Forksiga (Forxiga): indikácie na použitie, kontraindikácie a možné vedľajšie účinky

• Diagnostika

Napriek vzniku všetkých nových hypoglykemických liekov je liečba pacientov s diabetes mellitus 2. typu (T2D) stále dôležitá. Forksig sa radikálne líši od predtým použitých prostriedkov, tak mechanizmom pôsobenia, ako aj pôsobením účinku. Je predpísaný pre monoterapiu, ale nevyhnutne okrem stravy a cvičenia. Forxiga sa tiež môže používať v kombinácii s hypoglykemickými liekmi iných farmakologických skupín.

Podľa Medzinárodnej diabetickej federácie v súčasnosti trpí choroba viac ako 400 miliónov ľudí na celom svete.

Odborníci predpovedajú, že do roku 2040 sa tento počet zvýši na 650 miliónov.Každý rok zomrie na 4,5 milióna komplikácií a kardiovaskulárne patológie sú hlavnou príčinou úmrtí.

Zavádzajú sa nové medzinárodné štandardy a protokoly na liečbu cukrovky, ale jedno pravidlo zostáva rovnaké - individuálny prístup pre každého pacienta. Zohľadňuje vek, prítomnosť alebo absenciu sekundárnych komplikácií, riziko náhleho vývoja hypoglykemického stavu.

Diabetes mellitus druhého typu je diagnostikovaný v 80 - 90% prípadov. Prvá forma je dôsledkom progresívnej deštrukcie ß-buniek inzulínu produkujúceho pankreas. Vývoj druhého typu je založený na porušení sekrécie inzulínu (z rôznych exogénnych a endogénnych dôvodov) a na odolnosť tukového tkaniva, svalov a pečeňových tkanív.

Klinické štúdie uskutočnené začiatkom roku 2000 však preukázali cukrovku sprevádzanú ďalšími patologickými procesmi:

• zmena sekrécie inkretínov (hormóny produkované počas jedla a "spúšťanie" produkcie inzulínu);
• zníženie citlivosti beta buniek na vplyv inkretínov;
• zvýšená reabsorpcia glukózy v obličkách;
• prebytok glukagónu (hormón produkovaný alfa bunkami pankreasu, stimuluje uvoľňovanie alebo tvorbu glukózy);
• poruchy regulácie metabolizmu uhľohydrátov centrálneho nervového systému.

Hlavným cieľom liečby diabetes mellitus druhého typu je zníženie koncentrácie glykovaného hemoglobínu (v laboratórnych formách, tento indikátor označuje HbA1c) menej ako 7%, ideálne na úrovni 6,0 - 6,5%.

Vzhľadom na vysoké riziko nežiaducich účinkov pri štandardnej liečbe diabetes mellitus typu II začali špecialisti rozvíjať nové pokročilejšie lieky. Boli aktívne študované mechanizmy reabsorpcie glukózy v obličkových tubuloch za účasti bielkovín - transportérov SGLT - 1 a SGLT - 2. Prvé klinické štúdie boli vykonané s látkou phlorizin. V experimentoch na zvieratách bol zaznamenaný jeho inhibičný účinok na aktivitu SGLT. Avšak ďalšie použitie florizínu bolo zamietnuté z dôvodu jeho nerozlišujúceho účinku a metabolickej nestability.

Ale na prelome 20. a 21. storočia sa objavili nové prostriedky s vysokou selektivitou pre proteín SGLT-2, čo otvorilo obdobie bezpečné a účinné liečenie diabetu 2. typu. Je to trieda drog a Forksiga (Forxiga). Liek bol schválený na použitie v SD2 Úradu pre potraviny a liečivá (FDA) USA v januári 2014. V Európe je menovaný od roku 2012 a v Ruskej federácii je Forksiga zaregistrovaný v roku 2014.

Informácie o výrobcovi

Dapagliflozín bol vyvinutý v rámci spoločného výskumu farmaceutických spoločností Bristol-Myers Squibb (USA) a AstraZeneca (anglo-švédska spoločnosť, ktorá sa potom usadila aj v USA). Spoločnosť AstraZeneca bola založená v roku 1999 pri zlúčení švédskej spoločnosti Astra AB a britskej skupiny Zeneca Group. Od založenia niekoľkých dcérskych spoločností a dnes AstraZeneca je jednou z najväčších farmaceutických spoločností na svete.

Bristol-Myers Squibb (založená v roku 1858) sa zaoberá vývojom liekov na liečbu život ohrozujúcich chorôb - HIV / AIDS, vírusovej hepatitídy, reumatoidnej artritídy. Špecialisti spoločnosti sú tiež zapojení do liečby kardiovaskulárnych ochorení a psychiatrických patológií.

Používanie lieku Forxiga na liečbu cukrovky

Jedným z hlavných liekov, ktoré sa stále používajú na liečbu cukrovky typu II, je metformín. Náprava má vplyv na:

• rezistencia na inzulínové bunky pečene;
• procesy glukoneogenézy;
• citlivosť na inzulín.

Metformín prakticky nevedie k zvýšeniu telesnej hmotnosti, nespôsobuje hypoglykémiu. Ale u tretiny pacientov sú zaznamenané nežiaduce reakcie na tráviacom trakte. A v niektorých prípadoch komplikácie vedú k stiahnutiu drog. Metformín sa takmer vždy používa v kombinácii s inými liekmi.

Súčasne je účinok lieku Forxiga závislé od glukózy. Účinok na reabsorpčné procesy sa znižuje a stane sa minimálnym, keď koncentrácia glukózy v plazme je nižšia ako 5 mmol / l. Súčasne, ak hladina glykémie je 13,9 mmol / l, reabsorpcia sa zvyšuje na 70% a na 16,7 mmol / l na 80%. Preto v porovnaní s inými hypoglykemickými liekmi pravdepodobne chýba riziko hypoglykémie.

Funkcie aplikácie

Charakteristickým rysom hypoglykemického účinku inhibítorov SGLT-2 je absencia priameho stimulačného účinku na ß-bunky Langerhansových ostrovčekov. Okrem toho spoločnosť Forxiga pomáha obnoviť svoju činnosť. Podľa odborníkov predlžená hypoglykémia vedie k progresívnemu, niekedy nezvratnému zhoršeniu funkcií týchto štruktúr. Tento účinok sa nazýva glukózová toxicita. Okrem toho sa zhoršuje senzitivita tkanivových receptorov na účinok inzulínu (inzulínová rezistencia).

Formulár uvoľnenia

Dostupné vo forme poťahovaných tabliet. Existujú dve možné dávky účinnej látky - 5 a 10 mg. Pre pohodlie pacientov a minimalizáciu rizika chýb pri príjme je každá tableta označená číslom 5 a 10.

Účinná zložka

Kompozícia obsahuje dapagliflozín (5 alebo 10 mg), ako aj pomocné zložky (zlúčeniny kremíka, horčíka, celulózy).

Farmakologická klasifikácia

Podľa medzinárodnej farmakologickej systematiky je Forksig hypoglykemickým liekom určeným na perorálne podanie. Podľa mechanizmu účinku je Forxiga inhibítorom glukózového nosiča SGLT - 2.

Terapeutický účinok

Glukozúria spôsobená Forksigom zlepšuje sekréciu inzulínu pomocou p-buniek Langerhansových ostrovčekov v pankrease. Zvyšuje tiež citlivosť periférnych tkanív na inzulín. K tomu dochádza v dôsledku zníženia toxicity glukózy a poklesu celkovej hmotnosti tukového tkaniva.

Forxiga má ďalšie klinické prínosy. Predovšetkým spôsobuje normalizáciu systolického a diastolického krvného tlaku. To znižuje riziko kardiovaskulárnych komplikácií diabetu.

Distribúcia v tele

Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne 2 hodiny po požití. Dapagliflozín je viazaný na proteíny plazmy o 90-91%. V klinických štúdiách sa v tomto ukazovateli nezistili žiadne zmeny v závislosti od stavu obličiek a pečene.

Nasledujúce aspekty môžu ovplyvniť farmakokinetiku:

• renálna dysfunkcia: mierne postihnuté;
• ochorenie pečene: iba vážne ochorenia môžu ovplyvniť distribúciu dapagliflozínu;
• vek: u pacientov starších ako 70 rokov sú možné určité zmeny, ale nemajú klinický význam;
• telesná hmotnosť: nie je potrebná úprava dávkovania.

Prijatie tukových potravín zvyšovalo obdobie dosiahnutia maximálnej koncentrácie, ale neovplyvnilo celkovú biologickú dostupnosť. Polčas eliminácie po podaní lieku Forxiga v dávke 10 mg je takmer 13 hodín. Dapagliflozín sa vylučuje hlavne obličkami ako metabolitmi, iba 2% v nezmenenej forme.

Opis účinnej látky

Jednou z fyziologických funkcií obličiek je využitie a návrat do systémovej cirkulácie všetkých spotrebovaných glukóz. Tým sa zabráni jeho vylučovaniu močom a masívnej energetickej strate tela. Takmer 90% všetkej glukózy, ktorá je filtrovaná do primárneho moču, je následne reabsorbovaná v proximálnom kanáliku nefronu použitím ko-transportéra proteínu SGLT2. Zvyšných 10% je zachytených proteínom typu SGLT1, ale pôsobí oveľa slabšie. Preprava glukózy nastáva len za účasti iónov Na +.

SGLT2 sa vylučuje v obličkách a nie je detegovateľný v iných tkanivách tela. Zlúčenina slúži ako kľúčový prvok v procese reabsorpcie glukózy v obličkových tubuloch. Dapagliflozín, hlavná aktívna zložka lieku Forxiga, blokuje aktivitu SGLT2 v proximálnych tubuloch obličiek. Preto sa nadbytok glukózy vylučuje močom a hladina glykémie v krvi sa normalizuje.

Indikácie pre prijatie

Forksig, ako je uvedené v návode na použitie, sa používa na liečbu cukrovky 2. typu buď samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi:

• deriváty sulfonylmočoviny (Glibenclamid, Glikvidon, Glipizid);
• biguanidy (metformín);
• Inhibítory DPP-4 (sitagliptín, sakagliptín);
• tiazolidíndióny (Ziglitazón, Englitazone);
• inzulínové prípravky.

Glykozurický účinok a normalizácia glykemickej hladiny nastáva už počas prvého dňa po podaní a pretrváva v priebehu liečby. Súčasne Forxiga neovplyvňuje ani fyziologické mechanizmy produkcie glukózy, ani citlivosť tkanív na inzulín.

Obmedzenia používania

Napriek klinicky preukázanej bezpečnosti a dobrej znášanlivosti je Forxiga v takýchto prípadoch kontraindikovaný:

• individuálna intolerancia účinnej látky a pomocných zložiek (vrátane laktózy);
• závažné zlyhanie obličiek spojené s porušením štruktúry obličiek;
• tehotenstva;
• obdobie dojčenia.

V súlade s informáciami uvedenými v pokynoch sa Forxiga nepoužíva u detí a dospievajúcich až do veku 18 rokov (kvôli nedostatku klinických údajov). Okrem toho je liek striktne kontraindikovaný u diabetes mellitus prvého typu. Forksig nie je vhodný na primárnu liečbu u pacientov starších ako 75 rokov, ale ak je liečba začatá skôr, je možné ich prijatie.

Funkcie dávkovania

Forksig sa podáva v tabletách jedenkrát denne. Môže sa užívať bez ohľadu na jedlo, ale je to lepšie v tom istom čase. Štandardné odporúčané dávkovanie je 0,01 g, čo zodpovedá 10 mg.

Nežiaduce reakcie

Vo veľkej väčšine prípadov je pacientom dobre tolerovaná liečba dapagliflozínom. Nasledujúce vedľajšie účinky sú možné:

• infekcie močových ciest;
• zníženie hladiny glukózy v krvi (iba v kombinácii s inými hypoglykemickými látkami);
• narušené trávenie;
• vyrážka;
• bolesť v bedrovej alebo hrudnej chrbtici;
• poruchy močenia.

Možné komplikácie pečene a obličiek. Zriedkavo ukazuje akékoľvek príznaky. Častejšie zmeny sú zaznamenané vo výsledkoch biochemickej analýzy krvi, klinických štúdií moču.

Kombinácia s inými liekmi

Liek sa môže bezpečne použiť v kombinácii s inými liekmi. Avšak Forksig zvyšuje diuretický účinok diuretík. To môže spôsobiť ťažkú ​​hypotenziu, dehydratáciu.

Zlučiteľnosť s alkoholickými nápojmi

Možnosť pravidelnej konzumácie alkoholu a užívania lieku Forxiga sa neskúmala. Odborníci odporúčajú vyhnúť sa alkoholickým nápojom.

Špeciálne pokyny

Zvyšovanie koncentrácie glukózy v moči vytvára priaznivé podmienky pre reprodukciu patogénnej a podmienene patogénnej mikroflóry v sliznici urogenitálneho traktu. To zvyšuje riziko vulvovaginitídy, balanitídy a iných genitálnych a urologických infekcií miernej alebo strednej závažnosti. Incidencia týchto ochorení bola vyššia u žien ako u mužov.

Diabetes mellitus je vždy spojený s určitým rizikom pre kardiovaskulárny systém. Hypoglykemické stavy sú často sprevádzané hypertenziou, arytmiou, zvýšeným zrážaním krvi. Avšak na pozadí príjmu Forxiga zhoršenia zdravia v dôsledku srdcového infarktu, mozgovej príhody, nestabilného krvného tlaku nebol zistený.

Zmeny v procese reabsorpcie glukózy v proximálnych tubulách nefrónov môžu spôsobiť poškodenie tkaniva obličiek. Mechanizmus účinku liekov skupiny inhibítorov SGLT-2 je dosť komplexný a úzko súvisí s transportom Na + iónov a renín-angiotenzínového systému. Preto tieto lieky majú nefroprotektívny účinok, ktorý sa preukázal v klinických štúdiách.

S opatrnosťou znamená predpísané:

• ochorenie pečene;
• akútne a chronické infekčné lézie močových ciest;
• zníženie celkového objemu cirkulujúcej krvi v dôsledku krvácania a iných príčin;
• pacienti starší ako 60 - 65 rokov;
• ochorenia kardiovaskulárneho systému.

Pacienti, ktorí súčasne užívajú forksigu aj inzulín, sú vystavení riziku hypoglykemických stavov. Preto sa v niektorých prípadoch vyžaduje úprava dávky.

predávkovať

V klinických štúdiách bola študovaná jedna dávka dapagliflozínu v dávke 0,5 g, ako aj použitie v množstve 0,1 g počas jedného týždňa. Zistilo sa, že ani významný nadbytok terapeutickej dávky nevedie k hypoglykémii a ďalším komplikáciám. Ale v prípade zhoršenia pohody je indikovaná podporná symptomatická liečba.

Podmienky skladovania

Balíček na pilulky uchovávajte pri izbovej teplote, na tmavom mieste a mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti

Urobí 3 roky od dátumu výroby uvedeného na obale a blistri.

Ukončenie liečby

Terapia pokračuje v špecifickej dávke. Prerušenie liečby je možné len podľa pokynov lekára.

Možné analógie

Neexistujú žiadne lieky obsahujúce dapagliflozín na globálnom farmaceutickom trhu. Lekár môže navrhnúť iné analógy, ktoré sú tiež v skupine inhibítorov SGLT-2: kanagliflozín (Invokana) a empagliflozín (Jardins). Avšak Forxiga má najvyšší terapeutický výsledok a vysoký bezpečnostný profil. Preto je tento nástroj najčastejšie predpísaný v prípade potreby v kombinácii s inými hypoglykemickými liekmi.

Náklady na liek a ako ho kúpiť

Forksiga si môžete kúpiť v lekárňach v Moskve, Petrohrade a ďalších ruských mestách. Predaj liekov je však možný iba na základe lekárskeho predpisu. Navyše cena drogy je o niečo vyššia ako v Európe. Originálny nástroj Forxiga si môžete zakúpiť od predajcu s dodaním na zadanú adresu.

Ak nie je k dispozícii požadovaná dávka, liek sa dodá na objednávku priamo z Nemecka. Cena balenia obsahujúca 28 tabliet je 90 eur. Je výhodné zakúpiť krabicu s 98 tabletami za 160 eur.

Špecializované recenzie

Sergej Viktorovič Ozertsev, endokrinológ: "Doteraz mali pacientov s diabetom typu 2 nájsť správny liečebný režim dlhú dobu. Zároveň sa často stretli s hypoglykémiou a ďalšími vedľajšími účinkami. Súbežný príjem viacerých liekov je často sprevádzaný vynechaním tabliet, porušením dávky. Ale s príchodom drogy Forks sa situácia zmenila. S týmto nástrojom môžete dosiahnuť stabilnú hladinu glukózy bez nepríjemných "prekvapení".

Hodnotenie zákazníkov

Olga, 42 rokov: "Diabetes bol diagnostikovaný vo veku 35 rokov. Lekár odporučil prísnu diétu (s vážnou vážnosťou som mal vážne problémy). Podarilo sa mi schudnúť, striktne som sledoval stravu, ale stále sa zvyšoval cukor. Spočiatku lekár navrhol lacnejšie a jednoduchšie lieky, ale cítila sa strašne z boku. Preto som sa rozhodol kúpiť Forksigu a nestratil. Prijímam jeden deň. Cítim lepšie, cukor normálne. "

Ako nekupovať falošný

K dnešnému dňu v Rusku dostáva viac ako 30 000 ľudí liečbu tabletami Forksig. Títo pacienti sú však zahrnutí do vládnych programov, ktoré sú financované zo zahraničia a zúčastňujú sa klinických štúdií. Získanie bezplatnej liečby je mimoriadne náročné, najmä vzhľadom na prevalenciu cukrovky 2. typu.

Môžete kúpiť drogu v lekárni, ale jeho kvalita zostáva otázkou. Preto je lepšie zakúpiť pôvodný liek Forxiga priamo v Európe. Sprostredkovatelia poskytujú doklady potvrdzujúce zakúpenie licencovaného lieku.

Údaje z klinického výskumu

Dapagliflozín v monoterapii bol študovaný v štúdii na rok 2014. Liečivo sa použilo v dávkach od 2,5 do 10 mg, na skúšku sa zúčastnilo 558 pacientov. Keďže iné veci boli rovnaké, používanie lieku Forxiga preukázalo výrazný hypoglykemický účinok v porovnaní s placebom. Klinický výsledok sa udržiaval počas testovacieho obdobia.

Boli tiež skúmané možnosti a bezpečnosť dapagliflozínu v kombinácii s metformínom. Normalizácia hladín glukózy v krvi bola zaznamenaná u 95% pacientov niekoľko dní po začiatku kurzu. Odborníci osobitne zdôraznili, že liečba bola dobre tolerovaná, nežiaduce reakcie boli zistené v ojedinelých prípadoch, boli nevyjadrené a nevyžadovali zrušenie alebo korekciu liečby.

Prídavok tabliet Forksigu k liečbe inzulínom u ľudí s diabetom 2. typu viedol k normalizácii hladín glukózy v krvi. Táto kombinácia tiež prispieva k zníženiu telesnej hmotnosti a stabilizácii dávky inzulínu.

Podľa štvorročných klinických štúdií liek Forxiga v monoterapii s tabletami vedie k pretrvávajúcemu poklesu glykovaného hemoglobínu o 0,44 - 1,45%.

Obchodné názvy

Dapagliflozín sa predáva pod licenčnou značkou Forxiga. Avšak vzhľadom na zložitosť transkripcie sa ruský názov lieku interpretuje dvoma spôsobmi - Forsigom alebo Forksigom.

Zásady liečby

Pred použitím lieku je potrebné konzultovať s lekárom. Presný režim liečby sa môže vykonať až po úplnom vyšetrení pacienta.

Forsiga

Forsig: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Forxiga

Kód ATX: A10BX09

Účinná látka: Dapagliflozín (Dapagliflozin)

Výrobca: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (USA), Bristol-Myers Squibb Spoločnosť Maneufringuring Company (Humacao) (Portoriko)

Aktualizovať popis a fotografiu: 27.7.2018

Ceny v lekárňach: od 2511 rubľov.

Forsiga - perorálna hypoglykemická liek.

Forma uvoľnenia a zloženie

Formulár na uvoľnenie dávky Forsigi - filmom obalené tablety: žltá, bikonvexná; 5 mg na každej strane s rytím "5" na druhej strane - "1427"; 10 mg - na jednej strane s rytím "10" na jednej strane s "10" rytím na druhej strane - "1428" (10 kusov v blistroch, v kartóne 3 alebo 9 blistrov, 14 kusov v blistroch, v lepenkovej škatuli 2 alebo 4 pľuzgiere).

Zloženie 1 tableta:

• účinná zložka: dapagliflozín - 5 alebo 10 mg (propandiol-dapagliflozin monohydrát - 6,15 alebo 12,3 mg, v danom poradí);
• pomocné zložky (5/10 mg): mikrokryštalická celulóza - 85,725 / 171,45 mg; bezvodá laktóza - 25/50 mg; Crospovidone - 5/10 mg; oxid kremičitý - 1,875 / 3,75 mg; stearát horečnatý - 1,25 / 2,5 mg;
• Opadry II žltý (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 2/4 mg, oxid titaničitý - 1,177 / 2,35 mg, makrogol 3350 - 1,01 / 2,02 mg, mastenec - 0,74 / 1,48 mg žltej farby oxidu železitého - 0,073 / 0,15 mg) -5/10 mg.

Farmakologické vlastnosti

Účinná zložka Forsigi, dapagliflozín, je účinná [inhibičná konštanta (K._ja) - 0,55 nM] selektívneho reverzibilného inhibítora glukózového kotransporterov typu 2 (SGLT2), ktorý je selektívne exprimovaný v obličkách a vo viac ako 70 ďalších tkanivách tela (vrátane pečene, kostrového svalstva, tukových tkanív, mliečnych žliaz, bubliny a mozgu).

SGLT2 je hlavný nosič zapojený do procesu reabsorpcie glukózy v obličkových tubuloch. Pri diabetes mellitus typu 2 (diabetes typu 2) pokračuje reabsorpcia glukózy v obličkových kanáloch napriek hyperglykémii. Dapagliflozín, inhibujúci renálny prenos glukózy, znižuje jeho reabsorpciu v renálnych tubuloch, čo vedie k vylúčeniu glukózy obličkami. Výsledkom účinku dapagliflozínu u pacientov s T2DM je zníženie koncentrácie glukózy na lačno a po jedle a zníženie koncentrácie glykovaného hemoglobínu.

Po podaní prvej dávky lieku Forsigi sa pozoruje glukózový účinok (vylučovanie glukózy), účinok trvá ďalších 24 hodín a trvá celé obdobie užívania. Množstvo vylučované obličkami vďaka tomuto mechanizmu glukózy závisí od rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR) a koncentrácie glukózy v krvi. Dapagliflozín neinterferuje s normálnou endogénnou produkciou glukózy v dôsledku hypoglykémie. Účinok látky na sekréciu inzulínu a citlivosť na ňu nezávisí. V klinických štúdiách Forsigi preukázal zlepšenie funkcie ß-buniek.

Dapagliflozínom indukované vylučovanie glukózy obličkami sprevádza strata kalórií a strata hmotnosti. Inhibícia kotransportu glukózy sodného prebieha so slabými prechodnými natriuretickými a diuretickými účinkami.

Na iných nosičoch glukózy, ktoré prenášajú glukózu do periférnych tkanív, nemá dapagliflozín žiadny účinok. Látka vykazuje viac ako 1400-krát vyššiu selektivitu pre SGLT2 ako pre SGLT1, čo je hlavný transportér v čreve zodpovedný za absorpciu glukózy.

farmakodynamika

Podľa klinických štúdií v prípade T2DM na pozadí dlhodobého kurzu (do 2 rokov) v dennej dávke 10 mg sa vylučovanie glukózy udržalo počas celej doby užívania lieku.

Vylučovanie glukózy obličkami vedie tiež k osmotickej diuréze a zvýšeniu objemu moču, ktorý trvá 12 týždňov (375 ml / deň). Zvýšenie objemu moču sprevádzalo prechodné a mierne zvýšenie vylučovania sodíka v obličkách, čo neviedlo k zmenám koncentrácie sérového sodíka v krvi.

Podľa výsledkov výskumu sa zistilo, že použitie liečiva vedie k zníženiu systolického a diastolického krvného tlaku (CAD a DBP) o 3,7 a 1,8 mm Hg. Art. (v danom poradí) v 24. týždni dávkovania 10 mg dapagliflozínu denne v porovnaní s placebovou skupinou (pokles zákroku a DAD o 0,5 mmHg). Podobný účinok bol pozorovaný počas 104 týždňov liečby.

Pri použití 10 mg dapagliflozínu denne u pacientov s diabetes mellitus s hypertenziou a nedostatočnou kontrolou glykémie sa po 12 týždňoch liečby v porovnaní s placebom podávali blokátory receptorov angiotenzínu II, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu vrátane kombinácie s inými antihypertenzívami pokles glykozylovaného hemoglobínového indexu o 3,1% a pokles SAP o 4,3 mm Hg. Art.

farmakokinetika

Dapagliflozín po perorálnom podaní sa úplne a rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Môžete užívať drogu ako počas jedla a mimo neho. C_max (Maximálna koncentrácia látky) dapagliflozínu v krvnej plazme sa spravidla dosiahne do 2 hodín po požití na prázdny žalúdok. C_max a AUC (plocha pod krivkou koncentrácie-čas) sa zvyšuje v pomere k prijatej dávke. Absolútna biologická dostupnosť látky, ktorá sa podáva perorálne v dávke 10 mg, je 78%. U zdravých dobrovoľníkov má konzumácia farmakokinetiky dapagliflozínu mierny účinok. Jesť vysoký obsah tuku znížil C_max dapagliflozín o 50%, predĺžený T_max (čas dosiahnutia maximálnej koncentrácie) v plazme približne 1 hodinu, ale nemal žiadny vplyv na AUC v porovnaní s hladom. Tieto zmeny nie sú klinicky významné.

Dapagliflozín viazaný na plazmatické bielkoviny je približne 91%. Zhoršená renálna / pečeňová funkcia a iné ochorenia neovplyvňujú tento indikátor.

Dapagliflozín je C-viazaný glukozid, ktorého aglykón je naviazaný na glukózu väzbou uhlík-uhlík. Látka sa metabolizuje tak, že tvorí prevažne dapagliflozín-3-O-glukuronid (inaktívny metabolit).

61% dávky užívanej po perorálnom podaní 50 mg 14C-dapagliflozínu sa metabolizuje na dapagliflozín-3-0-glukuronid (predstavuje 42% celkovej rádioaktivity v plazme). Podiel nezmeneného lieku - 39% celkovej plazmatickej rádioaktivity, zvyšné metabolity oddelene - až 5%. Dapagliflozín-3-O-glukuronid a iné metabolity nemajú žiadny farmakologický účinok.

Priemerná t_1/2 (polčas rozpadu) plazmy u zdravých dobrovoľníkov je 12,9 hodín po jednorazovej dávke 10 mg dapagliflozínu. Vylučovanie látky a jej metabolitov sa vyskytuje hlavne v obličkách, menej ako 2% - nezmenené. Po užití 50 mg 14C-dapagliflozínu sa zistí 96% rádioaktivity (75% v moči, 21% vo výkaloch). Približne 15% rádioaktivity nájdenej vo výkaloch je nezmenený dapagliflozín.

V rovnovážnom stave (priemerná AUC) bola systémová expozícia dapagliflozínu u pacientov s diabetom 2. typu a miernym, stredne ťažkým alebo ťažkým zlyhaním obličiek 32%, 60% a 87% vyššia ako u normálnych obličkových funkcií. Množstvo glukózy, ktoré sa vylučuje obličkami do 24 hodín pri užívaní dapagliflozínu v rovnovážnom stave, závisí od stavu renálnych funkcií. U pacientov s diabetom typu 2 a normálnou renálnou funkciou a miernym, stredne ťažkým alebo ťažkým zlyhaním obličiek sa denne vylučujú 85, 52, 18 a 11 g glukózy. Neboli rozdiely vo väzbe dapagliflozínu na proteíny u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s renálnou insuficienciou rôznej závažnosti. Nie je známe, či hemodialýza ovplyvňuje expozíciu dapagliflozínu.

Pri miernom alebo stredne závažnom zlyhaní pečene sú priemerné hodnoty C_max a AUC dapagliflozínu boli 12% a 36% (v porovnaní) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi (nemajú klinický význam). Pri závažnom zlyhaní pečene sú priemerné hodnoty týchto ukazovateľov vyššie o 40% a 67% (v tomto poradí).

U pacientov starších ako 65 rokov možno očakávať zvýšenie expozície, čo súvisí so znížením renálnych funkcií.

Priemerná AUC v rovnováhe u žien je o 22% vyššia ako u mužov.

Pri zvýšenej telesnej hmotnosti sa zaznamenajú nižšie hodnoty expozície (nemá klinický význam).

Indikácie na použitie

Forsigu je predpísaný na liečbu diabetes mellitus typu 2 ako doplnok stravy a cvičenia na zlepšenie kontroly glykémie.

Liečivo sa môže použiť nasledovne:

• monoterapia;
• počiatočná kombinovaná liečba metformínom (ak je táto kombinácia vhodná);
• (vrátane kombinácie s metformínom), inhibítory dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) (vrátane kombinácie s metformínom), inzulínové prípravky (vrátane kombinácia s jedným alebo dvoma perorálnymi hypoglykemickými liekmi) v prípadoch nedostatku adekvátnej kontroly glykémie.

kontraindikácie

• dedičná intolerancia glukózo-galaktózy, intolerancia laktózy, nedostatok laktázy;
• diabetes typu 1;
• konečné štádium zlyhania obličiek alebo stredne závažné až závažné zlyhanie obličiek (GFR 2);
• diabetická ketoacidóza;
• kombinovaná terapia so slučkovými diuretikami alebo zníženým objemom krvi spojeným napríklad s akútnymi ochoreniami (ako sú gastrointestinálne ochorenia);
• vek do 18 rokov;
• vek 75 rokov (pre prvé použitie);
• tehotenstvo a dojčenie;
• individuálnu intoleranciu k zložkám lieku.

Relatívna (Forsig určená pod lekárskym dohľadom):

• zvýšený hematokrit;
• chronické zlyhanie srdca;
• závažné zlyhanie pečene;
• riziko zníženia cirkulujúceho objemu krvi;
• infekcia močových ciest;
• vek

Návod na použitie Forsigi: spôsob a dávkovanie

Forsigu sa užíva perorálne. Konzumácia účinnosti terapie nemá vplyv.

Odporúčaný dávkovací režim je 10 mg jedenkrát denne.

Pri vykonávaní kombinovanej liečby s inzulínovými prípravkami alebo liekmi, ktoré zvyšujú sekréciu inzulínu (najmä deriváty sulfonylmočoviny), môže byť potrebné znížiť ich dávku.

Ak sa liek Forsig používa pri začatí kombinovanej liečby metformínom, jeho denná dávka je 500 mg v jednej dávke. Pri nedostatočnej kontrole glykémie sa zvyšuje dávka metformínu.

Počiatočná dávka pre závažné porušenie funkcie pečene je 5 mg. Pri dobrej prenosnosti sa môže použiť Forsigi 10 mg.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky vedúce k zrušeniu lieku Forsigi zahŕňajú závrat, infekcie močových ciest, nevoľnosť, vyrážku a zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi. V jednom prípade bol zaznamenaný vývoj nežiaducej pečeňovej príhody (autoimunitná a / alebo hepatitída lieku). Počas terapie sa najčastejšie vyskytla hypoglykémia.

Možné vedľajšie reakcie (> 10% - veľmi často,> 1% a 0,1% a 2, liečivo je zrušené.

Pri závažnej funkcii pečene sa expozícia dapagliflozínu zvyšuje.

Pri veľmi vysokej koncentrácii glukózy v krvi môže byť výraznejší diuretický účinok.

Pacienti, u ktorých môže byť zníženie krvného tlaku spôsobené dapagliflozínom riziko, napríklad pri zhoršenej anamnéze kardiovaskulárnych ochorení, arteriálnej hypotenzie, ako aj počas antihypertenzívnej liečby a u starších pacientov, sa počas liečby musí postupovať opatrne.

Počas užívania lieku Forsigi sa odporúča starostlivo sledovať objem krvnej cirkulácie a koncentrácie elektrolytu (najmä fyzické vyšetrenie, laboratórne vyšetrenia vrátane hematokritu, meranie krvného tlaku) na pozadí súvisiacich stavov, ktoré môžu spôsobiť pokles tohto indikátora. Keď sa zníži pred korekciou tohto stavu, indikuje sa dočasné ukončenie liečby.

Ak sa počas liečby objavia príznaky, ako bolesť brucha, nauzea, dýchavičnosť, nevoľnosť, zvracanie, pacient sa má skontrolovať na ketoacidózu (dokonca aj pri koncentráciách glukózy až 14 mmol / l). Ak máte podozrenie, že vývoj tohto porušenia by mal zvážiť možnosť zrušenia / krátkodobého ukončenia používania Forsigi a okamžite vykonať prieskum.

Medzi hlavné faktory predisponujúce k rozvoju ketoacidózy patrí zníženie dávky inzulínu, nízka funkčná aktivita ß-buniek v dôsledku dysfunkcie pankreasu, znížený príjem kalórií potravou alebo zvýšená potreba inzulínu v dôsledku infekcií, ochorení, zneužívania alkoholu alebo chirurgického zákroku. Táto skupina pacientov má byť liekom predpísaná opatrne.

Ak sa glukóza vylučuje obličkami, môže sa vyskytnúť zvýšené riziko infekcií močových ciest, a preto liečba urosepsy alebo pyelonefritídy by mala zvážiť možnosť dočasného zrušenia Forsigiho.

Pri použití po registrácii boli hlásené závažné infekcie močových ciest vrátane vývoja urosepsy a pyelonefritídy, ktoré vyžadovali hospitalizáciu pacientov, ktorí užívali Forsigu a iné inhibítory SGLT2. Keďže liečba inhibítormi SGLT2 zvyšuje pravdepodobnosť infekcií močových ciest, stav pacientov by mal byť monitorovaný na vývoj takýchto infekcií. Pri potvrdení diagnózy je potrebná okamžitá liečba.

Skúsenosti s používaním lieku Forsigi u pacientov s chronickým zlyhaním srdca I - II funkčnej triedy podľa klasifikácie NYHA sú obmedzené, v priebehu klinických štúdií sa liek nepoužíval u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním III - IV.

Vzhľadom na mechanizmus účinku lieku Forsigi počas liečby budú výsledky testovania glukózy v moči pozitívne.

Hodnotenie glykemickej kontroly pomocou stanovenia 1,5-anhydroglukitolu sa neodporúča, pretože meranie 1,5-anhydroglucitolu je nespoľahlivá metóda pre pacientov, ktorí dostávajú inhibítory SGLT2. Na posúdenie kontroly glykémie by sa mali použiť alternatívne metódy.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Bezpečnostný profil nebol skúmaný a Forsig nie je určený pre tehotné a dojčiace ženy.

Použitie v detstve

Bezpečnostný profil nebol skúmaný, a preto u pacientov mladších ako 18 rokov nie je liek predpísaný.

V prípade poškodenia funkcie obličiek

Pacienti s konečným štádiom zlyhania obličiek alebo so stredne ťažkou / ťažkou renálnou insuficienciou (s klírensom kreatinínu 2) sú pre Forsigu kontraindikované.

S abnormálnou funkciou pečene

Pri závažnom zlyhaní pečene sa má liečba predpisovať opatrne.

Použitie v starobe

Bezpečnostný profil lieku Forsigi nebol skúmaný a preto pacienti od 75 rokov nemajú začať liečbu.

Lieková interakcia

• tiazidové a slučkové diuretiká: zvýšenie ich diuretického účinku a zvýšenie pravdepodobnosti arteriálnej hypotenzie a dehydratácie;
• inzulín a lieky, ktoré zvyšujú sekréciu inzulínu: vývoj hypoglykémie; kombinácia vyžaduje opatrnosť a prípadne aj úpravu dávky týchto liekov.

analógy

Informácie o analógoch Forsigi nie sú k dispozícii.

Zmluvné podmienky pre ukladanie

Uchovávajte pri teplote do 30 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti - 3 roky.

Podmienky predaja liekov

Predpis.

Forsig recenzie

Podľa recenzií je Forsig účinným liekom používaným na odstránenie glukózy z tela. V niektorých prípadoch vám terapia umožňuje úplne opustiť inzulín. Mnohí z nich zaznamenali vývoj výrazných nežiaducich reakcií vrátane príliš častého močenia, exacerbácie zápalových ochorení urogenitálneho systému, poruchy spánku, svrbenie, horúčka, dýchavičnosť.

Cena Forsigu v lekárňach

Približná cena lieku Forsigu 10 mg (30 tabliet v balení) je 1,470-2,580 rubľov.

Návod na vidlicu

Forksig návod na použitie

pre lieky zasosuvannya lieku

sklad

dyucha rechovina: dapagliflozín;

1 tabletová zmes 6,15 abo 12,30 mg dapagliflozín propandiolu monogi-nitrat a pererahuvanni dapagliflozin 5 abo 10 mg;

Dopomіzhnі rechovini: mikrokryštalická celulóza, bezvodá laktóza, krospidón, oxid kremičitý, magnéziumstearát, opadry II zhovty.

Likarská forma

Tablety, vo forme plivkovy obolonkoy.

Farmakoterapeutická skupina

Orálne gipoglіkemіzuyyuch preparati. Prípravy, ktoré zasosovuyut tsukurovom dіabetі. Iné prípravky, ktoré sa používajú v krvi, na vinyatkom lieky іnsulіnu. Kód ATC A10B X09.

Klinické charakteristiky

svedectvo

Typ Tsukroviy dabet 2.

Ak deti a deti majú právo nemajú dostatočnú základnú kontrolu u pacientov, u tých, ktorí majú metformu, nemôžu prejsť netoleranciou drogy.

Dodatková kombinúnová terapia

V prípade druhostupňových samovražedných lucas, vrátane inzulínu, ak sú pripravené v rovnakom čase, nemajú nárok na dostatočnú kontrolu.

Protipokazannya

Osobná citlivosť na aktívny prejav abo na be-dakom dopomzhno rechovini.

Sposіb zasosuvannya dozi

Monoterapia, ktorú dobatková kombіnovana terapіya

Dávka dapagloflozínu sa odporúča na dávku 10 mg raz na dávku v monoterapii a pred kombinovanou terapiou v spoločných liekoch vrátane nekonzistencií. Keď zastosuvannі dapaglіflozinu v kombіnatsії z іnsulіnom Abo zásoby scho posilyuyut sekretsіyu іnsulіnu ako jaka sulfonіlsechovina, s metoyu znizhennya riziku rozvitku gіpoglіkemії slіd rozglyanuti mozhlivіst zastosuvannya nizkih dávkach іnsulіnu ABO zasobіv scho posilyuyut sekretsіyu іnsulіnu (Div. Rozdіli "VZAYEMODIYA z іnshimi lіkarskimi zásob zo Ďalej vidíme, že "reakcie reakcií").

Porushennya funguje nirok

Účinnosť zasosuvannya dapaglіflozinu spočíva vo funkciách nirok. Efektivnіst liek znizhuєtsya v patsієntіv z pomіrnimi strhnuté funktsії nirok aj, ymovіrno, vіdsutnya v patsієntіv vážneho funktsії nirok zbúraná. Príprava Forksіga nie je rekomenduєtsya pre zastosuvannya patsієntam z strhnutý nirkovoї funktsії pomіrnogo aj stupenіv hrobu (s patsієntam klіrensom kreatinіnu [QC] 2;. Rozdіli div "Osoblivostі zastosuvannya", "Pobіchnі reaktsії", "Farmakologіchnі vlastivostі").

Pacienti s ľahkým naklonením funkcií nirok korkstsya dozi nie sú potrební.

Porushennya funktsii pechinki

Pacienti s ľahkými alebo skrátenými pomushennyam funkcie jadier rúry dozi nepotrebujú. Pacienti s ťažkými poruchami funkčnosti liečiva pektoru sa odporúčajú v dávkach 5 mg. Ak je liek dobre znášaný, dávka môže byť až 10 mg (div Rozili "Zvlášť zastosuvannya" a "Farmakokinetika").

Pacienti lіtnogo vіku (≥ 65 rokov)

Zagalom, dávka koriguvannya k lieku v spojení s druhým pacientom nie je potrebná. Priznachayuchi príprava slіd vrahovuvati funktsіyu nirok aj rizík rozvitku zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini (div. Rozdіli "Osoblivostі zastosuvannya" i "Farmakokіnetika"). Prostredníctvom obmezheny dosvіd zastosuvannya je terapeutický liek patsієntam vіkom Hope 75 rokіv rozpochinati lіkuvannya dapaglіflozinom ako patsієntіv nie je rekomenduєtsya.

Liek Vorksiga môže priymati vnutrіshnyo raz v čase v be-hour hodín, dodelezno vіd ryzhu їzhі. Tablety s kyselinou mliečnou.

Víťazné reakcie

Frekvencia oblačnosti (krátky zakrivený lak) u pacientov, ktorí dostali dávku 10 mg, bola znížená na 10 mg, čo bolo podobné ako u placeba. Obtisky vipadkіv nebrazhanikh ¬avisch volal až pripnutý a z rovnováhy s charakterom skupiny mіzh doslіdzhuvani. Naybіlsh časť nebazhanimi yavischami scho všeobecne produkuje až pripinennya lіkuvannya patsієntіv y, y SSMSC otrimuvali dapaglіflozin dozі 10 mg, hrče zbіlshennya rіvnіv kreatinіnu v krovі (0,4%), іnfektsії sechovivіdnih shlyahіv (0,3%), nudota (0,2% ), zamomorchennya (0,2%) a visipi (0,2%). U jedného dieťaťa, ktorý poprel dapagloflozín, sa zistila hepatitída, neboli žiadne príznaky poranenia lyrického ochorenia a autoimunitnej hepatitídy.

Naybіlsh často nebazhanoyu reaktsієyu, jaka o povіdomlyalosya, gіpoglіkemіya Bula, jaka zatuchnutý OD myseľ osnovnoї terapії scho prebieha v doslіdzhennі kože. Frekvencia Neznachny epіzodіv gіpoglіkemії bula Podobné mіzh GROUP lіkuvannya, vklyuchayuchi grupu placebo zastosuvannya pre vinyatkom doslіdzhen dodatkovogo lіkuvannya na sulfonіlsechovini že dodatkovogo lіkuvannya k іnsulіnu. Keď provedennі kombіnovanoї terapії іz zastosuvannyam sulfonіlsechovini že dodatkovogo lіkuvannya na іnsulіnu vіdznachalisya bіlsh visokі pokazniki rozvitku gіpoglіkemії (div. Nizhche rozdіl "Gіpoglіkemіya").

V priebehu placebo-kontroly kľúčových doslіjen boule viyavlenі nizhevendendeni neba reakcie oblohy. Nebolo zistené, že reakcie nebazhannyh neboli spojené s liekmi. Nebazhans reakcií, indukované nižšie, klasicky zachované cez frekvenciu a triedy orgánového systému (CSR). Frekvenčné kategórie sú priradené k takýmto kritériám: často horúce (≥ 1/10), často (od ≥ 1/100 do

Klas system organov

Infekcie a infekcie

Vulvovaginitída, balanitické a infekčné choroby postihnuté štátnym systémom b, c

Inšikcia Sichovivіdni shlyah_v b

Porushennya obmіnu rechovin i kharuvannya

Gipoglіkemіya (s zastosuvannі sulfonylsechinov abo insulіnu) b

ZMENSHENNYA OB'Съmu mіzhklіtinnoi Ridini b, e

Zo strany systému trávy

Zo strany shkіri a pіdshkіrno ї klіtkovini

Zo strany systému skeletal-m'yazovoi

Z boku nirok a sechivivdnyh shlyahіv

Výsledky laboratória a nástrojové doslızhen

Підвистення рівнів hematokrit g

Підвистення рівнів kreatinіnu v krvi

Pідвистення рівнів сечовини в крові

a Na stole smerovať dáta na 24 rokov (krátkodobé) doslіdzhennya, nezávisle na záchrane rvnniv glikemіі.

b div. Sozhidov vіdpovіdniy rozdіl nižšie.

s Vulvovagіnіt, balanіt že іnfektsії, pov'yazanі Zi statevoyu systému vklyuchayut dôveru, napriklad, poperedno vstanovlenі termіni perevazhnogo vikoristannya: vulvovagіnalna plesňová іnfektsіya, vagіnalna іnfektsіya, balanіt, plesňové іnfektsіya statevih organіv, vulvovagіnalny kandidóza vulvovagіnіt Candida balanіt, genіtalny kandidóza, genitálne infekcie, genitálne infekcie u cholov, infekcia člena skupiny, vulvitida, bakteriálna vaginálna abscesová vulvitída.

d Polіurіya vklyuchaє termіni perevazhnogo vikoristannya: polakіurіya, polіurіya, pіdvischene vidіlennya sechі.

Trojdňový obím medzinárodný rindendi zahŕňa napríklad pred koncom obdobia dôležitého zneužitia: degradácia, depresia, arteriálna hypotenzia.

f Stredný percentuálny podiel dávky 10 mg dapagliflozínu v dávke 10 mg v dávke 10 mg pre placebo bol: pre 1,4% cholesterol v 0,4% pre cholesterol z ošípaných; pre cholesterol LPVSCh 5,5% v porveniach od 3,8%; pre cholesterol LPNSch 2,7% v h od 1,9%; pre triglyceridov 5,4% v porіvnyanі od 0,7%.

g Priemerný deň hematokritu v dávke jedného dňa bol 2,15% pre dapagloflozín v dávke 10 mg, čo je dávka 0,40% pre placebo.

* Podávalo sa u ≥ 2% otcovských pacientov údajne opravených dapagliflozínom v dávke 10 mg a u ≥ 1% ochorenia v skupine s placebom.

** Sporadicky, ≥ 0,2% otcovských infekcií u ≥ 0,1%, často pri 3 otcovstve, v dávke 3 paterns, 10 mg nezávisle od rovnakej dávky a budete aplikovať a mali by ste požiadať o dávku 10 mg bez výnimky

Popis Okremi Nebazhanich Reaktsiy

Vipadkіv gіpoglіkemії frekvencia ležala okolo hlavnej terapie, yak zastosovuvali v koži doslіdzhenny.

Frekvencia Neznachny epіzodіv gіpoglіkemії bol zobrazený podobné (2), SSMSC otrimuvali dapaglіflozin, sposterіgalisya nebazhanі reaktsії na viglyadі zbіlshennya rіvnіv kreatinіnu, fosforu paratireoїdnogo hormón (PTH), aj zdá arterіalnoї gіpotenzії. Príprava Vorksіga neodporúča zastosuvannya patsіntam pushenennya nirkovoi funktsii pomіrnogo i hrubé kroky (patsіnntam kK 2). U pacientov s vážnym poškodením funkcií jazera (KK 2) alebo tepelného štádia dediny Nirkovské choroby (ESRD) sa nevyskytuje liek Vorksiga.

Pre tieto hry sa odporúča monitorovanie funkcie nirkovo:

• pred cob lіkuvannya dapaglіflozinom som inaynіn raz na rik pіslya cob lіkuvannya (div rozdli "špecialita zastosuvannya", "angažovanosť s najlepším lіkarskimi zobobami a vidi vyyo spôsobom, dal som to

• Pred klas zastosuvannya suputnіh lіkarskih zasobіv, SSMSC mozhut pogіrshiti nirkovu funktsіyu a takozh perіodichno pіslya klasu zastosuvannya preparatіv;

• V prípade takejto situácie ako funkcie funkcie je potrebné dostať sa do štádia funkcie stupňovitého kroku úbytku hmotnosti 2 až 4 krát za deň. V hre demonštranti nirkovojových funkcií klesajú nižšie ako rvnіv KK 2, zasosuvannya dapaglіflozinu slіd pripiniti.

Zastosuvannya patsіСntam pushenenam funktsі pechinki

Dosvіd zasosuvannya drog v hlavnej doslіdzhennyah za úćasi pacientov s perishenes funkcie peregrin. Ekspozitsіya dapaglіflozinu zbіlshuєtsya v patsієntіv ťažkého strhnutý funktsії pechіnki (div. Rozdіli "Sposіb zastosuvannya Dozy že" ona "Farmakodinamіka").

Zastasuvannya patsіС-ntam zrazik rozvitku zmenshennya ob'С "m mezkvaročne oddelené, arterialno іpotentsі ta / abo elektrol. Nerovnováha

Zavydyak k jeho mechanizmu dapaglіflozin zbіlshuє рівен іурез, sco suprovduzhuzhatsya vo viac ako jeden deň naraz (div Pharmakodinіka »), môžete si to, ale musíte to získať, a môžete si to jeden, a potom sa môžete dostať, nájdete vašu obľúbenú

Dapagliflozin sa neodporúča pre zasozuvannya patsіntam, yaki ryumyu yaku yaku yak pryulovі dіuretini, ale patsіС "ntam a іmмененені ob'С" mі mіzhklіtinno іdini, pre praktické použitie v zyojenku s slávnym mučeníkom

Slіd dotrimuvatisya oberezhnostі patsієntam pre yakih padіnnya arterіalnogo zverák viklikane zastosuvannyam dapaglіflozinu, Mauger stanoviť nebezpeku, napriklad patsієntam іz vstanovlenim Sertsevy-sudinnim zahvoryuvannyam, patsієntam z arterіalnoyu gіpotenzієyu v anamnezі, SSMSC priymayut antigіpertenzivnі lіkarskі zásobu, ABO patsієntam lіtnogo vіku.

Patsієntam, SSMSC otrimuyut dapaglіflozin aj mayutsya suputnі zahvoryuvannya scho mozhut prizvesti na rozvitku zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini, rekomenduєtsya provoditi retelny monіtoring stupeň zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini (napriklad, fіzichne obstezhennya, vimіryuvannya arterіalnogo zverák laboratornі analіzi, vklyuchayuchi rіven hematokrit) že rіvnіv elektrolіtіv. Patsієntam Have yakih rozvivaєtsya reaktsіya zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini, rekomenduєtsya timchasove pripinennya lіkuvannya dapaglіflozinom pred hodinou, a to Poke Bude usuneny vpliv visnazhennya na patsієnta mlyne (div. Rozdіl "Pobіchnі reaktsії").

Zodpovedajúce požiadavky

Rozvitok іnfektsіy sechovivіdnih shlyahіv chastіshe sposterіgavsya na výpadku zastosuvannya dapaglіflozinu dozі v 10 mg placeba porіvnyannі ob'єdnanomu analіzі trivalіstyu až 24 tizhnіv (div. "Pobіchnі reaktsії" rozdіl). Pyleonefritída nie je častým príznakom diagnostikovania s takou frekvenciou ako u kontrolných skupín pacientov. Vonkajšia glukóza v priereze môže byť spojená s rizikovým vývojom infekčnej vetvy horných a dolných drážok; v takom obrade, keď lіkuvannі pієlonefrita abo urosepsis, môžete oddýchnuť v rovnakú hodinu, kedy prestanete umierať s dapagliflozinu.

Patsі lnti lіtnogo vіku

Paci lithium Pre záplaty užívateľskej kampane sú uvedené rovnaké odporúčania pre sto deväť funkcií, ako aj pre všetky deti (božské rozdelenie,

Sered patsієntіv vіkom ≥ 65 rokіv, SSMSC otrimuvali lіkuvannya dapaglіflozinom, chastіshe nіzh v grupі placebo sposterіgalisya nebazhanі reaktsії, pov'yazanі s strhnuté funktsії nirok ABO nirkovoyu nedostatnіstyu. Naybіlsh často nebazhanoyu reaktsієyu, o jaka jaka Bula aj povіdomlyalosya pov'yazana z nirkovoyu funktsієyu, bulou pіdvischennya rіvnіv kreatinіnu v sirovattsі krovі; Bieli z tsych reaktіy buli minuschimi i vlkodlaci (div. Rozdil "Pobchni Reaktsi").

Pacienti lіktnogo vіku Mayut bіlshiy riziko rozvitku posun na medzinárodne Rinini, a tiež čiastočne odmietajú lіkuvannya diuretikami. V patsієntіv vіkom ≥ 65 rokіv, SSMSC otrimuvali lіkuvannya dapaglіflozinom, chastіshe sposterіgalisya nebazhanі reaktsії, pov'yazanі z rozvitkom zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini (Div. Rozdіl "Pobіchnі reaktsії").

Terapeutické dávkovanie lieku pacientmi v prípade 75 libier prekážok sa neodporúča v prípade populácie ľudí, ktorá sa neodporúča (rozdili "Sposib zasosuvannya" a "Farmakodinymek

Dosv_d zasosuvannya drogy u pacientov s I-II triedy sertseo ї nedostatky v triede NYHA narúša, a dostovі zastosuvannya dnpaglіflozinu v rámci dln dosto nllnenz y iznnіnn iz iz i, ja som som v, som v dnpl

Zastosuvannya patsіСntam, údajne odmietal lіkuvannya pіoglіtazonom

Chcete to urobiť! Dani epidemologic doslіjen otchidat o bezvýznamných rizikách rozvitku raku Sichovogo mechura patsіntniv s tsukrovim dіabetom, ikі otrimuvali lіkuvannya pіglіtazonom.

Petting riv hematokrit

V prípade lacquerinového dapagliflozínu sa u pacientov s papilizómomoplastikou diagnostikovala hematokritída (rozdiel "Beat Reactions"), ku ktorému sa zároveň uvažovalo, kedy bol s pacientom liečený, už reagoval so svojimi parazitmi.

Kombinácia drog, nie vivchalisya

Zastosuvannya dapaglflfosin vivchalosya v distribúcii dipeptidyl peptidasi-4 (DPP-4), alebo analógy glukagon-peptid-peptid-1 (GLP-1).

Otsіnka laboratórií analіzіv sechі

Prostredníctvom mechanizmu prípravy lieku, na odstránenie lieku Vorksiga, sú pozitívne výsledky analýzy glukózy v sech.

Tablety Mistyat bezvodá laktóza (1 tableta 5 mg na dávku 25 mg laktózy, 10 mg na 50 mg laktózy). Pacienti s bežnými spadkovými problémami netolerancie voči galaktóze, Lappovej laktázovej nedostatočnosti alebo glukózo-galaktózy nie sú ľahko prijateľné.

Zdatnіst vplivati ​​na reakciu rakety s Keruvann a vozidiel abo robotsі s najlepšími mechanizmami.

Prípravok Vorksiga sa nesmie podávať infúziou alebo mierne infúziou za podmienok kvarti pomocou dopravných a dopravných zariadení s mechanizmami. Patsіnntіv slіd perediditi o riziku rozvitku gіpoglіkemіІ pіd hodina zasosuvannya dapaglіflozinu v pєdnannі s sulfonilsechovinoyu obo innsulіnom.

Vzťahy s najlepšími lıkarskim zobobami, ktoré іnshі vidi vzagєmodii

Zastosuvannya dapaglіflozin mozhe zbіlshiti d_uretichny efekt tіazidny і petlylovyh dіuretikіv, a tiež môžeme zbіlshiti ryzik rozvitka degіdratsіі, že arteriallypotensіy (bojové umenie, ja som v srdci mramoru

Insulіn ta zosbi, scho vyylyuyut sekretsіyu іnsulіnu

Zoznámte sa s tými, ktorí sa chcú vyhnúť sekretáriu, ako aj s prípravkami, ktoré sa používajú ako sulfonylsechoviny. Týmto spôsobom môžete zlepšiť svoje cvičenie s vlastnými nástrojmi, ale môžete nájsť svoje najlepšie výsledky v nízkych dávkach bolestivých prác, môžete, a budete mať nástroje, ktoré potrebujete, a budete môcť pracovať s vlastnými

Metabolizmus dapagliflozinu prechádza hlavným spôsobom konjugátu s glukuronidom, sprostredkovaným UDP-glukuronutransferázou 1A9 (UGT1A9).

V priebehu ref Tak hodnosť, nie perebachС "tsya, len dapaglіflozin zmіnyuvatime metabolit klyrens jednu hodinu zastosovuvanikh lіkarskih pesobіv, scho metabolicky tsimi enzýmy.

Vpl інших лікарських заобів на dapaglіflozin

Doslіdzhennya of vivchennya vzaєmodії, provedenі za účasť zdravotné dobrovoltsіv z vikoristannyam podstate odnієї Dozy drogu, svіdchat o tých scho farmakokіnetika dapaglіflozinu nie je zmіnyuєtsya pid dієyu metformіnu, pіoglіtazonu, sitaglіptinu, glіmepіridu, voglіbozu, gіdrohlortіazidu, bumetanіdu, valsartan ABO simvastatín.

Sledovanie na jednu hodinu Koriguvannya dozy sa neodporúča. Klіnіchno zmysluplné k lieku v prípade zasosuvannі lieku s ïnshimi induktory (napríklad karbamazepín, fenotyp, fenobarbital) sa neštudujú.

Po jednomhodinovom zaseknutí dapagloflozínom s kyselinou mefenámovou (55%) sa po uplynutí 1 hodiny zaseklo dapagloflozínom s kyselinou mefenamovou (pozri vyššie, časť I, časť I, časť I, časť I) Koriguvannya dozy sa neodporúča.

Vpl dapaglіflozinu na іnshі lіkarskiі zobobi

V doslіdzhennyah z vivchennya vzaєmodії odložený v zdravej dobrovoltsіv z vikoristannyam predovšetkým odnієї Dozy formulácie dapaglіflozin nie zmіnyuvav farmakokіnetiku metformіnu, pіoglіtazonu, sitaglіptinu, glіmepіridu, gіdrohlortіazidu, bumetanіdu, valsartan, digoxín (substrát P-gp) i warfarínu (S-warfarínu, Substrát CYP2C19) abo antikoagulačný účinok warfarínu, boli hodnotené za pomoc pri monitorovaní EOM [medzinárodných normálnych vzťahov]. Pridanie jednorazovej dávky 20 mg na simvastatín (substrát CYP3A4) poskytlo 19% AUC simvastatínu a 31% AUC simvastatinovej kyseliny. Expozícia simvastatínu a simvastatinovoy kyseliny a neinterferuje klіnіchno zmysluplné.

Po vstrebávané palinnya, deti, produkty roslinnogo pokhozhennya, ktoré implantovali do alkoholu na farmakokinetike dapaglflfzin nie vivchavsya.

Farmakologické orgány

Dapagliflozín - vysoká whisky (K_ja: 0,55 nM) Selektívnosť že zvorotny іngіbіtor natrіy typu glukózy kotransportér 2 (SGLT2).

SGLT2 selektívne ekspresuєtsya v Nirk z vіdsutnіstyu ekspresії v іnshih tkaninah. SGLT2 Je Main perenosnikom scho vіdpovіdaє pre reabsorbtsіyu glukózy glomerulárnej fіltratu pred krugoobіg. Nezvazhayuchi na nayavnіst gіperglіkemії na tsukrovomu dіabetі 2 typu reabsorbtsіya vіdfіltrovanoї trivaє glukózy. Dapaglіflozin polіpshuє rіvnі glukózy natsche že pіslya Priya їzhі v plazmі krovі pre úľavu zmenshennya reabsorbtsії glukózy v Nirk scho budú predávané iba vivedennya glukózu іz secheyu. Tse vivedennya glukóza (glyukuretichny efekt) sposterіgaєtsya pіslya pershoї Dozy liek, trivaє protyagom 24 Godin іntervalu dozuvannya že zberіgaєtsya protyagom lіkuvannya. Množstvo glukózy vivedenoї Nirk pre obnovu tsogo mehanіzmu vklady OD kontsentratsії glukózy v krovі že pokaznika SHKF. Dapaglіflozin nie porushuє viac normálne vіdpovіd produkuvannya endogennoї glukózy na gіpoglіkemіyu. Dapaglіflozin dіє námestí od sekretsії že dії іnsulіnu. V klіnіchnih doslіdzhennyah lieku Forksіga sposterіgaєtsya polіpshennya funktsії klіtin beta (beta klіtini HOMA).

Vivedennya glukóza іz secheyu (glyukurez) іndukovane dapaglіflozinom, asotsіyovano z vtratoyu kalorіy že znizhennyam masi tіla. Prignіchennya spіlnogo transportuvannya glukózy, ktoré natrіyu dapaglіflozinom takozh asotsіyuєtsya z Neznachny dіurezom aj timchasovim vidіlennyam natrіyu іz secheyu scho nie bulou pov'yazano Zi zmіnami kontsentratsіy natrіyu v sirovattsі krovі.

Dapagliflosin nie je vhodný pre nosiče glukózy, ktoré sú dôležité pre transport glukózy do periférnych tkanív, že v 1400-násobne selektívnejšom SGLT2 je porézny z SGLT1, podpora hlavy do črevného kordu v črevnej šnúre a srdce kože, oblasť ilestrálneho kordu, sa používa na presun glukózy do črevného kordu, napríklad SGLT2, SGLT2, SGLT2.

U zdravých uchasnikіv doslіdzhennya tej patsієntіv z tsukrovim dіabetom typu 2 pіslya zastosuvannya dapaglіflozinu sposterіgalosya zbіlshennya kіlkostі glukózy vivedenoї іz secheyu. Približne 70 g glukózy Dobou vivodilosya іz secheyu (vіdpovіdaє scho 280 kcal / Dobou) v zastosuvannі dapaglіflozinu v dozі 10 mg Dobou patsієntam tsukrovim dіabetom typu 2 protyagom 12 tizhnіv.

Taká exkrécia glukózy zo šitia počas fixácie dapaglínu fluozínu, potom tiež, aby bola osmotická pre bolesť a bolestivá pre sechy v parazitoch s diabetom typu 2. Zvyčajne sa vyskytujú dva typy záchvatov diabetu 2 s približne 375 ml na dobu.

Vylučovanie kyseliny SECHO a kyseliny SEC je tiež vykonávané za hodinu (3 až 7 dní) a pod dohľadom konštantnej koncentrácie kyseliny SEC v krvi syrovat.

Klіnіchna efektivnіst і bezpeka

Bulo uskutočnil jedenásť mobilných zbraní, randomizovaných, kontrolovaných administratívnych pracovníkov na účasť 5693 účastníkov s typom tukrovim dabet 2 na hodnotenie účinnosti bez bezpečnosti pri príprave Forksіga; trival_st per_odu lіkuvannya sa stal od 24 do 102 tizhnіv. Uprostred triumf zakhvoryuvannya tsukrovim diabetom varіvalasya od 1.4 do 16.9 rock.

Likuvania dapaglіflozina іz zasosuvannyam liek raz za dobu nazvanú na štatisticky významné (p < 0,0001) зниження рівнів HbА1с в порівнянні з плацебо. У період подовження знижені рівні HbА1с підтримувалися до тижня 102.

V patsієntіv, SSMSC otrimuvali dapaglіflozin jaka dodatkové lіkuvannya na metformіnu, glіmepіridu abo іnsulіnu, vіdmіchalosya náhodnosť znachusche znizhennya rіvnіv HbA1s 24 tizhnі porіvnyano z patsієntami, SSMSC otrimuvali placebom (p < 0,0001).

V doslіdzhennyah іz zastosuvannyam kombіnatsіy dodatkovogo lіkuvannya (glіmepіridu že іnsulіnu) aj Daniho 48 tizhnіv, znizhennya rіvnіv HbA1sbulo stіykim. Okrem toho, na konci predchádzajúcej licencie lukavannya na metformín, znížená veľkosť oblasti HbA1 bola obmedzená na 102.

Rivn glukóza v plazmatickej krvi

Monoterapia v dapaglofíne Tsey efekt sposterіgavsya v tyzhden lіkuvannya 1 y aj pіdtrimuvavsya hodі Miesto konania doslіdzhen scho hrče podovzhenі tizhnya až 102.

Nechajte glukózu v plazmatickej krvi po jej podaní

Lіkuvannya dapaglіflozinom dozі od 10 mg do dodatkový lіkuvannya glіmepіridom prizvelo k náhodnosti znachuschogo znizhennya rіvnіv glukózy v plazmі krovі 2 Godin pіslya priyaḥ їzhі 24 tizhnі Zi zberezhennyam Tsikhe pokaznikіv tizhnya až 48.

Lіkuvannya dapaglіflozinom dozі od 10 mg do dodatkovú lіkuvannya metformіnom, glіmepіridom ABO іnsulіnom prizvelo k náhodnosti znachuschogo znizhennya pokaznikіv masi tіla 24 tizhnі. V priebehu práce vykonanej do konca dňa bola znížená hmotnosť nádrže 4,65 kg, bola stratená zo zvyšku hry.

Zmіna masi tіla: sposterіgalisya bіlshe polіpshennya pokaznikіv tіla masi masi aj zhirovoї tіla, nіzh pokaznikіv m'yazovih tkanín i vtrati rіdini. Bulo preukázal počet zmien v tkanive tuku a tkaniva, ktoré sa podávajú placebe na danom mieste, keď boli podané pred podaním metformínu.

Lіkuvannya dapaglіflozinom dozі od 10 mg do prizvelo zmіni porіvnyano vo vihіdnim rіvnem pokaznikіv sistolіchnogo arterіalnogo zverák (-4.4 mm. Hg) aj dіastolіchnogo arterіalnogo zverák (-2,1 mm. Hg) pri porіvnyannі z pokaznikami sistolіchnogo (-0,9 mm Hg) a diastolický (- 0,5 mm Hg) arteriálny tlak v skupine s placebom.

Bezpeka zasosuvannya na prípravu na srdce a sudno ї systémy

Nezávislý výbor;

Patsієnti z Porushennyam funkcie nirok

Porushennya funktsii nirok pomyslnom stupni ťažkosti (rShKF v_d ≥ 30 až < 60 мл/хв/1,732)

Serednі pokazniki zmіni rіvnіv HbA1c od vihіdnogo rіvnya patsієntіv tsієї v kategórii 24 sa stali tizhnі -0,44% -0,32% y aj grupі dapaglіflozinu v dozі 10 mg placeba vіdpovіdno i.

Pacienti s vivným dňom HbA1c ≥ 9%

V patsієntіv z vihіdnim rіvnem HbA1c ≥ 9,0%, monoterapіya dapaglіflozinom pri 10 mg dozі že zastosuvannya dapaglіflozinu dodatkové na lіkuvannya metformіnom prizvelo na náhodnosť znachuschogo znizhennya rіvnіv HbA1c na tizhnі 24.

Dapaglіflozin shvidko a laskavo vsmoktuvsya p_slya ústnej zastosuvannya. Maximálne koncentrácie dapagliflozínu v plazme krvi (C_max) zsinichno dosyagalsya protiscom 2 roky pіslya zasosuvannya drogovej látky. Geometrický priemer C_max aj AUCτ dapaglіflozinu na dosyagnennі rіvnovazhnoї kontsentratsії pіslya zastosuvannya dapaglіflozinu v dávkach 10 mg raz Dobou stali 158 ng / ml, 628 ng • aj rok / ml vіdpovіdno. Absolútna bіodostupnіst dapaglіflozinu pіslya zastosuvannya perorálne formulácie 10 mg dozі stáť 78%. Zastosuvannya príprava їzheyu Visoko vmіstom zhirіv znizhuvalo C_max dapagliflozin 50% a podovzhuvalo indikátor T_max Približne jeden rok Ala nedostal indikáciu AUC, ktorá sa užívala s liekom. Tsi zmysel nespĺňajú klіnіchno zmysluplné. Tak, droga Vorksga mozhe zasosovuvatisya nezávisle od vonkajšej recepcie.

Dapagliflozín je viazaný na približne 91% bilokov. Pri opätovnom nasadení nebolo možné používať drogu s liekmi (napríklad keď bola funkcia prerušená, nirok bol abo pechninki). Seredniy ob'С "m rozpodіlu dapaglfiflozinu s dostatoćne koncentrovanou koncentráciou 118 litrov.

Dapaglіflozin široko metabolіzuєtsya v pechіntsі že Nirk v Perche Cherga z utvorennyam dapaglіflozinu 3-O-glyukuronіdu scho Jo metabolіtom neaktívne. Dapagliflozín 3-O-glukuronid alebo metabolický metabolizmus nezabráni góze glukózy a metabolizmus, lieky CYP, u ľudí predstavujú pre človeka bezvýznamný spôsob glykémie.

Seredniy kıntseviy per_od nap_vivivedennya plazmatická krv (t_1/2) U dapaglіflozinu u zdravých uchasnikіv doslіdzhennya stáva 12,9 Godin pіslya jediná perorálna priyaḥ dapaglіflozinu dozі až 10 mg. Dapaglіflozin aj pov'yazanі z nich v hlavnom metabolіti vivodyatsya pre úľavu ekskretsії іz secheyu, a menej ako 2% dapaglіflozinu vivoditsya v nezmіnenomu vidі.

Vpliv dapaglіflozinu zbіlshuvavsya proportsіyno zbіlshennyu Dozy dapaglіflozinu a Yogo farmakokіnetika nie zmіnyuvalasya h hodina s re dobovou dozuvannі.

Porushennya funguje nirok

Dobova ekskretsіya glukózy secheyu na rіvnovazhnіy kontsentratsії liek miestne mіroyu stale od funktsії nirok. V uchasnikіv doslіdzhennya tsukrovim dіabetom typu 2 normalita funktsієyu nirok ABO strhnuté funktsії nirok pľúc pomіrnogo ABO vivodilosya vіdpovіdno závažných stupňov 85, 52, 18 i 11 g glukózy Dobou. Vpliv gemodіalіzu na ekspozitsіyu dapaglіflozinu nevіdomy.

Porushennya funktsii pechinki

Nie klіnіchno zmysluplné vіdmіnnosti na priemernej show C_max aj AUC dapaglіflozinu v uchasnikіv doslіdzhennya s strhnuté funktsії pechіnki ľahko abo pomіrnogo etáp, ktoré u zdravých uchasnikіv doslіdzhennya v kontrolnіy grupі. V uchasnikіv doslіdzhennya s strhnuté funktsії pechіnki vážne štádium serednі pokazniki C_max aj AUC dapaglіflozinu hrče vіdpovіdno vischi, nіzh pokazniki v zdravom uchasnikіv doslіdzhennya v kontrolnіy grupі.

Pacienti lіtnogo vіku (≥ 65 rokov)

V osіb vіkom 70 rokіv klіnіchno znachuschogo zbіlshennya ekspozitsії drog v zalezhnostі tіlki od vіku nie sposterіgalosya. Môžete však ochіkuvati pіdvischenoї ekspozitsії drogu zv'yazku z vіkovim znizhennyam funktsії nirok.

Priemerný ukazovateľ AUC pre dapagliflozín v porovnaní s hodnotením bol o 22% vyšší v porovnaní s hodnotami cholov_k.

Žiadna z klinicky významných problémov systémovej expozície voči drogu nie je bez výsluchu predstaviteľmi Európy, čiernej opate abo mongolskej rasy.

Keď vivchennі ekspozitsії dapaglіflozinu Bula viyavlena Nízka ekspozitsіya liek na zbіlshenіy masі tіla. Otzhe, patsієnti z nizkoyu masoyu tіla mozhut matky Desch pіdvischenu ekspozitsіyu drog a patsієnti Visoko masoyu tіla - Desch znizhenu ekspozitsіyu lieku. Avšak vіdmіnnostі v ekspozitsії nie je vvazhayutsya klіnіchno znachuschimi.

Farmaceutické vlastnosti

ZÁKLADNÉ FYZICKÉ A ZDRAVÉ ORGÁNY

10 mg tablety: tablety so žltou kolorou, dvojité puqual, diamantové, plné zrno, 10 g na jednej doske a 1428 na jednej strane.

Tablety 5 mg: tablety Zhovti Kolory, dvoopuklі, kruglі, vkritі plіvkovoyu Ilya Obolonkov, gravіruvannyam z "5" na jednej botsі že "1427" na іnshomu.

Termín pridatnostiі

Zober zberіgannya

Zberigaty, nedostupné pre deti, pri teplotách do 25 ° C.

Baliť. 10 tabliet v blistri. Na 3 blistri na kartónových škatuliach.

Kategória kategórií

Virobnik

1. Virobnik "hromadne":

Spoločnosť Bristol-Myurs Skvіbb Manufacturing Company / výrobná spoločnosť Bristol-Myers Squibb.

2. Virobnik, vіdpovіdalnyy pre prvé a druhé balenie, ovládanie ikosti, vipusk séria:

Bristol-Myurs Skvibb Sr.l / Bristol Myers Squibb S.r.l..

Mіstseznahodzhennya

1. BC Skrinka 609, štátna cesta č. 3, 77,5 km, Humasao, USA / p.o.box 609, štátna cesta

Nie. 3, km 77,5, Humacao, USA.

2. Loc. Fontana del Cerazo-03012, Anania (FR), Taliansko / Loc. Fontana del Ceraso-03012, Anagni (FR), Taliansko.