Hormonálne poruchy
- Hypoglykémie
Kľúčovým mechanizmom patogenézy metabolického syndrómu (MS) je inzulínová rezistencia (IR). Nie je však vždy k dispozícii u pacientov s príznakmi metabolického syndrómu. V klinickej praxi nie je stanovená diagnóza MS rezistencia na inzulín v dôsledku toho, že stanovenie koncentrácie inzulínu v krvi nie je rutinnou štúdiou. Prítomnosť najmenej troch z piatich zložiek metabolického syndrómu je preto podmienene akceptovaná ako znak prítomnosti inzulínovej rezistencie:
- - abdominálna obezita,
- - arteriálna hypertenzia (AH),
- - zvýšená hladina glukózy na lačno
- - hladina triglyceridov (TG)
- - znížené hladiny lipoproteínového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) v krvi,
každá z nich je spojená s IR.
Zistilo sa, že nie všetci pacienti s metabolickým syndrómom majú rezistenciu na inzulín podľa indexu homa-ir (homeostatický index rezistencie na inzulín). Preto u pacientov s jedným alebo dvomi znakmi MS je rezistencia na inzulín určená na 16,7%, v prípade troch až piatich príznakov bez diabetes mellitus (DM) - 72,2%. Ak existujú tri až päť znakov MS v kombinácii s diabetes mellitus 2. typu - v 86.0% prípadov.
Výskyt inzulínovej rezistencie u pacientov s nealkoholickým tukovým ochorením pečene (NAFLD) na pozadí MS dosahuje 89% v porovnaní s 65% u pacientov s MS bez NAFLD.
Študoval u pacientov s obezitou a MS, vzťah medzi inzulínovou rezistenciou na jednej strane a parametrami tela a hladinami lipidov v krvi na strane druhej. Ukázalo sa, že viscerálny typ obezity a vysoká koncentrácia TG sú najužšie spojené s inzulínovou rezistenciou. Index homa-ir pozitívne koreluje so stupňom arteriálnej hypertenzie a počtom symptómov MS u pacientov, čo odráža dôležitý vzťah medzi zvýšením rezistencie na inzulín a progresiou metabolických porúch.
Úroveň inzulínu a index rezistencie na inzulín homa-ir u pacientov s vysokou koncentráciou cholesterolu vyššou ako 6,2 mmol / l sú tiež korelované.
Ďalšie kritériá pre podmienky rezistentné na inzulín, ktoré sú prekurzormi vývoja diabetu 2. typu. Jedná sa o viscerálny typ obezity, keď sagitálny priemer brucha je väčší ako 26 cm, hrúbka viscerálneho tuku je viac ako 40 mm a veľmi vysoká úroveň percenta telesného tuku. Sagitálny priemer brucha sa meria pomocou špeciálneho kompasu od pásu po najvyšší bod brucha a hrúbky viscerálneho tuku pomocou ultrazvukového skenovania.
Pacienti rezistentní na inzulín z pacientov s citlivým na inzulín sa vyznačujú vysokou koncentráciou indikátora systémového zápalu - fibrinogénu.
Týchto šesť ukazovateľov predpovedá inzulínovú rezistenciu:
- - sagitálny priemer brucha viac ako 26 cm
- - viscerálna hrúbka tuku nad 40 mm
- - koncentrácia triglyceridov vyššia ako 1,7 mmol / l,
- - celkovej hladiny cholesterolu 6,4 mmol / l a vyššie
- - arteriálna hypertenzia
- - prítomnosť nealkoholických tukových pečeňových ochorení NAFLD,
U týchto šiestich indikátorov sa odporúča stanoviť komplexnú diagnózu metabolického syndrómu, pričom sa hodnotí pravdepodobnosť inzulínovej rezistencie a riziko vzniku cukrovky 2. typu.
Ďalšie dva ukazovatele:
- - veľmi vysoké percento telesného tuku
- - koncentrácia fibrinogénu vyššia ako 4 g / l.
Metabolický syndróm
Téma 9. Metabolický syndróm • F-165
Pojem "syndróm" sa zvyčajne interpretuje ako kombinácia symptómov, komplexu symptómov. Pri diskusii o probléme metabolického syndrómu chcem povedať, že nie je to tak celkom symptómov ako kombinácia viacerých ochorení, spojených bežnou počiatočnou patogenézou a spojené s určitými metabolickými poruchami.
Vývoj koncepcie metabolického syndrómu vznikol takmer počas celého dvadsiateho storočia a mal by sa považovať za začiatok roku 1922, keď v jednom z jeho prác popredný ruský klinik GF Lang poukázal na prítomnosť dôverného vzťahu medzi arteriálnou hypertenziou a obezitou výmeny a dny. Chronológia ďalších udalostí, ktoré viedli k vytvoreniu modernej koncepcie metabolického syndrómu, možno zhrnúť takto:
30-tych rokov. XX storočia. MP Konchalovský kombinovaná nadváha, dna, tendencia k ochoreniam kardiovaskulárneho systému a bronchiálnej astme s termínom "artritída (diatéza)";
1948 E. Tareev založil možnosť vzniku hypertenzie na pozadí nadváhy a hyperurikémie;
60-tych rokov. XX storočia. J. P. Kamus označil kombináciu diabetes mellitus, hypertriglyceridémiu a dnu s pojmom "metabolický trisyndróm";
1988, American Scientist GM Riven navrhol termín "metabolický syndróm X» sa odkazovať na kombináciu metabolizmu sacharidov a lipidov, vrátane hyperinzulinémie (HY), zhoršená tolerancia glukózy (IGT), hypertriglyceridémia (TG), zníženie koncentrácie HDL cholesterolu hustotu (HDL cholesterol) a arteriálnu hypertenziu (AH). Uvedené symptómy sú autorom interpretované ako skupina metabolických porúch spojených so spoločnou patogenézou, ktorej kľúčovým prvkom je rozvoj inzulínovej rezistencie (IR). GM Riven tak po prvýkrát predložil teóriu metabolického syndrómu ako nový smer štúdia patogenézy multifaktoriálnych ochorení.
Neskôr boli pri navrhovaní tejto komplexnej metabolickej poruchy navrhnuté iné pojmy: syndróm inzulínovej rezistencie; plurimetabolický syndróm: dysmetabolický syndróm; Termín "smrteľný kvarteto" navrhol N. M. Kaplan na označenie kombinácie abdominálnej obezity (najvýznamnejšej zložky syndrómu podľa autora), NTG, arteriálnej hypertenzie a TG. Väčšina autorov prikladá inzulínovú rezistenciu k vedúcej úlohe v patogenéze týchto porúch a z tohto hľadiska sa zdá, že najprijateľnejší je termín "syndróm inzulínovej rezistencie" navrhnutý S. M. Hafnerom. Iné vedci však považujú skôr úlohu brušnej obezity ako inzulínovej rezistencie za dôležitejšiu a dominantnú vo vývoji tejto patológie.
Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) (1999) odporučila použitie výrazu "metabolický syndróm". Medzinárodná asociácia diabetes (2005) zahrnula nasledujúce poruchy metabolického syndrómu (MS):
inzulínová rezistencia a kompenzačná hyperinzulinémia;
hyperglykémia (v dôsledku zhoršenej glukózovej tolerancie a / alebo glukózy s vysokým obsahom nalačno až do vývoja diabetes mellitus);
aterogénna dyslipidémia (kombinácia vysokých koncentrácií triglyceridov, malých a hustých častíc s nízkou hustotou lipoproteínov (LDL) a nízkych koncentrácií cholesterolu);
chronický subklinický zápal (zvýšené hladiny C-reaktívneho proteínu a iných prozápalových cytokínov);
porušenie systému hemostázy: hyperkoagulácia zvýšením koncentrácie fibrinogénu a zníženie fibrinolytickej aktivity krvi - hypofibrinolýza.
Ďalšie štúdie výrazne rozšírili zoznam zložiek MC. V posledných rokoch sa symptómy, syndrómy a choroby pozorované v metabolickom syndróme tiež pripísali:
obštrukčná spánková apnoe;
hyperurikémia a dna;
hyperandrogenizmus a polycystický ovariálny syndróm.
Podľa moderných pojmov dominujúcou kombináciou v klinickom zobrazení MS sú obezita, arteriálna hypertenzia, hypercholesterolémia a diabetes mellitus.
Tak je možné definovať metabolického syndrómu ako komplex porúch neurohumorální regulácie, sacharidov, tukov, bielkovín a iných metabolizmu spôsobených inzulínovú rezistenciou a vyrovnávacie hyperinzulinémie, a je rizikovým faktorom pre obezitu, aterosklerózu, diabetes typu, kardiovaskulárneho systému (hypertenzná choroba, ischemická choroba srdca) s následnými komplikáciami, hlavne ischemickou genézou.
Etiológia metabolického syndrómu
V genezii metabolického syndrómu sú rozlíšené príčiny (vnútorné faktory) a faktory vývoja metabolických porúch (vonkajšie faktory, rizikové faktory). Príčiny MS zahŕňajú: genetickú podmienenosť alebo predispozíciu, hormonálne poruchy, poruchy v procese regulácie chuti do jedla v hypotalame, porucha tvorby tukových tkanív adipocytokínom, vek viac ako 40 rokov. Vonkajšími faktormi MS sú hypodynamia, nadmerná výživa alebo porušenie stravy primerané potrebám organizmu, chronický stres.
Etiologická činnosť vnútorných príčin a vonkajších faktorov vo vývoji MS je charakterizovaná komplexnými vzájomnými vzťahmi a vzájomnou závislosťou vplyvu rôznych kombinácií. Výsledkom tohto účinku a zároveň primárnym spojením v patogenéze MS je inzulínová rezistencia (IR).
Mechanizmy tvorby inzulínovej rezistencie. Pod inzulínovou rezistenciou sa rozumie porušenie jeho biologického účinku, prejavujúce sa znížením transportu glukózy závislé od inzulínu do buniek a vyvolaním chronickej hyperinzulinémie. IR, ako primárna zložka patogenézy MS, je sprevádzaná porušením využitia glukózy v tkanivách citlivých na inzulín: kostrové svalstvo, pečeň, tukové tkanivo, myokard.
Genetické príčiny vedúce k rozvoju inzulínovej rezistencie a následnej MS sú dôsledkom hereditárne fixovaných mutácií génov riadiacich syntézu proteínov metabolizmu uhľohydrátov. Metabolizmus sacharidov zabezpečuje veľmi významné množstvo bielkovín, čo zase vedie k rôznym možným mutáciám génov a samotným genetickým príčinám. V dôsledku mutácií génov sú možné nasledujúce zmeny v membránových proteínových štruktúrach:
zníženie počtu syntetizovaných inzulínových receptorov:
zmenená syntéza receptora;
poruchy v systéme transportu glukózy do bunky (proteíny GLUT);
poruchy v systéme prenosu signálu z receptora do bunky:
zmeny v aktivite kľúčových enzýmov intracelulárneho metabolizmu glukózy - glykogén syntetázy a pyruvát dehydrogenázy.
Konečným výsledkom týchto modifikácií je vytvorenie IR.
Mutácie génov proteínov, ktoré prenášajú signál inzulínu, substrátový proteín inzulínového receptora, glykogén syntetázu, lipázu citlivú na hormóny, p3-adrenoreceptory, faktor nekrózy nádorov a (TNF-a) atď.
Pri vývoji porúch procesov regulácie chuti do hypotalamu sa najviac skúmala úloha leptínu, proteínového hormónu vylučovaného adipocytmi. Hlavný účinok leptínu - potláča chuť do jedla a zvyšuje náklady na energiu. Vykonáva sa prostredníctvom zníženia produkcie neuropeptidu Y v hypotalame. Bol odhalený priamy účinok leptínu na chuťové bunky, čo viedlo k inhibícii potravinovej aktivity. Znížená aktivita leptínu vo vzťahu k regulačným centier hypotalame je úzko spojené s viscerálnou obezitou, ktorý je sprevádzaný relatívnym odolnosťou voči centrálnej hypotalamu hormónov, a v dôsledku toho, záložný zdroj napájania a porušovanie jeho obvyklé stravy.
Starnutie (vek nad 40 rokov) a viscerálna obezita hrajú dôležitú úlohu pri vývoji hormonálnych porúch vedúcich k rezistencii na inzulín, ktoré sa prejavujú:
zvyšujúce sa koncentrácie testosterónu, androstendionu a zníženie progesterónu u žien;
znížený testosterón u mužov;
zníženie koncentrácie somatotropínu;
Tukové tkanivo je schopné vylučovať veľké množstvo biologicky aktívnych látok, z ktorých mnohé môžu spôsobiť vývoj IR. Medzi ne patria takzvané "adipocytokinů": leptín, adipsin, proteinstimulyator Acylácia, adiponektínu, TNF-alfa, C-reaktívny proteín, interleukín-1 (IL-1), interleukín-6 (IL-6), a ďalšie. Zvýšenie telesnej hmotnosti v dôsledku viscerálneho tukového tkaniva vedie k poškodeniu produkcie adipocytokínu tukovým tkanivom. Mechanizmus účinku leptínu už bol opísaný vyššie. Pokiaľ ide o iné adipocytokíny, ich účinky sú veľmi rôznorodé a často synergické.
Napríklad adipsín v neprítomnosti príjmu potravy stimuluje centrum hladu v hypotalame, čo spôsobuje zvýšenú chuť do jedla, nadmerný príjem potravy a prírastok hmotnosti.
Stimulátor Proteín Acylácia aktivácii vychytávania glukózy tukové bunky stimuluje lipolýzu procesu, čo vedie k stimulácii diatsilglitserolatsiltransferazy, syntéza triglyceridov inhibovať lipas a rastu.
Bolo zistené, že zlyhanie adiponektínu, pozorované pri obezite, príčinou TS znižuje cytokíny antiaterogénne vlastnosti a je spojené so znížením citlivosti na inzulín u žien s hyperandrogenism.
S rastom telesnej hmotnosti sa produkcia TNF-a prudko zvyšuje, čo znižuje aktivitu tyrozínkinázy inzulínového receptora, fosforyláciu jeho substrátu a vedie k inhibícii expresie GLUT proteínov transportu intracelulárnej glukózy. Bol vytvorený synergizmus takéhoto účinku TNF-a s IL-1 a IL-6. Spolu s IL-6 a C-reaktívnym proteínom spôsobuje TNF-a aktiváciu koagulácie.
Účinok starnutia (vek nad 40 rokov) ako vnútornej príčiny IR je úzko prepojený a sprostredkovaný pôsobením iných príčin a faktorov MS: genetické defekty, fyzická nečinnosť, nadváha, hormonálne poruchy, chronický stres.
Mechanizmy vedúce k tvorbe IL počas starnutia sú hlavne redukované na nasledujúce následné zmeny. Starnutie spolu so znížením fyzickej aktivity vedie k zníženiu produkcie somatotropného hormónu (STH). Zvýšenie hladín kortizolu spôsobené nárastom sociálneho a osobného napätia, ktoré vždy sprevádza proces starnutia, je tiež faktorom poklesu produkcie GH. Nerovnováha týchto dvoch hormónov (zníženie rastového hormónu a rast kortizolu) je príčinou vzniku viscerálnej obezity, ktorá je navyše stimulovaná nadmernou výživou. Viscerálna obezita a spojené s chronickým stresovým zvýšeným sympatickým účinkom vedú k zvýšeniu hladiny voľných mastných kyselín, ktoré znižujú senzitivitu bunkového inzulínu.
Hypodynamia - ako rizikový faktor, ktorý negatívne ovplyvňuje citlivosť tkanív na inzulín, je sprevádzaný poklesom translokácie proteínov transportujúcich glukózu (proteíny GLUT) v myocytoch. Táto druhá okolnosť predstavuje jeden z mechanizmov tvorby IR. Viac ako 25% osôb, ktoré vedú sedavý životný štýl, vykazuje inzulínovú rezistenciu.
Nadbytočná výživa a súčasné porušenie stravy primerané potrebám organizmu (najmä nadmerná spotreba živočíšnych tukov) vedú k štrukturálnym zmenám fosfolipidov bunkovej membrány ak inhibícii expresie génov riadiacich prenos signálu inzulínu do bunky. Tieto poruchy sú sprevádzané hypertriglyceridémiou, čo vedie k nadmernému ukladaniu lipidov do svalového tkaniva, čo narušuje aktivitu enzýmov metabolizmu uhľohydrátov. Tento mechanizmus tvorby IR u pacientov s viscerálnou obezitou je obzvlášť výrazný.
Dedičná predispozícia na IR a obezita v kombinácii s fyzickou nečinnosťou a prebytkom výživy vedie k vzniku bludného kruhu MS patogenézy. Kompenzačný GI, spôsobený IR, vedie k poklesu a ďalej blokuje citlivosť inzulínových receptorov. Dôsledkom toho je depozícia tukových tkanív lipidov a glukózy z potravy, čo zvyšuje IR a následne GI. Hyperinzulinémia má depresívny účinok na lipolýzu, ktorá spôsobuje progresiu obezity.
Účinok chronického stresu ako vonkajšieho faktora v rozvoji metabolického syndrómu súvisí s aktiváciou sympatického autonómneho nervového systému a so zvýšenou koncentráciou kortizolu v krvi. Sympatikotitónia je jedným z dôvodov vývoja inzulínovej rezistencie. Základom tohto účinku je schopnosť katecholamínov zvyšovať lipolýzu zvýšením koncentrácie voľných mastných kyselín, čo vedie k tvorbe IL. Inzulínová rezistencia má priamy aktivujúci účinok na sympatické rozdelenie autonómneho nervového systému (ANS). Vzniká tak bludný kruh: sympatíkotónia - zvýšenie koncentrácie voľných mastných kyselín (FFA) - inzulínová rezistencia - zvýšenie aktivity sympatického ANS. Navyše hyperkarcholaminémia, inhibujúca expresiu GLUT-proteínov, vedie k inhibícii transportu glukózy sprostredkovanej inzulínom.
Glukokortikoidy znižujú citlivosť tkanív na inzulín. Táto činnosť sa dosahuje zvýšením množstva tukového tkaniva v tele v dôsledku zvýšenej akumulácie lipidov a inhibície ich mobilizácie. Bol nájdený polymorfizmus génu glukokortikoidového receptora, ktorý je spojený so zvýšením sekrécie kortizolu, ako aj polymorfizmus génu dopamínového a leptínového receptora, spojený so zvýšenou aktivitou sympatického nervového systému v MS. Spätná väzba v systéme hypotalamus-hypofýza-nadledvina sa stáva neúčinnou polymorfizmom v piatom mieste génu pre glukokortikoidový receptor. Táto porucha je sprevádzaná inzulínovou rezistenciou a abdominálnou obezitou.
Rast kortizolu má priamy i nepriamy (prostredníctvom poklesu hladiny rastového hormónu) vplyv na tvorbu viscerálnej obezity, čo vedie k zvýšeniu FFA a rozvoju inzulínovej rezistencie.
Patogenéza metabolického syndrómu.
Inzulínová rezistencia, ktorej príčiny sú opísané vyššie, je centrálnym článkom patogenézy a zjednocujúcim základom všetkých prejavov metabolického syndrómu.
Ďalším spojením v patogenéze MS je systémová hyperinzulinémia. Na jednej strane GI je fyziologický kompenzačný jav zameraný na udržanie normálneho transportu glukózy do buniek a prekonanie IR a na druhej strane hrá rozhodujúcu úlohu vo vývoji metabolických, hemodynamických a orgánových porúch charakteristických pre MS.
Možnosť výskytu, ako aj formy klinických prejavov GI, sú úzko spojené s prítomnosťou genetickej príčiny alebo predispozície. Preto u jedincov, ktorí nesú gén, ktorý obmedzuje schopnosť (3 buniek pankreasu zvýšiť sekréciu inzulínu, IL spôsobuje vývoj diabetes mellitus typu 2. U jedincov nesúcich gén, ktorý kontroluje Na + / K + -celulárnu pumpy, GI sprevádza vývoj intracelulárnej akumulácie Na a Ca a zvýšenie citlivosti buniek na pôsobenie angiotenzínu a noradrenalínu Konečným výsledkom vyššie uvedených metabolických porúch je vývoj arteriálnej hypertenzie. cing zmeny lipidov dedičné krvné môžu stimulovať expresiu zodpovedajúceho génu a iniciovať vznik fenotypu charakterizovaný zvýšenými hladinami lipoproteínu s nízkou hustotou (LDL) a zníženie HDL (HDL), čo vedie k rozvoju aterosklerózy a príbuzných systémov choroby tela a, v prvom rade obehový systém.
Dôležitou úlohou vo vývoji a progresii inzulínovej rezistencie a príbuzných metabolických porúch hrá tukové tkanivo brušnej oblasti, neurohumorálne poruchy spojené s abdominálnou obezitou, zvýšená aktivita sympatického nervového systému.
Publikované v roku 1983 výsledky výskumu Framinghamu naznačujú, že obezita je nezávislým rizikovým faktorom pre kardiovaskulárne ochorenia. V prospektívnom 26-ročnom pozorovaní 5209 mužov a žien s použitím metódy regresnej analýzy sa zistilo, že zvýšenie počiatočnej telesnej hmotnosti bolo rizikovým faktorom koronárnej choroby srdca (IVS), úmrtia na koronárne srdcové ochorenie a srdcové zlyhanie nezávislé od veku, hladiny cholesterolu v krvi., fajčenie, hodnoty systolického krvného tlaku (BP), hypertrofie ľavej komory a zhoršenej glukózovej tolerancie.
Riziko vývoja kardiovaskulárnych ochorení a diabetes nezávislého od inzulínu pri obezite nie je spôsobené prítomnosťou obezity ako svojim typom.
Vzťah medzi povahou rozloženie telesného tuku a možnosti rozvoja aterosklerózy, hypertenzie, non-insulin dependentný diabetes mellitus a dni prvýkrát upozornila v roku 1956 Wagyu Boli požiadaní, aby prijali teraz výber android (stredná, hornej časti tela obezity, vistseroabdominalnogo) a ganoid (prevažne dolná polovica tela, gluteofemorálna) obezita.
Centrálny typ obezity sa zvyčajne objavuje po dosiahnutí veku 30 a je pripojený k zadnej fyziologických porúch v dôsledku hypotalamus-hypofýza-nadobličky systému: pokles citlivosti hypotalamus-hypofýza oblasti do inhibičného vplyvu kortizolu, v dôsledku zmeny súvisiace s vekom a chronická emocionálny stres. Výsledkom je hyperkortizolizmus. Klinický obraz abdominálnej obezity je podobný rozdeleniu tukového tkaniva v skutočnom Cushingovom syndróme. Malé, ale chronický nadbytok kortizolu kortizolzavisimuyu aktivuje lipoproteínových lipáz v kapilárach tukových buniek do hornej polovice trupu, brušné a viscerálnej tukového tkaniva, čo vedie k zvýšeniu ukladanie tuku a adipocytov hypertrofie po oblastiach. Súčasne, zvýšená koncentrácia kortizolu znižuje citlivosť na inzulín prispieva k rozvoju inzulínovej rezistencie a kompenzačné GOP, ktorý stimuluje lipogenézy (tvorbu tuku v odozve na jej straty v procese lipolýzy) a inhibuje (odbúravanie tuku za uvoľňovanie mastných kyselín a glycerolu) lipolýzy. Glukokortikoidy ovplyvňujú centrá, ktoré regulujú chuť do jedla a aktivitu autonómneho nervového systému. Pri pôsobení glukokortikoidov dochádza k expresii génov zodpovedných za adipogenézu.
Viscerálne tukové tkanivo, na rozdiel od tukového tkaniva s inou lokalizáciou, bohatšie inervované, má širšiu sieť kapilár priamo spojených s portálovým systémom. Viscerálne adipocyty majú vysokú hustotu p3-adrenoreceptory, receptory pre kortizol a androgénne steroidy a relatívne nízku hustotu inzulínu a p2 adrenoreceptory. To spôsobuje vysokú citlivosť viscerálneho tukového tkaniva na lipolytický účinok katecholamínov, čo je viac ako účinok inzulínu, ktorý stimuluje lipogenézu.
Na základe týchto anatomických a funkčných charakteristík viscerálny tukového tkaniva na inzulín teórie portáli odpor bol formulovaný, čo naznačuje, že TS a súvisiace prejavy sú v dôsledku nadmerného príjmu voľných mastných kyselín v pečeni prostredníctvom portálnej žily, vykonáva odtok krvi z viscerálnej tukového tkaniva. Tým sa znižuje aktivita procesov väzby a degradácie inzulínu v hepatocytoch a vedie k vývoju inzulínovej rezistencie na úrovni pečene a inhibícii supresívneho účinku inzulínu na produkciu glukózy v pečeni. Prichádzajú do systémového obehu, FFA prispievajú k zhoršeniu absorpcie a využitia glukózy v svalovom tkanive, čo spôsobuje periférnu rezistenciu na inzulín.
Priamy vplyv FFA vytvorených počas lipolýzy na fungovanie enzýmov a transportných proteínov, ktoré sa podieľajú na metabolizme glukózy a syntéze glykogénu, bol preukázaný. V prítomnosti zvýšených koncentrácií FFA v pečeni a svaloch sa aktivita a senzitivita glykolýzy a glykogenézy na inzulín znížia a glukoneogenéza v pečeni rastie. Klinickým prejavom týchto procesov je zvýšenie koncentrácie glukózy (na prázdny žalúdok), poškodenie jej transportu a zvýšenie inzulínovej rezistencie.
Jedným z dôležitých aspektov patogenézy MS je jeho aterogénny potenciál, to znamená riziko vzniku kardiovaskulárnych komplikácií spôsobených aterosklerózou.
Najčastejšou poruchou metabolizmu lipidov v MS je zvýšenie koncentrácie triglyceridov a zníženie koncentrácie lipoproteínového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL cholesterol) v krvnej plazme. Menej časté je zvýšenie celkového cholesterolu (cholesterol) a LDL cholesterolu. Odstránenie LDL z krvi je regulované lipoproteínovou lipázou (LPL). Tento enzým je kontrolovaný koncentráciou inzulínu v krvi. S rozvojom obezity, diabetes typu 2 a syndrómu inzulínovej rezistencie sa LPL stáva rezistentným voči účinku inzulínu. Nadmerné množstvo inzulínu stimuluje prechod LDL do steny tepny a aktivuje zachytávanie cholesterolu monocytmi. Inzulín tiež stimuluje migráciu buniek hladkého svalstva do intimy a ich proliferáciu. V intimate bunky hladkého svalstva s monocytmi naplnenými penicilnými bunkami z cholesterolu, čo vedie k tvorbe ateromatózneho plaku. Podporovaním tvorby aterosklerotického systému
inzulín zabraňuje možnosti jeho opačného vývoja. Inzulín tiež aktivuje adhéziu a zhlukovanie krvných doštičiek, produkciu trombocytových rastových faktorov.
Hypertenzia je často jedným z prvých klinických prejavov metabolického syndrómu. Hlavnými hemodynamickými poruchami v MS sú zvýšený objem krvného obehu, srdcový výkon a celková rezistencia periférnych ciev.
Mechanizmy, ktorými inzulínová rezistencia vedie k rozvoju hypertenzie, nie sú úplne opísané. Predpokladá sa, že inzulín pôsobí na bunkové membránové kanály, ktoré regulujú príjem sodíka a vápnika do bunky. Intracelulárny vápnik je jedným z faktorov, ktoré určujú napätie a kontraktilitu vaskulárnych myocytov v reakcii na pôsobenie vazokonstrikčných faktorov. Bolo preukázané, že príjem vápnika v bunkách hladkých svalov a krvných doštičiek je znížený inzulínom. Pri IR, inzulín nie je schopný znížiť prítok vápnika do buniek, čo pravdepodobne hrá úlohu vo vývoji hypertenzie.
Hyperinzulinémia, ktorá je jedným z hlavných faktorov zvyšovania krvného tlaku v MS, vedie k nasledujúcim účinkom:
zvýšená aktivita sympatického nervového systému;
aktivácia reabsorpcie sodíka a vody v tubuloch obličiek, čo vedie k zvýšeniu cirkulujúceho objemu krvi;
výmena stimulácia transmembránový sodíka a vodíkových iónov, čo vedie k hromadeniu sodíka v bunkách hladkej svaloviny ciev, zvýšenie ich citlivosť na endogénne presorických činidiel (noradrenalín, angiotenzín-2 atď), a zvýšenie periférneho cievneho odporu;
modulácia a2-adrenergický prenos impulzov na úrovni cievnej steny;
remodelovanie cievnej steny stimuláciou proliferácie buniek hladkého svalstva.
Zvýšenie aktivity sympatického nervového systému na pozadí hyperinzulinémie sa realizuje hlavne prostredníctvom centrálnych väzieb sympatickej regulácie krvného obehu - inhibície aktivity2-adrenoreceptorov a Ij-imidazolínových receptorov. Existuje dôkaz o profylaktickej úlohe leptínu, ktorá sa dosahuje stimuláciou sympatickej aktivity.
Zvýšenie periférnej vaskulárnej rezistencie vedie k zníženiu prietoku krvi obličkami, čo spôsobuje aktiváciu renín-angiotenzín-aldosterónového systému.
Dôležitým príspevkom k vzniku hypertenzie pri metabolickom syndróme je vaskulárna endotelová dysfunkcia. Endotel je "cieľovým orgánom" inzulínovej rezistencie. Zároveň sa zlepší produkcia vazokonstriktora endotelu a zníženie sekrécie vazodilatátora (prostacyklín, oxid dusnatý).
Porušenie krvný haemorheological vlastnosti (zvýšenie obsahu fibrinogénu a inhibítory aktivity zvýšenie tkanivového plazminogénu), spojené s hyperlipidémiou podporuje trombózy a narušenie mikrocirkulácie v životne dôležitých orgánov. Podporuje skorú porážku "cieľové orgány" AG ako srdca, mozgu a obličkách.
Hlavné príznaky a prejavy metabolického syndrómu sú:
inzulínová rezistencia a hyperinzulinémia;
zhoršená glukózová tolerancia a diabetes typu 2;
rokovania
№86! Inzulínová rezistencia (metabolický syndróm, syndróm X, prediabetes)
43 príspevkov
Pre-diabetes je hranica medzi normálnou funkciou celého tela a cukrovkou. S ňou pankreas produkuje inzulín, ale v menšom množstve.
Ľudia s touto diagnózou sú vystavení riziku vzniku cukrovky 2. typu.
Táto podmienka je liečiteľná. Ak chcete napraviť situáciu a obnoviť zdravie, budete musieť zmeniť svoj životný štýl a vrátiť hladinu cukru v krvi na normálnu úroveň. To pomôže zabrániť vzniku cukrovky.
Prediabetické bunky sa môžu vyskytnúť, keď sú bunky tela menej náchylné na inzulín, čo je dôvod, prečo sa hladina glukózy v krvi občas zvyšuje.
Ak nezačnete liečbu včas, môžu sa objaviť komplikácie, pravý diabetes typu 2 sa môže rozvinúť, stav krvných ciev, nervové zakončenie, zrak a iné orgány sa zhoršujú.
U detí je diagnostikovaný prediabetes často ako u dospelých. Môže sa vyskytnúť po závažných infekčných ochoreniach alebo po závažných operáciách.
Čo spôsobuje prediabetes?
Ľudia, ktorí majú nadváhu a majú sedavý životný štýl, sú ohrození. Tiež vývoj prediabetes sa vyskytuje u tých, u ktorých rodina blízkych príbuzných trpí cukrovkou.
Ženy, ktoré počas tehotenstva mali gestačný diabetes, majú väčšiu šancu získať prediabetes ako zdravé matky.
Často väčšina ľudí nevšimne príznakov prediabetes, alebo ich nevenuje pozornosť. Niektoré príznaky ochorenia možno určiť iba laboratórnymi testami.
Symptómy prediabetes Odporúčame vám skontrolovať svoje zdravie, ak:
Vaše testy cukru v krvi sú odlišné.
Máte nadváhu.
Máte viac ako 45 rokov.
Máte polycystický vaječník.
Počas tehotenstva ste mali gestačný diabetes.
Máte vysoký cholesterol a triglyceridy v krvi.
Hlavné znaky prediabetes:
Problémy so spánkom Pri poruche metabolizmu glukózy dochádza k zlyhaniu hormonálnych funkcií organizmu, produkcia inzulínu sa znižuje. Môže to spôsobiť nespavosť.
Zhoršenie zraku, svrbenie kože. Vzhľadom na vysoký obsah cukru krv sa zahusťuje a horšie prechádza cez cievy, malé kapilárne siete. Spôsobuje svrbenie, začínajú problémy so zrakom.
Smäd, časté naliehanie na toaletu. Telo potrebuje viac tekutiny na zriedenie hrubšej krvi, takže je stále potreba piť. Keď pije veľa vody, človek začne často trpieť močením. Symptóm sa vylúči, keď hladina glukózy v krvi neklesne na 5,6-6 mol.
Ostrý úbytok hmotnosti. Inzulínové bunky sú vyrábané menej, cukr z krvi nie je úplne absorbovaný telom, kvôli ktorému bunky dostávajú nedostatok výživy a energie pre normálny život. Výsledkom je vyčerpanie tela a rýchla strata hmotnosti.
Nočné kŕče, horúčka. Zlá výživa a nedostatok energie ovplyvňujú stav svalov, kŕče začínajú. Zvýšený cukor vyvoláva horúčku.
Migrény, bolesť hlavy a chrámov. Dokonca aj malé poškodenie krvných ciev môže spôsobiť bolesť a ťažkosti v hlave a končatinách.
Vysoká hladina glukózy v krvi, ktorá sa pozoruje 2 hodiny po jedle, naznačuje vznik diabetu.
Liečba a prognóza
Liečba pre-diabetes Určenie prítomnosti pre-diabetes pomôže pri analýze hladiny cukru v krvi, ktorá sa vykonáva ráno na prázdny žalúdok. V niektorých prípadoch je predpísaný orálny test glukózovej tolerancie.
Ak sú podľa výsledkov testov hodnoty glukózy nižšie ako 110 mg / dl alebo menej ako 6,1 mmol na liter, indikuje to prítomnosť ochorenia.
Pri stanovení diagnózy sa vyžaduje okamžité začatie liečby, výsledok ktorého závisí od ďalšieho zdravotného stavu pacienta.
Mali by ste prehodnotiť svoju stravu, zbaviť sa zlých návykov a vstúpiť do svojho programu denných športových aktivít (v rozmedzí od 10-15 minút denne). Odporúča sa regulovať krvný tlak a hladinu cholesterolu.
Niekedy, okrem týchto opatrení, špecialista môže predpísať používanie špeciálnych liekov, ako je metformín.
Štúdia amerických vedcov zistila, že zmeny životného štýlu a dodržiavanie zdravých stravovacích návykov znižujú riziko vzniku cukrovky.
Výživa s prediabetikami
Správna výživa by mala začať s redukovanými dávkami. V ponuke by mali byť potraviny bohaté na vlákninu: zeleninové šaláty, ovocie, fazuľa, zelenina.
Tieto produkty nielen rýchlo naplnia žalúdok a uspokojujú hlad, ale tiež zabezpečujú prevenciu cukrovky.
Pros zdravého stravovania:
Podporuje stratu hmotnosti.
Pomáha normalizovať hladinu cukru v krvi.
Jedlo je plné užitočných látok: vitamínov, mikro- a makroekonomických prvkov.
Vyvážená strava pomôže zabrániť alebo oddialiť vývoj ochorenia.
V stave pred cukrovkou sa odporúča:
Znížte príjem tuku.
Znížte príjem kalórií.
Obmedzte konzumáciu sladkostí a dezertov.
Je dôležité pamätať na to, že z troch hlavných živín (sacharidov, tukov a bielkovín) majú potraviny s obsahom sacharidov najväčší vplyv na zvýšenie hladiny cukru v krvi.
Čo je inzulínová rezistencia?
Inzulínová rezistencia je stav, ktorý sa vyvíja, keď telo nemôže správne používať inzulín, čo časom spôsobuje vývoj chronických ochorení, starnutie. Inzulín, hormón, ktorý produkuje pankreas, pomáha telu používať glukózu (forma cukru, ktorý je hlavným zdrojom energie tela). Náš tráviaci systém rozkladá potravu na glukózu, ktorá potom prechádza cez krvný obeh do buniek v celom tele. Krvná glukóza sa nazýva krvná glukóza, známa aj ako hladina cukru v krvi. Keď hladina glukózy v krvi stúpa po jedle, pankreas produkuje inzulín, ktorý pomáha bunkám prijímať a používať glukózu.
Keď majú ľudia rezistenciu na inzulín, ich svaly, tuky a pečeňové bunky nereagujú správne na inzulín. Výsledkom je, že ich telá potrebujú viac inzulínu, aby pomohli glukóze vstúpiť do buniek. Pankreas sa usiluje držať krok s týmto zvýšením požiadaviek na inzulín, pričom produkuje viac. Nakoniec pankreas nie je v kroku s potrebou tela inzulínu a nadbytočná glukóza sa hromadí v krvi. Táto dysregulácia krvného cukru prispieva k obezite, cholesterolovým abnormalitám, vysokému krvnému tlaku (hypertenziu), osteoporóze, rakovine a nakoniec vzniku cukrovky typu 2 (tiež nazývanej diabetes dospelých) a kardiovaskulárnym ochoreniam (infarkt / mozgová príhoda). Preto je kontrola hladiny inzulínu jednou z najvýkonnejších stratégií, ktorú možno realizovať.
Symptómy inzulínovej rezistencie
únava
Najbežnejšou črtou inzulínovej rezistencie je to, že človek vyčerpá; niektoré sú unavené len ráno alebo popoludní, iné budú vyčerpané celý deň.
Mozgová mračná
Niekedy je únava inzulínovej rezistencie fyzická, ale často je mentálna. Neschopnosť sústrediť je najzreteľnejším príznakom. Chudobná pamäť, strata kreativity, slabé známky v škole často sprevádzajú inzulínovú rezistenciu, ako aj rôzne formy "učenia".
Nízka hladina cukru v krvi
Ľahké, krátke periódy nízkej hladiny cukru v krvi (hypoglykémia) sa nazývajú normálne počas celého dňa, najmä ak potraviny nie sú konzumované pravidelne. Avšak dlhé obdobia tejto "hypoglykémie" sprevádzané mnohými z tu uvedených symptómov, najmä fyzickej a duševnej únavy, nie sú normálne. Pocit rozruchu, nervozity a nálady je všeobecná inzulínová rezistencia, takmer bezprostredná úľava okamžite po jedle.
distenzia
Väčšina črevných plynov sa vyrába z uhľohydrátov v strave. Pacienti trpiaci rezistenciou na inzulín, ktorí jedia so sacharidmi trpia plynom vo veľkom množstve.
ospalosť
Mnoho ľudí s inzulínovou rezistenciou sa ospalých okamžite po jedle, ktoré obsahuje viac ako 20% alebo 30% sacharidov. To zvyčajne znamená cestoviny, alebo dokonca mäsové jedlo, ktoré zahŕňa zemiaky alebo chlieb a sladký dezert.
Prírastok hmotnosti a ukladanie tuku
Pre väčšinu ľudí príliš veľká váha je príliš veľa tuku. U mužov je veľké brucho jasnejším a skorším znakom inzulínovej rezistencie. U žien je známe v zadku.
Zvýšenie triglyceridov
Vysoké hladiny triglyceridov v krvi sa často vyskytujú u jedincov s nadváhou. Ale aj tí, ktorí nemajú nadváhu, môžu mať v dôsledku inzulínovej rezistencie rezervy tuku v tepnách. Tieto triglyceridy sú priamym výsledkom karbohydrátov v strave transformovanej inzulínom.
Symptómy metabolického syndrómu
Poruchy, spojené v rámci metabolického syndrómu, sú dlhodobo asymptomatické, často sa začínajú tvoriť v dospievaní a mládeži, dlho pred klinickým prejavom vo forme diabetes mellitus, arteriálnej hypertenzie a aterosklerotických vaskulárnych lézií. Najčastejšími prejavmi metabolického syndrómu sú dyslipidémia a arteriálna hypertenzia. Samozrejme, nie všetky súčasti metabolického syndrómu sa vyskytujú súčasne:
- abdominálna viscerálna obezita (obvod pása viac ako 102 cm u mužov a viac ako 88 cm u žien);
- inzulínová rezistencia pri vysokých hladinách inzulínu;
- dyslipidémia (kombinácia hypertriglyceridémie, nízkokvalitnej HL-HDL a zvýšenej frakcie LDL-HL malého stupňa)
- arteriálna hypertenzia (arteriálny tlak nad 130/85 mm Hg.);
- skorá ateroskleróza a ischemická choroba srdca.
Možné sťažnosti: únava, apatia, dýchavičnosť, zvýšená chuť do jedla, smäd, časté močenie, bolesť hlavy, suchá koža, potenie.
Metabolický syndróm (MS, syndróm X, syndróm rezistencie na inzulín) je súbor metabolických porúch vrátane nadváhy s tvorbou abdominálnej obezity, inzulínovej rezistencie, dyslipidémie a / alebo arteriálnej hypertenzie. Ďalšie príznaky MS sú tiež pozorované: mikroalbuminúria, narušená hemostáza.
Frekvencia MS, v závislosti od kritérií zaradenia, je trochu iná. Závislosť na veku je však jasne stanovená. V USA bolo diagnostikované u 6,7% pacientov vo veku 20-29 rokov, u 43,6% - 60-69 rokov a u 42% - zo 70 rokov a starších. Podľa štúdie WHO v populácii Novosibirsk vo veku 25-64 rokov bola frekvencia MS 40%.
Príčiny metabolického syndrómu:
Etiológia nie je známa. Existujú štúdie, ktoré naznačujú úlohu nasledujúcich faktorov rozvoja MS:
■ zlepšenie tónu sympatického nervového systému;
■ odolnosť voči inzulínu;
■ hyperandrogenizmus;
■ nedostatok inzulínu podobného rastového faktora;
■ úloha prozápalových cytokínov (TNF-a, C-reaktívny proteín, IL-6, IL-10).
Metabolický syndróm je štádium diabetes mellitus typu 2, líši sa od poslednej stabilnej hyperglykémie, pretože rezistencia na inzulín v tomto štádiu je potlačená kvôli hyperinzulinémii. Zníženie telesnej hmotnosti zvýšením motorickej aktivity a adekvátneho režimu znižuje riziko rozvoja cukrovky typu 2 o 30 až 50% už v tomto štádiu.
Účinok pohlavných hormónov na lipidové tkanivo:
estrogény:
- zvýšenie aktivity lipoproteínovej lipázy v oblasti stehnovej kosti;
- akumulácia lipidov na zabezpečenie energetických rezerv počas tehotenstva a laktácie.
progesterón:
- progesterónové receptory sa nachádzajú v brušnom podkožnom tuku;
- podieľa sa na regulácii metabolizmu tukov;
- súťaží s glukokortikoidmi na ich receptory v tukových bunkách v neskoršej luteálnej fáze, zvyšuje výdavky na energiu;
- postmenopauzálna absencia progesterónu vysvetľuje spomalenie metabolizmu.
Estrogénová regulácia produkcie leptínu adipocytmi nastáva prostredníctvom mechanizmu pozitívnej spätnej väzby. Leptín - bielkovinový hormón syntetizovaný tukovými bunkami, signál do mozgu o prahu saturácie, o dostatočnosti energie v tele.
Povaha distribúcie tukových tkanív je určovaná pohlavnými hormónmi: estrogény a progesterón sú zodpovedné za lokalizáciu tuku v gluteálnej a femorálnej oblasti (gynoid), androgénoch - v brušnej (android).
Tukové tkanivo je miestom extragonadálnej syntézy a metabolizmu estrogénu, v ktorom je zahrnutá aromatáza P450.
Abdominálna a obzvlášť viscerálna obezita je rizikovým faktorom pre kardiovaskulárne ochorenia, čo je spôsobené špecifickými anatomorfisio-logickými vlastnosťami takéhoto tukového tkaniva. Jeho zásobovanie krvou sa zlepšuje, metabolické procesy sa zvyšujú a tukové bunky majú vysokú hustotu p-adrenoreceptorov (ich stimulácia vedie k lipolýze) s relatívne nízkou hustotou a-adrenoreceptorov a inzulínových receptorov, ktoré sú stimulované blokovaním lipolýzy.
Intenzívna lipolýza v tukovom tkanive v abdominálnej viscerálnej oblasti vedie k zvýšeniu hladiny voľných mastných kyselín v systémovom obehu, čo spôsobuje metabolické poruchy charakteristické pre abdominálnu obezitu: rezistenciu na inzulín, zvýšenú hladinu glukózy, inzulínu, VLDL a triglyceridov v krvi.
Pri inzulínovej rezistencii nie je oxidácia lipidov potlačená, a preto sa z tukových buniek uvoľňuje veľké množstvo voľných mastných kyselín. Navyše nadbytok voľných mastných kyselín aktivuje glukoneogenézu, urýchľuje syntézu a porušuje elimináciu cholesterolu-VLDL a triglyceridov, čo je sprevádzané poklesom hladín cholesterolu-HDL.
Vzťah medzi hypertenziou a hyperinzulinémiou vysvetľuje:
■ zvýšená reabsorpcia sodíka v obličkách (antidiuretický účinok);
■ stimulácia produkcie sympatického nervového systému a katecholamínu;
■ zvýšená proliferácia buniek hladkého svalstva ciev a zmeny koncentrácie sodíkových iónov v cievnom endotelu.
Pri menopauze MS na pozadí pohlavných hormónov deficitu znížila koncentrácia steroidov pohlavnými viažuci proteín, ktorý vedie k zvýšeniu obsahu voľných androgénov v krvi, čo môže samo o sebe zníženie HDL cholesterolu a spôsobiť inzulínovej rezistencie a hyperinzulinémie.
V obezity a inzulínovej rezistencie je aktivované faktory prozápalové reakcie [TNF, IL-6, inhibítor aktivátora plazminogénu 1 (PAI-1), voľné mastné kyseliny, angiotenzinogén II], čo vedie k endotelové dysfunkcii, oxidačný stres, zápalovú kaskádu cytokínov, ktoré prispievajú aterosklerózou zmeny a rozvoj inzulínovej rezistencie.
Vzťah medzi systémom hemostázy a inzulínovou rezistenciou je vysvetlený priamym vzťahom medzi hladinami inzulínu a aktivitou faktorov VII, X a (PAI-1): inzulín stimuluje sekréciu.
Všetky komponenty metabolického syndrómu: inzulínová rezistencia, dyslipidémia, hyperaktivita sympatického nervového systému - súvisiace, ale každý z nich je nutne spojené s abdominálnou obezitou, ktorý je považovaný za kľúčový rys metabolického syndrómu.
Symptómy metabolického syndrómu:
MS, alokácia klinicky významné, vzhľadom k tomu, že tento stav, na jednej strane, podrobí reverznej vývoj, a na druhej strane - je základom patogenéze nielen cukrovky typu 2, ale aj s esenciálnej hypertenzie a aterosklerózy.
Okrem toho je podľa počtu hlavných rizikových faktorov pre rozvoj CHD (horný typ obezity, zhoršená glukózová tolerancia, hyperlipidémia, AH) definovaný ako "smrteľný kvartet". MS zahŕňa tieto hlavné zložky:
■ odolnosť voči inzulínu;
■ hyperinzulinémia a zvýšené hladiny C-peptidu;
■ znížená tolerancia na glukózu;
■ hypertriglyceridémia;
■ zníženie HDL a / alebo zvýšenie hladiny LDL;
■ abdominálny (android, viscerálny) typ obezity;
■ AH;
■ hyperandrogenizmus u žien;
Zvýšený glykovaný hemoglobín a fruktózamín, močový proteín, purínový metabolizmus, polycytémia, hypernatémia.
MS sa môže prejaviť vo forme ktorejkoľvek z uvedených podmienok, nie sú vždy pozorované všetky zložky syndrómu.
Abdominálna obezita je hlavným klinickým príznakom metabolického syndrómu.
Často je menštruačný cyklus narušovaný typom oligomenorey, metrorágie, anovulácie. Polykystické vaječníky sú často zistené.
Obezita zvyšuje riziko:
-kardiovaskulárne choroby;
-obštrukčná spánková apnoe (chrápanie);
-diabetes;
-osteoartritída;
-hypertenzia;
-ochorenie pečene;
-kolorektálny karcinóm;
-psychologické problémy;
-rakoviny prsníka.
Obštrukčná spánková apnoe sa pozoruje u 60-70% obéznych ľudí. Typická denná ospalosť, srdcová arytmia, ischémia myokardu, syndróm hyperventilácie, pľúcna hypertenzia, kardiovaskulárna insuficiencia, mŕtvica.
Liečba metabolického syndrómu:
Cieľ liečby: bezpečná strata hmotnosti, obnovenie reprodukčných funkcií v prípade ich porušenia.
Efektívna liečba metabolického syndrómu zahŕňa:
a. vytváranie a udržiavanie vnútornej motivácie pacienta na zníženie telesnej hmotnosti;
b. neustály kontakt s pacientom s formuláciou a koordináciou priebežných cieľov liečby a monitorovaním ich dosiahnutia.
Liečba bez drog:
- Prednášky pre pacientov.
- Racionálna hypo- a eukalorická výživa.
- Zvýšte fyzickú aktivitu.
- Normalizácia životného štýlu.
- Chirurgická liečba zameraná na zníženie objemu žalúdka.
Patogenetická farmakoterapia menopauzálnej MS - hormonálna substitučná liečba.
Strata hmotnosti v konečnom dôsledku prispieva k zníženiu rizika vzniku kardiovaskulárnych ochorení, rakoviny, prevencie diabetes mellitus typu 2, zníženie frekvencie apnoe a osteoartritídy. Mechanizmy na dosiahnutie konečného výsledku po úbytku hmotnosti sú pomerne zložité a zahŕňajú:
- normalizácia metabolizmu lipidov;
- pokles krvného tlaku, koncentrácia inzulínu, prozápalové cytokíny, riziko tvorby trombov, oxidačný stres.
Vzhľadom k tomu, ženy v reprodukčnom veku, trpiacich MS, často pozorované oligomenorhey zvyčajne stratu hmotnosti 10% alebo viac prispieva k normalizácii menštruačného cyklu u 70% žien a obnovenie ovulácie - 37% žien bez hormonálne lieky. HRT s MMC prispieva k úbytku hmotnosti, zníženiu obvodu pása / indexu obvodu bedrového kĺbu, normalizácii hladín inzulínu a spektru krvných lipidov.
Pokračovanie nadmernej telesnej hmotnosti zvyšuje riziko kardiovaskulárnych ochorení, poškodenie pohybového aparátu, rovnako ako niektoré pôrodné a gynekologické ochorenia (hyperplázia endometria sa MQM, slabosť maternicových kontrakcií počas pôrodu).
Inzulínové bunkové membrány.
Molekulárni biológovia si dobre uvedomujú fenomén "membrán inzulínových buniek". Zvýšenie permeability bunkových membrán na aminokyseliny, soli a vitamíny, ku ktorým dochádza na pozadí podávania inzulínu, čiastočne zostáva po podaní inzulínu už bolo dokončené. Preto svalová hmotnosť získaná počas liečby inzulínom nikdy nezmizne a ani po ukončení jej podávania sa ani nezníži. Nikdy nie je "návratový syndróm" podobný tomu, ktorý sa vyskytuje po zrušení anabolických steroidov a je vyjadrený stratou dosiahnutého objemu o 20-25%.
Neprítomnosť syndrómu odrazu po ukončení podávania inzulínu je pozitívnou stránkou fenoménu membrán inzulínových buniek. Negatívnou stránkou tohto javu je, že membrány tukových buniek tiež podstupujú insulinizáciu. Inzulín navyše spomaľuje zničenie podkožného tuku pri súčasnom uvoľňovaní mastných kyselín a glycerolu do krvi (lipolýza). Po zrušení inzulínu zostáva určité oneskorenie katabolizmu tukových tkanív. Preto sa po ukončení liečby inzulínom stáva osoba náchylná na rýchlejší, než skorší súbor tukového tkaniva. Toto je však úplne eliminované pomocou špeciálnych opatrení na spaľovanie tukov.
Inzulínové membrány tukových buniek majú aj vekové príčiny. Každý stres, každá choroba, každý akútny stav spôsobuje aktiváciu kôry nadobličiek. Uvoľňuje sa glukokortikoidné hormóny do krvi. Opakované napätie vedie k hypertrofii buniek nadobličkovej kôry. Súčasne sa zvýšené hladiny glukokortikoidných hormónov stali konštantnými. Tento jav sa nazýva hyperadaptóza. Stresy nás sprevádzajú celým naším životom. Niekedy dokonca dáva dojem, že náš život samotný je spojitým nepretržitým stresom. Obsah glukokortikoidných hormónov v tele od okamihu narodenia až po čas smrti človeka pomaly, ale neustále rastie. A hormóny glukokortikoidov, ako už vieme, prenášajú inzulín z proteínu na tuk. To vedie k tomu, že inzulinizácia membrán tukových buniek začína prevažovať nad insulinizáciou membrán svalových buniek. Tuková hmota sa skôr alebo neskôr začne hromadiť rýchlejšie ako sval, dokonca aj u ľudí, ktorí nikdy nepoužili inzulín na anabolický účel. Ak v mladom veku anabolické steroidy vedú k sérii slabej svalovej hmoty, potom vo vyššom veku už nevyhnutne spôsobia sadu s určitým množstvom tuku súčasne so svalmi. A to je opäť v dôsledku prebytku glukokortikoidov súvisiacich s vekom. U ľudí, ktorí nevykonávajú inzulínáciu membrán tukových buniek, sa všeobecne vyvíja izolovane, bez inzulínácie membrán svalových buniek. Toto vedie len k zvýšeniu tuku samotnému. Počas inzulínovej liečby na psychiatrickej klinike ľudia dostávajú škaredý tuk a dodávajú mu svalovú hmotu absolútne nič.
Miera obezity súvisiacej s vekom nie je konštantná. Čím starší je človek, tým rýchlejší je rast subkutánneho tuku a "vnútorného" tuku. Niekedy je tento nárast maskovaný poklesom svalovej hmoty a hmotnosti vnútorných orgánov. V tomto prípade celková hmotnosť osoby zostáva nezmenená napriek zvýšeniu podielu tukového tkaniva v tele.
Začnie inzulín, začarovaný bludný kruh.
Tukové tkanivo nepriamo stimuluje uvoľňovanie inzulínu do krvi. Inzulín zvyšuje chuť do jedla a človek má pocit hladu. Obtiažnosť problému spočíva v tom, že uvoľňovanie inzulínu má určitú zotrvačnosť. Napriek tomu, že konzumuje dostatok potravy, sekrécia inzulínu pretrváva nejaký čas a celý tento inzulín prechádza pozdĺž tučnej cesty. Vstup potravinových substrátov do krvi zasa stimuluje uvoľňovanie inzulínu ešte predtým, než má predchádzajúce uvoľnenie čas na zastavenie a všetka konzumovaná potravina je takmer úplne "poslaná" do tukových tkanív.