Inzulín je najmladší hormón.

  • Hypoglykémie

Inzulín je hormón, ktorý má peptidovú povahu a je tvorený v pankreatických bunkách. Ovplyvňuje metabolické procesy, ktoré sa vyskytujú v tele a pokrývajú takmer všetky tkanivá. Jednou z jeho kľúčových funkcií je zníženie koncentrácie glukózy v krvi, takže nedostatok tohto hormónu často vyvoláva vývoj takejto patológie ako je diabetes. Pri absolútnom nedostatku inzulínu sa u pacienta vyskytne ochorenie typu 1 a pri relatívnom nedostatku hormónu sa vyskytuje diabetes typu 2. V prípade,

Inzulín: zloženie hormónu

Hormón produkovaný v pankrease je prekurzorom inzulínu. V priebehu niekoľkých po sebe nasledujúcich chemických reakcií sa mení na aktívnu formu hormónu, ktorý je schopný plniť svoje zamýšľané funkcie v tele.
Každá molekula inzulínu má vo svojom zložení 2 polypeptidové reťazce spojené disulfidovými mostíkmi (C-peptid):

  1. Reťaz. Obsahuje 21 aminokyselinových zvyškov.
  2. B-reťazec. Skladá sa z 30 aminokyselinových zvyškov.

Inzulín má vysokú mieru účinku, takže sa syntetizuje do jednej hodiny od momentu jeho výroby. Podnetom na produkciu hormónu je príjem potravy s veľkým množstvom sacharidov, čo má za následok skok v hodnotách glukózy v krvi.

Inzulín v každom druhu má štrukturálne rozdiely, takže jeho úloha pri regulácii metabolizmu sacharidov je tiež odlišná. Najviac podobný ľudskému hormónu je ošípaný inzulín, ktorý sa od neho líši len o 1 aminokyselinový zvyšok. Inzulín hovädzí sa líši od ľudského hormónu v troch takýchto rezíduách.

Ako je regulovaná hladina glukózy v krvi?

Optimálna koncentrácia cukru sa udržiava vďaka výkonu všetkých funkcií telesných systémov. Hlavná úloha v tomto procese však patrí k pôsobeniu hormónov.

Koncentrácia glukózy je ovplyvnená dvoma skupinami hormónov:

  1. Inzulín (prírodný hyperglykemický hormón) - znižuje jeho hladinu.
  2. Hormóny hyperglykemickej skupiny (napríklad rastový hormón, glukagón, adrenalín) - zvyšujú jeho hladinu.

V tom momente, keď sa hodnota glukózy zníži pod fyziologickú úroveň, produkcia inzulínu sa spomaľuje. V prípade kritického poklesu hladiny cukru v krvi začína uvoľňovanie hyperglykemických hormónov, ktoré priamo znižujú hladinu glukózy z bunkových zásob. Na potlačenie sekrécie inzulínu v krvi sa aktivujú stresové hormóny a adrenalín.

Nasledujúce faktory môžu ovplyvniť produkciu, účinok inzulínu alebo stratu citlivosti voči tomuto hormónu na bunkovú membránu:

  • Narušenie procesu dozrievania inzulínu, ako aj jeho receptora;
  • Vznik modifikovaných molekúl, ako aj porušenie ich biologických funkcií;
  • Prítomnosť protilátok v tele pôsobeniu hormónu, ktorá vedie k strate komunikácie medzi hormónom a jeho receptorom;
  • Degradácia hormonálnych receptorov;
  • Prerušenie procesu hormonálnej endocytózy s receptorom.

Každá prekážka signálu inzulínu v bunke môže úplne alebo čiastočne narušiť jeho účinok na celý proces metabolizmu. Je dôležité pochopiť, že v tomto stave tela vysoká koncentrácia hormónu nemôže situáciu napraviť.

Vplyv inzulínu a jeho úloha

Inzulín má v tele dôležité funkcie a má mnohostranný účinok na metabolické procesy.

Účinok hormónu je v závislosti od účinku obvykle rozdelený do troch hlavných skupín:

  • anabolické;
  • metabolická;
  • Antikatabolický.

Metabolické účinky sa prejavujú nasledovne:

  1. Absorpcia buniek vstupujúcich do tela je zvýšená. Glukóza je jednou z dôležitých zložiek, takže jej vstrebávanie umožňuje regulovať hladinu cukru v krvi.
  2. Množstvo syntézy takéhoto polysacharidu ako glykogénu sa zvyšuje.
  3. Intenzita glykogenézy klesá (tvorba glukózy v pečeni rôznych látok sa znižuje).

Anabolický účinok hormónu je určený na zvýšenie biosyntézy proteínových zložiek a replikácie DNA (deoxyribonukleovej kyseliny). Inzulín pod vplyvom tejto vlastnosti pomáha premeniť glukózu na organické zlúčeniny, ako sú triglyceridy. To vám umožní vytvoriť podmienky potrebné na hromadenie tuku v čase nedostatku hormónu.

Antikatabolický účinok zahŕňa 2 oblasti:

  • Znižuje stupeň hydrolýzy bielkovín (degradácia);
  • Znižuje penetráciu mastných kyselín v krvných bunkách;
  • Pod vplyvom inzulínu v krvi sa zachovávajú normálne hladiny cukru.

Účinok expozície inzulínu sa prejavuje prostredníctvom špeciálneho receptora a nastáva po inom čase:

  • V krátkom čase (minútu alebo dokonca v sekundách), keď sa vykonávajú funkcie prenosu, inhibícia enzýmov, syntéza ribonukleovej kyseliny, fosforylácia proteínu;
  • Po dlhšej dobe (až niekoľko hodín) v prípade syntézy DNA, procesu rastu proteínov a buniek.

Ako funguje hormón?

Inzulín sa podieľa na takmer všetkých metabolických procesoch, ale jeho hlavná činnosť sa týka metabolizmu sacharidov. Účinok týchto látok na hormón je vo veľkej miere spôsobený zvýšenou rýchlosťou dodávania prebytočnej glukózy cez bunkové membrány. Výsledkom je aktivácia inzulínových receptorov a aktivácia intracelulárneho mechanizmu, ktorý môže priamo ovplyvniť vychytávanie glukózy bunkami. Mechanizmus účinku inzulínu je založený na regulácii počtu membránových proteínov, ktoré tieto látky dodávajú.

Preprava glukózy do tkanív je úplne závislá od inzulínu. Tieto tkanivá sú pre ľudské telo mimoriadne dôležité a sú zodpovedné za také dôležité funkcie ako dýchanie, pohyb, krvný obeh a tvorba rezervy energie izolovanej z prichádzajúcich potravín.

Hormónové receptory umiestnené v bunkovej membráne majú nasledujúce zloženie:

  1. Alfa podjednotky (2 kusy). Sú umiestnené mimo klietky.
  2. Beta podjednotky (2 kusy). Prechádzajú cez bunkovú membránu a potom sa presúvajú do cytoplazmy.

Tieto zložky sú tvorené dvoma polypeptidovými reťazcami, prepojenými disulfidovými väzbami a charakterizované aktivitou tyrozínkinázy.

Po komunikácii receptorov s inzulínom sa môžu vyskytnúť udalosti,

  1. Konformácia receptora sa môže meniť, spočiatku ovplyvňujúca len a-podjednotku. V dôsledku tejto interakcie sa aktivita tyrozínkinázy objavuje v druhej podjednotke (beta), reťazec reakcií sa spúšťa na zvýšenie účinku enzýmov.
  2. Receptory v procese spojenia medzi nimi vytvárajú mikroagregáty alebo škvrny.
  3. Dochádza k internalizácii receptora, čo vedie k zodpovedajúcemu signálu.

Ak je inzulín obsiahnutý v plazme vo veľkých množstvách, počet receptorov sa zníži a citlivosť buniek na hormón klesá. Zníženie regulácie počtu receptorov je dôsledkom ich straty počas periódy penetrácie inzulínu do bunkovej membrány. V dôsledku tohto porušenia dochádza k obezite alebo sa vyvíja choroba, ako je diabetes mellitus (najčastejšie typ 2).

Typy hormónov a ich trvanie

Okrem prírodného inzulínu produkovaného pankreasom, niektorí ľudia musia používať hormón vo forme lieku. Prostriedok vstupuje do buniek vykonaním vhodných subkutánnych injekcií.

Trvanie takéhoto inzulínu je rozdelené do troch kategórií:

  1. Počiatočné obdobie, kedy inzulín vstupuje do krvi pacienta. V tomto čase má hormón hypoglykemický účinok.
  2. Peak. Počas tohto obdobia sa dosiahne maximálny bod zníženia glukózy.
  3. Doba trvania. Táto medzera trvá dlhšie ako predchádzajúce obdobia. Počas tohto času klesá obsah cukru v krvi.

V závislosti od trvania účinku inzulínu môže byť hormón používaný v medicíne týchto typov:

  1. Bazálna. Platí celý deň, takže jedna injekcia je dosť denne. Základný hormón nemá žiadnu špičkovú aktivitu, neznižuje to určitý čas cukor, ale umožňuje zachovať hodnotu glukózy na pozadí počas celého dňa.
  2. Bolu. Hormon je rýchlejším prostriedkom ovplyvňovania hodnoty glukózy v krvi. Do krvi sa okamžite dostane požadovaný účinok. Maximálny účinok bolusového hormónu predstavuje len jedlo. Používajú ho pacienti s diabetom 1. typu na korekciu hladín cukru s vhodnou dávkou injekcie.

Dávka inzulínu by nemala byť vypočítaná samotnými pacientmi s cukrovkou. Ak počet jednotiek hormónu výrazne prekročí normu, potom môže byť dokonca smrteľný. Ušetriť život bude možné len v prípade pacienta v jasnej mysli. Preto musíte urobiť injekciu glukózy ešte pred začiatkom diabetickej kómy.

Injekcie hormónov: bežné chyby

Endokrinológovia často sledujú sťažnosti od pacientov o neúčinnosti inzulínových injekcií počas tréningu. Krvný cukor sa nesmie znižovať, ak by bola technika počas podávania hormónu narušená.

Nasledujúce faktory môžu spôsobiť:

  1. Použitie vypršaného inzulínu po uplynutí dátumu expirácie.
  2. Porušenie základných pravidiel prepravy a skladovacích podmienok lieku.
  3. Miešanie rôznych typov hormónov v 1 fľaši.
  4. Vzduch vstupujúci do injekčnej striekačky pripravenej na injekciu.
  5. Aplikácia alkoholu na miesto na injekciu, ktorá vedie k zničeniu inzulínu.
  6. Pri injekcii používajte poškodenú striekačku alebo ihlu.
  7. Rýchle odstránenie ihly ihneď po zavedení hormónu, čo môže viesť k strate časti lieku. V dôsledku toho sa inzulín požíval v nedostatočnom množstve. Takáto chyba môže spôsobiť hyperglykémiu (prudký nárast cukru). Ak sa inzulín podá viac ako sa vyžaduje na neutralizáciu glukózy, dôjde k hypoglykémii (pokles cukru). Obe stavy sú pre diabetikov nebezpečné.

Mechanizmus účinku na inzulín

(glukózový transportér, difúzny systém podporujúci glukózu)

Príjem glukózy tkanivami sa zvyšuje

Fyziologické účinky inzulínu.

Hypoglykemický účinok: zvyšuje transport glukózy cez bunkové membrány, aktivuje fosforyláciu glukózy, zvyšuje syntézu glykogénu, inhibuje glykogenolýzu a glukoneogenézu.

Účinok na metabolizmus tukov:aktivuje tvorbu a ukladanie triglyceridov, inhibuje premenu mastných kyselín na keto kyseliny, znižuje lipolýzu, inhibuje intracelulárnu lipázu.

Účinok na metabolizmus bielkovín:zvyšuje syntézu proteínov z aminokyselín, inhibuje konverziu aminokyselín na keto kyseliny.

Na liečbu cukrovky.

Deti vyvíjajú diabetes mellitus 1. typu spôsobený deštrukciou RV β-buniek a absolútnym nedostatkom inzulínu (autoimunitné, idiopatické).

Dávkovanie inzulínu:v závislosti od hladiny glukózy v krvi, glykozúrie, acetonúrie. 1 PIECE inzulínu používa 2,5 až 5 gramov cukru. Presnejšie: 1 U inzulínu znižuje glykémiu o 2,2 mmol / l (zvyčajne glukóza nalačno = 3,3-5,5 mmol / l) alebo 0,3-0,8 U / kg telesnej hmotnosti za deň.

Najskôr zoberte maximálnu hodnotu a potom vyberte dávku jednotlivo. Počas výberu dávky inzulínu sa hladina glukózy v krvi meria až 7-9 krát denne. Citlivosť detí na inzulín je oveľa vyššia ako u dospelých.

Režimy inzulínu.

- tradičný: inzulín s krátkym účinkom sa podáva subkutánne alebo intramuskulárne 4-5 krát denne 30 minút pred jedlom.

- bazálny-bolus (Zosilnená) krátkodobo pôsobiaci inzulín 30 minút pred jedlom + injekcie inzulínu strednej a dlhodobo pôsobiace, že poskytujú bazálnej hladiny inzulínu, ale neodstraňujú postprandiálnej hyperglykémie, ktorý je odstránený z krátkodobo pôsobiacich inzulínov (najlepšie - Humalog).

Inzulíny sa tiež používajú.

- zvýšiť chuť do jedla s nedostatkom telesnej hmotnosti,

- ako súčasť polarizačnej liečby,

- v prípade diabetes mellitus typu 2,

- so schizofréniou (terapia komatózou).

hypoglykémie(ťažšie ako hyperglykémia):

Tachykardia, potenie, tras, nevoľnosť, hlad, porušenie centrálneho nervového systému (zmätenosť, podivné správanie), encefalopatia, kŕče, kóma.

Pomoc: ľahko stráviteľné raňajky, sladkosť. Pri kóme v / v 40% roztoku glukózy.

lipodystrofiav miestach podávania inzulínu - zmiznutie alebo zvýšenie depozície podkožného tuku. Rozvíja v dôsledku zle liečených inzulínov, v rozpore so injekcie umenia (studená, miestne podanie (to by malo byť hlboko subkutánne)), že sa do rovnakého miesta. Väčšina rýchla a úplná inzulín absorbovaný z podkožia prednej brušnej steny, pomaly sa z ramena, na prednej strane stehna, a veľmi pomaly - od upínacie oblasti a zadku. Nie je podávané viac ako 16 U inzulínu na jednom mieste, 1 raz za 60 dní.

Alergické reakcie (svrbenie, vyrážka, anafylaktický šok). Je to výsledok zlého čistenia inzulínu, konzervačných látok, na zvieracom inzulíne. Je potrebné preniesť pacienta na menej imunogénne liečivo (ľudský inzulín), predpisovať antihistaminiká, HA.

Opuch mozgu, pľúc, vnútorných orgánov.

Zvýšenie telesnej hmotnosti (obezita).

Atrofia ß-buniek, inzulínová rezistencia(vyvíja sa s potrebou inzulínu vyššou ako 2 U / kg telesnej hmotnosti so zavedením viac ako 60 IU denne).

Zmeny elektrolytov, metabolické poruchy, strata vedomia, depresia reflexov, anúria, hemodynamické poruchy.

Rozdiel je ťažký: v / v 40% roztoku glukózy.

In / in kapací krátkodobo pôsobiaci inzulín (10-20 U) + glukóza podľa potreby.

Navyše subkutánne alebo intramuskulárne 5-10 U inzulínu pri monitorovaní hladín glukózy.

Infúzna terapia - izotonické roztoky chloridu sodného, ​​chloridu draselného.

Keď je pH krvi menšie ako 7,0% v roztoku hydrogenuhličitanu sodného.

Kokarboxyláza na zníženie hladiny ketónov.

Diabetes mellitus nezávislý od inzulínu typu 2

Predpísané sú perorálne hypoglykemické lieky, ktoré sa nepoužívajú v pediatrii.

Perorálne hypoglykemické činidlá

Mechanizmy účinku inzulínu

Účinok na bunky Upraviť

Inzulín má celé spektrum biologických účinkov. Jeho hlavnými cieľmi sú pečeň, svaly a tuková tkanivá, ktoré zohrávajú vedúcu úlohu v metabolizme glukózy, ale inzulín tiež ovplyvňuje mnoho ďalších tkanív. Je to najdôležitejší hormón zodpovedný za transport, metabolizmus a skladovanie živín v bunkách: stimuluje anabolické procesy (využitie a skladovanie glukózy, aminokyselín a mastných kyselín) a inhibuje katabolické (rozklad glykogénu, tuku a bielkovín). Pod pôsobením inzulínu sa stimuluje transport živín a iónov do bunky, akceleruje sa intracelulárny pohyb proteínov, enzýmy sa aktivujú alebo inaktivujú, množstvo proteínov sa mení zmenou rýchlosti transkripcie ich génov a translácie mRNA (obrázok 61.3,61.4).

Niektoré účinky inzulínu sa prejavia v priebehu niekoľkých sekúnd alebo minút; medzi nimi stimulácia transportu glukózy a iónov, fosforylácia a de-fosforylácia enzýmov a dokonca inhibícia transkripcie génu fosfoenolpyruvátkarboxykinázy (Granner, 1987, O'Brien a Granner, 1996). Na dosiahnutie iných účinkov inzulínu, najmä na zmenu transkripcie väčšiny génov a zmien syntézy proteínov, trvá niekoľko hodín. Účinok inzulínu na proliferáciu a diferenciáciu buniek sa objavuje až po niekoľkých dňoch. Nie je jasné, či tieto časové rozdiely sú spôsobené rôznymi mechanizmami intracelulárnej transdukcie signálu alebo odlišnou kinetikou procesov regulovaných inzulínom.

Regulácia prepravy glukózy

Najdôležitejším fyziologickým účinkom inzulínu je stimulácia transportu glukózy vo svaloch a tukovom tkanive. Glukóza preniká bunkami uľahčenou difúziou, ktorá je sprostredkovaná špeciálnymi proteínmi - nosičmi glukózy. Päť takýchto proteínov je známe (GLUT1, GLUT2, GLUT3, GLUT4 a GLUT5); predpokladá sa, že vykonávajú nezávislý transport glukózy do buniek uľahčením difúzie (Shepherd a Kahn, 1999). Proteíny - nosiče glukózy sú glykoproteíny s molekulovou hmotnosťou približne SO LLC; každá z nich má 12 transmembránových a-helixových domén. Inzulínová stimulácia transportu glukózy je prinajmenšom čiastočne spôsobená energeticky závislým pohybom intracelulárnych vezikúl obsahujúcich proteíny GLUT4hGLUTI na bunkovú membránu (Suzuki a Kopo, 1980, Simpson a Cushman, 1986, obrázok 61.3). Tento účinok je reverzibilný: pretože inzulín je zničený, proteíny - transportéry glukózy sa vrátia do svojich intracelulárnych zásob. Predpokladá sa, že narušenie tohto procesu je jedným z patogenetických väzieb diabetes mellitus nezávislého od inzulínu (Shepherd and Kahn, 1999).

Regulácia metabolizmu glukózy

Difúzia svetla glukózy do buniek pozdĺž koncentračného gradientu je ukončená fosforyláciou glukózy. Tvorba glukóza-6-fosfátu z glukózy je katalyzovaná hexokinázou, ktorej štyri izoenzýmy, ako proteíny glukózového transportéra, sú distribuované rôznymi tkanivami inak. Aktivita dvoch izoenzýmov hexokinázy je regulovaná inzulínom. Typ IV hexokináza, často označovaná ako glukokináza, má molekulovú hmotnosť 50 000 a nachádza sa spolu s GLUT2 v hepatocytoch a ß-bunkách. Glukokináza je kódovaná jediným génom, ale v pečeni a pankreatických ostrovčekoch sa na transkripciu tohto génu používajú rôzne promótory a rôzne prvé exóny (Printz a kol., 1993a). Transkripcia génu glukokinázy v pečeni je regulovaná inzulínom (Magnuson et al., 1989). Hexokináza typu II má molekulovú hmotnosť 100 000; je prítomný v kostrovom svalstve, myokarde a tukovom tkanive spolu s proteínom GLUT4. Inzulín reguluje transkripciu génu proteínu GLUT4 a génu pre hexokinázu typu II (Printz a kol., 1993b).

Glukóza-6-fosfát slúži ako spoločný substrát pre dve metabolické dráhy. Najprv je zahrnutý v glykolýze - kaskáde enzymatických reakcií, v dôsledku čoho sa tvorí ATP. Mnohé z glykolýzových reakcií sú zosilnené pôsobením inzulínu: buď reguláciou transkripcie génov kódujúcich enzýmy, alebo fosforyláciou alebo defosforyláciou serínových a treonínových zvyškov, čo vedie k zmenám v enzýmovej aktivite. Po druhé, glukóza-6-fosfát sa môže previesť na glukózo-1-fosfát, z ktorého sa syntetizuje glykogén. Inzulín stimuluje ukladanie glykogénu aktiváciou glykogén syntetázy (reakcia katalyzovaná týmto enzýmom obmedzuje rýchlosť glykogenézy) a inhibíciu fosforylázy (reakcia katalyzovaná týmto enzýmom obmedzuje rýchlosť glykogenolýzy). Tak ako v prípade glykolýzy, účinky inzulínu sú sprostredkované fosforyláciou a defosforyláciou enzýmov; To je najdôležitejší mechanizmus účinku tohto hormónu. Napríklad acetyl-CoA-karboxyláza a ATP-citrát-lyáza sa aktivujú počas fosforylácie a počas defosforylácie sa aktivuje glykogén-syntetáza a pyruvátdehydrogenáza. Defosforylácia posledných dvoch enzýmov je výsledkom aktivácie inzulínfosfatázy. Desiatky proteínov sú modifikované a zmenené podobným spôsobom (Denton, 1986).

Génová úprava predpisu prepisovania

V súčasnosti nie je pochýb o tom. že najdôležitejším účinkom inzulínu je regulácia transkripcie určitých génov. Príkladom je inhibícia transkripcie génu fosfoenolpyruvátkarboxykinázy (Granner et al., 1983). Tento účinok inzulínu prináša svetlo na mechanizmus inhibície glukoneogenézy (Sasaki et al., 1984) a vysvetľuje, prečo s inzulínovou rezistenciou, ktorá je charakteristická pre inzulín-nezávislý diabetes, pečeň syntetizuje prebytok glukózy (Granner a O'Brien, 1992). Je známe, že viac ako 100 génov je transkribovaných inzulínom (O'Brien a Granner, 1996) a tento zoznam naďalej rastie. Avšak mechanizmus, ktorým inzulín ovplyvňuje transkripciu, ešte nie je dešifrovaný.

Úprava inzulínového receptora

Inzulín pôsobí prostredníctvom väzby na membránový receptor. U cicavcov sa tieto receptory nachádzajú takmer vo všetkých bunkách, ktoré sú považované za klasické inzulínové ciele (hepatocyty, myocyty a lipocyty) a na krvných bunkách, mozgových bunkách a pohlavných žľazách. Počet inzulínových receptorov sa pohybuje od 40 (pre erytrocyty) do 300 OOO na bunku (pre hepatocyty a lipocyty).

Inzulínový receptor je veľký transmembránový glykoproteín pozostávajúci z dvoch a-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 135 000 (719 alebo 731 aminokyselinových zvyškov v závislosti od zostrihu mRNA) a dvoch ß-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 95 000 (620 aminokyselinových zvyškov). Podjednotky sú spojené disulfidovými väzbami na hetero-tetramér β-a-a-β (obrázok 61.3) (Virkamaki et al., 1999). Obidve podjednotky sa tvoria z bežného jednoreťazcového prekurzora, v ktorom sú aminokyselinové sekvencie a- a p-podjednotiek oddelené segmentom pozostávajúcim zo štyroch bázických aminokyselinových zvyškov. Každá podjednotka receptora má svoju vlastnú funkciu. Alfa podjednotky sú umiestnené extracelulárne a obsahujú doménu viažucu inzulín (pozri vyššie), zatiaľ čo beta-podjednotky tvoria transmembránovú doménu s aktivitou tyrozínkinázy. Po naviazaní inzulínu na receptory dochádza k ich agregácii a rýchlej internalizácii komplexov hormonálnych receptorov. Vzhľadom na to, že dvojväzné protilátky proti inzulínovému receptoru zosietujú so susednými receptormi napodobňujú inzulínový efekt a monovalentné protilátky nemajú túto vlastnosť, predpokladá sa, že agregácia receptorov je potrebná na spustenie kaskády intracelulárnych reakcií. Po internalizácii komplexu hormónového receptora inzulínový receptor buď zrúti alebo sa vráti do bunkovej membrány.

Fosforylácia tyrozínových zvyškov a mechanizmy intracelulárnej signálnej transdukcie. Inzulínový receptor má svoju vlastnú tyrozínkinázovú aktivitu (Virkamaki a kol., 1999). Receptory mnohých rastových faktorov, ako je epidermálny rastový faktor, rastový faktor doštičiek a M-CSF, majú túto vlastnosť (Yarden a Ullrich, 1988). Znalosť mechanizmu prenosu signálu receptormi s vnútornou aktivitou tyrozínkinázy bola získaná hlavne v štúdii proteínov kódovaných onkogénmi a spôsobujúcich transformáciu nádorov buniek, najmä tyrozínkináz Src rodiny.

Keď sa inzulín viaže na a-podjednotky receptora, rýchlo sa vyskytuje autofosforylácia tyrozínových zvyškov ß-podjednotky. Táto autokatalytická reakcia vedie k významnému zvýšeniu aktivity receptorovej tyrozínkinázy voči iným proteínom. V normálnych bunkách dochádza k fosforylácii serínových a treonínových zvyškov inzulínového receptora, najmä pod pôsobením proteínkináz C a A. Táto posledná reakcia vedie k potlačeniu aktivity receptorovej tyrozínkinázy (Cheatham a Kahn, 1995).

Aktivita tyrozínkinázy receptora je potrebná na prejavenie účinku inzulínu. Mutácie, ktoré menia centrum viažuce ATP alebo vedú k nahradeniu tyrozínových zvyškov podstupujúcich autofosforyláciu inými, vedú k zníženiu vnútornej aktivity tyrozínkinázy inzulínového receptora a zníženiu účinkov hormónu (Ellis a kol., 1986). Inzulínový receptor, ktorý nie je schopný autofosforylácie, je úplne bez aktivity.

Aktivovaný inzulínový receptor spúšťa kaskádu intracelulárnych reakcií, prvou z nich je fosforylácia štyroch proteínov nazývaných substrátmi receptorov pre inzulín, IRS-1, IRS-2, IRS-3 a IRS-4 (White et al., 1985). Po fosforylácii získa IRS-2 proteín schopnosť interakcie s inými proteínmi, ktoré obsahujú BSH domény (tak nazvaný vďaka homológii so Src tyrozín kinázou). Jednou z nich je fosfatidylinozitol-3-kináza, heterodimér pozostávajúci z katalytickej podjednotky s molekulovou hmotnosťou 110 000 (pi 10) a regulačnej podjednotky s molekulovou hmotnosťou 85 000 (p85). Podjednotka p85 obsahuje dve BSh domény, ktoré sa viažu na proteín IRS-1. Fosfatidylinóza-tol-3-kináza katalyzuje fosforyláciu fosfoinositidov v polohe 3 inozitolu a reakčné produkty sa podieľajú na intracelulárnej signálnej transdukcii (fosfoinositidový systém). Fosfatidylinozitol Z-kináza je aktivovaná mnohými hormónmi a faktormi, ktoré stimulujú proliferáciu buniek; medzi nimi sú trombocyty a epidermálne rastové faktory a IL-4 (Virkamaki a kol., 1999). Účinok tohto enzýmu na proliferáciu sa zdá byť sprostredkovaný aktiváciou proteínovej kinázy B a prípadne iných kináz.

Jedným z najsilnejších mitogénov sú proteíny Ras zakódované tým istými onkogénmi; aktivujú kaskádu mitogén-aktivovaných proteínkináz. Účasť proteínov Ras na sprostredkovaní účinkov na inzulín sa uvažovala, keď sa zistilo, že inzulín okrem iných enzýmov tiež aktivuje túto kaskádu (Avruch a kol., 1994). Mechanizmus tejto účasti sa nedávno odhalil, hoci nie úplne. Aktivácia receptorov s vnútornou aktivitou tyrozínkinázy, vrátane inzulínového receptora, vedie k interakcii ďalšieho proteínu obsahujúceho SH2-doménu, adaptorového proteínu Grb2, s fosforylovaným IRS-1 proteínom. Adaptátorový proteín Grb2 sa viaže na výmenný faktor guanínových nukleotidov SOS a tento komplex zvyšuje afinitu proteínov Ras na GTP. Aktivovaný proteín Ras interaguje s proteínom Raf-1 (serín-treonín kináza), ktorý naopak aktivuje kaskádu mitogén-aktivovaných proteínkináz. Okrem toho aktivovaný inzulínový receptor fosforyluje proteín Adagger BS-domény, po ktorom sa viaže na proteín Grb2. To zrejme vedie k zvýšeniu interakcie výmenného faktora SOS guanínových nukleotidov s bunkovou membránou, aktivácie proteínov Ras a Raf-1 a kaskády mitogén-aktivovaných proteínkináz. Mechanizmus, ktorým inzulín spôsobuje bunkovú proliferáciu, nebol definitívne stanovený, ale je už zrejmé, že zahŕňa viacnásobné, možno aj nadmerné, intracelulárne dráhy signálnej transdukcie (Avruch et al., 1994).

Metabolický účinok inzulínu sa zdá byť sprostredkovaný IRS-2 proteínom. Intracelulárny pohyb proteínov - nosičov glukózy vo svaloch a tukového tkaniva, čo vedie k zvýšenému prenosu glukózy do buniek - je hlavným účinkom inzulínu. Pohyb nosičových proteínov je blokovaný Worgmanninom, inhibítorom fosfatidyl-inozitol-3-kinázy. Účinok inzulínu na transkripciu génov kľúčových enzýmov metabolizmu uhľohydrátov je tiež zablokovaný wortmanninom, a preto je možné, že je sprostredkovaný substrátmi IRS-2 a fosfatidyl inozitol-3-kinázy.

Inzulínové prípravky. Mechanizmus účinku inzulínu. Účinok na metabolické procesy. Zásady dávkovania inzulínu pri liečbe cukrovky. Porovnávacie charakteristiky inzulínových prípravkov.

Inzulín (inzulín). Ľudský inzulín je malý proteín s Mr = 5.808 Áno, pozostávajúci z 51 aminokyselín. Inzulín sa produkuje v pankreatických b-bunkách ako preproinzulín, ktorý obsahuje 110 aminokyselín. Po opustení endoplazmatického retikula sa 24-aminokyselinový N-koncový signálny peptid odštiepi z molekuly a vytvorí sa proinzulín. V Golgiho komplexe proteolýzou sa zo stredu molekuly proinzulínu odstránia 4 bázické aminokyseliny a C-peptid s 31 aminokyselinami. V dôsledku toho sa vytvoria 2 inzulínové reťazce - reťazec A 21 aminokyselín (obsahuje disulfidovú väzbu) a B-reťazec s 30 aminokyselinami. Medzi sebou sú reťazce A a B spojené dvomi disulfidovými väzbami. Následne sa v sekrečných granulátoch b-buniek inzulín uloží vo forme kryštálov pozostávajúcich z 2 atómov zinku a 6 molekúl inzulínu. Všeobecne platí, že ľudská pankreas obsahuje až 8 mg inzulínu, čo zhruba zodpovedá 200 dávkam inzulínu.

Mechanizmus účinku inzulínu. Inzulín pôsobí na transmembránové inzulínové receptory umiestnené na povrchu cieľových tkanív (kostrové svalstvo, pečeň, tukové tkanivo) a aktivuje tieto receptory.

Inzulínový receptor obsahuje 2 podjednotky: a-podjednotku, ktorá je umiestnená na vonkajšej strane membrány a b-podjednotky, ktorá prenikajú cez membránu. Keď sa inzulín viaže k receptorom, aktivuje sa a molekuly receptora sa zlučujú v pároch a získavajú aktivitu tyrozínkinázy (t.j. schopnosť fosforylácie tyrozínových zvyškov v molekulách mnohých proteínov). Aktivovaný receptor podlieha autofosforylácii a v dôsledku toho sa aktivita jeho tyrozínkinázy zvyšuje desaťnásobne. Ďalej sa signál z receptora prenáša dvomi spôsobmi:

· Okamžitá odpoveď (vyvíja sa za niekoľko minút). Sú spojené s fosforyláciou tyrozínových zvyškov v proteíne IRS-2, ktorý aktivuje fosfatidylinozitol-3-kinázu (PI-3 kinázu). Pod vplyvom tejto kinázovej molekuly fosfatidylinositol bisfosfát (PIP2) fosforylovaný na fosfatidyl inozitol trifosfát (PIP3). PIP3 aktivuje sériu proteínkináz, ktoré ovplyvňujú:

Þ aktivita živín transmembránových transportérov;

Þ aktivita intracelulárnych enzýmov metabolizmu uhľohydrátov a tukov;

⇒ transkripcia v bunkovom jadre mnohých génov.

· Pomalá reakcia (vyvíja sa po niekoľkých hodinách). Je to spôsobené fosforyláciou zvyškov tyrozínu v molekule IRS-1, ktorá stimuluje mitogén-aktivované proteínkinázy (MAPK) a začína proces bunkového rastu a syntézy DNA.

Fyziologické účinky inzulínu. Hlavným účinkom inzulínu je jeho účinok na transport glukózy do buniek. Prostredníctvom bunkovej membrány preniká glukóza transportom svetla v dôsledku špeciálnych nosičov - glukózových transportérov GLUT. Existuje 5 typov týchto prepravcov, ktoré možno kombinovať do 3 rodín:

· Prepravky GLUT-1,3,5-glukózy do tkanív nezávislých od inzulínu. Inzulín nie je potrebný na prevádzku týchto prepravcov. Majú extrémne vysokú afinitu k glukóze (Km"1-2 mM) a poskytujú transport glukózy do červených krviniek, mozgových neurónov, intestinálneho epitelu a obličiek, placenty.

• GLUT-2-glukózový transportér do tkanív regulujúcich inzulín. Takisto nevyžaduje inzulín na svoju prácu a aktivuje sa len pri vysokých koncentráciách glukózy, pretože má preň mimoriadne nízku afinitu (Km"15-20 mM). Poskytuje transport glukózy do buniek pankreasu a pečene (to znamená do tkanív, kde sa inzulín syntetizuje a degraduje). Podieľa sa na regulácii sekrécie inzulínu so zvýšením hladiny glukózy.

• GLUT-4-glukózový transportér do tkanív závislých od inzulínu. Tento transportér má strednú afinitu k glukóze (Km"5 mM), ale v prítomnosti inzulínu sa jeho afinita k glukóze dramaticky zvyšuje a zaisťuje zachytenie glukózy svalovými bunkami, adipocytmi a pečeňou.

Pod vplyvom inzulínu dochádza posunutie GLUT-4 molekuly z cytoplazmy do bunkovej membrány it (zvyšuje počet molekúl transportéra v membráne), zvyšuje glukóza transportéra afinitu a vstupuje do buniek. Výsledkom je zníženie a zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi v bunke.

Tabuľka 3 znázorňuje účinok inzulínu na metabolizmus v tkanivách závislých od inzulínu (pečeň, kostrové svalstvo, tukové tkanivo).

Tabuľka 3. Účinok inzulínu na metabolizmus v cieľových orgánoch.

Všeobecne sa inzulín vyznačuje anabolickým účinkom na metabolizmus bielkovín, tukov a sacharidov (tj zvýšenie syntetických reakcií) a antikatabolických účinkov (inhibícia glykogénu a rozpadu lipidov).

Terapeutické účinky inzulínu diabetes mellitus je spojený so skutočnosťou, že inzulín normalizuje transport glukózy do bunky a eliminuje všetky prejavy diabetes (tabuľka 4).

Tabuľka 4. Terapeutické účinky inzulínu.

Charakteristika inzulínových prípravkov. V lekárskej praxi používajte 3 druhy inzulínu - hovädzie, bravčové, ľudské. Inzulín hovädzieho dobytka sa líši od ľudského inzulínu iba v 3 aminokyselinách, zatiaľ čo inzulín ošípaných sa líši len v jednej aminokyseline. Preto je prasací inzulín homológnejší s ľudským inzulínom a menej antigénny ako hovädzí inzulín. V súčasnosti sa vo všetkých rozvinutých krajinách neodporúča používať hovädzí inzulín na liečbu ľudí s cukrovkou.

Xenogénové inzulín (hovädzie, bravčové), získaný spôsobom extrakcie alkoholom kyseliny je prakticky rovnaký princíp, ktorý bol navrhnutý pred viac ako 80 rokmi Banting a Best v Toronto. Extrakčný proces je však vylepšený a výťažok inzulínu je 0,1 g na 1000,0 g pankreatického tkaniva. Získaný extrakt obsahuje 89-90% inzulínu, zvyšok sú nečistoty - proinzulín, glukagón, somatostatín, pankreatický polypeptid, VIP. Tieto nečistoty spôsobujú, že inzulín je imunogénny (spôsobuje tvorbu protilátok proti nemu), znižuje jeho účinnosť. Hlavným prínosom k imunogenicite je proinzulín, pretože jeho molekula obsahuje C-peptid, druhovo špecifický pre každé zo zvierat.

Komerčné inzulínové prípravky sú ďalej rafinované. Existuje 3 typy inzulínu podľa stupňa čistenia:

· Kryštalizované inzulíny - purifikované opakovanou rekryštalizáciou a rozpúšťaním.

· Mono-vrcholové inzulíny sa získajú čistením kryštalizovaných inzulínov pomocou gélovej chromatografie. Súčasne sa inzulín uvoľňuje vo forme troch pikov: A - obsahuje endokrinné a exokrinné peptidy; B - obsahuje proinzulín; C - obsahuje inzulín.

· Monokomponentné inzulíny - multichromatické inzulíny, ktoré často používajú iónovo-výmennú chromatografiu a metódu molekulárneho sita.

V zásade sa ľudský inzulín môže vyrábať štyrmi spôsobmi:

· Úplná chemická syntéza;

· Extrakcia ľudskej pankreasu;

Prvé 2 vyššie uvedené metódy sa v súčasnosti nepoužívajú z dôvodu nehospodárnej plnej syntézy a nedostatku surovín (ľudskej pankreasu) na masovú produkciu inzulínu druhou metódou.

Semisyntetický inzulín sa získava z ošípaných enzymatickou náhradou aminokyseliny alanínu v pozícii 30 B-reťazca k treonínu. Následne sa výsledný inzulín podrobí chromatografickému čisteniu. Nevýhodou tejto metódy je závislosť produkcie inzulínu od zdroja surovín - prasačí inzulín.

Aktivita inzulínových prípravkov vyjadrujú biologické metódy v ED. Pre 1 IU je potrebné brať množstvo inzulínu, ktoré znižuje koncentráciu glukózy v krvi u králika na prázdny žalúdok o 45 mg / dl alebo spôsobuje hypoglykemické kŕče u myší. 1 U inzulínu využíva približne 5,0 g glukózy v krvi. 1 mg medzinárodného štandardného inzulínu obsahuje 24 U. Prvé prípravky obsahovali 1 U v ml, sú dostupné moderné komerčné inzulínové prípravky v dvoch koncentráciách:

· U-40 - obsahujú 40 U / ml. Táto koncentrácia sa používa pri zavádzaní inzulínu pomocou konvenčnej striekačky, ako aj u detí.

· U-100 - obsahuje 100 U / ml. Táto koncentrácia sa používa pri podávaní inzulínu injekčným perom.

Nomenklatúra inzulínových prípravkov. V závislosti od trvania účinku sú inzulínové prípravky rozdelené do niekoľkých skupín:

1. krátkodobé inzulíny (jednoduché inzulíny);

2. rozšírené inzulíny (stredné trvanie inzulínov);

3. dlhodobo pôsobiace inzulíny;

4. Zmiešané inzulíny (hotové zmesi krátkeho a predĺženého inzulínu).

Krátkodobo pôsobiace inzulíny. Ide o roztok čistého inzulínu alebo inzulínu s malým množstvom ionizovaného zinku. Po subkutánnom podaní tieto inzulíny začnú účinkovať po 0,5 až 1,0 hodine, ich maximálny účinok je 2-3 hodiny a trvanie hypoglykemického účinku je 6-8 hodín. Lieky v tejto skupine sú pravé roztoky, môžu sa podávať subkutánne, intramuskulárne a intravenózne. Spravidla sa v názvoch liekov v tejto skupine vyskytujú slová "rýchle" alebo "pravidelné".

Rozšírené akčné inzulíny. Predĺženie účinku inzulínu sa dosiahne spomalením jeho absorpcie. Používajú sa nasledujúce inzulínové prípravky:

· Suspenzia amorfného zinku-inzulínu - obsahuje inzulín s prebytkom ionizovaného zinku, ktorý podporuje tvorbu malých, zle rozpustných kryštálov inzulínu.

· Inzulín izofánu alebo inzulínová suspenzia NPH (neutrálny protamín Hagedorn) - obsahuje zmes ekvimolárnych množstiev inzulínu a základného protamínového proteínu, ktorý tvorí zle rozpustný komplex s inzulínom.

· Suspenzia inzulínu zinku z protamínu - zmes obsahujúca inzulín a prebytok ionizovaného zinku s protamínom.

Čas vývoja účinku znižujúceho hladinu cukru po užívaní rozšíreného inzulínu je uvedený v tabuľke 7. Názvy produktov tejto skupiny spravidla zahŕňajú slová "tard", "midi" a "tape".

Skôr vo forme rozšíreného inzulínu (napríklad inzulín-C) sa tiež použil komplex inzulínu a syntetickej látky Surfen (aminohurid). Takéto lieky však nenašli široké uplatnenie vzhľadom na skutočnosť, že surfen často spôsoboval alergie a mal kyslé pH (jeho injekcie boli dosť bolestivé).

Inzulíny s dlhodobým účinkom. Predstavuje kryštalickú inzulínovú suspenziu zinku. Po dlhý čas sa na získanie týchto liekov použil hovädzí inzulín, pretože jeho reťazec A obsahuje viac hydrofóbnych aminokyselín ako inzulín ošípaných alebo ľudí (alanín a valín) a je o niečo horšie rozpustný. V roku 1986 Novo Nordisk vytvoril predĺžený inzulín na báze ľudského inzulínu. Treba mať na pamäti, že tvorba lieku s dlhodobým účinkom založeného na prasačnom inzulíne nie je v súčasnosti možná a akýkoľvek pokus o deklarovanie lieku na báze prasačeného inzulínu ako lieku s dlhodobým účinkom by sa mal považovať za falšovanie. Spravidla sa v názvoch dlhodobo pôsobiacich drog nachádza fragment "ultra".

Kombinované inzulíny. Pre pohodlie pacientov, ktorí používajú krátky a predĺžený inzulín, produkujú hotové zmesi krátkodobo pôsobiaceho inzulínu s NPH-inzulínom v rôznych kombináciách 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 a 50/50. Najpopulárnejšie sú zmesi 20/80 (používané osobami s NIDDM vo fáze potrieb inzulínu) a 30/70 (používajú pacienti s IDDM v režime dvojnásobných injekcií).

Indikácie na liečbu inzulínom. Hlavné indikácie súvisia s vymenovaním inzulínu na liečbu cukrovky:

Diabetes mellitus závislý od inzulínu (diabetes mellitus typu I).

· Liečba hyperglykemických kostí pri cukrovke (ketoacidotík, hyperosmolárna, hyperlaktakidemická) - pre túto indikáciu používajte len krátkodobo pôsobiace lieky, ktoré sa podávajú intravenózne alebo intramuskulárne.

· Liečba diabetes mellitus nezávislého od inzulínu vo fáze potreby inzulínu (dlhodobé pacientky s neschopnosťou kontrolovať hladiny glukózy v krvi diétou a perorálnymi liekmi).

· Liečba diabetes mellitus nezávislého od inzulínu u gravidných žien.

· Liečba diabetes mellitus nezávislého od inzulínu počas infekčných ochorení pri vykonávaní chirurgických zákrokov.

Niekedy sa inzulín používa na liečbu stavov nesúvisiacich s diabetes mellitus: 1) v zmesiach s polarizáciou draslíka (zmes 200 ml 5-10% roztoku glukózy, 40 ml 4% roztoku chloridu vápenatého a 4-6 IU inzulínu) na liečbu arytmií a hypokaliémie ; 2) v terapii inzulín-komatózou u pacientov so schizofréniou s výraznými negatívnymi príznakmi.

Princíp dávkovania a používania inzulínu:

1. Výber dávky inzulínu sa vykonáva v nemocnici pod kontrolou hladiny glykémie a pod dohľadom kvalifikovaného lekára.

2. Injekčné liekovky s inzulínom sa majú uchovávať v chladničke, aby sa zabránilo zamrznutiu roztoku. Pred použitím sa musí inzulín zahriať na telesnú teplotu. Pri izbovej teplote môže byť fľaša inzulínu uložená iba v injekčnom pere.

3. Inzulínové prípravky sa majú podávať subkutánne a pravidelne meniť miesto podania injekcie. Pacient by mal vedieť, že najsilnejší inzulín sa absorbuje z podkožného tkaniva stehna, v ramennom tkanive je jeho absorpčná rýchlosť 2 krát vyššia a z vlákniny brucha 4 krát. Intravenózne podávanie je možné len pre krátko pôsobiaci inzulín, pretože sú to pravé riešenia.

4. V jednej injekčnej striekačke môže byť krátkodobo pôsobiaci inzulín zmiešaný len s NPH-inzulínom, pretože Tieto inzulíny neobsahujú prebytok protamínu alebo zinku. Vo všetkých ostatných rozšírených inzulínoch je voľný zinok alebo protamín, ktorý viaže krátkodobo pôsobiaci inzulín a nepredvídateľne spomalí jeho účinok. Pri injekčnom podaní inzulínu do injekčnej striekačky by ste mali najprv zbierať krátkodobo pôsobiaci inzulín a až potom nakreslite inzulín s dlhodobým účinkom do injekčnej striekačky.

5. Injekcia inzulínu sa uskutočňuje 30 minút pred jedlom, aby sa synchronizoval účinok inzulínu s periódou postprandiálnej glykémie.

6. Primárna voľba dávky inzulínu je založená na ideálnej telesnej hmotnosti a trvaní ochorenia.

Ideálna telesná hmotnosť, kg = (výška, cm - 100) - 10% - pre mužov;

Ideálna telesná hmotnosť, kg = (výška, cm - 100) - 15% - pre ženy;

Tabuľka 8. Výber dávky inzulínu v závislosti od trvania ochorenia.

Ak pacient dostane viac ako 0,9 U / kg inzulínu denne, znamená to jeho predávkovanie a je potrebné znížiť dávku inzulínu.

7. Zavedenie inzulínu sa uskutočňuje takým spôsobom, aby napodobňoval prirodzený rytmus sekrécie inzulínu a glykemický profil u zdravého človeka. Použite 2 hlavné režimy liečby:

· Intenzifikované podávanie alebo podanie bolusu do bazí. Pacient napodobňuje základnú úroveň sekrécie inzulínu 1-2 injekcie predĺženého inzulínu (⅓ denná dávka) a vrchol sekrécie inzulínu injekciou krátkeho inzulínu pred každým jedlom (⅔ denná dávka). Distribúcia dávky krátkeho inzulínu medzi raňajkami, obedom a večerou sa uskutočňuje v závislosti od množstva jedla, ktoré sa konzumuje pri výpočte:

1,5 až 2,0 U inzulínu na 1 jednotku pečiva (1 XE = 50 kcal) pred raňajkami;

0,8-1,2 U inzulínu na 1 XE pred obedom;

1,0-1,5 U inzulínu pre 1 XE pred večerou.

· Režim dvojnásobných injekcií zmesi krátkodobého a dlhodobo pôsobiaceho inzulínu. V tomto režime pred raňajkami sa podáva ⅔ dennej dávky inzulínu a pred večerou zostávajúce ⅓. V každej dávke je ⅔ predĺžený inzulín a ⅓ krátkodobo pôsobiaci inzulín. Táto schéma vyžaduje prísne dodržiavanie času na jedlo (najmä obed a stredné recepcie - 2. raňajky a popoludňajšie občerstvenie), čo je dôsledkom vysokej inzulínie počas dňa kvôli vysokej dávke predĺženého inzulínu.

8. Úprava dávky inzulínu sa vykonáva na základe meraní hladiny glukózy na lačno (pred nasledujúcim jedlom) a 2 hodiny po jedle. Treba mať na pamäti, že zmena dávky inzulínu v jednej dávke by nemala prekročiť 10%.

· Ranná glykémia umožňuje posúdiť primeranosť večernej dávky inzulínu;

· Glykémia 2 hodiny po raňajkách - ranná dávka krátkeho inzulínu.

· Glykémia pred obedom - ranná dávka predĺženého inzulínu.

· Glykémia pred spaním - obedová dávka krátkeho inzulínu.

9. Pri prenose pacienta z xenogénneho inzulínu na ľudský inzulín sa má dávka znížiť o 10%.

NE (komplikácie inzulínovej terapie):

1. Alergické reakcie na inzulín. Vzťahuje sa na prítomnosť inzulínových nečistôt s antigénnymi vlastnosťami v prípravkoch. Ľudský inzulín zriedka spôsobuje túto komplikáciu. Alergické reakcie sa prejavujú ako svrbenie, pálenie, vyrážka v miestach podania injekcie. V závažných prípadoch sa môže objaviť angioedém, lymfadenopatia (opuchnuté lymfatické uzliny) a anafylaktický šok.

2. Lipodystrofia - narušená lipogenéza a lipolýza v podkožnom tkanive v oblasti inzulínových injekcií. Vystupuje buď úplným zmiznutím vlákna (lipoatrofie) vo forme depresií na koži alebo jej rastu vo forme uzlín (lipohypertrofia). Na ich prevenciu sa odporúča pravidelne meniť miesta podania injekcie, nepoužívať tupé ihly a studený inzulín.

3. Edém inzulínu - sa vyskytuje na začiatku liečby, spojený so zastavením polyúrie a zvýšením objemu intracelulárnej tekutiny (pretože prítok glukózy do bunky a následne intracelulárny osmotický tlak, ktorý zaisťuje tok vody do bunky) sa zvyšuje. Zvyčajne prechádzajú nezávisle.

4. Fenomén "úsvitu". Hyperglykémia v skorých ranných hodinách (medzi 5 - 8 hod.). Je to spôsobené cirkadiánnymi rytmami sekrécie hormónov protizápalu - kortizolu a STH, ktoré spôsobujú zvýšenie hladiny glukózy, ako aj nedostatočný čas trvania účinku predĺženého inzulínu, ktorý pacient vstúpi pred večerou. Ak chcete tento účinok znížiť, mali by ste neskôr odložiť večer injekciu predĺženého inzulínu.

5. Hypoglykemické stavy a hypoglykemická kóma. Sú spojené buď s prebytkom injekčnej dávky inzulínu alebo s porušením režimu inzulínovej liečby (podávanie inzulínu bez následného príjmu potravy, intenzívna fyzická námaha). Vyznačuje sa prejavom pocitu hladu, potenie, závratov, dvojitého videnia, znecitlivenia pier a jazyka. Žiaci pacienta sú ostré rozšírené. V závažných prípadoch sa vyskytujú svalové kŕče pri následnom vývoji kómy. pomôcť je príjem 50,0-100,0 g cukru, rozpustený v teplej vode alebo v čaji, môžete použiť sladkosti, med, džem. Ak pacient stratil vedomie, je potrebné injekčne vstreknúť 20-40 ml 40% roztoku glukózy intravenózne alebo do jeho ďasien rozotrieť med (obsahuje fruktózu, ktorá sa dobre vstrebáva cez sliznicu ústnej dutiny). Je žiaduce zaviesť jeden z kontrainzulárnych hormónov - 0,5 ml 0,1% roztoku adrenalínu subkutánne alebo 1-2 ml glukagónu intramuskulárne.

6. Rezistencia na inzulín (zníženie citlivosti tkaniva na účinok inzulínu a potreba zvýšiť jeho dennú dávku na 100-200 U). Hlavnou príčinou inzulínovej rezistencie je tvorba protilátok proti inzulínu a jeho receptorom. Najčastejšie je produkcia protilátok spôsobená xenogénnymi inzulínmi, preto je potrebné tieto pacientky preniesť na ľudské inzulíny. Avšak aj ľudský inzulín môže spôsobiť tvorbu protilátok. Dôvodom je skutočnosť, že je zničená inzulínovou subkutánnou tkanivou s tvorbou antigénnych peptidov.

7. Sommodžiho syndróm (chronické predávkovanie inzulínom). Použitie vysokých dávok inzulínu na začiatku spôsobuje hypoglykémiu, ale potom sa reflexne vyvíja hyperglykémia (kompenzačné uvoľňovanie kontraindulárnych hormónov - kortizol, adrenalín, glukagón). Súčasne sa stimuluje lipolýza a ketogenéza, vzniká ketoacidóza. Syndróm sa prejavuje prudkými výkyvmi hladín glukózy v krvi počas dňa, epizód hypoglykémie, ketoacidózy a ketonúrie bez glykozúrie, zvýšená chuť do jedla a prírastok hmotnosti napriek závažnému priebehu cukrovky. Aby ste tento syndróm odstránili, musíte znížiť dávku inzulínu.

FV: fľaše a zásobníky s objemom 5 a 10 ml s aktivitou 40 U / ml a 100 U / ml.

Nové inzulínové prípravky.

Inzulínové prípravky s veľmi krátkym účinkom.

Lizproinzulín (Lysproinsuline, Humalog). Tradičné formy inzulínu v hexamérnych komplexoch roztoku a subkutánneho tkaniva, ktoré mierne spomaľujú jeho absorpciu do krvi. V lisproinzulíne sa sekvencia aminokyselín mení na pozíciách 28 a 29 reťazca B s β-pro-lyzyl-pro-pro. Táto zmena neovplyvňuje aktívne centrum inzulínu, ktoré interaguje s receptorom, ale znižuje jeho schopnosť tvoriť hexamér a dimér 300 krát.

Účinok inzulínu lispro začína už 12-15 minút a maximálny účinok trvá 1-2 hodiny, celková doba trvania 3-4 hodín. Táto kinetika účinku vedie k väčšej fyziologickej kontrole postprandiálnej glykémie a menej často spôsobuje hypoglykemické stavy medzi jedlami.

Lizproinzulín sa má zadať bezprostredne pred jedlom alebo bezprostredne po ňom. To je obzvlášť vhodné pre deti, pretože Zavedenie normálneho inzulínu vyžaduje, aby osoba jedla striktne meraný počet kalórií, ale chuť dieťaťa závisí od jeho nálady, rozmarov a rodičov nemôže vždy presvedčiť ho, aby jedol správne množstvo jedla. Lizproinzulín sa môže zapísať po jedle a vypočítať počet kalórií, ktoré dieťa dostalo.

FV: 10 ml injekčné liekovky (40 a 100 U / ml), 1,5 a 3 ml náplne (100 U / ml).

Aspartsinzulín (inzulín aspart, NovoRapide). Je to tiež modifikovaný ultra krátky inzulín. Získaná náhradou prolínového zvyšku kyselinou asparágovou v polohe 28 reťazca B. Podáva sa bezprostredne pred jedlom, zatiaľ čo je možné dosiahnuť výraznejšiu redukciu postprandiálnej glykémie ako pri zavádzaní bežného inzulínu.

FV: náplne s objemom 1,5 a 3 ml (100 U / ml)

Inzulínové prípravky, ktoré nemajú špičkový účinok.

Glargininzulín (Glargineinsulín). Inzulín s tromi substitúciami v polypeptidovom reťazci: glycín v polohe 21 reťazca A a ďalšie arginínové zvyšky v polohe 31 a 32 B-reťazca. Takáto substitúcia vedie k zmene izoelektrického bodu a rozpustnosti inzulínu. V porovnaní s NPH inzulínmi je koncentračná krivka glargínu plochá a vrchol účinku je slabý.

Tento inzulín sa odporúča použiť na modelovanie bazálnej sekrécie inzulínu u jedincov so zvýšeným režimom inzulínovej liečby.

Inzulínové prípravky na enterálne použitie.

Aktuálne vyvinuté inzulínové prípravky na orálne podávanie. Na ochranu proti deštrukcii proteolytickými enzýmami sa inzulín v takýchto prípravkoch umiestni do špeciálneho aerosólu (Oraline, Generex), ktorý sa nastrieka na orálnu sliznicu alebo do gélu (Ransuline), ktorý sa užíva perorálne. Posledný z liekov vyvinutý v Ruskej akadémii lekárskych vied.

Hlavnou nevýhodou týchto liekov v súčasnej fáze je nemožnosť dostatočne presného dávkovania, pretože ich miera absorpcie je premenlivá. Avšak je možné, že tieto lieky nájdu ich použitie u ľudí s diabetom nezávislým od inzulínu vo fáze vyžadujúcej inzulín ako alternatívu k subkutánnemu podaniu inzulínu.

V posledných rokoch boli hlásené názory Merck Co. skúma látku obsiahnutej v hubách, parazitickú na listoch niektorých druhov afrických rastlín. Ako ukazujú predbežné údaje, táto zlúčenina sa môže považovať za inzulínomimeticky aktivujúce inzulínové receptory cieľových orgánov.

Jednodielna drevená podpera a spôsoby, ako posilniť rohové podpery: Podpery nadzemnej línie sú konštrukcie navrhnuté tak, aby podporovali drôty v požadovanej výške nad zemou s vodou.

Organizácia odtoku povrchovej vody: Najväčšie množstvo vlhkosti na svete sa odparí od povrchu morí a oceánov (88).

Mechanické držanie hlinených hmôt: Mechanické držanie hlinených hmôt na svahu poskytuje protipožiarne štruktúry rôznych konštrukcií.

Všeobecné podmienky pre výber drenážneho systému: Odtokový systém sa vyberá v závislosti od charakteru chráneného.

Prečítajte Si Viac O Cukrovke

Príznaky Cukrovky

Glykemický Index