Jardins - návod na použitie, analógy, recenzie a formy uvoľňovania (tablety 10 mg a 25 mg) lieku na liečbu inzulín-dependentného diabetes mellitus typu 2 u dospelých, detí a počas tehotenstva. štruktúra

• Prevencia

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie lieku Jardins. Prezentované recenzie návštevníkov stránky - spotrebitelia tohto lieku, ako aj názory lekárov na používanie Jardinov v ich praxi. Veľká žiadosť o pridanie spätnej väzby k lieku aktívnejšie: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, snáď výrobca neoznámil v anotácii. Analógy Jardinov za prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Používa sa na liečbu inzulín-dependentného diabetes mellitus typu 2 u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a laktácie. Zloženie lieku.

Jardins je perorálna hypoglykemická liečba. Empagliflozín (aktívna zložka lieku Jardins) je reverzibilný, vysoko aktívny, selektívny a kompetitívny inhibítor prepravcu glukózy sodného typu 2 s koncentráciou potrebnou na inhibíciu 50% enzýmovej aktivity (IC50) 1,3 nmol. Selektivita empagliflozínu je 5000 krát vyššia ako selektivita glukózového transportéra závislého od sodíka typu 1, ktorý je zodpovedný za absorpciu glukózy v čreve.

Okrem toho sa zistilo, že empagliflozín má vysokú selektivitu pre iných transportérov glukózy zodpovedných za homeostázu glukózy v rôznych tkanivách.

Dopravca glukózy sodného typu 2 je hlavným nosičovým proteínom zodpovedným za reabsorpciu glukózy z glomerulov späť do krvného obehu.

Jardins zlepšuje glykemickú kontrolu u pacientov s diabetes mellitus 2. typu tým, že znižuje reabsorpciu glukózy v obličkách. Množstvo glukózy vylučovanej obličkami týmto mechanizmom závisí od koncentrácie glukózy v krvi a GFR. Inhibícia transportu glukózy sodného typu 2 u pacientov s cukrovkou 2. typu a hyperglykémia vedie k eliminácii glukózy obličkami.

V klinických štúdiách sa zistilo, že u pacientov s diabetom typu 2 sa vylučovanie glukózy v obličkách zvýšilo ihneď po aplikácii prvej dávky lieku Jardins; tento účinok trval 24 hodín Zvýšenie vylučovania glukózy obličkami pretrvávalo až do konca 4-týždňového obdobia liečby, dosahujúceho priemerne 78 g denne s použitím empagliflozínu v dávke 25 mg raz denne. U pacientov s diabetom 2. typu spôsobilo zvýšenie vylučovania obličiek glukózou okamžité zníženie koncentrácie glukózy v plazme.

Jardíny znižujú koncentráciu glukózy v plazme, a to ako pri užívaní na prázdny žalúdok, tak po jedle.

Mechanizmus účinku lieku Jardins nezávisí od funkčného stavu beta buniek pankreasu a metabolizmu inzulínu. Pozoroval sa pozitívny účinok empagliflozínu na náhradné markery funkčnej aktivity beta-buniek, vrátane indexu HOMA-beta (model na hodnotenie homeostázy) a pomeru proinzulínu k inzulínu. Navyše dodatočné vylučovanie glukózy obličkami spôsobuje stratu kalórií, čo sprevádza zníženie objemu tukového tkaniva a zníženie telesnej hmotnosti.

Glykozúria pozorovaná počas užívania empagliflozínu je sprevádzaná miernym zvýšením diurézy, čo môže prispieť k miernemu poklesu krvného tlaku.

V klinických štúdiách, kde sa Jardins použil ako monoterapia; kombinovaná liečba metformínom; kombinovaná liečba metformínom u pacientov s novo diagnostikovaným diabetom 2. typu; kombinovaná liečba metformínom a derivátmi sulfonylmočoviny; kombinovaná liečba pioglitazónom +/- metformínom; kombinovaná liečba s linagliptínom u pacientov s novo diagnostikovaným diabetes mellitus 2. typu; kombinovaná liečba s linagliptínom, pridané k liečbe metformínom; kombinovaná liečba metformínom versus glimepiridom (údaje z dvojročnej štúdie); kombinovaná liečba inzulínom (režim s viacerými inzulínovými injekciami) +/- metformín; kombinovaná liečba s bazálnym inzulínom; Zistilo sa, že kombinácia s inhibítorom dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4), metformínom +/- ukázala štatisticky významný pokles glykovaného hemoglobínu (HbA1c), zníženie plazmatickej glukózy nalačno, ako aj zníženie krvného tlaku a telesnej hmotnosti.

štruktúra

Empagliflozin + excipienty.

farmakokinetika

Farmakokinetika empagliflozínu bola rozsiahle sledovaná u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s diabetom 2. typu.

Po perorálnom podaní sa empagliflozín rýchlo absorbuje. Jedenie nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku empagliflozínu. Hlavnou metabolickou dráhou empagliflozínu u ľudí je glukuronizácia zahŕňajúca uridín-5-difosfoglukuronozyltransferázu UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1A9. Najčastejšie zistené metabolity empagliflozínu sú tri glukurónové konjugáty (2-0, 3-0 a 6-0 glukuronid). Systémový účinok každého metabolitu je malý (menej ako 10% celkového účinku empagliflozínu). Po užití označeného empagliflozínu u zdravých dobrovoľníkov sa vylúčilo približne 96% dávky (cez črevo - 41%, obličkami - 54%). Cez črevá sa väčšina značeného lieku vylúčila nezmenená. Iba polovica značeného lieku bola vylúčená obličkami v nezmenenej forme.

Index telesnej hmotnosti, pohlavie, rasa a vek nemal klinicky významný vplyv na farmakokinetiku empagliflozínu.

Štúdie farmakokinetiky empagliflozínu u detí neboli vykonané.

svedectvo

Diabetes mellitus 2. typu (non-inzulín dependentný alebo nediabetes mellitus):

• ako monoterapia u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie iba na pozadí stravovania a cvičenia, vymenovanie metformínu, ktoré sa považuje za nevhodné z dôvodu neznášanlivosti (vrátane zníženia nadmernej hmotnosti alebo straty hmotnosti);
• ako súčasť kombinovanej terapie s inými hypoglykemickými látkami vrátane inzulínu, keď aplikovaná terapia v spojení s diétou a cvičením neposkytuje potrebnú glykemickú kontrolu.

Formy uvoľnenia

Tablety, potiahnuté 10 mg a 25 mg.

Pokyny na použitie a dávkovanie

Liek sa užíva perorálne, kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na jedlo.

Odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg raz denne. Ak denná dávka 10 mg neposkytuje dostatočnú kontrolu glykémie, dávka sa môže zvýšiť na 25 mg raz za deň.

Maximálna denná dávka je 25 mg.

Keď preskočíte dávku, pacient má užívať liek, akonáhle si spomenie. Počas jedného dňa by ste nemali užívať dvojnásobnú dávku.

Pacienti s renálnou insuficienciou s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie menej ako 45 ml / min / 1,73 m2 sa neodporúčajú používať liek.

Pacienti so zhoršenou úpravou dávky pečeňových funkcií sa nevyžadujú.

Vedľajšie účinky

Celkový výskyt nežiaducich účinkov u pacientov užívajúcich empagliflozín alebo placebo bol podobný v klinických štúdiách. Najčastejším nežiaducim účinkom bola hypoglykémia pozorované empagliflozina použitie v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínom:

• vaginálna kandidóza;
• vulvovaginitída;
• balanitídy a iných infekcií pohlavných orgánov;
• infekcie močových ciest;
• hypoglykémia (ak sa používa spolu s derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínom);
• hypovolémia;
• časté močenie;
• dyzúria;
• svrbenie kože.

Popis jednotlivých nežiaducich reakcií

Frekvencia hypoglykémie závisí od sprievodnej hypoglykemickej terapie a bola podobná u pacientov užívajúcich empagliflozín alebo placebo ako monoterapiu, ako aj v prípade pridania empagliflozínu k metformínu av prípade pridania empagliflozínu k pioglitazónu (+/- metformínu). Keď sa empagliflozín použil v kombinácii s metformínom a derivátmi sulfonylmočoviny a keď sa empagliflozín použil v kombinácii s inzulínom (+/- metformínom a +/- sulfonylmočovinou), incidencia hypoglykémie bola vyššia ako u placeba v rovnakej kombinácii.

Ťažká hypoglykémia (stav vyžadujúci lekársku intervenciu). Výskyt ťažkej hypoglykémie bol nízky (menej ako 1%) a podobný u pacientov užívajúcich empagliflozín a placebo ako monoterapiu, ako aj v prípade pridania empagliflozínu k metformínu a v prípade pridania empagliflozínu k pioglitazónu (+/- metformínu). Keď sa empagliflozín použil v kombinácii s derivátmi metformínu a sulfonylmočoviny, v kombinácii s inzulínom (+/- metformínom a +/- sulfonylmočovinou) bola incidencia hypoglykémie vyššia ako u placeba v rovnakej kombinácii.

Frekvencia častého močenia (príznaky ako pollakiúria, polyúria, noktúria) bola vyššia v prípade empagliflozínu (v dávke 10 mg: 3,5% v dávke 25 mg: 3,3%) ako v prípade placeba (1,4%). Incidencia noktúrie bola porovnateľná u skupiny pacientov užívajúcich Jardins a u pacientov užívajúcich placebo (menej ako 1%). Intenzita týchto vedľajších účinkov bola mierna alebo mierna.

Infekcie močových ciest

Výskyt infekcií močových ciest bol podobný v prípade Jardins 25 mg a placeba (7,0% a 7,2%), ale v prípade 10 mg (8,8%) empagliflozínu bol vyšší. Tak ako u placeba, infekcie močového traktu s empagliflozínom boli častejšie u pacientov s anamnézou chronických a rekurentných infekcií močových ciest. Intenzita infekcií močových ciest bola podobná u pacientov užívajúcich empagliflozín a placebo. Infekcie močových ciest sú bežnejšie u žien.

Incidencia nežiaducich udalostí, ako je vaginálna kandidóza, vulvovaginitída, balanitída a iné infekcie pohlavných orgánov, bola vyššia u pacientov s Jardinsom (v dávke 10 mg: 4,0% v dávke 25 mg: 3,9%) než placebo (1,0%, Genitálne infekcie sú bežnejšie u žien. Intenzita genitálnych infekcií bola mierna alebo mierna.

Frekvencia hypovolémiu (ktorý je vyjadrený pomocou poklesu krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, dehydratácia, synkopa) bola podobná v prípade empagliflozina (10 mg: 0,6%, 25 mg: 0,4%) a placebo (0,3%). U pacientov vo veku nad 75 rokov, bola incidencia hypovolémiu bola porovnateľná u pacientov liečených empagliflozin 10 mg (2,3%) a placebo (2,1%), ale vyššie u pacientov liečených empagliflozin 25 mg (4,3%).

kontraindikácie

• diabetes typu 1;
• diabetická ketoacidóza;
• zriedkavé dedičné poruchy (nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózo-galaktózy);
• zlyhanie obličiek s pretrvávajúcou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie menej ako 45 ml / min / 1,73 m2;
• použitie v kombinácii s analógmi peptidu-1 podobného glukagónu (kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti);
• tehotenstva;
• obdobie laktácie (dojčenie);
• vek nad 85 rokov;
• deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov (kvôli nedostatočným údajom o účinnosti a bezpečnosti);
• precitlivenosť na akúkoľvek zložku lieku.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Používanie Jardinov v tehotenstve je kontraindikované kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti.

Používanie empagliflozínu počas dojčenia je kontraindikované. Údaje získané v predklinických štúdiách na zvieratách naznačujú uvoľnenie empagliflozínu do materského mlieka. Nie je vylúčené riziko expozície novorodencom a dojčených deťom. V prípade potreby sa má vysadiť používanie empagliflozínu počas laktácie, dojčenia.

Použitie u detí

Liek je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (kvôli nedostatočným údajom o účinnosti a bezpečnosti).

Použitie u starších pacientov

Pacienti vo veku 75 rokov a starších majú zvýšené riziko dehydratácie. U týchto pacientov, ktorí dostávali Jardins, boli častejšie (v porovnaní s pacientmi dostávajúcimi placebo) pozorované nežiaduce reakcie spôsobené hypovolemiou.

Skúsenosti s použitím empagliflozínu u pacientov starších ako 85 rokov sú obmedzené, preto sa neodporúča predpisovať lieky Jardins pacientom tejto vekovej skupiny.

Špeciálne pokyny

Liek Jardins sa neodporúča pacientom s diabetom typu 1 a liečbe diabetickej ketoacidózy.

Zriedkavé prípady diabetickej ketoacidózy boli hlásené pri použití inhibítorov glukózy typu 2, vrátane empagliflozínu. V niektorých z týchto prípadov boli prejavy atypické a prejavili miernym zvýšením koncentrácie glukózy v krvi (nie viac ako 14 mmol / l (250 mg / dl)).

Mala by sa zvážiť riziko rozvoja diabetickej ketoacidózy, ak sa objavia nešpecifické príznaky ako nevoľnosť, vracanie, nedostatok chuti do jedla, bolesť brucha, ťažká smäd, ťažkosti s dýchaním, dezorientácia, nemociovaná únava alebo ospalosť. Ak sa objavia takéto príznaky, pacienti by mali byť okamžite vyšetrení na ketoacidózu bez ohľadu na koncentráciu glukózy v krvi. Použitie lieku Jardins by malo byť prerušené alebo pozastavené až do stanovenia diagnózy.

Vyššie riziko vzniku diabetickej ketoacidózy je možné u pacientov s diétou s veľmi nízkym obsahom sacharidov, u pacientov s ťažkou dehydratáciou, u pacientov s anamnézou ketoacidózy alebo u pacientov s nízkou sekrečnou aktivitou pankreatických beta buniek. U takýchto pacientov sa má liečivo Jardins používať s opatrnosťou. Pri znížení dávky inzulínu sa musí venovať pozornosť.

Jardins obsahuje laktózu, preto sa liek nesmie používať u pacientov s takými zriedkavými dedičnými poruchami, ako je nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózy a galaktózy.

Klinické štúdie ukázali, že liečba empagliflozínom nevedie k zvýšeniu kardiovaskulárneho rizika. Použitie empagliflozínu v dávke 25 mg nevedie k predĺženiu QT intervalu.

Ak kombinované použitie lieku Jardins s derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínu môže vyžadovať zníženie dávky derivátov sulfonylmočoviny / inzulínu v dôsledku rizika hypoglykémie.

Empagliflozín nebol skúmaný v kombinácii s analógmi peptidu-1 podobných glukagónu (GLP-1).

Účinnosť liekov Jardins závisí od funkcie obličiek, preto sa odporúča monitorovať funkciu obličiek pred jej predpisovaním a pravidelne počas liečby (najmenej raz za rok), ako aj pred predpisovaním súbežnej liečby, ktorá môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek. Použitie lieku u pacientov s renálnou insuficienciou (GFR menej ako 45 ml / min) sa neodporúča.

Pacienti vo veku 75 rokov a starších majú zvýšené riziko dehydratácie, preto sa pacientom v tejto kategórii musí predpisovať opatrne. U týchto pacientov, ktorí dostávali empagliflozín, boli častejšie (v porovnaní s pacientmi dostávajúcimi placebo) pozorované nežiaduce reakcie spôsobené hypovolemiou. Skúsenosti s použitím empagliflozínu u pacientov starších ako 85 rokov sú obmedzené, preto sa neodporúča predpisovať lieky Jardins pacientom tejto vekovej skupiny.

Podľa mechanizmu účinku môže použitie lieku Jardins viesť k miernemu poklesu krvného tlaku. Preto sa liek má používať s opatrnosťou v prípadoch, keď je zníženie krvného tlaku nežiadúce, napríklad u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami; pacientov užívajúcich antihypertenzíva (s anamnézou arteriálnej hypotenzie), ako aj u pacientov starších ako 75 rokov.

Ak pacient užívajúci lieky Jardins vyvíja podmienky, ktoré môžu viesť k strate tekutín (napríklad v prípade gastrointestinálnych ochorení), stav pacienta, krvný tlak je potrebné starostlivo sledovať a hematokrit a elektrolytová rovnováha majú byť monitorované. Môže to vyžadovať dočasné až do obnovenia rovnováhy vody, prerušenie liečby.

Výskyt vedľajších účinkov, ako sú infekcie močových ciest, bol porovnateľný, keď sa empagliflozín použil v dávke 25 mg a placebo a bol vyšší, keď sa empagliflozín použil v dávke 10 mg. Komplikované infekcie močových ciest (ako je pyelonefritída a urosepsia) boli pozorované s podobnou frekvenciou u pacientov užívajúcich empagliflozín a placebo. V prípade vývoja komplikovaných infekcií močových ciest je potrebné dočasné ukončenie liečby empagliflozínom.

Podľa mechanizmu účinku sa určí glukóza moču u pacientov užívajúcich lieky Jardins.

Vplyv na schopnosť riadiť motorovú dopravu a riadiace mechanizmy

Neuskutočnili sa klinické štúdie o účinku empagliflozínu na schopnosť riadiť vozidlá a mechanizmy. Pacienti majú byť opatrní pri vedení vozidiel a mechanizmov, pretože pri používaní lieku Jardins (najmä v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny a / alebo inzulínu) sa môže vyvinúť hypoglykémia.

Lieková interakcia

Jardíny môžu zvýšiť diuretický účinok tiazidových a "slučkových" diuretík, čo zase môže zvýšiť riziko vzniku dehydratácie a arteriálnej hypotenzie.

Inzulín a látky zvyšujúce sekréciu, ako sú deriváty sulfonylmočoviny, môžu zvýšiť riziko hypoglykémie. Preto pri súbežnom používaní empagliflozínu s inzulínom a liekmi, ktoré zvyšujú jeho sekréciu, môže byť potrebné znížiť ich dávku, aby sa zabránilo riziku hypoglykémie.

Vyhodnotenie in vitro liekových interakcií

Empagliflozín neinhibuje, neinaktivuje a neindukuje izoenzýmy CYP450. Hlavnou metabolickou cestou u ľudí je empagliflozina glukuronidácia s uridín-5-difbsfit glukuronyltransferázy UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1A9. Empagliflozin neinhibuje UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 alebo UGT2B7. Liekové interakcie empagliflozínu a liekov, ktoré sú substrátmi izoenzýmov CYP450 a UGT1A1, sa považujú za nepravdepodobné.

Empagliflozín je substrát pre P-glykoproteín a proteín, ktorý určuje rezistenciu voči rakovine prsníka (BCRP), ale neinhibuje tieto proteíny v terapeutických dávkach. Na základe údajov získaných v štúdiách sa predpokladá, že schopnosť interakcie empagliflozínu s liekmi, ktoré sú substrátmi pre P-glykoproteín, je nepravdepodobná. Empagliflozin je substrátom organického aniónového transportéra: OAT3 a OATR1V1 OATR1V3, ale nie je substrátom organického aniónového transportéra 1 (OAT1) a organický katiónový transportér 2 (OST2). Avšak interakcia lieku empagliflozin s liekmi, ktoré sú substrátmi pre vyššie opísané nosné proteíny, sa považuje za nepravdepodobnú.

Vyhodnotenie liekových interakcií in vivo

Keď sa empagliflozín používal spolu s inými bežne používanými liekmi, neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie. Výsledky farmakokinetických štúdií naznačujú, že nie je potrebné meniť dávku lieku Jardins, pokiaľ sa súčasne používa s často užívanými liekmi.

Farmakokinetika empagliflozina nezmenená u zdravých dobrovoľníkov v prípade jeho použitia v kombinácii s metformínom, glimepiridom, pioglitazónom, sitagliptínom, linagliptinom, warfarínu, verapamil, ramipril, simvastatín, torasemidu a hydrochlorotiazid. Keď sa empagliflozín používal spolu s gemfibrozilom, rifampicínom a probenecidom, hodnota AUC u emaggliflozínu sa zvýšila o 59%, 35% a 53%, avšak tieto zmeny sa nepovažovali za klinicky významné.

Empagliflozin nemá žiadny významný vplyv na farmakokinetiku metformínu, glimepirid, pioglitazón, sitagliptínu, linagliptina, warfarínu, digoxínu, ramipril, simvastatín, hydrochlorotiazid, torasemidu a antikoncepčné režim u zdravých dobrovoľníkov.

Analógy liekov Jardins

Štrukturálne analógy účinnej látky Jardins neboli.

Analógy terapeutického účinku (prostriedky na liečbu diabetes mellitus nezávislého od inzulínu):

• Amaryl;
• Anvistat;
• Arfazetin;
• B. Inzulín S.T. Berlin-Chemie;
• Bagomet;
• Berlinsulin;
• Biosulin R;
• Vipidiya;
• Galvus;
• Galvus Met;
• Gensulin;
• Glemaz;
• Glibamid;
• Glibenez;
• glibenclamid;
• Glibomet;
• glimepirid;
• Gliformin;
• Glucophage;
• Glukóga dlhá;
• Depot inzulín C;
• Diabeton;
• Diabrezid;
• Dibikor;
• Inzulín C;
• Xenical;
• Levemir;
• lišty;
• Manin;
• Metfogamma;
• metformín;
• Mikstard;
• Monotard;
• NovoMiks;
• NovoNorm;
• NovoRapid;
• NovoFormin;
• Pensulin;
• Protafan;
• Rayzodeg FlexTach;
• Reduxine Met;
• Reklid;
• Rinsulin;
• Saksenda;
• Silubin retard;
• Metfogamma;
• Starliks;
• Traykor;
• Ultratard;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Chitosan Evalar;
• Humalog;
• Humulin;
• Tsygapan;
• Erbisol;
• Euglyukon;
• Janow.

Analogy z Jardins Tablets

Zoznam analógov: triedenie podľa ceny, hodnotenie

Jardíny (pilulky) Hodnotenie: 148

Dostupné náhradníci Jardins

NovoNorm (tablety) Hodnotenie: 145 Hore

Analogovo lacnejšie z 59 rubľov.

NovoNorm je tabletový prípravok z rovnakej farmaceutickej skupiny, ale s ďalšou aktívnou zložkou. Používa repaglinid v dávke od 0,5 do 2 mg. Indikácie na vymenovanie sú podobné, ale kontraindikácie sú odlišné kvôli rôznym hodnotám tabliet tabliet, preto si pozorne prečítajte pokyny a poraďte sa so svojím lekárom.

Diaglinid (tablety) Hodnotenie: 127 Hore

Diagninid je ruská náhradka rovnakej cenovej kategórie s rovnakým počtom tabliet v balení. Zloženie a dávkovanie účinnej látky sa tiež odlišuje od liekov Jardins, ale je predpísané na liečbu diabetu typu 2 s telesným cvičením a nedostatočnou diétou.

Jardins® (Jardiance®)

Účinná látka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

3D obrázky

štruktúra

Opis dávkovej formy

10 mg tablety: okrúhle bikonvexné so skosenými okrajmi, potiahnuté svetlom žltej farby, s rytím symbolu firmy na jednej strane a "S10" na druhej strane.

25 mg tablety: oválne bikonvexné so skosenými okrajmi, potiahnuté svetlo žltou farbou, so symbolom firmy na jednej strane a "S25" na druhej strane.

Farmakologický účinok

farmakodynamika

Empagliflozín je reverzibilný, vysoko aktívny, selektívny a kompetitívny inhibítor glukózového transportéra typu 2 závislé od sodíka s koncentráciou potrebnou na inhibíciu 50% enzýmovej aktivity (IC₅₀) sa rovná 1,3 nmol. Selektivita empagliflozínu je 5000 krát vyššia ako glukózový transportér typu 1 zodpovedný za absorpciu glukózy v čreve. Okrem toho sa zistilo, že empagliflozín má vysokú selektivitu pre iných transportérov glukózy zodpovedných za homeostázu glukózy v rôznych tkanivách.

Na glukózový transportér závislý od sodíka typu 2 je hlavný nosičový proteín zodpovedný za reabsorpciu glukózy z glomerulov späť do krvného obehu. Empagliflozín zlepšuje glykemickú kontrolu u pacientov s diabetes mellitus typu 2 (diabetes typu 2) znížením reabsorpcie glukózy v obličkách. Množstvo glukózy vylučovanej obličkami týmto mechanizmom závisí od koncentrácie glukózy v krvi a GFR. Inhibícia glukózového transportéra typu 2 na báze sodíka u pacientov s diabetes mellitus 2 a hyperglykémia vedie k eliminácii prebytočnej glukózy obličkami.

Počas 4-týždňových klinických štúdií sa zistilo, že u pacientov s diabetes mellitus 2 sa exkrécia glukózy v obličkách zvýšila bezprostredne po aplikácii prvej dávky empagliflozínu; tento účinok trval 24 hodín.Zvýšenie vylučovania glukózy v obličkách sa udržiavalo až do konca liečby v priemere asi 78 g / deň s použitím empagliflozínu v dávke 25 mg. U pacientov s diabetom 2. typu spôsobilo zvýšenie vylučovania obličiek glukózou okamžité zníženie koncentrácie glukózy v plazme.

Empagliflozin (v dávke 10 a 25 mg) znižuje koncentráciu glukózy v krvnej plazme, a to ako v prípade hladovania, tak po jedle.

Mechanizmus účinku empagliflozínu nezávisí od funkčného stavu beta buniek pankreasu a metabolizmu inzulínu, čo prispieva k nízkym rizikám možného rozvoja hypoglykémie. Bolo zistené, priaznivý vplyv na empagliflozina náhradných ukazovateľov funkcie beta buniek vrátane indexu HOMA-P (homeostázy posudzovanie modelu do-B) a pomer proinzulínu na inzulín. Navyše dodatočné vylučovanie glukózy obličkami spôsobuje stratu kalórií, čo sprevádza zníženie objemu tukového tkaniva a zníženie telesnej hmotnosti.

Glykozúria pozorovaná počas užívania empagliflozínu je sprevádzaná miernym zvýšením diurézy, čo môže prispieť k miernemu poklesu krvného tlaku.

V klinických štúdiách, kde bol empagliflozín použitý ako monoterapia, sa kombinovaná liečba metformínom, kombinovaná liečba metformínom u pacientov s novo diagnostikovaným diabetes mellitus 2; Kombinovaná terapia s metformínom a sulfonylmočovinou, kombinovanej liečby pioglitazónom +/- metformín kombinovanej liečbe s linagliptinom u pacientov novo diagnostikovaných s diabetom typu 2, kombinovaná terapia linagliptinom pridaný k liečbe metformínom, kombinovanej liečby s linagliptinom v porovnaní s placebom u pacientov s neadekvátna kontrola glykémie u pacientov užívajúcich linagliptín a metformín, kombinovaná liečba metformínom v porovnaní s glimepiridom (údaje z dvojročnej štúdie); kombinovaná liečba inzulínom (režim viacerých injekcií inzulínu) +/- metformín, kombinovaná terapia s bazálnym inzulínom; kombinovaná terapia s inhibítorom DPP-4, metformínom +/- sa ukázalo, že ďalšie hypoglykemické perorálne liečivo je štatisticky významný pokles hladiny HbA1_C, zníženie koncentrácie glukózy v plazme na prázdny žalúdok, ako aj zníženie krvného tlaku a telesnej hmotnosti.

V klinickej štúdii sa uvádza účinok Dzhardins ® prípravku na výskyt kardiovaskulárnych príhod u pacientov s T2DM a vysokým kardiovaskulárnym rizikom (definované ako majúce aspoň jednu z nasledujúcich ochorení a / alebo podmienok: ischemickej choroby srdca (infarkt myokardu, bypass koronárnych tepien, ischemická choroba srdca s léziami na koronárne cievy, ischemická choroba srdca s postihnutím viac koronárnych ciev), ischemickej alebo hemoragickej mŕtvice, v anamnéze ochorenie periférnych tepien alebo bez symptomatológie) príjem štandardom chlorovodíkovej terapia, ktorý zahŕňal hypoglykemická činidlá a činidlá pre liečenie kardiovaskulárnych chorôb. Kardiovaskulárna smrť, nefatálny infarkt myokardu a neplodná mozgová príhoda boli hodnotené ako primárny koncový ukazovateľ. Ďalšie vopred určené konečné body boli vybrané pre kardiovaskulárnu smrť, celkovú mortalitu, vývoj nefropatie alebo progresívne zhoršenie nefropatie, hospitalizáciu pre zlyhanie srdca.

Empagliflozín zlepšil celkové prežitie znížením výskytu kardiovaskulárnej smrti. Empagliflozin znižuje riziko hospitalizácie pri zlyhaní srdca. Aj v priebehu klinickej štúdie sa ukázalo, že Jardins® znižuje riziko nefropatie alebo progresívne zhoršenie nefropatie.

U pacientov so základnou makroalbuminúriou sa zistilo, že Jardins® bol v porovnaní s placebom významne častejšie a vyústil do stabilnej normy alebo mikroalbuminúrie (pomer rizika 1,82, 95% CI: 1,4-2,37).

farmakokinetika

Farmakokinetika empagliflozínu sa intenzívne skúmala u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s diabetom 2. typu.

Sanie. Po perorálnom podaní sa rýchlo absorbuje empagliflozín, C_max v krvnej plazme bol dosiahnutý po 1,5 hodine. Potom sa koncentrácia empagliflozínu v plazme znížila v dvoch fázach. Po užití empagliflozínu v dávke 25 mg raz za deň bola priemerná AUC v období C_ss plazma bola 4740 nmol / h / l a hodnota C_max - 687 nmol / l.

Farmakokinetika empagliflozínu u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s diabetes mellitus bola vo všeobecnosti podobná.

Jedenie nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku empagliflozínu.

Distribution. V_d počas plazmy C_ss bolo asi 73,8 litrov. Po perorálnom podaní značeného empagliflozínu [14 C] zdravým dobrovoľníkom bola väzba na plazmatické bielkoviny 86,2%.

Metabolizmus. Hlavnou metabolickou cestou u ľudí empagliflozina - glukuronidáciu s UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1A9). Najbežnejšie zistené metabolity empagliflozínu sú 3 glukurónové konjugáty (2-0, 3-0 a 6-0 glukuronid). Systémový účinok každého metabolitu je malý (menej ako 10% celkového účinku empagliflozínu).

Odstúpenie. T_1/2 bol približne 12,4 hodín, v prípade empagliflozínu 1 denne C_ss v plazme sa dosiahla po piatej dávke. Po perorálnom podaní značeného empagliflozínu [14 C] u zdravých dobrovoľníkov sa vylúčilo približne 96% dávky (41% v čreve a 54% v obličkách).

Cez črevá sa väčšina značeného lieku vylúčila nezmenená. Iba polovica značeného lieku bola vylúčená obličkami v nezmenenej forme.

Farmakokinetika u osobitných populácií pacientov

Zhoršená funkcia obličiek. U pacientov so zlyhaním obličiek svetla (60 2), stredná (30 2), závažná (GFR 2) stupeň a pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek hodnota zlyhanie AUC empagliflozina príslušne zvýšila o 18, 20, 66 a 48% v porovnaní s pacientmi s normálna funkcia obličiek. U pacientov so stredne závažným zlyhaním obličiek a u pacientov s konečným štádiom zlyhania obličiek_max plazmatický empagliflozín bol podobný zodpovedajúcim hodnotám u pacientov s normálnou funkciou obličiek. U pacientov s miernou alebo ťažkou renálnou insuficienciou_max plazmatický empagliflozín bol približne o 20% vyšší ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Údaje o populačnej farmakokinetickej analýze ukázali, že celkový klírens empagliflozínu sa znížil so znižujúcou sa GFR, čo viedlo k zvýšeniu expozície lieku.

Dysfunkcia pečene. U pacientov s poškodením miernej, stredne závažnej a závažnej funkcie pečene (podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie) sa hodnoty AUC empagliflozínu zvýšili približne o 23, 47 a 75% a hodnoty C_max respektíve o 4, 23 a 48% (v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene).

BMI, pohlavie, rasa a vek nemali klinicky významný vplyv na farmakokinetiku empagliflozínu.

Deti. Štúdie farmakokinetiky empagliflozínu u detí neboli vykonané.

Indikácie lieku Jardins ®

Diabetes typu 2:

- ako monoterapia u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie iba na pozadí stravovania a cvičenia, vymenovanie metformínu, ktoré je z dôvodu neznášanlivosti nemožné;

- ako kombinovaná terapia s inými hypoglykemickými látkami vrátane inzulínu, keď sa používa liečba v spojení s diétou a cvičením, neposkytuje potrebnú glykemickú kontrolu.

Je indikovaný u pacientov s diabetom 2. typu a vysokým kardiovaskulárnym rizikom * v kombinácii so štandardnou kardiovaskulárnou liečbou na zníženie:

- celková úmrtnosť v dôsledku zníženia kardiovaskulárnej úmrtnosti;

- kardiovaskulárnu mortalitu alebo hospitalizáciu pri zlyhaní srdca.

* Vysoké kardiovaskulárne riziko je definované ako prítomnosť aspoň jednej z nasledujúcich ochorení a / alebo ochorení: ochorenie koronárnych artérií (infarkt myokardu v anamnéze, bypass koronárnych artérií, ochorenie koronárnych artérií s jedinou chorobou koronárnych tepien, ochorenie koronárnych artérií); ischemická alebo hemoragická mŕtvica v histórii; periférne arteriálne ochorenie (so symptómami alebo bez nej).

kontraindikácie

precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku;

diabetes typu 1;

zriedkavé dedičné poruchy (nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózo-galaktózy);

renálne zlyhanie v GFR 2;

vek nad 85 rokov;

použitie v kombinácii s analógmi GLP-1 (kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti);

obdobie dojčenia;

vek detí do 18 rokov (kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti).

S opatrnosťou: pacienti s rizikom rozvoja hypovolemie (použitie antihypertenzívnych liekov s anamnézou arteriálnej hypotenzie); ochorenia tráviaceho traktu vedúce k strate tekutín; vek nad 75 rokov; použitie v kombinácii so sulfonylmočovinami alebo inzulínom; infekcie močového systému; diéta s nízkym obsahom sacharidov; anamnéza diabetickej ketoacidózy; nízka sekrečná aktivita beta buniek pankreasu.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Použitie empagliflozínu počas tehotenstva je kontraindikované z dôvodu nedostatočných údajov o účinnosti a bezpečnosti.

Údaje získané v predklinických štúdiách u zvierat naznačujú penetráciu empagliflozínu do materského mlieka. Riziko expozície novorodencom a deťom počas dojčenia nie je vylúčené. Používanie empagliflozínu počas dojčenia je kontraindikované. Ak je potrebné používať empagliflozín počas dojčenia, dojčenie sa má ukončiť.

Vedľajšie účinky

Celkový výskyt nežiaducich udalostí u pacientov liečených empagliflozin alebo placebom v klinických štúdiách bol podobný. Najčastejším nežiaducim účinkom bola hypoglykémia pozorované empagliflozina použitie v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínom (pozri. Opis nežiaducich reakcií).

Nežiaduce účinky pozorované u pacientov liečených empagliflozin v placebom kontrolovaných štúdiách sú uvedené nižšie v (nežiaduce reakcie boli klasifikované podľa orgánov a systémov v súlade s prednostné z hľadiska MedDRA), čo naznačuje ich absolútnej frekvencie. Kategórie frekvencie sú definované nasledovne: veľmi často (≥1 / 10); často (od ≥ 1/100 do ® pri súčasnom používaní s často užívanými liekmi.

Farmakokinetika empagliflozina nemení u zdravých dobrovoľníkov v prípade spoločnej žiadosti s metformínom, glimepiridom, pioglitazónom, sitagliptínom, linagliptinom, warfarínu, verapamil, ramipril, simvastatín a u pacientov s diabetom 2. typu, pri použití spoločne s torasemidu a hydrochlorotiazid.

Pokiaľ je spoločná aplikácia empagliflozina s gemfibrozilom, rifampicín a probenecid, zvýšenie hodnôt AUC empagliflozina 59, 35 a 53%, v tomto poradí, ale tieto zmeny neboli považované za klinicky významné.

Empagliflozin nemá žiadny významný vplyv na farmakokinetiku metformínu, glimepirid, pioglitazón, sitagliptínu, linagliptina, warfarínu, digoxínu, ramipril, simvastatín, hydrochlorotiazid, torasemidu a antikoncepčné režim u zdravých dobrovoľníkov.

Dávkovanie a podávanie

Vo vnútri, bez ohľadu na jedlo, kedykoľvek počas dňa.

Monoterapia alebo kombinovaná terapia

Odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg (1 tabuľka 10 mg) 1 denne.

Ak denná dávka 10 mg neposkytuje dostatočnú kontrolu glykémie, dávka sa môže zvýšiť na 25 mg (1 tabuľka 25 mg raz denne). Maximálna denná dávka je 25 mg.

Akcie na preskočenie užívania jednej alebo viacerých dávok lieku. Keď preskočíte dávku, pacient má užívať liek, akonáhle si spomenie. Nepodávajte dvojnásobnú dávku v priebehu jedného dňa.

Špeciálne skupiny pacientov

Pacienti s renálnou insuficienciou s GFR menej ako 45 ml / min / 1,73 m 2 sa neodporúčajú používať liek. Pacienti s GFR viac ako 45 ml / min / 1,73 m 2 nevyžadujú úpravu dávky.

Pacienti so zhoršenou úpravou dávky pečeňových funkcií sa nevyžadujú.

predávkovať

Príznaky V kontrolovaných klinických skúšok u zdravých osôb jednorazové dávky empagliflozina ktorá dosiahla 800 mg (32 násobok maximálna denná dávka), a opakované dávky až do 100 mg (4-násobok maximálnej dennej dávky). u pacientov s diabetom 2. typu boli dobre tolerované. Pozorované zvýšenie objemu moču nezáviselo od dávky a nemalo klinický význam. Skúsenosti s aplikáciou dávky nad 800 mg, č.

Liečba: v prípade predávkovania empagliflozínu sa má podporná liečba uskutočňovať podľa klinického stavu pacienta. Odstránenie empagliflozínu hemodialýzou sa neskúmalo.

Špeciálne pokyny

Liek Jardins ® sa neodporúča používať u pacientov s diabetom 1. typu a na liečbu diabetickej ketoacidózy.

Diabetická ketoacidóza. Zriedkavé prípady diabetickej ketoacidózy boli hlásené pri použití inhibítorov glukózy typu 2, ktoré sú závislé od sodíka, vrátane empagliflozínu. V niektorých prípadoch boli prejavy atypické a prejavili miernym zvýšením koncentrácie glukózy v krvi (nie viac ako 14 mmol / l (250 mg / dl).

Riziko vzniku diabetickej ketoacidózy je potrebné vziať do úvahy v prípade, nešpecifickými príznakmi, ako je nevoľnosť, vracanie, nechutenstvo, bolesti brucha, ťažká smäd, dýchavičnosť, dezorientácia, nemotivovaný únava alebo ospalosť.

Ak sa objavia takéto príznaky, pacienti by mali byť okamžite vyšetrení na ketoacidózu bez ohľadu na koncentráciu glukózy v krvi. Použitie lieku Jardins ® sa má prerušiť alebo dočasne pozastaviť, kým sa neskončí diagnóza.

U pacientov s možným výskytom vyššie riziko rozvoja diabetickej ketoacidózy patria pacienti, ktorí sú na diéte s veľmi nízkym obsahom sacharidov (v tomto prípade, že kombinácia liekov môže ďalej zvýšiť produkciu ketóny v tele) u pacientov s ťažkou dehydratáciou by pacienti s ketoacidózou v anamnéze alebo u pacientov s nízkou sekrečnou aktivitou beta buniek pankreasu. U takýchto pacientov sa má Jardins® používať s opatrnosťou. Buďte opatrní pri znížení dávky inzulínu.

V Dzhardins ® formulácia v dávke 10 mg je obsiahnutá 162,5 mg laktózy a 25 mg obsahuje 113 mg laktózy, a liek by nemal byť používaný u pacientov s dedičnými poruchami, ako vzácny je nedostatkom laktázy, neznášanlivosťou laktózy, glukózy a galaktózy.

Klinické štúdie ukázali, že liečba empagliflozínom nevedie k zvýšeniu kardiovaskulárneho rizika.

Použitie empagliflozínu v dávke 25 mg nevedie k predĺženiu QT intervalu.

Pokiaľ je spoločná aplikácia lieku Dzhardins ® sa sulfonylmočoviny alebo inzulínom môže vyžadovať zníženie dávky sulfonylmočoviny / inzulín z dôvodu rizika hypoglykémie.

Nepreskúmaná kombinácia hypoglykemických liekov Empagliflozín sa neskúmal v kombinácii s GLP-1 analógmi.

Monitorovanie funkcie obličiek. Účinnosť lieku Jardins ® závisí od funkcie obličiek. Preto sa odporúča monitorovať funkciu obličiek pred jej vymenovaním a pravidelne počas liečby (najmenej raz za rok), ako aj pred vymenovaním súbežnej liečby, ktorá môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek.

U pacientov s renálnou insuficienciou (GFR menej ako 45 ml / min / 1,73 m 2) sa užívanie lieku neodporúča.

Starší pacienti. Pacienti vo veku 75 rokov a starších majú zvýšené riziko dehydratácie, takže liečivo Jardins ® by malo byť v tejto kategórii pacientov predpisované opatrne. U týchto pacientov, ktorí dostávali empagliflozín, boli častejšie (v porovnaní s pacientmi dostávajúcimi placebo) pozorované nežiaduce reakcie spôsobené hypovolemiou.

Skúsenosti s empagliflozínom u pacientov starších ako 85 rokov sú obmedzené, preto sa neodporúča predpisovať liek Jardins ® pacientom starším ako 85 rokov.

Použitie u pacientov s rizikom vzniku hypovolémie. V súlade s mechanizmom účinku, je príjem Dzhardins ™ liek môže viesť k miernemu zníženiu krvného tlaku. Preto by liek by mal byť používaný opatrne v tých prípadoch, keď zníženie krvného tlaku je nežiaduce, napríklad u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením, u pacientov užívajúcich antihypertenzíva (prípady arteriálna hypotenzia v histórii), a u pacientov starších ako 75 rokov.

V prípade, že pacient užíva lieky Dzhardins ®, vyvinuté štáty, čo môže viesť k strate tekutín (napr., Ochorenia gastrointestinálneho traktu), by mali byť starostlivo monitorovať stav pacienta, krvného tlaku, a tiež k regulácii elektrolytu a hematokritu. Môže to vyžadovať dočasné až do obnovenia rovnováhy vody, prerušenie liečby.

Infekcia močových ciest. Výskyt vedľajších účinkov, ako sú infekcie močových ciest, bol porovnateľný, keď sa empagliflozín použil v dávke 25 mg a placebo a bol vyšší, keď sa empagliflozín použil v dávke 10 mg.

U pacientov užívajúcich empagliflozín a placebo sa pozorovali komplikované infekcie močových ciest (vrátane závažných infekcií močových ciest, ako je pyelonefritída a urosepsa) s porovnateľnou frekvenciou. V prípade vývoja komplikovaných infekcií močových ciest je potrebné dočasné ukončenie liečby empagliflozínom.

Laboratórna analýza moču. Podľa mechanizmu účinku u pacientov užívajúcich liek Jardins® sa glukóza určí v moči.

Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a mechanizmy. Neuskutočnili sa klinické štúdie o účinku empagliflozínu na schopnosť riadiť vozidlá a mechanizmy. Pacienti majú byť opatrní pri vedení vozidiel a mechanizmov, pretože pri použití lieku Jardins ® (najmä v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny a / alebo inzulínu) sa môže vyvinúť hypoglykémia.

Formulár uvoľnenia

Tablety potiahnuté filmom 10 mg, 25 mg. Na karte 10 v blistri z PVC / hliníka. 1 alebo 3 bl. umiestnené v škatuľke.

výrobca

Beringer Ingelheim Pharma GmbH a Co. KG Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Nemecko.

Meno a adresa právnickej osoby, v ktorej mene je osvedčenie o registrácii vydané. Boehringer Ingelheim International GmbH, Nemecko, Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Nemecko.

Môžete získať viac informácií o lieku, rovnako ako posielať svoje tvrdenia a informácie o nežiaducich udalostiach na tejto adrese v Rusku. LLC "Beringer Ingelheim" 125171, Moskva, Leningradskoe, 16A, s. 3.

Tel: (495) 544-50-44; fax: (495) 544-56-20.

Podmienky predaja liekov

Podmienky skladovania lieku Jardins ®

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Dátum vypršania lieku Jardins ®

Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.

DZHARDINS

Tablety potiahnuté filmom svetlo žlto sfarbené, okrúhle, bikonvexné so skosenými hranami s rytím symbolu spoločnosti na jednej strane a "S10" na druhej strane.

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 162,5 mg, mikrokryštalická celulóza - 62,5 mg, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 7,5 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 5 mg, koloidný oxid kremičitý - 1,25 mg, stearát horečnatý - 1,25 mg.

Zloženie obalu: opadry žltá (02B38190) - 7 mg (hypromelóza 2910 - 3,5 mg, oxid titaničitý - 1,733 mg, mastenec - 1,4 mg, makrogol 400 - 0,35 mg, žltý oxid železitý - 0,018 mg).

10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.

Tablety potiahnuté filmom svetlo žlté, oválne, bikonkave, so skosenými hranami, s rytím symbolu firmy na jednej strane a "S25" - na druhej strane.

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 113 mg, mikrokryštalická celulóza - 50 mg, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 6 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 4 mg, koloidný oxid kremičitý - 1 mg, stearát horečnatý - 1 mg.

Zloženie obalu: opadry žltá (02B38190) - 6 mg (hypromelóza 2910 - 3 mg, oxid titaničitý - 1,485 mg, mastenec - 1,2 mg, makrogol 400 - 0,3 mg, žltý oxid železitý - 0,015 mg).

10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.

Empagliflozin je reverzibilná, vysoko aktívny, selektívny a kompetitívny inhibítor glukózy typu transportér 2 hodnotu koncentrácie sodíka závislé potrebnej na inhibíciu 50% aktivity enzýmu (IC₅₀), rovnajúcej sa 1,3 nmol. Selektivita empagliflozínu je 5000 krát vyššia ako selektivita transportéra glukózy sodného typu 1, ktorý je zodpovedný za absorpciu glukózy v čreve.

Okrem toho sa zistilo, že empagliflozín má vysokú selektivitu pre iných transportérov glukózy zodpovedných za homeostázu glukózy v rôznych tkanivách.

Dopravca glukózy sodného typu 2 je hlavným nosičovým proteínom zodpovedným za reabsorpciu glukózy z glomerulov späť do krvného obehu.

Empagliflozín zlepšuje glykemickú kontrolu u pacientov s cukrovkou 2. typu tým, že znižuje reabsorpciu glukózy v obličkách. Množstvo glukózy vylučovanej obličkami týmto mechanizmom závisí od koncentrácie glukózy v krvi a GFR. Inhibícia transportu glukózy sodného typu 2 u pacientov s cukrovkou 2. typu a hyperglykémia vedie k eliminácii glukózy obličkami.

V klinických štúdiách sa zistilo, že u pacientov s diabetom 2. typu sa vylučovanie glukózy obličkami zvýšilo ihneď po aplikácii prvej dávky empagliflozínu; tento účinok trval 24 hodín Zvýšenie vylučovania glukózy v obličkách pretrvávalo až do konca 4-týždňovej periódy liečby, dosahovalo približne 78 g / deň, keď sa empagliflozín použil v dávke 25 mg 1 denne / deň. U pacientov s diabetom 2. typu spôsobilo zvýšenie vylučovania obličiek glukózou okamžité zníženie koncentrácie glukózy v plazme.

Empagliflozín (v dávke 10 mg a 25 mg) znižuje koncentráciu glukózy v krvnej plazme, a to ako v prípade hladovania, tak po jedle.

Mechanizmus účinku empagliflozínu nezávisí od funkčného stavu ß-buniek pankreasu a metabolizmu inzulínu. Pozoroval sa pozitívny účinok empagliflozínu na náhradné markery funkčnej aktivity ß-buniek, vrátane indexu HOMA-p (model na hodnotenie homeostázy) a pomeru proinzulínu k inzulínu. Navyše dodatočné vylučovanie glukózy obličkami spôsobuje stratu kalórií, čo sprevádza zníženie objemu tukového tkaniva a zníženie telesnej hmotnosti.

Glykozúria pozorovaná počas užívania empagliflozínu je sprevádzaná miernym zvýšením diurézy, čo môže prispieť k miernemu poklesu krvného tlaku.

V klinických štúdiách, kde bol empagliflozín použitý ako monoterapia; kombinovaná liečba metformínom; kombinovaná liečba metformínom u pacientov s novo diagnostikovaným diabetom 2. typu; kombinovaná liečba metformínom a derivátmi sulfonylmočoviny; kombinovaná liečba pioglitazónom +/- metformínom; kombinovaná liečba s linagliptínom u pacientov s novo diagnostikovaným diabetes mellitus 2. typu; kombinovaná liečba s linagliptínom, pridané k liečbe metformínom; kombinovaná liečba s linagliptínom v porovnaní s placebom u pacientov s nedostatočnou glykemickou kontrolou u pacientov užívajúcich linagliptín a metformín; kombinovaná liečba metformínom versus glimepiridom (údaje z dvojročnej štúdie); kombinovaná liečba inzulínom (režim s viacerými inzulínovými injekciami) +/- metformín; kombinovaná liečba s bazálnym inzulínom; Zistilo sa, že kombinovaná terapia s inhibítorom dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4), metformínom +/- ďalším hypoglykemickým orálnym liekom predstavuje štatisticky významný pokles glykovaného hemoglobínu (HbA_1c), zníženie koncentrácií glukózy v plazme na prázdny žalúdok, ako aj zníženie krvného tlaku a telesnej hmotnosti.

V klinickej štúdii sa skúmal účinok lieku Jardins na výskyt kardiovaskulárnych príhod u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a vysokým kardiovaskulárnym rizikom (definovaný ako najmenej jeden z nasledujúcich ochorení a / alebo stavov: IHD / infarkt myokardu, bypass koronárne artérie, IHD s léziou jednej koronárnej cievy, IHD s léziou niekoľkých koronárnych ciev / anamnéza ischemickej alebo hemoragickej mozgovej príhody, ochorenie periférnych artérií so symptómami alebo bez nej), ktorí dostávali štandardnú terapiu zahŕňajúcu hypoglykemické lieky a lieky na liečbu kardiovaskulárnych ochorení. Kardiovaskulárna smrť, nefatálny infarkt myokardu a neplodná mozgová príhoda boli hodnotené ako primárny koncový ukazovateľ. Ďalšie vopred určené konečné body boli vybrané pre kardiovaskulárnu smrť, celkovú mortalitu, vývoj nefropatie alebo progresívne zhoršenie nefropatie, hospitalizáciu pre zlyhanie srdca.

Empagliflozín zlepšil celkové prežitie znížením výskytu kardiovaskulárnej smrti. Empagliflozin znižuje riziko hospitalizácie pri zlyhaní srdca. Aj počas klinickej štúdie sa ukázalo, že liek Jardins znižuje riziko nefropatia alebo progresívne zhoršenie nefropatie.

U pacientov so základnou makroalbuminúriou sa zistilo, že liek Jardins významne častejšie v porovnaní s placebom spôsobil stabilnú normu alebo mikroalbuminúriu (pomer rizika 1,82, 95% CI 1,40, 2,37).

Farmakokinetika empagliflozínu bola rozsiahle sledovaná u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s diabetom 2. typu.

Po požití sa empagliflozín rýchlo absorbuje, C_max v plazme sa dosahuje po 1,5 hodine. Potom sa koncentrácia empagliflozínu v plazme znižuje v dvoch fázach. Po užití lieku v dávke 25 mg raz denne bola priemerná hodnota AUC počas obdobia rovnovážnej plazmatickej koncentrácie 4740 nmol.h / 1 a hodnota C_max - 687 nmol / l. Jedenie nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku empagliflozínu.

Farmakokinetika empagliflozínu u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s diabetom 2. typu bola celkovo podobná.

V_d počas obdobia konštantnej koncentrácie v krvnej plazme je asi 73,8 l. Po požití zdravých dobrovoľníkov značeného empagliflozínu [14 C] bola väzba na plazmatické bielkoviny 86,2%.

Hlavnou metabolickou cestou pre ľudí s empagliflozínom je glukuronizácia zahŕňajúca uridín-5'-difosfó-glukuronozyltransferázu UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1A9. Najčastejšie zistené metabolity empagliflozínu sú tri glukurónové konjugáty (2-0, 3-0 a 6-0 glukuronid). Systémový účinok každého metabolitu je malý (menej ako 10% celkového účinku empagliflozínu).

T_1/2 je približne 12,4 hodín.Pri použití empagliflozínu 1 denne / deň C_ss v krvnej plazme sa dosiahla po piatej dávke. Pri požití empagliflozina značenej [14C] u zdravých dobrovoľníkov vylúči asi 96% dávky (črevom - 41% obličiek - 54%). Cez črevá sa väčšina značeného lieku vylúčila nezmenená. Iba polovica značeného lieku bola vylúčená obličkami v nezmenenej forme.

Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov

U pacientov s miernym (60 2), stredným (30 2) a ťažkým (GFR 2) zlyhaním obličiek a u pacientov s konečným štádiom zlyhania obličiek sa hodnoty AUC empagliflozínu zvýšili približne o 18%, 20%, 66% a 48% v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek. U pacientov so stredne ťažkým zlyhaním obličiek a u pacientov s konečným štádiom zlyhania obličiek_max plazmatický empagliflozín bol podobný zodpovedajúcim hodnotám u pacientov s normálnou funkciou obličiek. U pacientov s miernou alebo ťažkou renálnou insuficienciou_max plazmatický empagliflozín bol približne o 20% vyšší ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Údaje o populačnej farmakokinetickej analýze ukázali, že celkový klírens empagliflozínu sa znížil so znižujúcou sa GFR, čo viedlo k zvýšeniu expozície lieku.

Pacienti s poruchou funkcie pečene mierne, stredne ťažké a ťažké (podľa klasifikácie Child-Pugh) empagliflozina AUC zvýšili približne 23%, 47% a 75% v tomto poradí, a hodnoty C_max približne 4%, 23% a 48% (v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene).

BMI, pohlavie, rasa a vek nemali klinicky významný vplyv na farmakokinetiku empagliflozínu.

Štúdie farmakokinetiky empagliflozínu u detí neboli vykonané.

Diabetes typu 2:

- ako monoterapia u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie iba na pozadí stravovania a cvičenia, vymenovanie metformínu, ktoré je nemožné z dôvodu neznášanlivosti;

- ako súčasť kombinovanej liečby s inými hypoglykemickými látkami, vrátane inzulínu, keď sa používa liečba v spojení s diétou a cvičením neposkytuje potrebnú kontrolu glykémie.

Je indikovaný u pacientov s diabetom 2. typu a vysokým kardiovaskulárnym rizikom * v kombinácii so štandardnou kardiovaskulárnou liečbou na zníženie:

- celková úmrtnosť v dôsledku zníženia kardiovaskulárnej úmrtnosti;

- kardiovaskulárna mortalita alebo hospitalizácia pri zlyhaní srdca.

* Vysoké kardiovaskulárne riziko je definované ako prítomnosť aspoň jednej z nasledujúcich ochorení a / alebo ochorení: ochorenie koronárnych artérií (infarkt myokardu v anamnéze, bypass koronárnych artérií, ochorenie koronárnych artérií s jedinou chorobou koronárnych tepien, ochorenie koronárnych artérií); ischemická alebo hemoragická mŕtvica v histórii; periférne arteriálne ochorenie (so symptómami alebo bez nej).

- precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku;

- diabetes mellitus typu 1;

- zlyhanie obličiek v SCF 2;

- použitie v kombinácii s analógmi peptidu 1 (GLP-1) podobného glukagónu (kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti);

- zriedkavé zdedené poruchy (nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózy a galaktózy);

- obdobie laktácie (dojčenie);

- vek nad 85 rokov;

- deti a dospievajúci do 18 rokov (kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti).

- pacienti s rizikom hypovolemie (použitie antihypertenzív s anamnézou arteriálnej hypotenzie);

- pri ochoreniach tráviaceho traktu, čo vedie k stratám tekutín;

- infekcie močovej sústavy;

- anamnéza diabetickej ketoacidózy;

- nízka sekrečná aktivita ß-buniek pankreasu;

- použitie v kombinácii so sulfonylmočovinami alebo inzulínom;

- strava s nízkym obsahom sacharidov;

- pacienti starší ako 75 rokov.

Drug Jardins sa užíva perorálne, kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na jedlo.

Monoterapia alebo kombinovaná terapia

Odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg (1 tableta s dávkou 10 mg) 1 denne / deň. Ak denná dávka 10 mg neposkytuje adekvátnu kontrolu glykémie, dávka sa môže zvýšiť na 25 mg (1 tableta s dávkou 25 mg) 1 denne / deň. Maximálna denná dávka je 25 mg.

Akcie pri prijímaní príjmu jednej alebo viacerých dávok lieku

Keď preskočíte dávku, pacient má užívať liek, akonáhle si spomenie. Nepodávajte dvojnásobnú dávku v priebehu jedného dňa.

Špeciálne skupiny pacientov

U pacientov s renálnou insuficienciou s GFR 2 sa neodporúča používať liek; s GFR> 45 ml / min / 1,73 m 2 úprava dávky nie je potrebná.

Pacienti so zhoršenou úpravou dávky pečeňových funkcií sa nevyžadujú.

Celkový výskyt nežiaducich účinkov u pacientov užívajúcich empagliflozín alebo placebo bol podobný v klinických štúdiách. Najčastejšou nežiaducou reakciou bola hypoglykémia, pozorovaná pri použití empagliflozínu v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulínovými derivátmi.

Nežiaduce reakcie pozorované u pacientov užívajúcich empagliflozín v placebom kontrolovaných štúdiách sú uvedené nižšie v súlade s klasifikáciou orgánov a systémov a uprednostňovanými podmienkami MedDRA s uvedením ich absolútnej frekvencie. Frekvenčné kategórie sú definované nasledovne: veľmi často (≥1 / 10), často (≥1 / 100 až 2).

Starší pacienti. Pacienti vo veku 75 rokov a starších majú zvýšené riziko dehydratácie, preto by mali byť Jardins predpisovaní s opatrnosťou v tejto skupine pacientov. U týchto pacientov, ktorí dostávali empagliflozín, boli častejšie (v porovnaní s pacientmi dostávajúcimi placebo) pozorované nežiaduce reakcie spôsobené hypovolemiou. Skúsenosti s použitím empagliflozínu u pacientov starších ako 85 rokov sú obmedzené, preto sa neodporúča predpisovať lieky Jardins pacientom tejto vekovej skupiny.

Použitie u pacientov s rizikom rozvoja hypovulémie. Podľa mechanizmu účinku môže použitie lieku Jardins viesť k miernemu poklesu krvného tlaku. Preto sa liek má používať s opatrnosťou v prípadoch, keď je zníženie krvného tlaku nežiadúce, napríklad u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami; pacientov užívajúcich antihypertenzíva (s anamnézou arteriálnej hypotenzie), ako aj u pacientov starších ako 75 rokov.

Ak pacient užívajúci lieky Jardins vyvíja podmienky, ktoré môžu viesť k strate tekutín (napríklad v prípade gastrointestinálnych ochorení), stav pacienta, krvný tlak je potrebné starostlivo sledovať a hematokrit a elektrolytová rovnováha majú byť monitorované. Môže to vyžadovať dočasné až do obnovenia rovnováhy vody, prerušenie liečby.

Infekcia močových ciest. Výskyt vedľajších účinkov, ako sú infekcie močových ciest, bol porovnateľný, keď sa empagliflozín použil v dávke 25 mg a placebo a bol vyšší, keď sa empagliflozín použil v dávke 10 mg. U pacientov užívajúcich empagliflozín a placebo sa pozorovali komplikované infekcie močových ciest (vrátane závažných infekcií močových ciest, ako je pyelonefritída a urosepsa) s porovnateľnou frekvenciou. V prípade vývoja komplikovaných infekcií močových ciest je potrebné dočasné ukončenie liečby empagliflozínom.

Laboratórna analýza moču. Podľa mechanizmu účinku sa určí glukóza moču u pacientov užívajúcich lieky Jardins.

Vplyv na schopnosť riadiť motorovú dopravu a riadiace mechanizmy

Neuskutočnili sa klinické štúdie o účinku empagliflozínu na schopnosť riadiť vozidlá a mechanizmy. Pacienti majú byť opatrní pri vedení vozidiel a mechanizmov, pretože pri používaní lieku Jardins (najmä v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny a / alebo inzulínu) sa môže vyvinúť hypoglykémia.

Používanie empagliflozínu počas tehotenstva je kontraindikované kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti.

Používanie empagliflozínu počas dojčenia je kontraindikované. Údaje získané v predklinických štúdiách na zvieratách naznačujú uvoľnenie empagliflozínu do materského mlieka. Nie je vylúčené riziko expozície novorodencom a dojčených deťom. V prípade potreby sa má vysadiť používanie empagliflozínu počas laktácie, dojčenia.

Účinnosť drogových záhrad závisí od funkcie obličiek. Preto sa odporúča monitorovať funkcie obličiek pred jej vymenovaním a pravidelne počas liečby (najmenej raz za rok), ako aj pred vymenovaním súbežnej liečby, ktorá môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek.

Kontraindikované použitie u pacientov s renálnou insuficienciou s GFR 2.

Pacienti vo veku 75 rokov a starších majú zvýšené riziko dehydratácie. U týchto pacientov, ktorí dostávali empagliflozín, boli častejšie (v porovnaní s pacientmi dostávajúcimi placebo) pozorované nežiaduce reakcie spôsobené hypovolemiou.

Skúsenosti s použitím empagliflozínu u pacientov starších ako 85 rokov sú obmedzené, preto sa neodporúča predpisovať lieky Jardins pacientom tejto vekovej skupiny.

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Liečivo sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Čas použiteľnosti - 3 roky.