Janumet - kombinovaný liek pre diabetikov 2. typu

• Prevencia

Janumet - dvojzložkové hypoglykemické liečivo pozostávajúce z 2 účinných látok: metformín a sitagliptín. Droga bola zaregistrovaná v Ruskej federácii v roku 2010. Lieky na báze sitagliptínu po celom svete užívajú viac ako 80 miliónov diabetikov. Takáto popularita súvisí s dobrou účinnosťou a takmer úplnou bezpečnosťou inhibítorov DPP-4, ktoré zahŕňajú sitagliptín. Metformín sa považuje za "zlatý" štandard pri liečbe diabetes mellitus, je predovšetkým predpísaný pacientom s ochorením typu 2. Podľa recenzií diabetikov nedochádza k žiadnej zložke lieku k hypoglykémii, obe látky nespôsobujú zvýšenie telesnej hmotnosti a dokonca prispievajú k jej strate.

Dôležité vedieť! Novinka, ktorú odporúčajú endokrinológovia pre trvalé monitorovanie cukrovky! Potrebujeme len každý deň. Prečítajte si viac >>

Ako fungujú prášky Janumet?

Po diagnostikovaní cukrovky sa rozhodnutie o potrebnej liečbe vykoná na základe výsledku analýzy glykovaného hemoglobínu. Ak je toto číslo nižšie ako 9%, môže byť pre normalizáciu krvnej glukózy pre pacienta dostačujúce jedno liečivo, metformín. Je obzvlášť účinný u pacientov s vysokou hmotnosťou a nízkym zaťažením. Ak je glykovaný hemoglobín vyšší, jeden liek vo väčšine prípadov nestačí, preto je predpísaný diabetická kombinačná liečba, glukóza znižujúca liečivá z inej skupiny sa pridáva k metformínu. Môžete užívať kombináciu dvoch látok v jednej tablete. Príkladmi takýchto liekov sú Glibomet (metformín s glibenklamidom), Galvus Met (s vildagliptínom), Janumet (so sitagliptínom) a ich analógy.

Pri výbere optimálnej kombinácie sú dôležité vedľajšie účinky, ktoré majú všetky antidiabetické tabletky. Deriváty sulfonylmočoviny a inzulín významne zvyšujú riziko hypoglykémie, podporujú rast telesnej hmotnosti, PSM urýchľujú vyčerpanie beta buniek. Pre väčšinu pacientov bude kombinácia metformínu s inhibítormi DPP4 (glyptínmi) alebo inzulínovými mimetikami racionálna. Obe tieto skupiny zvyšujú syntézu inzulínu bez toho, aby spôsobili poškodenie beta buniek a nevedú k hypoglykémii.

Sitagliptín obsiahnutý v lieku Yanumet bol prvý z glyptínov. Teraz je najviac študovaným zástupcom tejto triedy. Látka predlžuje životnosť inkretínov - špeciálne hormóny, ktoré sú produkované v odozvu na zvýšenie glukózy a stimulujú uvoľňovanie inzulínu do krvného riečišťa. V dôsledku svojej práce v oblasti cukrovky sa syntéza inzulínu zvyšuje až dvakrát. Nepochybná výhoda spoločnosti Janumet spočíva v tom, že pôsobí iba s vysokou hladinou cukru v krvi. Ak je glykémia normálna, zvyšky sa nevytvárajú, inzulín nevstupuje do krvi, preto nedochádza k hypoglykémii.

Hlavným účinkom metformínu, druhej zložky lieku Yanumet, je zníženie inzulínovej rezistencie. Z tohto dôvodu glukóza lepšie vstupuje do tkanív a uvoľňuje krvné cievy. Ďalšie, ale dôležité účinky - zníženie syntézy glukózy v pečeni, spomalenie absorpcie glukózy z potravy. Metformín neovplyvňuje funkciu pankreasu, preto nespôsobuje hypoglykémiu.

Podľa lekárov kombinovaná liečba metformínom a sitagliptínom znižuje glykovaný hemoglobín v priemere o 1,7%. Zhoršený diabetes mellitus je kompenzovaný, lepšie zníženie glykovaného hemoglobínu poskytuje Janumet. Pri YY> 11 je priemerný pokles 3,6%.

Indikácie pre menovanie

Liek Yanumet sa používa na zníženie cukru len pre diabetes 2. typu. Predpísanie lieku nezrušuje predchádzajúcu diétu a telesnú výchovu, pretože žiadne jednotlivé tabletové lieky nemôžu prekonať silnú inzulínovú rezistenciu, odstrániť veľké množstvo glukózy z krvi.

Pokyny na použitie vám umožnia kombinovať tablety Yanumetu s metformínom (Glucophage a analógy), ak chcete zvýšiť dávkovanie, ako aj sulfonylmočovinu, glitazóny, inzulín.

Obzvlášť u pacientov s Janumetom, ktorí nie sú ochotní starostlivo dodržiavať odporúčania lekára. Kombinácia dvoch látok v jednej tablete nie je rozmar výrobcu, ale spôsob, ako zlepšiť kontrolu glykémie. Nestačí len predpísať účinné lieky, je potrebné, aby si ich diabetici užíval disciplinovane, to znamená, aby sa zaviazali k liečbe. V prípade chronických ochorení a cukrovky je tento záväzok veľmi dôležitý. Podľa prehľadov pacientov sa zistilo, že 30-90% pacientov plne dodržiava predpis. Čím viac liekov predpísal lekár a čím viac denných dávok je potrebné užívať, tým vyššia je pravdepodobnosť, že odporúčaná liečba nebude dodržaná. Kombinované lieky s niekoľkými aktívnymi zložkami sú dobrým spôsobom, ako zvýšiť dodržiavanie liečby a tým zlepšiť zdravie pacientov.

Dávkovanie a forma uvoľňovania

Janumettov liek vyrába spoločnosť Merck, Holandsko. Výroba sa začala na základe ruskej spoločnosti Akrikhin. Domáce a dovezené lieky sú úplne totožné, podliehajú rovnakej kontrole kvality. Tablety majú predĺžený tvar, potiahnuté filmom. Pre jednoduché používanie sú lakované v rôznych farbách v závislosti od dávkovania.

Možné možnosti:

Janumet Long je úplne nová droga, v Ruskej federácii bola zaregistrovaná v roku 2017. Zloženie Yanumet a Yanumeta Long je totožné, líšia sa len štruktúrou tablety. Pravidelná potreba užívať dvakrát denne, pretože metformín v nich pôsobí maximálne 12 hodín. V liek Yanumeta sa liek Long Metformin uvoľňuje pomalšie, takže ho môžete piť raz denne bez straty účinnosti.

Metformín je charakterizovaný vysokým výskytom vedľajších účinkov v zažívacích orgánoch. Metformín Dlhý významne zlepšuje znášanlivosť lieku, znižuje frekvenciu hnačky a iných nežiaducich reakcií viac ako dvakrát. Pri posudzovaní recenzií v maximálnej dávke Janumet a Yanumet Long poskytujú približne rovnakú stratu hmotnosti. Zvyšok Janumeta Longho vyhrá, poskytuje lepšiu kontrolu glykémie, účinnejšie znižuje inzulínovú rezistenciu a cholesterol.

Životnosť prípravku Janumet 50/500 je 2 roky, veľké dávkovanie je 3 roky. Liek sa predáva na základe predpisu endokrinológa. Približná cena v lekárňach:

Návod na použitie

Odporúčané dávkové dávky liekov na diabetes mellitus:

1. Optimálna dávka sitagliptínu je 100 mg alebo 2 tablety.
2. Dávka metformínu sa vyberá v závislosti od úrovne citlivosti na inzulín a tolerancie tejto látky. Na zníženie rizika nežiaducich účinkov na príjem sa dávka postupne zvyšuje z 500 mg. Po prvé, pili Yanumet 50/500 dvakrát denne. Ak nie je hladina cukru v krvi dostatočne znížená, týždeň alebo dva sa dávka môže zvýšiť na 2 tablety 50/1000 mg.
3. Ak sa liek Yanumet pridáva do derivátov sulfonylmočoviny alebo inzulínu, je potrebné dávku veľmi opatrne zvýšiť, aby sa nestratila hypoglykémia.
4. Maximálna dávka karty Yanumeta - 2. 50/1000 mg.

Na zlepšenie znášanlivosti lieku sa tablety užívajú súčasne s jedlom. Recenzie diabetikov naznačujú, že na tento účel nie je vhodný lahôdok, je lepšie kombinovať liek s hustou jedlom obsahujúcou proteíny a pomalé uhľohydráty. Dve metódy sa rozdelia tak, aby sa medzi nimi prejavili 12-hodinové intervaly.

Bezpečnostné opatrenia pri užívaní lieku:

1. Účinné látky, ktoré tvoria Yanumet, sa vylučujú z tela hlavne močom. Ak dôjde k poškodeniu obličiek, riziko oneskoreného metformínu s následným vznikom laktátovej acidózy stúpa. Aby ste predišli tejto komplikácii, odporúča sa pred vyšetrením obličiek preskúmať obličky. Ďalšie analýzy prechádzajú každoročne. Ak je kreatinín vyšší ako normálne, liek sa zruší. Starší diabetici sú charakterizovaní poškodením funkcie obličiek súvisiacim s vekom, preto sa odporúča používať minimálne dávky lieku Janumet.
2. Po registrácii lieku sa pri diabetikoch, ktorí užívali liek Yanumet, zistili prípady akútnej pankreatitídy, takže výrobca varuje pred rizikom v návode na použitie. Nie je možné stanoviť frekvenciu týchto vedľajších účinkov, pretože táto komplikácia nebola zaznamenaná v kontrolných skupinách, ale dá sa predpokladať, že je veľmi zriedkavá. Príznaky pankreatitídy: silná bolesť v hornej časti brucha, rozšírenie doľava, vracanie.
3. Ak sú tablety Janumet užívané spolu s gliklazidom, glimepiridom, glibenklamidom a inými PSM, je možné hypoglykémiu. Keď sa vyskytne, dávka Yanumetu zostáva rovnaká, dávka PSM sa zníži.
4. Zlučiteľnosť s alkoholom v spoločnosti Yanumeta je zlá. Metformín pri akútnej a chronickej intoxikácii alkoholom môže spôsobiť laktátovú acidózu. Navyše alkoholické nápoje urýchľujú vývoj komplikácií cukrovky, zhoršujú jej kompenzáciu.
5. Fyziologický stres (v dôsledku vážneho zranenia, popálenia, prehrievania, infekcie, rozsiahleho zápalu, chirurgického zákroku) môže výrazne zvýšiť hladinu cukru v krvi. Počas obdobia zotavenia inštrukcia odporúča dočasné prechod na inzulín a návrat k predchádzajúcemu liečeniu.
6. Táto inštrukcia umožňuje jazdiť vozidlá, ktoré pracujú s mechanizmami pre diabetikov prijímajúcich Yanumet. Podľa recenzií môže liek spôsobiť miernu ospalosť a závrat, takže na začiatku jeho príjmu musíte byť obzvlášť pozorný voči Vášmu stavu.

Vedľajšie účinky lieku

Vo všeobecnosti je tolerancia tejto drogy hodnotená ako dobrá. Vedľajšie účinky môžu spôsobiť len metformín. Nežiaduce účinky pri liečbe sitagliptínom sa pozorovali rovnako ako pri užívaní placeba.

Podľa údajov uvedených v pokynoch pre tablety frekvencia nežiaducich reakcií nepresahuje 5%:

• hnačka - 3,5%;
• nevoľnosť - 1,6%;
• bolesť, ťažkosť v bruchu - 1,3%;
• nadmerná tvorba plynu - 1,3%;
• bolesť hlavy - 1,3%;
• zvracanie - 1,1%;
• hypoglykémia - 1,1%.

Aj počas štúdií a v období po registrácii pozorovali diabetici:

Trpíte vysokým krvným tlakom? Vedeli ste, že hypertenzia spôsobuje infarkty a mŕtvice? Normalizujte tlak pomocou. Prečítajte si názor a spätnú väzbu o tejto metóde tu >>

• alergie vrátane závažných foriem;
• akútna pankreatitída;
• porucha funkcie obličiek;
• respiračné choroby;
• zápcha;
• bolesť v kĺbe, chrbát, končatiny.

S najväčšou pravdepodobnosťou spoločnosť Yanumet nesúvisí s týmito porušeniami, ale výrobca ich stále zaradil do pokynov. Vo všeobecnosti frekvencia týchto vedľajších účinkov u diabetikov na lieku Yanumet sa nelíši od kontrolnej skupiny, ktorá nedostala tento liek.

Veľmi zriedkavé, ale veľmi reálne poruchy, ktoré sa môžu vyskytnúť pri užívaní lieku Janumet a iných tabliet s metformínom, je laktátová acidóza. Jedná sa o ťažko liečiteľnú akútnu komplikáciu diabetu - zoznam cukrovkových komplikácií. Podľa výrobcu je jeho frekvencia 0,03 komplikácií na 1000 osôb-rokov. Asi 50% diabetikov sa nedá zachrániť. Príčinou laktátovej acidózy môže byť nadmerná dávka lieku Janumet, najmä v kombinácii s provokujúcimi faktormi: renálnym, srdcovým, pečeňovým a respiračným zlyhaním, alkoholizmom, hladom.

Liečivo na zníženie cukru Janumet - návod na použitie

Medzi liekmi používanými na liečbu cukrovky je možné uviesť liek Yanumet.

Často sa predpisuje diabetikom a je dôležité vedieť, čo je tento liek pozoruhodný a ako ho používať. V radare je tento nástroj označovaný ako hypoglykemický. Jeho prepustenie je upravené v Holandsku.

Janumet je liek na predpis, pretože vyžaduje lekársky predpis. Bez nej by ste nemali používať tento nástroj, aby ste predišli komplikáciám. Ak máte predpis, mali by ste postupovať podľa pokynov, pretože existujú veľké riziká nežiaducich účinkov.

Zloženie, formulár na uvoľnenie

Liečivo sa predáva v poťahovaných tabletách. Je založená na 2 aktívnych zložkách, v dôsledku ktorých sa dosiahne výsledok - metformín a sitagliptín.

Na zlepšenie účinnosti liečiva v kompozícii sa pridali nasledujúce pomocné prvky:

• mastenec;
• makrogol;
• mikrokryštalická celulóza;
• fumarát sodný;
• povidón;
• oxid titaničitý;
• laurylsulfát sodný;
• polyvinylalkohol.

Tablety Yanumet sú tri typy, v závislosti od obsahu metformínu (500, 850 a 1000 mg).

Sitagliptín vo všetkých z nich je obsiahnutý v rovnakom množstve - 50 mg. Farba tabliet môže byť svetlo ružová, ružová a červená.

Tento liek je balený v blistroch s obsahom 14 ks. Balenia môžu obsahovať iný počet blistrov.

Video o vlastnostiach metformínu:

Farmakológia a farmakokinetika

Nástroj má výrazný hypoglykemický účinok, ktorý sa dosahuje interakciou dvoch aktívnych zložiek. Vďaka sitagliptínu sa zvyšuje rýchlosť produkcie inzulínu beta bunkami pankreasu. Táto látka tiež znižuje syntézu glukózy v pečeni.

Na úkor metformínu sa zvyšuje citlivosť tela na účinky inzulínu a trávenie cukru v GIT je oslabené. To poskytuje komplexný účinok na telo, v dôsledku čoho sa hladina glukózy normalizuje. Zároveň Janumet nespôsobuje hypoglykémiu (s výnimkou prípadov, keď má diabetik príbuzné ochorenia, ktoré narúšajú účinok lieku).

Absorpcia sitagliptínu nastáva rýchlo. Maximálne množstvo tejto látky (a najväčšej nárazovej sily) sa pozoruje v období 1-4 hodín po užití lieku.

Len málo z nich vstupuje do asociácie s plazmatickými proteínmi.

Zložka prakticky netvorí metabolity a takmer sa úplne vylučuje obličkami v pôvodnej forme. Zvyšok je eliminovaný výkalmi.

Absorpcia metformínu je tiež charakterizovaná rýchlym tempom. Jeho účinok dosahuje maximum po 2 hodinách. Neexistuje takmer žiadna komunikácia s plazmatickými proteínmi. Vylučovanie tejto zložky sa uskutočňuje obličkami.

Indikácie a kontraindikácie

Použitie lieku je povolené len s vhodnou diagnózou. Ak nie, náprava poškodí iba osobu. Preto je potrebné, aby bol Yanummet vymenovaný špecialistom. To sa deje s diabetom 2. typu.

Liečba sa uskutočňuje niekoľkými spôsobmi. Niekedy sa používa iba táto droga (v kombinácii s diétou). Tieto tablety je tiež možné použiť s inými liekmi (napríklad inzulínmi alebo derivátmi sulfonylmočoviny). Výber je spôsobený obrazom choroby.

Bez predpisu je tento liek zakázaný kvôli kontraindikáciám. Ich prítomnosť môže spôsobiť zhoršenie existujúcich problémov.

Kontraindikácie zahŕňajú:

• neznášanlivosť zložiek;
• ťažké ochorenie obličiek;
• závažné abnormality pečene;
• infekčné choroby;
• alkoholizmus alebo otravu alkoholom;
• ketoacidosis;
• diabetes typu 1;
• infarkt myokardu;
• zlyhanie srdca;
• tehotenstva;
• dojčenie.

Tieto okolnosti vyžadujú odmietnutie používania Yanumetu napriek prítomnosti vhodnej diagnózy. Lekár musí zvoliť inú metódu liečby, aby neohrozila život pacienta.

Návod na použitie

Aby ste zabránili poškodeniu pacienta, musia sa dodržiavať pokyny. Najlepšie je zistiť pravidlá prijímania lekára, pretože rozvrh a dávka sa môžu líšiť v závislosti od charakteristík ochorenia.

Špecialista by mal vyšetriť pacienta a určiť dávku drogy, ktorá je pre neho vhodná.

Je žiaduce ho dokonca mierne znížiť na začiatku liečby. Takto sa orgán bude môcť prispôsobiť prijímaniu finančných prostriedkov. V budúcnosti môže byť dávka zvýšená, ak to ukazujú výsledky krvných testov.

Orientácia by mala byť na počte sitagliptínu. Maximálna prípustná dávka tejto látky je 100 mg denne. Dávkovanie metformínu sa môže meniť. Liek sa užíva dvakrát denne s jedlom. Nie je potrebné rozdrviť tablety.

Špeciálni pacienti

Kontraindikácie - nie jediný dôvod, kvôli ktorému je potrebná opatrnosť pri manipulácii s liekom. Pokiaľ ide o jednotlivých pacientov, predpokladajú sa špeciálne opatrenia, pretože tieto osoby môžu byť precitlivené na účinky zložiek.

Patria medzi ne:

1. Tehotné ženy. Pre nich je nežiaduce užívanie lieku Janumeta, pretože nie je známe, ako tento nástroj ovplyvní priebeh tehotenstva a vývoj dieťaťa. Ak je však naliehavá potreba liečby týmto liekom, lekár to môže predpísať.
2. Ošetrovateľky. Účinok účinných látok lieku na kvalitu mlieka nebol študovaný. V tomto ohľade by sa mal počas laktácie zdržať užívania, aby sa zabránilo poškodeniu dieťaťa. Ak potrebuje Yanumet liečbu, dojčenie by sa malo prerušiť.
3. Starší ľudia. Môžu sa vyskytnúť rôzne poruchy vo fungovaní organizmu v dôsledku zmien súvisiacich s vekom. V tomto prípade je čím vyšší je vek pacienta, tým vyššia je pravdepodobnosť takéhoto porušenia. Z tohto dôvodu môžu byť problémy s absorpciou a odstránením liekov z tela. Preto je u takýchto pacientov potrebné opatrne vybrať dávku. Takisto by sa malo vyžadovať, aby vyšetrovali pečeň a obličky asi raz za šesť mesiacov, aby včas rozpoznali problémy v tejto oblasti.
4. Deti a mládež. Vzhľadom na nedostatok výdržov u týchto pacientov ich Janumet môže nepredvídateľne ovplyvniť. Lekári sa v tomto veku vyhýbajú liečbe týmto liekom, uprednostňujú iné prostriedky.

Ak sa diabetes nachádza u zástupcov týchto skupín, odborníci by mali prijať potrebné opatrenia a dodržiavať pokyny.

Špeciálne pokyny

Prítomnosť sprievodných ochorení je tiež dôvodom na dôkladné vyšetrenie pred vymenovaním Yanumetu.

Platí to najmä pre nasledujúce situácie:

1. Ochorenie obličiek. Pri malých nezrovnalostiach v práci tohto tela je povolená medikácia. Mierne alebo vážne stavy znamenajú odmietnutie používania, pretože kvôli nim sa eliminácia účinných látok z tela spomalí, čo môže spôsobiť hypoglykémiu.
2. Abnormality vo fungovaní pečene. Táto droga má vplyv na pečeň. Ak sa vyskytnú problémy s týmto telom, tento účinok sa môže zvýšiť, čo vedie k komplikáciám. Preto užívanie Yanumetu v tomto prípade je zakázané.

Nástroj nie je schopný ovplyvňovať rýchlosť reakcií a pozornosti, takže jazda a činnosti, ktoré si vyžadujú koncentráciu, nie sú zakázané. Ale pri používaní lieku v kombinácii s inými liekmi sa môže vyvinúť hypoglykemický stav, ktorý môže v tejto oblasti spôsobiť problémy.

Vedľajšie účinky a predávkovanie

Použitie tohto lieku môže viesť k vzniku vedľajších účinkov.

Medzi ne patrí:

• kašeľ;
• bolesť hlavy;
• bolesť brucha;
• nevoľnosť;
• ospalosť;
• gastrointestinálne poruchy;
• zápal slinivky brušnej.

Nie je to vždy, a ich výskyt sa často nepovažuje za nebezpečný. Často sú tieto prejavy po chvíli vylúčené. Je to spôsobené prispôsobením tela terapii. Ale pri značnej intenzite uvedených funkcií sa odporúča nahradiť Yanumet iným spôsobom.

Pri predávkovaní dochádza k rovnakým javom, ktoré súvisia s vedľajšími účinkami, sú len výraznejšie. Môžete ich odstrániť odstránením zvyškov lieku z tela a hemodialýzou. Možno budete potrebovať aj podpornú starostlivosť.

Interakcie a analógy liekov

Súčasné ochorenia vyžadujú opra- vu zvolenej stratégie liečby. S ich prítomnosťou je potrebné riešiť niekoľko patológií súčasne, resp. Je potrebné kombinovať rôzne lieky.

Podrobný výskum účinku lieku Yanumet na iné lieky nebol vykonaný. Je však známe, že pri spoločnom používaní môže zmeniť účinok niektorých liekov.

Medzi ne patrí:

Ak je potrebné používať takéto kombinácie, musíte starostlivo vybrať dávku a sledovať priebeh liečby.

Tento liek sa považuje za účinný pri liečbe cukrovky, ale nie je vhodný pre všetkých pacientov. Z tohto dôvodu je potrebné vybrať si finančné prostriedky s podobnou akciou.

Medzi analógmi Yanumetu, ktoré sú k dispozícii na území Ruska, patria:

Výber analógov by mal byť poskytnutý lekárovi, pretože prechod z jednej drogy na druhú musí byť vykonaný podľa pravidiel. Navyše, uvedené lieky majú kontraindikácie, ktorých účtovanie je povinné.

Stanovisko lekárov a pacientov

Názory špecialistov na Yanumet sú celkom odlišné - nie všetci lekári predpísajú liek z dôvodu vedľajších účinkov, pacienti tiež reagujú rôznymi spôsobmi - liek pomohol niekomu a niekto bol mučený vedľajšími účinkami. Existuje aj vysoká cena liekov.

Predávam liek Yanumet pomerne často pacientom. Má dobré výsledky v zriedkavých prípadoch vedľajších účinkov. Ale pred vymenovaním finančných prostriedkov je potrebné vyšetriť pacienta, aby sa uistil, že neexistujú žiadne kontraindikácie, inak sa pacient zhorší.

Maxim Leonidovič, endokrinológ

V praxi nie je Janumet najpopulárnejším nástrojom. Jeho účinnosť závisí od toho, ako to vyhovuje pacientovi. Ak existujú kontraindikácie, je nebezpečné predpísať. Navyše nie je vhodný pre všetky prípady. Z tohto dôvodu ho málokedy odporúčam - zvyčajne pacienti potrebujú iné lieky. Niekedy ju pacienti z dôvodu vysokých nákladov odmietajú. Hoci mnohí z mojich kolegov hovoria o tejto droge veľmi pozitívne.

Tamara Alexandrovna, endokrinológ

Janumet vezme môjho otca a robí to rok a pol. Nemá žiadne sťažnosti, hladina cukru je vždy normálna, problémy vznikajú len vtedy, keď je strava rozbitá.

Droga je veľmi drahá, ale stojí za to. Pred piatimi rokmi som bol diagnostikovaný s cukrovkou, a preto som skúsil veľa liekov. Iba niektorí nepomohli, zatiaľ čo iní viedli k trvalým vedľajším účinkom. Yanumet je prvý liek, ktorý nespôsobuje negatívne reakcie a normalizovaný cukor.

Nemôžem volať Yanumet ako dobrý prostriedok - nepomohol mi. Najprv sa cukor nezmenil, potom náhle prudko klesol - lekár si dokonca myslel, že som zvýšil dávkovanie. Už niekoľko týždňov som to stále vzal a ukazovatele boli normálne, ale bol som trýznivý bolesťou hlavy, začal som spať slabo a neustále som chcel piť. Potom opäť došlo k prudkému poklesu dávkovania. Niektoré problémy, tak som požiadal lekára, aby sa zmenil za niečo iné a lacnejšie.

Náklady na liek sú veľmi dôležitým faktorom, ktorý ovplyvňuje výber liečby. Yanumet je jedným z liekov s vysokou cenou - nie každý pacient si to môže dovoliť použiť. Cena lieku sa môže líšiť v závislosti od dávky a počtu tabliet v balení.

Pre 56 tabliet obsahujúcich 1000 mg metformínu je potrebné minúť 2800-3000 rubľov. Podobný počet kusov v dávke 500 alebo 850 mg stojí 2700-2900 rubľov.

Yanumet

Popis k 16/04/2015

• Latinský názov: Janumet
• Kód ATC: A10BD07
• Účinná látka: metformín + sitagliptín (metformín + sitagliptín)
• Výrobca: Patheon Puerto Rico Inc. (United States)

štruktúra

V jednej tablete, v závislosti od dávky liečiva, môže obsahovať:

• 500 mg metformínu a 50 mg fosfátu monohydrátu sitagliptínu;
• 850 mg metformínu a 50 mg fosfátu monohydrátu sitagliptínu;
• 1000 mg metformínu a 50 mg fosfátu monohydrátu sitagliptínu.

Ako pomocné neaktívne látky sa používa mikrokryštalická celulóza, povidón, nátriumfumarát a laurylsulfát sodný.

Puzdro Opadry II ružový 85 F 94203 pozostáva z polyvinylalkoholu, oxidu titaničitého (E171), makrogolu, mastenca, železného čierneho oxidu (E172) a oxidu železitého červeného (E172).

Formulár uvoľnenia

Liek Yanumet je dostupný vo forme filmom obalených tabliet. Tablety sú balené v hliníkových alebo PVC blistroch po 14 kusoch. V lepenkovom zväzku sú 1, 2, 4, 6, 7 blistrov.

Farmakologický účinok

Farmakodynamika a farmakokinetika

Liek Yanumet je kombináciou dvoch hypoglykemických látok s komplementárnym (komplementárnym) mechanizmom účinku. Bola vyvinutá pre lepšiu kontrolu glykémie u pacientov s diabetom 2. typu. Svojim charakterom je sitagliptín inhibítorom dipeptidyl peptidázy-4 (abbreviated DPP-4), zatiaľ čo metformín je členom triedy biguanidov.

Farmakologický účinok sitagliptínu ako inhibítora DPP-4 je sprostredkovaný aktiváciou inkretínov. Pri inhibícii DPP-4 je koncentrácia 2 aktívnych hormónov SEM. inkretín: glukagón-podobný peptid-1 (GLP-1), ako aj glukózovo závislý insulinotropný polypeptid (HIP). Tieto hormóny sú súčasťou vnútorného fyziologického systému, ktorý reguluje homeostázu glukózy. Ak je hladina glukózy v krvi normálna alebo zvýšená, potom vyššie uvedené inzulíny pomáhajú zvýšiť syntézu a sekréciu inzulínu. Okrem toho GLP-1 potláča uvoľňovanie glukagónu, ktorý inhibuje proces syntézy glukózy v pečeni. Sitagliptín v terapeutických dávkach neinhibuje aktivitu enzýmov dipeptidyl peptidáza-8 a dipeptidyl peptidáza-9.

Vzhľadom na zvýšenie tolerancie glukózy u pacientov s diabetes mellitus typu 2 prostredníctvom metformínu sa znižuje koncentrácia bazálnej a postprandiálnej glukózy v krvnom riečisku. Okrem toho sa znižuje syntéza glukózy v pečeni (glukoneogenéza), absorpcia glukózy v čreve sa znižuje, senzitivita inzulínu sa zvyšuje vďaka zachytávaniu a využitiu molekúl glukózy. Jeho farmakologický mechanizmus účinku sa líši od iných perorálnych hypoglykemických látok iných tried.

Indikácie na použitie

Liek Yanumet je zobrazený ako doplnok k režimu fyzickej aktivity a stravy, čo prispieva k lepšej glykemickej kontrole pri diabete mellitus typu II. Ošetrenie sa môže uskutočniť aj v kombinácii:

• s liekmi, ktorých účinnými látkami sú deriváty sulfonylmočoviny (kombinácia 3 liekov);
• s agonistami PPAR (napríklad tiazolidíndióny);
• s inzulínom.

kontraindikácie

• precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku Yanumet;
• ťažké stavy, ktoré môžu ovplyvniť funkciu obličiek, ako sú šok, dehydratácia, infekcie;
• akútne / chronické formy ochorení vedúcich k hypoxitickým tkanivám: srdcové, respiračné zlyhanie, nedávny infarkt myokardu;
• stredne ťažké alebo ťažké poruchy obličiek, pečene;
• stav akútnej intoxikácie alkoholom alebo choroba, ako je alkoholizmus;
• diabetes typu I;
• akútna alebo chronická metabolická acidóza vrátane diabetickej ketoacidózy;
• rádiologické štúdie;
• tehotenstva a laktácie.

Vedľajšie účinky

• bolesti hlavy;
• ospalosť;
• kašeľ;
• nevoľnosť, bolesť brucha;
• hnačka, zápcha;
• sucho v ústach;
• vracanie;
• zápal pankreasu;
• periférny edém.

Pokyny pre Janumet (metóda a dávkovanie)

Tablety Yanumet užívané dvakrát denne počas jedla. Aby sa minimalizovali možné vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu, dávka sa postupne zvyšuje. Počiatočná dávka sa vyberá v závislosti od súčasného štádia hypoglykemickej liečby.

Návod na použitie Janumeta stanovil maximálnu dennú dávku sitagliptínu - 100 mg.

Varovanie! Dávkovací režim hypoglykemického lieku Janumet sa musí zvoliť jednotlivo, berúc do úvahy súčasnú liečbu, jej účinnosť a znášanlivosť.

predávkovať

Pri prevzatí dávky lieku Janumet sa najprv odporúča vykonať štandardné opatrenia: odstrániť zvyčajné neabsorbované liečivo z gastrointestinálneho traktu, monitorovať vitálne znaky (EKG), vykonávať hemodialýzu a v prípade potreby predpisovať podpornú liečbu.

interakcie

Neboli vykonané žiadne štúdie o interakcii lieku Yanumet medzi jednotlivými liekmi, ale dostatočný výskum bol vykonaný na každú aktívnu zložku, sitagliptín a metformín.

• Interakcia Sitagliptinpri s inými liekmi spôsobuje zvýšenie AUC, maximálnu koncentráciu (C max) Digoxinu, Januvia, Cyklosporínu, avšak tieto farmakokinetické zmeny nie sú považované za klinicky významné.
• Jediná dávka furosemidu vedie k zvýšeniu C max metformínu a AUC v plazme a krvi približne o 22% a 15%, zatiaľ čo Cmax a AUC furosemidu sa znížili.
• Po užití Nifedipínu sa zvýšil Cmax metforminan o 20% a AUC o 9%.

Podmienky predaja

Ak chcete zakúpiť tablety, potrebujete Janumet.

Podmienky skladovania

Teplota nie je vyššia ako + 25 ° C.

Z bezpečnostných dôvodov je potrebné obmedziť prístup k deťom.

Čas použiteľnosti

Neaplikujte po dvoch rokoch.

Analogy Yanumeta

Existuje liek s rovnakými aktívnymi zložkami - metformínom a sitagliptínom - týmto prípravkom Velmettia. Ostatné analógy spoločnosti Yanumet majú podobný účinok a kód PBX:

Recenzie Janumete

Recenzie spoločnosti Janumet na fórach hovoria, že ide o najlepší liek na liečbu diabetu 2. typu. Má vysokú účinnosť a nedostatok vedľajších účinkov.

Cena Janumeta kde kúpiť

Približná cena lieku Yanumet je 1000 mg + 50 mg na balík 56 - 2880 rubľov, zatiaľ čo Yanumet 500 mg alebo 850 mg na balenie č. 56 je o niečo drahšie - 2850 - 2980 rubľov.

YANUMET

14 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
14 ks. - blistre (2) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (4) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (6) - balenia z lepenky.
14 ks. - blistre (7) - balenia z lepenky.

Liečivo je kombináciou dvoch hypoglykemických liekov s komplementárnym mechanizmom účinku určeným na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s diabetom 2. typu: sitagliptín, inhibítor enzýmu dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) a metformín, člen triedy biguanidov.

Metformín je hypoglykemické liečivo, ktoré zvyšuje glukózovú toleranciu u pacientov s cukrovkou 2. typu a znižuje koncentráciu bazálnej a postprandiálnej glukózy v krvi. Jeho farmakologické mechanizmy účinku sa líšia od mechanizmov účinku perorálnych hypoglykemických liekov iných tried.

Metformín znižuje syntézu glukózy v pečeni, znižuje absorpciu glukózy v čreve a zvyšuje citlivosť na inzulín zvyšovaním periférnej absorpcie a využitia glukózy. Na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny metformín nespôsobuje hypoglykémiu u pacientov s diabetom 2. typu alebo u zdravých ľudí (s výnimkou určitých okolností) a nespôsobuje hyperinzulinémiu. Počas liečby metformínom sa sekrécia inzulínu nemení a koncentrácia inzulínu nalačno a denná hodnota koncentrácie inzulínu v plazme sa môžu znížiť.

Sitagliptín je aktívny, ak sa užíva perorálne, vysoko selektívny inhibítor enzýmu DPP-4, určený na liečbu diabetu typu 2. Farmakologické účinky triedy liekov inhibujúcich DPP-4 sú sprostredkované aktiváciou inkretínov. Inhibíciou DPP-4 zvyšuje sitagliptín koncentráciu dvoch známych aktívnych hormónov rodiny inkretínov: glukagón-podobný peptid 1 (GLP-1) a glukózo-dependentný insulinotropný polypeptid (HIP). Inkretíny sú súčasťou vnútorného fyziologického systému na reguláciu homeostázy glukózy. Pri normálnych alebo zvýšených koncentráciách glukózy v krvi prispievajú GLP-1 a HIP k zvýšeniu syntézy a sekrécie inzulínu bunkami pankreasu. GLP-1 taktiež potláča sekréciu glukagónu pankreatickými a-bunkami, čím sa znižuje syntéza glukózy v pečeni. Tento mechanizmus účinku sa líši od mechanizmu účinku derivátov sulfonylmočoviny, ktoré stimulujú uvoľňovanie inzulínu a pri nízkych koncentráciách glukózy v krvi, ktoré sú spojené s vývojom sulfonylom indukovanej hypoglykémie nielen u pacientov s diabetom typu 2, ale aj u zdravých jedincov. Sitagliptín v terapeutických koncentráciách neinhibuje aktivitu príbuzných enzýmov DPP-8 alebo DPP-9. Sitagliptín sa líši v chemickej štruktúre a farmakologickom účinku analógov GLP-1, inzulínu, derivátov sulfonylmočoviny alebo meglitinidov, biguanidov, γ-receptorov aktivovaných agonistami peroxizómového proliferátora (PPARy), inhibítormi alfa-glukozidázy a analógmi amylínu.

Orálne podanie jednej dávky sitagliptínu u pacientov s diabetes mellitus typu 2 vedie k potlačeniu aktivity enzýmu DPP-4 po dobu 24 hodín, sprevádzaný 2-3-násobné zvýšenie cirkulujúcich koncentrácií účinnej GLP-1 a GIP, zvýšené plazmatické koncentrácie inzulínu a C-peptidu, zníženie koncentrácie glukagónu a nalačno plazmatické koncentrácie glukózy, ako aj k zníženiu hladiny glukózy v krvi po testovacom podanie glukózy amplitúdy vibrácií alebo nákladu potravín.

Príjem sitagliptín v dennej dávke 100 mg počas 4-6 mesiacov výrazne zlepšila funkciu beta-buniek pankreasu u pacientov s diabetom 2. typu, ako dokazujú príslušné zmenami, ako markery ako HOMA-P (homeostázy posudzovanie modelu P), pomer proinzulínu / inzulínu odhad odozvy beta-buniek pankreasu panelu podľa opakované testy tolerancie na potraviny. Podľa klinických štúdií II a fázy III účinnosť sitagliptínu glykemickej kontroly v aplikačnej dávke 50 mg 2-krát / deň má porovnateľnú účinnosť pri aplikácii v dávke sitagliptínu je 100 mg 1 čas / deň.

V randomizovanej, placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, chetyrehperiodnom cez dvojdňovej štúdii na zdravých dospelých dobrovoľníkov sme študovali účinok kombinácie sitagliptínu a metformínu v porovnaní s monoterapiou sitagliptínu alebo monoterapiu metformínom alebo placeba na zmenu plazmatické koncentrácie aktívneho a celkového hormónu GLP-1 a glukózy po požití potravy. Vážený priemer rastúcich koncentrácií účinnej hormónu GLP-1 počas 4 hodín postprandial zvýšená približne 2-krát po požití samotného sitagliptínu alebo samotného metformínu v porovnaní s placebom. Súčasná aplikácia sitagliptínu a metformínu ak súčet účinku približne 4-násobné zvýšenie koncentrácie účinnej hormónu GLP-1 v porovnaní s placebom. Príjem iba sitagliptín sprevádzaná len zvyšujúcou sa koncentráciou aktívneho GLP-1 hormónu v dôsledku inhibície enzýmu DPP-4, zatiaľ čo príjem iba metformín sprievode symetrické zvyšujúcich sa koncentráciou aktívnej a celkového GLP-1 hormónu. Získané hodnoty zodpovedajú rôznym mechanizmom účinku sitagliptínu a metformínu zodpovedné za zvýšenie koncentrácie aktívneho hormónu GLP-1. Výsledky tejto štúdie tiež ukázala, že je sitagliptín a metformín nezvyšuje koncentráciu aktívnych hormónov GIP.

V štúdiách, ktoré zahŕňali zdravých dobrovoľníkov, nebolo užívanie sitagliptínu sprevádzané poklesom koncentrácie glukózy v krvi a nespôsobilo hypoglykémiu. To naznačuje, že inzulinotropné a glukagón-supresívne účinky lieku sú závislé na glukóze.

V randomizovanej, placebom kontrolovanej skríženej štúdii u pacientov s artériovou hypertenziou súbežné antihypertenzív (jeden alebo viac z nasledujúcich: ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, blokátory blokátory pomalých kalciových kanálov, beta-blokátory, diuretiká) sa sitagligpinom všeobecne dobre tolerovaná, V tejto kategórii pacientov sitagliptínu preukázala zanedbateľný hypotenzívny účinok: v dávke 100 mg / deň, zníženie stredného denná sitagliptínu ambulantnej systolický krvný tlak o asi 2 mm Hg v porovnaní s placebovou skupinou. Podobné zmeny neboli pozorované u pacientov s normálnym krvným tlakom.

Účinok na srdcovú elektrofyziológiu

V randomizovanej, placebom kontrolovanej prierezovej štúdii zdravé dobrovoľníci jedenkrát požívali sitagliptín v dávke 100 mg, 800 mg (8-násobok prebytku odporúčanej dávky) a placebo. Po užití odporúčanej dávky (100 mg) nebol pozorovaný žiadny vplyv lieku na trvanie QT intervalu._C ani v čase jeho maximálnej koncentrácie v plazme, ani v iných hodnotiacich časových bodoch počas celej štúdie. Po užití 800 mg sa maximálny nárast priemernej zmeny v trvaní QT intervalu, ktorý bol upravený placebom_C 3 hodiny po užití lieku v porovnaní s počiatočnou hodnotou bola 8,0 ms. Takýto mierny nárast bol hodnotený ako klinicky nevýznamný. Po užití 800 mg hodnoty C_max Sitagliptín v plazme bol približne 11-krát vyšší ako zodpovedajúca hodnota po užití dávky 100 mg.

U pacientov s diabetes mellitus typu 2 pri použití sitagliptínu v dávke 100 mg / deň alebo 200 mg / deň neboli zistené žiadne významné zmeny v QT intervale._C (na základe údajov elektrokardiografických štúdií získaných v čase očakávaného C_max plazmatický sitagliptín).

Výsledky štúdie na stanovenie bioekvivalencie u zdravých dobrovoľníkov ukázali, že kombinácia metformín + sitagliptínu tablety 500 mg + 50 mg + 50 mg a 1000 mg bioekvivalentné oddelený príjem sitagliptínu a metformínu vo vhodných dávkach.

Vzhľadom k preukázanej bioekvivalencie tabliet s najnižším a najvyšším dávka metformínu tablety so strednou dávky metformínu (metformín + sitagliptínu) 850 mg + 50 mg bola tiež priradená bioekvivalencia poskytnuté kombinovaním tabletových formulácií s fixnou dávkou.

Absolútna biologická dostupnosť metformínu pri užívaní na prázdny žalúdok v dávke 500 mg je 50-60%. Výsledky riešenie jednotlivá dávka metformínu v dávkach v rozmedzí od 500 mg do 1500 mg a od 850 mg do 2550 mg uviesť narušenia dávkou sa dávka, ktorá znižuje v dôsledku absorpcie, skôr než rýchle vylučovanie. Súčasné podávanie lieku s jedlom znižuje rýchlosť a množstvo absorbovaného metformínu, čo dokazuje pokles C_max v plazme približne o 40%, zníženie hodnoty AUC o približne 25% a 35-minútové oneskorenie pri dosahovaní C_max po jednorazovej dávke metformínu v dávke 850 mg súčasne s jedlom v porovnaní s hodnotami zodpovedajúcich parametrov po podaní podobnej dávky lieku na prázdny žalúdok. Klinický význam znižovania farmakokinetických parametrov nebol stanovený.

V_d po jednorazovej dávke 850 mg perorálne, metformín v priemere 654 ± 358 l. Metformín sa iba veľmi mierne viaže na plazmatické bielkoviny. Metformín sa čiastočne a dočasne distribuuje v červených krvinkách. Keď metformínu v odporúčaných dávkach, plazmatické koncentrácie rovnovážneho stavu (typicky 14 C-značeného sitagliptín asi 16% podanej rádioaktivity sa vylučuje vo forme sitagliptín metabolity. Stopových koncentráciou 6 metabolitov sitagliptínu boli identifikované, bez toho aby sa pritom prispievajú k plazme DPP-4 inhibičnú aktivitu sitagliptín. v in vitro štúdie, izoenzýmov CYP3A4 a CYP2C8 označené ako kľúčové enzýmy zapojené do metabolizmu sitagliptínu obmedzené.

Po užití sitagliptínu značeného 14C so zdravými dobrovoľníkmi sa prakticky všetka podaná rádioaktivita odstránila z tela počas jedného týždňa, vrátane 13% cez črevá a 87% prostredníctvom obličiek; priemer T_1/2 Sitagliptín podávaný perorálne v dávke 100 mg je približne 12,4 hodín, renálny klírens je približne 350 ml / min.

Odstránenie sitagliptínu sa uskutočňuje hlavne vylučovaním obličiek mechanizmom aktívnej tubulárnej sekrécie. Sitagliptín je substrátom transportéra organických ľudských aniónov tretieho typu (hOAT-3), ktoré sa podieľajú na procese eliminácie sitagliptínu obličkami. Klinický význam zapojenia hOAT-3 do transportu sitagliptínu nebol stanovený. P-glykoproteín sa môže podieľať na renálnej eliminácii sitagliptínu (ako substrátu), ale inhibítor P-glykoproteínu cyklosporínu neznižuje renálny klírens sitagliptínu.

Farmakokinetika u určitých skupín pacientov

Farmakokinetika sitagliptínu u pacientov s diabetom 2. typu je podobná farmakokinetike u zdravých jedincov. Pri zachovaní funkcie obličiek sú farmakokinetické parametre po jednorazovom a opakovanom podávaní metformínu u pacientov s diabetom 2. typu a zdravých jedincov rovnaké, liečivo sa nekumuluje pri užívaní terapeutických dávok.

Liek by nemal byť predpisovaný pacientom s renálnou insuficienciou. U pacientov s miernou renálnou insuficienciou poznamenať, asi 2-násobné zvýšenie Hodnota AUC v plazme, a u pacientov s ťažkým koncového stupňa a (hemodialýza) zvýšenie hodnoty AUC boli 4-krát v porovnaní s kontrolou hodnoty u zdravých dobrovoľníkov. U pacientov so zníženou funkciou obličiek (v CC) T_1/2 liek sa predlžuje a renálna clearance sa znižuje v pomere k poklesu CC.

U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (7-9 bodov na stupnici Child-Pugh) boli priemerné hodnoty AUC a C_max Sitagliptín sa po jednorazovej dávke 100 mg zvyšuje o približne 21% a 13% v porovnaní so zdravými jedincami. Tento rozdiel nie je klinicky významný. Nie sú žiadne klinické údaje o použití sitagliptínu u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (viac ako 9 bodov na stupnici Child-Pugh). Avšak na základe prevažne renálnej cesty exkrécie lieku nie sú predpokladané významné zmeny vo farmakokinetike sitagliptínu u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou.

Podľa analýzy farmakokinetických údajov z klinických štúdií fázy I a II, rod nemal klinicky významný vplyv na farmakokinetické parametre sitagliptínu. Farmakokinetické parametre metformínu sa významne nelíšili u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s diabetes mellitus 2. typu na základe pohlavia. Podľa kontrolovaných klinických štúdií boli hypoglykemické účinky metformínu u mužov a žien podobné.

Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy údajov z klinických štúdií fázy I a II vek pacientov nemal klinicky významný vplyv na farmakokinetické parametre sitagliptínu. Koncentrácia sitagliptínu u starších pacientov (vo veku 65-80 rokov) bola približne o 19% vyššia ako u mladších pacientov. Obmedzené údaje z kontrolovaných farmakokinetických štúdií metformínu u zdravých starších dobrovoľníkov nám umožňujú dospieť k záveru, že celkový plazmatický klírens liečiva v nich klesá, T_1/2 je rozšírená a hodnota C_max sa zvyšuje v porovnaní so zdravými mladými tvárami. Tieto údaje znamenajú zmeny vo farmakokinetike lieku súvisiace s vekom spôsobené znížením funkcie renálneho vylučovania. Liečba liečiv nie je indikovaná u starších ľudí vo veku nad 80 rokov s výnimkou osôb, u ktorých CK indikuje, že renálna funkcia nie je znížená.

Podľa analýzy farmakokinetických údajov z klinických štúdií fázy I a II rasa nemala klinicky významný vplyv na farmakokinetické parametre sitagliptínu, zástupcov kaukazských a mongolských ras, zástupcov latinskoamerických krajín a iných etnických a rasových skupín. Podľa kontrolovaných štúdií metformínu u pacientov s diabetes mellitus typu 2 bol hypoglykemický účinok lieku porovnateľný u predstaviteľov kaukazoidov, kmeňov Negroidov a krajín Latinskej Ameriky.

Podľa komplexnej a populačnej analýzy farmakokinetických parametrov z klinických štúdií fázy I a II BMI nemal klinicky významný vplyv na farmakokinetické parametre sitagliptínu.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním

Nálezy u zdravých dobrovoľníkov ukázali, že kombinovaný liek (metformín a sitagliptín) vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním v dávke 500 mg ± 50 mg a 1000 mg + 100 mg bioekvivalentné monoterapiu kombinácie sitagliptínu a metformínu predĺžené uvoľňovanie vo vhodných dávkach. Rovnako bola preukázaná bioekvivalencia medzi dvoma tabletami s predĺženým uvoľňovaním v dávke 500 mg + 50 mg a jednou tabletou s predĺženým uvoľňovaním v dávke 1000 mg + 100 mg.

V prierezovej štúdii zahŕňajúcej zdravé dobrovoľníkov hodnoty AUC a C_max Hodnoty sitagliptínu a AUC metformínu po podaní 1 tablety s predĺženým uvoľňovaním v dávke 500 mg + 50 mg a po podaní jednej tablety so štandardnou dávkou 500 mg + 50 mg boli podobné. Po užití 1 tablety s predĺženým uvoľňovaním v dávke 500 mg + 50 mg, priemerný C_max metformín klesol o 30% a hodnota mediánu času na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (T_max) sa zvýšili o 4 hodiny v porovnaní so zodpovedajúcimi hodnotami po podaní jednej tablety so štandardným uvoľňovaním v dávke 500 mg + 50 mg, čo je v súlade s očakávaným mechanizmom predĺženého uvoľňovania metformínu. Ak sa užívajú u zdravých dospelých dobrovoľníkov, dve tablety s predĺženým uvoľňovaním v dávke 1000 mg + 50 mg raz denne s jedlom po dobu 7 dní_ss Sitagliptín a metformín v krvi sa dosiahli v 4. a 5. dňoch. Stredná hodnota T_max Sitagliptín a metformín v rovnovážnom stave po podaní predstavovali približne 3 hodiny a 8 hodín, zatiaľ čo hodnota mediánu T_max Sitagliptín a metformín po podaní 1 tablety so štandardným uvoľňovaním bol 3 hodiny a 3,5 hodiny.

Po užití lieku vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním súčasne s raňajkami s vysokým obsahom tukov sa hodnota AUC sitagliptínu nezmenila. Priemer C_max pokles o 17%, aj keď hodnota mediánu T_max sa nezmenila v porovnaní s podobnými parametrami pri užívaní lieku na prázdny žalúdok. Po užití lieku vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním s raňajkami s vysokým obsahom tuku sa hodnota AUC metformínu zvýšila o 62%, hodnota C_max metformín sa znížil o 9% a mediánová hodnota T_max metformín sa zvýšil o 2 hodiny v porovnaní s podobnými parametrami pri užívaní lieku na prázdny žalúdok.

Užívanie monoterapie s metformínom s predĺženým uvoľňovaním súčasne s nízkotučným a vysoko tučným jedlom zvýšilo systémovú expozíciu metformínu (meranú AUC) približne o 38% a 73% v porovnaní s príslušnou hodnotou tohto parametra, keď sa liek užíval na prázdny žalúdok. Jedenie každej potraviny bez ohľadu na obsah tuku zvyšuje hodnotu T_max metformín počas približne 3 hodín, zatiaľ čo hodnota C_max sa nezmenila.

Začiatočná liečba pacientov s diabetes mellitus 2. typu zlepšuje kontrolu glykémie, ak dodržiavanie režimu stravovania a cvičenia neumožňuje primeranú kontrolu; ako doplnok stravy a režimu fyzickej námahy na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s diabetom 2. typu, ktorí počas monoterapie s metformínom alebo sitagliptínom alebo po neúspešnej kombinovanej liečbe dvoma liekmi nedosiahli adekvátnu kontrolu.

Pacienti s diabetes mellitus 2. typu na zlepšenie kontroly glykémie v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny (trojitá kombinácia: metformín + sitagliptín + derivát sulfonylmočoviny) v kombinácii s dvomi z týchto troch liekov (metformín, sitagliptín alebo deriváty sulfonylmočoviny) vedie k adekvátnej kontrole glykémie; v kombinácii s tiazolidíndiónom (peroxizómom aktivované proliferátorom aktivované PPARy receptorové agonisty), keď režim výživy a cvičenia kombinovaný s dvoma z týchto troch liekov (metformín, sitagliptín alebo tiazolidíndión) nevedie k adekvátnej kontrole glykémie; v kombinácii s inzulínom, keď režim výživy a cvičenia v kombinácii s inzulínom nevedie k adekvátnej kontrole glykémie.

Diabetes typu 1; (keď je koncentrácia kreatinínu v sére> 1,5 mg / dl a> 1,4 mg / dl u mužov a žien) alebo pokles CC (1,5 mg / dl (u mužov) a> 1,4 mg / dl ) alebo s poklesom QA.

Použitie lieku u pacientov so závažným zlyhaním pečene sa neodporúča.

Liečba sa má používať s opatrnosťou u starších pacientov, pretože metformín a sitagliptín sa vylučujú obličkami. Je potrebné sledovať funkciu obličiek, aby sa zabránilo vzniku laktátovej acidózy spojenej s metformínom, najmä u starších pacientov.

Bezpečnosť lieku u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola skúmaná.

V štúdiách bola kombinovaná liečba sitagliptínom a metformínom dobre znášaná u pacientov s diabetom 2. typu. Frekvencia vedľajších účinkov pri kombinovanej liečbe sitagliptínom a metformínom bola porovnateľná s frekvenciou užívania metformínu v kombinácii s placebom.

Kombinovaná liečba sitagliptínom a metformínom

Začatie liečby. V 24-týždňovej placebom kontrolovanej faktoriálnej štúdii počiatočnej liečby u skupiny pacientov, ktorí dostávali sitagliptín 50 mg dvakrát denne v kombinácii s metformínom v dávke 500 mg alebo 1000 mg dvakrát denne, boli pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie spojené s týmto liekom frekvencia ≥ 1% a častejšie v porovnaní s monoterapiami s metformínom v dávke 500 mg alebo 1000 mg dvakrát denne alebo sitagliptín v dávke 100 mg raz denne alebo placebo: hnačka - 3,5% (3,3%, 0,0%, 1,1% - v skupinách monoterapie s metformínom, sitagliptínom a skupinou s placebom), poznámka - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dyspepsia - 1,3% (1,1%, 0,0% a 0,0%), plynatosť - 1,3% (0,5%, 0,0% a 0,0%), vracanie, - 1,1% ( 0,3%, 0,0% a 0,0%), bolesť hlavy - 1,3% (1,1%, 0,6% a 0,0%) a hypoglykémia - 1,1% (0,5%, 0,6% a 0,0%).

Pridanie sitagliptínu k súčasnej liečbe metformínom. V 24-týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii sa sitagliptín pridal k liečbe metformínom: 464 pacientov užívalo metformín s pridaním sitagliptínu v dávke 100 mg 1 denne a 237 pacientov užívalo placebo a metformín. Jediné nežiaduce účinky spojené s podávaním liečiva, v sitagliptínu skupine ošetrenie a metformínom, pozorovala s frekvenciou ≥1% a vyššia ako v skupine s placebom boli nauzea (1,1% - v skupine kombinovanej liečby metformínu a sitagliptínu, 0,4% - skupiny s metformínom placebom ).

Hypoglykémia a nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu. Za placebom kontrolovaných štúdiách kombinovanej terapie sitagliptín a výskyt metformínu hypoglykémie (bez ohľadu na príčinnej súvislosti) u pacientov liečených kombináciou sitagliptínu a metformínu bola porovnateľná frekvenciu u pacientov užívajúcich metformín v kombinácii s placebom. V počiatočnej terapii štúdii sitagliptínu a metformínu výskytu hypoglykémie bol v kombinačnej terapii metformínu a sitagliptínu a 0,8% v skupine s metformínom 1,6%. V štúdii metformínu s prídavkom sitagliptínu výskytu hypoglykémie bol v kombinačnej terapii metformínu a sitagliptínu a 2,1% v skupine s metformínom 1,3%. V štúdii počiatočnej terapie, sitagliptín a metformín frekvenčných merateľné vedľajšie reakcie v tráviacom (bez ohľadu na príčinnej súvislosti) u pacientov liečených kombináciou sitagliptínu a metformínu bola porovnateľná frekvenciu u pacientov liečených placebom metformín: hnačka (7,5% - v v kombinovanej liečebnej skupine so sitagliptínom a metformínom, 7,7% v skupine s metformínom), nauzea (4,8%, 5,5%), vracanie (2,1%, 0,5%), bolesť brucha (3,0%, 3,8%). Štúdie metformínom s pridaním sitagliptínu frekvenčných merateľných vedľajšie reakcie v tráviacom (bez ohľadu na príčinnej súvislosti) u pacientov liečených kombináciou sitagliptínu a metformínu bola porovnateľná frekvenciu u pacientov liečených placebom metformín: hnačka (2,4% - v skupina s kombinovanou terapiou so sitagliptínom a metformínom, 2,5% v skupine s metformínom), nauzea (1,3%, 0,8%), vracanie (1,1%, 0,8%), bolesť brucha (2,2%, 3,8%).

Vo všetkých štúdiách boli nežiaduce reakcie vo forme hypoglykémie zaznamenané na základe všetkých hlásení o klinicky významných symptómoch hypoglykémie. Dodatočné meranie hladiny glukózy v krvi nebolo potrebné.

Kombinovaná liečba so sitagliptínom, metformínom a derivátmi sulfonylmočoviny

V 24-týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii pridanie sitagliptínu v dennej dávke 100 mg až súčasnej kombinovanej liečby v dennej dávke glimepiridu • 4 mg a metformínu v dennej dávke na boli pozorované ≥1500 mg Nasledujúce nežiaduce účinky súvisiace s ≥1% s frekvenciou v pásme liečba sitagliptínu a častejšie ako u placeba: hypoglykémia (13,8% - v skupine sitagliptínu a 0,9% - placebo) a zápcha (1,7% a 0,0%).

Kombinovaná liečba sitagliptínom, metformínom a agonistom PPARγ

V placebom kontrolovanej štúdii pridanie sitagliptínu v dennej dávke 100 mg na existujúce kombinovanej terapie s metformínom a rosiglitazónu na 18 týždňov po aplikácii liečiva súvisiace nežiaduce účinky boli pozorované s frekvenciou ≥1% v sitagliptínu skupine ošetrenie a častejšie ako v skupine s placebom: bolesti hlavy bolesť (2,4% -. v sitagliptínu skupiny, 0,0% - v skupine s placebom), hnačka (. 1,8% 1,1%), nauzea (1,2% z 1,1%.), ​​hypoglykémia (1,2%, 0,0%), vracanie (1,2% na 0,0. %). Po 54 týždňoch liečby boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky súvisiace s liekom s frekvenciou ≥1% v sitagliptínu skupine ošetrenie a častejšie ako v skupine s placebom: bolesti hlavy (2,4%, 0,0%), hypoglykémia (2,4%, 0,0%), infekcia horných infekcie dýchacích ciest (1,8%, 0,0%), nauzea (1,2%, 1,1%), kašeľ (1,2%, 0,0%), hubové infekcie kože (1,2%, 0,0%), periférny edém (1,2%, 0,0%), vracanie (1,2%, 0,0%).

Kombinovaná terapia so sitagliptínom, metformínom a inzulínom

V 24-týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii pridanie sitagliptínu v dennej dávke 100 mg až súčasnej kombinovanej terapie s metformínom v dennej dávke ≥1500 mg a konštantnej dávky inzulínu iba nežiaducich účinkov spojených s podaním liečiva a pozorovali s frekvenciou ≥1% v skupine ošetrenie na s sitagliptín a častejšie ako u placeba bola hypoglykémiu (10,9% - v sitagliptínu skupine a 5,2% - v skupine s placebom). V ďalšej 24-týždňovej štúdii, v ktorej pacienti dostávali sitagliptín ako podporná liečba pri prebiehajúcej intenzifikácia inzulínovej terapie (s metformínom alebo bez neho), jediné nežiaduce účinky spojené s podaním liečiva a pozorovali s frekvenciou ≥1% v liečenej skupine a sitagliptínu metformín a častejšie ako u placeba a metformín bola vracania (1,1% - v skupine terapie, sitagliptínu a metformínu, 0,4% - v placebom a metformínom).

Podľa generalizované analýze výsledkov 19 dvojito slepej, randomizovanej klinickej štúdie, ktoré zahŕňali údaje pacientov liečených sigagliptin v dennej dávke 100 mg, alebo zodpovedajúci kontrolný formuláciu (aktívne alebo placebo) bol výskyt prípadov nepotvrdených akútnej pankreatitídy bola 0,1 na 100 pacientskych rokov v každej skupine.

Klinicky významné abnormality vitálnych znakov alebo EKG (vrátane trvania QT intervalu_C) na pozadí kombinovanej liečby sitagliptínom a metformínom nebola pozorovaná.

Nežiaduce reakcie spôsobené užívaním sitagliptínu

U pacientov neboli pozorované žiadne nežiaduce reakcie spôsobené použitím sitagliptínu, ktorého frekvencia bola ≥1%.

Nežiaduce reakcie spôsobené užívaním metformínu

Nežiaduce účinky (bez ohľadu na kauzálny vzťah) je pozorovaná s frekvenciou> 5% pacientov v skupine s metformínom s predĺženým uvoľňovaním a s väčšou pravdepodobnosťou ako v skupine s placebom, sú hnačka, nevoľnosť / vracanie, nadúvanie, asténia, dyspepsia, nepohodlie brucha a bolesti hlavy.

Účinok na kardiovaskulárny systém (bezpečnostná štúdia TECOS)

Klinická štúdia na zhodnotenie účinku sitagliptínu na kardiovaskulárny systém (Tecos) zahŕňala 7332 pacientov s diabetom 2. typu liečených sitagliptínu v dennej dávke 100 mg (alebo 50 mg / deň, v prípade, že sa pôvodne predpokladalo glomerulárnej filtrácie (EGFR) bol ≥30 a 2) a 7339 pacientov užívajúcich placebo, u pacientov, ktorí dostali aspoň jednu dávku študovaného lieku. Štúdia liečivo (sitagliptín alebo placebo) bol podaný navyše k základnej úprava pre kontrolu kardiovaskulárnych rizikových faktorov a dosiahnutie cieľovej úrovne glykovaného hemoglobínu (HbA1c), podľa miestnych štandardov liečbu pacienta. Do štúdie bolo zahrnutých 2004 pacientov vo veku ≥ 75 rokov, z ktorých 970 prijatých sitagliptín, 1034 - placebo. Celkovo je výskyt závažných nežiaducich účinkov u pacientov liečených sitagliptínu bola porovnateľná s frekvenciu nežiaducich účinkov, v skupine s placebom. Pri hodnotení preddefinované komplikácií spôsobených diabetom medzi skupinami bola detekovaná porovnateľné početnosti infekcie (18,4% - skupinové terapie sitagliptínu, 17,7% - v skupine s placebom) a zlyhanie obličiek (1,4% - vo sitagliptínu terapia skupiny a 1,5% - v skupine placebo). Profil nežiaducich účinkov u pacientov vo veku ≥ 75 rokov bol vo všeobecnosti porovnateľný s profilom bežnej populácie.

V populácii pacientov "intention-to-treat" (pacientov, ktorí užívali aspoň jednu dávku študovaného lieku), sa najprv zmieša s inzulínom a / alebo sulfonylmočoviny, bol výskyt závažného hypoglykémie v skupine sitagliptínu liečby bola 2,7% v skupine s placebom - 2,5 %. U pacientov, ktorí spočiatku nie liečených inzulínom a / alebo sulfonylmočoviny, bol výskyt závažného hypoglykémie v terapii sitagliptínu skupine bolo 1,0% v skupine s placebom - 0,7%. Frekvencia potvrdených prípadov pankreatitídy u pacientov liečených sitagliptínu liečby bola 0,3% v skupine s placebom - 0,2%. Výskyt potvrdených prípadov malignít u pacientov liečených sitagliptínu liečby bola 3,7% v skupine s placebom - 4,0%.

V priebehu postregistračnej kontroly používania kombinácie metformínu + sitagliptínu alebo sitagliptínu v jeho zložení, v monoterapii a / alebo v kombinácii s inými hypoglykemickými látkami boli identifikované ďalšie nežiaduce reakcie. Keďže tieto údaje boli získané dobrovoľne z populácie s nejasnou veľkosťou, zvyčajne nie je možné spoľahlivo určiť frekvenciu a vzťah príčin-účinok týchto nežiaducich reakcií s terapiou.

Tieto zahŕňajú: reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxia, angioedém, vyrážka, žihľavka, kožná vaskulitída, a exfoliatívne kožné ochorenia vrátane Stevens-Johnsonov syndróm, akútnu pankreatitídu, vrátane hemoragickej a nekrotické forme fatálne a bez zhoršenia funkcie obličiek, vrátane akútneho zlyhania obličiek (niekedy vyžadujúce dialýzu ), infekcia horných dýchacích ciest, zápal nosohltanu, zápcha, vracanie, bolesti hlavy, bolesti kĺbov, bolesti svalov, bolesti v končatinách, bolesti chrbta, svrbenie, pemphigoid.

Zmeny v laboratórnych parametroch

Sitagliptín. Frekvencia odchýlok laboratórnych parametrov v skupinách liečených sitagliptínom a metformínom bola porovnateľná s frekvenciou v skupinách s placebom a metformínom. Vo väčšine, ale nie vo všetkých klinických štúdiách došlo k miernemu zvýšeniu počtu leukocytov (o 200 / μl v porovnaní s placebom, priemerný obsah na začiatku liečby bol okolo 6600 / μl), vzhľadom na zvýšenie počtu neutrofilov. Táto zmena sa nepovažuje za klinicky významnú.

Metformín. V kontrolovaných klinických skúšaniach s metformínom po dobu 29 týždňov došlo k zníženiu normálnej koncentrácie kyanokobalamínu (vitamín B₁₂) v sére na subnormálne hodnoty bez klinických prejavov u približne 7% pacientov. Takéto zníženie, pravdepodobne v dôsledku selektívneho zhoršenia absorpcie vitamínu B₁₂ (Konkrétne porušenie tvorby komplexu s vnútorným faktorom hradu, tzv. Komplexného vnútorného komplexu potrebného na vstrebávanie vitamínu B₁₂), veľmi zriedkavo sprevádzaný vývojom anémie a je ľahko korigovaný zrušením metformínu alebo dodatočným príjmom vitamínu B₁₂.

Simultánne viacnásobné metformín (1000 mg, 2 krát / deň) a sitagliptín (50 mg, 2 x / deň) u pacientov s diabetom typu 2 nesprevádza významným zmenám vo farmakokinetických parametroch sitagliptínu alebo metformínom.

Štúdie vplyvu interakcie interakcií na farmakokinetické parametre lieku sa neuskutočnili, avšak existuje dostatočný počet podobných štúdií pre každú zo zložiek lieku.

Podľa štúdie interakcie s inými liekmi, sitagliptín žiadny klinicky významný účinok na farmakokinetiku nasledujúcich liečiv: metformín, rosiglitazón, glibenklamid, simvastatín, warfarín, perorálnej antikoncepcie. Na základe týchto údajov možno predpokladať, že sitagliptín SYR neinhibujú cytochrómy CYP3A4, 2S8 a 2S9. Údaje in vitro naznačujú, že sitagliptín tiež potláča izoenzýmy CYP2D6, 1A2, 2B6 alebo a 2C19 neindukoval izoenzýmu CYP3A4.

Podľa analýzy farmakokinetiky v populácii pacientov s diabetom typu 2, súbežná terapia nemá žiadny klinicky významný účinok na farmakokinetiku sitagliptínu. Štúdia vyhodnotila množstvo liekov, ktoré najčastejšie používajú pacienti s diabetom 2. typu, vrátane znižujúce lipidy lieky (napríklad statíny, fibráty, ezetimib), činidlá proti doštičkám (napríklad, klopidogrel), antihypertenzíva (napr. ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, beta-blokátory, blokátory pomalý kalciových kanálov, hydrochlorotiazid), analgetiká a NSAID (napr. naproxén, diklofenak, celecoxib), antidepresíva (napr., bupropión, fluoxetín, sertralín), antihistaminiká (ako je cetirizín), inhibítory protónovej pumpy (napr. omeprazol, lanzoprazol), a liečivá pre liečbu Erekta dysfunkcia ľanu (napríklad sildenafil).

Mierne sa zvýšila hodnota AUC (o 11%), ako aj stredná hodnota C_max (18%) digoxínu počas jeho používania sitagliptínom. Tento nárast nebol považovaný za klinicky významný. Pri súčasnom používaní digoxínu a sitagliptínu sa odporúča monitorovanie pacientov.

Zvýšili sa hodnoty AUC a C_max Sitagliptín je približne 29% a 68%, pričom užíva jednu perorálnu dávku sitagliptínu v dávke 100 mg a cyklosporín (silný inhibítor P-glykoproteínu) v dávke 600 mg. Tieto zmeny vo farmakokinetických parametroch sitagliptínu sa nepovažovali za klinicky významné.

Glibenklamid: v štúdii internej interakcie jednotlivých dávok metformínu a glibenklamidu u pacientov s diabetom 2. typu neboli pozorované žiadne zmeny vo farmakokinetických a farmakodynamických parametroch metformínu. Zníženie hodnôt AUC a C_max glibenklamid bol vysoko variabilný.

Nedostatočné informácie (jednorazová dávka) a nesúlad koncentrácie glibenklamidu v krvi s pozorovanými farmakodynamickými účinkami spochybňujú klinický význam tejto interakcie.

Furosemid: V štúdii interakcií interakcií pri podávaní jednorazových dávok metformínu a furosemidu zdravým dobrovoľníkom boli pozorované zmeny vo farmakokinetických parametroch oboch liekov. Furosemid zvýšil hodnotu C_max metformín v plazme a plnej krvi o 22%, hodnota AUC metformínu v plnej krvi o 15% bez významnej zmeny renálneho klírensu metformínu. Pri súčasnom príjme hodnôt metformínu a furosemidu C_max a hodnota AUC furosemidu sa znížila o 31% a 12% v porovnaní s užívaním len furosemidu a T_1/2 sa znížil o 32% bez významných zmien renálneho klírensu furosemidu. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o interakcii medzi metformínom a furosemidom s predĺženým súčasným používaním.

Nifedipín: štúdia interakcie medzi nifedipínom a metformínom pri podávaní jednorazových dávok s účasťou zdravých dobrovoľníkov ukázala zvýšenie hodnôt C_s a AUC metformínu v plazme o 20% a 9%, ako aj zvýšenie množstva metformínu vylučovaného obličkami. T_max a t_1/2 metformín sa nezmenil. Nifedipín zvyšuje absorpciu metformínu. Účinok metformínu na farmakokinetiku nifedipínu je minimálny.

Katiónové prípravky: katiónové liečivá (napr., Amilorid, digoxín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamterén, trimetoprim, alebo vankomycín), vylučovaný tubulárnou sekréciou, môže teoreticky záberu s metformínom, ako je zobrazené na celkovú renálnej tubulárnej dopravného systému, Podobná interakcia medzi metformínom a cimetidínom bola pozorovaná pri súčasnom perorálnom podávaní metformínu a cimetidínu u zdravých dobrovoľníkov v štúdiách interakcií pri podávaní jednorazových a opakovaných dávok, kde hodnoty C_max a AUC metformínu v plazme a plnej krvi sa zvýšili o 60% a 40%. V štúdii jednotlivých dávok T_1/2 metformín sa nezmenil. Metformín neovplyvnil farmakokinetiku cimetidínu. Hoci je vyššie liekové interakcie má teoretickú hodnotu (okrem cimetidín) odporúča starostlivé monitorovanie pacienta a korekciu dávky a / alebo katiónovej látky vylučuje divízie proximálnych tubuloch obličiek v prípade súčasného použitia.

Iné: Niektoré lieky majú hyperglykemický potenciál a môžu znížiť kontrolu glykémie. Medzi tieto patria tiazidy a iné diuretiká, GCS, fenotiazíny, prípravky štítnej žľazy, estrogény, perorálne kontraceptíva, fenytoín, kyselina nikotínová, sympatomimetiká, blokátory kalciového kanála a izoniazid. Pri predpisovaní týchto liekov pacientovi, ktorý dostáva kombináciu metformínu + sitagliptínu, sa odporúča starostlivé monitorovanie glykemických kontrolných parametrov.

V štúdiách interakcií zahŕňajúcich zdravých dobrovoľníkov počas užívania jednotlivých dávok metformínu a propranololu alebo metformínu a ibuprofénu sa nezaznamenala žiadna zmena farmakokinetických parametrov týchto liekov.

Metformín nepatrne sa viaže na plazmatické bielkoviny, však metformín liekové interakcie s liekmi, ktoré aktívne sa viažu na proteíny plazmy (salicyláty, sulfónamidy, chloramfenikol a Probenecid), je nepravdepodobné, že v porovnaní s derivátmi sulfonylmočoviny, ktoré sú tiež aktívne viaže na plazmatické bielkoviny.

Prípady vývoja akútnej pankreatitídy, vrátane hemoragickej alebo nekrotickej, s letálnym následkom alebo bez nej, boli hlásené u pacientov užívajúcich sitagliptín. Pacienti majú byť informovaní o charakteristických príznakoch akútnej pankreatitídy: pretrvávajúce ťažké bolesti brucha. Klinické prejavy pankreatitídy zmizli po ukončení liečby sitagliptínom. Ak je podozrenie na pankreatitídu, je potrebné prestať užívať liek a iné potenciálne nebezpečné lieky.

Monitorovanie funkcie obličiek

Metformín a sitagliptín sa vylučujú hlavne obličkami. Riziko akumulácie metformínu a rozvoj laktátovej acidózy sa zvyšuje v pomere k stupňu renálnej dysfunkcie, preto by sa liek nemal predpisovať pacientom s hladinami sérového kreatinínu nad hornú hranicu vekovej hranice normy. U starších pacientov sa má vzhľadom na vek súvisiaci pokles renálnych funkcií použiť minimálna dávka lieku na dosiahnutie adekvátnej kontroly glykémie. Starší pacienti, najmä pacienti vo veku ≥ 80 rokov, pravidelne monitorujú funkciu obličiek. Pred začatím farmakoterapie a najmenej raz do roka po začiatku liečby by mali byť normálne funkcie obličiek potvrdené pomocou správnych testov. U pacientov s rizikom vzniku renálnej dysfunkcie sa má monitorovanie funkcie obličiek vykonávať častejšie a ak sa zistia príznaky renálnej dysfunkcie, liek sa má prerušiť.

Vývoj hypoglykémie pri súčasnom použití s ​​derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínom

Tak ako v prípade užívania iných hypoglykemických liekov sa pozorovala hypoglykémia pri súčasnom používaní sitagliptínu a metformínu v kombinácii s inzulínom alebo derivátmi refluxylmočoviny. Na zníženie rizika hypoglykémie vyvolaného pri užívaní sulfonylmočoviny alebo derivátov inzulínu je možná redukcia dávky sulfonylmočoviny alebo inzulínového derivátu.

Vývoj hypoglykémie pri súčasnom použití s ​​derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínom

V klinických štúdiách sitagliptín ako v monoterapii, tak aj v kombinácii s liekmi, ktoré nevedú k hypoglykémiu (tj metformín alebo agonistom PPAR - tiazolidíndiónmi), výskytu hypoglykémie u pacientov užívajúcich sitagliptín bol blízko k frekvencii u pacientov užívajúcich placebo. Podobne ako u iných hypoglykemických liekov sa pozorovala hypoglykémia pri súčasnom používaní sitagliptínu v kombinácii s derivátmi inzulínu alebo sulfonylmočoviny. Na zníženie rizika hypoglykémie vyvolaného pri použití sulfonylmočoviny alebo derivátov inzulínu je možné zníženie dávky sulfonylmočoviny alebo inzulínového derivátu.

Počas postregistračnej kontroly používania sitagliptínu, ktorý je súčasťou lieku, boli hlásené závažné reakcie z precitlivenosti. Tieto reakcie zahŕňali anafylaxiu, angioedém, exfoliačné kožné ochorenia vrátane Stevens-Johnsonovho syndrómu. Keďže tieto údaje boli dobrovoľne získané z populácie s neurčitou veľkosťou, je zvyčajne nemožné spoľahlivo určiť frekvenciu a príčinný vzťah medzi týmito nežiaducimi reakciami a terapiou. Tieto reakcie sa vyskytli počas prvých 3 mesiacov po začatí liečby sitagliptínom, niektoré sa pozorovali po podaní prvej dávky lieku. Ak existuje podozrenie na reakciu z precitlivenosti, mali by ste prestať užívať liek, hodnotiť ďalšie možné príčiny nežiaducej reakcie a predpísať ďalšiu hypoglykemickú liečbu.

Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, ktorá sa môže vyvinúť v dôsledku akumulácie metformínu počas liečby liekom, a ak sa vyskytne, úmrtnosť dosiahne približne 50%. Vývoj laktátovej acidózy sa môže vyskytnúť aj na pozadí niektorých patofyziologických ochorení, najmä diabetes mellitus alebo akéhokoľvek iného patologického stavu, sprevádzaného ťažkou hypoperfúziou a hypoxémiou tkanív a orgánov. Laktátová acidóza sa vyznačuje zvýšenou koncentráciou laktátu v krvi (> 5 mmol / l), zníženým pH krvi, elektrolytovými poruchami so zvýšením intervalu aniónov a zvýšením pomeru laktátu a pyruvátu. Ak je príčinou laktátovej acidózy metformín, plazmatická koncentrácia je zvyčajne> 5 μg / ml.

Podľa dostupných údajov je incidencia laktátovej acidózy pri liečbe metformínom veľmi nízka (približne 0,03 prípadov na 1000 pacientských rokov, s mierou úmrtia približne 0,015 prípadov na 1000 pacientských rokov). Počas 20 000 pacientských rokov liečby metformínom neboli v klinických štúdiách hlásené žiadne prípady laktátovej acidózy. Pozoruhodné prípady boli identifikované predovšetkým u pacientov s diabetes mellitus so závažnou renálnou insuficienciou, vrátane ťažkej renálnej patológie a renálnej hypoperfúzie, často v kombinácii so súbežnými viacnásobnými somatickými / chirurgickými ochoreniami a polyfragmiami. Riziko vzniku laktátovej acidózy je významne zvýšené u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním vyžadujúcim lekársku korekciu, najmä pri nestabilnom alebo akútnom kongestívnom srdcovom zlyhaní s rizikom hypoperfúzie a hypoxémie. Riziko vzniku laktátovej acidózy zvýšenie v pomere k miere poškodenia obličiek a veku pacienta, takže pravidelné sledovanie funkcie obličiek u pacientov užívajúcich metformín, rovnako ako použitie minimálnej účinnej dávky metformínu pomôcť výrazne znížiť riziko laktátovej acidózy. Najmä starostlivé sledovanie funkcie obličiek je potrebné pri liečbe starších pacientov a pacienti starší ako 80 rokov majú začať liečbu metformínom až po potvrdení adekvátnej funkcie obličiek podľa výsledkov hodnotenia QC, pretože títo pacienti sú vystavení väčšiemu riziku vzniku laktátovej acidózy. Okrem toho sa musí v akýchkoľvek podmienkach, ktoré sprevádzajú vývin hypoxémie, dehydratácie alebo sepsy, okamžite zastaviť podávanie Metforminu. Keďže v prípade zhoršenej funkcie pečene je vylučovanie laktátu významne znížené, spravidla sa má podávanie metformínu vyhnúť u pacientov s klinickými alebo laboratórnymi príznakmi ochorenia pečene. Pacient má byť upozornený, že počas liečby metformínom by mal byť príjem alkoholu obmedzený (jednorazový alebo konštantný), pretože etanol potencuje vplyv metformínu na metabolizmus laktátu. Okrem toho sa má liečba metformínom dočasne prerušiť počas obdobia intravaskulárnych kontrastných štúdií a chirurgických zákrokov.

Nástup laktátovej acidózy je často ťažko zistiteľný a je sprevádzaný len nešpecifickými symptómami, ako je nevoľnosť, myalgia, syndróm respiračnej tiesne, zvýšená ospalosť a nešpecifické symptómy brušnej dutiny. Pri zhoršení laktátovej acidózy sa môžu spomínané príznaky spájať s hypotermiou, arteriálnou hypotenziou a rezistentnou bradyarytmou. Lekár a pacient si musia byť vedomí závažnosti týchto príznakov a pacient by mal okamžite informovať lekára o ich výskyte. Liečba metformínom by sa mala prerušiť, kým sa objasní situácia. Odporúča sa stanoviť plazmatické koncentrácie elektrolytov, ketónov, glukózy v krvi a tiež (ak je to indikované) hodnoty pH krvi, koncentrácie laktátu, koncentrácie metformínu v krvi. V počiatočných štádiách liečby je výskyt príznakov z gastrointestinálneho traktu spojený s užívaním metformínu, zatiaľ čo po stabilizácii stavu pacienta na akejkoľvek dávke metformínu je výskyt symptómov z gastrointestinálneho traktu nepravdepodobný. Neskorší prejav týchto príznakov môže naznačovať vznik laktátovej acidózy alebo inej vážnej choroby.

Ak koncentrácia laktátu na prázdny žalúdok v plazme venóznej krvi prekročí VGN, zatiaľ čo počas liečby metformínom zostáva najviac 5 mmol / l, nie je patognomonikou pre rozvoj laktátovej acidózy a môže byť spôsobená stavmi ako slabý kontrolovaný diabetes mellitus alebo obezita alebo nadmerné cvičenie alebo technická chyba merania.

Každý pacient s diabetom a metabolickou acidózou v neprítomnosti príznakov ketoacidózy (ketonúrie a ketonemia) existuje riziko laktátovej acidózy. Laktátová acidóza je stav, ktorý vyžaduje naliehavú starostlivosť v lekárskej inštitúcii. U pacientov s laktátovou acidózou, ktorí užívajú metformín, je nevyhnutné okamžite prerušiť liečbu liekom a okamžite vykonať potrebné opatrenia na podporu liečby. Vzhľadom k tomu, metformín dialyzuje pri rýchlostiach až do 170 ml / min za dobrý hemodynamické bezprostrednej hemodialýze sa odporúča pre korekciu acidózy a výstup nahromadené metformín. Tieto aktivity často vedú k rýchlemu vymiznutiu všetkých príznakov laktátovej acidózy a obnoveniu stavu pacienta.

Za normálnych podmienok monoterapia s metformínom nevyvoláva hypoglykémiu, avšak jeho vývoj je možný na pozadí hladovania po značnej fyzickej námahe bez následnej kompenzácie spotrebovaných kalórií alebo pri užívaní iných hypoglykemických liekov (ako sú sulfonylmočovina a deriváty inzulínu) alebo alkohol. Starší pacienti, oslabených alebo oslabených pacientov, pacienti s nedostatkom nadobličiek alebo hypofýzy alebo pacienti, ktorí zneužívajú alkohol, sú vystavení mimoriadnemu riziku vzniku hypoglykémie. Hypoglykémia je ťažké určiť u starších pacientov a pacientov užívajúcich beta-blokátory.

Súbežná farmakoterapia, ktorá môže viesť k výrazným hemodynamickým zmenám alebo ovplyvniť funkciu obličiek a distribúciu metformínu, napríklad katiónové lieky vylučované z tela renálnou tubulárnou sekréciou, sa majú podávať s opatrnosťou.

Rádiologické štúdie s intravaskulárne podanie jódových kontrastných (napr., V / urografia, v / cholangiografie, angiografia, CT / pri zavádzaní kontrastné činidlá)

Intravaskulárne podanie kontrastných látok obsahujúcich jód môže spôsobiť akútne poškodenie funkcie obličiek a je spojené s vývojom laktátovej acidózy u pacientov užívajúcich metformín. Preto pacienti, ktorí sú naplánovaní na takúto štúdiu, majú dočasne prestať užívať liek najmenej 48 hodín pred a do 48 hodín po ukončení štúdie. Obnovenie liečby je prijateľné až po potvrdení normálnej funkcie obličiek.

Cievne kolaps (šok) akejkoľvek etiológie, akútne kongestívne zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu a ďalšie stavy sprevádzané vývojom hypoxémie sú spojené s vývojom laktátovej acidózy a môžu spôsobiť uprednostňovanú azotémiu. Ak sa uvedené stavy objavia u pacienta počas liečby kombináciou metformínu a sitagliptínu, liek sa má okamžite prerušiť.

Užívanie tejto drogy by mala byť zastavená po celý čas trvania akéhokoľvek chirurgického zákroku (okrem drobných manipulácie nevyžadujúci obmedzenie pitia a režimu hladovania) až do obnovenia normálnej prevádzky jedlom, s výhradou potvrdenia normálnou funkciou obličiek.

Etanol potencuje vplyv metformínu na metabolizmus laktátu. Pacient by mal byť upozornený na nebezpečenstvo zneužívania alkoholu (jednorazová alebo viacnásobná spotreba) počas obdobia liečby liekom.

Dysfunkcia pečene

Keďže sú známe prípady laktátovej acidózy u pacientov s poškodenou funkciou pečene, používanie lieku u pacientov s klinickými alebo laboratórnymi príznakmi ochorenia pečene sa neodporúča.

Koncentrácia kyanokobalamínu (vitamín B₁₂) v krvnej plazme

V kontrolovaných klinických skúšaniach s metformínom po dobu 29 týždňov došlo k zníženiu normálnej koncentrácie kyanokobalamínu (vitamín B₁₂) v sére na subnormálne hodnoty bez klinických prejavov u približne 7% pacientov. Takéto zníženie, pravdepodobne v dôsledku selektívneho zhoršenia absorpcie vitamínu B₁₂ (Konkrétne porušenie tvorby komplexu s vnútorným faktorom hradu, tzv. Komplexného vnútorného komplexu potrebného na vstrebávanie vitamínu B₁₂), veľmi zriedkavo sprevádzaný vývojom anémie a je ľahko korigovaný zrušením metformínu alebo dodatočným príjmom vitamínu B₁₂. Ak sa ročne odporúča farmakoterapia na kontrolu hematologických parametrov krvi a akékoľvek vzniknuté odchýlky je potrebné adekvátne študovať a upraviť. Pacienti predisponovaní k rozvoju nedostatku vitamínu B₁₂ (v dôsledku zníženého príjmu alebo absorpcie vitamínu B₁₂ alebo vápnik), odporúča sa určiť koncentráciu vitamínu B v plazme₁₂ v intervaloch 2-3 rokov.

Zmeny v klinickom stave u pacientov s predtým primerane kontrolovaným diabetom 2. typu

Ak sa objavia laboratórne abnormality alebo klinické symptómy ochorenia (najmä akýkoľvek stav, ktorý sa nedá jednoznačne identifikovať) u pacienta s predtým primerane kontrolovaným diabetes mellitus typu 2, musí sa okamžite uistiť, že neexistujú žiadne príznaky ketoacidózy alebo laktátovej acidózy. Posúdenie stavu pacienta by malo zahŕňať krvné plazmatické testy na elektrolyty a ketóny, koncentráciu glukózy v krvi a tiež (ale indikované) koncentrácie pH krvi, laktátu, pyruvátu a metformínu. Pri rozvoji acidózy akejkoľvek etiológie sa má liečivo okamžite prerušiť a mali by sa prijať vhodné opatrenia na korekciu acidózy.

Zhoršenie glykemickej kontroly

V situáciách fyziologického stresu (hypertermia, trauma, infekcia alebo chirurgia) u pacienta s predtým uspokojivou glykemickou kontrolou je možná dočasná strata kontroly glykémie. Počas takýchto období je povolená dočasná náhrada lieku inzulínovou terapiou a po vyriešení akútnej situácie môže pacient pokračovať v predchádzajúcej liečbe.

Vplyv na schopnosť riadiť motorové vozidlá a mechanizmy

Neboli vykonané žiadne štúdie na štúdium účinku lieku na schopnosť riadiť sa a pracovať s mechanizmami. Napriek tomu je potrebné vziať do úvahy prípady vývoja závratov a ospalosti, ktoré sa zaznamenali počas užívania sitagliptínu. Okrem toho by pacienti mali byť oboznámení s rizikom vzniku hypoglykémie pri súčasnom užívaní lieku derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínu.

Neboli k dispozícii dostatočne kontrolované štúdie lieku alebo jeho zložiek u tehotných žien, preto nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti jeho použitia počas tehotenstva. Liek, podobne ako iné perorálne hypoglykemické lieky, sa neodporúča používať počas tehotenstva.

Neuskutočnili sa experimentálne štúdie kombinovanej drogy s cieľom posúdiť jej vplyv na reprodukčnú funkciu. K dispozícii sú len dostupné údaje zo štúdií so sitagliptínom a metformínom.

Počas obdobia organogenézy nebol teratogénny účinok sitagliptínu pri perorálnom podávaní potkanom v dávkach až 250 mg / kg alebo králikom v dávkach do 125 mg / kg, čo prevyšuje expozíciu lieku u ľudí po užití odporúčanej dennej dávky pre dospelých 100 mg 32 a 22 krát, V prípade malformácie rebier (neprítomnosť, hypoplázia, zakrivenie) u potkanov po perorálnom podaní lieku v denných dávkach 1000 mg / kg u gravidných samíc došlo k miernemu zvýšeniu, čo presahuje expozíciu lieku u ľudí po užití odporúčanej dennej dávky pre dospelých 100 mg približne 100-násobne. Pri perorálnom podaní samíc ženám v dennej dávke 1000 mg / kg došlo v období dojčenia k miernemu poklesu telesnej hmotnosti u obidvoch pohlaví potomstva potkanov a zníženiu miery prírastku hmotnosti na konci dojčenia u mužov. Údaje z reprodukčných štúdií na zvieratách však nie vždy umožňujú predpovedať účinok lieku u ľudí.

Po podaní maximálnej odporúčanej dennej terapeutickej dávky 2000 mg nebol žiadny teratogénny účinok metformínu pri podávaní potkanom a králikom v denných dávkach až do 600 mg / kg, čo je 2 až 6-krát vyššia ako plazmatická expozícia lieku u ľudí (u potkanov a králikov). Stanovenie koncentrácie metformínu v plazme plodu indikuje čiastočnú permeabilitu placentárnej bariéry.

Experimentálne štúdie na určenie sekrécie zložiek kombinovanej drogy v materskom mlieku neboli vykonané. Podľa výskumu jednotlivých liekov sa sitagliptín a metformín vylučujú do materského mlieka potkanov. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o sekrécii sitagliptínu do ľudského materského mlieka. Preto sa liek nesmie predpisovať počas laktácie.