Sita met liek

  • Analýzy

Kombinovaná liečba (sitagliptín, metformín)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Forma uvoľnenia, zloženie a balenie

Filmom obalené tablety 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (pľuzgiere)

Dátum ukončenia

Indikácie na použitie

Použitie lieku počas tehotenstva a laktácie

Žiadosť o porušenie pečene

Žiadosť o porušenie funkcie obličiek

Galvus Met

Opis k 23. novembru 2014

  • Latinský názov: Galvus Met
  • ATX kód: A10BD08
  • Účinná látka: Vildagliptín + metformín (vildagliptín + metformín)
  • Výrobca: Novartis Pharma Production GmbH., Nemecko; Novartis Pharma Stein AG, Švajčiarsko

štruktúra

Tablety obsahujú účinné zložky: vildagliptín a hydrochlorid metformínu.

Ďalšie zložky: hyprolóza, hypromelóza, magnéziumstearát, oxid titaničitý, mastenec, makrogol 4000, žltý a červený oxid železitý.

Formulár uvoľnenia

Galvus Met sa vyrába vo forme filmom obalených tabliet v dávkach 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg alebo 50 mg + 1000 mg. Tablety sú balené v blistroch s 6 alebo 10 kusmi, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistrov v balení.

Farmakologický účinok

Tento liek má hypoglykemický farmakologický účinok.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Galvus Met zahŕňa 2 hypoglykemické lieky s rôznymi mechanizmami účinku. V tomto prípade je vildagliptín inhibítorom dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a metformín hydrochlorid je biguanid. V kombinácii tieto zložky prispievajú k účinnej kontrole koncentrácie glukózy v krvi počas dňa pri diabetes mellitus 2. typu.

Použitie tohto liečiva vedie k štatisticky významnému perzistentnému zníženiu koncentrácie glukózy v krvi. Súčasne sú pozorované iba izolované prípady hypoglykémie.

Ukazuje sa, že konzumácia potravín neovplyvňuje rýchlosť a rozsah absorpcie lieku a koncentrácia účinných látok je trochu znížená, ale vo všeobecnosti závisí od prijatej dávky.

Absorpcia Galvus Met sa vyskytuje rýchlo, biologická dostupnosť zložiek je približne 85%. Keď sa liek užíva na prázdny žalúdok, prítomnosť jeho zložiek v krvnej plazme sa zistí po 1-1,5 hodinách. V tele sa liečivo konvertuje na metabolity, ktoré sa vylučujú obličkami a malá časť s výkalmi.

Indikácie používania liekov

Hlavnou indikáciou pre užívanie lieku Galvus Met je liečba diabetu typu 2 v prípadoch, keď:

  • monoterapia s vildagliptínom alebo metformínom nie je účinná;
  • nedokáže adekvátne kontrolovať glykémiu s inými možnosťami liečby atď.

Kontraindikácie na použitie

Galvus Met nie je priradený, ak:

  • vysoká citlivosť na svoje komponenty;
  • zlyhanie obličiek a iné poruchy obličiek;
  • akútne formy ochorení, ktoré môžu spôsobiť rozvoj renálnej dysfunkcie - dehydratácia, horúčka, infekcie, hypoxia atď.;
  • abnormálna funkcia pečene;
  • diabetes typu 1;
  • chronický alkoholizmus, akútna otravu alkoholom;
  • laktácia, gravidita;
  • dodržiavanie hypokalorickej výživy;
  • deti do 18 rokov.

S opatrnosťou sú pilulky predpísané pacientom vo veku od 60 rokov, ktorí pracujú v ťažkej fyzickej výrobe, pretože sa môže vyvinúť laktátová acidóza.

Vedľajšie účinky

Pri liečbe lieku Galvus Met sa môže vyskytnúť nežiaduci účinok: silná bolesť hlavy, závraty, triaška. Môžu sa vyskytnúť aj poruchy v gastrointestinálnom trakte: nauzea, hnačka, gastroezofageálny reflux, plynatosť. Hoci užívanie tohto lieku minimalizuje výskyt hypoglykémie, nemali by sme vylúčiť vývoj jeho príznakov.

Galvus Met - návod na použitie (metóda a dávkovanie)

Táto droga je určená na požitie. Dávkovanie Galvus Met sa vyberá individuálne a závisí od účinnosti liečby a znášanlivosti zložiek. Počas liečby sa odporúča striktne dodržiavať predpísanú dennú dávku vildagliptínu, ktorá nesmie presiahnuť 100 mg.

Na začiatku liečby sa dávka zvolí s ohľadom na trvanie priebehu ochorenia, hladinu glykémie, stav pacienta a predchádzajúci terapeutický režim. Na zníženie závažnosti vedľajších účinkov spojených s prácou v tráviacom systéme sa lieky užívajú s jedlom.

Zvyčajne liečba začína jednou tabletou 50 mg + 500 mg, ktorá sa užíva dvakrát denne. Po vyhodnotení terapeutického účinku môžete dávku postupne zvyšovať.

Ak bola monoterapia s metformínom neúčinná, potom s prihliadnutím na predtým užívaný metformín môže byť jednej tablete predpísaná najvhodnejšia dávka, ktorá sa má užívať dvakrát denne.

Pri predpisovaní počiatočnej dávky lieku pacientom, ktorí dostali kombinovanú liečbu samostatnými tabletami vildagliptínu a metformínu, sa zvolí najbližšia dávka.

Pri kombinovanej liečbe lieku Galvus Met a sulfonylmočoviny alebo derivátov inzulínu sa dávka vypočítava z množstva vildagliptínu 50 mg x 2 krát, to znamená 100 mg denne a metformínu v dávke blízkej dávke, ktorá sa užívala v monoterapii.

predávkovať

Ako je známe, vildagliptín v kompozícii tohto liečiva je dobre tolerovaný, ak sa užíva v dennej dávke až do 200 mg. V iných prípadoch sa môže vyskytnúť bolesť svalov, opuch a horúčka. Zvyčajne môžu byť príznaky predávkovania odstránené zrušením lieku.

V prípade predávkovania metformínom, ktorý sa môže vyvinúť príznaky pri užívaní lieku 50 g, môže spôsobiť hypoglykémiu, laktátovej acidózy, sprevádzaný nevoľnosť, vracanie, hnačka, nízka telesná teplota, bolesti brucha a svalov, zrýchlené dýchanie, závraty. Ťažké formy vedú k zhoršeniu vedomia ak rozvoju kómy.

Súčasne sa vykonáva symptomatická liečba, hemodialýza a tak ďalej.

Treba poznamenať, že menovanie Galvus Met nie je náhradou inzulínu u pacientov, ktorí dostávajú inzulín.

interakcie

Vildagliptín nepatrí medzi substráty enzýmov cytochrómu P450, nie je inhibítorom a induktorom týchto enzýmov, preto prakticky neinteraguje so substrátmi, induktormi alebo inhibítormi P450. Okrem toho jeho súčasné použitie s substrátmi niektorých enzýmov neovplyvňuje rýchlosť metabolizmu týchto zložiek.

Tiež súčasné užívanie vildagliptínu a iných liekov predpísaných pre pacientov s diabetom 2. typu, napríklad: glibenklamidu, pioglitazón, metformín a liečiv s úzkym terapeutickým rozsahu - amlodipín, digoxínu, ramipril, simvastatín, valsartan, warfarín nevyvoláva klinicky významné interakcie.

Kombinácia furosemidu a metformínu má vzájomný vplyv na koncentráciu týchto látok v tele. Nifedipín zvyšuje absorpciu a elimináciu metformínu v zložení moču.

Organickými katióny, ako je napríklad amilorid, digoxínu, prokaínamid, chinidín, morfín, chinín, ranitidín, trimetoprim, vankomycín, a ďalšie triamterén, kedy sa nechá reagovať s metformínom v dôsledku súťažiť o spoločnú prepravu kanálikoch obličiek môže zvýšenie svojej koncentrácie v krvnej plazme. Preto použitie Galvus Met v takýchto kombináciách vyžaduje opatrnosť.

Kombinácia liečivá tiazidovými, iných diuretík, fenotiazíny, hormónov štítnej žľazy lieky, estrogény, perorálnej antikoncepcie, fenytoín, kyselina nikotínová, sympatomimetík, antagonisti vápnika a izoniazid, môže vyvolať hyperglykémii a znižovať účinnosť antidiabetík.

Preto keď sú tieto lieky predpísané alebo zrušené v rovnakom čase, je potrebné dôkladné sledovanie účinnosti metformínu - jeho hypoglykemického účinku a v prípade potreby aj úprava dávkovania. Odporúča sa zdržať sa kombinácie s danazolom, aby sa zabránilo prejaveniu jeho hyperglykemického účinku.

Užívanie vysokých dávok chlórpromazínu môže zvýšiť glykémia, pretože znižuje uvoľňovanie inzulínu. Neuroleptická liečba tiež vyžaduje úpravu dávkovania a monitorovanie koncentrácie glukózy.

Kombinovaná liečba s rádioaktívnymi látkami obsahujúcimi jód, napríklad vykonávanie rádiologického výskumu pri ich použití, často spôsobuje vznik laktátovej acidózy pri diabetes mellitus a funkčné zlyhanie obličiek.

Injekčné β2-sympatomimetiká môžu viesť k zvýšeniu glykémie v dôsledku stimulácie β2 receptorov. Z tohto dôvodu je potrebné kontrolovať hladinu glukózy v krvi, možno vymenovanie inzulínu.

Súčasné podávanie metformínu a derivátov sulfonylmočoviny, inzulínu, akarbózy, salicylátov môže zvýšiť hypoglykemický účinok.

Podmienky predaja

Liečivo na predpis.

Podmienky skladovania

Tablety sa majú uchovávať na tmavom a suchom mieste, ktoré nie je pre deti prístupné pri teplotách do 30 ° C.

Galvus Met

Účinná látka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

3D obrázky

štruktúra

Opis dávkovej formy

Tablety, 50 mg + 500 mg: oválne, so skosenými okrajmi, filmom potiahnuté svetlo žlté so slabým ružovým nádychom. Na jednej strane je označenie "NVR", na druhej strane je "LLO".

Tablety, 50 mg + 850 mg: oválne, so skosenými okrajmi, filmom obalené žlté so slabým šedivým odtieňom. Na jednej strane je štítok "NVR", na druhej strane je "SEH".

Tablety, 50 mg + 1000 mg: oválne, so skosenými okrajmi, filmom potiahnuté tmavo žlté s šedivým odtieňom. Na jednej strane je označenie "NVR", na druhej strane je "FLO".

Farmakologický účinok

farmakodynamika

Kompozícia obsahuje prípravok Galvus Met 2 hypoglykemická činidlá s rôznym mechanizmom účinku: vildagliptín patrí do skupiny inhibítorov dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a metformín (hydrochlorid), zástupcovia triedy biguanidov. Kombinácia týchto zložiek umožňuje efektívnejšie kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi u pacientov s cukrovkou 2. typu v priebehu 24 hodín.

Vildagliptín, trieda príkladného zariadenia pankreatických ostrovčekov stimulanty selektívne inhibuje enzýmu DPP-4, ktorý ničí glukagónu podobný peptid typu 1 (GLP-1) a gastrický inhibičný polypeptid (GIP).

Metformín znižuje tvorbu glukózy v pečeni, znižuje absorpciu glukózy v čreve a znižuje inzulínovú rezistenciu zvýšením príjmu glukózy a jej využitia v periférnych tkanivách.

Metformín indukuje intracelulárnu syntézu glykogénu, pôsobí na glykogén syntetázu a zvyšuje transport glukózy určitými membránovými glukózovými transferovými proteínmi (GLUT-1 a GLUT-4).

Rýchla a úplná inhibícia aktivity DPP-4 po užití vildagliptínu spôsobuje zvýšenie základnej aj sekrécie GLP-1 a HIP stimulovanej potravou z čreva do systémovej cirkulácie počas dňa.

Zvýšením koncentrácie GLP-1 a HIP vildagliptín spôsobuje zvýšenie citlivosti p-buniek pankreasu na glukózu, čo vedie k zlepšeniu sekrécie inzulínu závislej od glukózy. Stupeň zlepšenia funkcie β-buniek závisí od stupňa ich počiatočného poškodenia, takže u jedincov bez diabetes mellitus (s normálnou koncentráciou glukózy v krvnej plazme) vildagliptín neindukuje sekréciu inzulínu a neznižuje koncentráciu glukózy.

Zvýšením koncentrácie endogénneho GLP-1 zvyšuje vildagliptín citlivosť o-buniek na glukózu, čo vedie k zlepšeniu regulácie sekrécie glukagónu závislej od glukózy. Pokles zvýšenej koncentrácie glukagónu po jedle spôsobuje zníženie inzulínovej rezistencie.

Zvýšenie pomeru inzulínu / glukagónu na pozadí hyperglykémie, spôsobené zvýšením koncentrácie GLP-1 a HIP, spôsobuje zníženie produkcie glukózy v pečeni počas jedla a po jedle, čo vedie k zníženiu koncentrácie glukózy v krvnej plazme.

Okrem toho na pozadí vildagliptínu došlo k zníženiu koncentrácie lipidov v plazme po jedle, ale tento účinok nie je spojený s jeho účinkom na GLP-1 alebo HIP a zlepšenou funkciou buniek ostrovčekov pankreasu.

Je známe, že zvýšenie koncentrácie GLP-1 môže viesť k pomalšiemu vyprázdňovaniu žalúdka, ale tento účinok sa nepozoruje pri použití vildagliptínu.

Pri použití vildagliptínu u 5759 pacientov s diabetes mellitus 2. typu po dobu 52 týždňov v monoterapii alebo v kombinácii s metformínom, derivátmi sulfonylmočoviny, tiazolidíndiónom alebo inzulínom došlo k významnému dlhodobému poklesu koncentrácie glykovaného hemoglobínu (HbA1c) a glukózy v krvi na prázdny žalúdok.

Metformín zlepšuje glukózovú toleranciu u pacientov s cukrovkou 2. typu, čím znižuje koncentrácie glukózy v plazme pred a po jedle.

Na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny metformín nespôsobuje hypoglykémiu u pacientov s diabetom typu 2 alebo u zdravých jedincov (s výnimkou osobitných prípadov). Lieková terapia nevedie k vzniku hyperinzulinémie. Pri používaní metformínu sa sekrécia inzulínu nemení, kým plazmatické koncentrácie inzulínu na prázdny žalúdok a počas dňa sa môžu znížiť.

Pri použití metformínu je pozitívny vplyv na metabolizmus lipoproteínov: pokles koncentrácie celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridov, ktorý nie je spojený s účinkom liečiva na koncentráciu glukózy v plazme.

Pri použití kombinovanej liečby vildagliptínom a metformínom v denných dávkach 1500-3000 mg metformínu a 50 mg vildagliptínu dvakrát denne počas 1 roka sa pozoroval štatisticky významný pretrvávajúci pokles koncentrácie glukózy v krvi (určený poklesom HbA1c) a zvýšenie podielu pacientov, u ktorých došlo k zníženiu koncentrácie HbA1c predstavovali najmenej 0,6-0,7% (v porovnaní so skupinou pacientov, ktorí naďalej dostávali iba metformín).

U pacientov užívajúcich kombináciu vildagliptínu a metformínu nebola pozorovaná štatisticky významná zmena telesnej hmotnosti v porovnaní s počiatočným stavom. 24 týždňov po začatí liečby u skupín pacientov, ktorí dostávali vildagliptín v kombinácii s metformínom, došlo k poklesu BAP a DAD u pacientov s arteriálnou hypertenziou.

Pri použití kombinácie vildagliptínu a metformínu ako počiatočnej liečby pacientov s diabetes mellitus 2. typu sa pozoroval pokles dávky HbA v závislosti od dávky počas 24 týždňov.1c v porovnaní s monoterapiou s týmito liekmi. Prípady hypoglykémie boli minimálne v oboch liečebných skupinách.

Pri použití vildagliptínu (50 mg dvakrát denne) spolu / bez metformínu v kombinácii s inzulínom (priemerná dávka - 41 U) u pacientov v klinickej štúdii sa indikátor HbA1c štatisticky významne klesol - o 0,72% (počiatočný ukazovateľ - v priemere o 8,8%). Incidencia hypoglykémie v liečenej skupine bola porovnateľná s výskytom hypoglykémie v skupine s placebom.

Pri použití vildagliptínu (50 mg dvakrát denne) spolu s metformínom (≥ 1500 mg) v kombinácii s glimepiridom (≥ 4 mg / deň) u pacientov v klinickej štúdii sa indikátor HbA1c štatisticky významne klesol - o 0,76% (z priemernej úrovne - 8,8%).

farmakokinetika

Sanie. Keď sa užíva na prázdny žalúdok, vildagliptín sa rýchlo vstrebáva, Tmax - 1,75 hodiny po podaní. Pri súčasnom podávaní s jedlom sa miera absorpcie vildagliptínu mierne znižuje: dochádza k poklesu hladiny Cmax o 19% a zvýšenie Tmax až 2,5 hodiny, avšak príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie a AUC.

Vildagliptín sa rýchlo absorbuje a jeho absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 85%. Cmax a AUC v terapeutickom rozsahu dávok sa zvyšuje približne v pomere k dávke.

Distribution. Stupeň viazania vildagliptínu na plazmatické bielkoviny je nízky (9,3%). Liečivo sa distribuuje rovnomerne medzi plazma a červené krvinky. Distribúcia vildagliptínu je pravdepodobne extravaskulárna, Vss po započítaní / zavedení 71 litrov.

Metabolizmus. Biotransformácia je hlavnou cestou vylučovania vildagliptínom. V ľudskom tele sa mení 69% dávky lieku. Hlavný metabolit LAY151 (57% dávky) je farmakologicky neaktívny a je produktom cyanokomponentnej hydrolýzy. Približne 4% dávky lieku podlieha amidovej hydrolýze.

V experimentálnych štúdiách existuje pozitívny účinok DPP-4 na hydrolýzu liečiva. Vildagliptín nie je metabolizovaný za účasti izoenzýmov cytochrómu P450. Podľa štúdií in vitro nie je vildagliptín substrátom izoenzýmov P450, neinhibuje a neindukuje izoenzýmy cytochrómu P450.

Odstúpenie. Po požití lieku sa asi 85% dávky vylučuje obličkami a 15% cez črevá, renálna exkrécia nezmeneného vildagliptínu je 23%. S / v zavedení priemeru T1/2 dosahuje 2 hodiny, celkový plazmatický klírens a renálny klírens vildagliptínu sú 41 a 13 l / h. T1/2 po požití je asi 3 hodiny bez ohľadu na dávku.

Špeciálne skupiny pacientov

Pohlavie, index telesnej hmotnosti a etnicita neovplyvňujú farmakokinetiku vildagliptínu.

Dysfunkcia pečene. U pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (6 až 10 bodov podľa klasifikácie podľa Child-Pughovej klasifikácie) sa po jednorazovom podaní lieku zistila biologická dostupnosť vildagliptínu o 8 a 20%. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (12 bodov podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie) sa biologická dostupnosť vildagliptínu zvyšuje o 22%. Maximálna zmena biologickej dostupnosti vildagliptínu, ktorá predstavuje priemerný nárast alebo pokles až o 30%, nie je klinicky významná. Korelácia medzi závažnosťou dysfunkcie pečene a biologickou dostupnosťou lieku nebola zistená.

Zhoršená funkcia obličiek. U pacientov s poškodením funkcie obličiek mierna, stredne závažná alebo závažná AUC vildagliptínu sa zvýšila v porovnaní s týmto ukazovateľom u zdravých dobrovoľníkov o 1,4; 1,7 a 2 krát. AUC metabolit LAY151 sa zvýšil o 1,6; 3,2 a 7,3-krát a metabolit BQS867 - 1,4; 2,7 a 7,3-krát u pacientov s miernym, stredne závažným a ťažkým poškodením funkcie obličiek. Obmedzené údaje u pacientov s chronickým ochorením obličiek v poslednom štádiu (CKD) naznačujú, že ukazovatele v tejto skupine sú podobné ako u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Koncentrácia metabolitu LAY151 u pacientov s CKD v konečnom štádiu sa zvýšila o 2-3 krát v porovnaní s koncentráciou u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Odstránenie vildagliptínu s hemodialýzou je obmedzené (3% počas postupu, ktorý trvá viac ako 3-4 hodiny 4 hodiny po podaní jednej dávky lieku).

Pacienti vo veku ≥ 65 rokov. Maximálny nárast biologickej dostupnosti lieku o 32% (nárastmax 18%) u pacientov starších ako 70 rokov nie je klinicky významný a neovplyvňuje inhibíciu DPP-4.

Pacienti ≤ 18 rokov. Farmakokinetické vlastnosti vildagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Sanie. Absolútna biologická dostupnosť metformínu pri perorálnom podaní v dávke 500 mg na prázdny žalúdok bola 50-60%. Tmax v plazme - po podaní 1,81-2,69 hodín. Pri zvýšení dávky lieku z 500 na 1500 mg alebo v dávkach od 850 do 2250 mg perorálne sa pozorovalo pomalšie zvýšenie farmakokinetických parametrov (ako by sa očakávalo pri lineárnom vzťahu). Tento účinok nie je spôsobený ani zmenou eliminácie lieku, ani spomalením jeho absorpcie. Na pozadí príjmu potravy mierne klesol rozsah a miera absorpcie metformínu. Takže s jedinou dávkou lieku v dávke 850 mg s jedlom sa znížil Cmax a AUC o približne 40 a 25% a zvýšenie Tmax 35 min Klinický význam týchto skutočností nebol stanovený.

Distribution. Jediným požitím v dávke 850 mg zrejmej Vd metformín je (654 ± 358) l. Liečivo sa prakticky neviaže na plazmatické bielkoviny, zatiaľ čo deriváty sulfonylmočoviny sa na ne viažu viac ako 90%. Metformín vstupuje do červených krviniek (pravdepodobne v priebehu času zvýši tento proces). Pri použití metformínu podľa štandardnej schémy (štandardná dávka a frekvencia podávania)ss liečiva v krvnej plazme sa dosiahne v priebehu 24-48 hodín a spravidla nepresahuje 1 μg / ml. V kontrolovaných klinických skúšaniach smax metformín v plazme nepresiahol 5 μg / ml (aj keď sa užíval vo vysokých dávkach).

Metabolizmus. Pri jednorazovom podávaní metformínu zdravým dobrovoľníkom sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. V tomto prípade nie je liek metabolizovaný v pečeni (u ľudí neboli identifikované žiadne metabolity) a nevylučuje sa do žlče.

Odstúpenie. Keďže renálny klírens metformínu je približne 3,5-násobný ako kreatinín, hlavnou cestou k eliminácii lieku je tubulárna sekrécia. Pri požití je približne 90% absorpčnej dávky počas prvých 24 hodín vylúčených obličkami a T1/2 z krvnej plazmy je približne 6,2 hodiny1/2 Metformín z celej krvi je približne 17,6 h, čo naznačuje akumuláciu významnej časti lieku v červených krvinkách.

Špeciálne skupiny pacientov

Paul. Žiadny vplyv na farmakokinetiku metformínu.

Dysfunkcia pečene. U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa farmakokinetické vlastnosti metformínu neskúmali.

Zhoršená funkcia obličiek. U pacientov s poškodením funkcie obličiek (merané klírensom kreatinínu) T1/2 Metformín z plazmy a celej krvi sa zvyšuje a jeho renálna klírens klesá v pomere k poklesu klírensu kreatinínu.

Pacienti vo veku ≥ 65 rokov. Podľa obmedzených údajov z farmakokinetických štúdií u zdravých ľudí ≥ 65 rokov sa znížil celkový plazmatický klírens metformínu a zvýšenie T1/2 a Cmax v porovnaní s týmito údajmi u mladých ľudí. Tieto charakteristiky farmakokinetiky metformínu u ľudí starších ako 65 rokov pravdepodobne súvisia predovšetkým so zmenami funkcie obličiek a preto pacientom starším ako 80 rokov možno predpísať Galvus Met len ​​s normálnym klírensom kreatinínu.

Pacienti ≤ 18 rokov. Farmakokinetické vlastnosti metformínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Pacienti rôznej etnickej príslušnosti. Neexistujú dôkazy o vplyve etnickej príslušnosti pacientov na farmakokinetické vlastnosti metformínu. V kontrolovaných klinických skúšaniach s metformínom u pacientov s diabetes mellitus typu 2 odlišnej etnickej príslušnosti sa prejavil hypoglykemický účinok lieku v rovnakom rozsahu.

Štúdie preukázali bioekvivalenciu z hľadiska AUC a Cmax Lieku Galvus Meth v troch rôznych dávkach (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 1000 mg) a vildagliptínu a metformínu užívaných v príslušných dávkach ako samostatné tablety.

Jedlo nemá vplyv na stupeň a rýchlosť absorpcie vildagliptínu ako súčasti lieku Galvus Met. Cmax a AUC metformínu v zložení lieku Galvus Met, pričom sa užíval s jedlom, poklesol o 26% a 7%. Navyše, na pozadí príjmu potravy sa absorpcia metformínu spomalila, čo zvýšilo Tmax (2 až 4 hodiny). Podobné zmeny smax a AUC na pozadí príjmu potravy sa pozorovalo v prípade použitia metformínu oddelene, ale v druhom prípade zmeny boli menej významné. Účinok potravy na farmakokinetiku vildagliptínu a metformínu ako súčasti lieku Galvus Met sa nelíšil od toho, že sa užívali obe liečivá oddelene.

Indikácie lieku Galvus Met

Diabetes mellitus 2. typu (v kombinácii s diétou a cvičením):

s nedostatočnou účinnosťou monoterapie s vildagliptínom alebo metformínom;

u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu s vildagliptínom a metformínom vo forme monodruhov;

v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny (trojkombinácia) u pacientov, ktorí boli predtým liečení derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom bez dosiahnutia adekvátnej kontroly glykémie;

v trojkombinovanej liečbe inzulínom u pacientov, ktorí predtým dostávali inzulínovú liečbu v stabilnej dávke a metformín bez dosiahnutia adekvátnej kontroly glykémie;

ako počiatočná liečba u pacientov s diabetes mellitus typu 2 s nedostatočnou účinnosťou diétnej terapie, cvičením a potrebou zlepšiť kontrolu glykémie.

kontraindikácie

hypersenzitivita na vildagliptín alebo metformín alebo na iné zložky lieku;

zlyhanie obličiek alebo poškodenie funkcie obličiek (u žien je koncentrácia sérového kreatinínu ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) u mužov a ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l);

akútne stavy vyskytujúce sa s rizikom renálnej dysfunkcie: dehydratácia (hnačka, zvracanie), horúčka, závažné infekčné ochorenie, stavu, hypoxia (šok, sepsa, infekcia obličiek, pľúcna choroba);

akútne a chronické zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu, akútne kardiovaskulárne zlyhanie (šok), respiračné zlyhanie;

abnormálna funkcia pečene;

akútna alebo chronická metabolická acidóza (vrátane diabetickej ketoacidózy v kombinácii s alebo bez kómy), diabetická ketoacidóza (musí byť upravená inzulínovou terapiou), laktátová acidóza (vrátane anamnézy);

pred chirurgickými operáciami rádioizotop, röntgenové štúdie so zavedením kontrastných látok - liek nie je predpísaný po dobu 48 hodín a do 48 hodín po ich zavedení;

diabetes typu 1;

chronický alkoholizmus, akútna otravu alkoholom;

dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kcal / deň);

deti do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Vzhľadom na to, že u pacientov s poškodenou funkciou pečene sa niekedy vyskytla laktátová acidóza, možno jeden z vedľajších účinkov metformínu, Galvus Met sa nemá používať u pacientov s ochoreniami pečene alebo narušenými biochemickými ukazovateľmi funkcie pečene.

S opatrnosťou: pacienti starší 60 rokov pri vykonávaní ťažkej fyzickej práce v dôsledku zvýšeného rizika vzniku laktátovej acidózy.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

V experimentálnych štúdiách na zvieratách s použitím vildagliptínu v dávkach 200-krát vyšších, ako sa odporúčalo, liečivo nespôsobilo zhoršenie skorého vývoja embrya a nemalo teratogénny účinok. Pri použití vildagliptínu v kombinácii s metformínom v pomere 1:10 sa nezistil žiadny teratogénny účinok.

Vzhľadom na to, že tehotné ženy nemajú dostatočné údaje o používaní lieku Galvus Met, používanie lieku počas tehotenstva je kontraindikované.

Metformín prechádza do materského mlieka. Nie je známe, či sa vildagliptín vylučuje do materského mlieka. Používanie lieku Galvus Met počas dojčenia je kontraindikované.

Vedľajšie účinky

Údaje uvedené nižšie sa týkajú použitia vildagliptínu a metformínu v monoterapii a v kombinácii.

Počas liečby vildagliptínom sa zriedkavo pozorovala abnormálna funkcia pečene (vrátane hepatitídy) asymptomatického priebehu. Vo väčšine prípadov sa tieto poruchy a abnormality v ukazovateľoch funkcie pečene z normálu vyriešili samostatne bez komplikácií po prerušení liečby liekom. Pri použití vildagliptínu v dávke 50 mg raz alebo dvakrát denne bola frekvencia zvýšenej aktivity pečeňových enzýmov (ALT alebo ACT 3 krát vyššia ako VGN) 0,2 alebo 0,3% (v porovnaní s 0,2% v kontrolnej skupine), Zvýšená aktivita pečeňových enzýmov bola vo väčšine prípadov asymptomatická, nebola progresívna a nebola sprevádzaná cholestázou alebo žltačkou.

Na hodnotenie výskytu nežiaducich udalostí (AE) sa použili nasledujúce kritériá: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tablety, filmom potiahnuté svetlo žlté so slabým ružovým odtieňom, oválne, so skosenými hranami; na jednej strane je označenie "NVR", na druhej strane je "LLO".

Pomocné látky: hyprolóza - 49,5 mg, stearát horečnatý - 6,5 mg, hypromelóza - 12,858 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, mastenec 1,283 mg, žltý oxid železitý (E172) červený oxid (E172) - 0,006 mg.

6 kusov - blistre (1) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (3) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (5) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (6) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (12) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (18) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (36) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (5) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (6) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (12) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (18) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (36) - balenia kartón.

Tablety potiahnuté filmom žlté so slabým šedivým odtieňom, oválne so skosenými hranami; na jednej strane je označenie "NVR", na druhej strane je "SEH".

Pomocné látky: Hyprolóza - 84,15 mg, stearát horečnatý - 9,85 mg, hypromelóza - 18,58 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, mastenec - 1,86 mg, žltý oxid železitý (E172)

6 kusov - blistre (1) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (3) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (5) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (6) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (12) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (18) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (36) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (5) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (6) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (12) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (18) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (36) - balenia kartón.

Tablety potiahnuté filmom tmavo žlté s šedivým odtieňom, oválne so skosenými okrajmi; na jednej strane je označenie "NVR", na druhej strane je "FLO".

Pomocné látky: Hyprolóza - 99 mg, stearát horečnatý - 11 mg, hypromelóza - 20 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, mastenec - 2 mg, žltý oxid železitý (E172) - 1,8 mg.

6 kusov - blistre (1) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (3) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (5) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (6) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (12) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (18) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (36) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (5) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (6) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (12) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (18) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (36) - balenia kartón.

Liečivo Galvus Met pozostáva z dvoch hypoglykemických liekov s rôznymi mechanizmami účinku: vildagliptín, patriaci do skupiny inhibítorov dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a metformínu (vo forme hydrochloridu), ktorý je zástupcom triedy biguanidov. Kombinácia týchto zložiek umožňuje efektívnejšie kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi u pacientov s diabetom 2. typu (diabetes typu 2) do 24 hodín.

Vildagliptín, reprezentujúci skupinu stimulátorov insulárneho aparátu pankreasu, selektívne inhibuje enzým DPP-4 a zlepšuje kontrolu glykémie. Inhibícia aktivity DPP-4 spôsobuje zvýšenie základnej aj postprandiálnej endogénnej hladiny inkretínových hormónov: glukagón-podobný peptid typu 1 (GLP-1) a glukózo-dependentný insulinotropný polypeptid (HIP). Metformín znižuje tvorbu glukózy v pečeni, znižuje absorpciu glukózy v čreve a znižuje inzulínovú rezistenciu zvýšením príjmu glukózy a jej využitia v periférnych tkanivách.

Metformín indukuje intracelulárnu syntézu glykogénu, pôsobí na glykogén syntetázu a zvyšuje transport glukózy určitými membránovými glukózovými transferovými proteínmi (GLUT-1 a GLUT-4).

Bezpečnosť a účinnosť jednotlivých zložiek lieku, ako aj ich súčasné užívanie boli predtým skúmané v klinických štúdiách, kde bol stanovený ďalší pozitívny účinok pridania vildagliptínu k liečbe metformínom u pacientov s nedostatočne kontrolovaným diabetom 2. typu.

Použitie vildagliptínu u pacientov s diabetom typu 2 vedie k rýchlej a úplnej inhibícii aktivity DPP-4, ktorá sa pozoruje počas 24 hodín.

Zvýšením koncentrácie GLP-1 a HIP vildagliptín spôsobuje zvýšenie citlivosti p-buniek pankreasu na glukózu, čo vedie k zlepšeniu sekrécie inzulínu závislej od glukózy. Použitie vildagliptínu v dávkach 50 mg a 100 mg denne u pacientov s diabetom 2. typu spôsobilo významné zlepšenie ukazovateľov funkcií ß-buniek.

Stupeň zlepšenia funkcie ß-buniek závisí od stupňa ich počiatočného poškodenia, takže u ľudí bez cukrovky (s normálnou koncentráciou glukózy v krvnej plazme) vildagliptín neindukuje sekréciu inzulínu a neznižuje koncentráciu glukózy. Zvýšením koncentrácie endogénneho GLP-1 zvyšuje vildagliptín citlivosť o-buniek na glukózu, čo vedie k zlepšeniu regulácie sekrécie glukagónu závislej od glukózy. Pokles zvýšenej koncentrácie glukagónu po jedle spôsobuje zníženie inzulínovej rezistencie.

Zvýšenie pomeru inzulínu / glukagónu v dôsledku hyperglykémie v dôsledku zvýšenia koncentrácie inkretínových hormónov spôsobuje zníženie produkcie glukózy v pečeni počas aj po jedle, čo vedie k zníženiu koncentrácie glukózy v plazme.

Okrem toho na pozadí použitia vildagliptínu došlo k zníženiu koncentrácie lipidov v plazme po jedle, čo nie je spojené so zlepšením funkcie pankreatických buniek ostrovčekov sprostredkovaných účinkom vildagliptínu na aktivitu inkretínových hormónov.

Je známe, že zvýšenie koncentrácie GLP-1 môže viesť k pomalšiemu vyprázdňovaniu žalúdka, ale tento účinok sa nepozoruje pri použití vildagliptínu.

Metformín zlepšuje glukózovú toleranciu u pacientov s cukrovkou 2. typu, čím znižuje koncentráciu glukózy v krvnej plazme pred a po jedle.

Na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny metformín nespôsobuje hypoglykémiu u pacientov s diabetom typu 2 alebo u zdravých jedincov (s výnimkou osobitných prípadov).

Lieková terapia nevedie k vzniku hyperinzulinémie. Pri používaní metformínu sa sekrécia inzulínu nemení, kým koncentrácia inzulínu v krvnej plazme na prázdny žalúdok a počas dňa sa môže znížiť.

Pri použití metformínu v terapeutických dávkach v klinických štúdiách s priemerným trvaním, ako aj v dlhodobých klinických štúdiách bol zaznamenaný priaznivý vplyv na metabolizmus lipoproteínov, bez ohľadu na jeho vplyv na glykémia: pokles koncentrácie celkového cholesterolu, lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou a triglyceridov.

Štúdie preukázali bioekvivalenciu z hľadiska AUC a Cmax v krvnej plazme lieku Galvus Met v troch rôznych dávkach (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 1000 mg) a vildagliptín a metformín, ktoré sa užívajú v príslušných dávkach ako samostatné tablety.

Jedlo nemá vplyv na stupeň a rýchlosť absorpcie vildagliptínu ako súčasti lieku Galvus Met. Cmax a AUC metformínu v zložení lieku Galvus Met, zatiaľ čo ho užívali s jedlom, poklesli o 26% a 7%. Navyše, na pozadí príjmu potravy bola absorpcia metformínu spomalená, čo viedlo k zvýšeniu času dosiahnutia maximálnej koncentrácie (Tmax, od 2 do 4 hodín). Podobné zmeny smax a AUC na pozadí príjmu potravy sa pozorovalo v prípade použitia metformínu oddelene, ale v druhom prípade zmeny boli menej významné. Účinok potravy na farmakokinetiku vildagliptínu a metformínu ako súčasti lieku Galvus Met sa nelíšil od toho, že sa užívali obe liečivá oddelene.

Keď sa užíva na prázdny žalúdok, vildagliptín sa rýchlo vstrebáva a jeho Cmax dosiahnuté po 1,75 hodine po podaní.

Pri súčasnom podávaní s jedlom sa miera absorpcie vildagliptínu mierne znižuje: dochádza k poklesu hladiny Cmax 19% a zvýšenie času dosiahnuť až 2,5 hodiny, avšak príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie a AUC. Vildagliptín sa rýchlo absorbuje a jeho absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 85%. Cmax a AUC v terapeutickom rozsahu dávok sa zvyšuje približne v pomere k dávke.

Stupeň viazania vildagliptínu na plazmatické bielkoviny je nízky (9,3%). Liečivo sa distribuuje rovnomerne medzi plazma a červené krvinky. Distribúcia vildagliptínu sa vyskytuje pravdepodobne extravaskulárne, distribučný objem v rovnovážnom stave po podaní in vivo (Vss) je 71 l.

Biotransformácia je hlavnou cestou vylučovania vildagliptínom. V ľudskom tele sa mení 69% dávky lieku. Hlavný metabolit LAY151 (57% dávky) je farmakologicky neaktívny a je výsledkom hydrolýzy kyánovej zložky. Približne 4% dávky lieku podlieha amidovej hydrolýze.

Štúdie in vivo u zvierat s nedostatkom DPP-4 ukázali čiastočný pozitívny účinok tohto enzýmu na hydrolýzu vildagliptínu. Vildagliptín nie je metabolizovaný za účasti izoenzýmov cytochrómu P450. Podľa štúdií in vitro vildagliptín neinhibuje ani neindukuje izoenzýmy cytochrómu CYP450.

Po užití rádioaktívne značeného vildagliptínu sa asi 85% dávky vylučuje obličkami a 15% cez črevá, vylučovanie nezmeneného vildagliptínu renálnou je 23%. Keď sa I / V podávanie zdravým dobrovoľníkom, priemerný polčas rozpadu (T.1/2) dosahuje 2 hodiny, celkový plazmatický klírens a renálny klírens vildagliptínu sú 41 l / h a 13 l / h. T1/2 po požití je asi 3 hodiny bez ohľadu na dávku.

Vildagliptín sa rýchlo absorbuje, absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 85%. Cmax a AUC vildagliptínu sa zvyšuje približne v pomere k dávke, keď sa používa v rozmedzí terapeutických dávok.

Farmakokinetika v špeciálnych prípadoch

Paul. U pacientov samčieho pohlavia a mužov rôzneho veku as rôznym indexom telesnej hmotnosti (BMI) neboli pozorované žiadne zmeny vo farmakokinetike vildagliptínu. Stupeň inhibície aktivity DPP-4 s vildagliptínom sa nemení v závislosti od pohlavia.

Obezita. Nebol pozorovaný žiadny účinok UTI na farmakokinetické parametre vildagliptínu. Stupeň inhibície aktivity DPP-4 vildagliptínom sa nemení v závislosti od veľkosti BMI.

Etnika. Etnicita neovplyvňuje farmakokinetiku vildagliptínu.

Pacienti s poruchou funkcie pečene. U pacientov s poškodením miernej a strednej funkcie pečene (6 až 10 bodov na stupnici Child-Pugh) po jednorazovej dávke vildagliptínu perorálne v dávke 100 mg je biologická dostupnosť vildagliptínu zaznamenaná o 8% a 20%. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (12 bodov na stupnici Child-Pugh) sa biologická dostupnosť vildagliptínu zvýšila o 22%. Maximálna zmena biologickej dostupnosti vildagliptínu (zvýšenie alebo zníženie) v priemere až na 30% nie je klinicky významná. Neexistovala žiadna korelácia medzi závažnosťou dysfunkcie pečene a biologickou dostupnosťou lieku.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. Pacienti c renálnej dysfunkcie mierne, stredne závažné alebo závažné vildagliptínu zvýšila AUC v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi pri 1,4, 1,7 a 2 krát, v danom poradí. Hodnota AUC metabolitu LAY151 sa zvýšila o 1,6, 3,2 a 7,3-krát a metabolit BQS867 sa zvýšil 1,4, 2,7 a 7,3-krát u pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek. Obmedzené údaje u pacientov s chronickým ochorením obličiek v poslednom štádiu (CKD) naznačujú, že ukazovatele v tejto skupine sú podobné ako u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Koncentrácia metabolitu LAY151 u pacientov s CKD v konečnom štádiu sa zvýšila o 2-3 krát v porovnaní s koncentráciou u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Vylučovanie vildagliptín hemodialýza Unlimited (3% počas doby trvania postupu počas 3-4 h po 4 h po podaní jednej dávky lieku).

Použitie u pacientov vo veku ≥ 65 rokov. Maximálne zvýšenie biologickej dostupnosti o 32% (zvýšenie Cmax o 18%) pozorovaná u pacientov starších ako 70 rokov bez somatických patológií pri užívaní vildagliptínu v dávke 100 mg / deň nie je klinicky významná a neovplyvňuje inhibíciu DPP-4.

Použitie u pacientov mladších ako 18 rokov. Farmakokinetické vlastnosti vildagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Absolútna biologická dostupnosť metformínu pri perorálnom podaní v dávke 500 mg na prázdny žalúdok bola 50-60%. Cmax Dosiahnuté 2,5 hodiny po podaní. Pri zvýšení jednorazovej dávky lieku z 500 mg na 1500 mg a z 850 mg na 2250 mg perorálne nedošlo k nedostatočnej závislosti farmakokinetických parametrov na dávke.

Tento účinok nie je spôsobený ani zmenou eliminácie lieku, ani spomalením jeho absorpcie. Na pozadí príjmu potravy mierne klesol rozsah a miera absorpcie metformínu. Takže s jedinou dávkou lieku v dávke 850 mg s jedlom sa znížil Cmax približne o 40%, AUC o 25% a zvýšenie Tmax 35 min

Klinický význam týchto skutočností nebol stanovený.

Jediným požitím v dávke 850 mg zrejmej Vd Metformín je 654 ± 358 l. Metformín sa prakticky neviaže na plazmatické bielkoviny, zatiaľ čo deriváty sulfonylmočoviny sa na ne viažu viac ako 90%. Metformín vstupuje do červených krviniek (pravdepodobne v priebehu času zvýši tento proces). Pri použití metformínu podľa štandardnej schémy (štandardná dávka a frekvencia podávania)ss v krvnej plazme sa dosiahne v priebehu 24-48 hodín a spravidla nepresahuje 1 μg / ml. V kontrolovaných klinických skúšaniach smax metformín v plazme nepresiahol 5 μg / ml (aj keď sa užívali v maximálnych dávkach).

Pri jednorazovom podávaní metformínu zdravým dobrovoľníkom sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. V tomto prípade nie je liek metabolizovaný v pečeni (u ľudí neboli identifikované žiadne metabolity) a nevylučuje sa do žlče.

Vzhľadom k tomu, renálny klírens metformínu približne 3,5-krát vyššia ako klírens kreatinínu (CC) odstránením hlavnej liečivo je tubulárnej sekrécie. Pri požití je približne 90% absorbovanej dávky vylúčených obličkami počas prvých 24 hodín; s T1/2 krvi je asi 6,2 hodiny1/2 Metformín z celej krvi je približne 17,6 h, čo naznačuje akumuláciu významnej časti lieku v erytrocytoch.

Farmakokinetika v špeciálnych prípadoch

Paul. U pacientov s mužmi a ženami s diabetes mellitus 2. typu neexistovali žiadne významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch metformínu. Podobne v klinických štúdiách neboli zaznamenané žiadne zmeny v hypoglykemickom účinku metformínu u mužov a žien s diabetes mellitus 2. typu.

Pacienti s poruchou funkcie pečene. U pacientov s poškodením funkcie pečene sa farmakokinetické vlastnosti metformínu neštudovali.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek (hodnotené CC) T1/2 Metformín z plazmy a celej krvi sa zvyšuje a jeho renálny klírens klesá v pomere k poklesu CC.

Použitie u pacientov vo veku ≥ 65 rokov. Podľa obmedzených údajov z FK štúdie u zdravých dobrovoľníkov vo veku vo veku 65 rokov, čo predstavuje zníženie o celkovej plazmatickej klírens metformínu a zvýšenie T1/2 a Cmax v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi. Tieto črty farmakokinetiku metformínu u ľudí starších ako 65 rokov, pravdepodobne primárne súvisí so zmenami vo funkcii obličiek, a preto je u pacientov starších 80 rokov, aby drogu Galvus Met je možné iba v normálnej QC.

Použitie u pacientov mladších ako 18 rokov. Farmakokinetické vlastnosti metformínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Použitie u pacientov rôznych etnických skupín. Neexistujú dôkazy o vplyve etnickej príslušnosti pacientov na farmakokinetické vlastnosti metformínu. V kontrolovaných klinických štúdiách metformínu u pacientov s diabetom typu 2 rôzne národnosť hypoglykemickej aktivity liečiva sa prejavil v rovnakej miere.

Diabetes mellitus 2. typu (v kombinácii s diétou a cvičením):

- s nedostatočnou účinnosťou monoterapie s vildagliptínom alebo metformínom;

- u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu s vildagliptínom a metformínom vo forme monodruhov;

- v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny (trojkombinácia) u pacientov, ktorí boli predtým liečení sulfonylmočovinovými derivátmi a metformínom bez dosiahnutia adekvátnej kontroly glykémie;

- pri trojkombinovanej liečbe inzulínom u pacientov, ktorí v minulosti dostávali inzulínovú liečbu v stabilnej dávke a metformín bez dosiahnutia adekvátnej kontroly glykémie;

- ako počiatočná liečba u pacientov s diabetes mellitus 2. typu s nedostatočnou účinnosťou diétnej terapie, cvičením a potrebou zlepšiť kontrolu glykémie.

- precitlivenosť na vildagliptín alebo metformín alebo na iné zložky lieku;

- zlyhanie obličiek alebo zhoršená ťažká funkcia obličiek s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR) 5 mmol / l, ako aj zvýšený interval aniónov a zvýšenie pomeru laktátu a pyruvátu. Ak je podozrenie na laktaxidózu, liečba metformínom sa má prerušiť, pacient by mal byť okamžite hospitalizovaný.

Galvus Met

Galvus Met: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Galvus Met

Kód ATX: A10BD08

Účinná látka: vildagliptín + metformín (vildagliptín + metformín)

Výrobca: Novartis Pharma Productions, GmbH (Nemecko), Novartis Pharma Stein, AG (Švajčiarsko)

Aktualizácia popisu a fotografie: 15.08.2018

Ceny v lekárňach: od 1565 rubľov.

Galvus Meth je kombinovaný liek s hypoglykemickým účinkom.

Forma uvoľnenia a zloženie

Dávková forma lieku Galvus Met release - filmom obalené tablety: oválne, so skosenými hranami, označenie NVR na jednej strane; 50 + 500 mg - svetlo žltá so slabým ružovým odtieňom, označenie na druhej strane LLO; 50 + 850 mg - žltá so slabým šedivým odtieňom, označenie na druhej strane - SEH; 50 + 1000 mg - tmavo žltá s šedivým nádychom, označenie na druhej strane - FLO (v blistroch 6 alebo 10 kusov, v kartóne 1, 3, 5, 6, 12, 18 alebo 36 blistrov).

Aktívne zložky v zložení 1 tablety:

  • vildagliptín - 50 mg;
  • Metformín hydrochlorid - 500, 850 alebo 1000 mg.

Pomocné zložky (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromelóza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; mastenec - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolóza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; stearát horečnatý 6,5 / 9,85 / 11 mg; oxid titaničitý (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; červený oxid železitý (E172) - 0,006 / 0/0 mg; žltý oxid železa (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Kompozícia Galvus Met zahrnuté dve účinné zložky, ktoré sa líšia mechanizmami účinku: metformín (hydrochlorid), vzťahujúce sa k biguanidov kategórie a vildagliptínu sú inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4). Kombinácia týchto látok pomáha účinnejšie kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi pacientov s diabetes mellitus 2. typu v priebehu jedného dňa.

Vildagliptín je predstaviteľom triedy pankreatických ostrovčekov stimulanty zariadenie, ktoré poskytuje selektívne inhibíciou im enzýmu DPP-4 zodpovedný za degradáciu peptidu podobného glukagónu typu 1 (GLP-1) a gastrický inhibičný polypeptid (GIP).

Metformín znižuje tvorbu glukózy v pečeni, znižuje rezistenciu na inzulín v dôsledku zachytávania a využitia glukózy v periférnych tkanivách a inhibuje absorpciu glukózy v čreve. Je tiež induktorom syntézy intracelulárneho glykogénu v dôsledku jeho pôsobenia na glykogén syntetázu a aktivuje transport glukózy, za ktorý sú zodpovedné určité membránové proteíny glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).

vildagliptín

Po obdržaní vildagliptínu DPP-4 aktivity je rýchlo inhibovaná a takmer úplne, čo vedie k zvýšeným stimulovaná aj príjem potravy a bazálnu sekréciu GIP a GLP-1, ktoré sa uvoľňujú z čreva do krvného obehu v priebehu 24 hodín.

Zvýšená koncentrácia HIP a GLP-1 vďaka účinku vildagliptínu prispieva k zvýšeniu senzitivity pankreatických B-buniek na glukózu, čo ďalej zlepšuje produkciu inzulínu závislej od glukózy. Stupeň zlepšenia funkcie β-buniek je určený stupňom ich pôvodného poškodenia. Preto u ľudí, ktorí netrpia diabetes mellitus (s normálnou hladinou glukózy v krvnej plazme), vildagliptín neindukuje produkciu inzulínu a neznižuje glukózu.

Vildagliptín zvyšuje koncentráciu endogénneho GLP-1, čím zvyšuje citlivosť o-buniek na glukózu, čo prispieva k zlepšeniu regulácie produkcie glukagónu závislej od glukózy. Zníženie zvýšenej hladiny glukagónu po jedle zase vedie k zníženiu inzulínovej rezistencie.

Zvýšenie pomeru inzulínu / glukagónu na pozadí hyperglykémie, spojené so zvýšenou koncentráciou HIP a GLP-1, spôsobuje pokles syntézy glukózy, a to počas aj po jedle. Výsledkom je zníženie plazmatickej glukózy.

Počas liečby vildagliptínom došlo tiež k zníženiu plazmatických lipidov po jedle, avšak tento účinok nezávisí od účinku Galvus Met na HIP alebo GLP-1 a zlepšuje funkciu buniek ostrovčekov lokalizovaných v pankrease. Existuje dôkaz, že zvýšenie obsahu GLP-1 môže spomaliť vyprázdňovanie žalúdka, avšak počas užívania vildagliptínu tento účinok nebol pozorovaný.

Výsledky výskumu, ktoré sa podieľajú 5759 pacientov s diabetom typu 2, ukazuje, že pri dobe vildagliptín v monoterapii alebo v kombinácii s inzulínom, metformínom, tiazolidíndiónmi alebo sulfonylmočoviny počas 52 týždňov u pacientov ukázali významné dlhotrvajúci pokles glykovaného úrovni hemoglobín (HbA1C) a glukózy v krvi na prázdny žalúdok.

metformín

Metformín zvyšuje glukózovú toleranciu u pacientov s cukrovkou 2. typu, čím znižuje glukózu v krvnej plazme pred a po jedle. Odlišuje sa od derivátov sulfonylmočoviny tým, že nespôsobuje hypoglykémiu u zdravých jedincov (s výnimkou osobitných prípadov) alebo u pacientov s diabetom 2. typu. Liečba metformínom nie je sprevádzaná rozvojom hyperinzulinémie. Pri užívaní metformínu sa inzulín nezmení, zatiaľ čo jeho koncentrácia v krvnej plazme pred jedlom a počas dňa sa môže znížiť.

Metformín pozitívny vplyv na metabolizmus lipoproteínov a znižuje obsah lipoproteínu s nízkou hustotou cholesterolu, celkového cholesterolu a triglyceridov, ktoré nie sú v súvislosti s účinkom lieku na hladinu glukózy v plazme.

Vildagliptín + metformín

V kombinovanej terapii vildagliptínu a metformínu, denné dávky sa rovnajú 1500-3000 mg a 50 mg, v danom poradí, a prijímanie multiplicity je 2 krát denne po dobu 1 roka, je štatisticky významné trvalé zníženie glukózy v plazme (stanovené znížením HbA indexu1C) a zvýšenie počtu pacientov, ktorých hladiny HbA klesajú1C predstavovali najmenej 0,6-0,7% (v porovnaní s kategóriou pacientov, ktorí naďalej užívali metformín výlučne).

U pacientov, ktorí dostávali vildagliptín v kombinácii s metformínom, nedošlo k štatisticky významnej zmene telesnej hmotnosti v porovnaní so stavom pred začiatkom liečby. 24 týždňov po začiatku liečby sa u pacientov s arteriálnou hypertenziou pozoroval pokles diastolického a systolického krvného tlaku u skupín pacientov, ktorí dostávali vildagliptín v kombinácii s metformínom.

Kombinované užívanie metformínu a vildagliptínu ako prostriedku na zahájenie liečby u pacientov s diabetes mellitus 2. typu počas 24 týždňov bolo sprevádzané závislým znížením HbA hodnôt1C v porovnaní s monoterapiou s týmito liekmi. Prípady hypoglykémie sú zriedkavé u obidvoch skupín pacientov.

Pri podávaní vildagliptínu v dávke 50 mg dvakrát denne súčasne s metformínom alebo bez neho v kombinácii s inzulínom (priemerná hodnota dávky 41 VD) u pacientov zúčastnených na klinickej štúdii sa indikátor HbA1C poklesla o 0,72% (počiatočná priemerná hodnota bola 8,8%), čo je štatisticky významné. Incidencia hypoglykémie u pacientov podstupujúcich liečbu bola porovnateľná s výskytom hypoglykémie v skupine s placebom. Keď pacienti dostávali vildagliptín v dávke 50 mg dvakrát denne v kombinácii s metformínom (dávka bola rovná alebo vyššia ako 1500 mg) a glimepirid (denná dávka bola rovná alebo bola vyššia ako 4 mg), HbA1C štatisticky významne klesla o 0,76% s počiatočnou hodnotou v priemere 8,8%.

farmakokinetika

vildagliptín

Keď je perorálny Galvus Met užívaný na prázdny žalúdok, táto látka sa rýchlo vstrebáva a maximálna plazmatická koncentrácia sa určí 1,75 hodín po vildagliptíne vstúpi do tela. Pri užívaní lieku s jedlom sa jeho miera absorpcie mierne zníži: maximálna koncentrácia sa zníži o 19% a čas na jeho dosiahnutie sa zvýši na 2,5 hodiny. Súčasne jesť nemení oblasť pod krivkou "koncentrácia-čas" (AUC) a stupeň absorpcie.

Absolútna biologická dostupnosť vildagliptínu po perorálnom podaní je 85%. Zvýšenie maximálnej koncentrácie a AUC v odporúčanom dávkovom rozmedzí závisí od dávky (zvyšuje sa priamo v závislosti od užívanej dávky).

Vildagliptín je slabo viazaný na plazmatické bielkoviny (stupeň väzby je 9,3%). Pre látky charakterizované rovnomerným rozdelením medzi červené krvinky a plazma. Predpokladá sa, že tento proces sa uskutočňuje extravaskulárne, pri intravenóznom podaní je distribučný objem v rovnovážnom stave 71 litrov.

Vildagliptín pochádza predovšetkým z účasti na biotransformačných procesoch. U ľudí sa metabolizuje približne 69% dávky lieku. Hlavným metabolitom je LAY151, do ktorého prechádza približne 57% dávky vildagliptínu. Nepredstavuje farmakologickú aktivitu a je produktom hydrolýzy kyanozlúčeniny. Pri procesoch amidovej hydrolýzy sa podieľa približne 4% dávky liečiva.

Výsledky experimentálnych štúdií naznačujú pozitívny účinok DPP-4 na hydrolýzu vildagliptínu. Látka sa nezúčastňuje metabolických procesov vyskytujúcich sa za účasti izoenzýmov cytochrómu P450. Údaje zo štúdií in vitro potvrdzujú, že vildagliptín nepatrí k substrátom izoenzýmov P (CYP)450 a nie je inhibítorom alebo induktorom izoenzýmov cytochrómu CYP450.

Po perorálnom podaní vildagliptínu sa približne 85% dávky vylučuje močom a 15% vo výkaloch. Vylučovanie tejto látky v nezmenenom stave je 23%. Pri intravenóznom podaní lieku bol polčas eliminácie 2 hodiny a renálny klírens a celkový plazmatický klírens boli 13 l / h a 41 l / h. Keď sa Galvus Met podáva perorálne, polčas je približne 3 hodiny bez ohľadu na dávku vildagliptínu.

Farmakokinetické parametre vildagliptínu nie sú ovplyvnené etnickým pôvodom, pohlavím ani indexom telesnej hmotnosti.

Pacienti s miernou a stredne ťažkou dysfunkciou pečene (6-10 bodov podľa stupnice Child-Pugh) po jednorazovej dávke vildagliptínu zaznamenali pokles biologickej dostupnosti o 8% a 20%. U pacientov so závažnou dysfunkciou pečene (12 bodov podľa stupnice Child-Pugh) sa biologická dostupnosť tejto látky zvýšila o 22%. Biologická dostupnosť vildagliptínu sa v čo najväčšej miere mení v priemere o 30% smerom nahor alebo nadol, čo sa nepovažuje za klinicky významné. Neexistuje žiadna korelácia medzi závažnosťou dysfunkcií pečene a biologickou dostupnosťou tejto aktívnej zložky Galvus Met.

U pacientov s dysfunkciou obličiek sa mierna, stredná alebo závažná AUC vildagliptínu zvyšovala v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi o 1,4, 1,7 a 2 krát. Hodnota AUC metabolitu LAY151 sa zvyšuje o 1,6, 3,2 a 7,3-krát a metabolit BQS867 sa zvyšuje o 1,4, 2,7 a 7,3-krát u pacientov s miernymi, stredne ťažkými a ťažkými poruchami funkcie obličiek. Údaje týkajúce sa pacientov s konečným štádiom ochorenia obličiek sú obmedzené, ale naznačujú podobnosť ukazovateľov u pacientov tejto skupiny s pacientmi s ťažkou renálnou dysfunkciou. Vildagliptín sa zle vylučuje počas hemodialýzy (3% z prijatej dávky, za predpokladu, že postup trvá viac ako 3 až 4 hodiny a vykoná sa 4 hodiny po podaní jednej dávky Galvus Met).

U pacientov starších ako 70 rokov bola maximálna biologická dostupnosť vildagliptínu pozorovaná 32% (maximálna koncentrácia sa zvýšila o 18%), čo nepredstavuje zvláštny klinický význam a neovplyvňuje inhibíciu DPP-4.

Farmakokinetika vildagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

metformín

Pri perorálnom podaní metformínu v dávke 500 mg pred jedlom je jeho absolútna biologická dostupnosť 50-60%. Maximálna koncentrácia látky v plazme sa stanoví po 1,81-2,69 hodinách po požití. Zvýšenie dávky metformínu z 500 mg na 1500 mg alebo od 850 mg na 2250 mg pri podávaní vedie k pomalšiemu zvýšeniu farmakokinetických parametrov, ako by bolo charakteristické pre lineárny vzťah. Tento účinok sa vysvetľuje nielen zmenou vylučovania lieku, ale znížením jeho absorpcie. Pri užívaní metformínu s jedlom sa stupeň a rýchlosť absorpcie látky taktiež mierne znižuje. Takže pri jednej dávke lieku Galvus Met v dávke 850 mg sa pri jedle pozoruje zníženie AUC a maximálna koncentrácia približne o 25% a 40% a čas dosiahnutia maximálnej koncentrácie sa zvyšuje o 35 minút. Klinický význam uvedených skutočností ešte nebol stanovený.

Pri jednorazovej perorálnej dávke metformínu v dávke 850 mg je jeho zdanlivý distribučný objem 654 ± 358 l. Väzba plazmatických proteínov prakticky chýba, zatiaľ čo stupeň viazania derivátov sulfonylmočoviny presahuje 90%. Metformín sa vyznačuje penetráciou do červených krviniek a tento proces sa môže s časom zintenzívniť. Pri použití lieku v súlade so štandardnou schémou (štandardná dávka a frekvencia podávania) sa koncentrácia účinnej látky v rovnovážnom stave dosiahne v priebehu 24 až 48 hodín a zvyčajne nepresahuje 1 μg / ml. Počas kontrolovaných klinických štúdií maximálna koncentrácia metformínu v krvnej plazme, aj keď bola požitá vo vysokých dávkach, nepresiahla 5 μg / ml.

Pri jedinom intravenóznom podaní tejto účinnej látky zdravým dobrovoľníkom sa preukázalo, že sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Zároveň sa metformín nezapojuje do metabolických procesov v pečeni (neboli zistené žiadne metabolity v ľudskom tele) a nevylučuje sa do žlče.

Keďže renálny klírens metformínu je približne 3,5-krát vyšší ako klírens kreatinínu, hlavnou cestou eliminácie látky z tela je tubulárna sekrécia. Keď sa užíva perorálne, približne 90% absorpčnej dávky lieku sa vylučuje močom počas prvých 24 hodín. Polčas rozpadu z plazmy je zároveň asi 6,2 hodiny. Polčas rozpadu liečiva z plnej krvi je približne 17,6 hodín, čo naznačuje kumuláciu významnej časti metformínu v červených krvinkách.

Farmakokinetika metformínu sa nemení v závislosti od pohlavia pacienta. U pacientov s hepatálnou insuficienciou neboli farmakokinetické vlastnosti tejto aktívnej zložky prakticky študované. U pacientov s renálnou dysfunkciou, ktorých stupeň je hodnotený hodnotou QC (klírens kreatinínu), sa polčas metformínu z plnej krvi a plazmy zvyšuje a jeho renálna clearance sa priamo znižuje v porovnaní s poklesom QC.

Podľa obmedzených údajov získaných z farmakokinetických štúdií zdravých dobrovoľníkov vo veku 65 rokov a starších došlo k zníženiu celkového plazmatického klírensu metformínu ak zvýšeniu polčasu a maximálnej koncentrácie u pacientov tejto vekovej skupiny v porovnaní s mladšími ľuďmi. Tieto vlastnosti farmakokinetických parametrov metformínu u pacientov starších ako 65 rokov sú pravdepodobne spôsobené zmenou funkcie obličiek, a preto u pacientov starších ako 80 rokov je použitie lieku prípustné len pri normálnej CC.

Farmakokinetika metformínu u detí a adolescentov, ktorých vek nepresahuje 18 rokov, nie je dobre známy.

Zdá sa, že chýba dôkaz o vplyve etnickej príslušnosti pacientov na farmakokinetické indikátory účinnej látky. Kontrolované klinické štúdie, v ktorých sa zúčastnili pacienti s diabetes mellitus typu 2 patriacimi rôznym národom a rasám, potvrdzujú, že hypoglykemický účinok Galvus Met sa prejavil identicky vo všetkých.

Vildagliptín + metformín

Štúdie preukázali, že maximálne koncentrácie a AUC lieku Galvus Meth užívané v troch rôznych dávkach (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 500 mg) a metformín a vildagliptín vo forme samostatných tabliet, sú bioekvivalentné.

Strava nemení rýchlosť a stupeň absorpcie vildagliptínu, ktorý je súčasťou kombinovaného prípravku. AUC a maximálna koncentrácia metformínu zahrnutá do lieku Galvus Met sa po podaní s jedlom znížila o 7% a 26%. Aj na pozadí príjmu potravy sa znížila absorpcia metformínu, čo spôsobilo zvýšenie polčasu rozpadu (od 2 do 4 hodín). Rovnaká zmena AUC a maximálna koncentrácia, keď sa užívali súčasne s jedlom, sa zaznamenala aj pri použití metformínu v jeho čistej forme, ale v druhom prípade zmeny boli klinicky významnejšie. Účinok potravy na farmakokinetiku metformínu a vildagliptínu, ktorý je súčasťou zloženia lieku Galvus Met, je analogický s účinkom potravín pri užívaní obidvoch účinných látok oddelene.

Indikácie na použitie

Podľa pokynov je Galvus Met predpísaný na liečbu diabetes mellitus typu 2 (v kombinácii s cvičením a diétou) v nasledujúcich prípadoch:

  • nedostatočná účinnosť monoterapie metformínom alebo vildagliptínom;
  • predtým kombinovaná liečba metformínom a vildagliptínom ako monodruhy;
  • trojkombinovaná liečba inzulínom u pacientov, ktorí predtým dostávali inzulínovú liečbu v stabilnej dávke a metformín, ale nedosiahli adekvátnu kontrolu glykémie;
  • kombinované použitie s derivátmi sulfonylmočoviny (trojkombinácia) u pacientov, ktorí predtým dostávali terapiu derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom, ale nedosiahol dostatočnú kontrolu glykémie;
  • počiatočná liečba u pacientov s diabetes mellitus typu 2 s nedostatočnou účinnosťou telesného cvičenia, stravou av prípade potreby zlepšenia kontroly glykémie.

kontraindikácie

  • diabetes typu 1;
  • funkčné poruchy pečene;
  • akútny infarkt myokardu, akútne a chronické zlyhanie srdca, zlyhanie dýchania, akútne kardiovaskulárne zlyhanie (šok);
  • chronická / akútna metabolická acidóza (vrátane diabetickej ketoacidózy s / bez kómy, diabetická ketoacidóza sa musí upraviť inzulínovou terapiou), laktátová acidóza (vrátane indikácií v anamnéze);
  • zlyhanie obličiek alebo poškodenie funkcie obličiek (s koncentráciou kreatinínu v sére u mužov ≥ 1,5 mg% au žien ≥ 1,4 mg%);
  • akútne stavy, ktoré sa vyskytujú s rizikom poškodenia funkcie obličiek: dehydratácia (na pozadí hnačky a vracania), horúčka, ťažké infekčné choroby, hypoxia (sepsa, šok, bronchopulmonárne ochorenia, renálne infekcie);
  • obdobie pred chirurgickým zákrokom, rádioizotop, röntgenové štúdie so zavedením kontrastných látok (prerušenie pred / po udržiavaní - 48 hodín);
  • akútna otravu alkoholom, chronický alkoholizmus;
  • ochorenie pečene alebo narušené biochemické ukazovatele funkcie pečene;
  • dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kcal za deň);
  • vek do 18 rokov (účinnosť / bezpečnosť liečby nebola stanovená);
  • tehotenstvo a dojčenie;
  • idiosynkrézia Galvus Met.

Starší pacienti (vo veku 60 rokov) majú používať Galvus Met s opatrnosťou pri vykonávaní ťažkej fyzickej práce (spojené so zvýšeným rizikom vzniku laktátovej acidózy).

Pokyny na použitie Galvus Met: metóda a dávkovanie

Tablety Galvus Met sa užívajú perorálne, najlepšie súčasne s jedlom (s cieľom znížiť závažnosť nežiaducich reakcií z tráviaceho traktu, ktoré sú charakteristické pre metformín).

Dávkovacia schéma je individuálne zvolená lekárom na základe účinnosti / tolerancie terapie. Treba mať na pamäti, že maximálna denná dávka vildagliptínu je 100 mg.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met sa vypočítava na základe trvania priebehu diabetu, hladiny glykémie, stavu pacienta a predtým používaných liečebných režimov s vildagliptínom a / alebo metformínom.

  • začatie liečby v prípade diabetes mellitus typu 2 s nedostatočnou účinnosťou fyzických cvičení a diétna terapia: 1 tableta 50 + 500 mg raz za deň, po vyhodnotení účinnosti sa dávka postupne zvyšuje na 50 + 1000 mg dvakrát denne;
  • liečba v prípade zlyhania monoterapie vildagliptínom: 2-krát denne, 1 tableta 50 + 500 mg, po vyhodnotení terapeutického účinku je možné postupné zvyšovanie dávky;
  • liečba v prípadoch neúčinnosti monoterapie metformínom: dvakrát denne, 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg alebo 50 + 1000 mg (v závislosti od dávky metformínu užívaného);
  • liečba v kombinácii s metformínom a vildagliptín vo forme samostatných tabliet: dávka sa zvolí čo najbližšie k liečbe, ktorá sa má vykonať, neskôr na základe účinnosti jej korekcie;
  • kombinovaná terapia s použitím lieku Galvus Met v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny alebo inzulínu (dávka je vypočítaná na základe): vildagliptín 50 mg dvakrát denne; Metformín - v rovnakej dávke ako dávka užívaná ako jediný liek.

Pacienti s klírensom kreatinínu 60-90 ml / min môžu vyžadovať úpravu dávky lieku Galvus Met. Dávkovací režim je tiež možné zmeniť u pacientov starších ako 65 rokov, čo súvisí s pravdepodobnosťou poškodenia funkcie obličiek (vyžaduje sa pravidelné monitorovanie indikátorov).

Vedľajšie účinky

Nežiaduce reakcie opísané nižšie sa týkajú použitia vildagliptínu a metformínu ako v monoterapii, tak v kombinácii.

Odhad frekvencie možných porušení:> 10% - veľmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a

Prečítajte Si Viac O Cukrovke

Príznaky Cukrovky

Glykemický Index