Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4

Diagnostika

* V súčasnosti neexistuje žiadna registrácia v Ruskej federácii.

Upozornenia a preventívne opatrenia

Ťažké a deaktivujúce artralgiu. Po uvedení lieku na trh boli hlásené závažné a zhoršujúce sa artralgia u pacientov užívajúcich inhibítory DPP-4. Čas nástupu symptómov po začiatku liečby sa pohyboval od 1 dňa do niekoľkých rokov. Pacienti po prerušení liečby zaznamenali úľavu od symptómov. Niektorí mali opakovaný výskyt symptómov s opakovaným opätovným začatím liečby rovnakým liekom alebo iným inhibítorom DPP-4.

Inhibítory DPP-4 môžu byť možnou príčinou ťažkej bolesti kĺbov. V tomto prípade musíte prestať užívať liek.

Zdroj informácií
www.fda.gov

Súprava prvej pomoci
Internetový obchod
O spoločnosti
Kontaktujte nás

Kontakty pre účastníka:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
E-mail: [email protected]
Adresa: Rusko, 123007, Moskva, st. 5. hlavná línia, 12.

Oficiálna stránka skupiny spoločností RLS ®. Hlavná encyklopédia farmaceutického sortimentu ruského internetu. Referenčná kniha liekov Rlsnet.ru poskytuje používateľom prístup k pokynom, cenám a popisom liekov, doplnkov stravy, zdravotníckych pomôcok, zdravotníckych pomôcok a iných tovarov. Farmakologická príručka obsahuje informácie o zložení a forme uvoľňovania, farmakologický účinok, indikácie na použitie, kontraindikácie, vedľajšie účinky, liekové interakcie, spôsob používania liekov, farmaceutické spoločnosti. Drogová príručka obsahuje ceny liekov a produktov farmaceutického trhu v Moskve av ďalších mestách Ruska.

Prenos, kopírovanie, šírenie informácií je zakázané bez povolenia spoločnosti RLS-Patent LLC.
Pri citovaní informačných materiálov zverejnených na stránke www.rlsnet.ru sa vyžaduje odkaz na zdroj informácií.

Sme v sociálnych sieťach:

Všetky práva vyhradené.

Komerčné využitie materiálov nie je povolené.

Informácie určené pre zdravotníckych pracovníkov.

Inhibítory dipeptidyl peptidázy 4

Selektívnymi inhibítory dipeptidyl peptidázy 4 sa týka liečiva sitagliptín (Janow), ktorý sa líši chemickou štruktúrou a farmakologickej aktivite analógy glukagónu podobný peptid-1, inzulín, sulfonylmočoviny, biguanidy, agonisty y-receptora, peroxizómov inhibítory aktivovaného proliferátorom, alfa-glukozidázy, analógy Amylin,

Inhibíciou dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) sitagliptín zvyšuje koncentráciu dvoch známych hormónov rodiny inkretínov: glukagón-podobný peptid-1 (GLP-1) a glukózovo závislé insulinotropné peptidy (HIP). Hormóny rodiny inkretínov sú vylučované v čreve počas dňa, ich hladina stúpa v závislosti od príjmu potravy. Inkretíny sú súčasťou vnútorného fyziologického systému na reguláciu homeostázy glukózy. Pri normálnych alebo zvýšených hladinách glukózy v krvi prispievajú hormóny rodiny inzulínov k zvýšeniu syntézy inzulínu a jeho sekrécii p-bunkami pankreasu v dôsledku signalizácie intracelulárnych mechanizmov spojených s cyklickým AMP.

Sitagliptín zabraňuje hydrolýze inkretínov pomocou enzýmu DPP-4, čím sa zvyšujú plazmatické koncentrácie aktívnych foriem GLP-1 a HIP. Zvyšovaním hladiny inkretínov sitagliptín zvyšuje uvoľňovanie inzulínu závislé od glukózy a pomáha znižovať sekréciu glukagónu. U pacientov s diabetes mellitus typu 2 s hyperglykémiou vedú tieto zmeny sekrécie inzulínu a glukagónu k zníženiu hladiny glykozylovaného hemoglobínu (HbA1C) a zníženiu koncentrácie glukózy v plazme, stanovenej na prázdny žalúdok a po záťažovom teste.

Po požití lieku v dávke 100 mg u zdravých jedincov sa pozoruje rýchla absorpcia sitagliptínu s dosiahnutím C. _max po 1 až 4 hodinách sa AUC zvyšuje v pomere k dávke a u zdravých osôb je 8,52 μmol / h pri perorálnom podaní v dávke 100 mg, C _max bola 950 nmol. Absolútna biologická dostupnosť sitagliptínu je približne 87%. Hodnota AUC pre variabilitu sitagliptínu intra-a medzi jednotlivcami je zanedbateľná.

Súbežný príjem tučných potravín neovplyvňuje farmakokinetiku sitagliptínu.

Zmieša sa len malá časť požívaného lieku.

Približne 79% sitagliptínu sa vylučuje nezmeneným močom.

Priemerná t _1/2 Sitagliptín podávaný perorálne v dávke 100 mg je približne 12,4 hodín; renálny klírens je približne 350 ml / min.

Odstránenie sitagliptínu sa primárne uskutočňuje vylučovaním obličkami mechanizmom aktívnej tubulárnej sekrécie.

Monoterapia: ako doplnok stravy a cvičenia na zlepšenie glykemickej kontroly diabetu 2. typu.

Kombinovaná liečba: diabetes mellitus typu 2 na zlepšenie kontroly glykémie v kombinácii s metformínom alebo y receptormi aktivovanými proliferačným peroxizómom (napr. Tiazolidíndión), keď diéta a cvičenie spojené s monoterapiou s uvedenými liekmi nevedú k adekvátnej kontrole glykémie.

Diabetes 1. typu.
Diabetická ketoacidóza.
Tehotenstvo.
Laktácia (dojčenie).
Precitlivenosť na liek.
Neodporúča sa predpisovať liek Januvia deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov (údaje o použití lieku v pediatrickej praxi nie sú k dispozícii).

Používajte opatrne u pacientov s renálnou insuficienciou. V prípade mierneho a závažného zlyhania obličiek, ako aj pacientov s konečným štádiom zlyhania obličiek, ktorí potrebujú hemodialýzu, je potrebná úprava dávkovacieho režimu.

Na strane dýchacieho systému: infekcie horných dýchacích ciest, nazofaryngitída.

CNS: bolesť hlavy.

Na strane tráviaceho traktu: hnačka, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka.

Zo svalového a kostrového systému: artralgia.

Na strane endokrinného systému: hypoglykémia.

Starší pacienti majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku renálneho zlyhania. Tak ako u iných vekových skupín je potrebná úprava dávky u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou.

V štúdiách interakcií s inými liekmi nemal sitagliptín klinicky významný vplyv na farmakokinetiku nasledujúcich liekov: metformín, rosiglitazón, glibenklamid, simvastatín, warfarín, perorálne kontraceptíva. Na základe týchto údajov sitagliptín neinhibuje izoenzýmy CYP3A4, 2C8 alebo 2C9. Na základe údajov in vitro sitagliptín pravdepodobne neinhibuje CYP2D6, 1A2, 2C19 alebo 2B6 a ani neindukuje CYP3A4.

Inhibítory DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4 pri liečbe typov diabetu 2. PRÍLEŽITOSTI KARDIOPROTECTION

Účinná kontrola diabetes mellitus typu 2 (diabetes mellitus 2. typu) je naliehavý problém, ktorý doktoři neustále čelia. Epidémia T2DM s rozvojom akútnych a chronických komplikácií sa stáva obrovskou záťažou pre národné ekonomiky a systémy zdravotnej starostlivosti. Podľa výpočtov Medzinárodnej diabetickej federácie trpí táto choroba 246 miliónmi ľudí na svete, čo predstavuje 7,3% svetovej populácie vo veku 20-79 rokov. Očakáva sa, že tento počet sa v najbližšom desaťročí výrazne zvýši a do roku 2025 presiahne 380 miliónov [1].

Napriek existencii mnohých odporúčaní pre zmeny životného štýlu a prítomnosti mnohých liekov znižujúcich hladinu glukózy, v súčasnosti každý 2 z 3 pacientov s diabetom 2. typu nedosahuje cieľové hodnoty glykovaného hemoglobínu HbA1c

Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4: pohľad od klinického farmakológa. Text vedeckého článku o špecializačnom lekárstve a zdravotníctve

Anotácia vedeckého článku o medicíne a verejnom zdraví, autor vedeckej práce je NB Lazareva.

Hlbšie pochopenie patogenézy diabetes mellitus typu 2 vrátane postprandiálnej kontroly glukózovej homeostázy viedlo k vzniku nových liečebných stratégií zameraných na prekonanie dysfunkcie pankreatických ostrovčekov a najmä na ovplyvnenie intestinálnych inkretinových hormónov. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) sú jednou z prvých tried orálnych liekov na liečbu diabetes mellitus vyvinutých špecificky ako antihyperglykemické lieky. Inhibícia rozpadu inkretínového hormónu - glukagón-podobného peptidu-1 má pozitívny vplyv na homeostázu glukózy (zahŕňajúcu aj potenciáciu zvýšenia hladín inzulínu indukovaných glukózou, ako aj potlačenie sekrécie glukagónu). Nízke riziko hypoglykémie, neprítomnosť výrazných vedľajších účinkov a vplyv na telesnú hmotnosť rozlišujú triedu inhibítorov DPP-4 od iných skupín perorálnych hypoglykemických liekov.

Súvisiace témy v lekárskom a zdravotnom výskume, autorkou vedeckej práce je NB Lazareva,

DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: POHĽAD K KLINICKÉMU FARMAKOLÓGIU

Som jedným z typov diabetes mellitus, ktorý som dostal, a ja som najmä jedným z najodľahlejších chápaní patogenézy diabetes mellitus. Inhibítory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) sú vyvinuté špecificky ako antihyperglykemické liečivá. Hormón - glukagonómový peptid-1 - má pozitívny vplyv na homeostázu súvisiacu s glukózou (vrátane zosilnenia glukagonómu a sekrécie glukagónu závislej od inzulínu). Bolo preukázané, že sa preukázalo, že sa preukázalo, že sa preukázalo, že je zdravá výživa.

Text vedeckej práce na tému "Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4: pohľad na klinický farmakológ"

NB MUDr. LAZAREVA, profesorka, prvá Moskovská zdravotnícka univerzita. IM Sechenov

KLINICKÝ FARMAKOLOGICKÝ POHĽAD

Hlbšie pochopenie patogenézy diabetes mellitus typu 2 vrátane postprandiálnej kontroly glukózovej homeostázy viedlo k vzniku nových liečebných stratégií zameraných na prekonanie dysfunkcie pankreatických ostrovčekov a najmä na ovplyvnenie intestinálnych inkretinových hormónov. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) sú jednou z prvých tried orálnych liekov na liečbu diabetes mellitus vyvinutých špecificky ako antihyperglykemické lieky. Inhibícia rozpadu inkretínového hormónu - peptidu-1 podobného glukagónu má pozitívny vplyv na homeostázu glukózy (zahŕňajúcu aj potenciáciu zvýšenia hladín inzulínu indukovaných glukózou, ako aj potlačenie sekrécie glukagónu). Nízke riziko hypoglykémie, neprítomnosť výrazných vedľajších účinkov a vplyv na telesnú hmotnosť rozlišujú triedu inhibítorov DPP-4 od iných skupín perorálnych hypoglykemických liekov.

Kľúčové slová: diabetes mellitus 2. typu, inhibítory dipeptidyl peptidázy-4, inkretíny, účinnosť, bezpečnosť, alogliptín, vildagliptín, sitagliptín, saxagliptín a linagliptín.

N.B. MUDr. LAZAREVA, prof., Sechenov Prvá moskovská lekárska univerzita DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: POHĽAD K KLINICKÉMU FARMAKOLÓGIU

Kľúčové slová: diabetes mellitus 2. typu, inhibítory dipeptidyl peptidázy-4, incretíny, účinnosť, bezpečnosť, alogliptín, vildagliptín, sitagliptín, saxagliptín a linagliptín.

Za posledných 30 rokov došlo k prudkému zvýšeniu výskytu diabetes mellitus (DM), najmä vo vekových skupinách starších ako 40 rokov. Každých 10 až 15 rokov sa počet pacientov s touto chorobou zdvojnásobí. Podľa Medzinárodnej diabetickej federácie je v súčasnosti 415 miliónov ľudí vo veku od 20 do 79 rokov s diabetom, čo predstavuje 8,8% z celkového počtu obyvateľov [1]. Väčšina z nich sú pacienti s diabetes mellitus typu 2 (diabetes mellitus typu 2), ktorý sa zdá byť spojený s rastúcou urbanizáciou, zmenami životného štýlu a starnutím obyvateľstva [2]. Diabetes mellitus 2. typu je ochorenie charakterizované progresívnym priebehom. Zvyčajne farmakoterapia s jediným liekom neposkytuje dlhodobú perzistentnú glykemickú kontrolu. Podľa odporúčaní Medzinárodnej asociácie diabetes (American Diabetes Association a Európskej asociácie pre štúdium diabetu) metformín zostáva liekom prvej voľby pri absencii kontraindikácií a priaznivej tolerancie pacientov [3]. Ak sa nemôže použiť metformín, na perorálne podanie sa má zvoliť iný liek.

ako sú sulfonylmočoviny / glinidy, pioglitazóny alebo inhibítor DPP-4 [4]. Deriváty sulfonylguavínu sa používajú viac ako 60 rokov a sú tradične považované za lieky voľby v liečbe druhej línie v kombinácii s metformínom so slabou glykemickou kontrolou počas monoterapie s metformínom. Avšak ich použitie je spojené s množstvom nežiaducich vedľajších účinkov vrátane zvýšeného rizika hypoglykémie a zvýšenia telesnej hmotnosti. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) sú naopak modernejšou skupinou liekov, z ktorých prvá bola dostupná na trhu v roku 2006. V súčasnosti je na globálnom farmaceutickom trhu dostupných 11 rôznych inhibítorov DPP-4. V Ruskej federácii sú na lekárske použitie schválené 5 inhibítorov DPP-4: alogliptín, vildagliptín, sitagliptín, saxagliptín a linagliptín. Inhibítory DPP-4 majú podobnú účinnosť ako lieky sulfonylmočoviny, pokiaľ ide o zlepšenie kontroly glykémie, ale ich použitie nie je sprevádzané vývojom hypoglykémie alebo zvýšením telesnej hmotnosti. Početné analýzy klinických štúdií, ako aj nedávne veľké perspektívy

Štúdie kardiovaskulárnej bezpečnosti zahŕňajúce niekoľko tisíc pacientov [5-6] presvedčivo preukázali, že inhibítory DPP-4 majú priaznivý bezpečnostný profil podobný ako u placeba. Preto sa používanie inhibítorov DPP-4 stalo bežnou praxou pri vykonávaní farmakoterapie diabetu typu 2. U väčšiny pacientov s DM typu 2 sú inhibítory DPP-4 lieky podľa výberu.

KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA INHIBÍTOROV DIPEPTIDYLPEPIDÁZU-4

Inhibítory DPP-4 sú jednou z prvých tried orálnych liekov na liečbu diabetes mellitus vyvinutých špecificky ako antihyperglykemické lieky. Použitie inhibítorov DPP-4 na liečbu DM typu 2 je založené na skutočnosti, že inhibícia glukagón-podobného peptidu-1 (GLP-1) inkretínového hormónu má pozitívny účinok [7] na homeostázu glukózy (vrátane ako zosilnenie hladín inzulínu indukovaných glukózou, a potlačenie sekrécie glukagónu [8]). Pozitívny účinok GLP-1 na sekréciu a- a ß-buniek, funkcia ß-buniek, vyprázdňovanie žalúdka a chuť do jedla boli dobre známe, čo prispelo k pochopeniu úlohy DPP-4 v metabolizme GLP-1 a slúžilo ako zdôvodnenie potreby inhibovať tento enzým Cieľom je zvýšiť koncentráciu inkretínov a zlepšiť kontrolu glykémie.

V súčasnosti sú inhibítory DPP-4 zahrnuté do klinických pokynov a terapeutických algoritmov na kontrolu glykémie u pacientov s diabetom 2. typu: oficiálny záver American Diabetes Association / Európskej asociácie pre štúdium diabetu (American Diabetes Association / European Association for the Study of Diabetes), ADA / EASD) [5], algoritmus liečby cukrovky v Americkej asociácii klinických endokrinológov / Americká spoločnosť endokrinológie (American Association of Endocrinology / American College of Endocrinology, AACE / ACE) a.

Porovnávacia farmakokinetika a farmakodynamika inhibítorov DIPEPTIDYLPEPIDASE-4: KLINICKY VÝZNAMNÉ ASPEKTY

Inhibítory DPP-4 sa významne líšia vo svojich farmakokinetických vlastnostiach (tabuľka). Niektoré majú dlhý polčas (Alo-Gliptín, Linagliptin, Sitagliptin), ktorý poskytuje perzistentnú inhibíciu DPP-4, ak sa užíva jedenkrát denne. Iní majú kratší polčas (saxagliptín a vildagliptín); avšak zatiaľ čo vyššie uvedené inhibítory interagujú s enzýmom nekovalentne, kyanopyrolidová jednotka saxagliptínu a vildagliptínu poskytuje kovalentnú väzbu, čo vedie k dlhšej väzbe na enzým, ako by sa očakávalo na základe polčasu rozpadu [9, 10]. Následná hydrolýza ničí kovalentnú väzbu s uvoľnením liečiva; niekedy sa tieto inhibítory nazývajú pomaly disociujúce od väzby na enzým alebo majú nepriepustnú kinetiku väzby. V praxi to znamená, že napriek polčasu 100 h (konečné)> 80% 5 mg 1 denne

Sakagliptín [21, 22] Metabolizmus ("materský liek"), obličiek ("materský liek" + metabolit)

2,5 h ("základná droga")

70% 5 mg jedenkrát denne

Sitagliptín [23] Prevažne obličkami

12,5 h> 80 °% 100 mg 1 denne

Vildagliptín [24] Metabolizmus ("parent drug"), obličiek ("parent drug" + metabolit)

2 h 8%. Okrem toho 37% mladších pacientov v 26. týždni dosiahlo hladinu HbA1c ^ 7% (s použitím oboch dávok alogliptínu). U starších pacientov bola táto cieľová hladina HbA1c dosiahnutá u 45% účastníkov štúdie pri použití oboch dávok alogliptínu. Medzi zmenenými skupinami alebo medzi mladšími a staršími pacientmi neboli zistené žiadne významné rozdiely v zmene telesnej hmotnosti od úrovne základnej či hladiny lipidov.

Celkový profil znášanlivosti alogliptínu používaného ako monoterapia a v kombinácii s inými hypoglykemickými liekmi sa nelíši od placeba. Neexistujú žiadne hlásenia o závažnej hypoglykémii; Kožné nežiaduce udalosti (najmä pruritus) boli častejšie u pacientov, ktorí ich užívali

alohliptínu v porovnaní s inými liečebnými skupinami [47]. Kombinácia alogliptínu a metformínu je u pacientov dobre znášaná. Aogliptín sa môže tiež bezpečne použiť v kombinácii s pioglitazónom u pacientov užívajúcich metformín. Kumulatívna analýza šiestich štúdií ukázala, že tolerancia alogliptínu bola podobná u mladších a starších pacientov.

Inhibítory DPP-4 sú moderné a sľubné triedy perorálnych liekov na liečbu diabetu 2. typu. Farmakologické vlastnosti tejto triedy pozostávajú z dvojitého mechanizmu účinku na funkciu a- a ß-buniek, čo vedie k zlepšeniu profilu sekrécie glukagónu a inzulínu po jedle. Rozdiely medzi inhibítormi DPP-4 sa týkajú ich chemickej štruktúry, schopnosti inhibovať DPP-4, trvania účinku, charakteristík metabolizmu a dráh eliminácie. Inhibítory DPP-4 sú charakterizované neutrálnym účinkom na telesnú hmotnosť, nevyvolávajú hypoglykémiu a majú priaznivý bezpečnostný profil. Hlavné použitie tejto triedy liekov zahŕňa zahrnutie do liečebného režimu okrem iných hypoglykemických liekov, ako aj použitie monoterapie u pacientov s toleranciou na metformín alebo u pacientov s renálnou insuficienciou, keď je metformín kontraindikovaný. Alogliptín sa môže použiť u väčšiny pacientov s diabetom 2. typu, u ktorých je obzvlášť dôležité vyhnúť sa hypoglykemickým príhodám, u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca alebo ochorením pečene, keď hypoglykémia môže byť ťažšia a refraktérna k liečbe. Dokázala bezpečnosť alogliptínu u pacientov s veľmi vysokým kardiovaskulárnym rizikom. Hypoglykemické príhody u starších pacientov zvyšujú riziko traumatických pádov,

Výsledky analýzy efektívnosti nákladov ukázali, že náklady na zníženie HbA1c o 1% pri použití alogliptínu sú nižšie ako pri použití iných liekov v tejto skupine (sitagliptín, vildagliptín, saxagliptín, linagliptín)

ako aj koronárnych javov. U takýchto zraniteľných skupín pacientov môže alogliptín a iné inhibítory DPP-4 nahradiť lieky sulfonylmočoviny. Výsledky analýzy efektívnosti nákladov ukázali, že náklady na zníženie HbA1c o 1% pri používaní alogliptínu sú nižšie ako pri použití iných liekov v tejto skupine (sitagliptín, vildagliptín, saxagliptín, linagliptín). Použitie inhibítorov DPP-4 spolu s inzulínovými prípravkami rozširuje možnosti kombinovanej terapie u pacientov s dlhým priebehom ochorenia. F

1. Medzinárodná federácia cukrovky. IDF Diabetes, 7 ed. Brusel, Belgicko: Medzinárodná federácia pre diabetes, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglic G. Svetový kongres o cukrovke 2015: Celosvetové zdravotné výzvy Stream // Diabetes research and clinical practice. 2015. T. 108. č. 2. str. 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB a kol. American Diabetes Association (ADA); Európska asociácia pre štúdium diabetu (EASD). American Diabetes Association (ADA) a Európska asociácia pre štúdium diabetu (EASD). Diabetes Care. 2012, 35 (6): 1364-1379.

4. Deacon C.F., Lebovitz H.E. Porovnávací prehľad inhibítorov dipeptidyl peptidázy-4 a sulfónylmočovín Diabetes, Obesity and Metabolism 18: 333-347, 2016.

5. Biele WB, Cannon CP, Heller SR a spol. Alogliptín u pacientov s diabetom 2. typu. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW a spol. Účinok sitagliptínu na kardiovaskulárne výsledky pri diabete 2. typu. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Inhibícia dipeptidyl peptidázy IV ako liečba diabetu typu 2. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Deacon CF, Holst JJ. Farmakológia terapií založených na GLP-1, prehľad endokrinológie 2008 (január): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Mechanizmus účinku inhibítora dipeptidyl peptidázy-4 vildaglip-tinin. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H a spol. Porovnávacia štúdia inhibítorov peptidázy IV na aktívnom mieste. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK a kol. Inhibícia dipeptidylpeptidázy-4 u pacientov s cukrovkou liečených saxagliptínom, sitagliptínom alebo vildagliptínom. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: prvé globálne schválenie. Drugs 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Farmakokinetika a metabolizmus [14C] anagliptínu, nový inhibítor dipeptidyl peptidázy-4, Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. Americká asociácia diabetu. Normy zdravotnej starostlivosti pri cukrovke 2014. Diabetes Care 2014; 37 (doplnok 1): S14-S80.

16. Davis TM. Inhibítory dipeptidylpeptidázy-4: farmakokinetika, účinnosť, znášanlivosť a poškodenie funkcie obličiek. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D a kol. Absorpcia, metabolizmus a vylučovanie [14C] omariglip-cínu, jedenkrát týždenne inhibítora DPP-4, u ľudí. Plagát prezentovaný na 74. vedeckej konferencii American Diabetes Association, San Francisco, 2014; Plagát 1080-P. K dispozícii v archívoch ADA ePoster prostredníctvom adresy URL: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Prístup k 27. októbru 2015.

18. Európska agentúra pre lieky. Alogliptin; Súhrn charakteristických vlastností lieku. K dispozícii na adrese URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_SK / document_library / EPAR _-_ Product_

Informácie / človek / 002182 / WC500152271. pdf. Prístup k 30. júlu 2015.

19. Deacon CF. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 pri cukrovke: komparatívny prehľad. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Európska agentúra pre lieky.Linagliptín; Súhrn charakteristických vlastností lieku. K dispozícii na adrese URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 002110 / WC500115745.pdf. Prístup k 30. júlu 2015.

21. Deacon CF. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 pri cukrovke: komparatívny prehľad. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Európska agentúra pre lieky.Saxagliptín; Súhrn charakteristických vlastností lieku. K dispozícii na adrese URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Prístup k 30. júlu 2015.

23. Európska agentúra pre lieky.Sitagliptín; Súhrn charakteristických vlastností lieku. K dispozícii na adrese URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 000722 / WC500039054. pdf. Prístup k 30. júlu 2015.

24. Európska agentúra pre lieky.Vildagliptín; Súhrn charakteristických vlastností lieku. Dostupné z adresy URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_SK / document_library / EPAR _-_ Product_Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Prístup k 30. júlu 2015.

25. Deacon CF, Holst JJ. Farmakológia terapií založených na GLP-1, prehľad endokrinológie 2008 (január): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Účinnosť a bezpečnosť saxagliptínu v kombinácii s metformínom v porovnaní so sitagliptínom v kombinácii s diabetes tesellitídou. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. Americká asociácia diabetu. Vyhlásenie o polohe. Normy lekárskej starostlivosti pri cukrovke - 2013. Starostlivosť o diabetes. 2013, 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Účinnosť saxagliptínu v kombinácii s metformínom v porovnaní so sitagliptínom v kombinácii s diabetes mellitus. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Účinky vildagliptínu dvakrát denne vs. sitagliptín jedenkrát denne na 24-hodinové fluktuácie glukózy. J Diabetes Complications 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P a kol. Kontinuálne glukózové profily s prídavkom oproti metagamínu: výsledky randomizovanej štúdie Optima. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S. V., Barykina I. N., Salasyuk A. S., Smirnova V.O. Farmakoekonomická analýza používania alogliptínu pri liečbe diabetu 2. typu. Kvalitná klinická prax. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. a kol. Odozva na rôzne inhibítory DPP-4 pri diabetes mellitus typu 2: systematický prehľad. // BMJ otvorené. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4: porovnávacia analýza skupiny. Endokrinologické problémy. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M a kol., Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 v liečbe diabetu - zameranie sa na alogliptín. Drug Design, Development and Therapy 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Dlhšie obdobie diabetes mellitus: systematické preskúmanie a metaanalýza. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Rozvíjajúce sa inhibítory DPP-4: zameranie na linagliptín pre diabetes 2. typu. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013, 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 na liečbu diabetes mellitus typu 2. Farmakoterapie. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mikhail N. Bezpečnosť inhibítorov dipeptidyl peptidázy 4 na liečbu diabetu typu 2. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR a kol. Alogliptín u pacientov s diabetom 2. typu. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW a kol. Účinok sitagliptínu na kardiovaskulárne výsledky pri diabete 2. typu. Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Skupina štúdia alogliptínu 010. U pacientov s glykemickou kontrolou inhibujte alo-gliptínový inhibítor alo-gliptín: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Diabetes Care. 2008, 31 (12): 2315-2317.

43. Biely WB, Bakris GL, Bergenstal RM a kol. Skúmanie výsledkov s medzinárodným kardiovaskulárnym syndrómom AlogliptIN (EXAMINE): kardiovaskulárny inhibítor alogliptínového inhibítora alogliptínového syndrómu a koronárny syndróm. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Skupina štúdia alogliptínu 008. Účinnosť a bezpečnosť inhibítora alogliptín-4-cukrovky neadekvátne kontrolovaných monoterapiou metformínom: multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Skupina štúdia alogliptínu 009. Inhibítory pacientov s diabetom typu 2: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Skupina štúdia alogliptínu 007. Účinnosť a inhibítor alogliptínového inhibítora alogliptínu pri cukrovke neadekvátne kontrolovanej monoterapiou glyburidom. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptín bol pridaný k inzulínovej terapii. Diabetes Obes Metab. 2009, 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Použitie alogliptínu vo vidieckej oblasti: súhrnná analýza z fáz 2 a 3 štúdií. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptín: nový prídavok k inhibítorom DPP-4. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Inkritidy a inzulínové mimetiká (inhibítory DPP4 a agonisty GLP1)

Dobrý deň, pravidelní čitatelia a hostia blogu! Dnes bude ťažký článok o moderných liekoch, ktorý už používajú lekári po celom svete.

Aké sú inkretinové a inkretínové, ktoré liečivá zo skupiny inhibítorov dipeptidyl peptidázy 4 a agonistov peptidu 1 glukagónu podobného typu sa používajú pri liečení diabetu? Dnes sa dozviete, čo tieto dlhé a zložité slová znamenajú a čo je najdôležitejšie, ako aplikovať získané vedomosti.

Tento článok sa zaoberá úplne novými liekmi - analógmi blokátorov glukagónu podobného peptidu 1 (GLP1) a dipeptidyl peptidázy 4 (DPP4). Tieto lieky boli vynájdené v štúdiách o inkretinových hormónoch - tých, ktoré sa priamo podieľajú na syntéze inzulínu a využitia glukózy v krvi.

Zvýšenie a liečba cukrovky typu 2

Na začiatok vám poviem, aké sú samotné inkretiny, ako sa nazývajú stručne. Inkretíny sú hormóny, ktoré sa produkujú v gastrointestinálnom trakte ako odpoveď na príjem potravy, čo zvyšuje hladiny inzulínu v krvi. Dva hormóny, glukogón-podobný peptid-1 (GLP-1) a gluc-dependentný insulinotropný polypeptid (HIP) sa považujú za inkretin. HIP receptory sa nachádzajú na beta bunkách pankreasu a receptory GLP-1 sa nachádzajú v rôznych orgánoch, preto okrem toho, že stimuluje produkciu inzulínu, aktivácia receptorov GLP-1 vedie k ďalším účinkom tohto hormónu.

Tu sú účinky, ktoré sa objavujú v dôsledku práce GLP-1:

Stimulácia produkcie inzulínu beta bunkami pankreasu.
Potlačenie produkcie glukagónu bunkami pankreasu.
Spomalené vyprázdnenie žalúdka.
Znížená chuť do jedla a zvýšený pocit plnosti.
Pozitívny účinok na kardiovaskulárny a centrálny nervový systém.

Ak je všetko jasné s prvým a vedúcim účinkom: je tu viac glukózy bez inzulínu, potom s druhým bude pravdepodobne pre vás ťažšie prísť na to. Glukagón je pankreatický hormón produkovaný alfa bunkami. Tento hormón je absolútnym protikladom inzulínu. Glukagón zvyšuje hladinu glukózy v krvi uvoľnením z pečene. Nezabudnite, že v našom tele v pečeni a svaloch existujú veľké rezervy glukózy ako zdroj energie, ktoré sú vo forme glykogénu. Znížením produkcie glukagónu inkretín nielenže znižuje uvoľňovanie glukózy z pečene, ale tiež zvyšuje syntézu inzulínu.

Aký je pozitívny účinok zníženia vyprázdňovania žalúdka pri liečbe cukrovky? Faktom je, že hlavná časť glukózy v potravinách sa absorbuje z tenkého čreva. Preto ak potravina vstúpi do čriev v malých porciách, cukor v krvi bude rásť pomalšie a bez náhlych skokov, čo je tiež veľký plus. To rieši problém zvyšovania glukózy po jedle (postprandiálna glykémia).

Hodnota zníženia chuti do jedla a zvýšenie pocitu plnosti pri liečbe diabetu typu 2 je zvyčajne ťažké preceňovať. GLP-1 pôsobí priamo na miesta hladu a sýtosti v hypotalame. Takže to je tiež veľký a tučný plus. Pozitívny vplyv na srdce a nervový systém sa práve skúma a existujú len experimentálne modely, ale som si istý, že v blízkej budúcnosti sa o týchto účinkoch dozvieme viac.

Okrem týchto účinkov sa v experimentoch dokázalo, že GLP-1 stimuluje regeneráciu a rast nových pankreatických buniek a blokuje deštrukciu beta buniek. Tento hormón tak chráni pankreas pred vyčerpaním a zvyšuje hmotnosť beta buniek.

Čo by nám zabránilo v používaní týchto hormónov ako lieku? Boli to takmer dokonalé lieky, pretože by boli identické s ľudskými hormónmi. Problém však spočíva v tom, že GLP-1 a HIP sú veľmi rýchlo zničené (GLP-1 za 2 minúty a HIP za 6 minút) pomocou enzýmu typu 4 dipeptidyl peptidázy (DPP-4).

Ale vedci našli cestu von.

Dnes sú na svete dve skupiny liekov, ktoré sú nejakým spôsobom spojené s inkcrementínmi (keďže GLP-1 má viac pozitívnych účinkov ako GUI, bolo ekonomicky výhodné pracovať s GLP-1).

Lieky, ktoré napodobňujú účinok ľudského GLP-1.
Lieky, ktoré blokujú účinok enzýmu DPP-4, čím predlžujú účinok jeho hormónu.

k obsahu

Analógov GLP-1 pri liečení diabetu typu 2

V súčasnosti na ruskom trhu existujú dve prípravy analógov GLP-1 - to sú Bayetta (exenatid) a Viktoza (liraglutid). Tieto lieky sú syntetické analógy ľudského GLP-1, ale iba čas účinku je oveľa dlhší. Majú absolútne všetky účinky ľudského hormónu, o ktorom som sa už zmienil. To je nepochybne plus. Medzi výhody patrí zníženie telesnej hmotnosti v priemere o 4 kg za 6-12 mesiacov. a zníženie glykovaného hemoglobínu v priemere o 0,8-1,8%. Čo je glykovaný hemoglobín a prečo ho potrebujete ovládať, môžete si prečítať článok "Glykovaný hemoglobín: ako darovať?".

Nevýhody zahŕňajú:

Len subkutánne podanie, t.j. bez tabletovej formy.
Koncentrácia GLP-1 sa môže zvýšiť päťkrát, čo zvyšuje riziko hypoglykemických stavov.
Účinky GLP-1 sa len zvyšujú, liek neovplyvňuje ISP.
U 30-40% sa vedľajšie účinky môžu pozorovať vo forme nevoľnosti, zvracania, ale sú prechodné.

Byetta je dostupná v perách na pero na jedno použitie (podobné inzulínovým perámam) v dávke 250 μg na mg. Držadlá majú objem 1,2 a 2,4 ml. V jednom balení - jedno pero. Začnite liečbu diabetes mellitus dávkou 5 μg dvakrát denne počas 1 mesiaca, aby ste zlepšili toleranciu, a potom, ak je to potrebné, dávka sa zvýši na 10 μg dvakrát denne. Ďalšie zvyšovanie dávky nezvýši účinok lieku, ale zvyšuje počet vedľajších účinkov.

Injekcia Baet urobí hodinu pred raňajkami a večerou, nemôže to byť vykonané po jedle. Ak sa injekcia nezmizne, potom nasleduje v plánovanom čase. Injekcia sa podáva subkutánne do stehna, brucha alebo ramena. Nemôže sa podať intramuskulárne alebo intravenózne.

Uchovávajte drogu by malo byť v tmavom, studenom prostredí, to znamená, že na dverách chladničky nedovoľte zmrazenie. Pero striekačky by sa malo uchovávať v chladničke vždy po injekcii. Po 30 dňoch sa injekčné pero s Baeta zlikviduje, aj keď liek zostáva v nej, pretože po tomto čase je liečivo čiastočne zničené a nemá požadovaný účinok. Neuchovávajte použité liečivo pomocou pripojenej ihly, t. J. Po každom použití je potrebné ihlu odskrutkovať a odhodiť a pred novou injekciou sa musí nosiť nový.

Byetta sa môže kombinovať s inými hypoglykemickými látkami. Ak je liek kombinovaný s liečivami sulfonylmočoviny (manín, diabetón atď.), Potom ich dávka má byť znížená, aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie. Existuje samostatný článok o hypoglykémii, preto odporúčam sledovať odkaz a študovať, ak ste tak neurobili. Ak sa liek Byetta používa spolu s metformínom, dávky metformínu sa nemenia, pretože v tomto prípade je hypoglykémia nepravdepodobná.

Viktoza je tiež k dispozícii v injekčných perách v dávke 6 mg na 1 ml. Objem injekčného pera je 3 ml. Predané 1, 2 alebo 3 injekčné perá v balení. Skladovanie a používanie injekčného pera je podobné ako u Baye. Liečba cukrovky s liekom Viktozy sa uskutočňuje 1 krát denne súčasne, čo si pacient sám môže vybrať bez ohľadu na jedlo. Liečivo sa podáva subkutánne do stehna, brucha alebo ramena. Takisto sa nemôže použiť na intramuskulárne a intravenózne podanie.

Počiatočná dávka lieku Victoza je 0,6 mg denne. Po 1 týždni môžete postupne zvyšovať dávku na 1,2 mg. Maximálna dávka je 1,8 mg, ktorá sa môže začať po 1 týždni po zvýšení dávky na 1,2 mg. Nad touto dávkou sa liek neodporúča. Analogicky s liekom Baeta sa môže Viktozu používať s inými antidiabetikami.

A teraz o najdôležitejších - o cene a dostupnosti oboch liekov. Táto skupina liekov nie je zahrnutá do federálneho alebo regionálneho zoznamu preferenčných liekov na liečbu pacientov s cukrovkou. Preto tieto lieky budú musieť kúpiť za svoje vlastné peniaze. Úprimne povedané, tieto lieky nie sú lacné. Cena závisí od dávky podaného lieku a od obalu. Napríklad 1,2 mg Byeta obsahuje 60 dávok lieku. Táto čiastka stačí na 1 mesiac. za predpokladu, že predpísaná denná dávka je 5 mikrogramov. V takom prípade vás liek bude stáť v priemere 4 600 rubľov za mesiac. Ak je to Viktoza, potom s minimálnou dennou dávkou 6 mg bude liek stáť 3,400 rubľov za mesiac.

Inhibítory DPP-4 pri liečbe diabetu typu 2

Ako som už povedal, enzým dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) ničí inkretinové hormóny. Preto sa vedci rozhodli blokovať tento enzým, čo má za následok dlhodobý fyziologický účinok vlastných hormónov. Veľkým prínosom tejto skupiny liekov je nárast oboch hormónov - GLP-1 a HIP, čo zvyšuje účinok lieku. Pozitívnym bodom je tiež skutočnosť, že nárast týchto hormónov sa vyskytuje vo fyziologickom rozmedzí nie viac ako 2-krát, čo úplne eliminuje výskyt hypoglykemických reakcií.

A plus môže byť tiež považovaný za spôsob podávania týchto liekov - to sú tabletové prípravky, nie injekcie. Neexistujú prakticky žiadne vedľajšie účinky inhibítorov DPP-4, pretože hormóny sa zvyšujú vo fyziologických hraniciach, ako keby boli zdravé osoby. Pri použití inhibítorov sa hladina glykovaného hemoglobínu znižuje o 0,5 až 1,8%. Ale tieto lieky majú takmer žiadny vplyv na telesnú hmotnosť.

Dnes na ruskom trhu existujú tri lieky - Galvus (vildagliptín), Januvia (sitagliptín), Ongliz (saxagliptín).

Januvia je prvou drogou tejto skupiny, ktorá sa začala používať najskôr v Spojených štátoch a potom vo svete. Tento liek sa môže použiť ako v monoterapii, tak v kombinácii s inými hypoglykemickými liekmi a dokonca aj inzulínom. Januia blokuje enzým 24 hodín, začne pôsobiť do 30 minút po požití.

Dostupné v tabletách v dávkach 25, 50 a 100 mg. Odporúčaná dávka - 100 mg denne (1 denne) sa môže užívať bez ohľadu na jedlo. V prípade renálnej insuficiencie sa dávka lieku zníži na 25 alebo 50 mg.

Účinok aplikácie je možné pozorovať už v prvom mesiaci používania a zníženie hladiny glukózy v krvi a postprandiálnej hladiny glukózy.

Pre pohodlie kombinovanej liečby sa Yanuvia uvoľňuje ako kombinovaný liek s metformínom - Janumetom. Dostupné v dvoch dávkach: 50 mg Januvia + 500 mg metformínu a 50 mg lieku Januvia + 1000 mg metformínu. V tejto forme sa tablety užívajú dvakrát denne.

Galvus je tiež členom skupiny inhibítorov DPP-4. Užíva sa bez ohľadu na jedlo. Počiatočná dávka lieku Galvus je 50 mg raz denne, ak je to potrebné, dávka sa zvýši na 100 mg, ale dávka sa rozdelí 50 mg dvakrát denne.

Galvus sa používa aj v kombinácii s inými hypoglykemickými látkami. Preto existuje taká kombinovaná droga, ako Galvusmet, ktorá zahŕňa aj metformín. Existujú tablety s 500, 850 a 1000 mg metformínu, dávka Galvusu zostáva 50 mg.

Spravidla je kombinácia liekov predpísaná pre neúčinnosť monoterapie. V prípade lieku Galvusmet sa liek užíva dvakrát denne. V kombinácii s inými liekmi sa Galvus užíva len 1 krát denne.

V prípade miernej poruchy funkcie obličiek sa dávka lieku nemôže meniť. Pri porovnaní dvoch prípravkov lieku Januvia a lieku Galvus boli pozorované rovnaké zmeny glykovaného hemoglobínu, postprandiálnej glykémie (cukru po jedle) a glykémie nalačno.

Ongliza - posledná otvorená skupina liekov inhibítorov DPP-4. Dostupné v 2,5 a 5 mg tabletách. Užíva sa bez ohľadu na jedlo 1 denne. Používa sa tiež ako monoterapia, ako aj v kombinácii s inými antidiabetikami. Zatiaľ však neexistuje kombinovaná droga s metformínom, ako je tomu v prípade Yanuvía alebo Galvus.

Pri miernej renálnej insuficiencii sa úprava dávky nevyžaduje, v miernych a ťažkých štádiách sa dávka lieku zníži dvakrát. Porovnanie s Yanuvíou a Galvusom tiež nevykazovalo zjavné a významné rozdiely ani v účinnosti, ani vo výskyte vedľajších účinkov. Preto výber lieku závisí od ceny a skúseností lekára s touto drogou.

Tieto lieky, bohužiaľ, nie sú zahrnuté do federálneho zoznamu preferenčných liekov, ale v niektorých regiónoch je možné tieto lieky vypúšťať pacientom z regionálneho registra na úkor miestneho rozpočtu. Z tohto dôvodu musia opäť tieto lieky nakupovať vlastné peniaze.

Za cenu týchto liekov sa tiež veľmi nelíšia. Napríklad liečba diabetes mellitus Yanuviya v dávke 100 mg musíte stráviť v priemere 2 200-2 400 rubľov. Dávka Galvus 50 mg vám bude stáť 800-900 rubľov za mesiac. Ongliz 5 mg stojí 1 700 rubľov za mesiac. Ceny sú čisto orientačné, prevzaté z internetových obchodov.

Komu sú tieto skupiny liekov predpísané? Prípravy z týchto dvoch skupín možno predpísať už v čase debutu ochorenia, samozrejme tým, ktorí si to môžu dovoliť. Je obzvlášť dôležité v tomto čase udržiavať a možno dokonca zvyšovať zásobu beta buniek pankreasu, potom bude diabetes dobre kompenzovaný dlhší čas a nevyžaduje vymenovanie inzulínu.

Koľko liekov je súčasne predpísaných na detekciu diabetes mellitus závisí od hladiny glykovaného hemoglobínu.

Mám to všetko. Ukázalo sa to veľa, ja ani neviem, či to zvládneš. Ale viem, že medzi čitateľmi sú ľudia, ktorí už dostávajú tieto drogy. Preto vás žiadam s požiadavkou zdieľať svoje dojmy o tomto lieku. Myslím, že to bude užitočné pre tých, ktorí stále premýšľajú o prechode na novú liečbu, aby zistili.

A pamätajte, že napriek najefektívnejším liekom zohráva normalizácia výživy pri cukrovke vedúcu úlohu v spojení s pravidelným cvičením.

Vipidia je nový inhibítor dipeptidylpeptidázy-4 na liečbu diabetes mellitus 2. typu

TB MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, profesorka, oddelenie endokrinológie, lekárskej fakulty, prvej Moskovskej štátnej lekárskej univerzite. IM Sechenov

Počet pacientov s diabetes mellitus (DM) na svete neustále rastie. Za posledných 10 rokov sa ich počet vo svete viac ako zdvojnásobil a do roku 2013 dosiahol 371 miliónov ľudí [1]. Vo väčšine prípadov ide o diabetes typu 2. Nebezpečné účinky diabetu sú jeho mikro- a makrovaskulárne komplikácie: nefropatia, retinopatia, poškodenie hlavných krvných ciev srdca, mozgu, dolných končatín. Vývoj neskorých komplikácií diabetu je hlavnou príčinou invalidity a úmrtnosti týchto pacientov.

V súčasnosti sa na liečbu cukrovky typu 2 používajú rôzne skupiny perorálnych hypoglykemických liekov (PSSP). Voľba hypoglykemického činidla závisí primárne od stavu pacienta, glykemickej hladiny východiskovej a cieľovej glykemickej kontrolnej indikácie a pacienta prítomnosti sprievodných ochorení alebo komplikácií diabetes. Dôležitú úlohu pri výbere hypoglykemického liečiva zohrávajú aj faktory, ako je jeho účinnosť, znášanlivosť, bezpečnosť a frekvencia podávania. Treba poznamenať, že príjem mnohých PSSP súvisiacich s vývojom hypoglykémie, prírastku hmotnosti, dyspeptických symptómov atď. Často obmedzuje ich použitie v klinickej praxi. Okrem toho, ak sa začne monoterapia s jedným z perorálnych hypoglykemických liekov, potom v priebehu času, pretože diabetes typu 2 je progresívna choroba, v mnohých prípadoch bude potrebné liečbu upraviť s nárastom dávky užívanej drogy alebo s prechodom na kombináciu liekov.

V posledných rokoch sa hypoglykemické lieky založené na pôsobení inkretínov v klinickej praxi značne rozšírili. Hlavným inkretínovým hormónom je glukagón-podobný peptid-1 (GLP-1) - stimuluje sekréciu inzulínu pri vysokých hodnotách glykémie a znižuje sekréciu glukagónu pankreatickými a-bunkami a tiež ovplyvňuje pocit sýtosti a rýchlosť vyprázdňovania žalúdka. Avšak v krvnom obehu je GLP-1 veľmi rýchlo zničený enzýmom dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4). S cieľom zvýšiť trvanie účinku endogénneho GLP-1 a udržať jeho fyziologickú úroveň sa vytvorili prípravky - inhibítory typu 4 dipeptidyl peptidázy (IDPP-4). Použitie liekov tejto triedy je spojené s nízkym rizikom hypoglykémie, pretože ich účinok sa prejavuje iba ako reakcia na zvýšenie hladín glukózy v krvi; sú všeobecne dobre tolerované a nemajú žiadny vplyv na telesnú hmotnosť. Vipidia (alogliptín benzoát) je nový liek z triedy IDPP-4.

Liek Vipidiya sa odporúča použiť ako hypoglykemické činidlo u dospelých s diabetom 2. typu v monoterapii v kombinácii s inými liekmi na zníženie hladiny glukózy vrátane inzulínu. Vipidia je k dispozícii v dávkach 12,5 a 25 mg: odporúčaná dávka pre pacientov s normálnou funkciou obličiek as miernym znížením funkcie obličiek (klírens kreatinínu> 50 až ≤ 80 ml / min) je 25 mg jedenkrát denne; s poklesom strednej funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≥ 30 až ≤ 50 ml / min), dávka alogiptinu sa má znížiť na polovicu, t. j. na 12,5 mg raz denne.

Je zrejmé, že aj napriek tomu istému mechanizmu účinku sa drogy zo skupiny IDPP-4 navzájom líšia niektorými vlastnosťami. Vipidia je vysoko selektívny IDPP-4: ako je ukázané v in vitro štúdiách, je charakterizovaná 10 000-krát vyššou selektivitou voči DPP-4 enzýmu v porovnaní s DPP-8 a DPP-9 [2]. Ďalšou dôležitou charakteristikou liečiva je trvanie inhibície DPP-4, ktoré je 24 hodín v množstve 81,8 - 96,7%. Okrem toho inhibícia enzýmu DPP-4 pretrváva až do 168 hodín po užití lieku. Tieto vlastnosti poskytujú dlhodobý hypoglykemický účinok lieku Vipidia a umožňujú Vám ho užívať raz denne [3].

Vo všeobecnosti sa Vipidia vyznačuje priaznivým farmakokinetickým profilom: je rýchlo a takmer úplne absorbovaný bez ohľadu na jedlo; široko rozptýlené v tkanivách, zle sa viaže na proteíny, čo dokazuje vysokú biologickú dostupnosť. Navyše prakticky neinteraguje s inými liekmi, čo je obzvlášť dôležité pri predpisovaní liečby znižujúcej hladinu glukózy pacientom s komplikáciami súvisiacimi s cukrovkou alebo so sprievodnými ochoreniami, keď pacient už užíva množstvo liekov.

Štúdie, ktoré skúmali účinnosť lieku Vipidia, ukázali, že klinicky významné zlepšenie glykemických kontrolných indikátorov (glykovaný hemoglobín a hladiny glukózy v plazme nalačno) u pacientov s diabetom 2. typu bolo pozorované proti použitiu alogliptínu ako monoterapie, tak aj v kombinácii s inými hypoglykemickými látkami: metformín, pioglitazón, deriváty sulfonylmočoviny a inzulín. Podanie lieku Vipidia v dávke 25 mg sprevádzalo zníženie hladiny glykovaného hemoglobínu (HbA1c) o 0,5-0,9% v porovnaní s počiatočným [4-8].

Treba poznamenať, že zlepšenie indikátorov kontroly glykémie pri vymenovaní lieku Vipidia sa uskutočnilo pomerne rýchlo. Len týždeň po jej pridaní k metformínu alebo pioglitazónu sa zistilo štatisticky významné zlepšenie hladiny glukózy v krvi nalačno v porovnaní s placebom. Zároveň dosiahlo dosiahnuté zlepšenie úrovne slabej glykémie počas celej štúdie, a to ako v monoterapii, tak aj pri pridaní alogliptínu k iným hypoglykemickým liekom [4-8].

Účinnosť hypoglykemického účinku lieku Vipidia môže byť potvrdená výsledkami štúdie ENDURE (metformín v porovnaní s metformínom Glipizide Plus u pacientov s diabetes mellitus). V multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii bola doba trvania účinnosti a bezpečnosti liečby Vipidia alebo glipizidom v kombinácii s metformínom porovnaná u pacientov s diabetom 2. typu, ktorí predtým nedosiahli adekvátnu glykemickú kontrolu na stabilnej dávke metformínu. Pacienti v tejto štúdii boli randomizovaní do liečebnej skupiny s Vipidia 12,5 mg jedenkrát denne + metformín (n = 880) 25 mg jedenkrát denne + metformín (n = 885) a glipizid 5 mg maximálne titrovaný na dávku 20 mg, + metformín (n = 874). Trvanie liečby bolo 104 týždňov. (2 roky). Zníženie HbA1c v 104. týždni. predstavovali -0,68, -0,72 a -0,59% v skupine pacientov, ktorým bola predpísaná Vipidia 12,5, 25 mg a glipizid.

Treba poznamenať, že v liečebnej skupine s liekom Vipidia v dávke 25 mg v 104. týždni. liečba, významne väčší počet pacientov (48,5%) dosiahol hladinu HbA1c ≤ 7% v porovnaní so skupinou pacientov užívajúcich glipizid (p = 0,004). Okrem toho bola liečba liekom Vipidia v dávke 12,5 a 25 mg sprevádzaná výrazne výraznejším poklesom plazmatickej glukózy nalačno v 104. týždni. v porovnaní s terapiou glipizidom (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, str