Liksumiya in solution - návod na použitie

• Diagnostika

Liksumiya in solution - návod na použitie

Pokyny pre obsah:

Zloženie liksumiy v roztoku

Účinná látka liksumiy

Pomocné látky v lixuse

Indikácie používania roztoku kvapaliny

Kontraindikácie kvapaliny v roztoku

Nežiaduce účinky riešenia Liquism

Súhrn bezpečnostného profilu

Viac ako 2600 pacientov v 8 veľkých štúdiách kontrolovaných placebom alebo štúdie III fázy s aktívnou kontrolou sa pripraví Liksumiyu buď v monoterapii, alebo aj bez, alebo v kombinácii so sulfonylureou v kombinácii s metformínom, sulfonylmočovinou (metformín alebo bez) alebo bazálneho inzulínu (metformín alebo bez nej).

Najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti počas klinických štúdií boli nevoľnosť, vracanie a hnačka. Reakcie boli väčšinou ľahké a prechodné.

Vyskytli sa aj prípady hypoglykémie (keď Lixum bol použitý v kombinácii so sulfonylmočovinou a / alebo bazálnym inzulínom) a bolesť hlavy. Alergické reakcie sa pozorovali u 0,4% pacientov užívajúcich Lixumia.

Nižšie sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli s frekvenciou> 5%, ak bol výskyt vyšší u pacientov, ktorí dostávali Lixumia, ako u pacientov, ktorí dostávali všetky porovnávacie lieky; Zahrnuté sú aj nežiaduce reakcie s mierou výskytu ≥ 1% u skupiny pacientov, ktorí dostávali Lixumia, ak bol výskyt 2 krát vyšší ako frekvencia u skupiny pacientov, ktorí dostali všetky porovnávacie prípravky.

Nežiaduce reakcie zistené v placebom kontrolovaných štúdiách a štúdiách fázy III s aktívnou kontrolou v priebehu celého obdobia liečby (vrátane obdobia nad základným 24-týždňovým liečebným obdobím v štúdiách s ≥ 76 týždňami celej liečby).

• hypoglykémia (v kombinácii so sulfonylmočovinou a / alebo bazálnym inzulínom)

• bolesť hlavy

• nevoľnosť, vracanie, hnačka

Často (1 /)

Placebo beryllatyne

Liksumiya: návod na použitie

Dávkovací formulár

Injekčný roztok 0,05 mg / ml a 0,1 mg / ml

štruktúra

1 ml roztoku obsahuje:

účinná látka - lixisenatid 0,05 mg alebo 0,10 mg

pomocné látky: glycerín 85%, trihydrát octanu sodného, ​​L-metionín, metakrezol, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu.

popis

Transparentná bezfarebná kvapalina.

Farmakoterapeutická skupina

Prostriedky na liečbu diabetu. Lieky na zníženie cukru na orálne podanie. Ďalšie lieky znižujúce obsah cukru. Lixisenatidu.

ATX kód A10BX10

Farmakologické vlastnosti

Po subkutánnom podaní pacientom s diabetom 2. typu je rýchlosť absorpcie lixisenatidu rýchla, bez ohľadu na podanú dávku. Bez ohľadu na dávku a bez ohľadu na to, či bol lixisenatid použitý ako jednorazová alebo viacnásobná dávka, u pacientov s diabetom 2. typu sa priemerná hodnota tmax pohybuje od 1 do 3,5 hodiny. Vzhľadom na subkutánne podávanie lixisenatidu na brucho, stehno alebo rameno nie sú žiadne klinicky významné rozdiely v rýchlosti absorpcie.

Lixisenatid má mierny stupeň väzby (55%) s ľudskými proteínmi.

Zdanlivý distribučný objem po subkutánnom podaní liexisenatidu (Vz / F) je približne 100 litrov.

Biotransformácia a eliminácia

Ako peptid sa lixisenatid vylučuje glomerulárnou filtráciou, nasleduje tubulárna reabsorpcia a ďalší metabolický rozklad, čo vedie k tvorbe menších peptidov a aminokyselín, ktoré sú opäť začlenené do metabolizmu proteínov.

Po podaní viacnásobných dávok u pacientov s diabetom 2. typu bol priemerný polčas eliminácie približne 3 hodiny a priemerný zdanlivý klírens (CL / F) bol približne 35 litrov za hodinu.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s malým (klírens kreatinínu vypočítané na Cockcroftovho-Gault, bola 60 až 90 ml / min), stredný (klírens kreatinínu 30-60 ml / min) a ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu 15-30 ml / min), AUC (plocha pod krivkou koncentrácie oproti času) sa zvýšila o 46%, 51% a 87%.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Keďže lixisenatid sa vylučuje hlavne obličkami, pacienti s akútnym alebo chronickým poškodením funkcie obličiek sa nezúčastnili farmakokinetických štúdií. Predpokladá sa, že dysfunkcia pečene neovplyvní farmakokinetiku liečiva lixisenatidom.

Pohlavie nemá žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku lixisenatidu.

Na základe výsledkov farmakokinetických štúdií u belošských pacientov, japončiny a čínskej etnicity nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku lixisenatidu.

Vek nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku lixisenatidu. Farmakokinetická štúdia u starších pacientov, ktorí nemajú cukrovku, použitie lixisenatidu 20 mikrogramov v staršej skupine pacientov (11 pacientov vo veku 65 až 74 rokov a 7 pacientov vo veku ≥ 75 rokov), čo má za následok priemernú AUC zvýšenie indexu lixisenatidu 29% v porovnaní s 18 pacientmi vo veku 18 až 45 rokov, pravdepodobne spojenými so zníženou funkciou obličiek u skupiny starších ľudí.

Telesná hmotnosť nemá klinicky významný účinok na rýchlosť liečebného režimu s obsahom liečiva.

Lixisenatid je selektívny agonista receptorov GLP-1 (peptid-1 podobný glukagónu). Receptor GLP-1 je cieľ pre natívny GLP-1, endogénny inkretínový hormón, ktorý potencuje sekréciu inzulínu závislú od glukózy pankreatickými beta bunkami.

Účinok lixisenatidu je sprostredkovaný špecifickou interakciou s GLP-1 receptormi, čo vedie k zvýšeniu intracelulárneho cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP). Lixisenatid stimuluje sekréciu inzulínu, keď hladiny cukru v krvi narastajú, ale nie pri normoglykémii, čo obmedzuje riziko hypoglykémie.

Súčasne je sekrécia glukagónu inhibovaná. Hypoglykémia zachováva záložný mechanizmus sekrécie glukagónu. Lixisenatide spomaľuje evakuáciu žalúdka a znižuje rýchlosť, ktorou sa glukóza odvodená z potravy končí v krvnom riečisku.

Pri podávaní jedenkrát denne u pacientov s diabetom 2. typu zlepšuje lixisenatid kontrolu glykémie prostredníctvom okamžitých a dlhotrvajúcich účinkov znižovania koncentrácií glukózy, a to ako po jedle, tak aj na prázdny žalúdok.

Tento účinok na postprandiálnu glukózu bol potvrdený v 4-týždňovej štúdii v porovnaní s 1,8 mg liraglutidu jedenkrát denne v kombinácii s metformínom. Pokles počiatočnej hladiny PPP 0: 30 - 4: 30 h plazmatickej glukózy po testovacom jedle bol:

-12,61 hodiny * mmol / l (-227,25 hodín * mg / dl) v skupine s lixazinatidom a

- 4,04 hodín * mmol / l (-72,83 hodín * mg / dl) v skupine s liraglutidom. Toto sa potvrdilo aj v 8-týždňovej štúdii v porovnaní s liraglutidom podávaným pred raňajkami v kombinácii s inzulínom glargínom s metformínom alebo bez metformínu.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

V dokončených štúdiách fázy III sa zistilo, že na konci hlavného 24-týždňového obdobia liečby bolo viac ako 90% populácie pacientov schopných udržiavať udržiavaciu dávku Lixium 20 μg raz denne.

Ďalšie kombinované liečby s perorálnymi antidiabetikami

Na konci hlavného 24-týždňovej liečby Liksumiya v kombinácii s metformínom, sulfonylmočovinou, pioglitazón alebo kombinácia týchto látok vykazovala štatisticky významné zníženie hladín HbA1c, glukózy nalačno a 2 hodiny po jedle glukózy po obdržaní teste v porovnaní s placebom jedla. Pokles HbA1c bol významný pri podávaní lieku jedenkrát denne, bez ohľadu na to, či bol užívaný ráno alebo večer. Tento účinok na HbA1c bol predĺžený v dlhodobých štúdiách až do 76 týždňov.

Postprandiálna hladina glukózy

Liečba liekom Lixum viedla k zníženiu hladiny glukózy po 2 hodinách po testovacom jedle, štatisticky lepšie ako placebo, bez ohľadu na východiskovú liečbu.

Po ukončení hlavného 24-týždňového obdobia liečby Lixumia v kombinácii s metformínom a / alebo sulfonylmočovinou viedla vo všetkých kontrolovaných štúdiách k trvalým zmenám telesnej hmotnosti v rozmedzí od -1,76 kg do -2,96 kg.

Zmena telesnej hmotnosti oproti východiskovej hodnote v rozmedzí od -0,38 kg do -1,80 kg sa pozorovala aj u pacientov, ktorí dostávali lixisenatid v kombinácii s mimoriadne stabilnou dávkou bazálneho inzulínu alebo v kombinácii s metformínom alebo sulfonylmočovinou.

U pacientov, ktorí po prvýkrát začali používať inzulín, bola telesná hmotnosť v skupine s lixazinatidom takmer nezmenená, zatiaľ čo u skupiny s placebom sa pozorovalo zvýšenie telesnej hmotnosti. V dlhodobých štúdiách, trvajúcich až 76 týždňov, došlo k strate hmotnosti.

Klinické štúdie Lixumie vykazujú zlepšenú funkciu beta-buniek, meranú homeostatickým modelom na hodnotenie funkcie beta-buniek (HOMO-β / HOMA-β).

Kardiovaskulárne hodnotenie

Vo všetkých placebom kontrolovaných štúdiách III. Fázy u pacientov s diabetom 2. typu nedošlo k zvýšeniu priemernej srdcovej frekvencie.

Starší ľudia

Ľudia vo veku ≥70 rokov

Lixisenatidu predpokladu významné zlepšenie glykovaného hemoglobínu (HbA1c) (-0.64% zmena v porovnaní s placebom, 95% interval spoľahlivosti (CI): od -0.810% až -0,464%; p

Indikácie na použitie

- Liečba dospelých pacientov s diabetom 2. typu na dosiahnutie kontroly glykémie v kombinácii s orálnych hypoglykemických liekov a / alebo bazálny inzulín, ak je najnovším prírastkom do diéty a cvičenia neposkytujú adekvátnu kontrolu hladiny glukózy (pozri. Ďalej len "zvláštne pokyny" a "Farmakodynamika "Ktoré obsahujú dostupné údaje o rôznych kombináciách)

Dávkovanie a podávanie

Počiatočná dávka: dávka začína s 10 mikrogramami Lixumie jedenkrát denne počas 14 dní.

Udržiavacia dávka: podávanie fixnej ​​udržiavacej dávky 20 mikrogramov Lixumie sa začína raz za deň 15. deň.

Pre udržiavaciu dávku sa používa injekčný roztok Lixumium 20 μg. Pre začiatočnú dávku sa použije injekčný roztok Lixumium 10 μg.

Lixum sa podáva raz denne, jednu hodinu pred jedlom. Výhodne sa injekcia Lixumium uskutočňuje denne pred rovnakým jedlom, keď bol zvolený najvýhodnejší čas príjmu. Ak sa dávka lieku Lixumia vynechá, je potrebné podať injekciu hodinu pred ďalším jedlom.

Pri predpisovaní lieku Lixumia okrem liečby metformínom môže súčasná dávka metformínu zostať nezmenená.

Pri predpisovaní lieku Lixumia okrem liečby sulfonylmočovinou alebo bazálnou inzulínou môže zníženie rizika hypoglykémie znížiť dávku sulfonylmočoviny alebo bazálneho inzulínu.

Lixum sa nesmie predpisovať v kombinácii s bazálnym inzulínom a sulfonylmočovinou kvôli zvýšenému riziku hypoglykémie (pozri "Osobitné pokyny").

Použitie lieku Lixumia nevyžaduje špeciálne sledovanie hladín glukózy v krvi. Ak sa však použije v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo bazálnym inzulínom, môže byť potrebné monitorovanie glukózy v krvi alebo vlastné monitorovanie hladiny glukózy v krvi, aby sa upravili dávky sulfonylmočoviny alebo bazálneho inzulínu.

Na základe veku úpravy dávky sa nevyžaduje.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa úprava dávky nevyžaduje. Neexistujú terapeutické skúsenosti u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min) alebo u pacientov s ochorením obličiek v konečnom štádiu, a preto sa Lixum u týchto skupín pacientov neodporúča.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

U pacientov s poškodenou funkciou pečene sa úprava dávky nevyžaduje. Deti a dospievajúci

Bezpečnosť a účinnosť lixisenatidu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Spôsob podávania

Lixum je indikovaný na subkutánne podanie do stehna, brucha alebo ramena. Nemôže sa podať intravenózne alebo intramuskulárne.

Lixumia sa nemá používať, ak je zmrazená. Liksumiya sa môže používať s jednorazovými ihlou v kalibri od 29 do 32 pre rukoväť injekčnej striekačky. Ihly pre pero nie sú zahrnuté.

Je potrebné poučiť pacienta, aby ihlu vyhodil po každom použití v súlade s požiadavkami miestnej legislatívy o recyklácii a uložil injekčné pero bez usadenej ihly. To pomáha predchádzať kontaminácii a zablokovaniu ihly. Pero je určené na použitie iba jedným pacientom.

Nepoužitý liek alebo odpadové materiály musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi právnymi predpismi o recyklácii.

Pri absencii štúdií kompatibility sa liek nemôže miešať s inými liekmi.

Vedľajšie účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Viac ako 2600 pacientov v 8 veľkých štúdiách kontrolovaných placebom alebo štúdie III fázy s aktívnou kontrolou sa pripraví Liksumiyu buď v monoterapii, alebo aj bez, alebo v kombinácii so sulfonylureou v kombinácii s metformínom, sulfonylmočovinou (metformín alebo bez) alebo bazálneho inzulínu (metformín alebo bez nej).

Najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti počas klinických štúdií boli nevoľnosť, vracanie a hnačka. Reakcie boli väčšinou ľahké a prechodné.

Vyskytli sa aj prípady hypoglykémie (keď Lixum bol použitý v kombinácii so sulfonylmočovinou a / alebo bazálnym inzulínom) a bolesť hlavy. Alergické reakcie sa pozorovali u 0,4% pacientov užívajúcich Lixumia.

Nižšie sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli s frekvenciou> 5%, ak bol výskyt vyšší u pacientov, ktorí dostávali Lixumia, ako u pacientov, ktorí dostávali všetky porovnávacie lieky; Zahrnuté sú aj nežiaduce reakcie s mierou výskytu ≥ 1% u skupiny pacientov, ktorí dostávali Lixumia, ak bol výskyt 2 krát vyšší ako frekvencia u skupiny pacientov, ktorí dostali všetky porovnávacie prípravky.

Nežiaduce reakcie zistené v placebom kontrolovaných štúdiách a štúdiách fázy III s aktívnou kontrolou v priebehu celého obdobia liečby (vrátane obdobia nad základným 24-týždňovým liečebným obdobím v štúdiách s ≥ 76 týždňami celej liečby).

Veľmi často (≥ 1/10)

- hypoglykémia (v kombinácii so sulfonylmočovinou a / alebo bazálnym inzulínom)

- nevoľnosť, vracanie, hnačka

kontraindikácie

- precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok

Liekové interakcie

Lixisenatid je peptid, ktorý nie je metabolizovaný cytochrómom P450. V štúdiách in vitro neovplyvnilo lixisenatid aktivitu testovaných izoenzýmov cytochrómu P450 alebo ľudských transportérov.

Spomalenie evakuácie obsahu žalúdka pri použití lixisenatidu môže znížiť rýchlosť absorpcie perorálnych liekov. Je potrebné pozorne sledovať pacientov, ktorí dostávajú lieky buď s úzkym terapeutickým indexom, alebo s liekmi, ktoré si vyžadujú starostlivé klinické monitorovanie, najmä počas začiatku liečby lixisenatidom. Pri lieku lixisenatide sa tieto lieky majú užívať bežným spôsobom. Ak sa majú takéto lieky užívať s jedlom, pacienti majú byť poučení, aby ich užívali vždy, keď je to možné, s jedlom, keď sa nepoužíva lixisenatid.

Pri perorálnych liekoch, ako sú antibiotiká, ktoré závisia najmä na účinnosti od prahovej koncentrácie, je potrebné pacientom odporučiť, aby užívali aspoň 1 hodinu pred alebo 4 hodiny po injekcii lexisenatidu.

Enterické dávkové formy obsahujúce látky náchylné na dezintegráciu v žalúdku sa majú aplikovať 1 hodinu pred alebo 4 hodiny po injekcii lixisenatidom.

Paracetamol sa použil ako model lieku na vyhodnotenie účinku lixisenatidu na evakuáciu obsahu žalúdka. Po aplikácii jednej dávky paracetamolu 1000 mg sa plocha pod krivkou (AUC) a t1 / 2 paracetamol nezmenila bez ohľadu na dobu jej použitia (pred alebo po injekcii lixisenatidu). Pri aplikácii po 1 hodine alebo 4 hodinách po 10 μg lixisenatidu poklesla hodnota Cmax paracetamolu o 29% a 31% a priemerná hodnota tmax sa spomalila o 2,0 a 1,75 hodiny. Pri použití udržiavacej dávky 20 μg sa predpovedalo ďalšie spomalenie tmax a pokles Cmax paracetamolu.

Nepozoroval sa žiadny účinok na Cmax a tmax paracetamol, ak bol paracetamol aplikovaný 1 hodinu pred použitím lixisenatidu.

Vzhľadom na tieto údaje nie je potrebná korekcia dávok paracetamolu, ale predĺženie Tmax, ktoré sa pozorovalo pri podávaní paracetamolu 1 až 4 hodiny po užití lixisenatidu, by sa malo vziať do úvahy, ak je potrebný rýchly nástup účinku na účinnosť.

Po aplikácii jednorazovej dávky perorálnej antikoncepcie (etinylestradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 hodinu pred alebo 11 hodín po 10 μg lixisenatidu zostali Cmax, CPD, t1 / 2 a tmax etinylestradiolu a levonorgestrelu nezmenené.

Použitie perorálnych kontraceptív po 1 hodine alebo 4 hodinách po aplikácii lixisenatidu neovplyvnilo AUC a t1 / 2 etinylestradiolu a levonorgestrelu, zatiaľ čo Cmax etinylestradiol sa znížil o 52% a 39% a Cmax levonorgestrelu klesol o 46% a 20% a priemerná hodnota tmax bola spomalená o 1-3 hodiny.

Zníženie Cmax má obmedzený klinický význam a úprava dávky perorálnej antikoncepcie sa nevyžaduje.

Pri použití 20 μg lixisenatidu v kombinácii s 40 mg atorvastatínu ráno počas 6 dní sa účinok atorvastatínu nezmenil, zatiaľ čo Cmax klesol o 31% a tmax sa zvýšil o 3,25 hodiny.

Takýto nárast pre tmax nebol pozorovaný, ak sa večer užívalo atorvastatín a ráno lixisenatid, ale hodnoty AUC a Cmax atorvastatínu sa zvýšili o 27% a 66%.

Tieto zmeny nie sú klinicky významné, a preto sa úprava dávky atorvastatínu nevyžaduje, ak sa používa v kombinácii s lixisenatidom.

Warfarín a iné deriváty kumarínu

Po súbežnom podávaní 25 mg warfarínu s viacerými dávkami lixisenatidu 20 μg nebol zaznamenaný žiadny účinok na AUC alebo INR (medzinárodný normalizovaný pomer), zatiaľ čo Cmax sa znížil o 19% a tmax sa zvýšil na 7 hodín.

Na základe týchto výsledkov úprava dávky warfarínu nie je potrebná, ak sa používa v kombinácii s lixisenatidom; avšak počas iniciácie alebo ukončenia liečby lixisenatidom sa odporúča časté monitorovanie INR u pacientov užívajúcich warfarín a / alebo deriváty kumarínu.

Po kombinovanom použití lixisenatidu 20 μg a 0,25 mg digoxínu v rovnováhe sa kontrolný panel digoxínu nezmenil. Tmax digoxínu sa zvýšil o 1,5 hodiny a Cmax sa znížil o 26%.

Na základe týchto výsledkov sa úprava dávky digoxínu nevyžaduje, ak sa používa v kombinácii s lixisenatidom.

Po kombinovanom použití lixisenatidu 20 μg a 5 mg ramiprilu počas 6 dní sa CPP ramiprilu zvýšil o 21% a Cmax sa znížil o 63%. Indikátory AUC a Cmax aktívneho metabolitu (ramiprilát) sa nezmenili. Hodnota tmax ramiprilu a ramiprilátu sa zvýšila približne o 2,5 hodiny.

Na základe týchto výsledkov sa úprava dávky ramiprilu nevyžaduje, ak sa používa v kombinácii s lixisenatidom.

Špeciálne pokyny

Neexistujú terapeutické skúsenosti s použitím lixisenatidu u pacientov s diabetes mellitus 1. typu, nemali by sa u týchto pacientov používať. Lixisenatide sa nemá používať na liečbu diabetickej ketoacidózy.

Použitie agonistov receptora peptidu-1 (GLP-1) podobné glukagónu je spojené s rizikom vzniku akútnej pankreatitídy. V prípade lixisenatidu bolo hlásených niekoľko prípadov akútnej pankreatitídy, hoci kauzálny vzťah nebol stanovený. Pacienti by mali byť informovaní o typických príznakoch akútnej pankreatitídy: pretrvávajúce ťažké bolesti brucha. Ak máte podozrenie na pankreatitídu, mali by ste prestať používať lixisenatid; ak sa potvrdí akútna pankreatitída, lexazinatid by sa nemal obnoviť. Pri aplikácii na pacientov po pankreatitíde sa musí venovať pozornosť.

Závažné gastrointestinálne ochorenia

Použitie agonistov receptora GLP-1 môže byť spojené s nežiaducimi reakciami z gastrointestinálneho traktu. Lixisenatid nebol skúmaný u pacientov s ťažkými gastrointestinálnymi ochoreniami vrátane závažnej gastroparézy a preto sa u týchto pacientov nelikazuje.

Renálna dysfunkcia

Neexistujú žiadne údaje o liečebnej skúsenosti s liekom u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min) alebo u pacientov s ochorením obličiek v konečnom štádiu. Použitie lieku Luxumia u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo u pacientov s konečným štádiom renálneho ochorenia sa neodporúča (pozri časť "Dávkovanie a spôsob podávania" a "Farmakokinetika").

U pacientov užívajúcich Lixum so sulfonylmočovinou alebo bazálnym inzulínom môže byť zvýšené riziko hypoglykémie. Na zníženie rizika hypoglykémie je možné znížiť dávku sulfonylmočoviny alebo bazálneho inzulínu (pozri časť "Dávkovanie a podávanie"). Lixum sa nemá používať v kombinácii s bazálnym inzulínom a sulfonylmočovinou kvôli zvýšenému riziku hypoglykémie.

Súvisiace lieky

Spomalenie evakuácie obsahu žalúdka pri použití lixisenatidu môže znížiť rýchlosť absorpcie perorálnych liekov. U pacientov užívajúcich perorálne lieky, ktoré vyžadujú rýchlu gastrointestinálnu absorpciu, klinické monitorovanie alebo lieky s úzkym terapeutickým indexom, Lixumia sa má používať s opatrnosťou. Osobitné odporúčania týkajúce sa príjmu takýchto liekov sú uvedené v časti "Liekové interakcie".

Lixisenatid sa neskúmal v kombinácii s inhibítormi dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4).

Pacienti liečení liekom Lixumia majú byť informovaní o potenciálnom riziku dehydratácie v dôsledku nežiaducich reakcií z gastrointestinálneho traktu a musia prijať opatrenia na zabránenie hypovolémie.

Liečivo obsahuje metakrezol, ktorý môže spôsobiť alergické reakcie.

Ženy vo fertilnom veku

Liksumiya sa neodporúča ženám v plodnom veku, ktorí nepoužívajú antikoncepčné prostriedky.

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o používaní lieku Lixumia u tehotných žien. Predklinické štúdie preukázali reprodukčnú toxicitu. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Lixum sa nemá používať počas tehotenstva. Namiesto toho sa odporúča inzulín. Ak pacientka chce otehotnieť alebo má tehotenstvo, liečba liekom Lixumia sa má zastaviť.

Nie je známe, či Liksumiya preniká ľudským materským mliekom. Lixum sa nemá používať počas laktácie.

Predklinické štúdie nepreukázali priamy nepriaznivý vplyv na plodnosť.

Charakteristiky účinku lieku na schopnosť riadiť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné stroje

Liksumiya neovplyvňuje alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo stroje. Keď sa užívajú v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo bazálnym inzulínom, pacienti majú byť upozornení, aby pri riadení vozidla alebo strojov vykonali preventívne opatrenia na zabránenie hypoglykémie.

predávkovať

Počas klinických štúdií boli pacientom s diabetom typu 2 podávané dávky lixisenatidu až do dávky 30 μg dvakrát denne v 13-týždňovej štúdii. Bola pozorovaná zvýšená incidencia gastrointestinálnych porúch.

V prípade predávkovania v súlade s klinickými príznakmi a symptómami by mal byť pacientovi poskytnutá vhodná podporná liečba a dávka lixisenatidu má byť znížená na predpísanú dávku.

Formulár uvoľnenia

Na 3 ml prípravku v náplni z bezfarebného skla (typ I). Zásobník je na jednom konci utesnený uzáverom s vloženou laminovanou tesniacou membránou a na druhom konci obmedzovač zdvihu piestu. Náplň je umiestnená v jednorazovom injekčnom pere.

Pre 1 zelené injekčné pero 10 μg alebo 2 injekčné perá vo fialovej farbe 20 μg spolu s pokynmi na lekárske použitie v štátnom a ruskom jazyku, vložte ich do kartónovej škatule.

Podmienky skladovania

Uchovávajte na temnom mieste pri teplote 2 ° C až 8 ° C. Neuchovávajte v mrazničke. Chráňte pred mrazničkou.

Po prvom použití sa pero môže používať 14 dní pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Neuchovávajte v mrazničke.

Liksumiya - oficiálne pokyny na použitie

Registračné číslo:

Obchodný názov lieku:

Medzinárodný neregistrovaný názov:

Forma dávkovania:

zloženie:

Popis:

Farmakoterapeutická skupina:

ATH kód:

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika
Mechanizmus účinku
Lixisenatid je silný a selektívny agonista receptorov peptidu-1 podobných glukagónu (GLP-1). Receptor GLP-1 je cieľ pre natívny GLP-1, endogénny endokrinný hormón, ktorý potencuje sekréciu inzulínu závislú od glukózy beta bunkami pankreatických ostrovčekov. Účinok lixisenatidu súvisí so špecifickou interakciou s GLP-1 receptormi, čo vedie k zvýšeniu intracelulárneho obsahu cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP). Lixisenatid stimuluje sekréciu inzulínu beta bunkami pankreatických ostrovčekov v reakcii na hyperglykémiu. Znížením koncentrácie glukózy v krvi na normálne hodnoty sa zastaví stimulácia sekrécie inzulínu, čo znižuje riziko hypoglykémie. Pri hyperglykémii súčasne potlačuje sekréciu glukagónu lixisenatid, avšak ochranná reakcia sekrécie glukagónu v reakcii na hypoglykémiu zostáva.
Bola preukázaná tendencia k inzulinotropnej aktivite lixisenatidu vrátane zvýšenia biosyntézy inzulínu a stimulácie beta buniek pankreatických ostrovčekov u zvierat. Lixisenatide spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, čím sa znižuje miera zvýšenia koncentrácie glukózy v krvi po jedle. Vplyv na vyprázdňovanie žalúdka môže tiež prispieť k úbytku hmotnosti.
Farmakodynamické účinky
Zavedením 1-krát denne u pacientov s diabetom typu 2 zlepšuje lexisenatid glykemickú kontrolu kvôli rýchlo sa rozvíjajúcemu sa po jeho zavedení a kontinuálnemu poklesu koncentrácie glukózy v krvi po jedle a na prázdny žalúdok.
Tento účinok lixisenatidu na koncentráciu glukózy v krvi po jedle bol potvrdený v 4-týždňovej štúdii, ktorá porovnávala lixisenatid s použitím 1,8 mg liraglutidu 1 denne denne. Lixisenatid v dávke 20 μg raz denne vykazoval väčšie zníženie plochy pod krivkou koncentrácie glukózy v krvi po štandardnom jedle v porovnaní s užívaním liraglutidu 1,8 mg jedenkrát denne: pokles oproti počiatočnej hodnote AUC_{0: 30-4: 30} h (plocha pod krivkou koncentrácie-čas) pre koncentráciu glukózy v krvi po štandardnom jedle bola -227,25 h * mg / dl (-12,61 h * mmol / l) v skupine s lixisenatidom a -72,83 h * mg / dl (-4,04 h * mmol / l) v liraglutidovej skupine.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinok lieku Lixumia ® na kontrolu glykémie sa skúmal v 6 randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách a jednej randomizovanej otvorenej štúdii kontrolovanej aktívnou liečbou (exenatid), ktorá celkovo zahŕňala 3825 pacientov s diabetes mellitus 2 typu (lixisenatid bol použitý u 2445 pacientov (48,2% mužov a 51,8% žien), 768 pacientov (447 pacientov bolo randomizovaných na liečbu lixisenatidom) bolo vo veku> 65 rokov a 103 pacientov (57 pacientov bolo randomizovaných na užívanie lixisenatidu) boli vo veku> 75 rokov.
Dokončené klinické štúdie fázy III ukázali, že do konca 24-týždňovej periódy liečby pokračovalo 90% pacientov liečbou Lixumia® v udržiavacej dávke 20 μg raz denne.
Účinok na kontrolu glykémie
Pri použití lieku Lixumia ® sa pozoroval väčší pokles glykosylovaného indexu hemoglobínu (HbA_1C) v krvi (bez ohľadu na súbežnú liečbu). Okrem toho liek Liksumiya® po jednorazovej injekcii počas dňa vykazoval zníženie HbAic indexu ako exenatid s dvojnásobnou injekciou počas dňa. Toto je účinok na zníženie HbA_1C pretrvával v dlhodobých štúdiách do 2 rokov.
Zníženie HbA_1C Bolo spoľahlivé s dennou jednorazovou dávkou lieku Lixumia ®, a to ráno aj večer.
Pridávanie lixisenatidu k liečbe perorálnymi hypoglykemickými liekmi
Liečivo Liksumiya® v kombinácii s metformínom, perorálnym hypoglykemickým liekom skupiny sulfonylmočoviny alebo kombináciami týchto liečiv na konci 24-týždňovej liečby v porovnaní s placebom preukázalo klinicky a štatisticky významné zníženie HbA_1C, koncentrácie glukózy v krvi na prázdny žalúdok a 2 hodiny po jedle (vzorka so štandardnou dávkou potravy).
Pridajte Lixisenatidu k monoterapii metformínom
V placebom kontrolovaných štúdiách pridanie lixisenatidu k metformínu viedlo k zníženiu HbA_1C o 0,83% a pokles o 0,42% pri placebe. Percento pacientov, ktorí dosiahli zníženie HbA_1C predtým, než došlo k zníženiu hladiny HbA_1C, v porovnaní s dvakrát denným podaním exenatidu (o 0,79% a 0,96%); zatiaľ čo takmer rovnaké percento pacientov dosiahlo zníženie HbA_1C pred kombináciou 1C a koncentrácie glukózy 2 hodiny po štandardnom jedle v porovnaní s placebom. Na konci hlavného 24-týždňového obdobia liečby bol pozorovaný väčší pokles dennej dávky inzulínu v porovnaní s placebovou skupinou v porovnaní s placebovou skupinou v porovnaní s placebovou skupinou pred pridaním lieku Lixumia® do liečby.
Pri pridaní lixisenatidu k liečbe bazálnym inzulínom v monoterapii alebo v kombinácii s metformínom sa pozoroval pokles hladiny HbA_1C o 0,74% oproti -0,38%, keď bol pridaný placebo, a keď bol lizisenatid pridaný k liečbe bazálnym inzulínom v monoterapii alebo v kombinácii s perorálnym hypoglykemickým liekom skupiny sulfonylmočoviny, bol pozorovaný pokles HbA_1C 0,77% oproti -0,11% s placebom.
Účinok na koncentráciu glukózy v plazme nalačno
V niekoľkých štúdiách kontrolovaných placebom, priemerné hodnoty poklesu koncentrácie glukózy v plazme nalačno dosiahnuté v liečbe drogovej Liksumiya ® na koniec 24-týždenné obdobie liečenia v rozmedzí od -0.42 mmol / l do 1,19 mmol / l.
Účinok na postprandiálnu (po jedle) koncentráciu glukózy v krvi
Liečba Liksumiya ®, bez ohľadu na súbežnej terapie, malo za následok štatisticky lepšia ako placebo zníženie účinku 2-hodinový postprandial (stanovené na 2 hodiny po štandardnom jedle), koncentrácie glukózy v krvi. Na konci 24-týždňového obdobia liečby vo všetkých štúdiách vykonáva, v ktorom stanovenie postprandiálnej koncentrácie glukózy v krvi, táto redukcia 2 hodiny po jedle krvnej koncentrácie glukózy v rozmedzí -4.51 mmol / l do -7.96 mmol / l (v porovnaní s hodnotami 2-hodinovej postprandiálnej koncentrácie glukózy v krvi pred použitím Lixumia®); 26,2% - 46,8% pacientov malo 2-hodinové postprandiálne koncentrácie glukózy v krvi pod 7,8 mmol / l.
Účinok na telesnú hmotnosť
Vo všetkých kontrolovaných štúdiách, ošetrenie Liksumiya ® v kombinácii s metformínom, bazálneho inzulínu a / alebo orálny hypoglykemické sulfonylmočoviny skupiny na konci hlavného 24-týždňového obdobia liečby sa priemerný pokles telesnej hmotnosti do -2.96 kg, ktorý bol udržovaný v dlhodobých štúdií 2 roky.
Zníženie telesnej hmotnosti nezáviselo od výskytu nevoľnosti a zvracania.
Účinok na funkciu beta buniek pankreatických ostrovčekov
Liečivo Lixumia® zlepšuje funkciu beta buniek pankreatických ostrovčekov, čo sa stanovuje pomocou homeostatického modelu na hodnotenie funkcie beta buniek (HOMA-ß).
U pacientov s diabetes mellitus typu 2 (n = 20) po jednorazovej injekcii lieku Liksumiya sa preukázalo zotavenie prvej fázy sekrécie inzulínu a zlepšenie druhej fázy sekrécie inzulínu v reakcii na intravenózny bolus glukózy.
Účinok na srdcovú frekvenciu (HR)
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách fázy III nedošlo k zvýšeniu priemernej HR.
V 4-týždňovej klinickej štúdii v porovnaní s liraglutidom v skupine s lixazinatidom (20 μg 1 denne) sa srdcová frekvencia znížila priemerne o 3,6 úderov za minútu a v skupine s liraglutidom (1,8 mg raz za deň) srdcovej frekvencie pokles o 5,3 úderov za minútu.
Účinok na krvný tlak (BP)
V placebom kontrolovaných štúdiách fázy III sa pozoroval pokles priemerných hodnôt systolického a diastolického krvného tlaku o 2,1 mm Hg. Art. a pri 1,5 mm Hg. Art., Resp.

farmakokinetika
Absorpcia Po subkutánnom podaní lieku lixisenatidu u pacientov s diabetes mellitus 2. typu je jeho absorpcia vysoká a nezávisí od podanej dávky. Bez ohľadu na dávku a to, či bol lixisenatid podávaný jedenkrát alebo denne viackrát, u pacientov s diabetes mellitus typu 2 bol priemerný čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie lixisenatidu v krvi (t_max) je 1-3,5 hodiny.Nie sú žiadne klinicky významné rozdiely v rýchlosti absorpcie lixisenatidu, keď sa podáva subkutánne do oblasti brucha, stehna alebo ramena.
distribúcia
Lixisenatid má mierny stupeň pridruženia k ľudským krvným proteínom (55%). Bez ohľadu na podanej dávky, distribučný objem po subkutánnom podaní lixisenatidu u pacientov s diabetom typu 2, je 90-140 l po jedinej injekcii 90-120 l a po opakovanom podaní (v stave lixisenatidu dosiahnutí rovnovážnej koncentrácie v krvi).
metabolizmus
Ako peptid je lixisenatid odvodený glomerulárnou filtráciou, po ktorej nasleduje tubulárna reabsorpcia a metabolická degradácia, čo vedie k tvorbe menších peptidov a aminokyselín, ktoré sa znova zapájajú do metabolizmu proteínov.
chov
Po opakovanom podávaní pacientom s diabetom typu 2, je priemerná hodnota polčasu (t½) je všeobecne v rozmedzí od 1,5-4,5 hodín, a stredný klírens bol v 20-67 l / h rozsahu (v stave dosiahnutia rovnovážnej koncentrácie v lixisenatidu v krvi).
Špeciálne skupiny pacientov
pohlavnej identity
Podľa analýzy populačných farmakokinetických údajov rod neovplyvňuje farmakokinetiku lixisenatidu.
Starší pacienti
Podľa analýzy populačných farmakokinetických parametrov u pacientov s diabetom 2. typu a analýze farmakokinetických štúdií vykonaných u starších ľudí bez diabetes mellitus nemá vek klinicky významný vplyv na farmakokinetiku lixisenatidu.
etnika
Podľa farmakokinetických štúdií uskutočnených u jedincov európskej rasy, japonských a čínskych, etnicita nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku lixisenatidu.
Pacienti s poškodením pečene
Pretože sa lixisenatid vylučuje hlavne obličkami, nevykonali sa žiadne farmakokinetické štúdie u pacientov s akútnou alebo chronickou dysfunkciou pečene. Predpokladá sa, že dysfunkcia pečene neovplyvní farmakokinetiku lixisenatidu.
Pacienti s renálnym zlyhaním
Neboli zistené žiadne významné rozdiely v priemernej hodnoty sa zistili maximálna koncentrácia v krvi (Cmax) a plocha pod krivkou koncentrácia-čas "» (AUC) lixisenatidu s normálnou funkciou obličiek a zlyhanie obličiek mierne. Pri zvýšení závažnosti nedostatočnosti sa zvýšili priemerné hodnoty Cmax a AUC.

Indikácie na použitie

kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.
• Tehotenstvo.
• Doba dojčenia.
• Diabetes 1. typu.
• Diabetická ketoacidóza.
• Závažné ochorenia gastrointestinálneho traktu vrátane gastroparézy.
• Ťažké zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min).
• Deti a mládež do 18 rokov.

S opatrnosťou

Pri pankreatitíde v histórii.

Použitie počas tehotenstva a počas dojčenia

tehotenstvo
Chýba údaje o používaní lieku Liksumiya® u tehotných žien. Štúdie na zvieratách preukázali embryo a fetotoxický účinok. Potenciálne riziko užívania Lixumie počas tehotenstva u ľudí nie je známe. Použitie lieku Liksumiya počas tehotenstva je kontraindikované. Počas tehotenstva sa odporúča použitie inzulínu. Ak má pacient plánovať tehotenstvo alebo je diagnostikovaná gravidita, liečba liekom Lixumia ® sa má prerušiť.
Doba dojčenia
Nie je známe, či lixisenatid prechádza do materského mlieka. Použitie lieku Liksumiya ® je kontraindikované počas obdobia dojčenia (kvôli nedostatku skúseností s aplikáciou).

Dávkovanie a podávanie

dávky
Počiatočná dávka je 10 μg Lixumie ® jedenkrát denne počas 14 dní.
Potom sa dávka lieku Lixumia ® má zvýšiť na 20 mg jedenkrát denne. Táto dávka je podporná.
Keď sa liek Lixumia ® pridáva do už prebiehajúcej liečby metformínom, metformín môže pokračovať bez zmeny jeho dávky.
Keď Liksumiya ® liek je pridaný k terapeutickému ústnu hypoglykemickej sulfonylmočoviny skupiny alebo kombinačnej terapii orálnych hypoglykemických liekov sulfonylmočoviny a bazálneho inzulínu na otázku by ste zvážiť zníženie rizika hypoglykémie znížiť dávky perorálnych hypoglykemických liekov sulfonylmočoviny alebo bazálneho inzulínu (viď. Bod "Špeciálne pokyny").
Použitie lieku Liksumiya ® si nevyžaduje špeciálne sledovanie koncentrácie glukózy v krvi. Avšak, keď sú podávané v kombinácii s orálnej hypoglykemickej sulfonylmočoviny skupina alebo bazálny inzulín môže byť potrebné pre sledovanie koncentrácie glukózy v krvi, alebo samostatne (self-podávať kontrola) koncentrácie glukózy v krvi, aby správnej dávke orálny hypoglykemický sulfonylmočovina drog skupinu alebo bazálny inzulín.
Špeciálne skupiny pacientov
Deti a mladiství mladší ako 18 rokov
V súčasnosti sa bezpečnosť a účinnosť lieku Lixumia® u pacientov mladších ako 18 rokov neskúmala.
Starší ľudia
Nie je potrebná úprava dávkovania v závislosti od veku pacienta.
Pacienti s poškodením pečene
Úprava dávky sa nevyžaduje u pacientov s hepatálnou insuficienciou.
Pacienti s renálnym zlyhaním
Úprava dávky sa nevyžaduje u pacientov s miernou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 50-80 ml / min) a stredne ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 30-50 ml / min).
Žiadne terapeutické skúsenosti liečivá Liksumiya ® u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min) alebo sa v konečnom štádiu ochorenia obličiek, a preto liečivá aplikácie Liksumiya ® kontraindikované u tejto skupiny pacientov.
Spôsob použitia
Liečivo Lixumia® sa podáva 1 krát denne do 1 hodiny pred prvým jedlom počas dňa alebo do 1 hodiny pred večerným jedlom. V prípade preskočenia ďalšej dávky sa má podať do 1 hodiny pred ďalším jedlom.
Lixumia ® sa podáva subkutánne do stehna, brušnej steny alebo ramena.
Liečivo Liksumiya® sa nemôže podávať intravenózne a intramuskulárne.
Pred použitím pera injekčnej striekačky si Lixumium ® má uchovávať v chladničke pri teplote 2 - 8 ° C v balení, aby sa ochránil pred svetlom. Po prvom použití sa striekačkové pero Lixumia ® má skladovať pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Po každom použití by pero Liksumiya® malo byť uzavreté, aby sa chránilo pred svetlom. Lixumium ® injekčné pero by sa nemalo skladovať s pripojenou ihlou. Nepoužívajte injekčnú striekačku Lixumia ®, ak bola zmrazená.
Lixumium ® injekčné pero sa musí zlikvidovať po 14 dňoch.
Podrobnejšie informácie o injekčnom systéme s perami injekčnej striekačky Lixumia® nájdete nižšie v časti "Popis pera striekačiek Lixumia® a pokyny na ich použitie."

Vedľajšie účinky

často
Chrípka, infekcie horných dýchacích ciest.
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi často
Hypoglykémia s klinickými príznakmi (keď sa Lixumia ® používa v kombinácii s perorálnym hypoglykemickým liekom skupiny sulfonylmočoviny a / alebo bazálneho inzulínu).
Poruchy nervového systému
Veľmi často
Bolesti hlavy.
často
Závraty.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi často
Nevoľnosť, zvracanie, hnačka.
často
Dyspepsia.
Poruchy muskuloskeletálneho a spojivového tkaniva
často
Bolesť chrbta.
hypoglykémie
U pacientov, ktorí dostávali Lixumia v monoterapii alebo v kombinácii s metformínom, sa často vyvinula hypoglykémia s klinickými prejavmi a jej frekvencia u pacientov, ktorým bola podaná Lixumia ®, bola podobná ako u placeba počas celého obdobia liečby.
U pacientov, ktorí dostali injekciu Lixumia v kombinácii s perorálnym hypoglykemickým liekom skupiny sulfonylmočoviny alebo bazálneho inzulínu, bol výskyt hypoglykémie vyskytujúci sa s klinickými príznakmi veľmi častý.
Počas celého obdobia liečby liekom Lixumia ® bola frekvencia hypoglykémie vyskytujúca sa s klinickými príznakmi mierne vyššia ako u placeba, keď sa Lixumia používala v kombinácii:

• s orálnou hypoglykemickou skupinou sulfonylmočoviny a metformínom,
• s monoterapiou bazálneho inzulínu,
• s kombináciou bazálneho inzulínu a metformínu.

Počas celej periódy liečby, keď sa liek Lixumia® použil v kombinácii s perorálnou terapiou s perorálnou hypoglykemickou skupinou sulfonylmočoviny, sa hypoglykémia s klinickými prejavmi vyskytla u 22,7% pacientov liečených Lixumiou a 15,2% u pacientov, ktorí dostávali placebo, Keď sa liek Lixumia® použil v trojkombinácii s perorálnymi hypoglykemickými liekmi skupiny sulfonylmočoviny a bazálneho inzulínu, hypoglykémia s klinickými prejavmi sa vyskytla u 47,2% pacientov liečených lixisenatidom a 21,6% pacientov, ktorí dostávali placebo. Vo všeobecnosti počas celého obdobia užívania lieku v kontrolovaných klinických štúdiách fázy III výskyt ťažkej hypoglykémie s klinickými prejavmi zodpovedal "zriedkavým" stupňom (u 0,4% pacientov, ktorí dostávali Lixumia ® a 0,2% pacientov, ktorí dostávali placebo ).
Poruchy gastrointestinálneho traktu

Nevoľnosť a zvracanie boli najčastejšie hlásené HP počas hlavného 24-týždňového obdobia liečby. Výskyt nevoľnosti bol vyšší u pacientov liečených liekom Lixumia® (26,1%) než u pacientov užívajúcich placebo (6,2%). Incidencia zvracania bola tiež vyššia u pacientov liečených liekom Lixumia® (10,5%) ako u pacientov užívajúcich placebo (1,8%). Tieto HP boli prevažne mierne a prechodné a vyskytli sa počas prvých 3 týždňov po začatí liečby. Počas nasledujúcich týždňov sa postupne znižovali.
U pacientov liečených liekom Lixumia® bol výskyt nevoľnosti nižší (24,5%) ako u pacientov liečených exenatidom 2-krát denne (35,1%) a frekvencia iných HP z gastrointestinálneho traktu Obidve liečebné skupiny boli rovnaké.
Reakcie v mieste vpichu
Reakcie v mieste vpichu počas 24-týždňovej liečby boli pozorované u 3,9% pacientov užívajúcich Lixumia®, zatiaľ čo u pacientov užívajúcich placebo sa pozorovali s frekvenciou 1,4%. Väčšina reakcií bola mierne intenzívna a zvyčajne nevedela k prerušeniu liečby.
imunogenicita
V súvislosti s potenciálne imunogénnymi vlastnosťami liekov obsahujúcich proteíny alebo peptidy po liečbe liekom Lixumia® u pacientov je možná tvorba protilátok proti lixisenatidu. Po ukončení 24-týždňovej liečby v placebom kontrolovaných štúdiách malo 69,4% pacientov liečených lixisenatidom pozitívne výsledky zo štúdie na prítomnosť protilátok proti lixisenatidu. Avšak zmena HbA_1C, v porovnaní s líxisenatidom, to bolo rovnaké bez ohľadu na pozitívny alebo negatívny výsledok prítomnosti protilátok proti lixisenatidu. Od pacientov liečených lixisenatidom, u ktorých bola stanovená hodnota HbA_1C, 79,3% mal negatívny výsledok testu na prítomnosť protilátok proti lixisenatidu alebo titer protilátok k lixisenatidu pod hranicou možnosti kvantitatívneho stanovenia, zatiaľ čo zvyšných 20,7% pacientov malo kvantitatívne stanovenú titre protilátok proti lixisenatidu.
Neboli pozorované žiadne rozdiely vo všeobecnom bezpečnostnom profile pacientov v závislosti od stavu protilátok proti lixisenatidu s výnimkou zvýšenia frekvencie reakcií v mieste podania u pacientov s pozitívnou protilátkou. Väčšina reakcií v mieste vpichu bola mierna, bez ohľadu na prítomnosť alebo neprítomnosť protilátok proti lixisenatidu.
Neexistovala žiadna krížová imunologická reaktivita s natívnym glukagónom alebo endogénnym GLP-1.
Alergické reakcie
Alergické reakcie, pravdepodobne spojené s užívaním lixisenatidu (ako sú anafylaktické reakcie, angioedém a žihľavka) počas hlavného 24-týždňového obdobia liečby sa pozorovali u 0,4% pacientov užívajúcich Lixumia® v porovnaní s menej ako 0,1% pacientov v skupine s placebom.
Predčasné ukončenie liečby
Frekvencia prerušenia liečby liekom v dôsledku výskytu nežiaducich reakcií bola 7,4% v skupine Lixumia ® a 3,2% v skupine s placebom. Nevoľnosť (3,1%) a zvracanie (1,2%) boli najčastejšie HP vedúce k ukončeniu liečby v skupine Lixumia ®.

predávkovať

Príznaky predávkovania
Počas 13-týždňovej klinickej štúdie boli pacientom s diabetes mellitus typu 2 podávané dávky lixisenatidu až do dávky 30 μg dvakrát denne. Tieto dávky boli dobre znášané, pozorovalo sa iba zvýšenie výskytu gastrointestinálnych porúch.
liečba
V prípade predávkovania, v závislosti od klinických prejavov a symptómov pacienta, sa má vykonať vhodná podporná liečba a dávka lieku Lixumia ® sa má znížiť na predpísanú dávku.

Interakcia s inými liekmi

Po podaní jednej dávky paracetamolu v dávke 1000 mg sa AUC a t½ paracetamolu nezmenili bez ohľadu na čas podania (pred alebo po injekcii lixisenatidu). Po uplynutí 1 hodiny alebo 4 hodín po podaní injekcie klesla hodnota 10 μg Cmax paracetamolu lixisenatidom o 29% a 31% a medián tmax sa zvýšil o 4,5 hodiny a 2 hodiny. Na základe týchto údajov nie je potrebné upraviť dávku paracetamolu, ak sa používa spolu s lixisenatidom.
Perorálne antikoncepčné lieky
Po jednorazovom perorálnom podaní perorálnej antikoncepcie (etinylestradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 hodinu pred alebo 11 hodín po subkutánnej injekcii Cmax lixisenatidu, AUC, t½ a tmax sa etinylestradiol a levonorgestrel nemenili. Požitie etinylestradiolu a levonorgestrelu po 1 hodine alebo 4 hodinách po subkutánnej injekcii lixisenatidu nemalo žiadny vplyv na ich AUC a t½, zatiaľ čo C max etinylestradiolu sa znížil o 52% (po odobratí po 1 hodine) a 39% (po 4 hodinách ) a Cmax levonogestrelu klesla o 46% (po odobratí po 1 hodine) a 20% (keď sa užívala po 4 hodinách) a medián tmax sa zvýšil o 2 až 4 hodiny. Zníženie Cmax má obmedzenú klinickú hodnotu a úprava dávky sa nevyžaduje perorálne antikoncepčné lieky.
atorvastatín
Pri súčasnom používaní lixisenatidu a atorvastatínu v dávke 40 mg ráno sa systémová expozícia atorvastatínu nezmenila, jeho Stax sa mierne znížil a tmax sa zvýšil o 1,5 až 4 hodiny.
Ak bol večer užívaný atorvastatín a ráno lixisenadad, nebolo pozorované žiadne zvýšenie tmax, ale AUC a Schriss sa zvýšili o 27% a 66%.
Tieto zmeny neboli klinicky významné a preto sa úprava dávky atorvastatínu nevyžaduje pri použití spolu s lixisenatidom.
warfarín
Po súčasnom použití warfarínu 25 mg a lixisenatidu nebol pozorovaný žiadny účinok na AUC alebo MHO (medzinárodný normalizovaný pomer), zatiaľ čo tmax sa zvýšil na 7 hodín.
Na základe týchto údajov nie je potrebné upraviť dávku warfarínu, ak sa užíva spolu s lixisenatidom.
digoxín
Po súčasnom použití lixisenatidu a digoxínu v dávke AUC 0,25 mg digoxínu sa nezmenila, tmax sa zvýšil o 1,5 hodiny a Cmax sa znížil o 26%. Na základe týchto údajov sa úprava dávky digoxínu nevyžaduje, keď je kombinovaná s liekom typu lixisenatid.
ramipril
Po súčasnom použití lixisenatidu a ramiprilu v dávke 5 mg počas 7 dní sa AUC ramiprilu zvýšila o 21%, zatiaľ čo Cmax klesla o 63%. AUC a Cmax aktívneho metabolitu (ramiprilát) sa nezmenili. tmax ramipril a ramiprilata sa zvýšil približne o 2,5 hodiny.
Na základe týchto údajov nie je potrebná žiadna úprava dávky ramiprilu, ak sa užíva spolu s lixisenatidom.

Špeciálne pokyny

Použitie pri cukrovke typu 1
Neexistujú žiadne terapeutické skúsenosti s liekom Lixumia ® u pacientov s diabetom 1. typu a jeho použitie u týchto pacientov je kontraindikované. Použitie lieku Liksumiya® pri diabetickej ketoacidóze je kontraindikované.
Riziko pankreatitídy
Použitie agonistov receptora GLP-1 bolo spojené s rizikom vzniku akútnej pankreatitídy. Charakteristickým príznakom akútnej pankreatitídy je dlhotrvajúca ťažká bolesť brucha. Ak máte podozrenie, že výskyt pankreatitídy by mal prerušiť liečbu liekom Lixumia®; pri potvrdení diagnózy akútnej pankreatitídy nie je možné pokračovať v liečbe liekom Lixumia ®. Má sa používať s opatrnosťou u pacientov s pankreatitídou v anamnéze.
Použitie pri ťažkej gastroparéze
Použitie agonistov receptora GLP-1 môže byť spojené s nežiaducimi gastrointestinálnymi reakciami. Použitie lieku Lixumia ® u pacientov s ťažkými ochoreniami gastrointestinálneho traktu, vrátane gastroparézy, ešte nebolo skúmané, a preto u týchto pacientov je použitie Lixumie ® kontraindikované.
Riziko rozvoja hypoglykémie Pacienti liečení liekom Lixumia v kombinácii s perorálnym hypoglykemickým liekom skupiny sulfonylmočoviny alebo s kombináciou bazálneho inzulínu a perorálneho hypoglykemického liečiva skupiny sulfonylmočoviny môžu mať zvýšené riziko vzniku hypoglykémie. Na zníženie rizika hypoglykémie sa môže zvážiť zníženie dávky perorálneho hypoglykemického liečiva skupiny sulfonylmočoviny alebo bazálneho inzulínu.

Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá alebo vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku lieku na schopnosť riadiť vozidlá a zapojiť sa do ďalších potenciálne nebezpečných činností.
Pri používaní lieku v kombinácii s perorálnym hypoglykemickým liekom skupiny sulfonylmočoviny alebo bazálneho inzulínu musia byť pacienti informovaní o potrebe preventívnych opatrení na zabránenie výskytu hypoglykémie počas jazdy alebo pri zapojení sa do iných potenciálne nebezpečných činností.

Formulár uvoľnenia

Podmienky skladovania

Čas použiteľnosti

Dovolenkové podmienky

výrobca

Právnická osoba, na ktorej meno je osvedčenie o registrácii vydané
Sanofi, Francúzsko.

Nároky spotrebiteľov na adresu v Rusku:
125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Popis pera striekačiek Lixumia ® a pokyny na ich použitie

Vzhľad striekačkového pera Lixumia ® 20 μg

Vzhľad striekačkového pera Liksumiya ® 10 μg

Použite ihly na injekčné perá s lumenom 29-32 G pomocou pera Liksumia®.
Čierny piest sa po každej injekcii posunie na dávkovaciu stupnicu.

Dôležité odporúčania

• Zadajte iba jednu dávku za deň.
• Toto pero je určené na použitie len jednou osobou. Nepoužívajte ho nikomu.
• Ak podáte injekciu inej osobe alebo ak injekciu podáte iná osoba, je potrebné venovať mimoriadnu pozornosť tomu, aby nedošlo k náhodnému poškodeniu ihlou, čo môže viesť k prenosu infekcií prenášaných krvou.
• Vždy skontrolujte štítok pera, jeho farbu a dotykový prvok na klobúčiku a dávkovacom tlačidle, aby ste sa uistili, že máte pero s dávkou, ktorú potrebujete, a to nevypršalo.
• Každé injekčné pero Lixumium® obsahuje 14 zodpovedajúcich dávok. Nie je potrebné nastaviť požadovanú dávku.
• Skontrolujte vzhľad nádrže liekom Liksumiya ®. Tekutina by mala byť číra, bezfarebná a bez mechanických nečistôt. V opačnom prípade nepoužívajte toto pero.
• Vždy použite novú sterilnú ihlu pre každú injekciu. To pomôže zabrániť kontaminácii a zablokovaniu ihly.
• Vždy majte náhradné injekčné pero Lixumia ® v prípade straty alebo poškodenia kópie pera injekčnej striekačky.
• Nepokúšajte sa čerpať tekutinu z rukoväte injekčnej striekačky Lixum ® pomocou striekačky.
• Po prvej aktivácii pera Lixumia ® sa môže používať po dobu 14 dní.
• Musíte aktivovať pero injekčnej striekačky Lixumia® pred prvým použitím, aby ste sa uistili, že správne funguje a že dávka pre prvú injekciu je správna.
• Ak prvýkrát aktivujete pero Liksumiya ®, neinjekujte si roztok. Namiesto toho, aby sa zbieral prebytočný roztok uvoľnený počas aktivácie pera striekačiek Lixumi ®, použite vhodnú nádobu (papierový šál alebo handričku).
• Pred prvým použitím každej novej injekčnej striekačky Lixumia ® by sa aktivačný proces mal vykonať iba raz.
• Neopakujte aktivačný proces pred každou injekciou, inak nedostanete všetkých 14 dávok pera z injekčných striekačiek Lixumia ®.

Na obrázku nižšie vidíte, ako pero vyzerá pred aktiváciou a po aktivácii.

Nie je aktivovaný
(Oranžové okno)

Aktivované pero - pripravené na injekciu
(Biele okno)

Aktivačné pera Lixumia ®.

Krok 1. Odstráňte viečko a skontrolujte pero striekačky
Skontrolujte, či je okno aktivácie oranžové.

Skontrolujte roztok. Mal by byť transparentný, bezfarebný a bez mechanických nečistôt. V opačnom prípade nepoužívajte toto pero.
V novom pere, čierny piest by nemal byť viditeľný na dávkovacej stupnici.

Krok 2. Pripevnenie ihly a odstránenie krytov ihly
Utrite zátku (na konci kazety) bavlneným tampónom navlhčeným v alkohole.

Odstráňte ochrannú fóliu z krytu ihly.
Zarovnajte ihlu a pero a pridržte ich rovno, keď pripnete ihlu na pero.
Dávajte pozor, aby ste nepoškodili otvorenú ihlu.
Odstráňte vonkajší kryt ihly a uložte ju, aby ste neskôr odstránili ihlu. Odstráňte vnútorný kryt a vyhoďte ho.
Keep Throw

Krok 3. Dávkovanie tlačidla injekcie dávky a kontrola šípky

Skontrolujte, či šípka ukazuje na dávkovacie tlačidlo.
Plne stiahnite tlačidlo dávky.
Šípka by mala zmeniť smer a mala by byť zameraná na ihlu.
Skontrolujte, či ihly ukazujú na ihlu.

Krok 4. Stlačením a podržaním dávkovacieho tlačidla aktivujete rukoväť striekačky

Umiestnite ihlu do vhodnej nádoby (napríklad do papierového šálky alebo handričky), do ktorého sa nadbytočný roztok uvoľní na ďalšiu likvidáciu.
Stlačte dávkovacie tlačidlo úplne nadol.
Môžete cítiť a počuť "kliknutie".
Držte dávkovacie tlačidlo nadol a pomaly sa započítajte na päť, aby posledné kvapky vytekli.

Etapa 5. Skontrolujte, či je pero aktivované

Ak sa tak nestane, nepoužívajte toto pero striekačky.
Teraz je toto pero aktivované. Neopakujte aktiváciu tohto pera striekačky.
Pokračujte priamo v kroku C, aby ste podali svoju prvú dávku.
Nemusíte vymeniť ihlu medzi aktiváciou a prvou injekciou.
Ak náhodou ste injikovali drogy pred aktiváciou injekčného pera, neodstráňte túto chybu podaním injekcie druhou injekciou. Kontaktujte svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti ohľadom poradenstva o monitorovaní koncentrácie glukózy v krvi.

Denné používanie pera

Prepnite na túto časť len vtedy, keď je okno aktivácie biele.

Každý deň zadajte iba jednu dávku.

Krok A. Odstráňte uzáver a skontrolujte pero

Skontrolujte vzhľad roztoku v zásobníku. Mal by byť transparentný, bezfarebný a bez mechanických nečistôt. V opačnom prípade nepoužívajte toto pero.
Skontrolujte počet dávok v pere, ako ukazuje čierny piest.
Skontrolujte označenie, farbu a hmatové prvky pera striekačky, aby ste sa uistili, že používate správny liek.
Uistite sa, že aktivačné okno je biele. Ak je oranžový, prejdite na časť "Aktivácia injekčného pera"

Krok B. Nasadenie novej ihly a odstránenie krytov ihly

Utrite gumovú tesniacu zátku (na konci kazety) bavlneným tampónom navlhčeným alkoholom.

Odstráňte ochrannú fóliu z krytu ihly.
Zarovnajte ihlu a pero a pridržte ich rovno, keď pripnete ihlu na pero.
Dávajte pozor, aby ste nepoškodili otvorenú ihlu.
Odstráňte vonkajší kryt ihly a uložte ju, aby ste neskôr odstránili ihlu.
Odstráňte vnútorný kryt a vyhoďte ho.

Vždy použite novú sterilnú ihlu pre každú injekciu.

Krok C. Dávkovanie tlačidla injekcie dávky a kontrola smeru šípky

Uistite sa, že šípka smeruje k tlačidlu na injekciu dávky.
Držte dávkovacie tlačidlo späť, kým sa nezastaví.
Uistite sa, že šípka zmenila svoj smer a smeruje v smere ihly.
Teraz je pero pripravené na injekciu.

Krok D. Stlačte dávkovacie tlačidlo a držte ho v tejto polohe, aby ste vstúpili do dávky

Sklopte pokožku a vložte ihlu.
Miesta na vstrekovanie

Lixumia ® sa môže injekčne aplikovať subkutánne na niektorú z modrých oblastí na výkresoch, ktoré sú na stehne, bruchu a ramenách.
Stlačte dávkovacie tlačidlo úplne nadol. Môžete cítiť alebo počuť "kliknutie".
Držte dávkovacie tlačidlo nadol a pomaly sa započítajte do piatich (5), aby ste dostali celú dávku.
Vaša dávka je teraz zadaná.
Každý deň zadajte iba jednu dávku.
poznámka

• Malé vzduchové bubliny v nádrži sú normálne. Neovplyvní množstvo podanej dávky a nepoškodí vás.
• Vzhľad pocitu prekážky počas celého procesu stlačenia tlačidla injekcie dávky môže byť spojený s blokovaním ihly alebo nesprávnym pripojením ihly. Je potrebné ihlu odstrániť z kože a odstrániť ihlu z rukoväte injekčnej striekačky, pripojiť novú ihlu a pokúsiť sa injekciu znova podať. Ak kvapalina potom nevyteče, znamená to, že injekčné pero Lixumia ® je poškodené a nemôže byť použité.

Etapa E. Kontrola predpätia piestu

Čierny piest by mal postupovať na dávkovacej stupnici.
(V príklade vyššie dávkovacia stupnica indikuje, že zostáva 13 injekcií)

Krok F. Odstráňte a vyhoďte ihlu po každej injekcii.

Umiestnite vonkajší kryt ihly na rovný povrch. Vložte ihlu do vonkajšieho krytu ihly.
Nasaďte vonkajší kryt ihly na svojom mieste.

Stlačte vonkajší kryt a zatlačte ho na ihlu. Použite ho na odskrutkovanie ihly z pera striekačky.
Umiestnite ihlu do nádoby odolnej proti prepichnutiu alebo ju zlikvidujte v súlade s pokynmi svojho lekára.

Zatvorte viečko pera striekačky.
Opakujte všetky kroky v sekcii Denné používanie pera striekačky pre ďalšie denné injekcie.
14 dní po aktivácii vyhodiť pero, aj keď v nej zostane nejaké množstvo lieku.

skladovanie

Všeobecné informácie

• Uchovávajte striekačku Lixumium ® na bezpečnom mieste mimo dosahu detí.
• Chráňte pero pred prachom a nečistotami.
• Po každom použití noste uzáver s perom, aby ste ochránili obsah kazety pred svetlom.
• Novú perá aktivujte bezprostredne pred prvým použitím.

Pred aktiváciou

• Nepoužité injekčné perá uchovávajte v chladničke (pri 2-8 ° C, 36-46 ° F). Neuchovávajte striekačkové perá Lixumia ® a nepoužívajte injekčné perá Lixumia ®, ak boli zmrazené.

Po aktivácii

• Uchovávajte injekčné pero Liksumiya® pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
• Neuchovávajte pero s pripojenou ihlou.
• Po aktivácii sa injekčné pero Lixumium® môže používať po dobu 14 dní.
  Použitá injekčná striekačka Lixumia ® sa musí zlikvidovať po 14 dňoch, aj keď v nej zostane nejaké množstvo prípravku.
• Po každom použití uzatvorte pero s perom a viečkom na injekčnú striekačku, aby ste chránili obsah kazety pred svetlom.

Tabuľka aktivácie a likvidácie