Perorálne hypoglykemické činidlá

  • Hypoglykémie

MD, prof. Lobanová E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Hypoglykemické alebo antidiabetické lieky sú lieky, ktoré znižujú hladinu glukózy v krvi a používajú sa na liečbu cukrovky.

Spolu s inzulínom, ktoré sú vhodné len na parenterálne použitie, existuje množstvo syntetických zlúčenín, ktoré majú hypoglykemický účinok a sú účinné pri perorálnom podávaní. Tieto lieky majú hlavné použitie pri diabetes mellitus typu 2.

Perorálne hypoglykemické (hypoglykemické) lieky sú klasifikované podľa hlavného mechanizmu hypoglykemického účinku:

Lieky, ktoré zvyšujú sekréciu inzulínu:

- deriváty sulfonylmočoviny (glibenklamid, glycidón, gliclazid, glimepirid, glipizid, chlorpropamid);

- meglitinidy (nateglinid, repaglinid).

Lieky, ktoré zvyšujú najmä citlivosť periférnych tkanív na inzulín (senzibilizátory):

- biguanidy (buformín, metformín, fenformín);

- tiazolidíndióny (pioglitazón, rosiglitazón, cyglitazón, englitazón, troglitazón).

Lieky, ktoré interferujú s absorpciou uhľohydrátov v črevách:

- inhibítory alfa-glukozidázy (akarbóza, miglitol).

Hypoglykemické vlastnosti derivátov sulfonylmočoviny boli náhodne objavené. Schopnosť zlúčenín tejto skupiny vykazovať hypoglykemický účinok bola objavená v 50-tych rokoch 20. storočia, keď sa pozoroval pokles hladiny glukózy v krvi u pacientov, ktorí dostávali antibakteriálne sulfanilamidové prípravky na liečbu infekčných ochorení. V tomto ohľade sa začalo vyhľadávanie sulfónamidových derivátov s výrazným hypoglykemickým účinkom a bola uskutočnená syntéza prvých derivátov sulfonylmočoviny, ktoré by mohli byť použité na liečbu diabetes mellitus. Prvými takými liekmi boli karbutamid (Nemecko, 1955) a tolbutamid (USA, 1956). Súčasne sa tieto deriváty sulfonylmočoviny začali používať v klinickej praxi. V rokoch 60-70 XX storočia. Ukázali sa prípravky obsahujúce sulfonylmočovinu generácie II. Prvý zástupca liekov sulfonylmočoviny druhej generácie - glibenklamid - sa začal používať na liečbu cukrovky v roku 1969, v roku 1970 začal používať glibornurid, od roku 1972 - glipizid. Takmer súčasne sa objavil gliclazid a glikvidón.

V roku 1997 bol povolený repaglinid (skupina meglitinidov) na liečbu cukrovky.

História aplikácie biguanidov sa datuje do stredoveku, kedy bola rastlina Galega officinalis (francúzska ľalia) používaná na liečbu diabetu. Na začiatku 19. storočia bol z tejto rastliny izolovaný alkaloid galegin (izoamylénguanidín), ale vo svojej čistej forme sa ukázal ako veľmi toxický. V rokoch 1918-1920 Boli vyvinuté prvé lieky - guanidínové deriváty - biguanidy. Následne sa vďaka objaveniu inzulínu pokusy liečiť diabetes mellitus s biguanidmi vybledli do pozadia. Biguanidy (fenformín, buformín, metformín) boli do klinickej praxe zavedené až v rokoch 1957-1958. po derivátoch sulfonylmočoviny prvej generácie. Prvým liekom tejto skupiny je fenformín (v dôsledku výrazného vedľajšieho účinku - rozvoj laktátovej acidózy - bol vyradený z používania). Buformín, ktorý má relatívne slabý hypoglykemický účinok a potenciálne nebezpečenstvo laktátovej acidózy, bol tiež prerušený. V súčasnosti sa z skupiny biguanid používa len metformín.

Tiazolidíndióny (glitazóny) tiež vstúpili do klinickej praxe v roku 1997. Troglitazón bol prvým liekom schváleným na použitie ako hypoglykemické činidlo, avšak v roku 2000 bolo jeho používanie zakázané kvôli jeho vysokej hepatotoxicite. Doteraz sa v tejto skupine používajú dve liečivá - pioglitazón a rosiglitazón.

účinok derivátov sulfonylmočoviny spojené hlavne so stimuláciou beta buniek pankreasu, sprevádzané mobilizáciou a zvýšeným uvoľňovaním endogénneho inzulínu. Hlavným predpokladom pre prejavenie ich účinku je prítomnosť funkčne aktívnych beta buniek v pankrease. Na membráne beta buniek sa deriváty sulfonylmočoviny viažu na špecifické receptory spojené s draslíkovými kanálmi závislými od ATP. Gén pre sulfonylmočovinový receptor sa klonuje. Zistilo sa, že klasický vysoko afinitný receptor sulfonylmočoviny (SUR-1) je proteín s molekulovou hmotnosťou 177 kDa. Na rozdiel od iných derivátov sulfonylmočoviny sa glimepirid viaže na iný proteín konjugovaný s draslíkovými kanálmi závislými od ATP a má molekulovú hmotnosť 65 kDa (SUR-X). Kanál K 6.2 navyše obsahuje intramembránovú podjednotku Kir 6.2 (proteín s molekulovou hmotnosťou 43 kDa), ktorá je zodpovedná za transport draslíkových iónov. Predpokladá sa, že v dôsledku tejto interakcie dochádza k "uzavretiu" draslíkových kanálov beta buniek. Zvyšovanie koncentrácie iónov K + vo vnútri bunky prispieva k depolarizácii membrány, k otvoreniu kanálov Ca2 + závisiacich od potenciálu a k zvýšeniu intracelulárneho obsahu iónov vápnika. Výsledkom je uvoľnenie inzulínu z beta buniek.

Pri dlhodobej liečbe derivátmi sulfonylmočoviny zmizne ich počiatočný stimulačný účinok na sekréciu inzulínu. Predpokladá sa, že je spôsobené znížením počtu receptorov na beta bunkách. Po prerušení liečby sa obnoví reakcia beta buniek na užívanie liekov v tejto skupine.

Niektoré sulfonylmočovinové lieky majú tiež extrapankreakálny účinok. Extrapankreatické účinky nemajú veľký klinický význam, medzi ktoré patrí zvýšenie citlivosti tkanív závislých od inzulínu na endogénny inzulín a zníženie tvorby glukózy v pečeni. Mechanizmus vývoja týchto účinkov je spôsobený tým, že tieto lieky (najmä glimepirid) zvyšujú počet receptorov citlivých na inzulín na cieľových bunkách, zlepšujú interakciu inzulín-receptor, obnovujú transdukciu postreceptorového signálu.

Okrem toho existujú dôkazy, že deriváty sulfonylmočoviny stimulujú uvoľňovanie somatostatínu a tým inhibujú sekréciu glukagónu.

I generácie: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, chlórpropamid.

II generácie: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidón, gliklazid, glipizid.

III generácia: glimepirid.

V súčasnosti sa v Rusku prakticky nepoužívajú prípravky na výrobu sulfonylurey.

Hlavný rozdiel medzi liekmi druhej generácie a derivátmi sulfonylmočoviny prvej generácie je ich väčšia aktivita (50 až 100-krát), čo im umožňuje používať v nižších dávkach a znižuje tak pravdepodobnosť vedľajších účinkov. Jednotliví zástupcovia hypoglykemických derivátov sulfonylmočoviny prvej a druhej generácie sa líšia v účinnosti a znášanlivosti. Takže denná dávka liekov prvej generácie - tolbutamid a chlorpropamid - 2 a 0,75 g; a preparáty II generácie - glibenklamid - 0,02 g; glykvidón - 0,06-0,12 g. Prípravky druhej generácie sú zvyčajne pacientmi lepšie tolerované.

Sulfonylmočovinové lieky majú rôznu závažnosť a trvanie účinku, čo určuje výber liekov na vymenovanie. Najvýraznejší hypoglykemický účinok všetkých derivátov sulfonylmočoviny má glibenklamid. Používa sa ako referencia na posúdenie hypoglykemického účinku novo syntetizovaných liekov. Silný hypoglykemický účinok glibenklamidu je spôsobený tým, že má najvyššiu afinitu k ATP-dependentným draselným kanálom pankreatických beta buniek. V súčasnosti sa glibenklamid vyrába ako vo forme tradičnej dávkovej formy a vo forme mikronizovanej formy - špeciálne drvenej formy glibenklamidu, ktorá poskytuje optimálny farmakokinetický a farmakodynamický profil vďaka rýchlej a úplnej absorpcii (biologická dostupnosť asi 100%) a umožňujúce užívanie liekov menšie dávky.

Gliclazid je po podaní glibenklamidu druhým najčastejšie používaným perorálnym hypoglykemickým prípravkom. Okrem faktu, že gliclazid má hypoglykemický účinok, zlepšuje hematologické parametre, reologické vlastnosti krvi a má pozitívny vplyv na hemostázu a mikrocirkulačný systém; zabraňuje vzniku mikrovaskulitídy, vrátane poškodenie sietnice; inhibuje agregáciu krvných doštičiek, významne zvyšuje relatívny index rozpadu, zvyšuje heparín a fibrinolytickú aktivitu, zvyšuje toleranciu voči heparínu a tiež vykazuje antioxidačné vlastnosti.

Glikvidon je liek, ktorý možno predpísať pacientom so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, pretože iba 5% metabolitov sa eliminuje cez obličky, zvyšok (95%) cez črevá.

Glipizid s výrazným účinkom je minimálny z hľadiska hypoglykemických reakcií, pretože sa nehromadí a nemá aktívne metabolity.

Perorálne antidiabetiká sú primárne prostriedky liekové terapiu diabetes mellitus 2. typu (na inzulíne nezávislý) a zvyčajne priradené pacientov starších ako 35 rokov bez ketoacidóze, podvýživa, komplikácií alebo sprievodných ochorení, ktoré vyžadujú okamžité inzulín.

Lieky so sulfonylmočovinou sa neodporúčajú pacientom, ktorí majú správnu diétu s dennou potrebou inzulínu vyššou ako 40 U. Tiež nie sú predpísané pre pacientov s ťažkými formami diabetes (v beta-buniek nedostatočnosti exprimované), v prípade, že kóma alebo diabetická ketóza v anamnéze hyperglykémiu nad 13,9 mmol / l (250 mg%) a vysoké nalačno glykozúria na pozadí stravy.

Prechod na liečbu pacientmi s sulfonylmočovinou s diabetes mellitus, ktorí sú na liečbe inzulínom, je možný, ak sú poruchy metabolizmu sacharidov kompenzované pri dávkach inzulínu menej ako 40 U / deň. Pri dávkach inzulínu až do 10 IU / deň môžete okamžite prejsť na liečbu sulfonylmočovinami.

Dlhodobé používanie derivátov sulfonylmočoviny môže spôsobiť vývoj rezistencie, ktorý možno prekonať kombinovanou terapiou s inzulínovými prípravkami. Pri cukrovky typu 1, inzulínové prípravky kombinácii s sulfonylmočovín je možné znížiť dennú požiadavky na inzulínu a zlepšuje priebeh ochorenia, vrátane spomalenia progresie retinopatia, čo do istej miery je spojené s aktivitou angioproteguoe sulfonylmočovín (najmä II generácie). Existujú však náznaky ich možného aterogénneho účinku.

Okrem toho sa deriváty sulfonylmočoviny kombinujú s inzulínom (táto kombinácia sa považuje za vhodnú, ak sa stav pacienta nezlepšuje s vymenovaním viac ako 100 IU inzulínu denne), niekedy sa kombinujú s biguanidmi a akarbózou.

Pri použití sulfónamidové hypoglykemická lieky by mala byť za to, že antibakteriálne sulfónamidy, nepriame antikoagulanciá, fenylbutazón, salicyláty, etiónamidu, tetracyklíny, chloramfenikol, cyklofosfamid inhibujú metabolizmus a zvýšiť efektivitu (možno hypoglykémiu). Pri kombinácii deriváty sulfonylmočoviny s tiazidové diuretiká (. Hydrochlorotiazid, atď.), A CCB (. Nifedipín, diltiazem, atď.) Vo vysokých dávkach dochádza k antagonizmu - tiazidy inhibovať účinok deriváty sulfonylmočoviny v dôsledku otvorenia draslíkových kanálov, a CCL narušiť tok vápenatých iónov v beta-bunkách pankreasu žľaza.

Deriváty sulfonylmočoviny zvyšujú účinok a intoleranciu alkoholu, pravdepodobne v dôsledku oneskorenej oxidácie acetaldehydu. Sú možné reakcie podobné antabusu.

Všetky sulfonamidové hypoglykemické lieky sa odporúčajú užívať 1 hodinu pred jedlom, čo prispieva k výraznejšiemu poklesu postprandiálnej (po jedle) glykémii. V prípade závažných prejavov dyspeptických javov sa odporúča aplikovať tieto lieky po jedle.

Nežiaduce účinky deriváty sulfonylmočoviny, okrem hypoglykémie sú dyspeptických poruchy (vrátane nevoľnosť, vracanie, hnačka), cholestatickej žltačky, prírastok telesnej hmotnosti, reverzibilná leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza, aplastická a hemolytická anémia, alergických reakcií (vr svrbenie, erytém, dermatitída).

Používanie sulfonylmočovín počas tehotenstva sa neodporúča, pretože väčšina z nich patrí do triedy C FDA (Food and Drug Administration, USA), namiesto toho im predpísaná inzulínová terapia.

Starším pacientom sa neodporúča používať dlhodobo pôsobiace lieky (glibenklamid) kvôli zvýšenému riziku hypoglykémie. V tomto veku je lepšie používať deriváty krátkeho rozsahu - gliklazid, glykvidón.

meglitinidmi - Prandiálne regulátory (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivát kyseliny benzoovej. Aj napriek rozdiel v chemickej štruktúre zo sulfonylmočovín, ale tiež blokuje ATP-dependentné draslíkové kanály v membránach funkčne aktívnych beta-buniek ostrovčekov pankreasu aparátu, spôsobuje depolarizáciu a otvorenie kalciových kanálov, a tým indukuje inzulínu incretion. Inzulínotropná odpoveď na jedlo sa vyvíja v priebehu 30 minút po aplikácii a je sprevádzaný poklesom hladiny glukózy v krvi medzi jedlami (koncentrácia inzulínu nezvyšuje medzi jedlami). Tak ako pri derivátoch sulfonylmočoviny, hlavným vedľajším účinkom je hypoglykémia. S opatrnosťou je repaglinid predpisovaný pacientom s hepatálnou a / alebo renálnou insuficienciou.

Nateglinid je derivát D-fenylalanínu. Na rozdiel od iných perorálnych hypoglykemických látok účinok nateglinidu na sekréciu inzulínu je rýchlejší, ale menej perzistentný. Nateglinid sa používa hlavne na zníženie postprandiálnej hyperglykémie pri cukrovke 2. typu.

biguanidy, ktoré sa začali používať na liečbu diabetes mellitus typu 2 v 70. rokoch 20. storočia, neindukujú sekréciu inzulínu beta bunkami pankreasu. Ich účinok je určený hlavne potlačovaním glukoneogenézy v pečeni (vrátane glykogenolýzy) a zvýšením využitia glukózy periférnymi tkanivami. Tiež inhibujú inaktiváciu inzulínu a zlepšujú jeho väzbu na inzulínové receptory (to zvyšuje absorpciu glukózy a jej metabolizmu).

Biguanidy (na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny) neznižuje hladinu glukózy v krvi u zdravých ľudí a pacientov s diabetom typu 2 po hladovaní cez noc, ale to zvyšuje významne obmedziť postprandiálnu bez toho aby dochádzalo k hypoglykémii.

Hypoglykemické biguanidy - metformín a ďalšie - je tiež použitý u pacientov s diabetes mellitus typu 2. Okrem hypoglykemickej aktivity, biguanidy dlhodobé užívanie má pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov. Liečivá v tejto skupine inhibuje lipogenézy (proces, pri ktorom glukóza a iné látky sa prevedú v tele na mastné kyseliny), aktivovať lipolýzu (proces trávenia tukov, najmä obsiahnuté v tukových triglyceridov na svoje základné mastných kyselín enzýmu lipázy), zníženú chuť do jedla, podporujú úbytok hmotnosti. V niektorých prípadoch je ich použitie je sprevádzané poklesom triglyceridov a LDL cholesterolu (definované pôst) v krvnom sére. Pri diabetes mellitus typu 2 sa poruchy metabolizmu uhľohydrátov spájajú s výraznými zmenami v metabolizme lipidov. Takže 85-90% pacientov s diabetes mellitus typu 2 má zvýšenú telesnú hmotnosť. Preto s kombináciou nadváhy a diabetes mellitus typu 2 sú uvedené lieky normalizujúce metabolizmus lipidov.

Údaj o predpisovaní biguanidov je diabetes mellitus typu 2 (najmä v prípadoch zahŕňajúcich obezitu) s neúčinnosťou diétnej liečby, ako aj s neúčinnosťou liekov sulfonylmočoviny.

Pri absencii inzulínu sa účinok biguanidov nezobrazuje.

Biguanidy sa môžu používať v kombinácii s inzulínom v prítomnosti rezistencie. Kombinácia týchto liekov so sulfonamidovými derivátmi je indikovaná v prípadoch, kedy tieto neposkytujú úplnú korekciu metabolických porúch. Biguanidy môžu spôsobiť vznik laktátovej acidózy (laktátovej acidózy), ktorá obmedzuje užívanie liekov v tejto skupine.

Biguanidy sa môžu používať v kombinácii s inzulínom v prítomnosti rezistencie. Kombinácia týchto liekov so sulfonamidovými derivátmi je indikovaná v prípadoch, kedy tieto neposkytujú úplnú korekciu metabolických porúch. Biguanidy môžu spôsobiť vznik laktátovej acidózy (laktátovej acidózy), ktorá obmedzuje používanie určitých liekov v tejto skupine.

Biguanidy sú kontraindikované v prítomnosti acidózy a sklon k nej (provokovať a zosilniť laktátu akumulácie) za podmienok, ktoré zahŕňajú hypoxii (vrátane srdcovej a respiračné zlyhanie, akútna fáza infarktu myokardu, akútna cerebrovaskulárna insuficiencia, anémia), a ďalšie.

Vedľajšie účinky pozorované biguanidy častejšie ako sulfonylmočoviny (20% vs. 4%), predovšetkým tento nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu:. Kovovú pachuť v ústach, dyspepsia atď rozdiel sulfonylmočoviny, hypoglykémia pri uplatňovaní biguanidy (napr. Metformín a) sa vyskytuje veľmi zriedkavo.

Laktátovej acidózy, niekedy objaviť pri užívaní metformín, len k vážnym komplikáciám, by však nemal byť podávaný metformín v zlyhania obličiek a podmienok, ktoré môžu viesť k jej rozvoju - poruchy funkcie obličiek a / alebo pečene, srdcové zlyhanie, pľúcne patológie.

Biguanidy sa nemá podávať súčasne s cimetidínom, pretože sa navzájom konkurujú v procese tubulárnej sekrécie v obličkách, čo môže viesť k akumulácii biguanidov ďalej znižuje cimetidín biguanidy biotransformáciou v pečeni.

Kombinácia glibenklamidu (sulfonylmočovina generácia derivát II) a metformín (biguanid) kombinuje optimálne ich vlastnosti, čo umožňuje, aby sa dosiahol požadovaný účinok hypoglykemický pri nižšej dávke každého lieku a znížiť tým riziko nežiaducich účinkov.

Od roku 1997 zahŕňa aj klinickú prax tiazolidíndióny (glitazóny), Chemická štruktúra je založená na tiazolidínovom kruhu. Táto nová skupina antidiabetík zahŕňa pioglitazón a rosiglitazón. Lieky tejto skupiny zvyšujú citlivosť cieľových tkanív (svalov, tukového tkaniva, pečene) na inzulín, nižšiu syntézu lipidov vo svaloch a tukových bunkách. Tiazolidíndióny sú selektívne agonisty PPARy receptora (peroxizómový proliferátorom aktivovaný receptor-gama). U ľudí sa tieto receptory nachádzajú v "cieľových tkanivách", ktoré sú nevyhnutné pre účinok inzulínu: v tukovom tkanive, kostrovom svale a pečeni. PPARγ jadrové receptory regulujú transkripciu génov zodpovedných za inzulín, ktoré sa podieľajú na kontrole produkcie, transportu a využitia glukózy. Navyše, gény citlivé na PPARy sa podieľajú na metabolizme mastných kyselín.

Na to, aby mali tiazolidíndióny účinok, je nevyhnutná prítomnosť inzulínu. Tieto lieky znižujú inzulínovú rezistenciu periférnych tkanív a pečene, zvyšujú spotrebu glukózy závislej od inzulínu a znižujú uvoľňovanie glukózy z pečene; zníženie priemerných hladín triglyceridov, zvýšenie koncentrácie HDL a cholesterolu; zabrániť hyperglykémii na prázdny žalúdok a po jedle, ako aj glykosylácii hemoglobínu.

Inhibítory alfa-glukozidázy (akarbóza, miglitol) inhibujú rozpad poly- a oligosacharidov, čím sa znižuje tvorba a absorpcia glukózy v čreve a tým sa zabraňuje vzniku postprandiálnej hyperglykémie. Nezmenené sacharidy užívané s potravou vstupujú do dolných častí malého a hrubého čreva, zatiaľ čo absorpcia monosacharidov sa predlžuje na 3-4 hodiny. Na rozdiel od sulfonamidových hypoglykemických činidiel nezvyšujú uvoľňovanie inzulínu, a preto nespôsobujú hypoglykémiu.

Významnú úlohu v pozitívnom účinku akarbózy na metabolizmus glukózy patrí do glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1), ktorý sa syntetizuje v čreve (na rozdiel od glukagónu syntetizovaného bunkami pankreasu) a uvoľňuje sa do krvného riečiska v reakcii na príjem potravy.

Ukázalo sa, že dlhodobá liečba akarbózom je sprevádzaná výrazným znížením rizika vzniku kardiálnych komplikácií aterosklerotického charakteru. Inhibítory alfa-glukozidázy sa používajú ako monoterapia alebo v kombinácii s inými perorálnymi hypoglykemickými látkami. Počiatočná dávka je 25-50 mg bezprostredne pred jedlom alebo počas jedla a môže sa následne postupne zvyšovať (maximálna denná dávka 600 mg).

Indikácie pre vymenovanie inhibítorov alfa-glukozidázy sú diabetes mellitus 2. typu s neúčinnosťou diétnej terapie (ktorej priebeh musí trvať najmenej 6 mesiacov), ako aj diabetes mellitus 1. typu (ako súčasť kombinovanej terapie).

Prípravky tejto skupiny môžu spôsobiť dyspeptické javy spôsobené poškodením trávenia a absorpcie uhľohydrátov, ktoré sa metabolizujú v hrubom čreve za vzniku mastných kyselín, oxidu uhličitého a vodíka. Preto vymenovanie inhibítorov alfa-glukozidázy vyžaduje prísne dodržiavanie diéty s obmedzeným obsahom komplexných sacharidov, vrátane sacharóza.

Akarbóza sa môže kombinovať s inými antidiabetikami. Neomycín a Kolestiramin zvyšujú účinok akarbózy, pričom zvyšujú frekvenciu a závažnosť vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu. Pri kombinácii s antacidami, adsorbentmi a enzýmami, ktoré zlepšujú tráviaci proces, sa účinnosť akarbózy znižuje.

Skupina hypoglykemických látok teda obsahuje množstvo účinných liekov. Majú odlišný mechanizmus účinku, líšia sa vo farmakokinetických a farmakodynamických parametroch. Znalosť týchto funkcií umožňuje lekárovi urobiť čo najviac individuálnu a správnu voľbu terapie.

Ametov A.S. Regulácia sekrécie inzulínu pri normálnom a diabetes mellitus typu 2: úloha inkretínov // BC.- T. 14.- 26.- P.18867-1871.

Aronov D.M. Dvojitý praktický účinok inhibítora akarbózy - alfa-glukozidázy // Farmateka.- 2004.- č.5, str.39-43.

Basic and Clinical Pharmacology / Ed. B. G. Katstsunga- 1998.- T.2.- str. 194-201.

Demidova T.Yu., Erokhina E.N., Ametov A.S. Úloha a miesto vakcíny Avandia pri prevencii diabetes mellitus typu 2 // BC 2006.- T.14.- № 26.- P.17878-1883.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Liečba diabetes mellitus 2. typu - BC.- 2005.- T.13.- № 26.- P.1761-1766.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Tablety na liečbu diabetes mellitus typu 2 // - 2006.- T.14.- № 26.- P.1950-1953.

Klinická farmakológia podľa Goodmana a Gilmana / celkom. Ed. AG Gilman, ed. J. Hardman a L. Limberd. Trans. z angličtiny.- M.: Praktika, 2006.- str. 1305-1310.

Mashkovského Lieky: v 2. týždni - 14. vydanie - M.: Novaya Volna, 2000.- 2. - strana 17-25.

Mashkovského Drogy XX storočia.- 1998.- str. 72, 73.

Mikhailov I.B. Príručka lekára o klinickej farmakológii: príručka pre lekárov - SPb.: Foliant, 2001.- s. 570-575.

Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V. Metformín je jediný biguanid so širokou škálou akcií odporúčaných IDF ako liek prvej voľby // BC - 2006.- T.14.- № 27.- P.1991-1996.

Racionálna farmakoterapia ochorení endokrinného systému a metabolizmu: ruky. pre praktizujúcich / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova a iní; celkom Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko, M.: Litterra, 2006.- str. 40-59.- (racionálna farmakoterapia: séria príručky pre lekárov, V. 12).

Registrácia liekov v Rusku Radar Patient / Ed. GL Vyshkovskogo.- M.: 2005. - zv. 5.- str. 72-76.

Farmakológia s formuláciou: Učebnica pre lekárske a farmaceutické školy a vysoké školy / Ed. VM Vinogradov, 4. vyd., Corr.. - SPb.: SpecLit., 2006.- 693-697.

Federálne smernice pre používanie liekov (formulárový systém) / Ed. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- zv. VII.- M.: ECHO, 2006.- str. 360-365.

Charkevich D.A. Farmakológia: učebnica. ed., pererab. a ďalšie..- M.: Geotar-Med, 2002.- str. 433-443.

Farmakologická skupina - Hypoglykemické syntetické a iné prostriedky

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Hypoglykemické alebo antidiabetické lieky sú lieky, ktoré znižujú hladinu glukózy v krvi a používajú sa na liečbu cukrovky.

Spolu s inzulínom, ktoré sú vhodné len na parenterálne použitie, existuje množstvo syntetických zlúčenín, ktoré majú hypoglykemický účinok a sú účinné pri perorálnom podávaní. Tieto lieky majú hlavné použitie pri diabetes mellitus typu 2.

Perorálne hypoglykemické (hypoglykemické) činidlá možno klasifikovať nasledovne:

- deriváty sulfonylmočoviny (glibenklamid, glycidón, gliclazid, glimepirid, glipizid, chlorpropamid);

- meglitinidy (nateglinid, repaglinid);

- biguanidy (buformín, metformín, fenformín);

- tiazolidíndióny (pioglitazón, rosiglitazón, cyglitazón, englitazón, troglitazón);

- inhibítory alfa-glukozidázy (akarbóza, miglitol);

Hypoglykemické vlastnosti derivátov sulfonylmočoviny boli náhodne objavené. Schopnosť zlúčenín tejto skupiny vykazovať hypoglykemický účinok bola objavená v 50. rokoch, keď sa pozoroval pokles hladiny glukózy v krvi u pacientov, ktorí dostávali antibakteriálne sulfanilamidové prípravky na liečbu infekčných ochorení. V tomto ohľade začalo vyhľadávanie sulfonamidových derivátov s výrazným hypoglykemickým účinkom v 50. rokoch 20. storočia. Bola uskutočnená syntéza prvých derivátov sulfonylmočoviny, ktoré by mohli byť použité na liečenie cukrovky. Prvými takými liekmi boli karbutamid (Nemecko, 1955) a tolbutamid (USA, 1956). Na začiatku 50. rokov. tieto deriváty sulfonylmočoviny sa začali používať v klinickej praxi. V rokoch 60-70 Ukázali sa prípravky obsahujúce sulfonylmočovinu generácie II. Prvý zástupca liekov sulfonylmočoviny druhej generácie - glibenklamid - sa začal používať na liečbu cukrovky v roku 1969, v roku 1970 začal používať glibornurid, od roku 1972 - glipizid. Takmer súčasne sa objavil gliclazid a glikvidón.

V roku 1997 bol povolený repaglinid (skupina meglitinidov) na liečbu cukrovky.

História aplikácie biguanidov sa datuje do stredoveku, kedy bola rastlina Galega officinalis (francúzska ľalia) používaná na liečbu diabetu. Na začiatku 19. storočia bol z tejto rastliny izolovaný alkaloid galegin (izoamylénguanidín), ale vo svojej čistej forme sa ukázal ako veľmi toxický. V rokoch 1918-1920 Boli vyvinuté prvé lieky - guanidínové deriváty - biguanidy. Následne sa vďaka objaveniu inzulínu pokusy liečiť diabetes mellitus s biguanidmi vybledli do pozadia. Biguanidy (fenformín, buformín, metformín) boli do klinickej praxe zavedené až v rokoch 1957-1958. po derivátoch sulfonylmočoviny prvej generácie. Prvým liekom tejto skupiny je fenformín (v dôsledku výrazného vedľajšieho účinku - rozvoj laktátovej acidózy - bol vyradený z používania). Buformín, ktorý má relatívne slabý hypoglykemický účinok a potenciálne nebezpečenstvo laktátovej acidózy, bol tiež prerušený. V súčasnosti sa z skupiny biguanid používa len metformín.

Tiazolidíndióny (glitazóny) vstúpili do klinickej praxe v roku 1997. Troglitazón bol prvý liek schválený na použitie ako hypoglykemické činidlo, jeho použitie však bolo zakázané v roku 2000 kvôli jeho vysokej hepatotoxicite. Doteraz sa v tejto skupine používajú dve liečivá - pioglitazón a rosiglitazón.

účinok derivátov sulfonylmočoviny spojené hlavne so stimuláciou beta buniek pankreasu, sprevádzané mobilizáciou a zvýšeným uvoľňovaním endogénneho inzulínu. Hlavným predpokladom pre prejavenie ich účinku je prítomnosť funkčne aktívnych beta buniek v pankrease. Na membráne beta buniek sa deriváty sulfonylmočoviny viažu na špecifické receptory spojené s draslíkovými kanálmi závislými od ATP. Gén pre sulfonylmočovinový receptor sa klonuje. Zistilo sa, že klasický vysoko afinitný receptor sulfonylmočoviny (SUR-1) je proteín s molekulovou hmotnosťou 177 kDa. Na rozdiel od iných derivátov sulfonylmočoviny sa glimepirid viaže na iný proteín konjugovaný s draslíkovými kanálmi závislými od ATP a má molekulovú hmotnosť 65 kDa (SUR-X). Kanál K 6.2 navyše obsahuje intramembránovú podjednotku Kir 6.2 (proteín s molekulovou hmotnosťou 43 kDa), ktorá je zodpovedná za transport draslíkových iónov. Predpokladá sa, že v dôsledku tejto interakcie dochádza k "uzavretiu" draslíkových kanálov beta buniek. Zvyšovanie koncentrácie iónov K + vo vnútri bunky prispieva k depolarizácii membrány, k otvoreniu kanálov Ca2 + závisiacich od potenciálu a k zvýšeniu intracelulárneho obsahu iónov vápnika. Výsledkom je uvoľnenie inzulínu z beta buniek.

Pri dlhodobej liečbe derivátmi sulfonylmočoviny zmizne ich počiatočný stimulačný účinok na sekréciu inzulínu. Predpokladá sa, že je spôsobené znížením počtu receptorov na beta bunkách. Po prerušení liečby sa obnoví reakcia beta buniek na užívanie liekov v tejto skupine.

Niektoré sulfonylmočovinové lieky majú tiež extrapankreakálny účinok. Extrapankreatické účinky nemajú veľký klinický význam, medzi ktoré patrí zvýšenie citlivosti tkanív závislých od inzulínu na endogénny inzulín a zníženie tvorby glukózy v pečeni. Mechanizmus vývoja týchto účinkov je spôsobený tým, že tieto lieky (najmä glimepirid) zvyšujú počet receptorov citlivých na inzulín na cieľových bunkách, zlepšujú interakciu inzulín-receptor, obnovujú transdukciu postreceptorového signálu.

Okrem toho existujú dôkazy, že priméry sulfonylmočovín stimulujú uvoľňovanie somatostatínu a tým inhibujú sekréciu glukagónu.

I generácie: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, chlórpropamid.

II generácie: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidón, gliklazid, glipizid.

III generácia: glimepirid.

V súčasnosti sa v Rusku prakticky nepoužívajú prípravky na výrobu sulfonylurey.

Hlavným rozdielom medzi druhou generáciou liekov z prvej generácie derivátov sulfonylmočoviny je väčšia aktivita (50 až 100-krát), ktorá umožňuje ich použitie v nižších dávkach a znižuje tak pravdepodobnosť vedľajších účinkov. Jednotliví zástupcovia hypoglykemických derivátov sulfonylmočoviny prvej a druhej generácie sa líšia v účinnosti a znášanlivosti. Takže denná dávka liekov prvej generácie - tolbutamid a chlorpropamid - 2 a 0,75 g, a lieky druhej generácie - glibenklamid - 0,02 g; glykvidón - 0,06-0,12 g. Prípravky druhej generácie sú zvyčajne pacientmi lepšie tolerované.

Sulfonylmočovinové lieky majú rôznu závažnosť a trvanie účinku, čo určuje výber liekov na vymenovanie. Najvýraznejší hypoglykemický účinok všetkých derivátov sulfonylmočoviny má glibenklamid. Používa sa ako referencia na posúdenie hypoglykemického účinku novo syntetizovaných liekov. Silný hypoglykemický účinok glibenklamidu je spôsobený tým, že má najvyššiu afinitu k ATP-dependentným draselným kanálom pankreatických beta buniek. V súčasnosti sa glibenklamid vyrába ako vo forme tradičnej dávkovej formy a vo forme mikronizovanej formy - špeciálne drvenej formy glibenklamidu, ktorá poskytuje optimálny farmakokinetický a farmakodynamický profil vďaka rýchlej a úplnej absorpcii (biologická dostupnosť asi 100%) a umožňujúce užívanie liekov menšie dávky.

Gliclazid je po podaní glibenklamidu druhým najčastejšie používaným perorálnym hypoglykemickým prípravkom. Okrem faktu, že gliclazid má hypoglykemický účinok, zlepšuje hematologické parametre, reologické vlastnosti krvi a má pozitívny vplyv na hemostázu a mikrocirkulačný systém; zabraňuje vzniku mikrovaskulitídy, vrátane poškodenie sietnice; inhibuje agregáciu krvných doštičiek, významne zvyšuje relatívny index rozpadu, zvyšuje heparín a fibrinolytickú aktivitu, zvyšuje toleranciu voči heparínu a tiež vykazuje antioxidačné vlastnosti.

Glikvidon je liek, ktorý možno predpísať pacientom so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, pretože iba 5% metabolitov sa eliminuje cez obličky, zvyšok (95%) cez črevá.

Glipizid s výrazným účinkom je minimálny z hľadiska hypoglykemických reakcií, pretože sa nehromadí a nemá aktívne metabolity.

Perorálne antidiabetiká sú primárne prostriedky liekové terapiu diabetes mellitus 2. typu (na inzulíne nezávislý) a zvyčajne priradené pacientov starších ako 35 rokov bez ketoacidóze, podvýživa, komplikácií alebo sprievodných ochorení, ktoré vyžadujú okamžité inzulín.

Lieky so sulfonylmočovinou sa neodporúčajú pacientom, ktorí majú správnu diétu s dennou potrebou inzulínu vyššou ako 40 U. Tiež nie sú predpísané pre pacientov s ťažkými formami diabetes (v beta-buniek nedostatočnosti exprimované), v prípade, že kóma alebo diabetická ketóza v anamnéze hyperglykémiu nad 13,9 mmol / l (250 mg%) a vysoké nalačno glykozúria na pozadí stravy.

Prechod na liečbu pacientmi s sulfonylmočovinou s diabetes mellitus, ktorí sú na liečbe inzulínom, je možný, ak sú poruchy metabolizmu sacharidov kompenzované pri dávkach inzulínu menej ako 40 U / deň. Pri dávkach inzulínu až do 10 IU / deň môžete okamžite prejsť na liečbu sulfonylmočovinami.

Dlhodobé používanie derivátov sulfonylmočoviny môže spôsobiť vývoj rezistencie, ktorý možno prekonať kombinovanou terapiou s inzulínovými prípravkami. Pri cukrovky typu 1, inzulínové prípravky kombinácii s sulfonylmočovín je možné znížiť dennú požiadavky na inzulínu a zlepšuje priebeh ochorenia, vrátane spomalenia progresie retinopatia, čo do istej miery je spojené s aktivitou angioproteguoe sulfonylmočovín (najmä II generácie). Existujú však náznaky ich možného aterogénneho účinku.

Okrem toho sa deriváty sulfonylmočoviny kombinujú s inzulínom (táto kombinácia sa považuje za vhodnú, ak sa stav pacienta nezlepšuje s vymenovaním viac ako 100 IU inzulínu denne), niekedy sa kombinujú s biguanidmi a akarbózou.

Pri použití sulfónamidové hypoglykemická lieky by mala byť za to, že antibakteriálne sulfónamidy, nepriame antikoagulanciá, fenylbutazón, salicyláty, etiónamidu, tetracyklíny, chloramfenikol, cyklofosfamid inhibujú metabolizmus a zvýšiť efektivitu (možno hypoglykémiu). Pri kombinácii deriváty sulfonylmočoviny s tiazidové diuretiká (. Hydrochlorotiazid, atď.), A CCB (. Nifedipín, diltiazem, atď.) Vo vysokých dávkach dochádza k antagonizmu - tiazidy inhibovať účinok deriváty sulfonylmočoviny v dôsledku otvorenia draslíkových kanálov, a CCL narušiť tok vápenatých iónov v beta-bunkách pankreasu žľaza.

Deriváty sulfonylmočoviny zvyšujú účinok a intoleranciu alkoholu, pravdepodobne v dôsledku oneskorenej oxidácie acetaldehydu. Sú možné reakcie podobné antabusu.

Všetky sulfonamidové hypoglykemické lieky sa odporúčajú užívať 1 hodinu pred jedlom, čo prispieva k výraznejšiemu poklesu postprandiálnej (po jedle) glykémii. V prípade závažných prejavov dyspeptických javov sa odporúča aplikovať tieto lieky po jedle.

Nežiaduce účinky deriváty sulfonylmočoviny, okrem hypoglykémie sú dyspeptických poruchy (vrátane nevoľnosť, vracanie, hnačka), cholestatickej žltačky, prírastok telesnej hmotnosti, reverzibilná leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza, aplastická a hemolytická anémia, alergických reakcií (vr svrbenie, erytém, dermatitída).

Používanie sulfonylmočovín počas tehotenstva sa neodporúča, pretože väčšina z nich patrí do triedy C pod FDA (Food and Drug Administration), namiesto toho je predpísaná inzulínová terapia.

Starším pacientom sa neodporúča používať dlhodobo pôsobiace lieky (glibenklamid) kvôli zvýšenému riziku hypoglykémie. V tomto veku je lepšie používať deriváty krátkeho rozsahu - gliklazid, glykvidón.

meglitinidmi - Prandiálne regulátory (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivát kyseliny benzoovej. Aj napriek rozdiel v chemickej štruktúre zo sulfonylmočovín, ale tiež blokuje ATP-dependentné draslíkové kanály v membránach funkčne aktívnych beta-buniek ostrovčekov pankreasu aparátu, spôsobuje depolarizáciu a otvorenie kalciových kanálov, a tým indukuje inzulínu incretion. Inzulínotropná odpoveď na jedlo sa vyvíja v priebehu 30 minút po aplikácii a je sprevádzaný poklesom hladiny glukózy v krvi medzi jedlami (koncentrácia inzulínu nezvyšuje medzi jedlami). Tak ako pri derivátoch sulfonylmočoviny, hlavným vedľajším účinkom je hypoglykémia. S opatrnosťou je repaglinid predpisovaný pacientom s hepatálnou a / alebo renálnou insuficienciou.

Nateglinid je derivát D-fenylalanínu. Na rozdiel od iných perorálnych hypoglykemických látok účinok nateglinidu na sekréciu inzulínu je rýchlejší, ale menej perzistentný. Nateglinid sa používa hlavne na zníženie postprandiálnej hyperglykémie pri cukrovke 2. typu.

biguanidy, ktoré sa začali používať na liečbu cukrovky typu 2 v 70. rokoch, neindukujú sekréciu inzulínu beta bunkami pankreasu. Ich účinok je určený hlavne potlačovaním glukoneogenézy v pečeni (vrátane glykogenolýzy) a zvýšením využitia glukózy periférnymi tkanivami. Tiež inhibujú inaktiváciu inzulínu a zlepšujú jeho väzbu na inzulínové receptory (to zvyšuje absorpciu glukózy a jej metabolizmu).

Biguanidy (na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny) neznižuje hladinu glukózy v krvi u zdravých ľudí a pacientov s diabetom typu 2 po hladovaní cez noc, ale to zvyšuje významne obmedziť postprandiálnu bez toho aby dochádzalo k hypoglykémii.

Hypoglykemické biguanidy - metformín a ďalšie - je tiež použitý u pacientov s diabetes mellitus typu 2. Okrem hypoglykemickej aktivity, biguanidy dlhodobé užívanie má pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov. Liečivá v tejto skupine inhibuje lipogenézy (proces, pri ktorom glukóza a iné látky sa prevedú v tele na mastné kyseliny), aktivovať lipolýzu (proces trávenia tukov, najmä obsiahnuté v tukových triglyceridov na svoje základné mastných kyselín enzýmu lipázy), zníženú chuť do jedla, podporujú úbytok hmotnosti. V niektorých prípadoch je ich použitie je sprevádzané poklesom triglyceridov a LDL cholesterolu (definované pôst) v krvnom sére. Pri diabetes mellitus typu 2 sa poruchy metabolizmu uhľohydrátov spájajú s výraznými zmenami v metabolizme lipidov. Takže 85-90% pacientov s diabetes mellitus typu 2 má zvýšenú telesnú hmotnosť. Preto s kombináciou nadváhy a diabetes mellitus typu 2 sú uvedené lieky normalizujúce metabolizmus lipidov.

Údaj o predpisovaní biguanidov je diabetes mellitus typu 2 (najmä v prípadoch zahŕňajúcich obezitu) s neúčinnosťou diétnej liečby, ako aj s neúčinnosťou liekov sulfonylmočoviny.

Pri absencii inzulínu sa účinok biguanidov nezobrazuje.

Biguanidy sa môžu používať v kombinácii s inzulínom v prítomnosti rezistencie. Kombinácia týchto liekov so sulfonamidovými derivátmi je indikovaná v prípadoch, kedy tieto neposkytujú úplnú korekciu metabolických porúch. Biguanidy môžu spôsobiť vznik laktátovej acidózy (laktátovej acidózy), ktorá obmedzuje užívanie liekov v tejto skupine.

Biguanidy sa môžu používať v kombinácii s inzulínom v prítomnosti rezistencie. Kombinácia týchto liekov so sulfonamidovými derivátmi je indikovaná v prípadoch, kedy tieto neposkytujú úplnú korekciu metabolických porúch. Biguanidy môžu spôsobiť vznik laktátovej acidózy (laktátovej acidózy), ktorá obmedzuje používanie určitých liekov v tejto skupine.

Biguanidy sú kontraindikované v prítomnosti acidózy a sklon k nej (provokovať a zosilniť laktátu akumulácie) za podmienok, ktoré zahŕňajú hypoxii (vrátane srdcovej a respiračné zlyhanie, akútna fáza infarktu myokardu, akútna cerebrovaskulárna insuficiencia, anémia), a ďalšie.

Vedľajšie účinky pozorované biguanidy častejšie ako sulfonylmočoviny (20% vs. 4%), predovšetkým tento nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu:. Kovovú pachuť v ústach, dyspepsia atď rozdiel sulfonylmočoviny, hypoglykémia pri uplatňovaní biguanidy (napr. Metformín a) sa vyskytuje veľmi zriedkavo.

Laktátovej acidózy, niekedy objaviť pri užívaní metformín, len k vážnym komplikáciám, by však nemal byť podávaný metformín v zlyhania obličiek a podmienok, ktoré môžu viesť k jej rozvoju - poruchy funkcie obličiek a / alebo pečene, srdcové zlyhanie, pľúcne patológie.

Biguanidy sa nemá podávať súčasne s cimetidínom, pretože sa navzájom konkurujú v procese tubulárnej sekrécie v obličkách, čo môže viesť k akumulácii biguanidov ďalej znižuje cimetidín biguanidy biotransformáciou v pečeni.

Kombinácia glibenklamidu (sulfonylmočovina generácia derivát II) a metformín (biguanid) kombinuje optimálne ich vlastnosti, čo umožňuje, aby sa dosiahol požadovaný účinok hypoglykemický pri nižšej dávke každého lieku a znížiť tým riziko nežiaducich účinkov.

Od roku 1997 bola zahrnutá klinická prax tiazolidíndióny (glitazóny), Chemická štruktúra je založená na tiazolidínovom kruhu. Táto nová skupina antidiabetík zahŕňa pioglitazón a rosiglitazón. Lieky tejto skupiny zvyšujú citlivosť cieľových tkanív (svalov, tukového tkaniva, pečene) na inzulín, nižšiu syntézu lipidov vo svaloch a tukových bunkách. Tiazolidíndióny sú selektívne agonisty PPARy receptora (peroxizómový proliferátorom aktivovaný receptor-gama). U ľudí sa tieto receptory nachádzajú v "cieľových tkanivách", ktoré sú nevyhnutné pre účinok inzulínu: v tukovom tkanive, kostrovom svale a pečeni. PPARγ jadrové receptory regulujú transkripciu génov zodpovedných za inzulín, ktoré sa podieľajú na kontrole produkcie, transportu a využitia glukózy. Navyše, gény citlivé na PPARy sa podieľajú na metabolizme mastných kyselín.

Na to, aby mali tiazolidíndióny účinok, je nevyhnutná prítomnosť inzulínu. Tieto lieky znižujú inzulínovú rezistenciu periférnych tkanív a pečene, zvyšujú spotrebu glukózy závislej od inzulínu a znižujú uvoľňovanie glukózy z pečene; zníženie priemerných hladín triglyceridov, zvýšenie koncentrácie HDL a cholesterolu; zabrániť hyperglykémii na prázdny žalúdok a po jedle, ako aj glykosylácii hemoglobínu.

Inhibítory alfa-glukozidázy (akarbóza, miglitol) inhibujú rozpad poly- a oligosacharidov, čím sa znižuje tvorba a absorpcia glukózy v čreve a tým sa zabraňuje vzniku postprandiálnej hyperglykémie. Nezmenené sacharidy užívané s potravou vstupujú do dolných častí malého a hrubého čreva, zatiaľ čo absorpcia monosacharidov sa predlžuje na 3-4 hodiny. Na rozdiel od sulfonamidových hypoglykemických činidiel nezvyšujú uvoľňovanie inzulínu, a preto nespôsobujú hypoglykémiu.

Ukázalo sa, že dlhodobá liečba akarbózom je sprevádzaná výrazným znížením rizika vzniku kardiálnych komplikácií aterosklerotického charakteru. Inhibítory alfa-glukozidázy sa používajú ako monoterapia alebo v kombinácii s inými perorálnymi hypoglykemickými látkami. Počiatočná dávka je 25-50 mg bezprostredne pred jedlom alebo počas jedla a môže sa následne postupne zvyšovať (maximálna denná dávka 600 mg).

Indikácie pre vymenovanie inhibítorov alfa-glukozidázy sú diabetes mellitus 2. typu s neúčinnosťou diétnej terapie (ktorej priebeh musí trvať najmenej 6 mesiacov), ako aj diabetes mellitus 1. typu (ako súčasť kombinovanej terapie).

Prípravky tejto skupiny môžu spôsobiť dyspeptické javy spôsobené poškodením trávenia a absorpcie uhľohydrátov, ktoré sa metabolizujú v hrubom čreve za vzniku mastných kyselín, oxidu uhličitého a vodíka. Preto vymenovanie inhibítorov alfa-glukozidázy vyžaduje prísne dodržiavanie diéty s obmedzeným obsahom komplexných sacharidov, vrátane sacharóza.

Akarbóza sa môže kombinovať s inými antidiabetikami. Neomycín a Kolestiramin zvyšujú účinok akarbózy, pričom zvyšujú frekvenciu a závažnosť vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu. Pri kombinácii s antacidami, adsorbentmi a enzýmami, ktoré zlepšujú tráviaci proces, sa účinnosť akarbózy znižuje.

V súčasnosti sa objavila nová trieda hypoglykemických látok - inkretinové mimetiká. Inkretíny sú hormóny, ktoré sú vylučované určitými typmi tenkých črevných buniek v reakcii na príjem potravy a stimulujú sekréciu inzulínu. Boli identifikované dva hormóny - polypeptid podobný glukagónu (GLP-1) a glukózovo závislé insulinotropné polypeptidy (HIP).

Inkretinovým mimetikom obsahuje 2 skupiny liekov:

- látky, ktoré napodobňujú účinok GLP-1, sú analógy GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- látky predlžujúce účinok endogénneho GLP-1 v dôsledku blokády dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) - enzýmu ničiaceho inhibítory GLP-1 - DPP-4 (sitagliptín, vildagliptín, saxagliptín, linagliptín, alogliptín).

Skupina hypoglykemických látok teda obsahuje množstvo účinných liekov. Majú odlišný mechanizmus účinku, líšia sa vo farmakokinetických a farmakodynamických parametroch. Znalosť týchto funkcií umožňuje lekárovi urobiť čo najviac individuálnu a správnu voľbu terapie.

Perorálne hypoglykemické lieky: zoznam, princíp ich pôsobenia

Liečba cukrovky typu 1 a typu 2 má významné rozdiely. Pri diabetu typu 2 sa zachová funkcia syntetizácie inzulínu, ale produkuje sa v zníženom množstve. Zároveň sa tkanivové bunky stanú menej náchylné na hormón. Oprava týchto porušení úspešne spravovala perorálne hypoglykemické lieky.

Typy perorálnych hypoglykemických liekov

Hypoglykemické lieky sa vyrábajú veľa, líšia sa ich pôvodom a chemickým zložením. Existujú také skupiny perorálnych hypoglykemických látok:

  • deriváty sulfonylmočoviny;
  • glinidy;
  • biguanidy;
  • tiazolidíndiónmi;
  • inhibítory a-glukozidázy;
  • inkretíny.

Navyše sa nedávno syntetizovala nová skupina liekov znižujúcich hladinu glukózy - sú to deriváty inhibítorov kotransporterov sodíka-glukózy typu 2 (SGLT2).

Biguanidové deriváty

V súčasnosti sa používa iba jeden z biguanidov. metformín. V skutočnosti tento liek neovplyvňuje syntézu inzulínu, a preto bude absolútne neúčinné, ak inzulín nie je syntetizovaný vôbec. Liečivo si uvedomuje svoj terapeutický účinok prostredníctvom zvýšenia využitia glukózy, zlepšenia jeho transportu cez bunkové membrány a tiež zníženia hladiny glukózy v krvi.

Okrem toho má liek anorektický účinok, pretože sa môže používať pri liečení obezity pod dohľadom lekára. Mimochodom, niektoré "zázračné pilulky" na chudnutie obsahujú túto látku, zatiaľ čo bezohľadný výrobca ju nemusí uviesť v kompozícii. Používanie takýchto liekov môže byť naozaj nebezpečné pre zdravie. Metformín je antidiabetikum, ktoré predpisuje lekár, berúc do úvahy indikácie a kontraindikácie.

Kontraindikácie pri užívaní biguanidov:

  • Diabetes typu 1;
  • ketoacidosis;
  • Zlyhanie obličiek;
  • Zlyhanie srdca;
  • Zhoršená funkcia pečene;
  • Poruchy dýchania v dôsledku ochorenia pľúc;
  • Pokročilý vek.

Ak žena, ktorá užíva metformín, otehotnie, má prestať používať tento liek. Použitie metformínu bude možné až po ukončení dojčenia.

Deriváty sulfonylmočoviny

Veľmi často sa pri liečbe diabetu typu 2 uchýli k použitiu derivátov sulfonylmočoviny. Existujú tri generácie liekov sulfonylmočoviny:

  • Prvá generácia: tolbutamid, tolazamid, chlórpropamid.
  • Druhá generácia: glibenklamid, glizoxepid, glikvidon, glipizid.
  • Tretia generácia: glimepirid.

Prípravy prvej generácie skutočne stratili význam a preto sa prakticky nepoužívajú. Prípravky druhej a tretej generácie sú niekoľko desaťkrát aktívnejšie ako prípravky prvej generácie. Okrem toho je pravdepodobnosť vedľajších účinkov pri používaní moderných liekov na báze sulfonylmočoviny oveľa nižšia. Prvá droga druhej generácie bola glibenclamid, ktorý sa úspešne používa teraz.

Sulfonylmočovinové lieky majú rôzne stupne závažnosti účinku a trvania účinku. Medzi nimi má glibenklamid najvýraznejší hypoglykemický účinok. Možno je to najpopulárnejší zástupca liekov sulfonylmočoviny. Druhá najbežnejšia je gliklazid. Tento liek má nielen hypoglykemický účinok, ale má aj pozitívny vplyv na reologické vlastnosti krvi, ako aj na mikrocirkuláciu.

Deriváty sulfonylmočoviny stimulujú sekréciu inzulínu a jeho uvoľňovanie z beta buniek, rovnako ako obnovujú citlivosť týchto buniek na glykémiu.

Vlastnosti použitia:

  • Neúčinná pri významnej strate beta buniek pankreasu u pacienta;
  • U niektorých pacientov nemá z neznámych dôvodov antidiabetický účinok;
  • Účinná iba pri diéte;
  • Musí sa užívať pol hodinu pred jedlom.

Hlavnými kontraindikáciami pri používaní liekov sulfonylmočoviny sú diabetes mellitus 1. typu, stav ketoacidózy, gravidita a laktácia, závažná chirurgia.

Inhibítory alfa-glukozidázy

Táto skupina je zastúpená drogami acarbose a miglitol. Znižujú absorpciu väčšiny sacharidov (maltózy, sacharózy, škrobu) v čreve. Výsledkom je varovanie pred vznikom hyperglykémie. Použitie inhibítorov alfa-glukozidázy môže spôsobiť všetky druhy dyspeptických javov (plynatosť, hnačka) v dôsledku porušenia procesov trávenia, ako aj absorpcie sacharidov. Aby sa zabránilo nežiaducim účinkom na tráviaci trakt, liečba začína malými dávkami a postupne sa zvyšuje. Tabletka sa musí užívať s jedlom. Okrem toho je dôležité dodržiavať diétu a obmedziť spotrebu komplexných sacharidov.

V prípade dyspeptických príznakov sa nemôžu uchádzať o použitie enzýmových prípravkov, antacidov, sorbentov. To samozrejme zlepšuje trávenie, eliminuje plynatosť a hnačku, ale účinnosť inhibítora alfa-glukozidázy sa znateľne zníži.

Akarbóza je jediné perorálne činidlo, ktoré sa môže použiť pri komplexnej liečbe diabetu závislého od inzulínu. Okrem toho podľa moderných štúdií liečba akarbózou sprevádza zníženie progresie vaskulárnej aterosklerózy a zníženie rizika vzniku srdcových komplikácií pri vzniku aterosklerózy.

Kontraindikácie pri použití inhibítorov alfa-glukozidázy:

  1. Zápalové ochorenie čriev;
  2. Cirhóza pečene;
  3. Črevné vredy;
  4. Črevné strikcie;
  5. Chronické zlyhanie obličiek;
  6. Tehotenstvo a laktácia.

Deriváty tiazolidíndiónu (glitazóny)

Zástupcovia tejto skupiny piluliek pioglitazón (aktos), rosiglitazón (avandia), pyaglar. Účinok tejto skupiny liekov je spôsobený zvýšenou senzitivitou cieľových tkanív pôsobením inzulínu, čím sa zvyšuje využitie glukózy. Glitazóny neovplyvňujú syntézu inzulínu beta bunkami. Hypoglykemický účinok tiazolidíndiónov sa začína objavovať po mesiaci a na dosiahnutie plného účinku môže trvať až tri mesiace.

Podľa údajov z výskumu zlepšujú glitazóny lipidový metabolizmus, ako aj znižujú úroveň určitých faktorov, ktoré zohrávajú úlohu pri aterosklerotických vaskulárnych léziách. Štúdie veľkého rozsahu sa aktívne vykonávajú, aby sa zistilo, či sa glitazóny môžu použiť ako prostriedok na prevenciu cukrovky typu 2 a na zníženie výskytu kardiovaskulárnych komplikácií.

Avšak tiazolidíndióny majú vedľajší účinok: zvýšenie telesnej hmotnosti a určité riziko srdcového zlyhania.

Tiazolidíndióny sa odporúčajú používať spolu s biguanidmi, sulfonylmočovinami, inzulínom.

Deriváty glinidu

Zástupcovia tejto skupiny sú Repaglinid (Novonorm) a nateglinid (starlix). Jedná sa o lieky s krátkym účinkom, ktoré stimulujú sekréciu inzulínu, čo umožňuje udržať hladiny glukózy pod kontrolou po jedle. Pri ťažkej hyperglykémii na prázdny žalúdok sú glinidy neúčinné.

Inzulínotropný účinok sa vyvinie pomerne rýchlo pri užívaní glinidy. Produkcia inzulínu sa teda vyskytuje dvadsať minút po užití liekov Novonorm a päť až sedem minút po užití Starlixu.

Medzi vedľajšie účinky - prírastok hmotnosti, ako aj zníženie účinnosti lieku s dlhodobým používaním.

Kontraindikácie zahŕňajú nasledujúce podmienky:

  1. Diabetes závislý od inzulínu;
  2. Renálne zlyhanie pečene;
  3. Tehotenstvo a laktácia.

inkretíny

Ide o novú triedu hypoglykemických liekov, ktoré zahŕňajú deriváty inhibítorov dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a deriváty agonistov glukogón-podobného peptidu-1 (GLP-1). Inkritidy sú tie hormóny, ktoré sa uvoľňujú z čriev pri jedle. Stimulujú sekréciu inzulínu a hlavnú úlohu v tomto procese zohrávajú glukózovo závislé insulinotropné (HIP) a glukogónne podobné peptidy (GLP-1). To sa deje v zdravom tele. A u pacienta s diabetom typu 2 sa sekrécia inkretínov znižuje a sekrécia inzulínu sa znižuje.

Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) sú v podstate aktivátory GLP-1 a HIP. Pod vplyvom inhibítorov DPP-4 sa zvyšuje trvanie účinku inkretinov. Reprezentantom inhibítorov dipeptidylpeptidázy-4 je sitagliptín, ktorý sa vyrába pod obchodným názvom Januvia.

Janow stimuluje sekréciu inzulínu a tiež potláča sekréciu hormónu glukagónu. To sa deje iba za podmienok hyperglykémie. Pri normálnej koncentrácii glukózy nie sú vyššie uvedené mechanizmy zahrnuté, pomáha predchádzať hypoglykémii, ku ktorej dochádza pri liečbe hypoglykemických liekov iných skupín. Produkoval Januvia vo forme tabliet.

Ale deriváty agonistov GLP-1 (Victose, Lixumium) sa vyrábajú vo forme roztokov na subkutánne podanie, čo je samozrejme menej výhodné ako použitie tabliet.

Deriváty inhibítora SGLT2

Deriváty inhibítora sodíka-glukózového kotransporterov typu 2 (SGLT2) sú najnovšie skupiny hypoglykemických liekov. Jej zástupcovia Dapagliflozin a kanagliflozin boli schválené FDA v roku 2012 a 2013. Mechanizmus účinku týchto tabliet je založený na inhibícii aktivity SGLT2 (sodná-glukózový kotransporter typu 2).

SGLT2 je hlavný transportný proteín zapojený do reabsorpcie (reabsorpcie) glukózy z obličiek do krvi. Inhibítory lieku SGLT2 znižujú koncentráciu glukózy v krvi znížením renálnej reabsorpcie. To znamená, že lieky stimulujú uvoľňovanie glukózy v moči.

Súčasné účinky pri používaní inhibítorov SGLT2 sú pokles krvného tlaku a telesnej hmotnosti. Medzi vedľajšie účinky liekov sa môže vyvinúť hypoglykémia, infekcie moču.

Dapagliflozín a kanagliflozín sú kontraindikované pri diabetes závislom od inzulínu, ketoacidóze, zlyhaní obličiek, tehotenstve.

Je to dôležité! Rovnaký liek ovplyvňuje ľudí inak. Niekedy nie je možné dosiahnuť požadovaný účinok na pozadí liečby jediným liekom. V takýchto prípadoch použite kombinovanú liečbu s niekoľkými perorálnymi hypoglykemickými liekmi. Takáto terapeutická schéma umožňuje pracovať na rôznych častiach ochorenia, zvyšovať sekréciu inzulínu a tiež znižovať odolnosť tkanivového inzulínu.

Valery Grigorov, lekár

Počet prehratí: 7 579 celkom