Galvus - lieky na liečbu diabetu typu 2 u dospelých, detí a počas tehotenstva. Návod na použitie, recenzie, analógy a formy uvoľňovania (tablety 50 mg, s metformínom 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) štruktúra

  • Analýzy

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie lieku Galvus. Prezentované recenzie návštevníkov stránky - spotrebitelia tohto lieku, ako aj názory lekárov špecialistov na používanie Galvus vo svojej praxi. Veľká žiadosť o pridanie spätnej väzby k lieku aktívnejšie: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, snáď výrobca neoznámil v anotácii. Analógy Galvusa za prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Používa sa na liečbu diabetu typu 2 u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a laktácie. Zloženie lieku.

Galvus - perorálny hypoglykemický liek. Vildagliptín (aktívna zložka lieku Galvus) je členom triedy stimulátorov insulárneho aparátu pankreasu, selektívne inhibuje enzým dipeptidyl peptidázu-4 (DPP-4). Rýchla a úplná inhibícia aktivity DPP-4 (viac ako 90%) spôsobuje zvýšenie sekrécie glukagónu podobného peptidu typu 1 (GLP-1) a insulinotropného polypeptidu (HIP) závislé od glukózy od čreva do systémovej cirkulácie počas dňa.

Zvýšením koncentrácií GLP-1 a HIP vildagliptín spôsobuje zvýšenie citlivosti beta buniek pankreasu na glukózu, čo vedie k zlepšeniu sekrécie inzulínu závislej od glukózy.

Pri použití vildagliptínu v dávke 50-100 mg denne u pacientov s diabetes mellitus typu 2 sa zaznamenalo zlepšenie funkcie p-buniek pankreasu. Stupeň zlepšenia funkcie beta buniek závisí od stupňa ich počiatočného poškodenia; tak aj u nediabetikov (s normálnymi hladinami glukózy v plazme), vildagliptín neindukuje sekréciu inzulínu a neznižuje hladiny glukózy.

Zvýšením koncentrácie endogénneho GLP-1 zvyšuje vildagliptín citlivosť o-buniek na glukózu, čo vedie k zlepšeniu regulácie sekrécie glukagónu závislej od glukózy. Zníženie hladiny prebytočného glukagónu počas jedla naopak spôsobuje pokles inzulínovej rezistencie.

Zvýšenie pomeru inzulínu / glukagónu na pozadí hyperglykémie v dôsledku zvýšenia koncentrácií GLP-1 a HIP spôsobuje zníženie produkcie glukózy v pečeni tak v prandiálnej dobe, ako aj po jedle, čo vedie k zníženiu koncentrácie glukózy v krvnej plazme.

Okrem toho na pozadí použitia vildagliptínu dochádza k poklesu hladiny lipidov v krvnej plazme, tento účinok však nie je spojený s jeho účinkom na GLP-1 alebo HIP a zlepšenie funkcie beta buniek pankreasu.

Je známe, že zvýšenie hladiny GLP-1 môže viesť k pomalšiemu vyprázdňovaniu žalúdka, ale tento účinok sa nepozoruje pri použití vildagliptínu.

Galvus Met - kombinované perorálne hypoglykemické liečivo. Liečivo Galvus Met pozostáva z dvoch hypoglykemických liekov s rôznymi mechanizmami účinku: vildagliptín, ktorý patrí do skupiny inhibítorov dipeptidylpeptidázy-4 a metformínu (vo forme hydrochloridu), ktorý je zástupcom triedy biguanidov. Kombinácia týchto zložiek umožňuje efektívnejšie kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi pacientov s diabetom 2. typu v priebehu 24 hodín.

štruktúra

Vildagliptín + excipienty (Galvus).

Vildagliptín + hydrochlorid metformínu + excipienty (Galvus Met).

farmakokinetika

Keď sa užíva na prázdny žalúdok, vildagliptín sa rýchlo vstrebáva. Pri súbežnom požití s ​​jedlom sa miera absorpcie vildagliptínu mierne znižuje, ale príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie a AUC. Liečivo sa distribuuje rovnomerne medzi plazma a červené krvinky. Biotransformácia je hlavnou cestou vylučovania vildagliptínom. V ľudskom tele sa mení 69% dávky lieku. Po požití lieku sa asi 85% dávky vylučuje obličkami a 15% cez črevo, renálna exkrécia nezmeneného vildagliptínu je 23%.

Pohlavie, index telesnej hmotnosti a etnicita neovplyvňujú farmakokinetiku vildagliptínu.

Farmakokinetické vlastnosti vildagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Na pozadí príjmu potravy je miera a miera absorpcie metformínu mierne znížená. Liečivo sa prakticky neviaže na plazmatické bielkoviny, zatiaľ čo deriváty sulfonylmočoviny sa na ne viažu viac ako 90%. Metformín vstupuje do červených krviniek (pravdepodobne v priebehu času zvýši tento proces). Pri intravenóznom podaní zdravým dobrovoľníkom sa metformín vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Nie je metabolizovaný v pečeni (u ľudí nie sú zistené žiadne metabolity) a nevylučuje sa do žlče. Pri požití je približne 90% absorpčnej dávky odstránených cez obličky počas prvých 24 hodín.

Pohlavie pacientov neovplyvňuje farmakokinetiku metformínu.

Farmakokinetické vlastnosti metformínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Účinok potravy na farmakokinetiku vildagliptínu a metformínu ako súčasti lieku Galvus Met sa nelíšil od toho, že sa užívali obe liečivá oddelene.

svedectvo

Diabetes typu 2:

  • ako monoterapia v kombinácii s diétou a cvičením;
  • u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu s vildagliptínom a metformínom vo forme monodrugov (pre Galvus Met);
  • v kombinácii s metformínom ako počiatočná liečivá s nedostatočnou účinnosťou diétnej terapie a cvičenia;
  • ako súčasť dvojkomponentnej kombinovanej terapie s metformínom, derivátmi sulfonylmočoviny, tiazolidíndiónom alebo inzulínom v prípade neúčinnosti diétnej terapie, cvičením a monoterapiou týchto liekov;
  • ako súčasť trojkombinácie: v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom u pacientov, ktorí predtým dostávali liečbu derivátmi sulfonylmočoviny a metformínu na pozadí stravovania a cvičenia a nedosiahli adekvátnu kontrolu glykémie;
  • ako súčasť trojkombinovanej liečby: v kombinácii s inzulínom a metformínom u pacientov, ktorí predtým dostávali inzulín a metformín na pozadí stravovania a cvičenia a nedosiahli dostatočnú glykemickú kontrolu.

Formy uvoľnenia

Tablety 50 mg (Galvus).

Tablety potiahnuté 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Pokyny na použitie a dávkovací režim

Galvus požil bez ohľadu na jedlo.

Dávkovací režim lieku sa má zvoliť individuálne, v závislosti od účinnosti a znášanlivosti.

Odporúčaná dávka lieku pri monoterapii alebo ako súčasť dvojkomponentnej kombinovanej liečby metformínom, tiazolidíndiónom alebo inzulínom (v kombinácii s metformínom alebo bez metformínu) je 50 mg alebo 100 mg denne. U pacientov s ťažším diabetes mellitus 2. typu liečených inzulínom sa odporúča, aby sa liek Galvus používal v dávke 100 mg denne.

Odporúčaná dávka lieku Galvus ako súčasť trojkombinácie (vildagliptín + deriváty sulfonylmočoviny + metformín) je 100 mg denne.

Dávka 50 mg denne sa má predpísať v jednej recepcii ráno. Dávka 100 mg denne sa má podávať 50 mg dvakrát denne, ráno a večer.

Ak sa používa ako súčasť dvojkomponentnej kombinovanej liečby derivátmi sulfonylmočoviny, odporúčaná dávka lieku Galvus je 50 mg raz denne ráno. Pri podávaní v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny bola účinnosť farmakoterapie v dávke 100 mg denne podobná ako u 50 mg denne. Pri nedostatočnom klinickom účinku na pozadí maximálnej odporúčanej dennej dávky 100 mg pre lepšiu kontrolu glykémie môžu byť predpísané ďalšie hypoglykemické lieky: metformín, deriváty sulfonylmočoviny, tiazolidíndión alebo inzulín.

U pacientov s miernymi poruchami obličiek a pečene nie je potrebná žiadna korekcia dávkovacieho režimu. U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie obličiek (vrátane chronického zlyhania obličiek v hemodialýze v konečnom štádiu) sa liek má podávať v dávke 50 mg 1 denne.

Starší pacienti (viac ako 65 rokov) nevyžadujú korekciu dávkovacieho režimu lieku Galvus.

Keďže u detí a mladistvých mladších ako 18 rokov nie sú žiadne skúsenosti s užívaním lieku, neodporúča sa používať liek v tejto skupine pacientov.

Liečivo sa používa vo vnútri. Dávkovací režim lieku Galvus Met sa má zvoliť individuálne v závislosti od účinnosti a znášanlivosti. Pri používaní lieku Galvus Met nesmie prekročiť odporúčanú maximálnu dennú dávku vildagliptínu (100 mg).

Odporúčaná úvodná dávka lieku Galvus Met sa má zvoliť s prihliadnutím na liečebné režimy vildagliptínu a / alebo metformínu, ktoré sa už používajú u pacienta. Na zníženie závažnosti vedľajších účinkov z tráviaceho traktu, charakteristických pre metformín, užíva Galvus Met počas jedla.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met s neúčinnosťou monoterapie vildagliptínom: liečba Galvusom Honey môže byť zahájená jednou tabletou s dávkou 50 mg / 500 mg dvakrát denne a po vyhodnotení terapeutického účinku môže byť dávka postupne zvyšovaná.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met s neúčinnosťou monoterapie metformínom môže v závislosti od dávky už užitého metformínu začať liečbu liekom Galvus Met s jednou tabletou v dávke 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg alebo 50 mg / 1000 mg dvakrát denne.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu s vildagliptínom a metformínom ako samostatnými tabletami: v závislosti od dávok, ktoré už boli užívané s vildagliptínom alebo metformínom, sa má liečba Galvus Met začať tabletkou čo najbližšie k existujúcej liečbe 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg alebo 50 mg / 1000 mg a titruje sa účinok.

Počiatočná dávka Galvus Met prípravok v iniciálnej liečbe pacientov s diabetes mellitus 2. typu s nedostatočnou účinnosťou diétnej liečby a ku cvičenia ako počiatočná terapia Galvusu Met by mali byť podávané v počiatočnej dávke 50 mg / 500 mg 1 krát za deň a po vyhodnotení terapeutického účinku postupne titrujte dávku na 50 mg / 100 mg dvakrát denne.

Kombinovaná terapia s Galvus Met spojenie sa sulfonylmočoviny alebo inzulínom: Galvus Met liek dávka sa vypočíta z dávky vildagliptínu 50 mg 2x denne (100 mg za deň) a dávka metformínu predtým prijaté vo forme monoterapie.

Použitie lieku Galvus Met je kontraindikované u pacientov s renálnou insuficienciou alebo s poškodením funkcie obličiek.

Metformín sa vylučuje obličkami. Vzhľadom na to, že u pacientov starších ako 65 rokov dochádza často k poklesu funkcie obličiek, je v tejto skupine pacientov predpísaná dávka Galvus Met v minimálnej dávke, ktorá zabezpečuje normalizáciu koncentrácie glukózy až po stanovení QC na potvrdenie normálnej funkcie obličiek. Pri použití lieku u pacientov starších ako 65 rokov je potrebné pravidelne sledovať funkciu obličiek.

Keďže bezpečnosť a účinnosť lieku Galvus Met sa neštudovala u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, používanie lieku je u tejto skupiny pacientov kontraindikované.

Vedľajšie účinky

  • bolesť hlavy;
  • závraty;
  • tras;
  • triaška;
  • nevoľnosť, vracanie;
  • gastroezofageálny reflux;
  • bolesť brucha;
  • hnačka, zápcha;
  • plynatosť;
  • hypoglykémia;
  • vyrážka;
  • únava;
  • kožná vyrážka;
  • žihľavka;
  • svrbenie;
  • bolesti kĺbov;
  • periférny edém;
  • hepatitída (reverzibilná pri prerušení liečby);
  • zápal pankreasu;
  • lokalizovaný peeling kože;
  • pľuzgiere;
  • znížená absorpcia vitamínu B12;
  • laktátová acidóza;
  • kovová chuť v ústach.

kontraindikácie

  • zlyhanie obličiek alebo renálna dysfunkcia: ak je hladina sérového kreatinínu vyššia ako 1,5 mg% (viac ako 135 mmol / l) u mužov a viac ako 1,4 mg% (viac ako 110 mmol / l) u žien;
  • akútne stavy vyskytujúce sa s rizikom renálnej dysfunkcie: dehydratácia (hnačka, zvracanie), horúčka, závažné infekčné ochorenie, stavu, hypoxia (šok, sepsa, infekcia obličiek, pľúcna choroba);
  • akútne a chronické zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu, akútne kardiovaskulárne zlyhanie (šok);
  • respiračné zlyhanie;
  • abnormálna funkcia pečene;
  • akútna alebo chronická metabolická acidóza (vrátane diabetickej ketoacidózy s alebo bez kómy). Diabetická ketoacidóza sa má upraviť inzulínovou liečbou;
  • laktátová acidóza (vrátane histórie);
  • liek nie je predpísaný 2 dni pred operáciou, rádioizotop, röntgenové štúdie so zavedením kontrastných látok a do 2 dní po ich zavedení;
  • tehotenstva;
  • obdobie laktácie;
  • diabetes typu 1;
  • chronický alkoholizmus, akútna otravu alkoholom;
  • dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kcal za deň);
  • vek detí do 18 rokov (nie je stanovená účinnosť a bezpečnosť používania);
  • Precitlivenosť na vildagliptín alebo metformín alebo na iné zložky lieku.

Keďže v niektorých prípadoch sa pozorovala laktakidóza u pacientov s poškodenou funkciou pečene, ktorá môže byť jedným z vedľajších účinkov metformínu, Galvus Met sa nemá používať u pacientov s ochorením pečene alebo narušením biochemických parametrov pečene.

S opatrnosťou sa odporúča používať lieky obsahujúce metformín u pacientov starších ako 60 rokov, ako aj pri vykonávaní ťažkej fyzickej práce v dôsledku zvýšeného rizika vzniku laktátovej acidózy.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Keďže dostatočné údaje o používaní lieku Galvus alebo Galvus Met u gravidných žien nie sú, používanie lieku počas tehotenstva je kontraindikované.

V prípadoch porúch metabolizmu glukózy u tehotných žien existuje zvýšené riziko vzniku vrodených anomálií, ako aj frekvencia neonatálnej morbidity a úmrtnosti. Pri normalizácii koncentrácie glukózy v krvi počas tehotenstva sa odporúča monoterapia inzulínom.

V experimentálnych štúdiách pri predpisovaní vildagliptínu v dávkach, ktoré sú 200-krát vyššie ako sa odporúča, liečivo nespôsobilo poškodenie plodnosti a skorého embryonálneho vývoja a nemalo teratogénny účinok na plod. Pri predpisovaní vildagliptínu v kombinácii s metformínom v pomere 1:10 sa tiež nezistil žiadny teratogénny účinok na plod.

Keďže nie je známe, či sa vildagliptín alebo metformín vylučuje do materského mlieka u ľudí, je použitie Galvusu počas dojčenia kontraindikované.

Použitie u detí

Kontraindikované u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť používania nebola stanovená).

Použitie u starších pacientov

S opatrnosťou sa odporúča používať lieky obsahujúce metformín u pacientov starších ako 60 rokov.

Špeciálne pokyny

U pacientov užívajúcich inzulín nemôže Galvus alebo Galvus Met nahradiť inzulín.

Vzhľadom k tomu aplikácia vildagliptínu zvýšenie aktivity aminotransferáz (obvykle bez klinických prejavov) pozorované častejšie ako v kontrolnej skupine pred podaním liečiva alebo Galvusu Galvusu Met a pravidelne počas liečby drogovej závislosti sa odporúča pre stanovenie funkcie pečene. Ak má pacient zvýšenú aktivitu aminotransferáz, tento výsledok by sa mal potvrdiť opakovaným výskumom a potom by sa mali pravidelne stanovovať biochemické ukazovatele funkcie pečene, kým sa normalizujú. Ak je nadmerná aktivita AST alebo ALT 3 alebo viackrát vyššia ako VGN, je potvrdené opakovaným vyšetrením, odporúčame liečbu zrušiť.

Laktátová acidóza je veľmi zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, ku ktorej dochádza, keď sa metformín hromadí v tele. Laktátová acidóza počas užívania metformínu sa pozorovala hlavne u pacientov s diabetes mellitus s vysokou renálnou insuficienciou. Riziko vzniku laktátovej acidózy sa zvyšuje u pacientov s diabetes mellitus, ktoré sa ťažko liečia, s ketoacidózou, dlhotrvajúcim pôstom, predĺženým užívaním alkoholu, zlyhaním pečene a chorobami spôsobujúcimi hypoxiu.

S rozvojom laktátovej acidózy, dýchavičnosti, bolesti brucha a hypotermie, po ktorých nasleduje kóma, sú zaznamenané. Nasledujúce laboratórne parametre majú diagnostickú hodnotu: pokles pH v krvi, koncentrácia laktátu v sére nad 5 nmol / l, ako aj zvýšený interval aniónov a zvýšenie pomeru laktátu a pyruvátu. Ak je podozrenie na metabolickú acidózu, liek sa má prerušiť a pacient by mal byť ihneď hospitalizovaný.

Pretože metformín sa vo veľkej miere vylučuje obličkami, riziko jeho akumulácie a rozvoj laktátovej acidózy je vyššie, čím je zhoršená funkcia obličiek. Pri používaní lieku Galvus Met sa má pravidelne hodnotiť funkcia obličiek, najmä v nasledujúcich podmienkach, ktoré prispievajú k jej porušeniu: počiatočná fáza liečby antihypertenzívami, hypoglykemickými látkami alebo NSAID. Zvyčajne by mala byť funkcia obličiek hodnotená pred začatím liečby liekom Galvus Met a potom najmenej raz za rok u pacientov s normálnou funkciou obličiek a najmenej 2 až 4-krát za rok u pacientov so sérovým kreatinínom nad VGN. U pacientov s vysokým rizikom poškodenia funkcie obličiek sa má monitorovať viac ako 2 až 4 krát za rok. Ak sa objavia príznaky zhoršenia funkcie obličiek, Galvus Met by sa mal zrušiť.

Pri vykonávaní rádiologických vyšetrení, ktoré vyžadujú intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok, Galvus Met by dočasne zrušiť (počas 48 hodín pred a 48 hodín po štúdie), pretože intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok môže viesť k rýchlemu zhoršeniu funkcie obličiek a zvyšuje riziko vývoj laktátovej acidózy. Môžete pokračovať v užívaní lieku Galvus Met iba po opätovnom hodnotení funkcie obličiek.

Pri akútnej kardiovaskulárnej insuficiencii (šok) sa môže vyvinúť akútne zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu a ďalšie stavy charakterizované hypoxiou, laktátovou acidózou a prerenálnym akútnym renálnym zlyhaním. Ak sa vyskytnú vyššie uvedené stavy, liek by mal byť okamžite zrušený.

V čase chirurgických zákrokov (s výnimkou malých operácií, ktoré nesúvisia s obmedzením príjmu potravy a tekutín), má byť Galvus Met zrušený. Môžete pokračovať v užívaní drogy po tom, čo pacient začne jesť sám a je preukázané, že jeho funkcia obličiek nie je narušená.

Bolo zistené, že etanol (alkohol) zvyšuje účinok metformínu na metabolizmus laktátu. Pacienti majú byť upozornení na neprípustnosť zneužívania alkoholu počas užívania lieku Galvus Met.

Zistilo sa, že metformín spôsobuje asymptomatické zníženie sérovej koncentrácie vitamínu B12 približne v 7% prípadov. Takýto pokles vo veľmi zriedkavých prípadoch vedie k vzniku anémie. Zdá sa, že po vysadení metformínu a / alebo substitučnej liečby vitamínom B12 sa sérová koncentrácia vitamínu B12 rýchlo normalizuje. Pacientom, ktorí dostávajú Galvus Met, sa odporúča, aby vykonali úplný krvný obraz aspoň raz ročne, a ak sa zistia nezrovnalosti, určia ich príčinu a prijmú vhodné opatrenia. Zdá sa, že niektorí pacienti (napríklad pacienti s nedostatočným príjmom alebo zníženou absorpciou vitamínu B12 alebo vápnika) majú predispozíciu na zníženie sérovej koncentrácie vitamínu B12. V takýchto prípadoch sa odporúča stanoviť sérovú koncentráciu vitamínu B12 aspoň raz za 2-3 roky.

Ak sa u pacienta s diabetom typu 2, doteraz reagovať na terapiu, vykazovala známky zhoršenie (zmeny v laboratórnych parametrov alebo klinické príznaky), a symptomatológie vyjadril jasne, okamžite vykonať testy na detekciu ketoacidózy a / alebo mliečnu acidózu. Ak sa acidóza potvrdí v jednej alebo inej forme, mali by ste okamžite zrušiť Galus Met a podniknúť príslušné opatrenia.

Pacienti, ktorí dostávajú len Galvus Met, nemajú žiadnu hypoglykémiu, ale môžu sa vyskytnúť na pozadí nízkokalorickej diéty (keď intenzívna fyzická námaha nie je kompenzovaná príjmom kalórií) alebo na pozadí konzumácie alkoholu. Hypoglykémia je s najväčšou pravdepodobnosťou u starších, oslabených alebo oslabených pacientov, ako aj na pozadí hypopituitarizmu, adrenálnej insuficiencie alebo intoxikácie alkoholom. U starších pacientov a pacientov užívajúcich betablokátory môže byť diagnóza hypoglykémie ťažká.

Pod tlakom (horúčka, úraz, infekcia, chirurgia) vynaložených pacientom, ktorý je príjemcom antidiabetiká pre stabilné okruh možno prudký pokles účinnosti poslednú chvíľu. V takom prípade môže byť potrebné zrušiť Galvus Met a predpísať inzulín. Po ukončení akútnej periódy môžete pokračovať v liečbe liekom Galvus Met.

Vplyv na schopnosť riadiť motorovú dopravu a riadiace mechanizmy

Vplyv lieku Galvus alebo Galvus Met na schopnosť riadiť vozidlá a pracovať s mechanizmami nebol študovaný. S rozvojom závratov počas používania lieku by sa malo zdržať jazdy a práce s mechanizmami.

Lieková interakcia

Pri súbežnom podávaní vildagliptínu (100 mg raz denne) a metformínu (1000 mg raz za deň) nebola medzi nimi klinicky významná farmakokinetická interakcia. Ani počas klinických štúdií, ani počas širokého klinického používania lieku Galvus Met u pacientov, ktorí dostávali iné súbežné lieky a látky, nedošlo k žiadnej neočakávanej interakcii.

Vildagliptín má nízky potenciál na interakciu s liekmi. Vzhľadom k tomu, vildagliptín nie je substrátom izoenzýmov cytochrómu P450 a neinhibuje alebo indukovať izoenzýmy, jeho interakcie s liekmi, ktoré sú substráty, inhibítory alebo induktory P450 nepravdepodobné. So súčasným použitím vildagliptínu nemá vplyv na rýchlosť metabolizmu liekov, ktoré sú substrátmi enzýmov: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 / 5.

Vildagliptín klinicky významné interakcie s liekmi, najčastejšie používa pri liečbe diabetu typu 2 (glibenklamid, pioglitazón, metformín), alebo ktoré majú úzky terapeutický rozsah (amlodipín, digoxín, ramipril, simvastatín, valsartan, warfarín) nie je vytvorené.

Furosemid zvyšuje Cmax a AUC metformínu, ale neovplyvňuje jeho renálny klírens. Metformín znižuje Cmax a AUC furosemidu a neovplyvňuje jeho renálny klírens.

Nifedipín zvyšuje absorpciu, Cmax a AUC metformínu; navyše zvyšuje jeho vylučovanie močom. Metformín prakticky nemá vplyv na farmakokinetické parametre nifedipínu.

Glibenklamid nemá vplyv na farmakokinetické / farmakodynamické parametre metformínu. Metformín vo všeobecnosti znižuje Cmax a AUC glibenklamidu, avšak veľkosť účinku sa značne líši. Z tohto dôvodu zostáva klinický význam takejto interakcie nejasný.

Organických katiónov, napr. Amilorid, digoxín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamterén, trimetoprim, vankomycín, a ďalšie, ktoré môžu byť výstupné sekréciou obličiek rúrkovým, môže teoreticky interagovať s metformínom, pretože súťažia o spoločnej dopravnej systému renálnych tubulov. Cimetidín zvyšuje koncentráciu metformínu v plazme / krvi a jeho AUC o 60% a 40%. Metformín neovplyvňuje farmakokinetické parametre cimetidínu.

Pri používaní lieku Galvus Met spolu s liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek alebo distribúciu metformínu v tele, je potrebné dávať pozor.

Niektoré lieky môžu spôsobiť, hyperglykémia a prispievať k neefektívnosti hypoglykemická činidlá pre takéto prípravky zahŕňajú tiazidy a iné diuretiká, glukokortikosteroidy (GCS), fenotiazíny, hormóny, lieky štítnej žľazy, estrogén, perorálnej antikoncepcie, fenytoín, kyselinu nikotínovú, sympatomimetiká, blokátory kalciových kanálov, a izoniazid. Pri predpisovaní takýchto súbežných liekov alebo naopak v prípade ich stiahnutia sa odporúča pozorne sledovať účinnosť metformínu (jeho hypoglykemický účinok) av prípade potreby upraviť dávku lieku.

Neodporúča sa súčasne užívať danazol, aby sa zabránilo jeho hyperglykemickému účinku. Ak je to potrebné, liečba danazolom a po jeho ukončení si vyžaduje úpravu dávky metformínu pod kontrolou hladín glukózy.

Chlórpromazín, keď sa užíva vo vysokých dávkach (100 mg denne), zvyšuje hladiny glukózy v krvi a znižuje uvoľňovanie inzulínu. Pri liečbe neuroleptik a po prerušení liečby sa vyžaduje úprava dávky lieku pod kontrolou hladiny glukózy.

Radiologické vyšetrenie s použitím rádioaktívnych látok obsahujúcich jód môže spôsobiť vznik laktátovej acidózy u pacientov s diabetes mellitus na pozadí funkčného zlyhania obličiek.

Injekované ako injekcia, beta2-sympatomimetiká zvyšujú glykémiu v dôsledku stimulácie beta2-adrenergných receptorov. V tomto prípade je potrebná kontrola glykémie. V prípade potreby sa odporúča vymenovanie inzulínu.

Pri súčasnom používaní metformínu so derivátmi sulfonylmočoviny sa môže zvyšovať inzulín, akarbóza, salicyláty, hypoglykemický účinok.

Vzhľadom k tomu, metformín u pacientov s akútnym alkoholické intoxikácie zvyšuje riziko laktátovej acidózy (najmä v hladovanie, vyčerpania alebo zlyhanie pečene), liečivo pre liečenie pacientov Galvus Met zdržať alkoholu a drog s obsahom etanolu (alkohol).

Analógy lieku Galvus

Štrukturálne analógy účinnej látky:

Analógy farmakologickej skupiny (hypoglykemické látky):

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • Arfazetin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • bucarban;
  • Viktoza;
  • Glemaz;
  • Glibenez;
  • glibenclamid;
  • Glibomet;
  • Glidiab;
  • Gliklada;
  • gliklazid;
  • glimepirid;
  • Gliminfor;
  • Glitizol;
  • Gliformin;
  • Glyukobay;
  • Glyukobene;
  • Glyukonorm;
  • Glucophage;
  • Glukóga dlhá;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diaglitazon;
  • Diaformin;
  • Lanzherin;
  • Manin;
  • Meglimid;
  • metadón;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • metformín;
  • Nova Met;
  • Pioglit;
  • Reklid;
  • Rogla;
  • Metfogamma;
  • Sofamet;
  • Subetto;
  • Trazhenta;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • chlórpropamid;
  • Euglyukon;
  • Janow;
  • Yanumet.

Používa sa na liečbu chorôb: cukrovka, cukrovka

Galvus Met

Opis k 23. novembru 2014

  • Latinský názov: Galvus Met
  • ATX kód: A10BD08
  • Účinná látka: Vildagliptín + metformín (vildagliptín + metformín)
  • Výrobca: Novartis Pharma Production GmbH., Nemecko; Novartis Pharma Stein AG, Švajčiarsko

štruktúra

Tablety obsahujú účinné zložky: vildagliptín a hydrochlorid metformínu.

Ďalšie zložky: hyprolóza, hypromelóza, magnéziumstearát, oxid titaničitý, mastenec, makrogol 4000, žltý a červený oxid železitý.

Formulár uvoľnenia

Galvus Met sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet v dávkach 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg alebo 50 mg + 1000 mg. Tablety sú balené v blistroch s 6 alebo 10 kusmi, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistrov v balení.

Farmakologický účinok

Tento liek má hypoglykemický farmakologický účinok.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Galvus Met zahŕňa 2 hypoglykemické lieky s rôznymi mechanizmami účinku. V tomto prípade je vildagliptín inhibítorom dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a metformín hydrochlorid je biguanid. V kombinácii tieto zložky prispievajú k účinnej kontrole koncentrácie glukózy v krvi počas dňa pri diabetes mellitus 2. typu.

Použitie tohto liečiva vedie k štatisticky významnému perzistentnému zníženiu koncentrácie glukózy v krvi. Súčasne sú pozorované iba izolované prípady hypoglykémie.

Ukazuje sa, že konzumácia potravín neovplyvňuje rýchlosť a rozsah absorpcie lieku a koncentrácia účinných látok je trochu znížená, ale vo všeobecnosti závisí od prijatej dávky.

Absorpcia Galvus Met sa vyskytuje rýchlo, biologická dostupnosť zložiek je približne 85%. Keď sa liek užíva na prázdny žalúdok, prítomnosť jeho zložiek v krvnej plazme sa zistí po 1-1,5 hodinách. V tele sa liečivo konvertuje na metabolity, ktoré sa vylučujú obličkami a malá časť s výkalmi.

Indikácie používania liekov

Hlavnou indikáciou pre užívanie lieku Galvus Met je liečba diabetu typu 2 v prípadoch, keď:

  • monoterapia s vildagliptínom alebo metformínom nie je účinná;
  • nedokáže adekvátne kontrolovať glykémiu s inými možnosťami liečby atď.

Kontraindikácie na použitie

Galvus Met nie je priradený, ak:

  • vysoká citlivosť na svoje komponenty;
  • zlyhanie obličiek a iné poruchy obličiek;
  • akútne formy ochorení, ktoré môžu spôsobiť rozvoj renálnej dysfunkcie - dehydratácia, horúčka, infekcie, hypoxia atď.;
  • abnormálna funkcia pečene;
  • diabetes typu 1;
  • chronický alkoholizmus, akútna otravu alkoholom;
  • laktácia, gravidita;
  • dodržiavanie hypokalorickej výživy;
  • deti do 18 rokov.

S opatrnosťou sú pilulky predpísané pacientom vo veku od 60 rokov, ktorí pracujú v ťažkej fyzickej výrobe, pretože sa môže vyvinúť laktátová acidóza.

Vedľajšie účinky

Pri liečbe lieku Galvus Met sa môže vyskytnúť nežiaduci účinok: silná bolesť hlavy, závraty, triaška. Môžu sa vyskytnúť aj poruchy v gastrointestinálnom trakte: nauzea, hnačka, gastroezofageálny reflux, plynatosť. Hoci užívanie tohto lieku minimalizuje výskyt hypoglykémie, nemali by sme vylúčiť vývoj jeho príznakov.

Galvus Met - návod na použitie (metóda a dávkovanie)

Táto droga je určená na požitie. Dávkovanie Galvus Met sa vyberá individuálne a závisí od účinnosti liečby a znášanlivosti zložiek. Počas liečby sa odporúča striktne dodržiavať predpísanú dennú dávku vildagliptínu, ktorá nesmie presiahnuť 100 mg.

Na začiatku liečby sa dávka zvolí s ohľadom na trvanie priebehu ochorenia, hladinu glykémie, stav pacienta a predchádzajúci terapeutický režim. Na zníženie závažnosti vedľajších účinkov spojených s prácou v tráviacom systéme sa lieky užívajú s jedlom.

Zvyčajne liečba začína jednou tabletou 50 mg + 500 mg, ktorá sa užíva dvakrát denne. Po vyhodnotení terapeutického účinku môžete dávku postupne zvyšovať.

Ak bola monoterapia s metformínom neúčinná, potom s prihliadnutím na predtým užívaný metformín môže byť jednej tablete predpísaná najvhodnejšia dávka, ktorá sa má užívať dvakrát denne.

Pri predpisovaní počiatočnej dávky lieku pacientom, ktorí dostali kombinovanú liečbu samostatnými tabletami vildagliptínu a metformínu, sa zvolí najbližšia dávka.

Pri kombinovanej liečbe lieku Galvus Met a sulfonylmočoviny alebo derivátov inzulínu sa dávka vypočítava z množstva vildagliptínu 50 mg x 2 krát, to znamená 100 mg denne a metformínu v dávke blízkej dávke, ktorá sa užívala v monoterapii.

predávkovať

Ako je známe, vildagliptín v kompozícii tohto liečiva je dobre tolerovaný, ak sa užíva v dennej dávke až do 200 mg. V iných prípadoch sa môže vyskytnúť bolesť svalov, opuch a horúčka. Zvyčajne môžu byť príznaky predávkovania odstránené zrušením lieku.

V prípade predávkovania metformínom, ktorý sa môže vyvinúť príznaky pri užívaní lieku 50 g, môže spôsobiť hypoglykémiu, laktátovej acidózy, sprevádzaný nevoľnosť, vracanie, hnačka, nízka telesná teplota, bolesti brucha a svalov, zrýchlené dýchanie, závraty. Ťažké formy vedú k zhoršeniu vedomia ak rozvoju kómy.

Súčasne sa vykonáva symptomatická liečba, hemodialýza a tak ďalej.

Treba poznamenať, že menovanie Galvus Met nie je náhradou inzulínu u pacientov, ktorí dostávajú inzulín.

interakcie

Vildagliptín nepatrí medzi substráty enzýmov cytochrómu P450, nie je inhibítorom a induktorom týchto enzýmov, preto prakticky neinteraguje so substrátmi, induktormi alebo inhibítormi P450. Okrem toho jeho súčasné použitie s substrátmi niektorých enzýmov neovplyvňuje rýchlosť metabolizmu týchto zložiek.

Tiež súčasné užívanie vildagliptínu a iných liekov predpísaných pre pacientov s diabetom 2. typu, napríklad: glibenklamidu, pioglitazón, metformín a liečiv s úzkym terapeutickým rozsahu - amlodipín, digoxínu, ramipril, simvastatín, valsartan, warfarín nevyvoláva klinicky významné interakcie.

Kombinácia furosemidu a metformínu má vzájomný vplyv na koncentráciu týchto látok v tele. Nifedipín zvyšuje absorpciu a elimináciu metformínu v zložení moču.

Organickými katióny, ako je napríklad amilorid, digoxínu, prokaínamid, chinidín, morfín, chinín, ranitidín, trimetoprim, vankomycín, a ďalšie triamterén, kedy sa nechá reagovať s metformínom v dôsledku súťažiť o spoločnú prepravu kanálikoch obličiek môže zvýšenie svojej koncentrácie v krvnej plazme. Preto použitie Galvus Met v takýchto kombináciách vyžaduje opatrnosť.

Kombinácia liečivá tiazidovými, iných diuretík, fenotiazíny, hormónov štítnej žľazy lieky, estrogény, perorálnej antikoncepcie, fenytoín, kyselina nikotínová, sympatomimetík, antagonisti vápnika a izoniazid, môže vyvolať hyperglykémii a znižovať účinnosť antidiabetík.

Preto keď sú tieto lieky predpísané alebo zrušené v rovnakom čase, je potrebné dôkladné sledovanie účinnosti metformínu - jeho hypoglykemického účinku a v prípade potreby aj úprava dávkovania. Odporúča sa zdržať sa kombinácie s danazolom, aby sa zabránilo prejaveniu jeho hyperglykemického účinku.

Užívanie vysokých dávok chlórpromazínu môže zvýšiť glykémia, pretože znižuje uvoľňovanie inzulínu. Neuroleptická liečba tiež vyžaduje úpravu dávkovania a monitorovanie koncentrácie glukózy.

Kombinovaná liečba s rádioaktívnymi látkami obsahujúcimi jód, napríklad vykonávanie rádiologického výskumu pri ich použití, často spôsobuje vznik laktátovej acidózy pri diabetes mellitus a funkčné zlyhanie obličiek.

Injekčné β2-sympatomimetiká môžu viesť k zvýšeniu glykémie v dôsledku stimulácie β2 receptorov. Z tohto dôvodu je potrebné kontrolovať hladinu glukózy v krvi, možno vymenovanie inzulínu.

Súčasné podávanie metformínu a derivátov sulfonylmočoviny, inzulínu, akarbózy, salicylátov môže zvýšiť hypoglykemický účinok.

Podmienky predaja

Liečivo na predpis.

Podmienky skladovania

Tablety sa majú uchovávať na tmavom a suchom mieste, ktoré nie je pre deti prístupné pri teplotách do 30 ° C.

Galvus Met

Galvus Met: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Galvus Met

Kód ATX: A10BD08

Účinná látka: vildagliptín + metformín (vildagliptín + metformín)

Výrobca: Novartis Pharma Productions, GmbH (Nemecko), Novartis Pharma Stein, AG (Švajčiarsko)

Aktualizácia popisu a fotografie: 15.08.2018

Ceny v lekárňach: od 1565 rubľov.

Galvus Meth je kombinovaný liek s hypoglykemickým účinkom.

Forma uvoľnenia a zloženie

Dávková forma lieku Galvus Met release - filmom obalené tablety: oválne, so skosenými hranami, označenie NVR na jednej strane; 50 + 500 mg - svetlo žltá so slabým ružovým odtieňom, označenie na druhej strane LLO; 50 + 850 mg - žltá so slabým šedivým odtieňom, označenie na druhej strane - SEH; 50 + 1000 mg - tmavo žltá s šedivým nádychom, označenie na druhej strane - FLO (v blistroch 6 alebo 10 kusov, v kartóne 1, 3, 5, 6, 12, 18 alebo 36 blistrov).

Aktívne zložky v zložení 1 tablety:

  • vildagliptín - 50 mg;
  • Metformín hydrochlorid - 500, 850 alebo 1000 mg.

Pomocné zložky (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromelóza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; mastenec - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolóza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearát horečnatý 6,5 / 9,85 / 11 mg; oxid titaničitý (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; červený oxid železitý (E172) - 0,006 / 0/0 mg; žltý oxid železa (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Kompozícia Galvus Met zahrnuté dve účinné zložky, ktoré sa líšia mechanizmami účinku: metformín (hydrochlorid), vzťahujúce sa k biguanidov kategórie a vildagliptínu sú inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4). Kombinácia týchto látok pomáha účinnejšie kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi pacientov s diabetes mellitus 2. typu v priebehu jedného dňa.

Vildagliptín je predstaviteľom triedy pankreatických ostrovčekov stimulanty zariadenie, ktoré poskytuje selektívne inhibíciou im enzýmu DPP-4 zodpovedný za degradáciu peptidu podobného glukagónu typu 1 (GLP-1) a gastrický inhibičný polypeptid (GIP).

Metformín znižuje tvorbu glukózy v pečeni, znižuje rezistenciu na inzulín v dôsledku zachytávania a využitia glukózy v periférnych tkanivách a inhibuje absorpciu glukózy v čreve. Je tiež induktorom syntézy intracelulárneho glykogénu v dôsledku jeho pôsobenia na glykogén syntetázu a aktivuje transport glukózy, za ktorý sú zodpovedné určité membránové proteíny glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).

vildagliptín

Po obdržaní vildagliptínu DPP-4 aktivity je rýchlo inhibovaná a takmer úplne, čo vedie k zvýšeným stimulovaná aj príjem potravy a bazálnu sekréciu GIP a GLP-1, ktoré sa uvoľňujú z čreva do krvného obehu v priebehu 24 hodín.

Zvýšená koncentrácia HIP a GLP-1 vďaka účinku vildagliptínu prispieva k zvýšeniu senzitivity pankreatických B-buniek na glukózu, čo ďalej zlepšuje produkciu inzulínu závislej od glukózy. Stupeň zlepšenia funkcie β-buniek je určený stupňom ich pôvodného poškodenia. Preto u ľudí, ktorí netrpia diabetes mellitus (s normálnou hladinou glukózy v krvnej plazme), vildagliptín neindukuje produkciu inzulínu a neznižuje glukózu.

Vildagliptín zvyšuje koncentráciu endogénneho GLP-1, čím zvyšuje citlivosť o-buniek na glukózu, čo prispieva k zlepšeniu regulácie produkcie glukagónu závislej od glukózy. Zníženie zvýšenej hladiny glukagónu po jedle zase vedie k zníženiu inzulínovej rezistencie.

Zvýšenie pomeru inzulínu / glukagónu na pozadí hyperglykémie, spojené so zvýšenou koncentráciou HIP a GLP-1, spôsobuje pokles syntézy glukózy, a to počas aj po jedle. Výsledkom je zníženie plazmatickej glukózy.

Počas liečby vildagliptínom došlo tiež k zníženiu plazmatických lipidov po jedle, avšak tento účinok nezávisí od účinku Galvus Met na HIP alebo GLP-1 a zlepšuje funkciu buniek ostrovčekov lokalizovaných v pankrease. Existuje dôkaz, že zvýšenie obsahu GLP-1 môže spomaliť vyprázdňovanie žalúdka, avšak počas užívania vildagliptínu tento účinok nebol pozorovaný.

Výsledky výskumu, ktoré sa podieľajú 5759 pacientov s diabetom typu 2, ukazuje, že pri dobe vildagliptín v monoterapii alebo v kombinácii s inzulínom, metformínom, tiazolidíndiónmi alebo sulfonylmočoviny počas 52 týždňov u pacientov ukázali významné dlhotrvajúci pokles glykovaného úrovni hemoglobín (HbA1C) a glukózy v krvi na prázdny žalúdok.

metformín

Metformín zvyšuje glukózovú toleranciu u pacientov s cukrovkou 2. typu, čím znižuje glukózu v krvnej plazme pred a po jedle. Odlišuje sa od derivátov sulfonylmočoviny tým, že nespôsobuje hypoglykémiu u zdravých jedincov (s výnimkou osobitných prípadov) alebo u pacientov s diabetom 2. typu. Liečba metformínom nie je sprevádzaná rozvojom hyperinzulinémie. Pri užívaní metformínu sa inzulín nezmení, zatiaľ čo jeho koncentrácia v krvnej plazme pred jedlom a počas dňa sa môže znížiť.

Metformín pozitívny vplyv na metabolizmus lipoproteínov a znižuje obsah lipoproteínu s nízkou hustotou cholesterolu, celkového cholesterolu a triglyceridov, ktoré nie sú v súvislosti s účinkom lieku na hladinu glukózy v plazme.

Vildagliptín + metformín

V kombinovanej terapii vildagliptínu a metformínu, denné dávky sa rovnajú 1500-3000 mg a 50 mg, v danom poradí, a prijímanie multiplicity je 2 krát denne po dobu 1 roka, je štatisticky významné trvalé zníženie glukózy v plazme (stanovené znížením HbA indexu1C) a zvýšenie počtu pacientov, ktorých hladiny HbA klesajú1C predstavovali najmenej 0,6-0,7% (v porovnaní s kategóriou pacientov, ktorí naďalej užívali metformín výlučne).

U pacientov, ktorí dostávali vildagliptín v kombinácii s metformínom, nedošlo k štatisticky významnej zmene telesnej hmotnosti v porovnaní so stavom pred začiatkom liečby. 24 týždňov po začiatku liečby sa u pacientov s arteriálnou hypertenziou pozoroval pokles diastolického a systolického krvného tlaku u skupín pacientov, ktorí dostávali vildagliptín v kombinácii s metformínom.

Kombinované užívanie metformínu a vildagliptínu ako prostriedku na zahájenie liečby u pacientov s diabetes mellitus 2. typu počas 24 týždňov bolo sprevádzané závislým znížením HbA hodnôt1C v porovnaní s monoterapiou s týmito liekmi. Prípady hypoglykémie sú zriedkavé u obidvoch skupín pacientov.

Pri podávaní vildagliptínu v dávke 50 mg dvakrát denne súčasne s metformínom alebo bez neho v kombinácii s inzulínom (priemerná hodnota dávky 41 VD) u pacientov zúčastnených na klinickej štúdii sa indikátor HbA1C poklesla o 0,72% (počiatočná priemerná hodnota bola 8,8%), čo je štatisticky významné. Incidencia hypoglykémie u pacientov podstupujúcich liečbu bola porovnateľná s výskytom hypoglykémie v skupine s placebom. Keď pacienti dostávali vildagliptín v dávke 50 mg dvakrát denne v kombinácii s metformínom (dávka bola rovná alebo vyššia ako 1500 mg) a glimepirid (denná dávka bola rovná alebo bola vyššia ako 4 mg), HbA1C štatisticky významne klesla o 0,76% s počiatočnou hodnotou v priemere 8,8%.

farmakokinetika

vildagliptín

Keď je perorálny Galvus Met užívaný na prázdny žalúdok, táto látka sa rýchlo vstrebáva a maximálna plazmatická koncentrácia sa určí 1,75 hodín po vildagliptíne vstúpi do tela. Pri užívaní lieku s jedlom sa jeho miera absorpcie mierne zníži: maximálna koncentrácia sa zníži o 19% a čas na jeho dosiahnutie sa zvýši na 2,5 hodiny. Súčasne jesť nemení oblasť pod krivkou "koncentrácia-čas" (AUC) a stupeň absorpcie.

Absolútna biologická dostupnosť vildagliptínu po perorálnom podaní je 85%. Zvýšenie maximálnej koncentrácie a AUC v odporúčanom dávkovom rozmedzí závisí od dávky (zvyšuje sa priamo v závislosti od užívanej dávky).

Vildagliptín je slabo viazaný na plazmatické bielkoviny (stupeň väzby je 9,3%). Pre látky charakterizované rovnomerným rozdelením medzi červené krvinky a plazma. Predpokladá sa, že tento proces sa uskutočňuje extravaskulárne, pri intravenóznom podaní je distribučný objem v rovnovážnom stave 71 litrov.

Vildagliptín pochádza predovšetkým z účasti na biotransformačných procesoch. U ľudí sa metabolizuje približne 69% dávky lieku. Hlavným metabolitom je LAY151, do ktorého prechádza približne 57% dávky vildagliptínu. Nepredstavuje farmakologickú aktivitu a je produktom hydrolýzy kyanozlúčeniny. Pri procesoch amidovej hydrolýzy sa podieľa približne 4% dávky liečiva.

Výsledky experimentálnych štúdií naznačujú pozitívny účinok DPP-4 na hydrolýzu vildagliptínu. Látka sa nezúčastňuje metabolických procesov vyskytujúcich sa za účasti izoenzýmov cytochrómu P450. Údaje zo štúdií in vitro potvrdzujú, že vildagliptín nepatrí k substrátom izoenzýmov P (CYP)450 a nie je inhibítorom alebo induktorom izoenzýmov cytochrómu CYP450.

Po perorálnom podaní vildagliptínu sa približne 85% dávky vylučuje močom a 15% vo výkaloch. Vylučovanie tejto látky v nezmenenom stave je 23%. Pri intravenóznom podaní lieku bol polčas eliminácie 2 hodiny a renálny klírens a celkový plazmatický klírens boli 13 l / h a 41 l / h. Keď sa Galvus Met podáva perorálne, polčas je približne 3 hodiny bez ohľadu na dávku vildagliptínu.

Farmakokinetické parametre vildagliptínu nie sú ovplyvnené etnickým pôvodom, pohlavím ani indexom telesnej hmotnosti.

Pacienti s miernou a stredne ťažkou dysfunkciou pečene (6-10 bodov podľa stupnice Child-Pugh) po jednorazovej dávke vildagliptínu zaznamenali pokles biologickej dostupnosti o 8% a 20%. U pacientov so závažnou dysfunkciou pečene (12 bodov podľa stupnice Child-Pugh) sa biologická dostupnosť tejto látky zvýšila o 22%. Biologická dostupnosť vildagliptínu sa v čo najväčšej miere mení v priemere o 30% smerom nahor alebo nadol, čo sa nepovažuje za klinicky významné. Neexistuje žiadna korelácia medzi závažnosťou dysfunkcií pečene a biologickou dostupnosťou tejto aktívnej zložky Galvus Met.

U pacientov s dysfunkciou obličiek sa mierna, stredná alebo závažná AUC vildagliptínu zvyšovala v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi o 1,4, 1,7 a 2 krát. Hodnota AUC metabolitu LAY151 sa zvyšuje o 1,6, 3,2 a 7,3-krát a metabolit BQS867 sa zvyšuje o 1,4, 2,7 a 7,3-krát u pacientov s miernymi, stredne ťažkými a ťažkými poruchami funkcie obličiek. Údaje týkajúce sa pacientov s konečným štádiom ochorenia obličiek sú obmedzené, ale naznačujú podobnosť ukazovateľov u pacientov tejto skupiny s pacientmi s ťažkou renálnou dysfunkciou. Vildagliptín sa zle vylučuje počas hemodialýzy (3% z prijatej dávky, za predpokladu, že postup trvá viac ako 3 až 4 hodiny a vykoná sa 4 hodiny po podaní jednej dávky Galvus Met).

U pacientov starších ako 70 rokov bola maximálna biologická dostupnosť vildagliptínu pozorovaná 32% (maximálna koncentrácia sa zvýšila o 18%), čo nepredstavuje zvláštny klinický význam a neovplyvňuje inhibíciu DPP-4.

Farmakokinetika vildagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

metformín

Pri perorálnom podaní metformínu v dávke 500 mg pred jedlom je jeho absolútna biologická dostupnosť 50-60%. Maximálna koncentrácia látky v plazme sa stanoví po 1,81-2,69 hodinách po požití. Zvýšenie dávky metformínu z 500 mg na 1500 mg alebo od 850 mg na 2250 mg pri podávaní vedie k pomalšiemu zvýšeniu farmakokinetických parametrov, ako by bolo charakteristické pre lineárny vzťah. Tento účinok sa vysvetľuje nielen zmenou vylučovania lieku, ale znížením jeho absorpcie. Pri užívaní metformínu s jedlom sa stupeň a rýchlosť absorpcie látky taktiež mierne znižuje. Takže pri jednej dávke lieku Galvus Met v dávke 850 mg sa pri jedle pozoruje zníženie AUC a maximálna koncentrácia približne o 25% a 40% a čas dosiahnutia maximálnej koncentrácie sa zvyšuje o 35 minút. Klinický význam uvedených skutočností ešte nebol stanovený.

Pri jednorazovej perorálnej dávke metformínu v dávke 850 mg je jeho zdanlivý distribučný objem 654 ± 358 l. Väzba plazmatických proteínov prakticky chýba, zatiaľ čo stupeň viazania derivátov sulfonylmočoviny presahuje 90%. Metformín sa vyznačuje penetráciou do červených krviniek a tento proces sa môže s časom zintenzívniť. Pri použití lieku v súlade so štandardnou schémou (štandardná dávka a frekvencia podávania) sa koncentrácia účinnej látky v rovnovážnom stave dosiahne v priebehu 24 až 48 hodín a zvyčajne nepresahuje 1 μg / ml. Počas kontrolovaných klinických štúdií maximálna koncentrácia metformínu v krvnej plazme, aj keď bola požitá vo vysokých dávkach, nepresiahla 5 μg / ml.

Pri jedinom intravenóznom podaní tejto účinnej látky zdravým dobrovoľníkom sa preukázalo, že sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Zároveň sa metformín nezapojuje do metabolických procesov v pečeni (neboli zistené žiadne metabolity v ľudskom tele) a nevylučuje sa do žlče.

Keďže renálny klírens metformínu je približne 3,5-krát vyšší ako klírens kreatinínu, hlavnou cestou eliminácie látky z tela je tubulárna sekrécia. Keď sa užíva perorálne, približne 90% absorpčnej dávky lieku sa vylučuje močom počas prvých 24 hodín. Polčas rozpadu z plazmy je zároveň asi 6,2 hodiny. Polčas rozpadu liečiva z plnej krvi je približne 17,6 hodín, čo naznačuje kumuláciu významnej časti metformínu v červených krvinkách.

Farmakokinetika metformínu sa nemení v závislosti od pohlavia pacienta. U pacientov s hepatálnou insuficienciou neboli farmakokinetické vlastnosti tejto aktívnej zložky prakticky študované. U pacientov s renálnou dysfunkciou, ktorých stupeň je hodnotený hodnotou QC (klírens kreatinínu), sa polčas metformínu z plnej krvi a plazmy zvyšuje a jeho renálna clearance sa priamo znižuje v porovnaní s poklesom QC.

Podľa obmedzených údajov získaných z farmakokinetických štúdií zdravých dobrovoľníkov vo veku 65 rokov a starších došlo k zníženiu celkového plazmatického klírensu metformínu ak zvýšeniu polčasu a maximálnej koncentrácie u pacientov tejto vekovej skupiny v porovnaní s mladšími ľuďmi. Tieto vlastnosti farmakokinetických parametrov metformínu u pacientov starších ako 65 rokov sú pravdepodobne spôsobené zmenou funkcie obličiek, a preto u pacientov starších ako 80 rokov je použitie lieku prípustné len pri normálnej CC.

Farmakokinetika metformínu u detí a adolescentov, ktorých vek nepresahuje 18 rokov, nie je dobre známy.

Zdá sa, že chýba dôkaz o vplyve etnickej príslušnosti pacientov na farmakokinetické indikátory účinnej látky. Kontrolované klinické štúdie, v ktorých sa zúčastnili pacienti s diabetes mellitus typu 2 patriacimi rôznym národom a rasám, potvrdzujú, že hypoglykemický účinok Galvus Met sa prejavil identicky vo všetkých.

Vildagliptín + metformín

Štúdie preukázali, že maximálne koncentrácie a AUC lieku Galvus Meth užívané v troch rôznych dávkach (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 500 mg) a metformín a vildagliptín vo forme samostatných tabliet, sú bioekvivalentné.

Strava nemení rýchlosť a stupeň absorpcie vildagliptínu, ktorý je súčasťou kombinovaného prípravku. AUC a maximálna koncentrácia metformínu zahrnutá do lieku Galvus Met sa po podaní s jedlom znížila o 7% a 26%. Aj na pozadí príjmu potravy sa znížila absorpcia metformínu, čo spôsobilo zvýšenie polčasu rozpadu (od 2 do 4 hodín). Rovnaká zmena AUC a maximálna koncentrácia, keď sa užívali súčasne s jedlom, sa zaznamenala aj pri použití metformínu v jeho čistej forme, ale v druhom prípade zmeny boli klinicky významnejšie. Účinok potravy na farmakokinetiku metformínu a vildagliptínu, ktorý je súčasťou zloženia lieku Galvus Met, je analogický s účinkom potravín pri užívaní obidvoch účinných látok oddelene.

Indikácie na použitie

Podľa pokynov je Galvus Met predpísaný na liečbu diabetes mellitus typu 2 (v kombinácii s cvičením a diétou) v nasledujúcich prípadoch:

  • nedostatočná účinnosť monoterapie metformínom alebo vildagliptínom;
  • predtým kombinovaná liečba metformínom a vildagliptínom ako monodruhy;
  • trojkombinovaná liečba inzulínom u pacientov, ktorí predtým dostávali inzulínovú liečbu v stabilnej dávke a metformín, ale nedosiahli adekvátnu kontrolu glykémie;
  • kombinované použitie s derivátmi sulfonylmočoviny (trojkombinácia) u pacientov, ktorí predtým dostávali terapiu derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom, ale nedosiahol dostatočnú kontrolu glykémie;
  • počiatočná liečba u pacientov s diabetes mellitus typu 2 s nedostatočnou účinnosťou telesného cvičenia, stravou av prípade potreby zlepšenia kontroly glykémie.

kontraindikácie

  • diabetes typu 1;
  • funkčné poruchy pečene;
  • akútny infarkt myokardu, akútne a chronické zlyhanie srdca, zlyhanie dýchania, akútne kardiovaskulárne zlyhanie (šok);
  • chronická / akútna metabolická acidóza (vrátane diabetickej ketoacidózy s / bez kómy, diabetická ketoacidóza sa musí upraviť inzulínovou terapiou), laktátová acidóza (vrátane indikácií v anamnéze);
  • zlyhanie obličiek alebo poškodenie funkcie obličiek (s koncentráciou kreatinínu v sére u mužov ≥ 1,5 mg% au žien ≥ 1,4 mg%);
  • akútne stavy, ktoré sa vyskytujú s rizikom poškodenia funkcie obličiek: dehydratácia (na pozadí hnačky a vracania), horúčka, ťažké infekčné choroby, hypoxia (sepsa, šok, bronchopulmonárne ochorenia, renálne infekcie);
  • obdobie pred chirurgickým zákrokom, rádioizotop, röntgenové štúdie so zavedením kontrastných látok (prerušenie pred / po udržiavaní - 48 hodín);
  • akútna otravu alkoholom, chronický alkoholizmus;
  • ochorenie pečene alebo narušené biochemické ukazovatele funkcie pečene;
  • dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kcal za deň);
  • vek do 18 rokov (účinnosť / bezpečnosť liečby nebola stanovená);
  • tehotenstvo a dojčenie;
  • idiosynkrézia Galvus Met.

Starší pacienti (vo veku 60 rokov) majú používať Galvus Met s opatrnosťou pri vykonávaní ťažkej fyzickej práce (spojené so zvýšeným rizikom vzniku laktátovej acidózy).

Pokyny na použitie Galvus Met: metóda a dávkovanie

Tablety Galvus Met sa užívajú perorálne, najlepšie súčasne s jedlom (s cieľom znížiť závažnosť nežiaducich reakcií z tráviaceho traktu, ktoré sú charakteristické pre metformín).

Dávkovacia schéma je individuálne zvolená lekárom na základe účinnosti / tolerancie terapie. Treba mať na pamäti, že maximálna denná dávka vildagliptínu je 100 mg.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met sa vypočítava na základe trvania priebehu diabetu, hladiny glykémie, stavu pacienta a predtým používaných liečebných režimov s vildagliptínom a / alebo metformínom.

  • začatie liečby v prípade diabetes mellitus typu 2 s nedostatočnou účinnosťou fyzických cvičení a diétna terapia: 1 tableta 50 + 500 mg raz za deň, po vyhodnotení účinnosti sa dávka postupne zvyšuje na 50 + 1000 mg dvakrát denne;
  • liečba v prípade zlyhania monoterapie vildagliptínom: 2-krát denne, 1 tableta 50 + 500 mg, po vyhodnotení terapeutického účinku je možné postupné zvyšovanie dávky;
  • liečba v prípadoch neúčinnosti monoterapie metformínom: dvakrát denne, 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg alebo 50 + 1000 mg (v závislosti od dávky metformínu užívaného);
  • liečba v kombinácii s metformínom a vildagliptín vo forme samostatných tabliet: dávka sa zvolí čo najbližšie k liečbe, ktorá sa má vykonať, neskôr na základe účinnosti jej korekcie;
  • kombinovaná terapia s použitím lieku Galvus Met v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínu (dávka je vypočítaná na základe): vildagliptín 50 mg dvakrát denne; Metformín - v rovnakej dávke ako dávka užívaná ako jediný liek.

Pacienti s klírensom kreatinínu 60-90 ml / min môžu vyžadovať úpravu dávky lieku Galvus Met. Dávkovací režim je tiež možné zmeniť u pacientov starších ako 65 rokov, čo súvisí s pravdepodobnosťou poškodenia funkcie obličiek (vyžaduje sa pravidelné monitorovanie indikátorov).

Vedľajšie účinky

Nežiaduce reakcie opísané nižšie sa týkajú použitia vildagliptínu a metformínu ako v monoterapii, tak v kombinácii.

Odhad frekvencie možných porušení:> 10% - veľmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a