Enteroglukagón (peptid podobný glukagónu-1)

Hypoglykémie

Enteroglukagón je peptidový hormón z rodiny sekretínov. Druhým názvom je peptid-1 podobný glukagónu (GLP-1).

Enteroglukagón (peptid-1 podobný glukagónu) je produkovaný L-bunkami sliznice ilea a tenkého čreva. Enteroglukagón sa vzťahuje na inkrelinam, ktorý sa produkuje ako odpoveď na príjem potravy. Stimulátory sekrécie enteroglukagónu sú triglyceridy, rovnako ako sacharidy chýb. Intravenózna glukóza nemá žiadny vplyv na sekréciu enterolglukagónu.

Enteroglukagón (peptid-1 podobný glukagónu) ovplyvňuje mnoho rôznych procesov v tele. V žalúdku inhibuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej s parietálnymi bunkami a tiež oslabuje motorickú aktivitu žalúdka. V pankrease stimuluje enteroglukágón produkciu inzulínu, inhibuje sekréciu somatostatínu a glukagónu a spôsobuje ďalšie účinky. Enteroglukágón tiež sprostredkúva celý rad procesov v centrálnom nervovom systéme, kardiovaskulárnom systéme, štítnej žľaze, pľúcach, obličkách a iných.

Voliteľné na tému diabetes mellitus (text) / 3 Glukagón a peptidy podobné glukagónu

III. Glukagón a peptidy podobné glukagónu

Proglukágón sa syntetizuje -bunkami ostrovčekov Langerhans v pankrease, špecializovanými neuroendokrinnými bunkami čreva (L-bunkami) a tiež niektorými CNS bunkami. Proglukagon sa spracováva za účasti prohormonónových konvertáz, ktoré hydrolyzujú Arg-Arg a Lys-Arg väzby.

Proglukagónové spracovanie v -bunkách pankreasu a v intestinálnych L-bunkách (glycén-podobný peptid, oxy-oxyntomodulín)

Súčasne vzniká množstvo peptidov, ktoré nie sú identické v pankrease av črevných bunkách: v -bunkách je hlavným produktom glukagón a v črevných bunkách štruktúrne podobné peptidy GLP-1 a GLP-2 podobné glukagónu. V mozgových bunkách sa tiež vytvárajú peptidy podobné glukagónu. Funkcie peptidov podobných glukagónu, s výnimkou GLP-1, nie sú dobre známe. Ďalšie spracovanie proglukagónu (72-158) v pankrease nie je známe.

Nižšie je uvedená aminokyselinová sekvencia glukagónu (a) a GLP-1 (b); zodpovedajúce sekvencie sú podčiarknuté:

Hlavným zdrojom krvného glukagónu sú ang-bunky ostrovčekov Langerhans. Sekrécia glukagónu klesá s spotreby potravín. Navyše inzulín a GLP-1 sú priamymi inhibítormi sekrécie. Možnosť inhibície sekrécie glukagónu metabolitmi glukózy nie je vylúčená. Alanín stimuluje sekréciu glukagónu, ale nie inzulín.

Hlavným cieľovým orgánom pre glukagón je pečeň, kde stimuluje rozklad glykogénu a glukoneogenézy. Glukagónový receptor spolu so zodpovedajúcimi G-proteínmi aktivuje adenylátcyklázu a cAMP aktivuje cAMP dependentné proteínové kinázy.

Glukóza neovplyvňuje sekréciu GLP-1. Zdá sa, že ďalším hormónom, glukózovo závislým insulinotropným peptidom, GIP, slúži ako hlavný stimulátor sekrécie GLP-1. Tento hormón sa vytvára v hornom tenkom čreve, jeho sekrécia je stimulovaná konzumáciou potravy - sacharidy, tuky, bielkoviny a glukóza je najsilnejším stimulantom. Je známe, že perorálne podávanie glukózy spôsobuje silnejšiu sekréciu inzulínu v porovnaní s intravenóznym podaním s rovnakým zvýšením koncentrácie glukózy v krvi ("inkretínový účinok"). Inkretinový účinok sa vysvetľuje v nasledujúcom reťazci udalostí: zvýšenie koncentrácie glukózy v čreve  stimulácia sekrécie GIP  stimulácia sekrécie sekrécie GLP-1 sekrécie inzulínu. Rýchlosť odpovede GIP na zmeny koncentrácie glukózy v čreve, anatomická blízkosť buniek produkujúcich GIP a GLP-1, priamu krvnú cestu (a teda GLP-1) z čreva do pankreasu tvoria účinnú entero-pankreatickú regulačnú slučku, ktorá je spojená s inkretinom účinok. Tento regulačný mechanizmus, podobne ako mechanizmus -buniek, má zariadenie na snímanie glukózy, ktoré poskytuje zmeny v sekrécii GIP (a teda GLP-1) v pomere k koncentrácii glukózy v extracelulárnej tekutine.

GLP-1, vo svojej aktívnej forme, je silným inzulinotropným peptidom, ktorý stimuluje expresiu proinzulínového génu a sekréciu inzulínu. Okrem toho GLP-1 má priamy inzulín-podobný účinok: v experimentoch s izolovanými bunkami a tkanivami pokusných zvierat sa zistilo, že GLP-1 stimuluje syntézu glykogénu v pečeni a svaloch aktiváciou glykogénsyntázy. Príjem glukózy je tiež stimulovaný v svaloch. Receptory GLP-1 sa nachádzajú v ostrovčekoch Langerhans, srdca, mozgu, pľúc. U myší s nulovou mutáciou v géne receptora GLP-1 sa pozoruje hyperglykémia nalačno, sekrécia inzulínu stimulovaná glukózou a tolerancia glukózy sú znížené. Okrem toho GLP-1 inhibuje sekréciu glukagónu u zdravých jedincov i u diabetikov.

Vlastnosti GLP-1, ktoré poukazujú na jeho dôležitú úlohu pri regulácii energetického metabolizmu, sú základom pokusov o jeho použitie pri liečbe cukrovky.

Byetha Long je nový agonista peptidového receptora glukagónu 1

Objavenie inzulinotropných hormónov (inkretín) - glukagón-podobný peptid 1 (GLP-1) a glukózovo závislé insulinotropné peptidy (HIP) prispeli k zmene názorov vedcov a klinických pracovníkov na liečbu diabetes mellitus (DM) typu 2. Bolo zistené, že prakticky 70% postprandiálnej sekrécie inzulínu u zdravých jedincov je spôsobené práve účinkom inkretinov, čo je významne znížené u pacientov s cukrovkou 2. typu a zhoršenou glukózovou toleranciou. Tento objav bol impulzom na tvorbu nových liekov, ktoré sú založené na inkretinovom účinku: inhibítory dipeptidyl peptidázy 4 a agonisty receptora GLP-1.
Výsledky medzinárodne kontrolovaných multicentrických štúdií agonistu exenatidového receptora GLP-1 preukázali jeho vysokú účinnosť a bezpečnosť u pacientov s cukrovkou 2. typu s nadváhou a obezitou. Je klinicky významné, že liečba exenatidom nevedie k vzniku výraznej hypoglykémie, pretože účinky GLP-1 závisia od hladiny glukózy v krvi.
Napriek vysokej účinnosti exenatidu v súvislosti s dosiahnutím cieľového metabolizmu sacharidov, straty chuti do jedla a telesnej hmotnosti zostáva dodržiavanie liečby pacientov nízke. S cieľom zvýšiť dodržiavanie liečby sa exenatid vyvinul s režimom raz týždenne. Toto je prvý dokumentovaný dlhodobo pôsobiaci agonista receptora GLP-1 na svete. Viac ako 18 000 pacientov sa podieľalo na klinických skúškach tohto lieku.
V júni 2011 bola lieková exenatida predĺženej činnosti schválená Európskou zdravotníckou agentúrou pod obchodným názvom Bydureon, v roku 2012 správou pre potraviny a liečivá Spojených štátov amerických pod rovnakým názvom. V marci 2017 bola táto droga schválená a registrovaná Ministerstvom zdravotníctva Ruska pod obchodným názvom Bayeta Long.

Homeostáza glukózy v tele počas dňa je regulovaná mnohými endokrinnými a neuroregulačnými mechanizmami. Vedúcu úlohu zohráva hormóny pankreasu (inzulín, glukagón), inkretíny a autonómny nervový systém [1].

Význam gastrointestinálnych signálov pri hormonálnej regulácii glukózovej homeostázy potvrdzuje účinok inkretinov (obrázok 1) [2]. Zistilo sa, že po perorálnom podaní glukózy sa pozoruje výraznejší nárast sekrécie inzulínu ako po intravenóznej infúzii sprevádzané podobným zvýšením glykémie. Je to spôsobené uvoľnením inkretínov v rôznych častiach zažívacieho traktu ako odpoveď na perorálnu záťaž.

Inkritidy sú rodina hormónov, ktoré stimulujú sekréciu inzulínu v reakcii na príjem potravy. Až 70% postprandiálnej sekrécie inzulínu u zdravých jedincov sa vysvetľuje presne účinkom inkretínov. Posledná dávka je významne znížená s diabetom 2. typu a zhoršenou glukózovou toleranciou.

Glukózo-dependentný insulinotropný polypeptid (HIP), známy ako gastrický inhibičný polypeptid a glukagón-podobný peptid 1 (GLP-1), sa považuje za najdôležitejšie inkretíny.

Inzulotropný polypeptid závislý na glukóze

ISU patrí do rodiny peptidov glukagónu a sekretínu.

Hormón vylučuje K-bunky sliznice dvanástnika a proximálneho tenkého čreva. Sekrécia polypeptidu je stimulovaná uhľohydrátmi a tukami. V reakcii na príjem potravy sa jeho koncentrácia v krvnej plazme spravidla zvyšuje o 10 až 20 krát [3].

Peptid podobný glukagónu 1

GLP-1 patrí do superrodiny peptidových hormónov "glukagón-sekretín", spojených podobnosťou aminokyselinovej sekvencie s aminokyselinovou sekvenciou glukagónu o 21 až 48%. Napriek skutočnosti, že tieto peptidy sú tvorené z proglukagónu, majú rôzne účinky na hlavné metabolické procesy.

V bunkách L (prevažne v ilea a hrubom čreve) sa proglukágón rozštiepi, aby nevytváral glukagón, ako v beta bunkách, ale aby oddelil GLP-1 a GLP-2 od C-konca. Tieto peptidy sú takmer 50% homológne s glukagónom.

GLP-1 má krátky polčas - od 60 do 90 sekúnd. Preto je veľmi rýchlo metabolizovaný a inaktivovaný dipeptidyl peptidázou 4 (DPP-4). Preto sa zvyšuje pravdepodobnosť, že pôsobenie GLP-1 sa prenáša prostredníctvom senzorických neurónov v čreve a pečeni exprimujúcich GLP-1 receptor. Z tohto hľadiska je dôležité rozlišovať medzi meraním intaktného hormónu (zodpovedného za endokrinné účinky) a množstvom intaktného hormónu a jeho metabolitov, ktoré odrážajú úplnú sekréciu L-buniek a teda aj možné nervové účinky.

Bolo preukázané, že zníženie sekrécie GLP-1 môže prispieť k rozvoju obezity [4].

Fyziologické účinky peptidu podobného glukagónu 1

Fyziologické účinky GLP-1 sa uskutočňujú po interakcii so špecifickými receptormi, ktoré sú exprimované v mnohých orgánoch a tkanivách, vrátane pankreasu, žalúdka, tenkého čreva, mozgu, hypofýzy, pľúc, obličiek a srdca.

Hlavným cieľovým orgánom GLP-1 sú ostrovčeky Langerhans. Inzulínotropná aktivita GLP-1, ktorá závisí od hladiny glukózy v krvi, sa realizuje interakciou so špecifickými receptormi umiestnenými na membráne beta-buniek. Treba poznamenať, že GLP-1 aktivuje glukokinázový gén a gén kódujúci glukózový transportér typu 2, ktorý je zodpovedný za intracelulárny mechanizmus sekrécie inzulínu. Infúzia GLP-1 vedie k zníženiu koncentrácie glukózy v krvi. Akonáhle sa jeho hladina blíži k normálnym hodnotám, účinok GLP-1 na sekréciu inzulínu sa zastaví [5]. Toto je klinicky dôležité - GLP-1 nemôže spôsobiť výraznú hypoglykémiu.

GLP-1 podporuje primeranú sekrečnú odozvu beta buniek na glukózu.

Existuje inverzný vzťah medzi sekréciou GLP-1 v reakcii na príjem potravy a zvýšením rezistencie na inzulín.

Ďalším dôležitým účinkom GLP-1 je účinok na sekréciu glukagónu. Peptid inhibuje sekréciu glukagónu bunkami pankreasu alfa. Avšak tento účinok je tiež spôsobený hladinou glukózy v krvi.

GLP-1 teda reguluje koncentráciu glukózy v plazme moduláciou sekrécie inzulínu aj glukagónu. Je potrebné zachovať normálnu glukózovú toleranciu a dostatočnú postprandiálnu sekréciu inzulínu.

Nasledujúce účinky GLP-1 sú v súčasnosti známe:

potencuje sekréciu inzulínu závislej od glukózy;
zvyšuje biosyntézu inzulínu;
zvyšuje expresiu inzulínového génu;
zvyšuje expresiu génov dôležitých pre fungovanie beta buniek pankreasu (glukokinázu, glukózový transportér typu 2 atď.);
má mitotický účinok na beta bunky a podporuje diferenciáciu bunkových prekurzorových buniek;
inhibuje apoptózu beta buniek;
inhibuje sekréciu glukagónu.

Okrem toho sa GLP-1 viaže na receptory v mozgu a stimuluje parasympatické nervy, čo vedie k pomalému vyprázdňovaniu žalúdka, zníženiu žalúdočnej (stimulovanej pentagastrínom a potravou) a pankreatickej sekrécii. Výsledkom je pokles výskytu glukózy v postprandiálnom období [6].

Podľa najnovších údajov je GLP-1 silný anorexigénny hormón (jeho účinok je podobný účinku leptínu) a antagonista orexigénnych hormónov, ako je neuropeptid gama a kortikoliberín. Konajúc prostredníctvom centrálnych mechanizmov reguluje stravovacie správanie a podporuje rozvoj pocitu saturácie [7].

Zvýšenie liečby diabetu typu 2

V prípade diabetu typu 2 je nedostatok inkretínov (obrázok 2) [8], preto môže byť zvýšenie endokrinného účinku považované za nový princíp pri liečbe cukrovky.

Bolo preukázané, že podávanie GLP-1 pacientom s diabetom typu 2 pomáha normalizovať senzitivitu beta buniek pankreasu na glukózu a tiež čiastočne obnoviť prvú fázu sekrécie inzulínu a plne obnoviť druhú fázu za podmienok hyperglykemickej kliny.

V súčasnosti sú lieky, ktoré ovplyvňujú moduláciu aktivity a hladinu GLP-1, analógmi a mimetikami GLP-1 (exatienid, liraglutid, CJC-1131). Najviac študovaným liekom tejto skupiny je exenatid [9, 10].

Exenatid (Byetta) je GLP-1 mimetikum, syntetická forma Exendínu 4.

Exendín 4 je peptid izolovaný zo slinných žliaz ďalšej čeľade čeľade gila (Heloderma suspectum), 53% homológny s ľudským GLP-1.

In vitro syntetický GLP-1 preukázal rovnakú schopnosť viazať sa k receptoru GLP-1 ako exendín 4, čo je obzvlášť dôležité pre účinnú postprandiálnu stimuláciu sekrécie inzulínu (obrázok 3) [11].

Vzhľadom na zvláštnosti aminokyselinovej sekvencie (glycín v druhej pozícii) je syntetizované liečivo, na rozdiel od GLP-1, rezistentné voči DPP-4 [12-14].

Skúsenosti s používaním lieku Byetta v Rusku majú 11 rokov. V priebehu rokov bolo získané dostatočné množstvo údajov o vysokej účinnosti a bezpečnosti takejto liečby u pacientov s diabetom 2. typu.

Podkožné podanie lieku Byetha umožňuje dosiahnuť metabolickú kontrolu, zvýšiť citlivosť buniek na inzulín, znížiť chuť do jedla, telesnú hmotnosť, glukagón a voľné mastné kyseliny [7].

Napriek vysokej účinnosti exenatidu v súvislosti s dosiahnutím cieľového metabolizmu uhľohydrátov, regulácie chuti do jedla a úbytku hmotnosti, pacientova adherencia na liečbu zostáva nízka.

Jedným zo spôsobov, ako zvýšiť dodržiavanie liečby, je zníženie frekvencie lieku, najmä injekcie. Takže v štúdii G. Derosa et al. (2017) sa tak významne zvýšil pri prechode pacientov z rýchleho uvoľnenia metformínu k pomalému uvoľňovaniu metformínu. Spôsob aplikácie prvého - dvakrát alebo trikrát denne, druhý - raz denne [15].

Na vytvorenie dlhodobej formy exenatidu bol vyvinutý jedinečný aplikačný systém s použitím mikrosfér Medisorb. Mikrosféry pozostávajú z polymérov D, L-mliečnej a glykolovej kyseliny s biologicky odbúrateľným polymérom, ktorý sa rozpadá na vodu a oxid uhličitý (obr. 4) [16-19].

Dlhodobá liečba exenatidom umožňuje znížiť frekvenciu užívania až raz týždenne.

Viac ako 18 000 pacientov sa zúčastnilo klinických štúdií s exenatidom s predĺženým účinkom [20].

V júni 2011 bol liek schválený na použitie Európskou zdravotníckou agentúrou a získal obchodný názov Bydureon v roku 2012 pod rovnakým názvom, bol schválený Správou potravín a liečiv Spojených štátov. Bol schválený a registrovaný Ministerstvom zdravotníctva Ruska pod obchodným názvom Bayeta Long v marci 2017.

V súčasnosti má klinická skúsenosť s exenatidom s predĺženým účinkom sedem rokov.

Minimálna účinná koncentrácia je 50 pg / ml a dosiahne sa v druhom týždni liečby exenatidom v dávke 2 mg. Takáto koncentrácia je schopná ovplyvniť glykémiu s nízkym obsahom glukózy [18].

S cieľom vyhodnotiť možnosť predpisovania Exenatidu s predĺženým účinkom v dávke 2 mg u pacientov s diabetom 2. typu v rôznych štádiách jeho vývoja sa začal program klinických štúdií DURATION. Dĺžka liečby bola 24 až 30 týždňov, po ktorej nasledovalo obdobie sledovania.

Primárnym koncovým bodom štúdie bola dynamika glykovaného hemoglobínu (HbA1c), sekundárne - zmeny telesnej hmotnosti, krvný tlak, markery kardiovaskulárneho rizika, bezpečnosť a znášanlivosť.

Štúdia zahŕňala pacientov s hladinami HbA1c od 7,1 do 11,0%.

Ako porovnávacie lieky sa použil liek Byetta, sitagliptín, pioglitazón, liraglutid, inzulín glargín.

Na pozadí liečby lieku Byata Long sa pozoroval pretrvávajúci pokles hodnôt HbA1c - sedem rokov (obrázok 5). Súčasne 53% pacientov nepotrebovalo intenzifikáciu terapie [21].

DURATION-1 je medzinárodná, multicentrická randomizovaná otvorená štúdia účinnosti a bezpečnosti lieku Byetta Long a exenatidu s krátkym účinkom, ktorý sa používa popri perorálnych hypoglykemických látkach. Toto je jedinečná štúdia trvania agonistov receptora GLP-1.

Pacienti s diabetom 2. typu boli náhodne rozdelení do dvoch skupín v závislosti od typu terapie: pacienti s krátkodobým exenatidom 10 μg dvakrát denne a exenatidom s predĺženým účinkom 2 mg raz týždenne. Po 30 týždňoch liečby bol krátkodobo pôsobiaci exenatid prenesený na exenatid s predĺženým účinkom. 148 ľudí tvorilo exenatid 2 mg / týždeň, 147 ľudí - exenatidová skupina 10 mcg dvakrát denne. Celkom 129 pacientov, ktorí dostali liek Byetta Long a 130, ktorí užívali liek Byetta, dokončili 30-týždňové sledovanie. Prvý liek prekonal druhý z hľadiska kontroly glukózy nalačno v plazme, glukagónu a HbA1c (obrázky 6 a 7) [19]. Krátko pôsobiaci exenatid mal najlepší účinok na postprandiálnu glykémiu.

V skupine pacientov, ktorí dostali exenatid s krátkym účinkom a prešli na liek Byetha Long, došlo k ďalšiemu poklesu HbA1c a počas piatich rokov pozorovania 88% pacientov nevyžadovalo podávanie inzulínu [22].

Okrem toho u pacientov, ktorí nemuseli intenzifikovať terapiu na znižovanie hladiny glukózy, bolo zaznamenané po dobu siedmich rokov sledovanie poklesu telesnej hmotnosti o 6,45 kg (p 7% po dvoch rokoch po stanovení diagnózy s oneskorením intenzifikácie terapie na jeden rok riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení vyšší ako u pacientov s HbA1c 2) a nedosiahli cieľové hladiny glykémie v liečbe metformínom alebo kombinácia metformínu so sulfonylmočovinami.

Tablety na zníženie chuti do jedla. Ako používať lieky na diabetes na kontrolu chuti do jedla

Najnovšie lieky na liečbu cukrovky, ktoré sa začali objavovať v roku 2000, sú inkretinové lieky. Oficiálne sú určené na zníženie hladiny cukru v krvi po konzumácii cukrovky 2. typu. Avšak v tejto funkcii nás nestačia. Pretože tieto lieky pôsobia podobne ako Siofor (metformín), alebo dokonca menej efektívne, aj keď sú veľmi drahé. Môžu byť predpísané okrem Sioforu, keď jeho činy už nie sú dosť a diabetik kategoricky nechce začať pichávať inzulín.

Lieky na diabetický bajt a Viktoza patria do skupiny agonistov receptora GLP-1. Sú dôležité v tom, že nielen znížia hladinu cukru v krvi po jedle, ale tiež znižujú chuť do jedla. A to všetko bez akýchkoľvek zvláštnych vedľajších účinkov.

Skutočnou hodnotou nových liekov na diabetes typu 2 je, že znižujú chuť do jedla a pomáhajú kontrolovať prejedanie. Z tohto dôvodu je pre pacientov jednoduchšie sledovať stravovanie s nízkym obsahom sacharidov a vyhnúť sa narušeniu. Predpísanie nových liekov na liečbu cukrovky na zníženie chuti do jedla ešte nie je oficiálne schválené. Okrem toho sa ich klinické skúšky nevykonali v kombinácii s diétou s nízkym obsahom sacharidov. Napriek tomu prax ukázala, že tieto lieky naozaj pomáhajú vyrovnať sa s nekontrolovanou lakom a vedľajšie účinky sú nepodstatné.

Recepty na nízkotučné diéty nájdete tu.

Aké pilulky sú vhodné na zníženie chuti do jedla

Pred prechodom na diétu s nízkym obsahom sacharidov trpia všetci pacienti s diabetom 2. typu bolestivou závislosťou od stravovacích sacharidov. Táto závislosť sa prejavuje v podobe konštantného prejedania sa so sacharidmi a / alebo pravidelných záchvatov obludnosti. Rovnako ako osoba, ktorá trpí alkoholizmom, môže byť po celý čas "pod chmeľom" a / alebo pravidelne spadnúť do binges.

Ľudia s obezitou a / alebo cukrovkou typu 2 majú nepríjemnú chuť do jedla. V skutočnosti sú tieto diétne sacharidy obviňované z toho, že takí pacienti majú chronický pocit hladu. Keď oni pokračujú jesť bielkoviny a prírodné zdravé tuky, ich chuť do jedla zvyčajne sa vráti do normálu.

Samotná diéta s nízkym obsahom sacharidov pomáha približne 50% pacientov vyrovnať sa so závislosťou na sacharidoch. Zvyšných pacientov s diabetom 2. typu je potrebné prijať ďalšie opatrenia. Endretin lieky sú "treťou líniou obrany", ktorú doktor Bernstein odporúča po užití chrómpikolinátu a autohypnózy.

Tieto lieky zahŕňajú dve skupiny liekov:

Inhibítory DPP-4;
Agonisty receptora GLP-1.

Ako účinné sú nové lieky na diabetes?

Klinické štúdie ukázali, že inhibítory DPP-4 a agonisty receptora GLP-1 znižujú hladinu cukru v krvi po jedení u pacientov s diabetom 2. typu. Je to preto, že stimulujú sekréciu inzulínu pankreasom. Výsledkom ich použitia v kombinácii s "vyváženou" stravou je zníženie glykovaného hemoglobínu o 0,5 až 1%. Niektorí účastníci testov tiež trochu stratili váhu.

To nie je Boh vie, čo je to úspech, pretože dobrý starý Siofor (metformín) za rovnakých podmienok znižuje glykovaný hemoglobín o 0,8-1,2% a skutočne pomáha schudnúť o niekoľko kilogramov. Avšak oficiálne sa odporúča predpísať inkretinové série okrem metformínu, aby sa zvýšil jeho účinok a oddialilo začatie liečby cukrovky typu 2 inzulínom.

Dr Bernstein odporúča, aby diabetici užívali tieto lieky nie na stimuláciu sekrécie inzulínu, ale kvôli ich účinku na zníženie chuti do jedla. Pomáhajú kontrolovať príjem potravy a urýchľujú nástup saturácie. Z tohto dôvodu sa prípady porúch stravovania s nízkym obsahom sacharidov u pacientov vyskytujú omnoho menej často.

Bernstein predpisuje inkretinové série nielen pre pacientov s diabetes mellitus 2. typu, ale aj pre pacientov s diabetom 1. typu, ktorí majú problém s prejedaním. Oficiálne tieto lieky nie sú určené pre pacientov s diabetom 1. typu. Poznámka. Pacienti s diabetom 1. typu, ktorí vyvinuli diabetickú gastroparézu, tj oneskorené vyprázdňovanie žalúdka kvôli porušeniu nervového vedenia, nemôžu tieto lieky používať. Pretože to bude horšie.

Ako fungujú inkretinové radikálne lieky

Prípravy série inkretin znižujú chuť do jedla, pretože spomalia vyprázdňovanie žalúdka po jedle. Možným vedľajším účinkom je nevoľnosť. Ak chcete znížiť nepríjemné pocity, začnite užívať liek s minimálnou dávkou. Pomaly ho zvyšujte, keď sa karoséria prispôsobí. V priebehu času prechádza na väčšinu pacientov nevoľnosť. Teoreticky sú možné ďalšie vedľajšie účinky - vracanie, bolesť žalúdka, zápcha alebo hnačka. Dr Bernstein poznamenáva, že v praxi nie sú dodržané.

Inhibítory DPP-4 sú dostupné v tabletách a agonisty receptora GLP-1 vo forme roztoku na subkutánne podanie do náplní. Bohužiaľ, tie, ktoré sú vo forme piluliek, prakticky nepomáhajú kontrolovať chuť do jedla, av krvi sa veľmi znižuje hladina cukru. V skutočnosti existujú agonisty receptora GLP-1. Oni sa nazývajú Byeta a Viktoza. Musia pichnúť, skoro ako inzulín, jeden alebo niekoľkokrát denne. Rovnaká technika bezbolestných injekcií je vhodná ako u injekcií s inzulínom.

Agonisty receptora GLP-1

GLP-1 (glukagón-podobný peptid-1) je jedným z hormónov, ktoré sa produkujú v gastrointestinálnom trakte ako odpoveď na príjem potravy. Dáva signál pankreasu, že je čas na výrobu inzulínu. Tento hormón tiež spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka a tým znižuje chuť do jedla. Predpokladá sa tiež, že stimuluje obnovenie beta buniek pankreasu.

Prirodzený ľudský glukagón-podobný peptid-1 sa zničil v tele 2 minúty po syntéze. Vyrába sa podľa potreby a pôsobí rýchlo. Jeho syntetické analógy sú prípravky Byet (exenatid) a Viktoza (liraglutid). Sú stále k dispozícii len vo forme injekcií. Byetta pracuje niekoľko hodín a Viktoza - celý deň.

Baetha (exenatid)

Výrobcovia liekov Byetta odporúčajú urobiť jednu injekciu hodinu pred raňajkami a večer ešte jednu hodinu pred večerou. Dr Bernstein odporúča, aby ste konali inak - bodavý Byet 1-2 hodiny pred časom, kedy pacient obvykle prejedal alebo záchvaty mrznutia. Ak sa budete prejedať raz denne - to znamená, že pero Byetu bude stačiť raz v dávke 5 alebo 10 mg. Ak sa problém s prejedaním vyskytne niekoľkokrát počas dňa, podajte injekciu vždy raz za hodinu predtým, ako nastane typická situácia, keď dovolíte príliš veľa.

Preto sú vhodné skúšobné a chybné časy pre injekcie a dávky. Teoreticky je maximálna denná dávka lieku Byetta 20 mikrogramov, ale ľudia s ťažkou obezitou môžu potrebovať viac. Pri liečbe Baety môže byť dávka inzulínu alebo cukrovky pred jedlom okamžite znížená o 20%. Potom podľa výsledkov merania hladiny cukru v krvi skontrolujte, či je potrebné ďalej znížiť alebo zvýšiť.

Viktoza (liraglutid)

Liek Viktoza začal používať v roku 2010. Jeho injekcia sa má vykonať 1 krát denne. Injekcia trvá 24 hodín, ako tvrdia výrobcovia. Môžete to urobiť v každom vhodnom čase počas dňa. Ale ak máte problémy s prejedaním sa zvyčajne vyskytujú súčasne, napríklad pred obedom, potom kolikídu Victosis 1-2 hodiny pred obedom.

Dr Bernstein považuje Viktozu za najsilnejší liek na kontrolu jeho chuti do jedla, na zvládnutie prejedania a na porážku závislostí na sacharidoch. Je účinnejšia ako Baeta a je ľahšie použiteľná.

Inhibítory DPP-4

DPP-4 je dipeptidová peptidáza-4, enzým, ktorý ničí GLP-1 v ľudskom tele. Inhibítory DPP-4 inhibujú tento proces. V súčasnosti táto skupina zahŕňa nasledujúce lieky:

Januvia (sitagliptín);
Ongliza (saxagliptín);
Galvus (Vidlagliptín).

Všetky tieto lieky sú v tabletkách, ktoré sa odporúčajú užívať 1 krát denne. Existuje aj droga Tradienta (linagliptín), ktorá sa nepredáva v rusky hovoriacich krajinách.

Dr Bernstein poznamenáva, že inhibítory DPP-4 nemajú prakticky žiadny vplyv na chuť do jedla a tiež mierne zníženú hladinu cukru v krvi po jedle. Predpísal tieto lieky pacientom s diabetom 2. typu, ktorí už užívajú metformín a pioglitazón, ale nemôže dosiahnuť normálnu hladinu cukru v krvi a odmietnuť liečbu inzulínom. Inhibítory DPP-4 v tejto situácii nie sú vhodnou náhradou inzulínu, ale to je lepšie ako nič. Vedľajšie účinky z ich príjmu takmer nedochádza.

Nežiaduce účinky liekov na zníženie chuti do jedla

Štúdie na zvieratách ukázali, že použitie inztrínových liekov viedlo k čiastočnému zotaveniu ich pankreatických beta buniek. Ešte sa nedozvie, či sa to isté stane s ľuďmi. Rovnaké štúdie na zvieratách zistili, že výskyt jedného zriedkavého typu štítnej žľazy rastie mierne. Na druhej strane zvýšená hladina cukru v krvi zvyšuje riziko vzniku 24 rôznych typov rakoviny. Takže prínos liekov je jednoznačne väčší ako potenciálne riziko.

Na pozadí užívania intaktínových liekov sa zaznamenalo zvýšené riziko pankreatitídy, zápalu pankreasu u ľudí, ktorí mali predtým problémy so slinivkou brušnej. Toto riziko sa týka najmä alkoholikov. Ostatným kategóriám diabetikov sa ho ťažko nemusí báť.

Známkou pankreatitídy je neočakávaná a ostrá bolesť brucha. Ak to máte pocit, ihneď sa poraďte s lekárom. Potvrdzuje alebo vyvráti diagnózu pankreatitídy. V každom prípade okamžite prestaňte užívať náplasť, kým nie je všetko jasné.

Pozri tiež:

ahoj
Ja som 43, výška 186 kg 109 kg, podstúpila operáciu na čiastočné odstránenie adenómu hypofýzy v roku 2012 (veľký prolaktinóm s veľmi vysokou hladinou prolaktínu). Teraz sa nádor znížil z 5 cm na 2, užívam bromokriptín 10 mg (4 tablety), hladina prolaktínu je 48,3 (horná hranica normy je 13,3) a tyroxín je 50 μg (existuje hypotyreóza). Mám metabolický syndróm, inzulín 48-55 (až 28). Dávam glukofag XR 500 viac ako šesť mesiacov - nie je výsledok ani pre inzulín, ani pre hmotnosť. Tiež liečivo Crestor, na ňom cholesterol 3,45, triglyceridy 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Bez nej je všetko oveľa horšie. Podľa gastroenterológa: steatohepatitída, ALT zvýšená o 2 krát, užívam Heptral 800 krát dvakrát denne.
Počas posledného vyšetrenia bol endokrinolológ (opakovaná provízia za zdravotné postihnutie) detegovaný glykovaný hemoglobín 6,3% (5,4% pred operáciou v roku 2012). Glyukofazh a Onglizu boli opäť menovaní, ale zatiaľ som ich neprijal. Prepínal sa na diétu s nízkym obsahom karbamidov a pridaný cvik Výsledky kontroly celkovej hladiny cukru v krvi (glukometr One Touch): na prázdny žalúdok ráno - 4,1 pred raňajkami 4,3, 2 hodiny po raňajkách 5,6 po cvičení (1 hodina chôdze rýchlym tempom) 5,3 pred večerou 5,1 2 hodiny po obede 5.9. Pred večerou, cukor 5,8, 2 hodiny po večeri - 5,7. Pred spaním - 5. Zlepšil sa zdravotný stav, stavy hypoglykémie zmizli. Hmotnosť na mieste, inzulín a lipidy nie sú merané. Otázky: 1. Môže zvýšený prolaktín stimulovať produkciu inzulínu? (Nemôžeme na túto otázku odpovedať žiadny z našich lekárov) 2. Môžu mať Byaut alebo Viktosu takú "kyticu" z mojej chuti (okrem steatohepathy, aj chronickej pankreatitídy)? 3. Potrebujem Glucophage, ak sú také ukazovatele cukru, dodržiavam diétu a existuje fyzická aktivita? Vezmem veľa liekov, takže pečeň nie je v poriadku. Naozaj nechcem, aby som dostal cukrovku na všetky moje problémy. Ďakujeme za odpoveď.

> môže zvýšiť prolaktín stimulovať
> produkcia inzulínu? (žiadny z našich lekárov
> táto odpoveď sa nedá odpovedať)

Produkcia inzulínu je stimulovaná diétou preťaženou uhľohydrátmi. Pretože ste prešli na stravu s nízkym obsahom sacharidov a máte vynikajúcu hladinu cukru v krvi počas 24 hodín, možno predpokladať, že hladina inzulínu v krvi sa už vrátila do normálu. Opätovne zopakujte krvný test inzulínu na prázdny žalúdok.

> Môžem kúpať Baetou alebo Viktosu z chuti do jedla
> okrem steatohepathy, taky mám
> chronická pankreatitída

Existuje riziko, že sa pankreatitída zhorší. Vyskúšajte seba-hypnóza, znížte pracovné a rodinné zaťaženie a tiež hľadajte iné potešenie namiesto toho, aby ste sa zožierali.

> Aj droga Crestor

Zopakujte testy krvných lipidov po 6 týždňoch prísneho dodržiavania diéty s nízkym obsahom sacharidov. S veľkou pravdepodobnosťou tento liek môže a musí byť opustený. Zdá sa, že Crestor znižuje hladinu dobrého cholesterolu v krvi. Jesť veľa vajíčok a masla, môžete dokonca aj mozog zvýšiť svoj dobrý cholesterol. Lieky z triedy statínov zvyšujú únavu a niekedy spôsobujú závažnejšie vedľajšie účinky. Pre drvivú väčšinu ľudí má nízkokarbohydrátová strava pomôcku udržať normálny cholesterol v krvi bez nich.

> aj tyroxín 50 mikrogramov (existuje hypotyreóza)

Nepotrebujete vyliečiť rovnakú dávku tyroxínu pre každého, ale individuálne si vyberte podľa výsledkov krvných testov, kým sa hormóny nevrátia do normálu. Opisuje, čo sú tieto testy. Nie je dostatok krvného testu na hormón stimulujúci štítnu žľazu, musíte skontrolovať aj zvyšok. Robí to tak. Strata testov - úprava dávky - po 6 týždňoch opäť prešla testy - v prípade potreby opäť upraviť dávku. A tak ďalej, kým to nie je normálne.

Je tiež užitočné pracovať s autoimunitnými príčinami hypotyreózy. Keby som bol vy, pokúsil by som sa spojiť diétu s nízkym obsahom uhľovodíkov s bezlepkovou diétou a odhadnúť, ako to môže zmeniť vašu pohodu po 6 týždňoch. Existuje teória, že jednou z príčin hypotyreózy je neznášanlivosť potravín na lepky.

Byetta je dobrý prostriedok na zníženie telesnej hmotnosti a na diabetes

43 rokov, 150 cm vysoký, hmotnosť 86 kg, diabetes typu 2. Pred troma rokmi utrpela ischemickú mozgovú príhodu s ochrnutím očí, víziou -5. Sťažnosti bolesti a kŕčov v nohách, rukách, bolestiach brucha, tukovej hepatóze pečene, dýchavičnosti, svrbenie pokožky, pohlavných orgánov, prítomnosti akútnych hemoroidov (obávam sa, že sa s touto operáciou budem súhlasiť). Aj svalová slabosť, únava. Užívam inzulín Protaphan 12 U ráno a 12 hodín večer, ďalší aktrapid 5-6 U 3 krát denne a Metformin 1000 tabliet 2 krát denne.

Prečítajte si program liečby cukrovky typu 2 a dôsledne ho dodržiavajte. Cukor sa normalizuje. Počas týždňa pocítite zlepšenie Vášho stavu.

Čítal som vaše články, mal som obezitu, prešiel som testy, tu sú výsledky: [znížiť] glukózu 6,52 a dnes na prázdny žalúdok ráno 7,6, glykovaný hemoglobín 5,4%. Vek 42 rokov, hmotnosť 107 kg s výškou 164 cm. Všetko som pochopil o diéte s nízkym obsahom sacharidov. Myslím, že vitamíny skupiny B a horčík môžem piť. Otázkou je - je potrebné použiť akékoľvek lieky, napríklad Crestor, Victose, Tryptofan a Niacin?

> Tu sú výsledky: [cut]

Normy môžete ľahko nájsť na internete a porovnať ich s výsledkami. Nie je to nič, čo ma to zaťažuje.

Váš glykovaný hemoglobín a krvné testy na glukózu sú zvláštne nesprávne. Možno nie je presný glukometer. Skontrolujte glukomera, ako je tu popísané.

> lieky, ako kríž,
> Victóza, tryptofán a niacín

Crestor. Žiť nízkym obsahom uhlohydrátov stravy po dobu 6 týždňov. Sledujte to starostlivo po celú dobu! Potom opäť urobte krvné testy na cholesterol. S vysokou pravdepodobnosťou sa vaše výsledky zlepšia bez tejto drogy. Prečítajte si pokyny, aké sú jeho bohaté vedľajšie účinky. Odporúčam vám, aby ste začali užívať len vtedy, ak je diéta s nízkym obsahom sacharidov bez "chémie" zle pomáha zniesť normálny cholesterol. V skutočnosti je to nepravdepodobné. Ak sa cholesterol nezlepšuje, máte buď zlú diétu alebo máte problémy s hormónmi štítnej žľazy. Potom je treba liečiť, a nie prehltnúť cristo ani iné statíny.

Viktoza. Je nevyhnutné vykonať úplnú sebakontrolu krvného cukru, ako je tu opísané. Rozhodnutie o tom, či sa vikózuje proti diéte s nízkym obsahom sacharidov, rozhoduje o jej výsledkoch. S vysokou pravdepodobnosťou sa váš cukor a bez neho normalizuje. Viktoza na zníženie chuti do jedla - je ďalšia vec. Vyskúšajte nasledujúce. Žiť týždeň na diéte s nízkym obsahom sacharidov a konzumovať bielkovinové jedlá aspoň raz za 4 hodiny, takže hladina cukru v krvi nikdy neklesne pod normálny. Možno v dôsledku toho dôjde k úpadku lstivosti. Vždy si s sebou vezmite bielkovinové občerstvenie! Napríklad plátky šunky. Vyskúšajte všetky metódy, ktoré sú opísané v našom článku o strate hmotnosti. A to len vtedy, keď to všetko nepomôže riadiť žravosť - potom už vtlačiť zábery.

Tryptofán. Podľa môjho názoru to nie je efektívny hypnotický. Dávam prednosť 5-HTP. Tieto kapsuly pomáhajú pri depresii, zlepšujú kontrolu chuti do jedla a spánku. Najdôležitejšie je ich každý deň, aj keď je všetko v poriadku.

Niacín. No, toto je dlhá téma. V dávkach, ktoré sú potrebné na zlepšenie cholesterolu, spôsobuje návaly horúčavy. Vyhľadávajte na webe.

Ak analýzy preukázali problémy s hormónmi štítnej žľazy, predovšetkým s T3, potom sa obráťte na endokrinológa a užite pilulky, ktoré predpíše. Len nepočúvajte jeho rady o strave :).

Vitajte! 65 rokov, typ 2, výška 155 cm, hmotnosť 49-50 kg. Pred 4 mesiacmi som stratil 7 kg prudko. Nadváha netrpeli. Vízia je zlá - napísali okuliare na prácu +4, ale napriek tomu nevidím malé písmená bez lupy. Hypoxia myokardu pravej komory, hypotrofia ľavej komory, ateroskleróza, chronická steatohepatitída. Cholesterol bol 7,5 - užívam atoris, teraz 4,7. Krvný tlak 160/80 - užívam enalapril 1 krát denne, amlodipín na noc. Po užití lieku je tlak 130/70. Analýzy - glykovaný hemoglobín 8%, cukor v moči 28. Užívam glukózu, kardiogram, atoris, začal som piť magnelis-B6, 2 tablety 3 krát denne. Mám diabetes LADA? V noci môže byť inzulín užívaný na prázdny žalúdok? Naozaj potrebujem tvoju radu. Ďakujem.

> Mám diabetes LADA?

Nie, máte diabetes typu 2 premenený na ťažký diabetes typu 1. A LADA je mierny diabetes typu 1.

> V noci môže inzulín
> dostať sa na prázdny žalúdok?

Povedz mi, prosím, a Viktoza nepodnecuje pankreasu?

> a Viktoza nepodnecuje pankreasu?

V zmysle, v akom to deriváty sulfonylmočoviny robia, nie, neindukuje.

Ale prečítajte si pokyny pre jej kontraindikácie a vedľajšie účinky.

Dobrý deň! Som 51 rokov, výška 162 cm, hmotnosť 103 kg. Diabetes typu 2 od roku 1998. Prijaté iba Siofor za všetky tieto roky. Cukor na prázdny žalúdok postupne narástol na 10. Vo februári, po chrípke a antibiotickej liečbe, sa cukor stal prázdnym žalúdkom 18,6. V nemocnici začali pichávať inzulín, potom sa preniesli na Amaril a Galvus sa stretli s 1000. Boli zrazení na 8-9 na prázdny žalúdok. Od apríla som začal pichať Viktosu plus Glucophage Long 1000 večer. Piť taurín dvakrát denne, 250 mg, horčík B6 v noci 2 tablety s dávkou 48 mg. Zvyčajne sledujem stravu s nízkym obsahom sacharidov, ale raz za tri dni sa rozpadám - jedím kus chleba alebo chlieb. Cukor klesol na 6,7 na prázdny žalúdok. Plávam v bazéne dvakrát týždenne. Od februára poklesla hmotnosť o 7 kg.
Povedzte mi, je možné ďalšie zníženie cukru na normálne, a čo je najdôležitejšie, ako? A robím všetko správne? Možno potrebujete zvýšiť dávku lieku Victoza alebo Glucophage? Ďalšie problémy zahŕňajú: tukovú hepatózu pečene, žlčové kamene, chronickú pankreatitídu, vysoký krvný tlak, prerušovanú nespavosť, hypertrofickú kardiomyopatiu. Boli tiež znepokojení slabosťou, chronickou únavou,
podráždenosť. Po znižovaní obsahu cukru a hmotnosti som sa začal cítiť lepšie.

A robím všetko správne?

Potrebujete inzulínové snímky. Bez nich, zo všetkých ostatných aktivít bude mať malý význam.

Piť taurín dvakrát denne, 250 mg, horčík B6 v noci 2 tablety s dávkou 48 mg.

Uvedené dávky doplnkov sú 4 až 5 krát nižšie ako tie, ktoré potrebujete.

Dobrý deň, mám 55 rokov a vážil som 176 kg 104 SD2 od roku 2010. Vzal som Diabetus 30 ráno a Glucophage Long 1000 vo večerných hodinách, keď som chodil na sacharidovú stravu 10/01/2015 Neakceptujem diabetón Cukor na 6,3 niekedy nafúkne žalúdok bolesťou bolesti na pravej strane. 43 mil Mn, ako byť s Glukofazhem a či je možné vyhliadky na Ndietu.

Vitajte! Ďakujeme za túto stránku. Povedzte mi, prosím, presne to, čo máte zo sladkostí? Nechcete domáce koláč? Ďakujem!

Len chcem poďakovať! Nádherné miesto, veľmi užitočné, profesionálne!
Bol som prekvapený, že Galvus nie je taký užitočný, ale prečo bol zahrnutý do zoznamu preferenčných liekov na diabetes? Dostal som to zdarma na zľavu ako diabetik, som rád, že sa pokúsiť vziať to, raz zadarmo, a v skutočnosti to nie je lacné! Možno on?
Moja hladina cukru je od 5,6 do 6, 8, glykované - 6,5, index obezity je 28,
Tieto indikátory sú pred začiatkom diéty s nízkym obsahom uhľovodíkov, ktoré ste začali len pred dvoma dňami! Naozaj sa teším na výsledok a som si takmer istý, že cukor padne, ale tučné jedlá pre pečeň sú katastrofou! Áno, a bielkoviny nie sú užitočné pre obličky, aké sú komplikácie s nízkym obsahom sacharidov pre tieto orgány? Neexistuje žiadna patológia, ale objaví sa po tejto strave?
A ďalšia veľmi dôležitá otázka: ako sa vyrovnať s otrubami v tejto strave? A čo s drogami plantain semená plevy zo zápchy? Majú nejaké prísady, sladidlá a tak ďalej.. Ale od zápchy je to prvá vec!
To sú otázky, ktoré budem mať, budem vďačný, ak vám poradím

Dobrý deň, Sergey! Ďakujem vám za vašu prácu! Môj príbeh je to. Mám 32 rokov, výška 167 cm, hmotnosť 64 kg. Mama a jedna babička mali diabetes typu 2, druhú babičku typu 1. Počas druhého tehotenstva v roku 2010 som dostal gestačný diabetes, narodil som sa, môj syn je zdravý. V júli 2017 podstúpila testy - glykovaný hemoglobín 7,6, glukóza nalačno 6,5, inzulín 3, s-peptid 1,03 (rýchlosťou 0,78-5,19). Oči sú v poriadku (kontrolované oftalmológiou), ešte si nemám sťažovať na nohy. Endokrinológia klinike danej Lantus, povedal bodné 6-10 Jednotka na noc, zaznamenaný na diabetes školy z 2. októbra 2017. A na klinike počul od ženy, o low-carb diétu, našiel vaše stránky, začal čítať a jesť pre predpis (až naopak, bol som vegetariánsky a pozoroval pôst...) Od prvého dňa experimentu bol pôstný cukor najväčší 5,1, dve hodiny po jedení najväčší bol 6,8, zvyčajne menej (5,5 - 6,2), v poslednom dni sú stále nižšie. Začal som chcieť spať menej a ležať, stále sa zdá, že stratil váhu. Išla som k svojmu endokrinológovi, aby som sa pýtal, ako sa vyrovnávať s inzulínom, ak mám takéto cukry v tejto strave. Povedala, keď je na strave. Chcem sa pýtať - posúdením pomocou c-peptidu, je zrejmé, že pankreas je už vážne poškodený. Má teraz zmysel začať liečbu agonistami receptora GLP-1 (bez inzulínu zatiaľ)? Alebo už začnete pichať inzulín? Pretože, podľa vašich čísel, dokonca aj pri diéte s nízkym obsahom uhľovodíkov, cukr stále zostáva vyvýšený. Ďakujem!

Mám ploché brucho s výťažkom goji bobúľ, aby som znížil chuť do jedla. Hmotnosť ide rýchlo, pretože Najmenej mám konečne jesť.

Mám 63 žil som... ale trochu som chcel dať svojej vnučke ženatú a len tu žiť pre seba a rozhodla sa vyrovnať sa s vašou cukrovkou som bol chorý od roku 2003
Cukor sa zdvihne na 29,9, a preto je to zlé: ako keby ste stáli na okraji svojho hrobu a odtiaľ ste počuli taký známy a známy hlas. kúsky nemŕtvych
zle fungujúci mozog, viete, nemôžete tam ísť, neurobil všetko tu.
Bol som unavený z kulturistiky, bol som unavený žiť a prestala som veriť, že človek môže stále žiť dôstojne: bez päťnásobných injekcií do žalúdka a nôh, bez štyroch jednorazových piluliek, 8 kusov naraz, ktoré nie sú vnímané v žalúdku Cítim takto: pomaly, odporne, klzavé a páchnúce.
Asi pred 6 rokmi mi bolo z Vladivostoku poslaných 5 balíčkov 360 tabliet peňazí za 17 tisíc rubľov. Videl som celú trasu a to bolo pre mňa ľahšie.Po pol roku som si vzal ďalší kurz - kúpil som si to Ale 4 balenia sa ukázali byť podobné, ale líšili sa od prírodného lieku aj vôňou, tak som ich vypil, ale nedošlo k žiadnym kvalitatívnym zmenám.
Odvtedy som neskúšal nič, ja som nepomohol nič s liečivými a inými liekmi Napísal som jasnú a presnú myšlienku NEKLIDÁTE diabetes A v našej krajine nemôžete s tým nič robiť Nie je výhodné dať ľuďom účinné lieky a peniaze., takže lekárne predávajú všetky druhy odpadu, pretože určité prostriedky už boli vynaložené na ich prepustenie a musia byť vrátené späť. A zdravie ľudí pre vyliečených ľudí je malá záležitosť. Ak máte peniaze, choďte do Izraela, kde vás budú za peniaze zaobchádzať, nebudú vás vyliečiť, ale aspoň vám bude život jednoduchšie. A nemusíte veriť s akýmkoľvek druhom užívania drog s 50% zľavou a stojí 990 rubľov.Nie je nič iné ako krieda a paracytamol v najlepšom.Viem jednu vec istý - nebudete mať hnačku na vyznačenom boxe.
Život pre teba a šťastie

Vývoj agonistov receptora glukagónu podobného peptidu-1 v liečbe diabetes mellitus typu 2 Text vedeckého článku o špecializácii "Medicína a zdravotná starostlivosť"

Abstrakt vedeckého článku o medicíne a verejnom zdraví, autorom vedeckej práce je Galstyan Gagik Radikovič, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovič Ekaterina Aleksandrovna

Agonisty receptora (AP) agonistov peptidov typu 1 (GLP-1) sú triedou hypoglykemických liekov, ktoré boli vyvinuté za posledných 15 rokov. GLP-1 je peptid syntetizovaný v ľudskom gastrointestinálnom trakte, ktorý významne prispieva ku kontrole postprandiálnej glykémie, stimulujúcej sekréciu inzulínu závislej od glukózy. Pri diabete mellitus typu 2 (DM2) dochádza k zníženiu "inkretínového účinku" v dôsledku nedostatočnej sekrécie GLP-1 alebo jeho odpovede, čo môže byť kompenzované pomocou AR GLP-1. Tieto lieky majú tiež ďalšie účinky typické pre GLP-1, ktoré zahŕňajú zníženie sekrécie glukagónu závislé od glukózy, oneskorenie rýchlosti vyprázdňovania žalúdka, zníženie príjmu potravy, zlepšenie funkcie ľavej komory a pokles krvného tlaku. AR GLP-1 krátkeho účinku sa podáva 1 p / deň (lixisenatid) alebo 2 p / deň (exenatid); AR GLP-1 s dlhodobým účinkom vstupuje 1 p / deň (liraglutid) alebo 1 p / týždeň (exenatid s pomalým uvoľňovaním, dulaglutid, albiglutid). Všetky AR GLP-1 významne znižujú hladinu glykovaného hemoglobínu (HbA1c) u pacientov s diabetom 2. typu a nedostatočnou glykemickou kontrolou počas liečby perorálnymi hypoglykemickými liekmi (PSSP). V porovnaní s inými liečivami znižujúcimi hladinu glukózy poskytujú GLP-1 AR lepšiu kontrolu glykémie s ďalšou výhodou vo forme straty hmotnosti. V rámci tejto triedy je AR GLP-1 s dlhodobým účinkom účinnejší ako krátkodobo pôsobiace AR GLP-1, charakterizované podobným alebo nižším rizikom hypoglykémie a nižším výskytom nežiaducich účinkov z gastrointestinálneho traktu. Výsledky priamych porovnávacích štúdií a údajov z prieskumnej metaanalýzy ukazujú, že liraglutid, podávaný v 1 p / deň, je GLP-1 AR, ktorý najefektívnejšie znižuje hladinu HbA1c. Dulaglutid je jediný AP GLP-1, podávaný v dávke 1 p / týždeň, ktorý vykazoval oveľa nižšiu účinnosť v porovnaní s liraglutidom. Použitie AR GLP-1 v klinickej praxi, ktoré sa podáva v 1 p týždeň, ponúka pacientom ďalšie výhody vo forme menšieho počtu injekcií a jednoducho použiteľných naplnených injekčných perá. Napriek relatívne nedávnemu vývoju AP GLP-1, medzinárodné smernice pre liečbu diabetes mellitus uznávajú výhody tejto triedy liekov a odporúčajú im ako liečebnú možnosť pre pacientov s diabetom 2. typu.

Súvisiace témy v lekárskom a zdravotnom výskume, autorkou vedeckej práce sú Galstyan Gagik Radikovič, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovič Ekaterina Aleksandrovna,

Evolúcia receptora peptidu-1 podobného glukagónu na liečbu diabetu typu 2

Agonisty receptora glukogónneho peptidu-1 (GLP-1) (GLP-1RA) sú triedou antidiabetických liekov vyvinutých počas posledných 15 rokov. GLP-1, gastrointestinálny peptidový hormón, ktorý prispieva k postprandičnému "inkretínovému účinku", stimuluje sekréciu inzulínu závislej od glukózy. Účinok je výrazne znížený v GLP-1RA. Účinky GLP-1 vrátane zníženia sekrécie glukagónu, zníženie funkcie srdcovej komory a zníženie krvného tlaku. Krátkodobo pôsobiace GLP-1RA sa podávajú jedenkrát denne (lixisenatid) alebo dvakrát denne (exenatid); dlhodobo pôsobiace GLP 1RA sa podávajú jedenkrát denne (liraglutid) alebo jedenkrát týždenne (exenatid s pomalým uvoľňovaním, dulaglutid, albiglutid). Všetky GLP-1RA významne znižujú glykovaný hemoglobín (HbA1c) u pacientov s kontrolou glykémie a nedostatočnými perorálnymi antidiabetikami. V porovnaní s inými antidiabetickými liekmi poskytuje GLP-1RA lepšiu kontrolu glykémie. V rámci tejto triedy sú dlhodobo pôsobiace GLP-1RA účinnejšie ako krátkodobo pôsobiace GLP-1RA s nižším alebo nižším výskytom gastrointestinálnych nežiaducich účinkov. Je to veľmi účinný GLP-1RA pri znižovaní HbA1c. Dulaglutid je jedenkrát týždenne GLP 1RA preukázaný, že nie je lepší než liraglutid. Týždenne GLP-1RA ponúkajú pacientom ďalšie výhody, vrátane niekoľkých jednorazových injekcií a zariadení na jednorazové pero. V prípade liečby pacientov s diabetom 2. typu.

Text vedeckej práce na tému "Evolúcia agonistov receptora peptidu-1 podobného glukagónu v liečbe diabetu typu 2"

Diagnóza, kontrola, liečba

Vývoj agonistov receptora peptidu-1 podobného glukagónu v liečbe diabetu typu 2

FSBI Národné centrum lekárskeho výskumu endokrinológie, Ministerstvo zdravotníctva Ruska, Moskva

2000 "Lilly Pharma", Moskva

Agonisty receptora (AP) agonistov peptidov typu 1 (GLP-1) sú triedou hypoglykemických liekov, ktoré boli vyvinuté za posledných 15 rokov. GLP-1 je peptid syntetizovaný v ľudskom gastrointestinálnom trakte, ktorý významne prispieva ku kontrole postprandiálnej glykémie stimuláciou sekrécie inzulínu závislej na glukóze. Pri diabete mellitus typu 2 (DM2) dochádza k zníženiu "inkretínového účinku" v dôsledku nedostatočnej sekrécie GLP-1 alebo jeho odpovede, čo môže byť kompenzované pomocou AR GLP-1. Tieto lieky majú tiež ďalšie účinky typické pre GLP-1, ktoré zahŕňajú zníženie sekrécie glukagónu závislé od glukózy, oneskorenie rýchlosti vyprázdňovania žalúdka, zníženie príjmu potravy, zlepšenie funkcie ľavej komory a pokles krvného tlaku. AR GLP-1 krátkeho účinku sa podáva 1 p / deň (lixisenatid) alebo 2 p / deň (exenatid); AR GLP-1 s dlhodobým účinkom vstupuje 1 p / deň (lira-glutid) alebo 1 p / týždeň (exenatid s pomalým uvoľňovaním, dulaglutid, albiglutid). Všetky AR GLP-1 významne znížili hladinu glykovaného hemoglobínu (HbA1c) u pacientov s diabetom 2. typu a nedostatočnou glykemickou kontrolou počas liečby perorálnymi hypoglykemickými látkami (PSSP). V porovnaní s inými liečivami na redukciu cukrov poskytuje GLP-1 AR lepšiu kontrolu glykémie s ďalšou výhodou vo forme straty hmotnosti. V rámci tejto triedy je AR GLP-1 s dlhodobým účinkom účinnejší ako krátkodobo pôsobiace AR GLP-1, charakterizované podobným alebo nižším rizikom hypoglykémie a nižším výskytom nežiaducich účinkov z gastrointestinálneho traktu. Výsledky priamych porovnávacích štúdií a údajov z prieskumnej metaanalýzy ukazujú, že liraglutid podávaný v 1 p / deň je AP GLP-1, čo najefektívnejšie znižuje hladinu HbA1c. Dulaglutid je jediný AP GLP-1, podávaný v dávke 1 p / týždeň, ktorý vykazoval oveľa nižšiu účinnosť v porovnaní s liraglutidom. Použitie AR GLP-1 v klinickej praxi, ktoré sa podáva v 1 p týždeň, ponúka pacientom ďalšie výhody vo forme menšieho počtu injekcií a jednoducho použiteľných naplnených injekčných perá. Napriek relatívne nedávnemu vývoju AP GLP-1, medzinárodné smernice pre liečbu diabetes mellitus uznávajú výhody tejto triedy liekov a odporúčajú im ako liečebnú možnosť pre pacientov s diabetom 2. typu. Kľúčové slová: diabetes typu 2; peptid-1 podobný glukagónu; receptor (y) peptidu-1 typu glukagónu; hypoglykemické lieky; inkretíny

Evolúcia receptora peptidu-1 podobného glukagónu na liečbu diabetu typu 2

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

"Výskumné centrum endokrinológie, Moskva, Rusko 2 Lilly Pharma Ltd, Moskva, Rusko

Doručené: 07/04/2017. Prijaté: 23/23/2017.

Diagnóza, kontrola, liečba

jednorazové pero zariadenia. Napriek pomerne nedávnemu vývoju medzinárodných usmernení pre diabetes uznávajú

U pacientov s diabetom 2. typu.

Kľúčové slová: diabetes mellitus, typ 2; glukagón podobný peptid-1, receptor glukagónu podobný peptidu-1; hypoglykemické činidlá; inkretíny

Pokrok v chápaní patofyziologických mechanizmov, ktoré sú základom vývoja diabetes mellitus typu 2 (diabetes mellitus typu 2), viedol k vzniku nových tried liekov na zníženie hladiny glukózy. Jednou z týchto tried je agonista receptora glukagonu-peptid-1 (GLP-1) (AP). Použitie AP GLP-1 je odporúčané súčasnými národnými a medzinárodnými pokynmi na liečbu diabetes mellitus [1-3]. Podľa odporúčaní Ruskej asociácie endokrinológov [4] sa používanie GLP-1 AR považuje za možnosť liečby diabetu typu 2, a to ako v monoterapii, tak v kombinácii s perorálnymi hypoglykemickými látkami (PSSP); napríklad metformín, deriváty sulfonylmočoviny, tiazolidíndióny s neadekvátnou glykemickou kontrolou s monoterapiou alebo kombinovanou terapiou. AR GLP-1 s krátkym účinkom zapíšte 1 p / deň

(lixisenatid) alebo 2 p / deň (exenatid); AR GLP-1 s dlhodobým účinkom vstupuje 1 p / deň (liraglutid) alebo 1 p / týždeň (exenatid s pomalým uvoľňovaním, dulaglutid, albiglutid).

Táto revízia je venovaná opisu fyziológie a mechanizmov účinku GLP-1, vývoja GLP-1 AR na liečbu diabetes mellitus, ako aj porovnanie ukazovateľov účinnosti, bezpečnosti a analýzy preferencií pacienta charakteristických pre rôzne GLP-1 AR. Pri zhrnutí účinnosti a bezpečnosti lieku ARGP-1 AR sme sa rozhodli zamerať sa na ich použitie ako doplnkovej terapie u pacientov s nedostatočnou glykemickou kontrolou pri užívaní PSSP, pretože táto situácia je hlavným znakom používania tejto inovatívnej triedy liekov. Zároveň sa ukázalo, že GLP-1 AR je účinný ako monoterapia a ako doplnok k inzulínovej terapii [1-3].

gpp-1 (7-36) amidová sneAla

t1 / 2 = l-2 min Štiepenie DPP-4

Exenatid ^ / 2 = 2,4 hodiny; 2 krát denne 1 krát za týždeň (dlhodobé uvoľnenie)

na rozdelenie DPP-4

Lixisenatide tl / 2 = 3 hodiny l denne

Liraglutid tl / 2 = 13 hodín l denne

na rozdelenie DPP-4

C-16 voľných mastných kyselín (nekovalentná väzba na albumín)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 dní 1 krát za týždeň

Albiglutid t1 / 2 = 5 dní 1 krát za týždeň

Ľudský ^ s (CH2) Ľudský ^ s (CH3)

rozdelenie rozpustnosti DPP-4

Zh Odolnosť "Odolnosť

rozdeliť DPP-4 na štiepenie DPP-4

Obr. 1. Štruktúra agonistov receptora glukagónu podobného polypeptidu-1 (GLP-1) a GLP-1. Skratky: DPP-4 - dipeptidyl peptidáza-4.

7 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetes mellitus. 2017, 20 (4): 286-298

Diagnóza, kontrola, liečba

| Kardioprotekcia Modulácia (transformácia) perikardiálneho tukového tkaniva

Sekrécia inzulínu glukagónovou sekréciou

t proliferácie ß-buniek

Substitúcia sekrécie GLP-1, znížená kvôli mikrobiológii

- rýchlosti vyprázdňovania žalúdka

Obr. 2. Fyziologické účinky glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1

Fyziológia peptidu-1 podobného glukagónu

Sekrécia inzulínu ako odpoveď na perorálnu glukózu je výraznejšia ako reakcia na intravenózne podanie ekvivalentného množstva glukózy [5]. Tento jav ukazuje, že gastrointestinálny trakt (GIT) určitým spôsobom prináša informácie o požití pankreasu, čo prispieva k sekrécii inzulínu v reakcii na zvýšenie hladín glukózy v plazme. Neskôr sa ukázalo, že tento účinok je sprostredkovaný hormónmi vylučovanými v gastrointestinálnom trakte, najmä GLP-1 a glukózovo-dependentným insulinotropným peptidom (HIP), tento účinok sa nazýva "inkretínový efekt" [6]. Približne 50% normálnej odpovede inzulínu na perorálnu glukózu je spôsobené inkretinovým účinkom [6]. Je dôležité poznamenať, že inkretínový účinok je výrazne znížený u pacientov s diabetes mellitus 2. typu [7].

Hoci mechanizmy na zníženie inkretínového účinku u diabetes mellitus nie sú úplne pochopené, s najväčšou pravdepodobnosťou to nie je dôsledkom poklesu sekrécie HIP alebo GLP-1 [7], aj keď existujú predbežné dôkazy, že znížená intestinálna mikrobiota v diabete mellitus môže znížiť sekréciu GLP-1 ]. Je dôležité poznamenať, že GLP-1 (ale nie ISU) zostáva

Je to prinajmenšom čiastočne účinná u pacientov s T2DM [7]. V dôsledku toho sa preukázalo, že GLP-1 má potenciálnu terapeutickú hodnotu v T2DM.

Štruktúra, sekrécia a metabolizmus GLP-1

GLP-1 je vylučovaný L-bunkami epitelu distálneho čreva v reakcii na príjem potravy, najmä glukózy, iných sacharidov a tukov [6]. Sekrécia GLP-1 je tiež modulovaná hormónmi vrátane ISU a vagusovým nervom, o ktorom sa predpokladá, že sprostredkováva vplyv ISI v ľudskom tele [6]. GLP-1 je peptid pozostávajúci z 30 alebo 31 aminokyselín, tvorený z prekurzora polypeptidu, z ktorého sa tiež vytvára glukagón, GLP-2 a niektoré ďalšie biologicky aktívne peptidy (obrázok 1). Hoci prekurzor je exprimovaný v niekoľkých tkanivách, vrátane b-buniek, pankreatických alfa-buniek a neurónov mozgového kmeňa a hypotalamu, z ktorých sú produkované aktívne peptidy, závisí od tkanivovo špecifickej expresie rôznych proteolytických enzýmov [6, 9]. V b-bunkách sa GLP-1 prevádza hlavne na peptid amidovaný z C-konca - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (pozri obrázok 1). Tieto formy GLP-1 rovnako účinne stimulujú sekréciu inzulínu [6], aj keď amidovaná forma môže byť trochu odolnejšia voči degradácii C-konca [9].

Diagnóza, kontrola, liečba

Tak ako v prípade mnohých peptidových hormónov je polčas GLP-1 z krvného obehu veľmi krátky (1-2 minúty) [6, 9] (pozri obrázok 1). Hlavným krokom v degradácii GLP-1 je odstránenie dvoch K-koncových aminokyselín enzýmom dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) (pozri obrázok 1). Vzniknutý po expozícii DPP-4 GLP-1 (9-36) sa KH2 viaže na receptory GLP-1 s afinitou, ktorá tvorí len 1% afinity intaktného GLP-1 [6]; teda účinok enzýmu DPP-4 účinne inaktivuje GLP-1. Rovnako ako AR GLP-1 sa lieky skupiny inhibítorov DPP-4, ako je sitagliptín, úspešne vyvinuli v posledných rokoch ako potenciálne antidiabetické liečivá na liečbu diabetu typu 2.

Účinky GLP-1 sú sprostredkované transmembránovými receptormi GLP-1 asociovanými s G-proteínom [9]. Aktivácia receptora GLP-1 stimuluje intracelulárnu signalizačnú kaskádu adenylátcyklázy-cyklickej AMP kinázy A s výsledkom, že väčšina účinkov GLP-1 sa realizuje [9]. Napriek tomu sa do fungovania GLP-1 a jeho receptorov podieľajú aj iné intracelulárne signálne dráhy [9].

Hlavným účinkom GLP-1 je stimulácia vylučovania inzulínu beta bunkami pankreasu (obrázok 2). Je dôležité poznamenať, že stimulácia sekrécie inzulínu pod pôsobením GLP-1 prísne závisí od hladiny glukózy v krvi a pri absencii zvýšenia hladiny glukózy v plazme má peptid minimálny účinok [9]. Zvýšenie glukózy v plazme zvyšuje príjem glukózy beta bunkami, čo vedie k uzatvoreniu draslíkových kanálov, depolarizácii beta buniek a otvoreniu napäťových kanálov vápnika. Následný prílev vápnika do beta bunky spôsobuje sekréciu inzulínu. Ak sa aktivuje GLP-1, proteín kináza A navyše inhibuje draselné kanály, predlžuje depolarizáciu buniek a zvyšuje sekréciu inzulínu. Ako už bolo uvedené, stimulačný účinok GLP-1 na sekréciu inzulínu zostáva v T2DM prakticky neporušený.

GLP-1 tiež prispieva k transkripcii a syntéze inzulínu v beta bunkách, ktoré sú sprostredkované proteinázou naza A a ďalšími signálnymi dráhami [6]. Toto pôsobenie GLP-1 zvyšuje množstvo inzulínu, ktoré je k dispozícii na sekréciu stimulovanú glukózou aj v neprítomnosti GLP-1. Predklinické dôkazy naznačujú, že GLP-1 môže tiež zvýšiť hmotnosť beta buniek, stimulovať regeneráciu a proliferáciu, ako aj inhibovať apoptózu [10]. Hoci tento účinok ešte nebol potvrdený v štúdiách zahŕňajúcich ľudí, ak je k dispozícii, použitie AP GLP-1 môže pomôcť spomaliť stratu hmotnosti beta-buniek, čo je dôležitý aspekt terapie vzhľadom na progresívny priebeh diabetu 2. typu [10].

GLP-1 tiež pôsobí na alfa bunky pankreasu, ktoré inhibujú sekréciu glukagónu. Glukagón udržiava alebo zvyšuje hladinu glukózy v plazme prostredníctvom mnohých mechanizmov, ktoré implementuje hlavne

všetky naraz v pečeni a vrátane zvýšeného rozkladu glykogénu a zvýšenie syntézy glukózy z aminokyselín [11]. Sekrecia glukagónu je priamo regulovaná plazmovou glukózou a nepriamo inzulínom [11]. Pri diabete mellitus nedostatočná sekrécia inzulínu v dôsledku zvýšenia hladín glukózy v plazme vedie k nedostatočnej supresii sekrécie glukagónu [11]. GLP-1 potláča sekréciu glukagónu na prázdny žalúdok a po jedle, čo vedie k zníženiu koncentrácií glukózy v krvi nalačno [5]. Na rozdiel od GLP-1, HIP neinhibuje (a v niektorých prípadoch môže zvýšiť) sekréciu glukagónu [7].

GLP-1 spomaľuje rýchlosť vyprázdňovania žalúdka, čo pomáha znižovať kolísanie postprandiálnej glukózy v krvi [5, 9, 12]. Inhibícia gastrointestinálnej motility a spomalenie rýchlosti vyprázdňovania žalúdka je pravdepodobne sprostredkovaná vagusovým nervom [12]. GLP-1 taktiež zvyšuje sýtosť a znižuje príjem potravy, čo môže byť čiastočne spôsobené oneskoreným vyprázdňovaním žalúdka, čo predlžuje stimuláciu mechanických (strečinkov) a sýtnych receptorov v gastrointestinálnom trakte [13]. Účinok GLP-1 na príjem potravy sa však pozoruje aj u zdravých dobrovoľníkov, ktorí nedávno konzumovali [13]. Zníženie príjmu potravy môže byť sprostredkované priamymi účinkami GLP-1 na senzorické neuróny nachádzajúce sa v hornom gastrointestinálnom trakte alebo tok krvného obehu v pečeni, hoci presné mechanizmy neboli stanovené [13]. Priame účinky na centrálny nervový systém sú tiež možné [9, 13]. Receptory GLP-1 sú prítomné v centrách hypotalamusu, ktoré regulujú príjem potravy a infúzia GLP-1 do komôr mozgu potkanov znižuje príjem potravy. Bariéra krv-mozog v týchto strediskách môže byť dostatočne priepustná na to, aby umožnila cirkuláciu periférne vylučovaného GLP-1, aby dosiahla tieto neuróny. GLP-1 je tiež syntetizovaný v mozgovom kmeňu, hoci potenciálna úloha centrálne produkovaného GLP-1 v regulácii chuti do jedla a sýtosti nie je úplne pochopená.

GLP-1 môže mať priaznivý účinok na kardiovaskulárny systém. Predklinické a klinické štúdie naznačujú, že GLP-1 môže mať široký rozsah účinkov na kardiovaskulárny systém vrátane zvýšenia srdcovej frekvencie, zlepšenia ventrikulárnej funkcie po akútnej ischémii myokardu alebo v prípade dilatovanej kardiomyopatie, ako aj možných kardioprotektívnych účinkov. [14]. Niektoré z týchto pozitívnych účinkov môžu byť sprostredkované moduláciou tukového tkaniva v srdci a jej srdci av jej okolí, kde tento tuk získava fenotyp hnedého tukového tkaniva, ktorý oslabuje lokálny zápal a aterogenézu [15]. Okrem toho nedávne klinické štúdie ukazujú, že GLP-1 AR znižuje riziko kardiovaskulárnych príhod [16-18].

Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetes mellitus. 2017, 20 (4): 286-298

Diagnóza, kontrola, liečba

Výhody a nevýhody AR GLP-1 pri použití u pacientov s diabetes mellitus a nedostatočnej kontroly glykémie počas liečby

AP GLP-1 versus PSSP Lepšia kontrola glykémie Znížená telesná hmotnosť Porovnateľná bezpečnosť a znášanlivosť Možné prínosy vo vzťahu k kardiovaskulárnemu systému Podávanie injekcie je potrebné Prechodná nevoľnosť, zvracanie

AP GLP-1 versus inzulín Porovnateľné (lieky s krátkym účinkom) alebo lepšie (lieky s dlhodobým účinkom) kontrola glykémie Výraznejší účinok na kontrolu postprandiálnej glykémie Nižšie riziko hypoglykémie Zníženie telesnej hmotnosti bez zníženia telesnej hmotnosti Menej frekvencie injekcií (lieky s dlhodobým účinkom) Potenciálne prínosy vo vzťahu k kardiovaskulárnemu systému Menej výrazný účinok na kontrolu hladiny glukózy nalačno Prechodná nevoľnosť, zvracanie.

Dlhodobo účinkujúci GLP-1 AR v porovnaní s krátkodobo pôsobiacim GLP-1 AR porovnateľné alebo lepšie glykemické kontroly, výraznejší účinok na kontrolu hladiny glukózy v krvi nalačno porovnateľná alebo väčšia strata hmotnosti porovnateľné alebo nižšie riziko hypoglykémie nižšia frekvencia nevoľnosti, zvracanie nižšia frekvencia injekcie veľká adherencia Menej výrazný účinok na postprandiálnu glykemickú kontrolu

Poznámky: Zahŕňa deriváty sulfonylmočoviny, tiazolidíndióny a inhibítory dipeptidyl peptidázy-4. Skratky: agonisti receptora AP GLP-1 - glukagón-podobný peptid-1; PSSP - perorálne hypoglykemické lieky.

Nakoniec GLP-1 môže zmierniť zápal a imunitné reakcie, ktorých dysregulačná úloha v T2DM je čoraz viac akceptovaná [8, 9, 14]. Predklinické a klinické štúdie počiatočných fáz ukazujú, že GLP-1 a GLP-1 AR majú protizápalový účinok, ktorý pôsobí buď priamo na imunitné bunky alebo nepriamo prostredníctvom účinkov na metabolizmus a úbytok hmotnosti [8, 9, 14].

Klinické prínosy GLP-1 AR v porovnaní s inými antidiabetikami

Všeobecne AR GLP-1 pri pridanie k terapii perorálnymi antidiabetikami (obvykle s metformínom v kombinácii s PTS alebo nie) poskytujú najlepšie kontroly glikemiche-sky než intenzifikácie antidiabetickej liečby za použitia derivátov sulfonylmočoviny, tiazolidíndiónmi a inhibítory DPP-4 ( Tabuľka 1). Terapia AR GLP-1 má aj tú výhodu, že väčšie stratu hmotnosti než v prípade, že PTS. Strata hmotnosti, s najväčšou pravdepodobnosťou v dôsledku spomaleného vyprázdňovania žalúdka a znižujú príjem potravy pod vplyvom AR GLP-1, ako bolo popísané vyššie. Použitie AP GLP-1 sú všeobecne dobre tolerované, aj keď je často spojená s nevoľnosťou a ďalšie vedľajšie účinky v gastrointestinálnom trakte. Tieto vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a prechodné, a ktorá je spôsobená priamym alebo nepriamym pôsobením AP GLP-1 v gastrointestinálnom trakte.

Účinnosť AR GLP-1 v porovnaní s inými liekmi znižujúcimi hladinu glukózy bola potvrdená v rámci systémovej metaanalýzy, ktorá ukázala, že AR GLP-1 (pridaný k terapii metformínom) poskytuje účinnejšiu kontrolu glykózy.

kirovannogo hemoglobín (HbA1c; priemerná zmena od základnej línie v porovnaní s placebom [95% interval spoľahlivosti (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) ako sulfonylmočoviny, tiazolidíndiónmi glinidy, inhibítory alfa-glukozidázy a inhibítory DPP-4 (stredná zmena od základnej hodnoty v rozmedzí od -0.66% na -0.82%) [19]. Kontrola glykémie pri použití AR GLP-1 bola porovnateľná s kontrolou glykémie bazálnej inzulínovou terapiou alebo hotových zmesí inzulínu [19]. Úbytok hmotnosti pri aplikácii AR GLP-1 bola tiež významne vyššia (stredná [95% CI] v porovnaní s východiskovou hodnotou: -1.66 kg [kg -2,26, -1,09 kg]) než u akejkoľvek iné triedy liekov znižujúcich hladinu glukózy, s výnimkou inhibítorov alfa-glukozidázy; používanie väčšiny iných tried liekov sprevádzalo zvýšenie telesnej hmotnosti [19]. Keď už hovoríme o bezpečnosti, AP GLP-1 nezvyšuje riziko hypoglykémie v porovnaní s (pomer šancí (pomer) [95% CI]: 0,92 [0,42, 2,07]) placebo skupine, riziko hypoglykémie pri použití AR GLP-1 bola významne nižšia ako u sulfonylmočovín, glinidy, inzulín a bazálnych inzulínových dokončenie zmesou [19].

K dnešnému dňu nie sú k dispozícii žiadne dátové linky AR porovnávacie štúdie GLP-1, a inhibítory sodno-glukózy cotransporter typ 2 (NGLT-2), čo je ďalší novej triedy antidiabetík. meta-analýza preukázala, že 12-24 non-rozumné terapia NGLT-2 inhibítory v kombinácii s metformínom vedie k zmenám v priemere (95% CI) úrovne HbA1c z východiskovej -0.47% (-0.66% -0, 27%) a telesná hmotnosť kg -2.28 (-2,67 kg a -1.88 kg) v porovnaní s placebom [20]. Hoci tieto výsledky nie sú priamo porovnateľné s výsledkami meta-analýzy, študovať AR GLP-1, ktoré sú vo všeobecnom po-

Diagnóza, kontrola, liečba

dovoľuje predpokladať, že AP GLP-1 účinne kontrolovať glykémiu ako inhibítory NGLT-2, ale menej výrazné zníženie telesnej hmotnosti. Táto myšlienka je ďalej podporovaný výsledky nedávnej meta-analýzy systému, v ktorom bolo stanovené, že liraglutid (najmä v dávke 1,8 mg / deň), vedie k významne väčšiemu poklesu hladiny HbA1c a glukózy nalačno ako NGLT-2 inhibítorov, so zodpovedajúcimi úbytok hmotnosti [21].

Vzhľadom k tomu, že inhibítory AR GLP-1, a DPP4 sú lieky s Inkretínové mechanizmus účinku, je vhodné porovnať účinnosť a bezpečnosť týchto dvoch tried liekov. V dvoch nedávnych meta-analýzy AR GLP-1 boli významne účinnejšie ako inhibítory DPP4 pri znižovaní HbA1c a vplyv na dynamiku telesnej hmotnosti, ak sú použité v kombinácii s metformínom, alebo inými PTS [22, 23]. Avšak, výskyt nežiaducich účinkov v gastrointestinálnom trakte, pri aplikácii AR GLP-1 bol vyšší ako inhibítory DPP4 [22, 23]. Aj keď GLP-1 AR, a inhibítory DPP4 modulovať rovnaké fyziologické dráhy, AR GLP-1 sú účinnejšie, pravdepodobne preto, že inhibítory DPP4 zvyšujú GLP-1 v koncentrácii iba 2-3 násobne [24]. Okrem toho je účinok inhibítorov DPP4 závisí na endogénne sekréciu GLP-1, ktorá sa vyskytuje hlavne po jedle, zatiaľ čo AR GLP-1 zostávajú relatívne vysoké koncentrácie v plazme v priebehu dňa, čo má za následok výraznejší vplyv na plazmatické hladiny glukózy kontrolnej pôstu [24].

Napriek určitým obavám zo štítnej žľazy s použitím AR GLP-1, niekoľko nedávnych metaanalýz potenciálne zvýšené riziko pankreatitídy a rakovina slinivky brušnej [22, 25] a veľkej skupine štúdie [26, 27] dospel k záveru, že AP GPP- 1 nie sú spojené so zvýšeným rizikom týchto komplikácií. AP GLP-1 je tiež nie je spojená so žiadnou zvýšenou mortalitou alebo výskyt závažných kardiovaskulárnych príhod [28]. Nedávne údaje naznačujú, že GLP-1 AP môže znížiť výskyt kardiovaskulárnych výsledkov, vrátane úmrtnosti u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom [16-18].

Evolúcia agonistov receptora peptidu-1 podobného glukagónu

S ohľadom na fyziologické účinky GLP-1, jeho použitie ako antihyperglykemické liečivo je sľubné. Jeho klinický potenciál je však obmedzený na rýchlu deštrukciu enzýmu DPP-4. Bolo preukázané, že prírodné 39 aminokyselín Amidovaný peptid je nazývaný mojej látky exendin-4 (prítomný v jede rod kôrnatec jedovatý), sa viaže na receptor GLP-1 a aktivuje jeho in vitro [29]. Exendín-4 imitoval fyziologické

Genetické účinky GLP-1 vrátane stimulácie sekrécie inzulínu závislej od glukózy, potlačenie sekrécie glukagónu, oneskorené vyprázdňovanie žalúdka a znížený príjem potravy [29]. Exendín-4 je 53% homologický s natívnym GLP-1 (pozri obrázok 1) a najdôležitejšie je rezistentný voči pôsobeniu DPP4 v dôsledku nahradenia glycínu alanínom v polohe 8 [29]. Exendín-4 bol teda identifikovaný ako potenciálny GLP-1 AR s dlhším polčasom než GLP-1, čo priamo viedlo k vývoju prvého exenatidu GLP-1 AR.

AR GLP-1 s krátkym účinkom

Exenatid je syntetická forma Eksen-din-4 a bol prvý AR GLP-1 (Baeta®, "Astra-Zeneca" [AB ^ a / Yepes], registrované v Rusku v roku 2006), úspešne vyvinuté pre terapeutické použitie u cukrovky typu 2. [ 30]. Stabilita exenatid na DPP4 pôsobenie predlžuje jeho polčas asi 2,4 hodiny pri podkožnom podaní [30]. Vzhľadom k tejto priemerné trvanie polčas, musí byť podávaný exenatid 2 r / d (10 g 2 r / d) pred ranným a večerným jedlom. [30] Mnoho AR GLP-1, vyvinuté neskôr, majú dlhší polčas ako exenatidu 2 r / d (pozri nižšie). exe-natyd sa preto považuje za AR krátkodobo pôsobiaci GLP-1.

Lixisenatidu (Liksumiya® "Sanofi-Aventis" je registrovaný v Rusku v roku 2014), tiež AR je GLP-1 s krátkodobým účinkom s polčasom 3 hodín, ako exenatid [30]. Cez relatívne krátkym polčasom, lixisenatidu (20 mikrogramov) bol podaný iba 1 ks / deň, pred jedlom. [30] Lixisenatidu predstavuje 44-amino analógu kyseliny exendin-4 so závitom lysinových zvyškov na C-konci (viď. Obr. 1).

AR GLP-1 dlhodobé pôsobenie

Potreba dvojitého podávania exenatidu pomohol vyvinúť formuláciu dlhodobo pôsobiaceho exenatidom (Baeta® dlho, "AstraZeneca", bol schválený v Európe v roku 2011, bola zapísaná v Rusku v roku 2017), v ktorom je peptid zapuzdrený v biologicky odbúrateľných mikroguľôčok. Aj keď polčas aktívneho peptidu, exenatid, zostáva bez zmeny, jej postupné uvoľňovanie z mikroguľôčok znižuje frekvenciu podanie 1 p / týždeň (2 mg p 1 / týždeň) [31]. Avšak, výskyt protilátok na liečivá, keď sa podáva exenatid 1 p / týždeň oveľa vyššia, než keď sa podávajú 2 R / D [32].

Liraglutid (Viktoza® "Novo Nordisk" je zapísaná v Rusku v roku 2010 YG) je analóg GLP-1 s dlhým bočným reťazcom mastných kyselín, ktoré sú pripojené na lyzín v pozícii 26 a substitúciu arginínu lyzínom v polohe 34 (viď. Obr. 1 ). Tieto zmeny vedú k nekovalentné väzby na albumín, ktorý stabilizuje molekulu, zabraňuje degradácii

Diagnóza, kontrola, liečba

Súhrn priamych porovnávacích otvorených randomizovaných štúdií tretej fázy, v ktorých boli porovnávané rôzne GLP-1 AR pri liečbe pacientov s diabetes mellitus 2. typu nekompenzovaným pri liečbe PSSP

Štúdia Trvanie Tel-N-stvo Doterajší terapia prípravky nákupný hodnoty úrovne mení NA1s, 1.BM (BU), ak nie je uvedené inak, dosiahnutie cieľovej úrovne% NA1s Zmeny v telesnej hmotnosti BM (BU), ak nie je uvedené inak frekvencia hypoglykemického výskytu nevoľnosti

Lieky s krátkodobým účinkom v porovnaní s krátko pôsobiacimi liekmi

GetGoal-X [36] 24 týždňov 634 Met Exenatid 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Nie menej účinnosť

Certifikát o registrácii médií č. FS77-52970

Enteroglukagón (peptid podobný glukagónu-1)

Voliteľné na tému diabetes mellitus (text) / 3 Glukagón a peptidy podobné glukagónu

Byetha Long je nový agonista peptidového receptora glukagónu 1

Tablety na zníženie chuti do jedla. Ako používať lieky na diabetes na kontrolu chuti do jedla

Aké pilulky sú vhodné na zníženie chuti do jedla

Ako účinné sú nové lieky na diabetes?

Ako fungujú inkretinové radikálne lieky

Agonisty receptora GLP-1

Baetha (exenatid)

Viktoza (liraglutid)

Inhibítory DPP-4

Nežiaduce účinky liekov na zníženie chuti do jedla

Pozri tiež:

Vývoj agonistov receptora glukagónu podobného peptidu-1 v liečbe diabetes mellitus typu 2 Text vedeckého článku o špecializácii "Medicína a zdravotná starostlivosť"

Abstrakt vedeckého článku o medicíne a verejnom zdraví, autorom vedeckej práce je Galstyan Gagik Radikovič, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovič Ekaterina Aleksandrovna

Súvisiace témy v lekárskom a zdravotnom výskume, autorkou vedeckej práce sú Galstyan Gagik Radikovič, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovič Ekaterina Aleksandrovna,

Evolúcia receptora peptidu-1 podobného glukagónu na liečbu diabetu typu 2

Text vedeckej práce na tému "Evolúcia agonistov receptora peptidu-1 podobného glukagónu v liečbe diabetu typu 2"

Prečítajte Si Viac O Cukrovke

Príznaky Cukrovky

Glykemický Index