FORSIGA

• Diagnostika

Forsig: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Forxiga

Kód ATX: A10BX09

Účinná látka: Dapagliflozín (Dapagliflozin)

Výrobca: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (USA), Bristol-Myers Squibb Spoločnosť Maneufringuring Company (Humacao) (Portoriko)

Aktualizovať popis a fotografiu: 27.7.2018

Ceny v lekárňach: od 2511 rubľov.

Forsiga - perorálna hypoglykemická liek.

Forma uvoľnenia a zloženie

Formulár na uvoľnenie dávky Forsigi - filmom obalené tablety: žltá, bikonvexná; 5 mg na každej strane s rytím "5" na druhej strane - "1427"; 10 mg - na jednej strane s rytím "10" na jednej strane s "10" rytím na druhej strane - "1428" (10 kusov v blistroch, v kartóne 3 alebo 9 blistrov, 14 kusov v blistroch, v lepenkovej škatuli 2 alebo 4 pľuzgiere).

Zloženie 1 tableta:

• účinná zložka: dapagliflozín - 5 alebo 10 mg (propandiol-dapagliflozin monohydrát - 6,15 alebo 12,3 mg, v danom poradí);
• pomocné zložky (5/10 mg): mikrokryštalická celulóza - 85,725 / 171,45 mg; bezvodá laktóza - 25/50 mg; Crospovidone - 5/10 mg; oxid kremičitý - 1,875 / 3,75 mg; stearát horečnatý - 1,25 / 2,5 mg;
• Opadry II žltý (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 2/4 mg, oxid titaničitý - 1,177 / 2,35 mg, makrogol 3350 - 1,01 / 2,02 mg, mastenec - 0,74 / 1,48 mg žltej farby oxidu železitého - 0,073 / 0,15 mg) -5/10 mg.

Farmakologické vlastnosti

Účinná zložka Forsigi, dapagliflozín, je účinná [inhibičná konštanta (K._ja) - 0,55 nM] selektívneho reverzibilného inhibítora glukózového kotransporterov typu 2 (SGLT2), ktorý je selektívne exprimovaný v obličkách a vo viac ako 70 ďalších tkanivách tela (vrátane pečene, kostrového svalstva, tukových tkanív, mliečnych žliaz, bubliny a mozgu).

SGLT2 je hlavný nosič zapojený do procesu reabsorpcie glukózy v obličkových tubuloch. Pri diabetes mellitus typu 2 (diabetes typu 2) pokračuje reabsorpcia glukózy v obličkových kanáloch napriek hyperglykémii. Dapagliflozín, inhibujúci renálny prenos glukózy, znižuje jeho reabsorpciu v renálnych tubuloch, čo vedie k vylúčeniu glukózy obličkami. Výsledkom účinku dapagliflozínu u pacientov s T2DM je zníženie koncentrácie glukózy na lačno a po jedle a zníženie koncentrácie glykovaného hemoglobínu.

Po podaní prvej dávky lieku Forsigi sa pozoruje glukózový účinok (vylučovanie glukózy), účinok trvá ďalších 24 hodín a trvá celé obdobie užívania. Množstvo vylučované obličkami vďaka tomuto mechanizmu glukózy závisí od rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR) a koncentrácie glukózy v krvi. Dapagliflozín neinterferuje s normálnou endogénnou produkciou glukózy v dôsledku hypoglykémie. Účinok látky na sekréciu inzulínu a citlivosť na ňu nezávisí. V klinických štúdiách Forsigi preukázal zlepšenie funkcie ß-buniek.

Dapagliflozínom indukované vylučovanie glukózy obličkami sprevádza strata kalórií a strata hmotnosti. Inhibícia kotransportu glukózy sodného prebieha so slabými prechodnými natriuretickými a diuretickými účinkami.

Na iných nosičoch glukózy, ktoré prenášajú glukózu do periférnych tkanív, nemá dapagliflozín žiadny účinok. Látka vykazuje viac ako 1400-krát vyššiu selektivitu pre SGLT2 ako pre SGLT1, čo je hlavný transportér v čreve zodpovedný za absorpciu glukózy.

farmakodynamika

Podľa klinických štúdií v prípade T2DM na pozadí dlhodobého kurzu (do 2 rokov) v dennej dávke 10 mg sa vylučovanie glukózy udržalo počas celej doby užívania lieku.

Vylučovanie glukózy obličkami vedie tiež k osmotickej diuréze a zvýšeniu objemu moču, ktorý trvá 12 týždňov (375 ml / deň). Zvýšenie objemu moču sprevádzalo prechodné a mierne zvýšenie vylučovania sodíka v obličkách, čo neviedlo k zmenám koncentrácie sérového sodíka v krvi.

Podľa výsledkov výskumu sa zistilo, že použitie liečiva vedie k zníženiu systolického a diastolického krvného tlaku (CAD a DBP) o 3,7 a 1,8 mm Hg. Art. (v danom poradí) v 24. týždni dávkovania 10 mg dapagliflozínu denne v porovnaní s placebovou skupinou (pokles zákroku a DAD o 0,5 mmHg). Podobný účinok bol pozorovaný počas 104 týždňov liečby.

Pri použití 10 mg dapagliflozínu denne u pacientov s diabetes mellitus s hypertenziou a nedostatočnou kontrolou glykémie sa po 12 týždňoch liečby v porovnaní s placebom podávali blokátory receptorov angiotenzínu II, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu vrátane kombinácie s inými antihypertenzívami pokles glykozylovaného hemoglobínového indexu o 3,1% a pokles SAP o 4,3 mm Hg. Art.

farmakokinetika

Dapagliflozín po perorálnom podaní sa úplne a rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Môžete užívať drogu ako počas jedla a mimo neho. C_max (Maximálna koncentrácia látky) dapagliflozínu v krvnej plazme sa spravidla dosiahne do 2 hodín po požití na prázdny žalúdok. C_max a AUC (plocha pod krivkou koncentrácie-čas) sa zvyšuje v pomere k prijatej dávke. Absolútna biologická dostupnosť látky, ktorá sa podáva perorálne v dávke 10 mg, je 78%. U zdravých dobrovoľníkov má konzumácia farmakokinetiky dapagliflozínu mierny účinok. Jesť vysoký obsah tuku znížil C_max dapagliflozín o 50%, predĺžený T_max (čas dosiahnutia maximálnej koncentrácie) v plazme približne 1 hodinu, ale nemal žiadny vplyv na AUC v porovnaní s hladom. Tieto zmeny nie sú klinicky významné.

Dapagliflozín viazaný na plazmatické bielkoviny je približne 91%. Zhoršená renálna / pečeňová funkcia a iné ochorenia neovplyvňujú tento indikátor.

Dapagliflozín je C-viazaný glukozid, ktorého aglykón je naviazaný na glukózu väzbou uhlík-uhlík. Látka sa metabolizuje tak, že tvorí prevažne dapagliflozín-3-O-glukuronid (inaktívny metabolit).

61% dávky užívanej po perorálnom podaní 50 mg 14C-dapagliflozínu sa metabolizuje na dapagliflozín-3-0-glukuronid (predstavuje 42% celkovej rádioaktivity v plazme). Podiel nezmeneného lieku - 39% celkovej plazmatickej rádioaktivity, zvyšné metabolity oddelene - až 5%. Dapagliflozín-3-O-glukuronid a iné metabolity nemajú žiadny farmakologický účinok.

Priemerná t_1/2 (polčas rozpadu) plazmy u zdravých dobrovoľníkov je 12,9 hodín po jednorazovej dávke 10 mg dapagliflozínu. Vylučovanie látky a jej metabolitov sa vyskytuje hlavne v obličkách, menej ako 2% - nezmenené. Po užití 50 mg 14C-dapagliflozínu sa zistí 96% rádioaktivity (75% v moči, 21% vo výkaloch). Približne 15% rádioaktivity nájdenej vo výkaloch je nezmenený dapagliflozín.

V rovnovážnom stave (priemerná AUC) bola systémová expozícia dapagliflozínu u pacientov s diabetom 2. typu a miernym, stredne ťažkým alebo ťažkým zlyhaním obličiek 32%, 60% a 87% vyššia ako u normálnych obličkových funkcií. Množstvo glukózy, ktoré sa vylučuje obličkami do 24 hodín pri užívaní dapagliflozínu v rovnovážnom stave, závisí od stavu renálnych funkcií. U pacientov s diabetom typu 2 a normálnou renálnou funkciou a miernym, stredne ťažkým alebo ťažkým zlyhaním obličiek sa denne vylučujú 85, 52, 18 a 11 g glukózy. Neboli rozdiely vo väzbe dapagliflozínu na proteíny u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s renálnou insuficienciou rôznej závažnosti. Nie je známe, či hemodialýza ovplyvňuje expozíciu dapagliflozínu.

Pri miernom alebo stredne závažnom zlyhaní pečene sú priemerné hodnoty C_max a AUC dapagliflozínu boli 12% a 36% (v porovnaní) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi (nemajú klinický význam). Pri závažnom zlyhaní pečene sú priemerné hodnoty týchto ukazovateľov vyššie o 40% a 67% (v tomto poradí).

U pacientov starších ako 65 rokov možno očakávať zvýšenie expozície, čo súvisí so znížením renálnych funkcií.

Priemerná AUC v rovnováhe u žien je o 22% vyššia ako u mužov.

Pri zvýšenej telesnej hmotnosti sa zaznamenajú nižšie hodnoty expozície (nemá klinický význam).

Indikácie na použitie

Forsigu je predpísaný na liečbu diabetes mellitus typu 2 ako doplnok stravy a cvičenia na zlepšenie kontroly glykémie.

Liečivo sa môže použiť nasledovne:

• monoterapia;
• počiatočná kombinovaná liečba metformínom (ak je táto kombinácia vhodná);
• (vrátane kombinácie s metformínom), inhibítory dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) (vrátane kombinácie s metformínom), inzulínové prípravky (vrátane kombinácia s jedným alebo dvoma perorálnymi hypoglykemickými liekmi) v prípadoch nedostatku adekvátnej kontroly glykémie.

kontraindikácie

• dedičná intolerancia glukózo-galaktózy, intolerancia laktózy, nedostatok laktázy;
• diabetes typu 1;
• konečné štádium zlyhania obličiek alebo stredne závažné až závažné zlyhanie obličiek (GFR 2);
• diabetická ketoacidóza;
• kombinovaná terapia so slučkovými diuretikami alebo zníženým objemom krvi spojeným napríklad s akútnymi ochoreniami (ako sú gastrointestinálne ochorenia);
• vek do 18 rokov;
• vek 75 rokov (pre prvé použitie);
• tehotenstvo a dojčenie;
• individuálnu intoleranciu k zložkám lieku.

Relatívna (Forsig určená pod lekárskym dohľadom):

• zvýšený hematokrit;
• chronické zlyhanie srdca;
• závažné zlyhanie pečene;
• riziko zníženia cirkulujúceho objemu krvi;
• infekcia močových ciest;
• vek

Návod na použitie Forsigi: spôsob a dávkovanie

Forsigu sa užíva perorálne. Konzumácia účinnosti terapie nemá vplyv.

Odporúčaný dávkovací režim je 10 mg jedenkrát denne.

Pri vykonávaní kombinovanej liečby s inzulínovými prípravkami alebo liekmi, ktoré zvyšujú sekréciu inzulínu (najmä deriváty sulfonylmočoviny), môže byť potrebné znížiť ich dávku.

Ak sa liek Forsig používa pri začatí kombinovanej liečby metformínom, jeho denná dávka je 500 mg v jednej dávke. Pri nedostatočnej kontrole glykémie sa zvyšuje dávka metformínu.

Počiatočná dávka pre závažné porušenie funkcie pečene je 5 mg. Pri dobrej prenosnosti sa môže použiť Forsigi 10 mg.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky vedúce k zrušeniu lieku Forsigi zahŕňajú závrat, infekcie močových ciest, nevoľnosť, vyrážku a zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi. V jednom prípade bol zaznamenaný vývoj nežiaducej pečeňovej príhody (autoimunitná a / alebo hepatitída lieku). Počas terapie sa najčastejšie vyskytla hypoglykémia.

Možné vedľajšie reakcie (> 10% - veľmi často,> 1% a 0,1% a 2, liečivo je zrušené.

Pri závažnej funkcii pečene sa expozícia dapagliflozínu zvyšuje.

Pri veľmi vysokej koncentrácii glukózy v krvi môže byť výraznejší diuretický účinok.

Pacienti, u ktorých môže byť zníženie krvného tlaku spôsobené dapagliflozínom riziko, napríklad pri zhoršenej anamnéze kardiovaskulárnych ochorení, arteriálnej hypotenzie, ako aj počas antihypertenzívnej liečby a u starších pacientov, sa počas liečby musí postupovať opatrne.

Počas užívania lieku Forsigi sa odporúča starostlivo sledovať objem krvnej cirkulácie a koncentrácie elektrolytu (najmä fyzické vyšetrenie, laboratórne vyšetrenia vrátane hematokritu, meranie krvného tlaku) na pozadí súvisiacich stavov, ktoré môžu spôsobiť pokles tohto indikátora. Keď sa zníži pred korekciou tohto stavu, indikuje sa dočasné ukončenie liečby.

Ak sa počas liečby objavia príznaky, ako bolesť brucha, nauzea, dýchavičnosť, nevoľnosť, zvracanie, pacient sa má skontrolovať na ketoacidózu (dokonca aj pri koncentráciách glukózy až 14 mmol / l). Ak máte podozrenie, že vývoj tohto porušenia by mal zvážiť možnosť zrušenia / krátkodobého ukončenia používania Forsigi a okamžite vykonať prieskum.

Medzi hlavné faktory predisponujúce k rozvoju ketoacidózy patrí zníženie dávky inzulínu, nízka funkčná aktivita ß-buniek v dôsledku dysfunkcie pankreasu, znížený príjem kalórií potravou alebo zvýšená potreba inzulínu v dôsledku infekcií, ochorení, zneužívania alkoholu alebo chirurgického zákroku. Táto skupina pacientov má byť liekom predpísaná opatrne.

Ak sa glukóza vylučuje obličkami, môže sa vyskytnúť zvýšené riziko infekcií močových ciest, a preto liečba urosepsy alebo pyelonefritídy by mala zvážiť možnosť dočasného zrušenia Forsigiho.

Pri použití po registrácii boli hlásené závažné infekcie močových ciest vrátane vývoja urosepsy a pyelonefritídy, ktoré vyžadovali hospitalizáciu pacientov, ktorí užívali Forsigu a iné inhibítory SGLT2. Keďže liečba inhibítormi SGLT2 zvyšuje pravdepodobnosť infekcií močových ciest, stav pacientov by mal byť monitorovaný na vývoj takýchto infekcií. Pri potvrdení diagnózy je potrebná okamžitá liečba.

Skúsenosti s používaním lieku Forsigi u pacientov s chronickým zlyhaním srdca I - II funkčnej triedy podľa klasifikácie NYHA sú obmedzené, v priebehu klinických štúdií sa liek nepoužíval u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním III - IV.

Vzhľadom na mechanizmus účinku lieku Forsigi počas liečby budú výsledky testovania glukózy v moči pozitívne.

Hodnotenie glykemickej kontroly pomocou stanovenia 1,5-anhydroglukitolu sa neodporúča, pretože meranie 1,5-anhydroglucitolu je nespoľahlivá metóda pre pacientov, ktorí dostávajú inhibítory SGLT2. Na posúdenie kontroly glykémie by sa mali použiť alternatívne metódy.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Bezpečnostný profil nebol skúmaný a Forsig nie je určený pre tehotné a dojčiace ženy.

Použitie v detstve

Bezpečnostný profil nebol skúmaný, a preto u pacientov mladších ako 18 rokov nie je liek predpísaný.

V prípade poškodenia funkcie obličiek

Pacienti s konečným štádiom zlyhania obličiek alebo so stredne ťažkou / ťažkou renálnou insuficienciou (s klírensom kreatinínu 2) sú pre Forsigu kontraindikované.

S abnormálnou funkciou pečene

Pri závažnom zlyhaní pečene sa má liečba predpisovať opatrne.

Použitie v starobe

Bezpečnostný profil lieku Forsigi nebol skúmaný a preto pacienti od 75 rokov nemajú začať liečbu.

Lieková interakcia

• tiazidové a slučkové diuretiká: zvýšenie ich diuretického účinku a zvýšenie pravdepodobnosti arteriálnej hypotenzie a dehydratácie;
• inzulín a lieky, ktoré zvyšujú sekréciu inzulínu: vývoj hypoglykémie; kombinácia vyžaduje opatrnosť a prípadne aj úpravu dávky týchto liekov.

analógy

Informácie o analógoch Forsigi nie sú k dispozícii.

Zmluvné podmienky pre ukladanie

Uchovávajte pri teplote do 30 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti - 3 roky.

Podmienky predaja liekov

Predpis.

Forsig recenzie

Podľa recenzií je Forsig účinným liekom používaným na odstránenie glukózy z tela. V niektorých prípadoch vám terapia umožňuje úplne opustiť inzulín. Mnohí z nich zaznamenali vývoj výrazných nežiaducich reakcií vrátane príliš častého močenia, exacerbácie zápalových ochorení urogenitálneho systému, poruchy spánku, svrbenie, horúčka, dýchavičnosť.

Cena Forsigu v lekárňach

Približná cena lieku Forsigu 10 mg (30 tabliet v balení) je 1,470-2,580 rubľov.

Vorsiga Recenzie

Formulár uvoľnenia: Tablety

Analogy Forsig

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 90 rubľov. Analogovo lacnejšie o 2038 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 97 rubľov. Analogovo lacnejšie o 2031 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 115 rubľov. Analogové je lacnejšie v roku 2013 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 130 rubľov. Analogový je lacnejší v roku 1998 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 273 rubľov. Analogovo lacnejšie o 1855 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 287 rubľov. Analogovo lacnejšie o 1841 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 288 rubľov. Analogovo lacnejšie o 1840 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 435 rubľov. Analogovo lacnejšie o 1693 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 499 rubľov. Analogovo lacnejšie o 1629 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 735 rubľov. Analogovo lacnejšie o 1393 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 982 rubľov. Analogové je lacnejšie o 1146 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 1060 rubľov. Analogovo lacnejšie o 1068 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 1301 rubľov. Analogovo lacnejšie o 827 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 1395 rubľov. Analogovo lacnejšie o 733 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 1806 rubľov. Analogovo lacnejšie o 322 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 2569 rubľov. Analogovo drahšie na 441 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 3396 rubľov. Analogovo drahšie o 1268 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 4919 rubľov. Analogovo drahšie 2791 rubľov

Zhoduje sa podľa indikácií

Cena od 8880 rubľov. Analog je drahšie na 6752 rubľov

Návod na použitie pre spoločnosť Forsig

Obchodný názov lieku:

Medzinárodný nechránený názov:

Forma dávkovania:

štruktúra

Jedna tableta, potiahnutá filmom, 5 mg obsahuje:
Účinná látka:
dapagliflozín propandiol monohydrát 6,150 mg, pokiaľ ide o dapagliflozín 5 mg
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza 85,725 mg, bezvodá laktóza, 25 000 mg, krospovidón, 5 000 mg, oxid kremičitý, 1,875 mg, stearát horečnatý, 1,250 mg;
Obal tablety: Opadry® II žltá 5 000 mg (polyvinylalkohol čiastočne hydrolyzovaný 2 000 mg, oxid titaničitý 1,177 mg, makrogol 3350 1,010 mg, mastenec 0,740 mg, farbivo žltý oxid železa 0,073 mg).
Jedna tableta, filmom obalená, 10 mg obsahuje:
Účinná látka:
dapagliflozín propandiol monohydrát 12,30 mg, čo sa týka dapagliflozínu 10 mg
Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza 171,45 mg, bezvodá laktóza 50,00 mg, krospovidón 10,00 mg, oxid kremičitý 3,75 mg, stearát horečnatý 2,50 mg;
Obal tablety: Opadry® II žltá 10,00 mg (polyvinylalkohol čiastočne hydrolyzovaný 4,00 mg, oxid titaničitý 2,35 mg, makrogol 3350 2,02 mg, mastenec 1,48 mg, farbivo oxid železitý žltý 0,15 mg),

popis
Tablety potiahnuté filmom, 5 mg:
Okrúhle bikonvexné tablety potiahnuté žltým filmom s rytím "5" na jednej strane a "1427" na druhej strane.
Filmom obalené tablety, 10 mg:
Diamantové bikonvexné tablety pokryté žltou filmovou membránou, vyryté "10" na jednej strane a "1428" na druhej strane.

Farmakoterapeutická skupina

Hypoglykemické činidlo na perorálne podávanie - glukózový transportér s obsahom inhibítora sodíka typu 2

ATH kód: A10BH09

Farmakologické vlastnosti

Mechanizmus účinku
Dapagliflozín je silný (inhibičná konštanta (Ki) 0,55 nM), selektívny reverzibilný inhibítor kotransporteru sodíka-glukózy typu 2 (SGLT2). SGLT2 sa selektívne exprimuje v obličkách a nenachádza sa vo viac ako 70 ďalších tkanivách tela (vrátane pečene, kostrového svalstva, tukového tkaniva, mliečnych žliaz, močového mechúra a mozgu). SGLT2 je hlavný nosič zapojený do procesu reabsorpcie glukózy v obličkových tubuloch. Reabsorpcia glukózy v renálnych tubuloch u pacientov s diabetes mellitus typu 2 (diabetes typu 2) pokračuje napriek hyperglykémii. Inhibíciou renálneho prenosu glukózy dapagliflozín znižuje jeho reabsorpciu v obličkových tubuloch, čo vedie k vylúčeniu glukózy obličkami. Výsledkom dapagliflozínu je zníženie koncentrácií glukózy na lačno a postprandiálnej úrovni, ako aj zníženie koncentrácie glykozylovaného hemoglobínu u pacientov s diabetom 2. typu.
Vylučovanie glukózy (glukózový účinok) sa pozoruje už po užití prvej dávky lieku, pretrváva počas nasledujúcich 24 hodín a trvá po dobu trvania liečby. Množstvo glukózy vylučovanej obličkami vďaka tomuto mechanizmu závisí od koncentrácie glukózy v krvi a od rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR). Dapagliflozín neinterferuje s normálnou endogénnou produkciou glukózy v dôsledku hypoglykémie. Účinok dapagliflozínu nezávisí od sekrécie inzulínu a citlivosti na inzulín. V klinických štúdiách Forsig ™ došlo k zlepšeniu funkcie beta buniek (HOMA test, hodnotenie homeostázového modelu).
Vylučovanie glukózy obličkami spôsobené dapagliflozínom sprevádza strata kalórií a strata hmotnosti. Inhibícia kotransportu glukózy sodnou dapagliflozínom je sprevádzaná slabými diuretickými a prechodnými natriuretickými účinkami.
Dapagliflozín neovplyvňuje iné transportéry glukózy, ktoré transportujú glukózu do periférnych tkanív a vykazuje viac ako 1 400-krát vyššiu selektivitu pre SGLT2 než SGLT1, hlavný transportér v čreve, ktorý je zodpovedný za absorpciu glukózy.

farmakodynamika
Po podaní dapagliflozínu zdravými dobrovoľníkmi a pacientmi s diabetom 2. typu sa pozoroval nárast množstva glukózy vylučovanej obličkami. Pri užívaní dapagliflozínu v dávke 10 mg / deň počas 12 týždňov užívali pacienti s diabetom 2. typu približne 70 g glukózy denne prostredníctvom obličiek (čo zodpovedá 280 kcal / deň). U pacientov s diabetom 2. typu, ktorí dlhodobo užívali dapagliflozín v dávke 10 mg / deň (do 2 rokov), sa vylučovanie glukózy počas celej liečby udržiavalo.
Vylučovanie glukózy obličkami dapagliflozínom tiež vedie k osmotickej diuréze a zvýšeniu objemu moču. Zvýšenie objemu moču u pacientov s diabetes mellitus 2, ktorí užívali dapagliflozín v dávke 10 mg / deň, sa udržiaval po dobu 12 týždňov a bol približne 375 ml / deň. Zvýšenie objemu moču sprevádzalo malé a prechodné zvýšenie vylučovania sodíka obličkami, čo neviedlo k zmene koncentrácie sérového sodíka.

farmakokinetika
vstrebávanie
Po požití sa dapagliflozín rýchlo a úplne absorbuje v gastrointestinálnom trakte a môže sa užívať počas aj mimo jedla. Maximálna koncentrácia dapagliflozínu v plazme (Cmax) sa zvyčajne dosiahne do 2 hodín po požití na prázdny žalúdok. Hodnoty Cmax a AUC (plocha pod krivkou koncentrácie v závislosti od času) sa zvyšujú v pomere k dávke dapagliflozínu. Absolútna biologická dostupnosť dapagliflozínu pri perorálnom podaní v dávke 10 mg je 78%. Jedenie malo stredný účinok na farmakokinetiku dapagliflozínu u zdravých dobrovoľníkov. Konzumácia potravín s vysokým obsahom tuku znížila dávku dapagliflozínu o 50%, predĺžila sa Tmax (čas dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie) približne o 1 hodinu, ale neovplyvnila AUC v porovnaní s hladom. Tieto zmeny nie sú klinicky významné.
distribúcia
Dapagliflozín je približne 91% viazaný na proteíny. U pacientov s rôznymi ochoreniami, napríklad s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, sa tento ukazovateľ nezmenil.
metabolizmus
Dapagliflozín je C-viazaný glukozid, ktorého aglykón je viazaný na glukózu väzbou uhlík-uhlík, ktorý zaisťuje jeho stabilitu voči glukozidázam. Priemerný polčas rozpadu plazmy (T½) u zdravých dobrovoľníkov bol 12,9 hodín po jednorazovej dávke dapagliflozínu perorálne v dávke 10 mg. Dapagliflozín sa metabolizuje tak, že tvorí hlavne neaktívny metabolit dapagliflozín-3-O-glukuronid.
Po požití 50 mg Dapagliflozin 14C-61% dávky metabolizuje v Dapagliflozin-3-O-glukuronid, čo predstavuje 42% celkovej rádioaktivity v plazme (AUC_{0 až 12 hodín}) - nezmenené lieky predstavujú 39% celkovej rádioaktivity v plazme. Podiely ostatných metabolitov nepresahujú 5% celkovej rádioaktivity v plazme. Dapagliflozín-3-O-glukuronid a iné metabolity nemajú žiadny farmakologický účinok. Dapagliflozín-3-O-glukuronid je tvorený enzýmom uridín difosfát glukuronozyl transferázou 1A9 (UGT1A9), ktorý je prítomný v pečeni a obličkách a izoenzýmy cytochrómu CYP sa podieľajú na metabolizme v menšom rozsahu.
chov
Dapagliflozín a jeho metabolity sa vylučujú hlavne obličkami a menej ako 2% sa vylučuje nezmenené. Po užití 50 mg 14 C-dapagliflozínu sa zistilo 96% rádioaktivity - 75% v moči a 21% vo výkaloch. Približne 15% rádioaktivity nachádzajúcej sa vo výkaloch predstavovalo nezmenený dapagliflozín.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
V rovnovážnom stave (priemerná AUC) bola systémová expozícia dapagliflozínu u pacientov s diabetes mellitus a mierne, stredne ťažké alebo ťažké renálne zlyhanie (stanovené klírensou yogexolom) 32%, 60% a 87% vyššie ako u pacientov s cukrovkou a normálnou funkciou obličiek, resp. Množstvo glukózy vylučovanej obličkami počas dňa počas užívania dapagliflozínu v rovnovážnom stave záviselo od stavu funkcie obličiek. U pacientov s diabetes mellitus 2. typu a normálnych funkcií obličiek as miernou, stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou insuficienciou sa denne odstránili 85, 52, 18 a 11 g glukózy. Neboli rozdiely vo väzbe dapagliflozínu s proteínmi u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s renálnou insuficienciou rôznej závažnosti. Nie je známe, či hemodialýza ovplyvňuje expozíciu dapagliflozínu.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou boli priemerné hodnoty Cmax a AUC dapagliflozínu 12% a 36% vyššie v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Tieto rozdiely nie sú klinicky významné, preto nie je potrebné upraviť dávku dapagliflozínu pre miernu a stredne ťažkú ​​hepatálnu insuficienciu (pozri časť "Dávkovanie a podávanie") U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh trieda C) Hodnota Cmax a AUC dapagliflozínu bola 40% a 67% vyššia v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
Starší pacienti (> 65 rokov)
Neexistovalo žiadne klinicky významné zvýšenie expozície u pacientov mladších ako 70 rokov (ak sa nezohľadnili iné faktory ako vek). Zvýšenie expozície sa však dá očakávať v dôsledku zníženia funkcie obličiek súvisiaceho s vekom. Údaje o expozícii u pacientov starších ako 70 rokov sú nedostatočné.
Paul
U žien je priemerná AUC v rovnováhe o 22% vyššia ako u mužov.
etnika
Neboli klinicky významné rozdiely v systémovej expozícii medzi zástupcami kaukazoidných, negroidných a mongoloidných pretekov.
Telesná hmotnosť
Označené nižšie hodnoty expozície pre zvýšenú telesnú hmotnosť. Preto u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou môže dôjsť k miernemu zvýšeniu expozície a u pacientov so zvýšenou telesnou hmotnosťou možno pozorovať zníženie expozície dapagliflozínu. Tieto rozdiely však nie sú klinicky významné.

Indikácie na použitie

kontraindikácie

Použitie počas tehotenstva a počas dojčenia

Dávkovanie a podávanie

Vnútri, bez ohľadu na jedlo.
Monoterapia: Odporúčaná dávka lieku Forsiga ™ je 10 mg jedenkrát denne.
Kombinovaná liečba: Odporúčaná dávka lieku Forsig ™ je 10 mg jedenkrát denne v kombinácii s metformínom.
Začiatočná kombinačná liečba metformínom: odporúčaná dávka lieku Forsig ™ je 10 mg jedenkrát denne, dávka metformínu je 500 mg jedenkrát denne. V prípade nedostatočnej kontroly glykémie sa má zvýšiť dávka metformínu.

Použitie v špeciálnych skupinách pacientov
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Pri porušení pečene miernej alebo strednej závažnosti nie je potrebné upravovať dávku lieku. U pacientov so závažne poškodenou funkciou pečene sa odporúča počiatočná dávka 5 mg. S dobrou toleranciou možno dávku zvýšiť na 10 mg (pozri časti "Farmakokinetika" a "Osobitné pokyny").
Pacienti s poškodením funkcie obličiek Účinnosť dapagliflozínu závisí od funkcie obličiek, u pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, účinnosť liečby je znížená a u pacientov s ťažkým poškodením je s najväčšou pravdepodobnosťou chýba. Droga Forsiga ™ je kontraindikovaný u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou, stredne ťažkou alebo ťažkou (klírens kreatinínu (CC) 2), alebo sa v konečnom štádiu ochorenia obličiek (pozri. Sekcia "Kontraindikácie", "vedľajšie účinky" a "výstrahy").
V prípade miernej dysfunkcie obličiek nie je potrebné upravovať dávku lieku.
deti
Bezpečnosť a účinnosť dapagliflozínu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola skúmaná (pozri časť "Kontraindikácie").
Starší pacienti
Starší pacienti nemusia upravovať dávku lieku. Pri výbere dávky je však potrebné mať na pamäti, že táto kategória pacientov má pravdepodobne zníženú funkciu obličiek a riziko zníženia cirkulujúceho objemu krvi (BCC). Keďže klinické skúsenosti s liekom u pacientov vo veku 75 rokov a starších sú obmedzené, je kontraindikované začať liečbu dapagliflozínom v tejto vekovej skupine.

Vedľajšie účinky
Prehľad bezpečnostného profilu
Vopred plánovaná analýza združených údajov zahŕňala výsledky 12 placebom kontrolovaných štúdií, v ktorých 1 393 pacientov užívalo dapagliflozín v dávke 10 mg a 1 393 pacientov dostávalo placebo.
Celkový výskyt nežiaducich účinkov (krátkodobá liečba) u pacientov užívajúcich dapagliflozín v dávke 10 mg bol podobný ako v skupine s placebom. Počet nežiaducich účinkov, ktoré viedli k prerušeniu liečby, bol malý a vyvážený medzi liečenými skupinami. Najčastejšími nežiaducimi účinkami s odobratím Dapagliflozin liečby v dávke 10 mg, bolo zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi (0,4%), infekcia močových ciest (0,3%), nauzea (0,2%), závrat (0, 2%) a vyrážka (0,2%). U jedného pacienta, ktorý užíval dapagliflozín, bol vývoj nežiaducich účinkov na strane pečene diagnostikovaný s hepatitídou vyvolanou liekmi a / alebo autoimunitnou hepatitídou.
Najčastejšou nežiaducou reakciou bola hypoglykémia, ktorej vývoj závisel od typu základnej terapie používanej v každej štúdii. Výskyt miernej hypoglykémie bol podobný v skupinách liečených, vrátane placeba.
Zoznam nežiaducich reakcií vo forme tabuľky
Nežiaduce reakcie hlásené v placebom kontrolovaných klinických štúdiách sú uvedené nižšie. Žiadna z nich nebola závislá od dávky lieku. Frekvencia nežiaducich reakcií je prezentovaná v nasledujúcich stupňoch: veľmi často (> 1/10), často (> 1/100, 1/1000, 1/10000, a

Tabuľka uvádza údaje o použití lieku do 24 týždňov (krátkodobá liečba bez ohľadu na príjem ďalšieho hypoglykemického lieku.
g Ďalšie informácie nájdete v príslušnom pododdiele nižšie.
c vulvovaginitída, balanitida a podobné infekcie pohlavných orgánov zahŕňajú napríklad nasledujúce preddefinované preferované termíny: vulvovaginálna mykotickej infekcie, vaginálne infekcie, balanitídy, plesňová infekcia pohlavných orgánov vulvovaginálna kandidóza, vulvovaginálna, Candida balanitídy, genitálne kandidózou; genitálna infekcia, genitálna infekcia u mužov, vulválna infekcia penisu, bakteriálna zápal pošvy, vulválny absces.
d Polyúria zahŕňa výhodné výrazy: pollakíúria, polyúria a zvýšená diuréza.
e Redukcia bcc zahŕňa napríklad nasledujúce vopred definované uprednostňované termíny: dehydratácia, hypovolémia, arteriálna hypotenzia.
f Priemerná zmena v nasledovných ukazovateľoch v percentách základných hodnôt v skupine s dapagliflozínom 10 mg a skupine s placebom bola: celkový cholesterol 1,4% v porovnaní s -0,4%; cholesterol-HDL 5,5% v porovnaní s 3,8%; LDL cholesterol - 2,7% ps v porovnaní s -1,9%; triglyceridov -5,4% v porovnaní s -0,7%.
g Priemerná zmena hodnoty hematokritu oproti východiskovým hodnotám bola 2,15% v skupine s 10 mg dapagliflozínu v porovnaní s -0,40% v skupine s placebom.
* Zaznamenané u> 2% pacientov užívajúcich dapagliflozín v dávke 10 mg a> 1% častejšie ako skupina b placebo.
** Je potrebné poznamenať, u> 0,2% pacientov a> 0,1% viac a viac pacientov (minimálne 3) v Dapagliflozin 10 mg v porovnaní s placebom, bez ohľadu na príjem ďalšie hypoglykemický liečivo.

Popis jednotlivých nežiaducich reakcií
hypoglykémie
Incidencia hypoglykémie závisí od typu základnej terapie používanej v každej štúdii.
V štúdiách dapagliflozínu ako monoterapie, kombinovanej liečby metformínom až do 102 týždňov bol výskyt epizód miernej hypoglykémie podobný (65 rokov)
Nežiaduce reakcie spojené s poškodením funkcie obličiek alebo zlyhaním obličiek boli hlásené u 2,5% pacientov, ktorí dostávali dapagliflozín a 1,1% pacientov, ktorí dostávali placebo u skupiny pacientov> 65 rokov (pozri časť "Špecifické pokyny"). Najčastejšou nežiaducou reakciou súvisiacou s poškodením funkcie obličiek bolo zvýšenie koncentrácie sérového kreatinínu. Väčšina týchto reakcií bola prechodná a reverzibilná. U pacientov vo veku> 65 rokov sa zníženie BCC, najčastejšie zaznamenané ako arteriálna hypotenzia, pozorovalo u 1,5% a 0,4% pacientov užívajúcich dapagliflozín a placebo (pozri časť "Osobitné pokyny")

predávkovať

Dapagliflozin bezpečné a dobre tolerované zdravými dobrovoľníkmi v jednotlivých dávkach až do vstupu do 500 mg (50 vyššej ako je odporúčaná dávka). Glukóza bola stanovená v moči po podaní (aspoň po dobu 5 dní po dávke 500 mg), sa žiadny prípad dehydratácia identifikovaného, ​​hypotenzia, elektrolytov nerovnováhy, klinicky významné účinky na QTc interval. Incidencia hypoglykémie bola podobná frekvencii s placebom. V klinických štúdiách u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s diabetom typu 2 pôsobí prostriedkom samostatne v dávkach až do 100 mg (10 násobok maximálnej odporúčanej dávky) počas 2 týždňov, bola incidencia hypoglykémie bola o niečo vyššia ako u placeba a nie je závislá od dávky, Výskyt nežiaducich účinkov, vrátane dehydratácie, hypotenzia, bola podobná frekvenciu v skupine s placebom, zatiaľ čo nie je klinicky významné zmeny závislé od veľkosti dávky laboratórnych parametrov, vrátane plazmatických koncentrácií elektrolytov a funkcie obličiek biomarkerov.
V prípade predávkovania je potrebné vykonať udržiavaciu liečbu, berúc do úvahy stav pacienta. Vylučovanie dapagliflozínu hemodialýzou sa neskúmalo.

Interakcia s inými liekmi
diuretiká
Dapagliflozín môže zvýšiť diuretický účinok tiazidových a "slučkových" diuretík a zvýšiť riziko dehydratácie a arteriálnej hypotenzie (pozri časť Špeciálne pokyny).

Farmakokinetická interakcia
Metabolizmus dapagliflozínu sa uskutočňuje hlavne konjugáciou glukuronidom pôsobením UGT1A9.
Štúdia in vitro Dapagliflozin neinhibuje izoenzýmy cytochrómu P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, a neindukoval izoenzýmov CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4. Z tohto hľadiska sa neočakáva účinok dapagliflozínu na metabolickú klírendu sprievodných liekov, ktoré sú metabolizované týmito izoenzýmami.
Účinky iných liekov na dapagliflozín
V štúdiách interakcií u zdravých dobrovoľníkov, ktorí sa prevažne jednu dávku lieku ukázali, že metformín, pioglitazón, sitagliptín, glimepirid, voglibosa, hydrochlorotiazid, bumetamid, valsartan alebo simvastatín nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku Dapagliflozin. Po spoločnom aplikačnom Dapagliflozin a rifampicín cievky rôzne aktívne transportéry a enzýmov metabolizujúcich liečivá znížil systémovú expozíciu (AUC) Dapagliflozin 22%, bez klinicky významný vplyv na dennom vylučovanie glukózy obličkami. Neodporúča sa úprava dávky lieku. Pri použití s ​​inými induktormi (napríklad karbamazepínom, fenytoínom, fenobarbitalom) sa neočakáva žiadny klinicky významný účinok.
Po spoločnom použití dapagliflozínu a kyseliny mefenámovej (inhibítor UGT1A9) sa zaznamenalo 55% zvýšenie systémovej expozície dapagliflozínu, avšak bez klinicky významného účinku na dennú vylučovanie glukózy obličkami. Neodporúča sa úprava dávky lieku.
Účinok dapagliflozínu na iné lieky
V štúdiách interakcií zahŕňajúcich zdravých dobrovoľníkov, väčšinou raz užití dávky, Dapagliflozin nemal vplyv na farmakokinetiku metformínu, pioglitazónu, sitagliptínu, glimepirid, hydrochlorotiazid, bumetanid, valsartanu, digoxín (P-gp substrát) alebo warfarín (S-warfarínu, substrát ISOZYME CYP2C9), alebo antikoagulačný účinok, meraný medzinárodného normalizovaného pomeru (MHO). Použitie jednej dávky 20 mg Dapagliflozin a simvastatínu (substrát CYP3A4) viedlo k zvýšeniu o 19% AUC simvastatínu a 31% kyseliny AUC simvastatinovoy. Zvýšenie expozície simvastatínu a kyseliny simvastatínovej sa nepovažuje za klinicky významné.
Ďalšie interakcie
Účinky fajčenia, diéty, užívania bylinných prípravkov a konzumácie alkoholu na parametre farmakokinetiky dapagliflozínu sa neskúmali.

Špeciálne pokyny

Použitie u pacientov s poškodením funkcie obličiek
Účinnosť Dapagliflozin závisí na funkciu obličiek, a táto účinnosť je znížená u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou mierne a pravdepodobne chýba u pacientov s poruchou funkcie obličiek, závažná (viď. "Dávkovanie a spôsob podávania" časť). U pacientov s miernou renálnou insuficienciou (CC 2), majú väčší podiel pacientov liečených Dapagliflozin, značné zvýšenie sérového kreatinínu, fosforu, parathormónu a hypotenzia, ako u pacientov, ktorí užívali placebo. Forsig ™ je kontraindikovaný u pacientov so stredne závažným až závažným zlyhaním obličiek (CC 2). Liek Forsig ™ nebol skúmaný pri závažnom zlyhaní obličiek (CC 2) alebo v konečnom štádiu ochorenia obličiek.
Odporúča sa monitorovať funkcie obličiek nasledovne:

• pred začatím liečby dapagliflozínom a aspoň raz ročne (pozri časti "Dávkovanie a podávanie", "Nežiaduci účinok", "Farmakodynamika" a "Farmakokinetika").
  
• pred užívaním súbežne podávaných liekov, ktoré môžu znížiť funkciu obličiek, a potom pravidelne;
  
• v rozpore s renálnou funkciou, v blízkosti strednej závažnosti, najmenej 2-4 krát za rok. Pri znížení funkcie obličiek pod hodnotu KK 2 je potrebné prestať užívať dapagliflozín.
  

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
V klinických štúdiách boli získané obmedzené údaje o použití lieku u pacientov s poškodením funkcie pečene. Expozícia dapagliflozínu sa zvyšuje u pacientov so závažne poškodenou funkciou pečene (pozri časti "Dávkovanie a podávanie", "opatrne" a "farmakokinetika"),
Použitie u pacientov s rizikom zníženia BCC, rozvoj arteriálnej hypotenzie a / alebo nerovnováhy elektrolytov
V súlade s Dapagliflozin zvyšuje diuréza akčný mechanizmus sprevádzané miernym poklesom krvného tlaku (cm "Farmakodynamika" časť), diuretický účinok môže byť výraznejší u pacientov s veľmi vysokou koncentráciou glukózy v krvi.
Dapagliflozin kontraindikovaný u pacientov, ktorí dostávali "slučky" diuretiká (viz. Pozrite "Interakcie s inými liekmi a iné typy liekových interakcií"), alebo u pacientov so zníženou O CC, napr., V dôsledku akútnych ochorení (ako sú gastrointestinálne ochorenia). Opatrnosť je potrebná u pacientov, u ktorých vyvolané zníženie Dapagliflozin krvného tlaku by mohli predstavovať riziko, ako sú pacienti s kardiovaskulárnym ochorením v histórii, u pacientov s anamnézou arteriálnej hypertenzie prijímanie antihypertenznú liečbu, alebo u starších pacientov.
Pri príjme Dapagliflozin odporúča starostlivé sledovanie BCC a koncentrácia elektrolytu (napr, fyzikálneho vyšetrenia, meranie krvného tlaku, laboratórnych testov, vrátane hematokritu) proti pridružené ochorenia, ktoré môže viesť k poklesu BCC. Znížením BCC odporúča dočasné prerušenie Dapagliflozin k náprave tohto stavu (viz. Kapitola "vedľajší efekt").
Infekcie močových ciest
Pri analýze združené aplikácie dát Dapagliflozin 24 týždňov infekcie močových ciest sú výraznejšie v aplikačnom Dapagliflozin 10 mg v porovnaní s placebom (. "Efekt Bočné" sekcie cm). Vývoj pyelonefritídy bol zaznamenaný zriedkavo, s podobnou frekvenciou v kontrolnej skupine. Vylučovanie glukózy obličkami môže byť sprevádzané zvýšeným rizikom infekcií močových ciest, takže liečba pyelonefritídy alebo Pyelonefritída mali zvážiť dočasné prerušenie Dapagliflozin (viď. "Nežiaduce účinky" sekcie).
Starší pacienti
Starší pacienti je väčšia pravdepodobnosť zhoršenia funkcie obličiek a / alebo použitia antihypertenzív, ktoré môžu mať vplyv na funkciu obličiek, ako je napríklad enzým (ACE) inhibítory angiotenzín konvertujúceho a antagonistov receptora angiotenzínu II, typ 1 (ARA). U starších pacientov použiť rovnaké odporúčania s poruchou funkcie obličiek, rovnako ako u všetkých skupín pacientov (pozri. Sekcia "Dávkovanie a spôsob podávania", "vedľajšie účinky" a "Farmakodynamické"), v položke> 65 rokov, väčší podiel pacientov liečených dapagliflozín, vyvinuli nežiaduce reakcie spojené s poškodením funkcie obličiek alebo zlyhaním obličiek v porovnaní s placebom. Najčastejšie nežiaduce účinky spojené s poruchou funkcie obličiek, bolo zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvnom sére, vo väčšine prípadov boli prechodné a reverzibilné ( "Vedľajšie efekt", viď. Sekcia).
U starších pacientov môže byť riziko poklesu BCC vyššie a diuretiká sa pravdepodobne užívajú. U pacientov vo veku> 65 rokov u väčšiny pacientov, ktorí dostávali dapagliflozín, sa vyskytli nežiaduce reakcie spojené s poklesom BCC (pozri časť "Nežiaduce účinky").
Skúsenosti s liekom u pacientov vo veku 75 rokov a starších sú obmedzené. U tejto populácie je kontraindikované začať liečbu dapagliflozínom (pozri časti "Dávkovanie a podávanie" a "Farmakokinetika").
Chronické srdcové zlyhanie
Skúsenosti s užívaním lieku u pacientov s funkčnou triedou I-II s chronickým srdcovým zlyhaním podľa klasifikácie NYHA sú obmedzené av klinických štúdiách sa dapagliflozín nepoužíval u pacientov s funkčnou triedou III-IV s chronickým srdcovým zlyhaním podľa NYHA.
Zvýšenie hematokritu
Pri použití dapagliflozínu sa pozoroval nárast hematokritu (pozri časť "Nežiaduce účinky"), a preto je potrebná opatrnosť u pacientov so zvýšenou hodnotou hematokritu.
Výsledky hodnotenia analýzy moču
Vzhľadom na mechanizmus účinku lieku budú výsledky testovania glukózy v moči u pacientov užívajúcich Forsig ™ pozitívne.

Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a mechanizmy

Boli vykonané štúdie o účinku dapagliflozínu na schopnosť riadiť vozidlá a mechanizmy.

Osvedčený účinný inhibítor Forsig

Forsiga je jediným inhibítorom SGLT2 s preukázanou účinnosťou a bezpečnosťou po dobu 4 rokov. Jedna tableta denne, bez ohľadu na jedlo, zabezpečuje trvalý pokles krvného tlaku, významný a trvalý pokles glykovaného hemoglobínu, trvalý pokles telesnej hmotnosti. Liek nie je indikovaný na liečbu obezity a hypertenzie. Výsledky boli sekundárnymi koncovými ukazovateľmi v klinických štúdiách.

Kto je predpísaný

Dapagliflozín (obchodná verzia Forxigy) vo svojej triede liekov - inhibítory sodíka-glukózy-kotransporterov typu 2 (SGLT-2) sa objavil na ruskom farmaceutickom trhu ako prvý. Bol registrovaný v monoterapii na liečbu diabetu typu 2, ako aj v kombinácii s metformínom ako štartérom a progresívnym priebehom ochorenia. Dnešné akumulované skúsenosti umožňujú používanie liekov pre diabetikov "so skúsenosťami" vo všetkých možných kombináciách:

• S derivátmi sulfonylmočoviny (vrátane komplexnej liečby metformínom);
• S glyptínmi;
• S tiazolidíndiónom;
• S inhibítormi DPP-4 (je možná kombinácia s metformínom a analógmi);
• S inzulínom (plus perorálne hypoglykemické lieky).

Kto je kontraindikovaný inhibítor

Nepredpisujte diabetikov Forsigu s ochorením typu 1. S individuálnou neznášanlivosťou na zložky vzorca je tiež nahradená analógmi. Nezobrazené dapagliflozín tiež:

• Pri problémoch s obličkami chronickej povahy, ako aj pri znížení glomerulárnej filtrácie na 60 ml / min / 1,73 m2;
• Diabetická ketoacidóza;
• Intolerancia laktózy;
• Nedostatok laktázy a zvýšená senzitivita na glukózo-galaktózu;
• Tehotenstvo a laktácia;
• V dospievaní;
• Počas obdobia užívania určitých druhov diuretík;
• Choroby tráviaceho traktu;
• S anémiou;
• Ak je telo dehydratované;
• V dospelom veku (od 75 rokov), ak je liek predpísaný prvýkrát.

Opatrnosť vyžaduje použitie lieku Forsigi, ak je zvýšený hematokrít, existujú infekcie močového systému, chronické srdcové zlyhanie.

Výhody dapagliflozínu

Terapeutický účinok je spôsobený inhibíciou kotransporteru glukózy sodného a vyvíja sa farmakologická glukozúria, ktorá je sprevádzaná redukciou hmotnosti a poklesom krvného tlaku. Táto trojitá vlastnosť účinkov nezávislých od inzulínu bude mať niekoľko výhod:

• Účinnosť nezávisí od citlivosti tkanív na inzulín;
• Mechanizmus účinku nezaťažuje ß-bunky;
• Sprostredkované zvýšenie schopností ß-buniek;
• Zníženie inzulínovej rezistencie;
• Minimálne riziko hypoglykémie je porovnateľné s placebom.

Mechanizmus účinku nezávislý od inzulínu sa realizuje vo všetkých možných kombináciách vo všetkých etapách liečenia pacienta - od debutu až po progresívne formy cukrovky, keď sú potrebné kombinácie s inzulínom. Pri kombinácii s agonistami receptora GLP-1 sa neštudovali len jeho schopnosti.

Trvanie ochorenia neovplyvňuje možnosti dapagliflozínu. Na rozdiel od iných analógov, ktoré sú účinné iba v prvých 10 rokoch vývoja cukrovky, Vorsygu môže tiež úspešne používať diabetikov "so skúsenosťami".

Po ukončení liečby inhibítorom trvá terapeutický účinok dlhý čas. Veľa bude závisieť od zdravia obličiek.

Liek pomáha pacientom s hypertenziou kontrolovať krvný tlak, čo prináša mierny hypotenzívny účinok. To zase pomáha znižovať riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení.

Forsiga rýchlo normalizuje hodnoty chudej glykémie, ale koncentrácia cholesterolu (celkový aj LDL) sa môže zvýšiť.

Možné poškodenie dapagliflozínu

Štyri roky nie sú veľmi pevné obdobie pre klinickú prax.

V porovnaní s liekmi metformínu, ktoré sa úspešne používajú už desaťročia, dlhodobá účinnosť lieku Forsigi sa vo všetkých aspektoch nepreskúmala.

Neexistuje žiadna diskusia o liecbe lieku Forsigoy, ale aj keď je liek predpísaný lekárom, musíte počúvať váš stav, zapísať všetky zmeny, aby varoval lekára včas. Tieto podmienky zahŕňajú:

• Polyúria - zvýšený výdaj moču;
• Polydipsia je neustály pocit smädu;
• Polyfágia - zvýšený hlad;
• Zvýšená únava a podráždenosť;
• Nevysvetliteľná strata hmotnosti;
• Pomalé hojenie rán;
• Infekcie močového traktu, sprevádzané svrbením a hyperemia v svaloch;
• Glukozúria (výskyt glukózy v moči);
• pyelonefritída;
• Nočné kŕče v nohách (kvôli nedostatku tekutiny);
• Neštandardná neoplázia (nie je dostatok informácií);
• Onkológia močového mechúra a prostaty (neoverená informácia);
• Porušenie rytmu pohybov čriev;
• Zvýšené potenie;
• Zvýšenie hladiny močoviny a kreatinínu v krvi;
• Ketaocidóza (diabetická forma);
• dyslipidémie;
• Bolesť chrbta.

Je dôležité mať na pamäti, že dapagliflozín vyvoláva vylepšenú prácu obličiek, v priebehu času ich výkon klesá, rovnako ako miera glomerulárnej filtrácie. Pre diabetickú obličku - najzraniteľnejší orgán, ak už došlo k porušeniu na tejto strane, by sa malo upustiť od používania akýchkoľvek analógov Forsigi. Zanedbávaná forma diabetickej nefropatie zahŕňa umelé čistenie obličiek s hemodialýzou.

Glukozúria (vysoká koncentrácia cukru v močových testoch) je pre močový trakt zlá. Inhibítor zvyšuje objem "sladkého" moču a s ňou pravdepodobnosť infekcií sprevádzané sčervenaním, svrbením, nepohodliem. Najčastejšie sú tieto príznaky zriedkavo pozorované u žien.

Inhibítor je nebezpečný pri používaní cukrovky typu 1, pretože glukóza, ktorú dostáva telu z potravy, sa vylučuje aj obličkami. Riziko hypoglykémie, rýchlo sa meniace prekurzory a kóma sa zvyšuje.

Neexistuje jasný obraz o diabetickej ketoacidóze. Vyskytli sa izolované prípady, ktoré môžu súvisieť s inými súvisiacimi zložkami metabolického syndrómu.

Paralelné podávanie diuretík rýchlo dehydruje telo a môže byť nebezpečné.

Vynútený mechanizmus

Hlavnou úlohou dapagliflozínu je znížiť prah reverznej absorpcie cukrov v obličkových tubuloch. Obličky sú hlavným filtračným orgánom, ktorý čistí krv a odstraňuje prebytočný odpad z moču. Máme v tele vlastné kritériá na určenie kvality krvi vhodnej pre jej životne dôležitú činnosť. Stupeň jeho "znečistenia" a odhaduje sa obličkami.

Pri prechode cez krvných ciev sa krv filtruje. Ak zlúčeniny nezodpovedajú filtračnej frakcii, telo ich zobrazí. Pri filtrovaní sa vytvárajú dva typy moču. Primárne - to je v skutočnosti krv, ale bez bielkovín. Po počiatočnom hrubom čistení prechádza rezorpciou. Prvý moč je vždy výrazne väčší ako sekundárny moč, ktorý sa zhromažďuje spolu s metabolitmi a odstraňuje ho obličkami.

Keď je diabetes mellitus 2. typu v moči, ide o glukózové a ketónové telieska, čo naznačuje hyperglykémiu, ktorá môže trvať dlhšiu dobu. Takýto prebytok presahuje medznú hranicu pre obličky (10-12 mmol / l), preto sa počas vývoja primárneho moču čiastočne využíva. Ale to je možné len s nerovnováhou.

Vedci sa pokúsili využiť tieto schopnosti obličiek, aby ich naladili na boj proti glykémii a iným hodnotám cukru, a to nielen počas hyperglykémie. Na to bolo potrebné narušiť proces reverznej absorpcie, takže väčšina glukózy zostala v sekundárnom moči a bezpečne sa z tela odobrala prirodzeným spôsobom.

Štúdie ukázali, že transportéry glukózy sodné, lokalizované v nefrone, sú základom najnovšieho inzulínovo nezávislého mechanizmu, ktorý zabezpečuje rovnováhu glukózy. Za normálnych okolností je 180 g glukózy úplne filtrované vo všetkých glomerulách denne a takmer všetko je reabsorbované do krvného obehu v proximálnom tubule spolu s ďalšími zlúčeninami potrebnými pre metabolické procesy. SGLT-2, lokalizovaný v segmente S1 proximálneho tubulu, je zodpovedný za približne 90% reabsorpcie glukózy v obličkách. V prípade hyperglykémie u pacientov s diabetom 2. typu SGLT-2 pokračuje v reabsorbcii glukózy, hlavného zdroja kalórií, do krvného riečiska.

Inhibícia kotransporteru glukózy sodného typu 2 SGLT-2 je nový prístup nezávislý na inzulíne pri liečení diabetu typu 2, ktorý pomáha riešiť mnohé problémy glykemickej kontroly. Prvé husle v procese hrajú transportné proteíny, hlavne SGLT-2, ktoré zachytávajú glukózu na zvýšenie resorpcie v obličkách. Inhibítory SGLT-2 sú najúčinnejšie na vylučovanie glukózy v množstve 80 g / deň. Paralelne klesá množstvo energie: diabetik stráca až 300 kcal denne.

Forsiga je členom triedy inhibítorov SGLT-2. Jeho mechanizmus účinku blokuje a absorbuje glukózu v segmente S1 proximálneho tubulu. To zaručuje, že glukóza sa vylučuje močom. Samozrejme, po užívaní lieku Forsigi diabetici navštevujú toaletu častejšie: denná osmotická diuréza sa zvyšuje o 350 ml.

Takýto mechanizmus nezávislý od inzulínu je veľmi dôležitý, pretože β-bunky sú postupne vyčerpané časom a inzulínová rezistencia hrá rozhodujúcu úlohu v progresii diabetu typu 2. Pretože koncentrácia inzulínu neovplyvňuje aktivitu inhibítora, odporúča sa použiť pri cukrovke typu 2 v kombinácii s metformínom a inzulínovými analógmi alebo prípravkami.

Príprava Forsig - odborné odhady

Liek bol podrobne študovaný v klinických štúdiách vrátane tretej fázy štúdií, na ktorých sa zúčastnilo viac ako 7 000 dobrovoľníkov. Prvou stratou štúdie je monoterapia (vrátane nízkej dávky), druhá je kombinácia s inými hypoglykemickými látkami (metformín, inhibítory DPP-4, inzulín), tretí variant s derivátmi sulfonylmočoviny alebo metformínom. Účinnosť dvoch dávok lieku Forsig - 10 mg a 5 mg v kombinácii s metformínom s predĺženou expozíciou sa skúmala oddelene, najmä účinnosť lieku u pacientov s hypertenziou.

Experti Forsiga dostali najvyššie. Štúdie zistili, že má významný klinický účinok na hladinu glykovaného hemoglobínu s významným rozdielom od skupiny s placebom, pričom dynamika HbA1c je približne jedna (maximálne hodnoty kombinované s inzulínom a tiazolidíndiónom) s počiatočnými hodnotami nie vyššou ako 8%. Pri analýze skupiny pacientov, ktorých počiatočná hladina glykovaného hemoglobínu bola vyššia ako 9%, po 24 týždňoch bola dynamika zmien HbA1c vyššia - 2% (s monoterapiou) a 1,5% (pri rôznych kombinovaných terapeutických možnostiach). Všetky rozdiely boli významné v porovnaní s placebom.

Forsiga je tiež aktívny v úrovni chudej glykémie. Maximálna odpoveď je daná počiatočnou kombináciou dapagliflozínu + metformínu, kde dynamika ukazovateľov cukru nalačno prekročila 3 mmol / l. Hodnotenie vplyvu postprandiálnej glykémie sa uskutočnilo po 24 týždňoch užívania lieku. Vo všetkých kombináciách sa získal významný rozdiel v porovnaní s placebom: monoterapia - mínus 3,05 mmol / l, pridanie sulfonylmočoviny k liekom - mínus 1,93 mmol / l, kombinácia s tiazolidíndiónom - mínus 3,75 mmol / l.

Vyhodnotenie účinku lieku na úbytok hmotnosti si zaslúži pozornosť. Všetky štádiá štúdie zaznamenali stabilné zníženie hmotnosti: pri monoterapii v priemere o 3 kg pri kombinácii s liekmi podporujúcimi zvýšenie telesnej hmotnosti (inzulín, sulfonylmočovina) - 1,6 -2,26 mmol / l. Forsiga v komplexnej terapii môže odstrániť nežiaduce účinky liekov, ktoré podporujú prírastok hmotnosti. Jedna tretina diabetikov vážiacich 92 kg, ktorí dostávali Vorsig s metformínom, dosiahol klinicky významný výsledok za 24 týždňov: mínus 4,8 kg (5% alebo viac). Náhradný marker (obvod pasu) sa použil aj pri hodnotení výkonnosti. Počas šiestich mesiacov bol zaznamenaný pretrvávajúci pokles obvodu pása (v priemere 1,5 cm) a tento účinok pretrvával a zvýšil sa po 102 týždňoch liečby (najmenej 2 cm).

Špeciálne štúdie (röntgenová absorpciometria s dvojitou energiou) hodnotili charakteristiky úbytku hmotnosti: 70% počas 102 týždňov, ktoré sa strávili kvôli strate telesného tuku - viscerálnej (na vnútorných orgánoch) a subkutánne. Štúdie s porovnávacím liekom preukázali nielen porovnateľnú účinnosť, dlhšie uchovanie účinku Forsigi a metformínu počas 4 rokov pozorovania, ale aj významnú stratu hmotnosti v porovnaní so skupinou užívajúcou Metformín v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny, kde došlo k zvýšeniu hmotnosti z 4,5 kg.

Pri štúdiu ukazovateľov krvného tlaku bola dynamika systolického krvného tlaku 4,4 mmHg. St, diastolický - 2,1 mm Hg. Art. U pacientov s hypertenziou s východiskovými hodnotami do 150 mm Hg. Art., Ktorí dostávali antihypertenzívne lieky, dosiahli dynamiku viac ako 10 mm Hg. Art., Viac ako 150 mm Hg. Art. - viac ako 12 mm Hg. Art.

Odporúčania na použitie

Orálne činidlo sa používa kedykoľvek, bez ohľadu na to, či ide o jedlo. Tablety s hmotnosťou 5 mg a 10 mg sú balené v kartónových baleniach s obsahom 28, 30, 56 a 90 kusov. Štandardné odporúčanie lieku Forsigi uvedené v návode na použitie - 10 mg / deň. Jedna alebo dve tablety, v závislosti od dávky, sa opitú jedenkrát spolu s vodou.

Ak sú poškodené funkcie pečene, lekár znižuje normu o jeden a pol až dvakrát (s počiatočnou liečbou 5 mg / deň).

Najbežnejšia je kombinácia lieku Forsigi s metformínom alebo jeho analógmi. V takejto kombinácii sú predpísané 10 mg inhibítora a až 500 mg metformínu.

Na prevenciu hypoglykémie musíte starostlivo predpisovať Forsigu na pozadí inzulínovej liečby a v kombinácii s liekmi zo skupiny sulfonylmočoviny.

Pre maximálnu účinnosť sa odporúča piť liek v rovnakú dennú dobu.

Bez zmeny životného štýlu je zbytočné zhodnotiť potenciál inhibítora.

Kombinovaná liečba glyflozínmi (z 10 mg) zníži hodnoty HbA1c.

Ak je v komplexnej liečbe inzulín, potom glykovaný hemoglobín klesá ešte viac. V komplexnom režime pri predpisovaní lieku Forsigi sa dávka inzulínu ďalej upravuje. Úplné odmietnutie hormonálnych injekcií je tiež možné, ale všetky tieto otázky sú výhradne v kompetencii ošetrujúceho endokrinológa.

Osobitné odporúčania

Pacienti s renálnou insuficienciou majú byť liečení so zvýšenou pozornosťou: používajte Forchigu vo vyváženom komplexe, pravidelne sledujte stav obličiek a upravte dávkovanie podľa potreby. Pri dlhodobom užívaní (od 4 rokov) je možné pravidelne nahradiť dapagliflozín alternatívnymi liekmi - Novonorm, Diagninid.

Kardioprotektory sú predpísané pre diabetikov s problémami srdca a krvných ciev spolu s liečivami na zníženie cukru, pretože dapagliflozín je schopný vytvárať dodatočné zaťaženie krvných ciev.

Príznaky predávkovania

Všeobecne platí, že liek nie je nebezpečný: počas pokusov dobrovoľníci bez cukrovky pokojne tolerovali jednorazovú dávku nad 50 krát. Cukor sa zistil v moči po takej dávke počas 5 dní, ale nedošlo k žiadnej hypotenzii, hypoglykémii alebo ťažkej dehydratácii.

Pri dvojtýždňovej dávke 10-násobku normy, tak diabetikov, ako aj účastníkov bez takýchto problémov, sa hypoglykémia vyvinula o niečo častejšie, než keď sa použilo placebo.

V prípade náhodného alebo úmyselného predávkovania sa žalúdok očistí a udržiava sa udržiavacia liečba. Odstránenie lieku Forsigi hemodialýzou sa neskúmalo.

Je možné s Forsigoyom schudnúť

Účinok zníženia telesnej hmotnosti bol experimentálne preukázaný, ale je nebezpečné používať liek len na korekciu hmotnosti, takže lieky sú uvoľňované len na lekársky predpis. Dapagliflozín aktívne zasahuje do normálneho pracovného režimu obličiek. Táto nerovnováha ovplyvňuje prácu všetkých orgánov a systémov.

Telo je dehydratované. Mechanizmus liečebného účinku je podobný účinku diéty bez soli, čo vám umožní strácať 5 kg v prvých týždňoch. Soľ uchováva vodu, ak znižujete jeho použitie, telo odstraňuje prebytočnú vodu.

Znížený celkový príjem kalórií. Keď sa glukóza neabsorbuje, ale využíva, znižuje množstvo prichádzajúcej energie: trvá 300-350 kcal denne.

Ak nepreťažíte telo karbohydrátmi, hmotnosť ide aktívnejšie.

Ostré odmietnutie používania inhibítora nezaručuje stabilitu dosiahnutých výsledkov, preto sa neodporúča používať hypoglykemické lieky zdravým ľuďom výlučne na úpravu telesnej hmotnosti.

Výsledky interakcie liekov

Inhibítor zvyšuje diuretický potenciál diuretík, čím zvyšuje riziko dehydratácie a hypotenzie.

Dapagliflozín sa pokojne dostáva metformínom, pioglitazónom, sitagliptínom, glimepiridom, valsartanom, voglibózou, bumetanidom. Majú malý účinok na farmakinetiku kombinovaného liečiva s rifampicínom, fenytoínom, karbamazepínom, fenobarbitalom, ale to neovplyvňuje objem glukózy. Nie je potrebné upravovať dávku a kombináciu lieku Forsigi a kyseliny mefenámovej.

Forsig zase neznižuje aktivitu metformínu, pioglitazónu, sitagliptínu, glimepiridu, bumetanidu, valsartanu, digoxínu. Vplyv na schopnosti simvastatínu nie je významný.

Vplyv na farmakokinetiku fajčenia Forsigi, alkoholu, rôznych diét, rastlinných liekov nebol študovaný.

Podmienky nákupu a ukladania

Ak zvážime, že droga je navrhnutá ako doplnková, jej cena nebude dostupná pre každého: v Forsygu sa cena pohybuje od 2400 do 2700 rubľov. pre 30 tabliet s hmotnosťou 10 mg. Kúpiť krabicu s dvoma alebo štyrmi pľuzgiermi z hliníkovej fólie môže byť voľne v lekárni reťazec na predpis. Charakteristickým znakom ochranných priehľadných stohovačov balenia so vzorom pozdĺž čiary oddeľovania vo forme mriežky žltého.

Osobitné podmienky pre skladovanie lieku nevyžadujú. Sada na prvú pomoc by mala byť umiestnená na miesta, ktoré sú pre deti neprístupné pri teplotných podmienkach do 30 ° C. Po uplynutí doby použiteľnosti (podľa pokynov je to 3 roky), liek sa likviduje.

Forsig - analogy

Boli vyvinuté iba tri podobné zameniteľné lieky SGLT-2:

• Jardins (obchodná značka) alebo empagliflozin;
• Invokana (obchodná možnosť) alebo kangagloflozín;
• Forsiga, v medzinárodnom formáte - dapagliflozin.

Podobnosť v názve naznačuje, že obsahujú rovnakú aktívnu zložku. Náklady na lieky-analógov - od 2500 do 5000 rubľov. Neexistujú žiadne lacné analógy pre liek Forsig, ak vyvíjajú generiká v perspektíve, potom s najväčšou pravdepodobnosťou založené na základnej zložke liekov.

Hodnotenie pacientov

zhrnutie

So všetkými rôznymi technikami a liekmi v liečbe cukrovky typu 2 zostáva veľa nevyriešených problémov.

1. Neskorá diagnóza ochorenia (znižuje priemernú dĺžku života o 5-6 rokov).
2. Progresívny priebeh cukrovky bez ohľadu na liečbu.
3. Viac ako 50% nedosiahne terapeutické ciele a nezachováva glykemickú kontrolu.
4. Vedľajšie účinky: hypoglykémia a prírastok hmotnosti - cena kvalitnej kontroly glykémie.
5. Veľmi vysoké riziko kardiovaskulárnych príhod (CVS).

Väčšina diabetikov má komorbidné stavy, ktoré zvyšujú riziko kardiovaskulárnych ochorení - obezitu, hypertenziu a dyslipidémiu. Zníženie kilogramu hmotnosti alebo zmena obvodu pása o 1 cm znižuje riziko vzniku ICHS o 13%.

Očakávaná dĺžka života na celom svete určuje kardiovaskulárnu bezpečnosť. Stratégia pre optimálne zníženie rizika SS:

• Oprava životného štýlu;
• Modifikácia metabolizmu lipidov;
• Znížený krvný tlak;
• Normalizácia metabolizmu uhľohydrátov.

Z tohto hľadiska by ideálny liek mal poskytnúť 100% kontrolu glykémie, nízke riziko hypoglykémie, pozitívny vplyv na telesnú hmotnosť a iné rizikové faktory (najmä vysoký krvný tlak, riziko kardiovaskulárnych ochorení). V tomto ohľade Forsig spĺňa všetky moderné požiadavky: významné zníženie glykovaného hemoglobínu (z 1,3%), nízke riziko hypoglykémie, úbytok hmotnosti (mínus 5,1 kg / rok s pretrvávajúcimi 4 roky), zníženie krvného tlaku (z 5 mm Hg.). Kombinované výsledky dvoch štúdií ukázali, že účinnosť a bezpečnostný profil lieku Forsig pri liečbe diabetikov s rôznymi sprievodnými ochoreniami je dobrý. Toto je najčastejšie predpisovaná droga (290 tisíc pacientov počas 2 rokov).