Ako vám Januvia pomáha diabetu?

  • Prevencia

Pri progresívnom type II diabetu je nevyhnutná liečba. Mnohí lekári odporúčajú Januanu pacientom. Pokyny na použitie tabliet Januvia povedal, že tento nástroj vám umožňuje kontrolovať skoky v koncentrácii glukózy v tele diabetikov.

Formulár zloženia a uvoľnenia

Liečivo je dostupné vo forme piluliek. Sú okrúhle, svetlo ružové, viditeľné béžové odtieň. Každá tableta je označená:

  • "221" - ak je dávka účinnej látky 25 mg;
  • "112" - 50 mg;
  • "277" - 100 mg.

Hlavnou aktívnou zložkou je sitagliptín (jeho monohydrát fosfátu).

Tablety sú balené v blistroch.

Farmakologické účinky

Prostriedok "Januvia" označuje skupinu syntetických hypoglykemických liekov. Liečivo je inkretín, inhibítor DPP-4. Aktivne sa používa na terapeutické účely pri diagnostike diabetu typu II. Keď sa užíva, dochádza k zvýšeniu aktívneho inkretínu, stimulácie ich účinku. Inzulínová syntéza sa zvyšuje pankreatickými bunkami. Súčasne sa potláča sekrécia glukagónu - v dôsledku toho sa hladina glykémie znižuje.

V normálnom stave sa inkretíny produkujú v ľudskom čreve s príjmom potravy a ich hladina sa zvyšuje. Sú zodpovedné za stimuláciu procesu tvorby inzulínu.

Keď dostanete tento liek, koncentrácia glykovaného hemoglobínu klesá (ukazovateľ, ktorý určuje obsah cukru v krvi za posledné mesiace), hladina glukózy nalačno klesá, telesná hmotnosť diabetikov sa normalizuje.

Účinná látka sa absorbuje 1-4 hodiny. Príjem tučných jedál nemení farmakokinetiku lieku. Takmer 79% finančných prostriedkov v nezmenenej forme sa vylučuje močom.

Indikácie na použitie

Endokrinológovia predpisujú "Januanu" (liek na cukrovku) ako účinný doplnok špeciálnych fyzických cvičení a stravy na kontrolu glykémie u pacientov s diabetom 2. typu. Vykonajte liečbu monoterapie "Januvia" s neznášanlivosťou na "Metformín".

Ako súčasť kombinovanej terapie sa používa v kombinácii s:

  • "Metformín", ak použitie tohto nástroja v kombinácii s fyzickou aktivitou a stravou nedáva požadovaný výsledok;
  • sulfonylmočovinové prípravky ("Euglucon", "Daonil", "Diabeton", "Amaryl") za predpokladu, že ich použitie v kombinácii s korekciou životného štýlu neprinesie očakávaný účinok s neznášanlivosťou na "metformín";
  • Antagonisty PPARy (prípravky TZD - tiazolidíndióny): "Pioglitazón", "Rosiglitazón", ak je ich použitie vhodné, ale nedáva žiadaný účinok v kombinácii s cvičením a stravou.

Používajte nástroj ako súčasť trojitej terapie:

  • v kombinácii s metformínom, prípravkami sulfonylmočoviny, diétou a cvičením, ak táto kombinácia neumožňuje riadnu kontrolu glykémie;
  • v kombinácii s antagonistami metformínu a PPARy, ak je kontrola glykémie počas ich podávania, strava a cvičenie sú neúčinné.

Liek sa môže tiež predpísať ako doplnkové činidlo pre hladinu cukru v krvi pri používaní inzulínu, bez ohľadu na použitie metformínu, ak súbor opatrení nepredstavuje kontrolu glykémie.

Aplikačné metódy

Lekári, ktorí predpisujú liek Januvia, by mali vysvetliť, aký systém má piť. Väčšina pacientov odporúča tablety s koncentráciou aktívnych látok 100 mg. Pri diagnostikovaní mierneho zlyhania obličiek sa používajú 50 mg tablety. Ak majú pacienti zlyhanie obličiek v ťažkej forme, potrebujú hemodialýzu a predpísané sú 25 mg tablety.

Pri miernom a stredne závažnom zlyhaní pečene nie je úprava dávkovania potrebná.

Ak je liek predpísaný ako súčasť kombinovanej terapie, riziko hypoglykémie sa môže znížiť znížením dávky inzulínu alebo liekov sulfonylmočoviny.

Pite jednu tabletu denne, bez ohľadu na jedlo. Ak preskočíte ďalšiu dávku, je neprijateľné používať 2 tablety v 1 deň.

Zoznam kontraindikácií

Skôr ako začnete užívať, mali by ste zistiť, kedy liečbu nemôžete použiť. Kontraindikácie zahŕňajú:

  • diabetes typu I;
  • precitlivenosť na látky, ktoré tvoria nástroj;
  • vývoj diabetickej ketoacidózy;
  • obdobie tehotenstva a laktácie.

Kontraindikácie zahŕňajú vek detí. Prípravok nebol testovaný u pacientov mladších ako 18 rokov.

Možné nepriaznivé účinky

Recenzie lekárov naznačujú, že väčšina pacientov toleruje liek ako samostatný spôsob monoterapie a v kombinácii s inými liekmi.

Štúdie ukázali, že medzi podaním lieku a pacientom nie je príčinná súvislosť, ale pri užívaní lieku Januvia sa vyskytli nasledujúce komplikácie o niečo častejšie ako pri užívaní placeba. Medzi najbežnejšie:

  • výskyt nazofaryngitídy a infekcií dýchacích ciest;
  • dyspeptické poruchy;
  • hypoglykémie.

Klinicky významné zmeny laboratórnych parametrov, EKG neboli pozorované.

Lieková interakcia

Súčasne s finančnými prostriedkami na báze sitagliptínu a lieku "Digoxin" sa zvyšuje jeho koncentrácia.

Pri kombinácii s cyklosporínom sa zvyšuje koncentrácia sitagliptínu.

Farmakokinetika rosiglitazónu, simvastatínu, metformínu, warfarínu a perorálnych kontraceptív lieku Januvia nie je ovplyvnená.

Pri používaní kombinovanej terapie by však pacienti mali byť upozornení na možné riziko hypoglykémie.

Náklady na finančné prostriedky

Nie každý ruský pacient trpiaci cukrovkou typu II si môže dovoliť kúpiť Januanu. Balenie 28 tabliet 100 mg bude stáť 1675 rubľov. Určené množstvo postačuje na 4 týždne liečby. Vzhľadom na skutočnosť, že liek by sa mal užívať dlho, cena pre mnohých je príliš vysoká.

Spolu s lekárom môžete vyzdvihnúť náhradu za určenú drogu.

Predávkovanie liekom

Počas klinických štúdií sa stanovilo: pri podávaní sitagliptínu v množstve 800 mg sa stav pacientov veľmi nezmenil. V jednej štúdii bola pozorovaná mierna zmena v QTc intervale, ale nemôže byť považovaná za klinicky významnú. Testy, pri ktorých dobrovoľníci poskytli viac ako 800 mg finančných prostriedkov, sa nevykonali.

Ako liečba predávkovania liekom sú predpísané nasledujúce postupy:

  • odstránenie neabsorbovanej časti liečiva z gastrointestinálneho traktu;
  • monitorovanie vitálnych znakov vrátane EKG;
  • uskutočňovanie symptomatickej liečby.

Dialýza na odstránenie sitagliptínu je neúčinná: počas 3-4-hodinovej procedúry sa z tela uvoľnilo iba 13,5% požití dávky.

Priradenie k osobitným kategóriám pacientov

Pri testovaní sa liek "Januvia" podával pacientom starším ako 65 rokov. Jeho účinnosť, znášanlivosť a bezpečnosť boli rovnaké ako u pacientov mladších ako 65 rokov. V tejto súvislosti sa zistilo, že dávka sa nemá upraviť. Ale pred vymenovaním finančných prostriedkov je žiaduce skontrolovať prácu obličiek.

V pediatrickej praxi sa nástroj nepoužíva. V tejto súvislosti sa neodporúča podávať pacientom mladším ako 18 rokov.

Výber analógov

Mnohí pacienti, ktorých lekár predpísal "Januanu", sa snažia nájsť analógy drogy. Koniec koncov, jeho cena je vysoká pre mnohých. Okrem toho sitagliptín nie je všeliekom pre cukrovku. Predpísaný je doplnok stravy a cvičenia, aby sa zabezpečila úplná kontrola diabetu typu II.

Ak sa zameriavate na kód ATX 4, protivída nástroja bude:

  • "Ongliza" - účinná látka saxagliptín;
  • Galvus - vildagliptín;
  • Galvus Met - vildagliptín, metformín;
  • "Trakcia" - linagliptín;
  • "Commodus Prolong" - metformín, saxagliptín;
  • "Nesin" - alogliptín.

Mechanizmus činnosti fondu týchto fondov je podobný. Majú pozitívny vplyv na činnosť nervového a kardiovaskulárneho systému, potláčajú chuť do jedla.

Cenová politika

Ak mechanizmus účinku a účinnosť liekov, ktoré sa považujú za analógy lieku Januvia, sú rovnaké, potom veľa pacientov rozhodne, čo je lacnejšie. Balenie 30 tabliet Galvus Met sa dá zakúpiť za 1487 rubľov. Pre 28 tabliet predávaných pod názvom "Galvus" bude musieť zaplatiť 841 rubľov.

Ale nástroj "Ongliz" drahšie: pre 30 tabliet budete musieť zaplatiť 1978 trieť. Nie je to oveľa lacnejšie a "Trazhent": balenie 30 tabliet v lekárňach stojí asi 1866 rubľov.

Najdrahší z predložených analógov je "Combon Prothong" pre 30 tabliet obsahujúcich 1 g metformínu a 5 mg saxagliptínu. Predávaný liek Commoglise Prolong obsahuje 1 g metformínu a 2,5 mg saxagliptínu. Pre 56 tabliet platia diabetici okolo 2866 rubľov.

Porovnávacie vlastnosti liekov

Vzhľadom na skutočnosť, že Galvus, vyrobený z vildagliptínu, je 2-krát lacnejší ako Januvia, mnohí pacienti majú záujem o to, či je možné vypiť lacnejšie lieky. Keď dostávate tieto lieky, zablokovali účinok enzýmu DPP-4 na jeden deň. Preto stačí použiť 1 tabletu denne. Zároveň sa predlžuje doba trvania prác, ktoré produkuje telo.

Ak je pacientovi predpísaná denná dávka 50 mg vildagliptínu, má sa užívať raz denne ráno. Pri dennej dávke 100 mg je potrebné piť 50 mg dvakrát denne. To znamená, že počas 28 dní užívania lieku sú potrebné 2 balenia lieku.

"Januvia" alebo "Galvus": čo je lepšie, ťažko pochopiteľné. Vedľajšie účinky pri užívaní týchto liekov sú zriedkavé. Vo väčšine prípadov je frekvencia výskytu reakcií takmer rovnaká ako frekvencia výskytu pacientov užívajúcich placebo. Pri používaní lieku Galvus sa môžu vyskytnúť problémy s funkciou pečene. Po ukončení liečby sa však situácia vráti do normálu.

Oba prostriedky môžu byť bezpečne kombinované s inými liekmi, ktoré sú určené na zníženie koncentrácie cukru v krvi. Pri bežnom používaní sa množstvo glykovaného hemoglobínu za rok zníži o 0,7-1,8%. Endokrinológ predpíše prostriedky v závislosti od svojich skúseností s každým z týchto liekov.

Rovnaké vlastnosti lieku "Ongliz." Jeho lekári môžu namiesto Galvus alebo Januvia predpisovať. Ale nezabudnite, že všetky tieto nástroje pomáhajú kontrolovať glykémiu pri zachovaní stravy a pri vykonávaní podporného cvičenia.

Stanovisko pacientov

Po mesiaci príjmu diabetici hovoria o zmene stavu. Napríklad ľudia, ktorým lekár odporučil užívať "Yanuviya" namiesto "Diabeton" na vedomie:

  • kompenzácia sa stáva menej výraznou, ranné hladiny glukózy sú relatívne stabilné;
  • po jedle sa koncentrácia glukózy normalizuje v krátkom čase;
  • prípady intenzívneho poklesu hladiny cukru zmiznú, jeho koncentrácia bez ohľadu na situáciu zostáva stabilná.

Samozrejme, podľa hodnotenia pacientov, mnohí nie sú spokojní s cenou výrobku. Tento diabetici sa nazýva hlavnou nevýhodou. Ale v niektorých regiónoch sa ľudia podarí dosiahnuť čiastočnú náhradu za náklady na diabetické drogy. To výrazne znižuje zaťaženie rodinného rozpočtu.

Väčšina z nich si zvolí tento režim: ráno pijú drogu. Koniec koncov, účinné zložky musia kompenzovať potraviny vstupujúce do tela počas celého dňa. Hoci lekári hovoria, že čas dňa nie je dôležitý. Hlavná vec je piť pilulky denne bez preskočenia v rovnakom čase. Tým zostane koncentrácia hormónov na rovnakej úrovni.

Je pravda, že niektorí diabetici hovoria, že v priebehu času sa účinnosť lieku znižuje. Pokračujú sa cukrové skoky. K tejto situácii dochádza s vývojom choroby. Môžete sa pokúsiť čiastočne kompenzovať zníženie účinnosti výberom optimálneho režimu fyzickej aktivity.

Na začiatku používania lieku "Januvia" by malo byť zrejmé, že toto nie je nezávislý silný agent. Liečivo sa používa ako súčasť kombinovanej terapie v kombinácii s normalizáciou životného štýlu. Bude účinné len vtedy, ak sa v tele vytvorí dostatočné množstvo inkretínových hormónov.

Janow

Popis k 27. marcu 2015

  • Latinský názov: Januvia
  • ATC kód: A10BH01
  • Účinná látka: sitagliptín (sitagliptín)
  • Výrobca: MERCK SHARP DOHME (Holandsko)

štruktúra

Jedna tableta lieku Januvia môže obsahovať 100 mg, 50 mg alebo 25 mg sitagliptínu.

Ďalšie látky: fosforečnan vápenatý, mikrokryštalická celulóza, stearan horečnatý, sodná soľ kroskarmelózy, sodná soľ fumarátu.

Kompozícia škrupiny: polyvinylalkohol, Opadry 2 béžový, oxid titaničitý, žltý oxid železa, mastenec, makrogol 3350, červený oxid železitý.

Formulár uvoľnenia

Béžové bikonvexné tablety s guľatým tvarom s rytinou "277". 14 tabliet v kontúrovom obale, dve balenia v škatuli.

Farmakologický účinok

Farmakodynamika a farmakokinetika

farmakodynamika

Hypoglykemické liečivo na perorálne podanie, vysoko selektívny blokátor dipeptidyl peptidázy-4. Jeho štruktúra a účinok sa odlišuje od inzulínu, biguanidov, sulfonylmočovinových derivátov, agonistov y-receptorov, blokátorov alfa-glykozidázy, analógov peptidu 1 glukagónu a amylínu. Blokovaním dipeptidyl peptidázy-4 zvyšuje sitagliptín hladinu dvoch známych hormón-inkretínov: insulinotropný glukózovo závislý peptid a peptid podobný glukagónu 1.

Tieto hormóny sú vylučované v črevách a ich hladina sa zvyšuje v závislosti od stravovania. Inkretíny sú súčasťou vnútorného systému na reguláciu metabolizmu glukózy. Pri normálnom alebo zvýšenom obsahu glukózy v plazme pomáha stimulovať syntézu inzulínu a jeho sekréciu pankreasom.

Peptid 1 podobný glukagónu tiež prispieva k inhibícii zvýšenej sekrécie glukagónu pankreasou. Pokles obsahu glukagónu spolu so zvýšením hladiny inzulínu spôsobuje zníženie syntézy glukózy v pečeni, čo nakoniec vedie k oslabeniu glykémie.

Pri nízkych koncentráciách glukózy v plazme nie sú vyššie uvedené účinky týchto hormónov inkretínov na sekréciu inzulínu a potlačenie sekrécie glukagónu zaznamenané. Peptid podobný glukagónu 1 a insulinotropný glukózo-dependentný peptid neovplyvňujú uvoľňovanie glukagónu v reakcii na vývoj hypoglykémie.

Sitagliptín inhibuje hydrolýzu inkretínu enzýmom dipeptidyl peptidáza-4, čím zvyšuje plazmatické hladiny aktívnych foriem peptidu 1 glukagónu podobného a peptidu na báze insulinotropného glukóza. Zvýšením obsahu inkretínov sitagliptín zvyšuje sekréciu inzulínu závislej od glukózy a prispieva k inhibícii sekrécie glukagónu. U jedincov s diabetes mellitus typu 2 na pozadí hyperglykémie spôsobujú tieto zmeny produkcie inzulínu a glukagónu pokles koncentrácie glykovaného hemoglobínu a zníženie hladín glukózy v krvi.

U osôb s diabetom 2. prijímacieho prostriedku Janow jednotková dávka vedie k potlačeniu aktivity enzýmu dipeptidyl peptidázy-4 v priebehu dňa, čo spôsobuje zvýšenie cirkulujúcich inkretíny (glukagónu podobný peptid 1 a glukóza-inzulínotropná peptid) 2-3 krát, zvýšenie koncentrácie inzulínu a C -peptid v plazme, zníženie hladiny glukagónu v krvi, zníženie glykémie na prázdny žalúdok.

farmakokinetika

Po konzumácii 100 mg lieku sa pozoruje rýchla absorpcia sitagliptínu s najvyšším obsahom krvi po 1 až 4 hodinách. Absolútna biologická dostupnosť je asi 87%. Súčasná konzumácia tukových potravín nemení farmakokinetiku sitagliptínu.

Väzba účinnej látky s plazmatickými proteínmi dosahuje 38%.

Transformovala len malú časť lieku. 16% dávky sa vylučuje ako metabolity. Existuje 6 známych metabolitov sitagliptínu, ktoré pravdepodobne nemajú svoju aktivitu. Primárnymi enzýmami zodpovednými za metabolizmus sitagliptínu sú CYP2C8 a CYP3A4. Až 79% lieku sa vylučuje močom. Polčas sitagliptínu je približne 12,5 hodiny.

Indikácie na použitie

  • Ako súčasť kombinovaného liečenia diabetes mellitus druhého typu na zvýšenie kontroly glykémie v kombinácii s agonistami PPAR-y alebo metformínom, keď cvičenie a diéta kombinované s monoterapiou s vyššie uvedenými liekmi neumožňujú kontrolu glykémie.
  • Liečba monoterapiou ako doplnok k fyzickému stresu a diéte na zvýšenie kontroly glykémie u pacientov s diabetom 2. typu.

kontraindikácie

  • diabetes typu 1;
  • tehotenstvo a laktácia;
  • diabetická ketoacidóza;
  • precitlivenosť na liek;
  • Neodporúča sa predpisovať liek osobám mladším ako 18 rokov.

Odporúča sa, aby bola pacientom trpiacim renálnym zlyhaním predpísaná opatrnosť. V prípade nedostatočnosti obličiek stredného a ťažkého stupňa, pacienti s terminálnou fázou tohto dobytka, ktorí potrebujú hemodialýzu, potrebujú korekciu v spôsobe podania.

Vedľajšie účinky

  • Poruchy dýchacej sústavy: respiračné infekcie, nazofaryngitída.
  • Poruchy nervovej aktivity: bolesť hlavy.
  • Poruchy trávenia: bolesť brucha, hnačka, vracanie, nevoľnosť.
  • Poruchy muskuloskeletálneho systému: artralgia.
  • Poruchy imunity: hypoglykémia.
  • Poruchy z laboratórnych údajov: zvýšenie obsahu kyseliny močovej, mierny pokles koncentrácie alkalickej fosfatázy, zvýšenie počtu neutrofilov.

Januvia, návod na použitie (metóda a dávkovanie)

Návod na podanie lieku Yanuvia stanovuje odporúčanú dávku lieku, ak sa používa ako monoterapia alebo v kombinácii s inými liekmi v dávke 100 mg denne.

Liek je povolený bez ohľadu na jedlo. Ak pacient zabudol užiť liek, je potrebné túto dávku užiť čo najskôr. Zakázané užívanie dvojitej dávky lieku.

Pri miernej renálnej insuficiencii nie je úprava dávkovania potrebná.

Pri miernom stupni renálneho zlyhania by dávka mala byť 50 mg denne.

Pri závažnom zlyhaní obličiek a u pacientov s konečným štádiom zlyhania obličiek, ako aj v prípade potreby hemodialýzou je dávka lieku 25 mg denne.

predávkovať

Príznaky predávkovania: pri užívaní 800 mg lieku naraz boli zistené minimálne zmeny v segmente QTc. Neuskutočnili sa klinické štúdie lieku v dávke vyššej ako 800 mg denne.

Liečba predávkovania: výplach žalúdka, užívanie enterosorbentov, monitorovanie vitálnych znakov, vykonávanie podpornej a symptomatickej liečby.

Účinná látka je slabo dialyzovaná.

interakcie

Pri použití spoločne so sitagliptínom sa pozoroval mierny nárast maximálnej koncentrácie digoxínu.

Zvýšenie maximálnych hodnôt koncentrácie sitagliptínu u pacientov sa pozorovalo aj pri použití spolu s cyklosporínom.

Podmienky predaja

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote do 30 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti

Špeciálne pokyny

Počas klinických štúdií bola incidencia hypoglykémie s jej použitím podobná incidencii placeba.

Pacienti s kompenzovanou hepatálnou insuficienciou nemusia meniť dávku lieku.

analógy

Analogy z Januvia: Galvus, Kombogliz XR, Nesin, Ongliz, Trazhent.

Pre deti

Nepredpisujte liek osobám mladším ako 18 rokov.

Počas tehotenstva a laktácie

Tieto obdobia sú kontraindikáciami použitia lieku.

Januvia Recenzie

Takmer všetky recenzie spoločnosti Januvia veľmi oceňujú výsledky liečby liekov pre vyššie uvedené indikácie. Široké používanie drog obmedzuje vysoké náklady.

Januvia cena kúpiť

Cena Januvia 100 mg č. 28 v Rusku je 2180-2700 rubľov, a na Ukrajine cena tejto formy uvoľnenia sa blíži 1200 hrivien.

Januvia (100 mg) sitagliptín

inštrukcia

  • ruský
  • kazašský Russian

Obchodný názov

Medzinárodný nechránený názov

Dávkovací formulár

Tablety potiahnuté filmom, 25 mg, 50 mg alebo 100 mg

štruktúra

Jedna tableta obsahuje

účinná látka - monohydrát sitagliptínfosfátu 32,13 mg, 64,25 mg alebo 128,5 mg (ekvivalent 25 mg, 50 mg alebo 100 mg sitagliptínu),

pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, bezvodý fosforečnan vápenatý, bezvodý, sodná soľ kroskarmelózy, stearát horečnatý, fumarát sodný,

zloženie fólie Opadray® II Pink 85F97191 (pre dávku 25 mg), Opadray® II svetlo béžová 85F17498 (pre dávku 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (pre dávku 100 mg): polyvinylalkohol, E171 oxid titaničitý, makrogol / polyetylénglykol 3350, mastenec, oxid železa (III) žltý E172, oxid železitý červený E172.

popis

25 mg tablety - Okrúhle tablety, bikonvexné, filmom obalené ružové, s vyrytým "221" na jednej strane a hladké na druhej strane.

Tablety na 50 mg - tablety okrúhleho tvaru, bikonvexné, svetlo-béžovo sfarbené filmom s rytím "112" na jednej strane a hladké s druhou.

Tablety s koncentráciou 100 mg - tablety sú okrúhle, bikonvexné, filmom obalené béžové, vyryté "277" na jednej strane a hladké na druhej strane.

Farmakoterapeutická skupina

Prostriedky na liečbu diabetu. Lieky na zníženie cukru, ktoré nezahŕňajú inzulín. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4). sitagliptín

ATH kód А10ВН01

Farmakologické vlastnosti

farmakokinetika

Po perorálnom podaní 100 mg sitagliptínu sa dosiahne maximálna koncentrácia (Cmax) v rozmedzí od 1 do 4 hodín od podania. Plocha pod krivkou "koncentrácia - čas" (AUC) sa zvyšuje v pomere k dávke a je 8,52 μmol · h pri užívaní 100 mg perorálne, Cmax je 950 nmol, polčas (T1 / 2) je 12,4 hodín. Plazmatická AUC sitagliptínu sa zvýšila približne o 14% po ďalšej dávke 100 mg liečiva po dosiahnutí rovnováhy po prvej dávke. Hodnota AUC pre variabilitu sitagliptínu v rámci a medzi jednotlivcami je nevýznamná (5,8% a 15,1%). Farmakokinetika sitagliptínu vo všeobecnosti u zdravých jedincov a pacientov s diabetes mellitus 2. typu je podobná. Absorpcie. Absolútna biologická dostupnosť sitagliptínu je približne 87%. Keďže súbežné podávanie sitagliptínu a mastných potravín nemá vplyv na farmakokinetiku, liek sa môže predpisovať bez ohľadu na jedlo.

Distribution. Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave po podaní jednorazovej dávky 100 mg sitagliptínu je približne 198 litrov. Časť viazania sitagliptínu na plazmatické bielkoviny je relatívne nízka, pri 38%.

Metabolizmus. Zmieša sa len malá časť požívaného lieku. Približne 79% sitagliptínu sa vylučuje nezmeneným močom. Približne 16% lieku sa vylučuje vo forme jeho metabolitov. Vyskytli sa stopy šiestich metabolitov, ktoré pravdepodobne neovplyvnili aktivitu inhibičného účinku plazmatického sitagliptínu DPP-4. Bolo zistené, že CYP3A4 s účasťou CYP2C8 je primárnym enzýmom, ktorý sa podieľa na obmedzenom metabolizme sitagliptínu.

Odstúpenie. Po perorálnom podaní 14C-značeného sitagliptínu so zdravými dobrovoľníkmi sa približne 100% liečiva eliminovalo v priebehu 1 týždňa s výkalmi a močom u 13% a 87%. Priemerný polčas rozpadu v jednej perorálnej dávke 100 mg sitagliptínu je približne 12,4 hodiny; renálny klírens je približne 350 ml / min.

Odstránenie sitagliptínu sa primárne uskutočňuje vylučovaním obličkami mechanizmom aktívnej tubulárnej sekrécie. Sitagliptín je substrát pre transportér ľudských organických aniónov tretieho typu (hOAT-3), ktorý sa môže podieľať na procese vylučovania sitagliptínu do obličiek. Zapojenie hOAT-3 do transportu sitagliptínu nebolo klinicky skúmané. Sitagliptín je tiež substrátom p-glykoproteínu, ktorý sa môže tiež podieľať na procese renálnej eliminácie sitagliptínu. Avšak cyklosporín, inhibítor p-glykoproteínu, neznižuje renálny klírens sitagliptínu. Sitagliptín nie je substrátom pre organický katiónový transportér (OCT2), organický aniónový transportér (OAT1) alebo transportér bielkovín (PEPT1 / 2).

V in vitro štúdiách sitagliptín neinhibuje transfer mediovaný OAT3 (IC50 = 160 μM) alebo p-glykoproteín (až do 250 μM) pri terapeuticky významných plazmatických koncentráciách. V klinických štúdiách má sitagliptín malý účinok na plazmatické koncentrácie digoxínu, avšak sitagliptín môže byť miernym inhibítorom p-glykoproteínu.

Pacienti s renálnym zlyhaním. U pacientov s miernou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu CK 50-80 ml / min) nebol v porovnaní s kontrolnou skupinou zdravých dobrovoľníkov klinicky významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie sitagliptínu v plazme. Pri pacientoch so stredne ťažkým zlyhaním obličiek (CK 30-50 ml / min) sa pozorovalo približne dvojnásobné zvýšenie AUC sitagliptínu, u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CK menej ako 30 ml / min) sa pozoroval 4-násobný nárast AUC a pacientov s konečným štádiom zlyhania obličiek, ktorí boli na hemodialýze v porovnaní s kontrolnou skupinou. Preto, aby sa dosiahla terapeutická koncentrácia lieku v krvnej plazme u pacientov so stredne závažným až závažným zlyhaním obličiek, je potrebná úprava dávky. Sitagliptín sa počas hemodialýzy mierne vylučuje (13,5% dávky v 3-4-hodinovej dialýze, ktorá začala 4 hodiny po užití lieku).

Pacienti s poškodením pečene. U pacientov so stredne závažným zlyhaním pečene (7-9 bodov na stupnici Child-Pugh) sa úprava dávky nevyžaduje. Nie sú žiadne klinické údaje o použití sitagliptínu u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (viac ako 9 bodov na stupnici Child-Pugh). Vzhľadom na skutočnosť, že sitagliptín sa primárne vylučuje obličkami, nemal by sa očakávať významná zmena vo farmakokinetike sitagliptínu u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou.

Staroba Nie je potrebné upravovať dávku lieku v závislosti od veku. Starší pacienti (vo veku 65-80 rokov) majú v plazme koncentráciu sitagliptínu o 19% vyššiu ako u mladších pacientov.

Deti. Štúdie o použití sitagliptínu u detí sa neuskutočnili.

Pohlavie, rasa, index telesnej hmotnosti. Nie je potrebné upravovať dávku lieku v závislosti od pohlavia, rasy alebo BMI. Tieto charakteristiky nemali klinicky významný vplyv na farmakokinetiku sitagliptínu.

Diabetes typu 2. Farmakokinetika sitagliptínu je vo všeobecnosti rovnaká u zdravých jedincov a pacientov s diabetom 2. typu. V klinických štúdiách sa zistilo, že pohlavie, rasa a telesná hmotnosť nemajú významný klinický účinok na farmakokinetiku sitagliptínu.

farmakodynamika

Januvia je členom orálnej hypoglykemickej triedy liekov nazývaných inhibítory dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4), ktoré zlepšujú kontrolu glykémie u pacientov s diabetom 2. typu zvýšením hladín aktívnych hormónov rodiny inkretínov. Hormóny rodiny inkretínov, vrátane glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) a glukózovo-dependentného insulinotropného peptidu (HIP), sú sekretované v čreve počas dňa, ich hladina sa zvyšuje v závislosti od príjmu potravy. Inkretíny sú súčasťou vnútorného fyziologického systému na reguláciu homeostázy glukózy. Pri normálnych alebo zvýšených hladinách glukózy v krvi prispievajú hormóny rodiny inzulínov k zvýšeniu syntézy inzulínu, ako aj k jeho sekrécii pankreatickými beta bunkami, signalizáciou intracelulárnych mechanizmov spojených s cyklickým AMP (adenozínmonofosfátom).

Štúdie inhibítorov GLP-1 alebo DPP-4 na zvieracích modeloch s diabetom typu 2 preukázali zlepšenie citlivosti ß-buniek na glukózu a stimuláciu syntézy inzulínu. Zvýšenie absorpcie glukózy sa zaznamenalo so zvýšením produkcie inzulínu. GLP-1 tiež prispieva k potlačeniu zvýšenej sekrécie glukagónu bunkami pankreasu alfa. Zníženie koncentrácie glukagónu na pozadí zvýšenia hladín inzulínu prispieva k zníženiu produkcie glukózy v pečeni, čo nakoniec vedie k zníženiu hladiny glukózy v krvi.

Pri nízkych koncentráciách glukózy v krvi nie sú zaznamenané účinky inkretínov na uvoľňovanie inzulínu a pokles sekrécie glukagónu. Účinok stimulácie GLP-1 a HIP závisí od hladiny glukózy v krvi. Neexistuje žiadna stimulácia produkcie inzulínu alebo potlačenie produkcie glukagónu GLP-1 s nízkou hladinou glukózy v krvi. GLP-1 a HIP stimulujú produkciu inzulínu len vtedy, keď hladina glukózy v krvi začína prekračovať normu. GLP-1 a HIP neovplyvňujú uvoľňovanie glukagónu ako reakciu na hypoglykémiu. Za fyziologických podmienok je aktivita inkretínov obmedzená enzýmom DPP-4, ktorý rýchlo hydrolýzuje inkretíny a vytvára neaktívne produkty.

Januya zabraňuje hydrolýze inkretínov enzýmom DPP-4, čím sa zvyšujú plazmatické koncentrácie aktívnych foriem GLP-1 a HIP. Zvýšením úrovne inkretínov Januvia zvyšuje uvoľňovanie inzulínu závislé od glukózy a prispieva k zníženiu sekrécie glukagónu. U pacientov s diabetom typu 2 s hyperglykémiou také zmeny inzulínu a sekrécie glukagónu vedú k zníženiu hladiny glykovaného hemoglobínu a zníženej NbA1S koncentrácií glukózy v plazme, stanovené na lačno a po nanesení vzorky. Účinok sitagliptínu závisiaci od glukózy je odlišný od účinkov sulfonylmočovinových liekov, ktoré zvyšujú uvoľňovanie inzulínu aj pri nízkych hladinách glukózy a môžu viesť k hypoglykémii u pacientov s diabetom 2. typu a zdravými jedincami. Sitagliptín je vysoko selektívny inhibítor enzýmu DPP-4 a neinhibuje úzko súvisiace enzýmy DPP-8 alebo DPP-9 v terapeutických koncentráciách.

Indikácie na použitie

Liečba diabetes mellitus 2. typu u dospelých pacientov na zlepšenie kontroly glukózy v krvi.

Monoterapia. Pri nedostatočnej kontrole stravovania a cvičenia, ako aj u pacientov s kontraindikáciami alebo neznášanlivosťou pri užívaní metformínu

Kombinovaná liečba metformínom. Pri nedostatku adekvátnej kontroly glykémie, liečba metformínom v spojení s diétou a cvičením

Kombinovaná liečba sulfonylmočovinami. Pri absencii dostatočnej kontroly glykémie, diétu a cvičenia spolu s terapiou je možné dosiahnuť maximálnu tolerovanú dávku liečiva sulfonylmočoviny v prípadoch, keď je metformín neprijateľný v dôsledku kontraindikácií alebo intolerancie

Kombinovaná liečba s agonistom PPARy (tiazolidíndióny). Ak existujú indikácie na použitie agonistu PPARy a tiež v neprítomnosti adekvátnej kontroly glykémie, liečba diétou a cvičením spolu s agonistom PPARy

Kombinovaná liečba metformínom a sulfonylmočovinami. Pri absencii adekvátnej kontroly glykémie, diéty a cvičenia v spojení s duálnou terapiou s týmito liekmi.

Kombinovaná liečba metformínom a agonistom PPARγ. Pri absencii adekvátnej kontroly glykémie, dvojitá terapia s týmito liekmi v spojení s diétou a cvičením.

Kombinovaná liečba inzulínom (s metformínom alebo bez neho). Doplnok inzulínu (s alebo bez metformínu) v neprítomnosti adekvátnej kontroly glykémie s diétou a cvičením spolu so stabilnou dávkou inzulínu

Dávkovanie a podávanie

Januvia sa môže užívať bez ohľadu na jedlo.

Počiatočná odporúčaná dávka je 100 mg jedenkrát denne.

Pri používaní lieku Januvia v kombinácii s metformínom a / alebo agonistom PPARy (tiazolidíndióny) nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Lieky sa musia užívať súčasne.

Pri používaní lieku Januvia v kombinácii so sulfonylmočovinami alebo inzulínom sa môžu zvážiť nižšie dávky sulfonylmočoviny alebo inzulínu, aby sa znížilo riziko hypoglykémie.

Keď preskočíte dávku lieku Januvia, pacient by si ho mal vziať hneď, ako si to spomenul. Nesmiete užívať dvojnásobnú dávku lieku v deň prechodu.

Pacienti s renálnym zlyhaním. Pacienti s miernou renálnou insuficienciou (CC ≥50 ml / min, približne zodpovedajúci hladine kreatinínu v plazme ≤ 1,7 mg / dl u mužov, ≤ 1,5 mg / dl u žien) nevyžadujú korekciu dávky lieku Januvia.

U pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (CC ≥30 ml / min, ale 1,7 mg / dl, ale ≤ 3 mg / dl u mužov,> 1,5 mg / dl, ale ≤ 2,5 mg / dl u žien) je dávka lieku Januvia 50 mg jedna raz denne.

U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (CK 3 mg / dl u mužov,> 2,5 mg / dl u žien), ako aj s konečným štádiom ochorenia obličiek, ktorý vyžaduje hemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu, je dávka lieku Januvia 25 mg jedenkrát denne. Januya sa môže používať bez ohľadu na dobu dialýzy.

Pacienti s poškodením pečene. U pacientov s miernou a stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sa nevyžaduje úprava dávkovania lieku Januvia. Liek nebol študovaný u pacientov so závažným zlyhaním pečene.

Starší pacienti. Úprava dávky u starších pacientov sa nevyžaduje. Použitie lieku Januvia u pacientov starších ako 75 rokov sa neskúmalo.

Vek detí. Neodporúča sa používať liek Yanuvia u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku klinických štúdií o bezpečnosti a účinnosti tejto vekovej skupiny.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce reakcie súvisiace s užívaním liekov sú uvedené nižšie. Frekvencia je definovaná ako: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Účinná látka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

štruktúra

Opis dávkovej formy

Tablety, 25 mg: filmom, svetlo ružovej farby so slabým nádychom bezhevatym, filmom obalené tablety, označením "221" na jednej strane a hladké na druhej strane.

50 mg tablety: okrúhle, bikonvexné, svetlo béžové, filmom obalené, na jednej strane vyryté "112" a hladké na druhej strane.

Tablety, 100 mg: okrúhle, bikonvexné, béžové, potiahnuté filmom, vyryté "277" na jednej strane a hladké na druhej strane.

Farmakologický účinok

farmakodynamika

Liek Januvia ® (sitagliptín) je aktívny, keď sa užíva perorálne, vysoko selektívny inhibítor enzýmu DPP-4, určený na liečbu diabetu 2. typu. receptory aktivované proliferačným peroxizómom (PPAR-y), inhibítormi alfa-glukozidázy, amylínovými analógmi. Pri inhibícii DPP-4 zvyšuje sitagliptín koncentráciu dvoch hormónov rodiny inkretínov: GLP-1 a HIP. Hormóny rodiny inkretínov sa vylučujú do čreva počas dňa a ich koncentrácia sa zvyšuje v závislosti od príjmu potravy. Inkretíny sú súčasťou vnútorného fyziologického systému na reguláciu homeostázy glukózy. V normálnej alebo zvýšenej hladiny glukózy v krvi inkretínových hormónov rodina prispieť k zvýšeniu syntézy inzulínu a sekrécie pankreatických beta-buniek v dôsledku intracelulárnych signálnych mechanizmov spojených s cAMP.

GLP-1 tiež prispieva k potlačeniu zvýšenej sekrécie glukagónu bunkami pankreasu alfa. Zníženie koncentrácie glukagónu na pozadí zvýšenia koncentrácie inzulínu prispieva k zníženiu produkcie glukózy v pečeni, čo nakoniec vedie k zníženiu glykémie. Tento mechanizmus pôsobenia sa líši od mechanizmu účinku sulfonylmočovín, ktoré stimulujú uvoľňovanie inzulínu v nízkych koncentráciách a hladiny glukózy v krvi, ktorá je plná s rozvojom hypoglykémia sulfonindutsirovannoy nielen u pacientov s diabetom typu 2, ale aj u zdravých jedincov.

Pri nízkej koncentrácii glukózy v krvi nie sú zaznamenané účinky inkretínov na uvoľňovanie inzulínu a zníženie sekrécie glukagónu. GLP-1 a HIP neovplyvňujú uvoľňovanie glukagónu ako reakciu na hypoglykémiu. Za fyziologických podmienok je aktivita inkretínov obmedzená enzýmom DPP-4, ktorý rýchlo hydrolýzuje inkretíny a vytvára neaktívne produkty.

Sitagliptín zabraňuje hydrolýze inkretínov pomocou enzýmu DPP-4, čím sa zvyšujú plazmatické koncentrácie aktívnych foriem GLP-1 a HIP. Zvyšovaním koncentrácie inkretínov sitagliptín zvyšuje uvoľňovanie inzulínu závislé od glukózy a pomáha znižovať sekréciu glukagónu. U pacientov s diabetes mellitus typu 2 s hyperglykémiou tieto zmeny sekrécie inzulínu a glukagónu vedú k zníženiu koncentrácie HbA.1C a pokles koncentrácie glukózy v plazme, stanovený na prázdny žalúdok a po záťažovom teste.

U pacientov s diabetom typu 2 dostane jednu dávku Janow ® výsledky formulácie v inhibíciu DPP-4 enzýmu po dobu 24 hodín, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie cirkulujúceho inkretíny GLP-1 a GIP, 2-3 krát, zvýšenie hladín inzulínu a C -peptid, zníženie koncentrácie glukagónu v krvnej plazme, zníženie glukózy nalačno, ako aj po naplnení glukózy alebo zaťaženia potravou.

Štúdia hodnotiaca kardiovaskulárnu bezpečnosť sitagliptínu (TECOS). V štúdii pre posúdenie kardiovaskulárnu bezpečnosť sitagliptínu (Tecos) pacientov sa liek Janow ® 100 mg na deň (alebo 50 mg za deň v prípade, že základná odhadovaných GFR (EGFR) bol ≥30 a 2) placebo alebo, ktoré boli pridané do štandardnou terapiou v súlade s existujúcimi národnými normami na stanovenie cieľových hladín HbA1C a kontrola kardiovaskulárnych rizikových faktorov. Po ukončení priemerného sledovacieho obdobia 3 roky u pacientov s diabetom 2. typu sa pri užívaní lieku Januvia ® okrem štandardnej liečby nezvýšilo riziko závažných nežiaducich účinkov z CVS (pomer rizika - 0,98; 95% CI: 0,89 -1,08;

farmakokinetika

Farmakokinetika sitagliptínu bola komplexne opísaná u zdravých jedincov a pacientov s diabetom typu 2. U zdravých jedincov po perorálnom podaní 100 mg sitagliptínu sa pozoruje rýchla absorpcia lieku s dosiahnutím Cmax v rozsahu od 1 do 4 hodín od prijatia. AUC sa zvyšuje v pomere k dávke a u zdravých jedincov je 8,52 μmol / h / l pri perorálnom podaní 100 mg, Cmax bola 950 nmol / l. Plazmatická AUC sitagliptínu sa zvýšila približne o 14% po ďalšej dávke 100 mg lieku na dosiahnutie Css po podaní prvej dávky. Vnútorné a intersubjekčné variačné koeficienty AUC sitagliptínu boli zanedbateľné.

Absorpcie. Absolútna biologická dostupnosť sitagliptínu je približne 87%. Vzhľadom na to, že spoločný príjem lieku Januvia ® a tučných potravín nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku, liek Januvia ® sa môže podávať bez ohľadu na jedlo.

Distribution. Medium Vss po jednorazovej dávke 100 mg sitagliptínu u zdravých dobrovoľníkov je približne 198 litrov. Podiel sitagliptínu viažuceho sa na plazmatické bielkoviny je relatívne nízky pri 38%.

Metabolizmus. Približne 79% sitagliptínu sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Zmieša sa len malá časť požívaného lieku. Po podaní 14C-značeného sitagliptínu sa približne 16% rádioaktívneho sitagliptínu prijalo vo forme jeho metabolitov. Boli nájdené stopy 6 metabolitov sitagliptínu, pravdepodobne bez inhibičnej aktivity DPP-4. Štúdie in vitro ukázali, že primárne izoenzýmy zahrnuté v obmedzenom metabolizme sitagliptínu sú CYP3A4 a CYP2C8.

Odstúpenie. Po zavedení 14C-značeného sitagliptínu vo zdravých dobrovoľníkoch približne 100% podaného sitagliptínu bolo odvodených nasledovne: 13% cez črevo, 87% cez obličky do jedného týždňa po užití lieku. Priemerná t1/2 Sitagliptín perorálne podávanie 100 mg bol približne 12,4 hodiny; renálny klírens približne 350 ml / min.

Odstránenie sitagliptínu sa primárne uskutočňuje vylučovaním obličkami mechanizmom aktívnej tubulárnej sekrécie. Sitagliptín je substrátom pre prepravu organických ľudských aniónov tretieho typu (hOAT-3), ktoré sa môžu podieľať na procese eliminácie sitagliptínu obličkami. Klinicky sa účasť hOAT-3 na transporte sitagliptínu neskúmala. Sitagliptín je tiež substrátom P-gp, ktorý sa môže podieľať na procese vylučovania sitagliptínu obličkami. Avšak cyklosporín, ktorý je inhibítorom P-gp, neznížil renálny klírens sitagliptínu.

Špeciálne skupiny pacientov

Renálne zlyhanie. Otvorená štúdia lieku Januvia® v dávke 50 mg / deň bola vykonaná na štúdium jeho farmakokinetiky u pacientov s rôznym stupňom závažnosti chronického zlyhania obličiek. Zahrnutých do štúdie, boli pacienti rozdelení do nasledovných skupín: pacienti s miernou renálnou insuficienciou (Cl kreatinínu 50 až 80 ml / min), stredná (Cl kreatinínu 30 až 50 ml / min) a ťažkou poruchou funkcie obličiek (Cl kreatinínu menej ako 30 ml / min), ako aj s chronickým zlyhaním obličiek v poslednom štádiu, ktoré potrebujú dialýzu.

U pacientov s miernym zlyhaním obličiek nebola pozorovaná žiadna klinicky významná zmena koncentrácie sitagliptínu v plazme v porovnaní s kontrolnou skupinou zdravých dobrovoľníkov.

Zvýšenie SUC Sitagliptínu približne o 2-krát v porovnaní s kontrolnou skupinou sa pozorovalo u pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou; pozorovalo sa približne štvornásobné zvýšenie AUC u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, ako aj u pacientov s CRF v konečnom štádiu v porovnaní s kontrolnou skupinou. Sitagliptín bol mierne odstránený hemodialýzou: v priebehu 3-4 hodinovej dialýzy sa z tela odstránila iba 13,5% dávky.

Preto, aby sa dosiahla terapeutická koncentrácia sitagliptínu v krvnej plazme (podobná ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek) u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou, je potrebné upraviť dávku (pozri časť "Dávkovanie a spôsob podávania").

Hepatálna insuficiencia. U pacientov so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (7-9 bodov na stupnici Child-Pugh) boli priemerné AUC a Cmax Sitagliptín s jednorazovou dávkou 100 mg sa zvyšuje približne o 21% a 13%. Úprava dávky lieku na mierne a stredne závažné zlyhanie pečene sa preto nevyžaduje.

Nie sú žiadne klinické údaje o použití sitagliptínu u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (viac ako 9 bodov na stupnici Child-Pugh). Vzhľadom na skutočnosť, že sitagliptín sa primárne vylučuje obličkami, nemal by sa očakávať významná zmena vo farmakokinetike sitagliptínu u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou.

Staroba Vek pacientov nemal klinicky významný vplyv na farmakokinetické parametre sitagliptínu. V porovnaní s mladými pacientmi je u starších pacientov (65-80 rokov) koncentrácia sitagliptínu približne o 19% vyššia. Úprava dávky lieku v závislosti od veku sa nevyžaduje.

Indikácie lieku Januvia ®

monoterapia, doplnok stravy a cvičenie na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s diabetom 2. typu.

v kombinácii s metformínom u pacientov s diabetes mellitus typu 2 na zlepšenie kontroly glykémie ako východiskovej terapie alebo keď diéta a cvičenie kombinované s monoterapiou s jedným z uvedených liekov nevedie k adekvátnej kontrole glykémie;

v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny u pacientov s diabetes mellitus typu 2 na zlepšenie kontroly glykémie, keď diéta a cvičenie kombinované s monoterapiou s jedným z uvedených liekov nevedú k adekvátnej kontrole glykémie;

v kombinácii s agonistami PPAR-y (tiazolidíndióny) u pacientov s diabetes mellitus 2. typu na zlepšenie kontroly glykémie, keď diéta a cvičenie kombinované s monoterapiou jedným z týchto liekov nevedú k adekvátnej kontrole glykémie;

v kombinácii s derivátmi metformínu a sulfonylmočoviny u pacientov s diabetom 2. typu na zlepšenie kontroly glykémie, keď diéta a cvičenie v kombinácii s liečbou dvoma z uvedených liekov nevedú k adekvátnej kontrole glykémie;

v kombinácii s metformínom a agonisty PPAR-y (tiazolidíndiónmi) u pacientov s diabetes mellitus 2. typu na zlepšenie kontroly glykémie ako stravovania a telesnej aktivity v kombinačnej terapii s dvoma z týchto prípravkov, ktoré nevedie k dostatočnej kontroly glykémie;

ako doplnok inzulínu (s metformínom alebo bez neho) u pacientov s diabetom typu 2 v prípadoch, keď diéta, cvičenie a stabilná dávka inzulínu nevedú k adekvátnej kontrole glykémie.

kontraindikácie

precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku;

diabetes typu 1;

obdobie dojčenia;

vo veku do 18 rokov.

S opatrnosťou: zlyhanie obličiek *; pankreatitída **.

* Hlavnou cestou vylučovania sitagliptínu z organizmu je vylučovanie obličkami. Pre dosiahnutie rovnakej hladiny v plazme, ako u pacientov s normálnou vylučovacej funkcie obličiek u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou renálnou insuficienciou, rovnako ako u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na hemodialýze alebo peritoneálnej dialýze, je nutné vykonať korekciu (zníženie) dávky prípravu Janów ® (pozri časť "Dávkovanie a spôsob podávania", zlyhanie obličiek).

** Pozri "Osobitné pokyny", pankreatitída.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Neboli vykonané žiadne kontrolované štúdie s liekom Januvia ® u gravidných žien, a preto neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti jeho použitia u tehotných žien. Liek Januvia ®, podobne ako iné perorálne hypoglykemické lieky, sa neodporúča používať počas tehotenstva.

Nie sú k dispozícii údaje o rozdelení sitagliptínu do materského mlieka. Preto sa liek Januvia ® nemá podávať počas laktácie.

Vedľajšie účinky

Liek Januvia® je vo všeobecnosti dobre znášaný ako v monoterapii, tak v kombinácii s inými hypoglykemickými liekmi. V klinických štúdiách bol celkový výskyt nežiaducich účinkov a frekvencia prerušenia lieku v dôsledku nežiaducich účinkov podobný ako u placeba.

Podľa 4 placebom kontrolovaných štúdiách (dĺžka - 18-24 týždňov), liečivo Janow ® v dennej dávke 100-200 mg ako mono- alebo kombinovanej terapie s metformínom alebo pioglitazónom boli pozorované súvisiace s nežiaducim účinkom študovaného liečiva, ktorých početnosť prekročenia 1 % pacientov užívajúcich liek Januvia ®. Bezpečnostný profil dennej dávky 200 mg bol porovnateľný s bezpečnostným profilom dennej dávky 100 mg.

Analýza údajov získaných počas vyššie uvedených klinických štúdií ukázala, že celkový výskyt hypoglykémie u pacientov užívajúcich Januvia ® bol podobný ako u placeba (Januvia ® 100 mg - 1,2%, Januvia ® 200 mg - 0, 9%, placebo - 0,9%). Frekvenčný merateľné nežiaduce účinky na gastrointestinálny trakt, zatiaľ čo podávanie lieku Janow ® v oboch dávkach bola podobná s placebom (okrem častejší výskyt nevoľnosti pričom liek Janów ® v dávke 200 mg / deň): bolesti brucha (Janow ® 100 mg - 2,3%, Januvia ® 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), nauzea (1,4; 2,9; 0,6%), vracanie (0,8; 0,9%), hnačka (3, 2,6, 2,3%).

Vo všetkých štúdiách boli nežiaduce reakcie vo forme hypoglykémie zaznamenané na základe všetkých hlásení klinicky významných symptómov hypoglykémie; paralelné meranie koncentrácie glukózy v krvi sa nevyžaduje.

Začatie kombinovanej liečby metformínom

V 24-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii počiatočnej kombinovanej liečby Janow ® v dennej dávke 100 mg a metformínu v dennej dávke 1000 mg alebo 2000 mg (sitagliptín 50 mg + metformín 500 mg alebo 1000 mg x 2 x denne) v kombinácii ošetrenie v porovnaní so skupinou s monoterapiou metformínom pozorované nasledujúce nežiaduce účinky súvisiace s podávaním liečiva, s frekvenciou ≥1% v skupine ošetrenia a liečivá Janow ® častejšie ako v skupine liečenej s monoterapii metformínom: hnačka (Janow ® + metformín - 3,5%, metformín 3,3%), dyspepsia (1,3; 1,1%), bolesť hlavy (1,3; 1,1%), plynatosť (1,3; 0,5%), hypoglykémia, 0,5%), vracanie (1,1, 0,3%).

Kombinácia s derivátmi sulfonylmočoviny alebo derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom

V 24-týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii kombinovanej liečby s Janow ® (denná dávka 100 mg) a glimepirid alebo glimepiridu a metformínu v skupine študovaného liečiva, v porovnaní s pacientmi v skupine s placebom a glimepiridu alebo glimepiridu a metformínu, boli pozorované nasledujúce nežiaducich účinkov spojených užívajúcich liek s frekvenciou ≥ 1% v skupine s liekom Januvia ® a častejšie ako v skupine s kombinovanou liečbou s placebom: hypoglykémia (Januvia ® - 9,5%, placebo - 0,9%).

Začatie kombinovanej terapie s agonistami PPAR-y

V 24-týždňovej štúdie kombinovanej liečby s východiskovej Janów ® v dennej dávke 100 mg a pioglitazónu v dennej dávke 30 mg v kombinovanej terapii oproti monoterapii pozorovali s pioglitazón Nasledujúce nežiaduce účinky súvisiace s liekom pozorovali s frekvenciou ≥1% v skupine liečba liekom Januvia ® a častejšie ako v skupine liečenej pioglitazónom v monoterapii: asymptomatické zníženie koncentrácie glukózy v krvi (Januvia ® + pioglitazón - 1,1%, pioglitazón - 0%), symptomatický hypoglyk Miya (0,4; 0,8%).

Kombinácia s agonistami PPAR-y a metformínom

Placebom kontrolovaná štúdia dát v liečbe drogovej Janow ® (denná dávka 100 mg) v kombinácii s rosiglitazónom a metformínom v skupine testovaného liečiva v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo rosiglitazón a metformín, boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky spojené s podávaním lieku, s frekvenciou ≥1% v skupine liečenej liekom Januvia ® a častejšie ako v skupine s kombinovanou liečbou s placebom: počas 18 týždňov pozorovania - bolesť hlavy (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), hnačka (1,8; 1,1%), nauzea (1,2; 1,1%), hyp glykémia (1,2; 0%), vracanie (1,2; 0%); pri 54 týždňoch pozorovania - bolesť hlavy (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), hypoglykémia (2,4; 0%), infekcie horných dýchacích ciest (1,8; 1,1%), kašeľ (1,2%), plesňová infekcia kože (1,2%), periférny edém (1,2%), zvracanie (1,2%).

Kombinácia inzulínu

V 24-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii kombinovanej liečby s Januvia ® (denná dávka 100 mg) a fixnej ​​dávky inzulínu (s metformínom alebo bez neho) v skupine študovaného lieku v porovnaní so skupinou pacientov užívajúcich placebo a inzulín (s metformínom alebo bez neho) Nasledujúce nežiaduce udalosti spojené s užívaním lieku boli pozorované s frekvenciou ≥1% v skupine liečenej liekom Januvia ® a častejšie ako v skupine liečenej inzulínom (s metformínom alebo bez neho): hypoglykémia (Januvia ® + inzulín (s alebo bez metformínu) 9,6%, placebo + inzulín (s metformínom alebo bez neho) - 5,3%), chrípka (1,2; 0,3%), bolesť hlavy (1,2; 0%).

V ďalšej 24-týždňovej štúdii, v ktorej pacienti dostávali liek Januvia ® ako ďalšiu liečbu na liečbu inzulínom (s alebo bez metformínu), neboli zistené žiadne nežiaduce reakcie spojené s liekom s frekvenciou ≥1% v skupine s liečbou Januvia ®. (v dávke 100 mg) a častejšie ako v skupine s placebom.

Vo všeobecnej analýze 19 dvojito zaslepených, randomizovaných klinických štúdií s použitím sitagliptínu v dennej dávke 100 mg alebo vhodným kontrolným liečivom (aktívnym alebo placebom) bola incidencia nepotvrdenej akútnej pankreatitídy 0,1 prípadov na 100 pacient-rokov liečby v každej skupine (pozri "Osobitné pokyny ", Pankreatitída, ako aj štúdie o kardiovaskulárnej bezpečnosti sitagliptínu (TECOS) nižšie).

Klinicky významné odchýlky vitálnych znakov alebo EKG (vrátane trvania QT intervalu) neboli pozorované počas liečby liekom Januvia®.

Štúdia hodnotiaca kardiovaskulárnu bezpečnosť sitagliptínu (TECOS)

Štúdia o hodnotení kardiovaskulárnej bezpečnosti sitagliptínu (TECOS) zahŕňala 7332 pacientov s diabetom 2. typu, ktorí užívali liek Januvia 100 mg denne (alebo 50 mg denne, ak bol východiskový stav eGFR ≥ 30 a 2) a 7339 pacientov, ktorí užívali placebo v bežnej populácii pacientov, ktorým bola predpísaná liečba. Študijné liečivo (Januvia ® alebo placebo) sa pridalo k štandardnej terapii podľa existujúcich národných štandardov pre výber cieľovej hladiny HbA.1C a kontrola kardiovaskulárnych rizikových faktorov. V štúdii bolo zahrnutých celkovo pacienti vo veku 75 rokov a starších (970 užívali Januvia ® a 1034 - placebo). Celkový výskyt závažných nežiaducich udalostí u pacientov užívajúcich liek Januvia bol rovnaký ako u pacientov užívajúcich placebo. Posúdenie komplikácií súvisiacich s diabetes mellitus bolo predtým indikované na zistenie porovnateľného výskytu nežiaducich účinkov medzi skupinami, vrátane infekcií (18,4% u pacientov užívajúcich Januvia ® a 17,7% u pacientov užívajúcich placebo) a zhoršených funkcií ochorenie obličiek (1,4% u pacientov užívajúcich Januvia ® a 1,5% u pacientov užívajúcich placebo). Profil nežiaducich účinkov u pacientov vo veku 75 rokov a starších bol vo všeobecnosti podobný profilu u bežnej populácie.

V populácii pacientov s úmyslom liečby (pacienti, ktorí užívali aspoň jednu dávku liečiva), medzi pacientmi, ktorí pôvodne dostávali inzulínovú liečbu a / alebo sulfonylmočoviny, bol výskyt ťažkej hypoglykémie 2,7% u pacientov užívajúcich liek Januvia ® a 2,5% u pacientov užívajúcich placebo. U pacientov, ktorí pôvodne nedostávali inzulín a / alebo sulfonylmočoviny, bol výskyt ťažkej hypoglykémie 1% u pacientov užívajúcich liek Januvia® a 0,7% u pacientov užívajúcich placebo. Incidencia pankreatitídy potvrdená vyšetrením bola 0,3% u pacientov užívajúcich liek Januvia® a 0,2% u pacientov užívajúcich placebo. Výskyt potvrdených vyšetrením prípadov malígnych nádorov bol 3,7% u pacientov užívajúcich liek Januvia ® a 4% u pacientov užívajúcich placebo.

V priebehu postregistračnej kontroly užívania lieku Januvia ® v monoterapii a / alebo v kombinovanej terapii s inými hypoglykemickými látkami boli identifikované ďalšie nežiaduce udalosti. Keďže tieto údaje boli získané dobrovoľne z populácie s nejasnou veľkosťou, nie je možné určiť frekvenciu a príčinný vzťah s liečbou týchto nežiaducich účinkov. Tieto zahŕňajú reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxia, angioedém, vyrážka, žihľavka, kožná vaskulitída, exfoliačné kožné ochorenia vrátane Stevens-Johnsonovho syndrómu; akútna pankreatitída vrátane hemoragických a nekrotických foriem s letálnym a nefatálnym následkom; porucha funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek (niekedy sa vyžaduje dialýza); infekcie horných dýchacích ciest; zápal nosohltana; zápcha; vracanie; bolesť hlavy; bolesti kĺbov; bolesť svalov; bolesť končatín; bolesť chrbta; svrbenie; pemfigoid.

Zmeny v laboratórnych parametroch

Frekvencia odchýlok laboratórnych parametrov v liečebných skupinách lieku Januvia ® (denná dávka 100 mg) bola porovnateľná s frekvenciou v skupinách s placebom. Vo väčšine, ale nie vo všetkých klinických štúdiách došlo k miernemu zvýšeniu počtu leukocytov (približne 200 / μl v porovnaní s placebom, priemerný obsah na začiatku liečby bol 6600 / μl) v dôsledku zvýšenia počtu neutrofilov.

Analýza údajov z klinických štúdií lieku ukázala mierny nárast koncentrácie kyseliny močovej (približne 0,2 mg / dl v porovnaní s placebom, priemerná koncentrácia pred liečbou 5-5,5 mg / dl) u pacientov užívajúcich liek Januvia® v dávke 100 a 200 mg / deň Neboli hlásené žiadne prípady dny.

V porovnaní s placebom došlo k miernemu poklesu koncentrácie celkovej alkalickej fosfatázy (približne 5 IU / l, priemerná koncentrácia pred liečbou bola 56 až 62 IU / l) čiastočne v dôsledku mierneho zníženia kostnej frakcie alkalickej fosfatázy.

Uvedené zmeny v laboratórnych parametroch sa nepovažujú za klinicky významné.

interakcie

V štúdiách interakcií s inými liekmi nemal sitagliptín klinicky významný vplyv na farmakokinetiku nasledujúcich liekov: metformín, rosiglitazón, glibenklamid, simvastatín, warfarín, perorálne kontraceptíva. Na základe týchto údajov, sitagliptín neinhibuje CYP3A enzýmov 4 CYP2S CYP2S 8 alebo 9 na základe in vitro údajov sitagliptín tiež inhibuje izoenzýmov CYP2D6, CYP1A 2 CYP2S CYP2 19 a B 6 a nevyvoláva SYP3A4 ISOZYME.

Opakované podávanie metformínu v kombinácii so sitagliptínom významne neovplyvnilo farmakokinetické parametre sitagliptínu u pacientov s diabetom 2. typu.

Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy pacientov s diabetom typu 2, súbežná liečba nemala klinicky významný vplyv na farmakokinetiku sitagliptínu. Štúdia vyhodnotila množstvo liekov, ktoré najčastejšie používajú pacienti s diabetom 2. typu znižujúce lipidy lieky (statíny, fibráty, ezetimib), činidlá proti doštičkám (klopidogrel), antihypertenzív (inhibítory ACE, ARA II, beta-blokátory, CCB, hydrochlorotiazid), NSAID (naproxén, diklofenak, celecoxib), antidepresíva (bupropión, fluoxetín, sertralín), antihistaminiká (cetirizín), inhibítory protónovej pumpy (omeprazol, lansoprazol) a lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie (sildenafil).

Zaznamenal sa mierny nárast AUC (11%), ako aj priemerný Cmax (18%) digoxínu, ak sa užíva spolu so sitagliptínom. Toto zvýšenie sa nepovažuje za klinicky významné. Neodporúča sa meniť dávku digoxínu ani Januvia ®, ak sa užíva spolu.

Zaznamenalo sa zvýšenie AUC a C.max Januvia ® je 29% a 68% u pacientov so spoločnou perorálnou dávkou 100 mg lieku Januvia ® a jednou perorálnou dávkou 600 mg cyklosporínu, silným inhibítorom P-gp. Zaznamenané zmeny vo farmakokinetických vlastnostiach sitagliptínu sa nepovažujú za klinicky významné. Neodporúča sa meniť dávku lieku Januvia ®, ak sa užíva spolu s cyklosporínom a inými inhibítormi P-gp (vrátane ketokonazolu).

Populačná farmakokinetická analýza pacientov a zdravých dobrovoľníkov (n = 858), na širokú škálu súvisiacich formulácií (n = 83, približne polovica z, ktoré sa vylučujú obličkami) nepreukázali žiadny klinicky významný účinok týchto látok na farmakokinetiku sitagliptínu.

Dávkovanie a podávanie

Dovnútra. Odporúčaná dávka Janow ® formulácia je 100 mg / deň orálne ako monoterapia alebo v kombinácii s metformínom, alebo sulfonylmočoviny alebo agonisty PPAR-y (tiazolidíndiónmi) alebo inzulínom (s metformínom alebo bez neho), alebo v kombinácii s metformínom a sulfonylmočovín, alebo metformín a agonisty PPAR-y.

Liek Januvia ® sa môže užívať bez ohľadu na jedlo. Dávkovací režim metformínu, derivátov sulfonylmočoviny a agonistov PPAR-y sa má zvoliť na základe odporúčaných dávok pre tieto lieky.

Pri kombinácii prípravku Janow ® so sulfonylureou alebo inzulínom tradične odporúčaného dávkovania sulfonylmočovinu alebo inzulín, je vhodné znížiť na zníženie rizika hypoglykémie alebo sulfonindutsirovannoy inzulínom indukovanej (cm. "Špeciálne inštrukcie". Hypo).

Ak pacient vynechal užívanie lieku Januvia, liek sa má užiť čo najskôr po tom, ako pacient spomenie na vynechanú dávku.

Neužívajte dvojnásobnú dávku lieku Januvia ® v ten istý deň.

Špeciálne skupiny pacientov

Renálne zlyhanie. U pacientov s miernou renálnou insuficienciou (Cl kreatinínu ≥50 ml / min, čo zodpovedá približne na sérový koncentrácie kreatinínu ≤1,7 mg / dl u mužov a ≤1,5 ​​mg / dl u žien) nie je nutná oprava dávka Janow ®.

U pacientov so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (Cl kreatinín ≥ 30 ml / min, ale 1,7 mg / dl, ale ≤ 3 mg / dl u mužov a> 1,5 mg / dl, ale ≤ 2,5 mg / dl ženy) dávka lieku Januvia ® je 50 mg / deň.

U pacientov so závažným zlyhaním obličiek (Cl kreatinínu 3 mg / dl u mužov a> 2,5 mg / dl u žien), alebo v konečnom štádiu ochorenia obličiek vyžadujúce hemodialýze alebo peritoneálnej dialýze je dávka Janow ® prostriedku je 25 mg / deň. Liek Januvia ® sa môže použiť bez ohľadu na rozvrh dialýzy.

Vzhľadom na potrebu úpravy dávky sa odporúča, aby pacienti s renálnou insuficienciou pred začatím liečby liekom Januvia ® a pravidelne počas liečby hodnotili svoju funkciu obličiek.

Hepatálna insuficiencia. U pacientov s miernym alebo stredne závažným zlyhaním pečene nie je potrebná úprava dávkovania lieku Januvia ®. Liek nebol študovaný u pacientov so závažným zlyhaním pečene.

Staroba Nie je potrebná úprava dávkovania lieku Januvia u starších pacientov.

predávkovať

Počas klinických štúdií u zdravých dobrovoľníkov bola jednorazová dávka 800 mg lieku Januvia ® vo všeobecnosti dobre znášaná. Minimálne zmeny v QTc intervale, ktoré sa nepokladali za klinicky významné, boli zaznamenané v jednej štúdii lieku Januvia ® v dávke 800 mg / deň. Dávka vyššia ako 800 mg / deň sa u ľudí neštudovala.

V prvej fáze klinických štúdií neboli zaznamenané žiadne nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou liekom Januvia pri užívaní lieku v dennej dávke až do 400 mg počas 28 dní.

Liečba: je potrebné začať štandardnú údržbu - odstránenie neabsorbovaného lieku z gastrointestinálneho traktu, monitorovanie vitálnych funkcií vrátane EKG, ako aj vymenovanie udržiavacej terapie, ak je to potrebné.

Sitagliptín je slabo dialyzovaný. V klinických štúdiách sa z tela odstránila iba 13,5% dávky počas 3-4 hodinovej dialýzy. Predĺžená dialýza môže byť predpísaná v prípadoch klinickej potreby. Nie sú k dispozícii údaje o účinnosti peritoneálnej dialýzy sitagliptínu.

Špeciálne pokyny

Zápal slinivky brušnej. U pacientov užívajúcich sitagliptín sa vyskytli prípady výskytu akútnej pankreatitídy vrátane hemoragickej alebo nekrotickej s letálnym a neletálnym výsledkom (pozri časť "Nežiaduce účinky"). Pacienti by mali byť informovaní o charakteristických príznakoch akútnej pankreatitídy - pretrvávajúcej ťažkej bolesti brucha. Klinické prejavy pankreatitídy zmizli po ukončení liečby sitagliptínom. Ak je podozrenie na pankreatitídu, je potrebné prerušiť užívanie lieku Januvia ® a iných potenciálne nebezpečných liekov.

Hypoglykémia. Podľa klinických štúdií Janow ® výskyt formulácie hypoglykémie v monoterapii alebo v kombinovanej liečbe s liekmi, ktoré nespôsobujú hypoglykémiu (metformín, pioglitazón), bola porovnateľná s výskytu hypoglykémie v skupine s placebom. Tak ako v prípade užívania iných hypoglykemických liekov, hypoglykémia bola pozorovaná pri použití lieku Januvia v kombinácii s derivátmi inzulínu alebo sulfonylmočoviny (pozri "Nežiaduce účinky"). Aby sa znížilo riziko hypoglykémie vyvolanej sulfónom, dávka sulfonylmočoviny sa má znížiť (pozri časť "Dávkovanie a podávanie").

Použitie u starších pacientov. V klinických štúdiách bola účinnosť a bezpečnosť lieku Januvia u starších pacientov (≥ 65 rokov, 409 pacientov) porovnateľná s týmito indikáciami u pacientov mladších ako 65 rokov. Úprava dávky v závislosti od veku sa nevyžaduje. Starší pacienti majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku renálneho zlyhania. Tak ako u iných vekových skupín je potrebná úprava dávky u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (pozri časť "Dávkovanie a podávanie").

Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a mechanizmy. Neuskutočnili sa žiadne štúdie na štúdium účinku lieku Januvia na schopnosť viesť vozidlo. Neočakáva sa však negatívny vplyv lieku Januvia na schopnosť riadiť vozidlá alebo zložité mechanizmy.

Formulár uvoľnenia

Tablety potiahnuté filmom, 25 mg, 50 mg, 100 mg. Na karte 14 v blistri z PVDC / PE / PVC fólie a hliníkovej fólie. Na 1, 2, 4, 6 alebo 7 bl. umiestnené v škatuľke.

V prípade výroby v spoločnosti AKRIKHIN

Tablety potiahnuté filmom, 100 mg. Na karte 14 v blistri z PVDC / PE / PVC fólie a hliníkovej fólie. 2 bl. umiestnené v škatuľke.

výrobca

alebo (pre dávku 100 mg)

Akrikhin Chemický a farmaceutický závod JSC (Akrikhin JSC). 142450, Moskovská oblasť, okres Noginsk, mesto Staré Kupavna, st. Kirov, 29.

Balené: Merck Sharp & Dome Ltd., Veľká Británia;

alebo AKRIKHIN JSC, Rusko.

Kontrola kvality Emitent: Merck Sharp & Dome Ltd., UK;

alebo Merck Sharp a Dome B.V., Holandsko;

alebo AKRIKHIN JSC, Rusko.

Právnická osoba, v ktorej mene je vydané osvedčenie o registrácii: Merck Sharp a Dome B.V., Holandsko.

Žiadosti spotrebiteľov priamo na adresu: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Rusko, Moskva, ul. Pavlovskaya, 7, s. 1.

Tel: (495) 916-71-00; fax: (495) 916-70-94.

Podmienky predaja liekov

Skladovacie podmienky lieku Januvia ®

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Trvanlivosť lieku Januvia ®

Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.