýchto prípadoch môže byť dávka lieku zvýšená 2 týždne po začiatku liečby. Maximálna odporúčaná denná dávka lieku je 120 mg na 1 príjem. 1 tableta s modifikovaným uvoľňovaním 60 mg je ekvivalentná 2 tabletám s modifikovaným uvoľňovaním 30 mg. Dostupnosť zárezy na tablety 60 mg tablety umožňuje rozdeliť a dostane denná dávka 30 mg, ako je (1/2 tablety 60 mg), a ak je to potrebné, 90 mg (1 tableta na 60 mg a 60 mg tablety 1/2). Úprava dávky lieku v prípade renálnej insuficiencie s miernou až strednou závažnosťou sa nevyžaduje.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusko, JSC Akrikhin) - Glyklazid modifikovaný uvoľňovanie (MV) 30 mg / tab. Pravidlá pre užívanie a dávkovanie lieku sú rovnaké ako pre Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glykvidón 30 mg / tab. Po podaní lieku sa hypoglykemický účinok rozvíja po 1 až 1,5 hodine, maximálna účinnosť po 2 až 3 hodinách trvania účinku je 12 hodín. Liečivo sa podáva perorálne pri počiatočnej dávke 15 mg (1/2 tabletu) počas raňajok na začiatku recepcie. potravy.

Amaril (Francúzsko, firma "Sanofi") - glimepirid 1, 2, 3 alebo 4 mg / tab. Tablety sa majú užívať celé, nie kvapalné, stlačené dostatočným množstvom tekutiny (asi 1/2 šálky). Počiatočná dávka lieku je 1 mg raz denne. Ak je to potrebné, denná dávka sa môže postupne zvyšovať (v intervaloch 1 až 2 týždne) v nasledujúcom poradí: 1-2-3-4-6-8 mg denne. Účinná dávka lieku neprekračuje najčastejšie 4 mg / deň. Dávka viac ako 6 mg / deň. zriedkavo používaný. Denná dávka je predpísaná v 1 príjme, spravidla bezprostredne pred kompletnou raňajkou alebo, ak nebola užívaná ranná dávka, bezprostredne pred prvým hlavným jedlom. Medzi dávkami lieku Amaril a inými perorálnymi liekmi na zníženie hladiny glukózy neexistuje presný vzťah. Pri prechode z takýchto prípravkov na Amaril je odporúčaná počiatočná denná dávka 1 mg, aj keď sa prenesie na Amaril z maximálnej dávky iného perorálneho hypoglykemického činidla. Pri nedostatočne kontrolovanom diabetes mellitus sa pri podávaní glimepiridu alebo metformínu v maximálnych denných dávkach môže liečba začať kombináciou týchto dvoch liekov. V tomto prípade pokračuje predchádzajúca liečba buď glimepiridom alebo metformínom v rovnakých dávkach a ďalšia aplikácia metformínu alebo glimepiridu sa začína z nízkej dávky, ktorá sa potom titruje v závislosti od cieľovej hladiny metabolickej kontroly až do maximálnej dennej dávky.

Glemaz (Gelmaz) (Argentína, spoločnosť "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepirid 4 mg / tab. Pokyny na použitie nájdete v Amaril.

Glimepirid (G limepirid e) (Rusko, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepirid 2, 3 a 4 mg / tab. Pokyny na použitie nájdete v Amaril.

Diamerid (Rusko, JSC Akrikhin) - glimepirid 1, 2, 3 alebo 4 mg / tab. Pokyny na použitie nájdete v Amaril.

Kombinované tablety

S cieľom znížiť počet užívaných piluliek a vynašli sa kombinácie dvoch liekov na zníženie cukru v jednej tablete. Existujú výhodné kombinácie liekov znižujúcich hladinu glukózy. Najmä sa dnes odporúča, aby sa metformín predpísal ako východiskový liek na zníženie hladiny glukózy. Výsledkom toho je, že práve metformín je obyčajne povinným liekom kombinovanej liečby. Z toho je zrejmé, že moderné kombinované lieky sú metformín + niektoré iné hypoglykemické lieky. Takže v lekárni môžete kúpiť metformín v kombinácii s týmito liekmi:

Bagomet plus (Argentína, spoločnosť "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformín 500 mg. Zvyčajne je počiatočná dávka 1 tableta Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg alebo 500 mg / 5,0 mg raz denne. Ak je to potrebné, každé 1-2 týždne po začatí liečby sa dávka lieku koriguje v závislosti od hladiny glukózy v krvi. Pri výmene predchádzajúcej kombinovanej liečby metformínom a glibenklamidom sa predpisujú 2 tablety lieku Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg alebo 500 mg / 5 mg (v závislosti od predchádzajúcej dávky) 2-krát denne - ráno a večer. Maximálna denná dávka je 4 tablety lieku (500 mg / 2,5 mg alebo 500 mg / 5 mg, čo je 2 g metformínu / 20 mg glibenklamidu). Tablety sa majú užívať spolu s jedlom.

Glibomet (G libomet) (Nemecko, firma "Berlin-Chemie") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformín 400 mg. Počiatočná dávka 1 až 3 tablety denne. s ďalším postupným výberom účinnej dávky na dosiahnutie stabilnej kompenzácie choroby. Optimálny režim je 2-krát denne. (ráno a večer) počas jedenia. Maximálna dávka 5 tabliet / deň.

Glucovance (Francúzsko, MERCK SANTE) - glibenklamid 2,5 + metformín 500 mg. Počiatočná dávka je 1 kartu / deň (2,5 mg / 500 mg alebo 5 mg / 500 mg). Odporúča sa zvýšiť dávku o nie viac ako 5 mg glibenklamidu / 500 mg metformínu denne každé 2 alebo viac týždňov, kým sa nedosiahne cieľová glykémia. Maximálna denná dávka je 4 tablety lieku Glucovans 5 mg / 500 mg alebo 6 tabliet lieku Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Dávkovací režim pre dávky 2,5 mg / 500 mg a 5 mg / 500 mg:

- 1 den / deň, ráno pri raňajkách - s vymenovaním 1 tableta denne;

- 2x denne, ráno a večer - s vymenovaním 2 alebo 4 tablety denne.

Dávkovací režim pre dávkovanie 2,5 mg / 500 mg:

- Trikrát denne, ráno, popoludní a večer - s vymenovaním 3, 5 alebo 6 tabliet denne.

Dávkovací režim pre dávkovanie 5 mg / 500 mg:

- Trikrát denne, ráno, popoludní a večer - s vymenovaním 3 tablety denne.

Tablety sa majú užívať spolu s jedlom. Každý príjem lieku by mal byť sprevádzaný jedlom s dostatočne vysokým obsahom uhľohydrátov, aby sa zabránilo nástupu hypoglykémie. Striedanie predchádzajúci kombinovanej terapie metformínom a glibenklamidom: počiatočná dávka by nemala prekročiť denná dávka glibenklamidu (alebo ekvivalentnú dávku iného lieku sulfonylmočoviny) a metformínu, ktorý bol vzatý skôr. V starobe je dávka určená stavom funkcie obličiek, ktorý sa počas liečby pravidelne hodnotí. Počiatočná dávka pre nich nesmie presiahnuť jednu tabletu lieku Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rusko, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamid 2,5 mg + metformín 400 mg. Počiatočná dávka je zvyčajne 1 tableta Gluconorm 2,5 mg / 400 mg denne. Každý 1-2 týždne po začiatku liečby sa dávka lieku koriguje v závislosti od hladiny glukózy v krvi. Pri výmene predchádzajúcej kombinovanej liečby metformínom a glibeklamidou sa predpisuje 1 až 2 tablety gluconormónu v závislosti od predchádzajúcej dávky každej zložky. Maximálna denná dávka je 5 tabliet Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusko, JSC Akrikhin) - gliklazid 40 mg + metformín 500 mg. Liečivo sa užíva perorálne počas alebo bezprostredne po jedle, zvyčajne dvakrát denne (ráno a večer). Počiatočná dávka je zvyčajne 1-3 tablety / deň. s postupným výberom dávky na dosiahnutie stabilnej kompenzácie choroby. Maximálna denná dávka - 5 tabliet

M Amaryl (Amaryl M) (Kórea firma "Hendok Pharmaceuticals") - metformín 500 mg ± 2 mg glimepiridu (registrovaný v ruskom formy metformínu 250 mg + 1 mg glimepiridu, ale ešte nie je k dispozícii). Odporúča sa začať s najnižšou účinnou dávkou a v závislosti od hladiny glukózy v krvi zvýšiť dávku. Zároveň by sa malo vykonať primerané monitorovanie hladiny glukózy v krvi. Liečivo sa má podávať 1 až 2 krát denne pred alebo počas jedla. V prípade prechodu z kombinovanej liečby samostatnými tabletami glimepiridu a metformínu by dávka Amarylu M nemala prekročiť dávky glimepiridu a metformínu, ktoré pacient v tom čase dostal.

Galvus Met (Novartis, Švajčiarsko) - 50/500 mg, 50/850 mg a 50/1000 mg tablety obsahujúce vildagliptín 50 mg + metformín 500, 850 alebo 1000 mg. Ak používate Galvus Met, neprekračujte odporúčanú maximálnu dennú dávku vildagliptínu (100 mg). Na zníženie závažnosti vedľajších účinkov z tráviaceho traktu, charakteristických pre metformín, užíva Galvus Met počas jedla.

Počiatočná dávka Galvus Met s zlyhania liečby iba vildagliptínu: Galvus liečba môže začať Met jedinou dávkou tabliet 50 mg / 500 mg, 2 krát / deň, a po vyhodnotení terapeutického účinku môže byť dávka postupne zvýšená..

Počiatočná dávka Galvus dosiahnuť len po zlyhaní liečby s metformínom: v závislosti na dávke už dostal metformín liečba Galvus Met môže začať s dávkou jedna tableta 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg alebo 50 mg / 1000 mg 2 krát / deň

Počiatočná dávka Galvus Met u predtým liečených kombinovanou terapiou vildagliptínu a metformínu vo forme jednotlivých tabliet: v závislosti na dávkach, ktoré už boli prijaté vildagliptínom alebo metformínom, liečba Galvus Met by mal začať tabliet tak blízko dávkovanie k existujúcej liečbe 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg alebo 50 mg / 1000 mg a titrovali podľa účinku.

Galvus Met sa nemá používať na zlyhanie obličiek alebo na zhoršenie funkcie obličiek. Pri použití lieku u pacientov starších ako 65 rokov je potrebné pravidelne sledovať funkciu obličiek.

Janumet (USA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tablety a 50/1000 mg tablety Sitagliptin + metformín. Odporúča sa vymenovať 2-krát denne s jedlom, počnúc minimálnou dávkou a postupne sa zvyšujúce (titrácia) účinná, aby sa minimalizovali gastrointestinálne vedľajšie účinky metformínu.

V prípade potreby je možné postupné zvyšovanie dávky na 120 mg / deň. Ďalšie zvýšenie dávky zvyčajne nezvyšuje účinok. Ak denná dávka lieku Glurenorm nepresahuje 60 mg (2 tablety), môže byť podávaná na 1 príjmu počas raňajok. Pri vymenovaní lieku vo vyššej dávke sa dosiahne najlepší účinok pri vymenovaní lieku 2-3 krát denne. V takom prípade by mala byť najvyššia dávka užívaná pri raňajkách. Hoci Glyurenorm sa mierne vylučuje močom (5%) a je zvyčajne dobre tolerovaný v prípade ochorenia obličiek, liečba pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou sa má uskutočňovať pod prísnym lekárskym dohľadom.

Vildagliptín: prvý inovatívny inhibítor DPP-4 Text vedeckého článku o špecializácii "Endocrinology medical. Výživa a metabolické poruchy

Abstraktný vedecký článok o medicíne a zdraví, autor vedeckej práce - Willhauer Edwin

Článok poskytuje prehľad fáz vedeckého hľadania novej molekuly na liečbu diabetes mellitus typu 2, inhibítora dipeptidyl peptidázy typu 4 (DPP-4) vildagliptínom od spoločnosti Novartis. Prezentuje údaje o špecifickosti a selektivity pôsobenia tejto molekuly, ako aj údaje o komparatívnej analýze s inými liekmi tejto skupiny (sitagliptín).

Súvisiace témy v lekárskom a zdravotnom výskume, autorom vedeckej práce je Willhower Edwin,

Ide o prehľad diabetes mellitus, inhibítora dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) (Vildaglyptín). Toto je zoskupenie tejto skupiny (sitagliptín).

Znenie vedeckej práce na tému "Vildagliptín: prvý inovatívny inhibítor DPP-4"

Vildagliptín: prvý inovatívny inhibítor DPP-4

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA), editovaný akademikom RAS a RAMS I.I. dedovia

Tento článok poskytuje prehľad fáz vedeckého hľadania novej molekuly na liečbu diabetes mellitus typu 2 - inhibítora dipeptidyl-peptidázy typu 4 (DPP-4) vildagliptínu - spoločnosťou Novartis. Prezentuje údaje o špecifickosti a selektivity pôsobenia tejto molekuly, ako aj údaje o komparatívnej analýze s inými liekmi tejto skupiny (sitagliptín).

Kľúčové slová: inhibítory dipeptidyl peptidázy typu 4 (DPP-4), vildagliptín, Novartis

Vildagliptín: prvý inovatívny inhibítor DDP-4

Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA

Ide o prehľad diabetes mellitus, inhibítora dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) (Vildaglyptín). Toto je zoskupenie tejto skupiny (sitagliptín).

Kľúčové slová: inhibítor dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4), vildagliptín, Novartis

Nie všetci si predstavujú, ako tŕnistá cesta vedca je vytvoriť nové drogy. Spôsob podľa vynálezu a odoberanie nových molekúl na olónoch prekážok pripomína jazdu na horskej dráhe s veľmi vysokými výkyvmi a hlbokými pádmi.

Výber kandidáta na nový liek je veľmi ťažké. Zistenie novej účinnej molekuly predchádza množstvo neúspechov ukrytých v laboratóriách a neviditeľných pre verejnosť. Víťazi vstupujú na trh - molekuly, ktoré prekonali všetky prekážky pre pacienta, preukázali svoju účinnosť a bezpečnosť vo veľkom počte klinických štúdií.

Vynálezom každej molekuly predchádza dlhé štúdie v oblasti mechanizmov vývoja ochorení, ktorých korekcia bude smerovať budúci liek.

Najskôr bol najväčší záujem v oblasti hypoglykemických liekov vytvorenie účinnejších senzibilizačných činidiel pre inzulín. V súčasnosti sa zameranie výskumu presunulo na samotnú podstatu patogenézy diabetes mellitus typu 2 (diabetes typu 2), a to dysfunkcie buniek ostrovčekov pankreasu. Je dôležité pochopiť, že na zabezpečenie normálnej glukózovej tolerancie je potrebné dostatočné množstvo inzulínu aj normálne množstvo glukagónu. Pri dysfunkcii b a a buniek dochádza k nerovnováhe medzi inzulínom a glukagónom a nadmerná sekrécia glukagónu a-bunkami vedie k uvoľňovaniu endogénnej glukózy v pečeňových bunkách a zvýšeniu hyperglykémie. Zároveň sa inzulínová rezistencia prítomná v T2DM prejavuje poklesom využitia glukózy v tkanivách, zvýšením sekrécie inzulínu na kompenzáciu glykémie, čo vedie k vyčerpaniu zvyšných zásob pankreasu.

Keďže moderné hypoglykemické lieky nemôžu zastaviť progresívny pokles funkcie ostrovčekov, vedci čelia úlohe nájsť prostriedky na ochranu citlivých buniek. Ich názory sa zmenili na inkretin, hormóny v gastrointestinálnom trakte, ktoré vznikli v reakcii na príjem potravy a vyvolali stimuláciu sekrécie inzulínu.

La Barre a Still najprv navrhli termín "incretins" v roku 1930. Na konci 80. rokov. minulého storočia niekoľko výskumných skupín v rôznych krajinách sveta úplne nezávisle od seba zistilo, že najsilnejším inkretínom u ľudí je látka podobná glukagónu, glukagónu podobnému peptidu-1 (GLP-1). Vylučuje sa len

keď do tela vstupujú živiny, hlavne uhľohydráty, čo spôsobuje glukózový závislosť inkretínov. Pri fyziologickej koncentrácii pôsobí GLP-1 na bunky ostrovčekov: zvyšuje sekréciu inzulínu pankreatickými p-bunkami, inhibuje sekréciu glukagónu pankreatickými a-bunkami a zlepšuje využitie glukózy v svaloch a tukových tkanivách [1]. Ale najdôležitejšie je, že okrem rýchlych účinkov GLP-1, experimentálna práca dokázala pozitívny účinok inkretínov na biosyntézu inzulínu, diferenciáciu a zníženie apoptózy B-buniek [2]. To umožňuje nielen kontrolovať chorobu v súčasnosti, ale aj spomaliť progresiu T2DM.

Významnou nevýhodou GLP-1 je jeho rýchla deštrukcia (do 2 minút) pod pôsobením enzýmu dipeptidyl peptidáza typu 4 (DPP-4). V mikrografoch zafarbených imunohistochemickou metódou ileómu človeka možno vidieť, ako sa GLP-1 uchováva v intestinálnych bunkách v aktívnej (7-36) forme amidu, ale je degradovaný pôsobením enzýmu DPP-4 hneď, ako vstúpi do krvných ciev endotelová výstelka. V súlade s tým GLP-1 vstupuje do krvného obehu hlavne vo svojej neaktívnej (9-36) forme. Štúdie o izolovanom ileu prasa ukázali, že viac ako 50% novovytvoreného GLP-1 je zničené v čase, keď opustí miestnu venóznu kapilárnu sieť [3].

V experimente inhibícia DPP-4 zvyšuje hladinu cirkulujúceho GLP-1 o 4-5 krát. Klinická aplikácia tejto myšlienky sa dosiahla v roku 1995, kedy Jens Holst a Caroline Deacon navrhli použitie inhibítorov DPP-4 pri liečbe diabetu typu 2. Týždeň po uverejnení článku Holst a Deacon začala spoločnosť Novartis v klinických štúdiách program na štúdium DPP-4.

Od samého začiatku spoločnosť Novartis mala veľmi silné nástroje na vývoj nového, selektívneho, silného inhibítora DPP-4. Enzým DPP-4 bol veľmi dobre skúmaná látka z triedy serínových proteáz, ktorá bola skúmaná od svojho objavu v roku 1966. Štúdium inhibície serínových proteáz v mnohých testoch začiatkom 80. rokov dobre študovalo. V dvadsiatom storočí vedci už veľa vedeli o špecifickosti substrátu a tiež identifikovali niekoľko variantov inhibítorov - väčšinou bez liečivých vlastností a nie selektívnych.

Diagnóza, kontrola a liečba

Potvrdený inzulinotropný účinok inkretínov

"Incretins" - prvý termín

Vildagliptín - začali sa prvé klinické štúdie

Obr. 1. Etapy syntézy vildagliptínu

Podrobné skríningy na selekciu inhibítora DPP-4 sa uskutočnili na rozsiahlom vedeckom základe. Skupina vedcov "Novartis" urobila skvelú prácu na literárnom vyhľadávaní a každodenne dostávala údaje o desiatkach tisícov látok. V dôsledku toho sa vedci rozhodli pre nový chemicko-organický prístup k syntéze (kombinátorová chémia), čo značne urýchlilo proces vytvárania novej látky.

Pomocou kombinatorickej chémie bolo možné izolovať látku s inhibičnými vlastnosťami, pričom strávili iba 5 mesiacov vyhľadávania na vytvorenie testovaných vzoriek. Bez takej syntéznej technológie by táto úloha odobrala viac ako 2 roky práce od klasických metód od výskumníkov. Bolo potrebné vytvoriť látku, ktorá tvorí kovalentnú chemickú väzbu v aktívnom centre enzýmu DPP-4, pretože iba kovalentná väzba by mohla poskytnúť 100% ochranu GLP-1 pred degradáciou. BRR728 sa stala prvým klinickým vývojovým činidlom a prvým inhibítorom DPP-4 vyvinutým pre ľudí.

Prvé klinické údaje o použití BRR728 boli prezentované na výročnom kongrese ADA (American Diabetes Association) v roku 2000. Liečivo preukázalo úplnú inhibíciu DPP-4 v dávke 100 mg počas niekoľkých hodín, približne 50% inhibičnej aktivity sa udržalo po 6 hodinách [4].

Spoločnosť Novartis bola prvou spoločnosťou, ktorá preukázala, že inhibícia DPP-4 sa zvyšuje

aktívneho GLP-1 u ľudí (výsledky 1. fázy). Výskumníci ukázali, že cirkulujúca hladina GLP-1 u pacientov dostávajúcich placebo po jedle sa zvyšuje v porovnaní s hladovacím stavom. Koncentrácia GLP-1 sa zvýšila dvakrát s použitím inhibítora DPP-4 v porovnaní s placebom. Avšak teoreticky očakávané 4-5-násobné zvýšenie hladiny GLP-1 nebolo možné dosiahnuť. Toto pozorovanie bolo následne vysvetlené prítomnosťou negatívneho inverzného vzťahu, ktorý poskytuje prísnu kontrolu nad hladinou GLP-1. Je dobre známe, že superfyziologická hladina GLP-1 spôsobuje nauzeu alebo vracanie, ako bolo poznamenané pri použití mimetik GLP-1.

Výsledky druhej fázy klinických štúdií, ktoré sa ukázali na kongrese ADA v roku 2002 - zníženie glykémie počas liečby BRR728 - dokázali prvýkrát, že inhibítory DPP-4 sú silné lieky na liečbu diabetu 2. typu. Údaje ukázali zníženie dennej glykémie na prázdny žalúdok a postprandiálne [5]. Pokles hladiny cukru v krvi bol porovnateľný s účinkom hlavných hypoglykemických liekov po 4 týždňoch liečby u "naivných" pacientov.

Vedci sa sústredili nielen na podporu klinického programu vývoja RR728, ale aj na zlepšenie vlastností chemickej stability a súčasne na zvýšenie polčasu inhibítora DPP-4. Tieto štúdie v máji 2008 viedli k vytvoreniu látky, ktorá sa ukázala byť aspoň 30 krát viac chemicky stabilná ako BRR728. substancie

Koncentrátor metód väzby na proteázu (103M-l3-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)

DPP-2 nie ND ND ND> 20 000

DPP-4 je pomalý a silný 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

Certifikát o registrácii médií č. FS77-52970

Klinické použitie inhibítora DPP-4 vildagliptínu pri diabetes mellitus 2. typu

O článku

Autori: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO Ministerstva zdravotníctva Ruska, Moskva, Štátna rozpočtová inštitúcia "Detská klinická nemocnica ZA Bashlyaeva", Moskva DZ), Karpova EV

Pre citáciu: Ametov A.S., Karpova E.V. Klinické použitie inhibítora DPP-4 vildagliptínu pri diabetes mellitus 2. typu / karcinóm prsníka. 2010. №14. 887

V posledných rokoch je veľa vedeckého a praktického záujmu o štúdium úlohy hormónov v zažívacom trakte pri regulácii sekrécie inzulínu a tým aj pri regulácii homeostázy glukózy v ľudskom tele. Z nich je viac alebo menej známa úloha glukagónu podobného peptidu 1 (GLP-1) a glukózovo závislej insulinotropného polypeptidu (HIP), ktoré sa nazývajú inkretín. Inkretíny sú hormóny v gastrointestinálnom trakte, ktoré sú produkované v reakcii na príjem potravy a stimulujú sekréciu inzulínu. A ich účinok vedúci k zvýšeniu sekrécie inzulínu závislej od glukózy p-bunkami pankreasu sa nazýva "inkretínový efekt" (obrázok 1).

Ksidifon patrí do triedy difosfónových komplexotvorných zlúčenín s vlastnosťami.

Diabetes mellitus typu 2 je chronické metabolické ochorenie charakterizované

Čo sú inhibítory DPP-4?

Inhibítory alebo glyptíny dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) patria do jednej z nových tried liekov znižujúcich hladinu glukózy pre diabetes mellitus 2. typu. Príbeh ich tvorby pochádza z objavu látok, ktoré sa bežne vyrábajú v črevách zdravého človeka, a regulujú metabolizmus glukózy, a to aj prostredníctvom produkcie inzulínu a znižovania uvoľňovania hormónov, ktoré zvyšujú hladinu glukózy v krvi. Tento proces sa navyše spúšťa iba vtedy, ak do tela vstúpi glukóza. Tieto látky sa nazývajú "increchin". Avšak u pacientov s diabetes mellitus 2. typu sa inkretíny produkujú v nedostatočnom množstve a DPP-4 je enzým, ktorý veľmi rýchlo ničí kreatininy, ktoré chýbajú v tele. Inhibítory (blokátory) tohto enzýmu umožňujú červom pracovať v ľudskej krvi oveľa dlhšie a efektívnejšie ako normálne.

Nasledujúce lieky z tejto skupiny sú registrované v našej krajine: sitagliptín, vildagliptín, saxagliptín, alogliptín, linagliptín, gozogliptín. Lieky sú predpísané hlavne 1 krát denne, s výnimkou vildagliptínu (predpísaného dvakrát denne, ráno a večer). Glyptíny majú nízke riziko hypoglykémie a vyliečia sa dokonca aj u pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek.

Informácie uvedené v materiáli nie sú lekárskymi konzultáciami a nemôžu nahradiť návštevu lekára.

Inhibítory DPP-4: porovnávacia analýza liekov na liečbu diabetu typu 2

Rôzne inhibítory DPP-4 sa líšia svojim metabolizmom (saxagliptín a vildagliptín sa metabolizujú v pečeni a sitagliptín nie je), podľa metódy eliminácie a dávky

Prvý inhibítor dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) sitagliptín bol schválený v roku 2006 ako liek na liečbu cukrovky spolu so zmenami životného štýlu. Kombinovaný produkt sitagliptín a glukofagus bol schválený FDA v roku 2007. Druhý inhibítor DPP-4, saxagliptín, bol schválený v USA ako monoterapia, ako aj v kombinácii s metformínom, sulfonylmočovinou alebo tiazolidíndiónom. Použitie inhibítora DPP-4 vildagliptín bolo schválené v Európe a Latinskej Amerike aj v kombinácii s metformínom, sulfonylmočovinou alebo tiazolidíndiónom. K dispozícii sú tiež ďalšie dva inhibítory DPP-4 (linagliptín a alogliptín).

V tomto prehľade sa budú brať do úvahy len prvé tri lieky (sitagliptín, saxagliptín a vildagliptín). Obchodné názvy týchto liekov: Sitagliptin - Januvia, Sakagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Rôzne inhibítory DPP-4 sa líšia svojim metabolizmom (saxagliptín a vildagliptín sa metabolizujú v pečeni a sitagliptín nie je), v spôsobe eliminácie a dávky. Sú podobné, ale ich účinnosť pri znižovaní hladiny glukózy (HbA 1c), bezpečnostný profil a tolerancia pacienta je vynikajúca.

Ako inhibítory DPP-4 znižujú hladiny glukózy v krvi? Porovnávacia analýza

Účinok inhibítorov DPP-4 na hladiny HbA 1c v krvi ako monoterapia alebo v kombinácii s inými perorálnymi hypoglykemickými látkami bol testovaný v niekoľkých štúdiách trvajúcich 12-52 týždňov. Výsledky týchto dôležitých štúdií boli preskúmané v Davidson JA Pokroky v diabete: agonisty receptora GLP-1 a inhibítory DPP-4 Čisté Clin J Med 2009, 76 (dodatok 5): S28 - S38pmid: 19952301) a bude tu zhrnuté.

Liečba sitagliptínom ukázala priemerný pokles HbA 1c o 0,65% po 12 týždňoch liečby, 0,84% po 18 týždňoch liečby, 0,85% po 24 týždňoch liečby, 1,0% po 30 týždňoch liečby a 0,67 % po 52 týždňoch liečby.

Liečba saxagliptínom ukázala priemerný pokles HbA1c 0,43-1,17%.

Liečba vildagliptínom ukázala priemerný pokles hladiny HbA 1c o 1,4% po 24 týždňoch ako monoterapia v podskupine pacientov bez predchádzajúcej perorálnej liečby a po krátkom čase od diagnózy diabetes mellitus.

1. Metaanalýza, ktorá zahŕňala informácie o liečbe diabetu mellitu typu 2 so sitagliptínom a vildagliptínom dlhšie ako 12 týždňov, v porovnaní s placebom a inými perorálnymi antidiabetikami (Amori RE, Lau J, Pittas AG). systematický prehľad a metaanalýza, JAMA 2007, 298: 194-206pmid: 17622601) ukázali zníženie HbA1c o 0,74%. Výsledky vlastností inhibítorov DPP-4 znižujúcich cukor boli iba mierne menej účinné ako sulfonylmočoviny a rovnako účinné ako metformín a tiazolidíndióny pri znižovaní hladín glukózy v krvi.
2. V štúdiách s kombinovanou liečbou s inhibítormi DPP-4 a metformínom v jednej tablete boli výsledky ešte lepšie z dvoch možných dôvodov: Metformín má prvý účinok na zvýšenie regulácie glukagónu podobného peptidu 1 (GLP-1) a preto Liečivo zvyšuje inkretinový účinok inhibítorov DPP-4. Druhým možným vysvetlením zlepšených výsledkov pri používaní kombinovaného liečiva je zlepšenie súladu pacienta s liečebným režimom (s použitím jedného orálneho lieku namiesto dvoch).
3. K dnešnému dňu neexistujú žiadne publikácie o dlhodobej kombinovanej terapii s týmito liekmi a inzulínovými injekciami.

Inhibítorov DPP-4 a telesnej hmotnosti pacienta

Štúdie o účinku inhibítorov DPP-4 na telesnú hmotnosť pacienta ukázali rôzne výsledky. Predpokladá sa, že lieky v tejto skupine majú neutrálny vplyv na telesnú hmotnosť. Štúdie na liečbu sitagliptínu preukázali variabilitu medzi 1,5 kg straty hmotnosti počas 52 týždňov liečby a až 1,8 kg prírastku hmotnosti počas 24 týždňov liečby. Štúdie o liečbe vildagliptínom preukázali variabilitu medzi hmotnosťou 1,8 kg a stratou hmotnosti o 1,3 kg počas 24 týždňov liečby. Podobné štúdie týkajúce sa saxagliptínu preukázali variabilitu medzi hmotnosťou 1,8 kg a stratou hmotnosti o 0,7 kg počas 24 týždňov liečby. V metaanalýze 13 štúdií týkajúcich sa liečby všetkých troch inhibítorov DPP-4 bol účinok tejto skupiny liečiv vo vzťahu k telesnej hmotnosti neutrálny.

Bezpečnosť používania inhibítorov DPP-4

Nežiaduce účinky s sitagliptínom

V kontrolovaných klinických štúdiách s monoterapiou a kombinovanou terapiou so sitagliptínom bol celkový výskyt nežiaducich reakcií u pacientov liečených sitagliptínom podobný ako v skupine s placebom. Prerušenie liečby v dôsledku nežiaducich reakcií bolo podobné ako u placeba. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami boli nazofaryngitída, infekcie horných dýchacích ciest a bolesť hlavy.

Počas sledovania po uvedení lieku na trh bola od októbra 2006 do februára 2009 diagnostikovaná akútna pankreatitída u 88 pacientov užívajúcich sitagliptín alebo metformín + sitagliptín. U 19 zo 88 ľudí (21%) boli prípady pankreatitídy pozorované počas 30 dní od liečby sitagliptínom alebo metformínom + sitagliptínom. Hospitalizácia si vyžiadala 58 (66%) pacientov. Po ukončení liečby sitagliptínom bolo 47 z 88 prípadov (53%) pankreatitídy vyliečených. Príčinné súvislosti medzi sitagliptínom a pankreatitídou neboli stanovené. Samotný diabetes je rizikovým faktorom pankreatitídy. Ďalšie rizikové faktory, ako je hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia a obezita, boli prítomné v 51% prípadov.

Počas postmarketingových pozorovaní boli hlásené závažné alergické reakcie vrátane anafylaktoidných reakcií, angioedému a dermatologických reakcií (napr. Stevensov-Johnsonov syndróm). Tieto reakcie sa spravidla vyskytli 3 mesiace po začiatku liečby sitagliptínom a niektoré sa zaznamenali už po prvej dávke.

Nežiaduce účinky s sitagliptínom

Medzi účastníkmi klinických štúdií, ktorí užívali 2,5 mg alebo 5 mg saxagliptínu denne, jeden liek alebo v kombinácii s metformínom, tiazolidíndiónom alebo glibenklamidom, 1,5% zaznamenala precitlivenosť, urtikáriu a opuch tváre (angioedém) v porovnaní s 0, 4% v skupine s placebom. Saxagliptín môže spôsobiť lymfopéniu. V porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo, priemerný pokles absolútneho počtu lymfocytov bol 100 buniek / μl medzi pacientmi užívajúcimi 5 mg saxagliptínu denne. Počet lymfocytov ≤750 buniek / μl bol pozorovaný u 0,5% pacientov, ktorí dostávali 2,4 mg saxagliptínu; u 1,5% pacientov, ktorí dostávali 5 mg saxagliptínu a u 0,4% pacientov, ktorí dostávali placebo.

Nežiaduce účinky liečby vildagliptínom

Hlavné nežiaduce reakcie u ľudí užívajúcich vildagliptín: hypoglykémia, kašeľ a periférny edém. Vo všeobecnej analýze viac ako 8 000 pacientov boli pečeňové enzýmy (aspartátaminotransferáza a alanínaminotransferáza) viac ako trojnásobkom hornej hranice normy u pacientov, ktorí dostávali 100 mg vildagliptínu raz denne (0,86%) v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali 50 mg vildagliptínu raz denne (0,21%) alebo 50 mg vildagliptínu 2-krát denne (0,34%). Frekvencia placeba v tejto analýze bola 0,4%.

Kardiovaskulárne účinky zahŕňajú hypertenziu (1,1 - 5,7%) a periférny edém (3,8 - 5,9%). Bolesť hlavy a závrat sa zaznamenali (1,9 - 12,9%). Bola hlásená nazofaryngitída a infekcie horných dýchacích ciest, podobne ako sitagliptín.

V metaanalýze klinických štúdií týkajúcich sa liečby sitagliptínom a vildagliptínom nedošlo k zvýšeniu výskytu hypoglykémie v porovnaní s kontrolnou skupinou. V skupine liečenej sulfonylmočovinou sa pozoroval zvýšený výskyt hypoglykémie. Pokiaľ ide o výskyt ďalších závažných vedľajších účinkov, tieto štúdie nepreukázali zvýšenú incidenciu v skupine liečených inhibítorom DPP-4 v porovnaní s kontrolnou skupinou. V skupine pacientov liečených analógmi GLP 1 došlo k mierne zvýšenej incidencii hypoglykémie v porovnaní s kontrolnou skupinou. Zvýšené riziko vzniku kardiovaskulárnych komplikácií sa v žiadnom z troch liekov inhibítorov DPP-4 nepozorovalo.

Inhibítory DPP-4 a srdce

V posledných rokoch bolo zverejnených niekoľko štúdií o ochrannom účinku srdcových inkretinov (najmä analógov GLP-1), ako aj o prospešných účinkoch inhibítorov DPP-4. V štúdiách uskutočnených na myšiach, ktoré nemajú receptory DPP-4, ktoré užívali sitagliptín, výskumníci diagnostikovali akútny infarkt myokardu. U týchto myší sa ukázala up-regulácia kardioprotektívnych génov a ich proteínových produktov. V ďalšej štúdii na myšiach sa ukázalo, že liečba sitagliptínom môže znížiť oblasť infarktu; Ochranný účinok sitagliptínu bol závislý od proteínkinázy.

U diabetikov, ktorí tiež trpia koronárnou srdcovou chorobou, sa ukázalo, že liečba sitagliptínom zlepšila srdcovú funkciu a perfúziu koronárnej artérie. Frederich a kol., Publikoval retrospektívnu štúdiu o účinku liečby saxagliptínom na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu. V tejto štúdii sa nezaznamenalo zvýšené riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality.

Vzhľadom na rizikové faktory koronárnej choroby srdca môžu inhibítory DPP-4 prispieť k zníženiu krvného tlaku. Mistry a kol., Ukázalo sa, že sitagliptín produkoval malé, ale štatisticky významné zníženie o 2-3 mm Hg. systolický a 1,6 až 1,8 mm Hg diastolický krvný tlak je akútny (1 deň) a v rovnovážnom stave (deň 5) u nediabetických pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou.

Zistilo sa tiež, že inhibitory DPP-4 ovplyvňujú hladiny postprandiálnych lipidov. Matikainen a ďalší ukázali, že liečba vildagliptínom po dobu 4 týždňov zlepšuje postprandiálne plazmatické triglyceridy a metabolizmus lipoproteínov bohatých na triglyceridy obsahujúcich apolipoproteín B-48 po užití potravín s vysokým obsahom tukov u pacientov s diabetom 2. typu.

Boschmann a spol. Navrhli, že inhibícia DPP-4 zvyšuje mobilizáciu postprandiálneho lipidu a oxidáciu, keď je sympatický systém aktivovaný, a nie kvôli priamemu účinku na metabolický stav. Ďalší vedci hodnotili syntézu a sekréciu postprandiálnych lipidov u zvierat. Zistili, že inhibícia DPP-4 alebo farmakologické zvýšenie signalizácie receptora GLP-1 (GLP-1R) znižuje črevnú sekréciu triglyceridov, cholesterolu a apolipoproteínu B-48. Okrem toho je endogénna signalizácia GLP-1R nevyhnutná na kontrolu biosyntézy a sekrécie intestinálnych lipoproteínov.

Tieto štúdie a iné podobné štúdie vykonané lekármi dávajú nádej, že inhibítory DPP-4 ako skupina liekov budú mať priaznivý účinok nielen na hladinu glukózy v krvi, ale aj na fungovanie srdca a koronárnych artérií.

Porovnanie analógov GLP-1 a inhibítorov DPP-4

V štúdii porovnávajúcej krátkodobú 2-týždňovú liečbu s exenatidom oproti sitagliptínu boli výsledky po liečbe exenatidom lepšie. Merali ich niekoľko parametrov: pokles postprandiálnej glukózy, zvýšenie hladín inzulínu, zníženie hladín glukagónu a zníženie príjmu kalórií. Pratley a ďalší uverejnili prvú dlhodobú prospektívnu štúdiu: porovnanie liečby liraglutidom s sitagliptínom u pacientov s diabetom 2. typu, ktorí užívali metformín 1 500 mg / deň s meraním hladiny HbA 1c (7,5 - 10%). Výsledky tejto štúdie ukázali pokles o 1,5% v HbA, ktorí dostávali 1,8 mg denne liraglutid, 1,23% pri 1,2 mg denne liečby liraglutid, 0,9% pre denné ošetrenie 100 mg sitagliptínu. 3,38 kg zníženie telesnej hmotnosti bolo pozorované u pacientov liečených 1,8 mg liraglutidu, 2,86 kg zníženie hmotnosti bolo pozorované u pacientov liečených 1,2 mg liraglutidu, bol pozorovaný pokles 0.96 kg hmotnosti u pacientov liečených 100 mg sitagliptínu. Okrem toho u pacientov liečených liraglutidom došlo k zníženiu obvodu pása, ale nedošlo k výraznému poklesu pomeru pásu k bokom. Tri liečebné skupiny preukázali pokles systolického a diastolického krvného tlaku, ale len v skupine liečenej Liraglutidom sa pozorovalo zvýšenie srdcovej frekvencie. V skupine liečenej liraglutidom došlo v porovnaní so skupinou liečených sitagliptínom (5%) k zvýšeniu výskytu malých vedľajších účinkov, ako je nauzea a vracanie (21-27%). Zníženie hypoglykémie bolo podobné (5%) vo všetkých liečebných skupinách.

Liečba diabetikov s liekmi z rodiny inzulínov je jedným z hlavných a centrálnych liečebných prostriedkov, ktoré má klinický lekár dnes k dispozícii. Táto liečba je rovnako účinná ako u iných známych perorálnych antidiabetík a je bezpečnejšia ako sulfonylmočoviny (v porovnaní s výskytom hypoglykemických príhod). Inhibítory DPP-4 sa môžu používať ako monoterapia, ako aj kombinovaná terapia metformínom. Pri posudzovaní lieku, ktorý si vyberie medzi analógmi GLP-1 a inhibítormi DPP-4, má lekár zvážiť také parametre, ako je vek pacienta, čas od počiatočnej diagnózy cukrovky, telesnej hmotnosti, súladu a dostupnosti finančných prostriedkov.

Odporúča sa používať inhibítory DPP-4 u starších pacientov kvôli ich obmedzenému účinku na zníženie hladiny glukózy v krvi a neutrálnemu účinku na príjem kalórií a následne menej negatívneho účinku na svaly a celkovú hmotnosť bielkovín. U mladých pacientov s diagnózou diabetes mellitus 2. typu, abdominálnej obezity a metabolických porúch by sa mala zvážiť možnosť liečenia analógov GLP-1, ktoré majú priaznivý vplyv na úbytok hmotnosti a zlepšenie metabolického profilu. Okrem toho inhibítory DPP-4 (v nízkych dávkach) sú bezpečné na liečbu pacientov so stredne ťažkou až ťažkou renálnou insuficienciou, zatiaľ čo analógy GLP-1 sú u týchto pacientov kontraindikované.

Inkritidy a inzulínové mimetiká (inhibítory DPP4 a agonisty GLP1)

Dobrý deň, pravidelní čitatelia a hostia blogu! Dnes bude ťažký článok o moderných liekoch, ktorý už používajú lekári po celom svete.

Aké sú inkretinové a inkretínové, ktoré liečivá zo skupiny inhibítorov dipeptidyl peptidázy 4 a agonistov peptidu 1 glukagónu podobného typu sa používajú pri liečení diabetu? Dnes sa dozviete, čo tieto dlhé a zložité slová znamenajú a čo je najdôležitejšie, ako aplikovať získané vedomosti.

Tento článok sa zaoberá úplne novými liekmi - analógmi blokátorov glukagónu podobného peptidu 1 (GLP1) a dipeptidyl peptidázy 4 (DPP4). Tieto lieky boli vynájdené v štúdiách o inkretinových hormónoch - tých, ktoré sa priamo podieľajú na syntéze inzulínu a využitia glukózy v krvi.

Zvýšenie a liečba cukrovky typu 2

Na začiatok vám poviem, aké sú samotné inkretiny, ako sa nazývajú stručne. Inkretíny sú hormóny, ktoré sa produkujú v gastrointestinálnom trakte ako odpoveď na príjem potravy, čo zvyšuje hladiny inzulínu v krvi. Dva hormóny, glukogón-podobný peptid-1 (GLP-1) a gluc-dependentný insulinotropný polypeptid (HIP) sa považujú za inkretin. HIP receptory sa nachádzajú na beta bunkách pankreasu a receptory GLP-1 sa nachádzajú v rôznych orgánoch, preto okrem toho, že stimuluje produkciu inzulínu, aktivácia receptorov GLP-1 vedie k ďalším účinkom tohto hormónu.

Tu sú účinky, ktoré sa objavujú v dôsledku práce GLP-1:

• Stimulácia produkcie inzulínu beta bunkami pankreasu.
• Potlačenie produkcie glukagónu bunkami pankreasu.
• Spomalené vyprázdnenie žalúdka.
• Znížená chuť do jedla a zvýšený pocit plnosti.
• Pozitívny účinok na kardiovaskulárny a centrálny nervový systém.

Ak je všetko jasné s prvým a vedúcim účinkom: je tu viac glukózy bez inzulínu, potom s druhým bude pravdepodobne pre vás ťažšie prísť na to. Glukagón je pankreatický hormón produkovaný alfa bunkami. Tento hormón je absolútnym protikladom inzulínu. Glukagón zvyšuje hladinu glukózy v krvi uvoľnením z pečene. Nezabudnite, že v našom tele v pečeni a svaloch existujú veľké rezervy glukózy ako zdroj energie, ktoré sú vo forme glykogénu. Znížením produkcie glukagónu inkretín nielenže znižuje uvoľňovanie glukózy z pečene, ale tiež zvyšuje syntézu inzulínu.

Aký je pozitívny účinok zníženia vyprázdňovania žalúdka pri liečbe cukrovky? Faktom je, že hlavná časť glukózy v potravinách sa absorbuje z tenkého čreva. Preto ak potravina vstúpi do čriev v malých porciách, cukor v krvi bude rásť pomalšie a bez náhlych skokov, čo je tiež veľký plus. To rieši problém zvyšovania glukózy po jedle (postprandiálna glykémia).

Hodnota zníženia chuti do jedla a zvýšenie pocitu plnosti pri liečbe diabetu typu 2 je zvyčajne ťažké preceňovať. GLP-1 pôsobí priamo na miesta hladu a sýtosti v hypotalame. Takže to je tiež veľký a tučný plus. Pozitívny vplyv na srdce a nervový systém sa práve skúma a existujú len experimentálne modely, ale som si istý, že v blízkej budúcnosti sa o týchto účinkoch dozvieme viac.

Okrem týchto účinkov sa v experimentoch dokázalo, že GLP-1 stimuluje regeneráciu a rast nových pankreatických buniek a blokuje deštrukciu beta buniek. Tento hormón tak chráni pankreas pred vyčerpaním a zvyšuje hmotnosť beta buniek.

Čo by nám zabránilo v používaní týchto hormónov ako lieku? Boli to takmer dokonalé lieky, pretože by boli identické s ľudskými hormónmi. Problém však spočíva v tom, že GLP-1 a HIP sú veľmi rýchlo zničené (GLP-1 za 2 minúty a HIP za 6 minút) pomocou enzýmu typu 4 dipeptidyl peptidázy (DPP-4).

Ale vedci našli cestu von.

Dnes sú na svete dve skupiny liekov, ktoré sú nejakým spôsobom spojené s inkcrementínmi (keďže GLP-1 má viac pozitívnych účinkov ako GUI, bolo ekonomicky výhodné pracovať s GLP-1).

1. Lieky, ktoré napodobňujú účinok ľudského GLP-1.
2. Lieky, ktoré blokujú účinok enzýmu DPP-4, čím predlžujú účinok jeho hormónu.

k obsahu

Analógov GLP-1 pri liečení diabetu typu 2

V súčasnosti na ruskom trhu existujú dve prípravy analógov GLP-1 - to sú Bayetta (exenatid) a Viktoza (liraglutid). Tieto lieky sú syntetické analógy ľudského GLP-1, ale iba čas účinku je oveľa dlhší. Majú absolútne všetky účinky ľudského hormónu, o ktorom som sa už zmienil. To je nepochybne plus. Medzi výhody patrí zníženie telesnej hmotnosti v priemere o 4 kg za 6-12 mesiacov. a zníženie glykovaného hemoglobínu v priemere o 0,8-1,8%. Čo je glykovaný hemoglobín a prečo ho potrebujete ovládať, môžete si prečítať článok "Glykovaný hemoglobín: ako darovať?".

Nevýhody zahŕňajú:

• Len subkutánne podanie, t.j. bez tabletovej formy.
• Koncentrácia GLP-1 sa môže zvýšiť päťkrát, čo zvyšuje riziko hypoglykemických stavov.
• Účinky GLP-1 sa len zvyšujú, liek neovplyvňuje ISP.
• U 30-40% sa vedľajšie účinky môžu pozorovať vo forme nevoľnosti, zvracania, ale sú prechodné.

Byetta je dostupná v perách na pero na jedno použitie (podobné inzulínovým perámam) v dávke 250 μg na mg. Držadlá majú objem 1,2 a 2,4 ml. V jednom balení - jedno pero. Začnite liečbu diabetes mellitus dávkou 5 μg dvakrát denne počas 1 mesiaca, aby ste zlepšili toleranciu, a potom, ak je to potrebné, dávka sa zvýši na 10 μg dvakrát denne. Ďalšie zvyšovanie dávky nezvýši účinok lieku, ale zvyšuje počet vedľajších účinkov.

Injekcia Baet urobí hodinu pred raňajkami a večerou, nemôže to byť vykonané po jedle. Ak sa injekcia nezmizne, potom nasleduje v plánovanom čase. Injekcia sa podáva subkutánne do stehna, brucha alebo ramena. Nemôže sa podať intramuskulárne alebo intravenózne.

Uchovávajte drogu by malo byť v tmavom, studenom prostredí, to znamená, že na dverách chladničky nedovoľte zmrazenie. Pero striekačky by sa malo uchovávať v chladničke vždy po injekcii. Po 30 dňoch sa injekčné pero s Baeta zlikviduje, aj keď liek zostáva v nej, pretože po tomto čase je liečivo čiastočne zničené a nemá požadovaný účinok. Neuchovávajte použité liečivo pomocou pripojenej ihly, t. J. Po každom použití je potrebné ihlu odskrutkovať a odhodiť a pred novou injekciou sa musí nosiť nový.

Byetta sa môže kombinovať s inými hypoglykemickými látkami. Ak je liek kombinovaný s liečivami sulfonylmočoviny (manín, diabetón atď.), Potom ich dávka má byť znížená, aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie. Existuje samostatný článok o hypoglykémii, preto odporúčam sledovať odkaz a študovať, ak ste tak neurobili. Ak sa liek Byetta používa spolu s metformínom, dávky metformínu sa nemenia, pretože v tomto prípade je hypoglykémia nepravdepodobná.

Viktoza je tiež k dispozícii v injekčných perách v dávke 6 mg na 1 ml. Objem injekčného pera je 3 ml. Predané 1, 2 alebo 3 injekčné perá v balení. Skladovanie a používanie injekčného pera je podobné ako u Baye. Liečba cukrovky s liekom Viktozy sa uskutočňuje 1 krát denne súčasne, čo si pacient sám môže vybrať bez ohľadu na jedlo. Liečivo sa podáva subkutánne do stehna, brucha alebo ramena. Takisto sa nemôže použiť na intramuskulárne a intravenózne podanie.

Počiatočná dávka lieku Victoza je 0,6 mg denne. Po 1 týždni môžete postupne zvyšovať dávku na 1,2 mg. Maximálna dávka je 1,8 mg, ktorá sa môže začať po 1 týždni po zvýšení dávky na 1,2 mg. Nad touto dávkou sa liek neodporúča. Analogicky s liekom Baeta sa môže Viktozu používať s inými antidiabetikami.

A teraz o najdôležitejších - o cene a dostupnosti oboch liekov. Táto skupina liekov nie je zahrnutá do federálneho alebo regionálneho zoznamu preferenčných liekov na liečbu pacientov s cukrovkou. Preto tieto lieky budú musieť kúpiť za svoje vlastné peniaze. Úprimne povedané, tieto lieky nie sú lacné. Cena závisí od dávky podaného lieku a od obalu. Napríklad 1,2 mg Byeta obsahuje 60 dávok lieku. Táto čiastka stačí na 1 mesiac. za predpokladu, že predpísaná denná dávka je 5 mikrogramov. V takom prípade vás liek bude stáť v priemere 4 600 rubľov za mesiac. Ak je to Viktoza, potom s minimálnou dennou dávkou 6 mg bude liek stáť 3,400 rubľov za mesiac.

Inhibítory DPP-4 pri liečbe diabetu typu 2

Ako som už povedal, enzým dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) ničí inkretinové hormóny. Preto sa vedci rozhodli blokovať tento enzým, čo má za následok dlhodobý fyziologický účinok vlastných hormónov. Veľkým prínosom tejto skupiny liekov je nárast oboch hormónov - GLP-1 a HIP, čo zvyšuje účinok lieku. Pozitívnym bodom je tiež skutočnosť, že nárast týchto hormónov sa vyskytuje vo fyziologickom rozmedzí nie viac ako 2-krát, čo úplne eliminuje výskyt hypoglykemických reakcií.

A plus môže byť tiež považovaný za spôsob podávania týchto liekov - to sú tabletové prípravky, nie injekcie. Neexistujú prakticky žiadne vedľajšie účinky inhibítorov DPP-4, pretože hormóny sa zvyšujú vo fyziologických hraniciach, ako keby boli zdravé osoby. Pri použití inhibítorov sa hladina glykovaného hemoglobínu znižuje o 0,5 až 1,8%. Ale tieto lieky majú takmer žiadny vplyv na telesnú hmotnosť.

Dnes na ruskom trhu existujú tri lieky - Galvus (vildagliptín), Januvia (sitagliptín), Ongliz (saxagliptín).

Januvia je prvou drogou tejto skupiny, ktorá sa začala používať najskôr v Spojených štátoch a potom vo svete. Tento liek sa môže použiť ako v monoterapii, tak v kombinácii s inými hypoglykemickými liekmi a dokonca aj inzulínom. Januia blokuje enzým 24 hodín, začne pôsobiť do 30 minút po požití.

Dostupné v tabletách v dávkach 25, 50 a 100 mg. Odporúčaná dávka - 100 mg denne (1 denne) sa môže užívať bez ohľadu na jedlo. V prípade renálnej insuficiencie sa dávka lieku zníži na 25 alebo 50 mg.

Účinok aplikácie je možné pozorovať už v prvom mesiaci používania a zníženie hladiny glukózy v krvi a postprandiálnej hladiny glukózy.

Pre pohodlie kombinovanej liečby sa Yanuvia uvoľňuje ako kombinovaný liek s metformínom - Janumetom. Dostupné v dvoch dávkach: 50 mg Januvia + 500 mg metformínu a 50 mg lieku Januvia + 1000 mg metformínu. V tejto forme sa tablety užívajú dvakrát denne.

Galvus je tiež členom skupiny inhibítorov DPP-4. Užíva sa bez ohľadu na jedlo. Počiatočná dávka lieku Galvus je 50 mg raz denne, ak je to potrebné, dávka sa zvýši na 100 mg, ale dávka sa rozdelí 50 mg dvakrát denne.

Galvus sa používa aj v kombinácii s inými hypoglykemickými látkami. Preto existuje taká kombinovaná droga, ako Galvusmet, ktorá zahŕňa aj metformín. Existujú tablety s 500, 850 a 1000 mg metformínu, dávka Galvusu zostáva 50 mg.

Spravidla je kombinácia liekov predpísaná pre neúčinnosť monoterapie. V prípade lieku Galvusmet sa liek užíva dvakrát denne. V kombinácii s inými liekmi sa Galvus užíva len 1 krát denne.

V prípade miernej poruchy funkcie obličiek sa dávka lieku nemôže meniť. Pri porovnaní dvoch prípravkov lieku Januvia a lieku Galvus boli pozorované rovnaké zmeny glykovaného hemoglobínu, postprandiálnej glykémie (cukru po jedle) a glykémie nalačno.

Ongliza - posledná otvorená skupina liekov inhibítorov DPP-4. Dostupné v 2,5 a 5 mg tabletách. Užíva sa bez ohľadu na jedlo 1 denne. Používa sa tiež ako monoterapia, ako aj v kombinácii s inými antidiabetikami. Zatiaľ však neexistuje kombinovaná droga s metformínom, ako je tomu v prípade Yanuvía alebo Galvus.

Pri miernej renálnej insuficiencii sa úprava dávky nevyžaduje, v miernych a ťažkých štádiách sa dávka lieku zníži dvakrát. Porovnanie s Yanuvíou a Galvusom tiež nevykazovalo zjavné a významné rozdiely ani v účinnosti, ani vo výskyte vedľajších účinkov. Preto výber lieku závisí od ceny a skúseností lekára s touto drogou.

Tieto lieky, bohužiaľ, nie sú zahrnuté do federálneho zoznamu preferenčných liekov, ale v niektorých regiónoch je možné tieto lieky vypúšťať pacientom z regionálneho registra na úkor miestneho rozpočtu. Z tohto dôvodu musia opäť tieto lieky nakupovať vlastné peniaze.

Za cenu týchto liekov sa tiež veľmi nelíšia. Napríklad liečba diabetes mellitus Yanuviya v dávke 100 mg musíte stráviť v priemere 2 200-2 400 rubľov. Dávka Galvus 50 mg vám bude stáť 800-900 rubľov za mesiac. Ongliz 5 mg stojí 1 700 rubľov za mesiac. Ceny sú čisto orientačné, prevzaté z internetových obchodov.

Komu sú tieto skupiny liekov predpísané? Prípravy z týchto dvoch skupín možno predpísať už v čase debutu ochorenia, samozrejme tým, ktorí si to môžu dovoliť. Je obzvlášť dôležité v tomto čase udržiavať a možno dokonca zvyšovať zásobu beta buniek pankreasu, potom bude diabetes dobre kompenzovaný dlhší čas a nevyžaduje vymenovanie inzulínu.

Koľko liekov je súčasne predpísaných na detekciu diabetes mellitus závisí od hladiny glykovaného hemoglobínu.

Mám to všetko. Ukázalo sa to veľa, ja ani neviem, či to zvládneš. Ale viem, že medzi čitateľmi sú ľudia, ktorí už dostávajú tieto drogy. Preto vás žiadam s požiadavkou zdieľať svoje dojmy o tomto lieku. Myslím, že to bude užitočné pre tých, ktorí stále premýšľajú o prechode na novú liečbu, aby zistili.

A pamätajte, že napriek najefektívnejším liekom zohráva normalizácia výživy pri cukrovke vedúcu úlohu v spojení s pravidelným cvičením.