Lieky na zníženie cukru

• Diagnostika

Pri cukrovke typu 2 je potrebné neustále sledovanie hladín cukru v krvi. Na normalizáciu liekov znižujúcich hladinu glukózy sú dostupné tablety. Vďaka nim je človek schopný viesť normálny život bez obáv o zdravie. Aj keď existujú náznaky používania týchto liekov, nemôžete ich predpísať sami, pretože vedľajšie účinky a kontraindikácie v nich sú závažnejšie než u bežných liekov.

Aké drogy?

Moderné antidiabetiká pomáhajú s diabetom typu 2, v ktorom sa cukrovina zvyšuje v dvoch prípadoch: keď je nedostatočné množstvo inzulínu, ktoré transportuje glukózu, a odolnosť tela voči inzulínu. Výsledkom je nedostatočnosť pankreatických buniek, ktorá už nevylučuje inzulín pri zvýšených hladinách glukózy. Preto na liečbu diabetes mellitus predpísané tablety: buď ako samostatné liečenie, alebo v kombinácii s injekciami inzulínu.

Akcia PSSP

Lieky na zníženie cukru v prípade cukrovky typu 2 nebudú prostriedkom na úplné vyliečenie, sú schopné zachovať len normálny stav pacienta.

Každá skupina liekov PSSP (perorálne hypoglykemické lieky) sa navzájom líši, pretože majú rôzne zložky v ich zložení, ktoré pôsobia inak, ale majú trochu podobné vlastnosti. Mechanizmus väčšiny z nich je takýto:

• stimulácia pankreasu na zvýšenie sekrécie hormónu;
• zlepšenie účinnosti inzulínu;
• zníženie množstva uvoľneného cukru.

Späť na obsah

Klasifikácia liekov znižujúcich hladinu glukózy

Vytvorila klasifikáciu liekov znižujúcich hladinu glukózy, kde sú rozdelené na typy v závislosti od spôsobu používania liekov a typu látok v kompozícii. Existujú 4 hlavné skupiny: sulfonylmočoviny, inhibítory alfa-glykozidázy, tiazolidíndióny a biguanidy. Ale zoznam nie je obmedzený. Pre väčšiu účinnosť sú niekedy zostavené racionálne kombinácie 2-3 liekov niekoľkých typov. Inzulín sa tiež používa na liečbu diabetu 2. typu.

biguanidy

Biguanidy - lieky na zníženie cukru, ktoré nezvyšujú sekréciu inzulínu. Účinok biguanidov je založený na zrýchlení príjmu glukózy v svalovom tkanive. Okrem toho neumožňujú uvoľňovanie glukózy z pečene. Schopnosť inhibovať syntézu kyselín a lipoproteínov pomáha predchádzať ateroskleróze. Použitie biguanidov je plné ketoacidózy - akumulácie veľkých množstiev kyselín v krvi, vrátane kyseliny mliečnej. Akékoľvek lieky v skupine sú zakázané pacientom so srdcovými problémami, infarktom, respiračným zlyhaním, alkoholizmom, rovnako ako tehotné a dojčiace matky. Skupina biguanidov zahŕňa látku Metformín a jeho deriváty, ktoré sú súčasťou zloženia týchto liekov:

• "Metfogamma";
• "Glucophage";
• "Bagomet";
• Metformin Acre.

Späť na obsah

tiazolidíndiónmi

Ďalším názvom týchto látok sú glitazóny. Tiazolidíndióny zvyšujú citlivosť tukového tkaniva a svalov na inzulín - nižšiu rezistenciu na inzulín. To sa dosiahne ovplyvnením receptorov a pečene: potláčajú tvorbu glukózy a urýchľujú jej spotrebu. Hlavnými glitazónmi sú pioglitazón a rosiglitazón. Ich úroveň účinnosti sa nelíši od látok iných skupín a počet kontraindikácií a vedľajších účinkov viac ako zvyšok. Môžu narušiť metabolizmus a zvýšiť hmotnosť pacientov, ktorí sú náchylní k telesnej bolesti, vyvolávajú výskyt srdcového zlyhania a zlomeniny.

Preparáty sulfonylmočoviny

Zaberajú veľkú časť PSSP. Lieky interagujú s pankreatickými beta bunkami, ktoré začínajú produkovať viac inzulínu. Zvyšuje sa počet inzulínových receptorov a zároveň sa postupne vracia citlivosť bývalých beta buniek a receptorov. Sú to syntetické drogy, ktoré vznikli na začiatku 20. storočia, ale nie sú široko používané kvôli ich nízkej účinnosti. Deriváty sulfonylmočoviny novej generácie sa používajú rovnako ako metformín. Perorálne hypoglykemické látky zahŕňajú nasledujúci zoznam liekov:

Inhibítory alfa-glykozidázy

Liečba cukrovky s inhibítormi sa považuje za účinnú, pretože okrem účinku znižujúceho hladinu cukru sa trávenie sacharidov zlepšuje, riziko hyperglykémie sa znižuje. Neexistuje žiadne riziko prírastku hmotnosti, čo sa dosiahne pomalou absorpciou a rozkladom sacharidov. Inhibítory blokujú prácu enzýmu a-glukozidázy. Vedľajšie účinky - poruchy trávenia, hnačka a plynatosť, ktoré sa vyskytujú iba v prípade nesprávneho prijatia alebo nedodržania diéty. Inhibítory a-glukozidázy zahŕňajú akarbózu a liečivá odvodené od tejto látky, ako sú Miglitol, Glucobay a Voglibose.

Diabetes typu 2 inzulínu

Na rozdiel od všeobecného presvedčenia, že inzulínová terapia je potrebná iba pre diabetes 1. typu, liečba zostáva účinná u pacientov s typom 2, ktoré sa v dôsledku nasledujúcich okolností nemôžu použiť na hypoglykemické lieky:

• patológia srdca a krvných ciev, infarkt myokardu;
• tehotenstvo a laktácia;
• operácie;
• infekčné choroby, infekcie;
• nedostatok inzulínu;
• zvýšený hemoglobín.

Späť na obsah

Iné látky

Meglitinidy majú podobný mechanizmus na prácu so sulfonylmočovinami, ktoré tiež stimulujú uvoľňovanie inzulínu. Ich práca závisí od hladiny glukózy v krvi - čím je hladina cukru vyššia, tým viac inzulínu uvoľňuje. Pre väčšiu účinnosť proti cukrovke sú z meglitinidov vytvorené kombinované liečivá. Zoznam liekov je obmedzený len na dve mená - "Starlix" a "Novonorm". Nové homeopatické lieky a doplnky stravy, napríklad Glyukostab, nie sú horšie. Okrem zníženia hladiny cukru liek zlepšuje krvný obeh cez cievy, dodáva krv do tkanív tela. Nepochybná dôstojnosť "Glyukostaba" - prirodzeného zloženia. Poznamenalo sa, že dlhodobé používanie lieku "Glyukostaba" umožňuje znížiť dávku iných antidiabetických liekov, ktoré pacient užíva.

Ako používať?

Na urýchlenie liečby je vhodné kombinovať príjem PSSP s diétou a miernym cvičením.

Ako užívať hypoglykemické pilulky, povedzte návod na použitie. Na základe pokynov, údajov, ktoré obsahujú prepis výsledkov analýz pacienta, lekár rozhodne o vymenovaní lieku a vyberie dávkovanie. Liečba by mala začínať najnižšími dávkami a postupne sa zvyšovať - ​​potom nebude trvať dlho. Racionálna možnosť liečby by bola integrovaný prístup prostredníctvom použitia viacerých liekov, ale kombináciou viacerých alebo hotových kombinovaných produktov. Často používané schémy: "Glyukovans" - glyburid + metformín, "Metglib" - kombinácia metformínu a glibenklamidu. Pravidlá podávania liekov závisia od liekov, odporúčajú sa však užívať ráno pred alebo po jedle. Nezávislé zvyšovanie dávky alebo užívanie liekov v nesprávnom čase nepomôže zbaviť sa cukrovky, ale situáciu zhoršuje.

Lieky na zníženie cukru pre diabetes typu 2: zoznam

✓ Článok overený lekárom

Počas ochorenia diabetes mellitus druhého typu sa objavuje porušenie sekrécie inzulínu alebo periférnej inzulínovej rezistencie. Toto chronické ochorenie, ktoré sa často rozvíja bez ohľadu na spôsob liečby, môže byť príčinou rôznych patologických stavov životne dôležitých orgánov. Inzulínová rezistencia je neúčinná biologická odozva buniek na účinok inzulínu, aj keď jeho koncentrácia spĺňa fyziologické normy.

Taktika lekárskych opatrení prijatých na liečbu drog je zameraná na normalizáciu biologických procesov, ktoré sú základom tejto choroby. Dosiahlo zníženie inzulínovej rezistencie, zlepšilo funkciu ß-buniek.

Diabetické lieky

Všeobecné pokyny v lekárskej liečbe diabetu 2. typu

Jednou z hlavných podmienok úspešnej liečby choroby je najskoršia možná detekcia patológií. Moderná diagnostika umožňuje zistiť abnormality vo fáze porušenia správnej odpovede buniek na zvýšenie hladiny glukózy v krvi.

Po diagnostikovaní sa používa agresívna terapia, ktorá umožňuje v čo najkratšom čase dosiahnuť cieľové hodnoty glykémie. Možno použiť monoterapiu a kombinovanú liečbu, konkrétne rozhodnutie vykoná ošetrujúci lekár v závislosti od štádia a charakteristík priebehu ochorenia.

Po ďalších lekárskych vyšetreniach na základe získaných analýz možno túto metódu upraviť. Navyše, ak je to potrebné, vykoná sa inzulínová terapia, v dôsledku ktorej sa kompenzujú poruchy metabolizmu uhľohydrátov.

Indikátory pre vymenovanie farmakoterapie, skupina liekov

Po začatí liečby sa pravdepodobnosť samoobnovenia sekrécie inzulínu v normalizovaných hodnotách výrazne minimalizuje, vo väčšine prípadov železo úplne atrofuje. Po včasnej diagnostike sa vyskúšajú diétne opatrenia, zvýšená telesná aktivita a zmeny životného štýlu. Iba ak sa pokusy vyliečiť ochorenie týmito metódami ukázali ako neúčinné, predpísaná je lieková terapia.

Perorálne lieky sú rozdelené do troch typov.

Typy hypoglykemických liekov

Typy hypoglykemických liekov

Predpísanie špecifických liekov sa môže vykonať až po správnej diagnóze. Účinok účinných látok musí zodpovedať príčine nástupu diabetes mellitus druhého typu a je zameraný na jeho odstránenie. Zoznam najbežnejšie používaných liekov.

Secretogen (inzulínové stimulátory)

Veľmi obľúbené lieky sú vyrábané na báze sulfonylmočovín, líšia sa rôznou účinnosťou a rýchlosťou absorpcie. Vyžaduje prísnu dávku, predávkovanie môže spôsobiť hypoglykémiu. Ide o patologický stav spôsobený prudkým poklesom koncentrácie glukózy v krvi. Svetlé štádiá sú charakterizované bledou pokožkou, potenie, zvýšený tep srdca. V ťažkých formách sa objavuje zmätenosť vedomia, poruchy reči, strata pohybov a orientácia. Pacient môže spadnúť do kómy.

Produkovala stimuláciu beta buniek účinnej látky pankreasu, čo vedie k zvýšeniu sekrécie inzulínu. Trvanie je obmedzené životaschopnosťou buniek.

1. Výhody. Majú výrazný terapeutický účinok, znížia HbA1C o 2%, stimulujú skorý vrchol sekrécie. Blokujú iba draslíkové kanály. Pacienti, ktorí užívajú takéto lieky, nemôžu byť v štádiu koronárneho syndrómu konvertovaní na inzulín.
2. Nevýhody. Počas príjmu dochádza k zhoršenému pocitu hladu, jeho hmotnosť sa zrýchľuje.

Kontraindikácie zahŕňajú tehotenstvo a dojčenie, zjavný nedostatok beta buniek, atrofia funkcie štítnej žľazy.

Manin

Moderná droga, patrí k druhej generácii, má výrazný účinok na zníženie cukru. Metabolizovaný pečeňovými bunkami nemá nepriaznivý vplyv na obličky. Maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 20 mg, staršia dávka sa zníži na 10 mg. Tablety sa užívajú dvakrát denne, dávka sa upravuje podľa závažnosti ochorenia. Účinok sa hodnotí po 4 týždňoch kontinuálneho užívania, ak sú pozitívne zmeny nedostatočné, potom by ste mali prejsť na kombinovanú liečbu.

Diabeton

Je na druhom mieste z hľadiska frekvencie vymenovania, simuluje skoré maximum sekrécie inzulínu, môže nielen znížiť hladinu cukru v krvi, ale aj zlepšiť svoje reologické parametre. Má pozitívny účinok na zásobovanie krvou, neumožňuje vývoj patológií očnej sietnice, vykazuje antioxidačné vlastnosti. V závislosti od štádia ochorenia sa môže aplikovať raz alebo dvakrát denne. Prvý účinok sa stanoví jeden týždeň po začiatku podávania, zvýšenie dennej dávky je povolené iba po vyšetrení moču a krvi. Maximálna dávka nesmie presiahnuť 320 mg / deň.

glimepirid

Liečuje lieky tretej generácie, uvoľňuje inzulín do 24 hodín, môže byť vymenovaný za infarkt myokardu. Po užití tela sa nehromadí, vylučuje sa do moču a výkalov. Je podávaná jedenkrát denne, krok stupňa a počiatočná dávka je 1 mg. Vyhodnotenie účinnosti lieku sa vykonáva po týždni liečby, zmeny v množstve predpísaného lieku sú povolené iba po vyšetrení moču a krvi. Pri prepnutí na inú drogu nie je možné určiť presný pomer medzi dávkami rôznych liekov.

Inhibítory alfa-glukozidázy

Lieky na zníženie cukru: inhibítory alfa-glukozidázy

V našej krajine, z veľkej rodiny týchto účinných liekov, len jeden prostriedok prešiel štátnou registráciou - acarbose. Akarbóza slúži ako filter, ktorý neumožňuje absorbovanie komplexných sacharidov do krvi. Väzba sa viaže na enzým tenkého čreva a neumožňuje rozklad komplexných polysacharidov. Preto sa zabráni vzniku hyperglykémie.

1. Výhody. Neovplyvňuje hladinu glukózy, nezaťažuje jej produkciu. Pozitívny vplyv na telesnú hmotnosť pacienta začína mierne strácať váhu. Účinok sa dosiahne vďaka tomu, že do tela vstupuje oveľa menšie množstvo vysoko kalorickej glukózy. V praxi sa ukázalo, že v dôsledku dlhodobého užívania acarbózy sa progresia aterosklerózy ciev výrazne spomaľuje, zvyšuje ich priepustnosť a zlepšuje sa funkcia hladkých svalov kapilárnych stien. Liečivo nie je absorbované do krvi, čo vylučuje výskyt patológií vnútorných orgánov.
2. Nevýhody. V čreve vzhľadom na veľké množstvo sacharidov neliečených enzýmami začína kvasenie, čo môže spôsobiť pľuzgiere a hnačku. Účinnosť lieku je oveľa nižšia ako deriváty metformínu a sulfonylmočoviny.

Pacienti s cirhózou pečene, rôznymi zápalmi čriev, zlyhaním obličiek, tehotnými ženami a dojčiacimi matkami sú zakázané. Vedľajšie účinky sa takmer nikdy nevyskytujú.

Užíva sa pred jedlom, počiatočná dávka je trikrát 50 mg. Po 4 týždňoch užívania lieku v liečbe by mala byť prestávka.

Glyukobay

Pseudotetrasacharid mikrobiálneho pôvodu ovplyvňuje množstvo absorbovanej glukózy, stabilizuje jej výkon v krvi počas dňa. Maximálna koncentrácia sa vyskytuje do 2 hodín po užití, vylučuje sa črevámi (50%) a obličkami (50%). Účinnosť sa kontroluje po 4 týždňoch farmakoterapie, podľa ukazovateľov môže byť denná dávka zvýšená na 200 mg trikrát denne. Kombinované použitie s adsorbentmi sa neodporúča.

miglitol

Je to inhibítor alfa-glukozidov, hypoglykemických liekov. Počiatočná dávka až do 25 mg trikrát denne, testovanie účinku sa vykonáva po približne 4 - 8 týždňoch. Na základe laboratórnych testov sa dávka upraví a môže sa zvýšiť na 100 mg naraz. Ako vedľajší účinok sa môže objaviť nadúvanie, hnačka, plynatosť a zriedkavo kožná vyrážka. Neodporúča sa užívať s črevnými ochoreniami, obštrukciou tenkého čreva a ulceratívnymi patologiami. Znižuje dostupnosť propranololu a ranitidínu.

Voksid

Konkurenčný inhibítor alfa-glukózy, štiepiacich polysacharidov. Inhibuje tvorbu a absorpciu glukózy, znižuje jej koncentráciu v krvi. Neovplyvňuje nepriaznivo aktivitu β-glukozidázy. Liečivo sa pomaly absorbuje do krvného obehu, čo minimalizuje riziko negatívnych reakcií a rýchlo sa vylučuje z tela výkalmi. Je zakázané vymenovať pacientov s diabetickou kómou po komplexnej chirurgickej intervencii a patologických stavoch čreva.

Prípravky glitazónu

Medicína dnes používa dve lieky tejto skupiny: pioglitazón a rosiglitazón.

Účinné látky stimulujú receptory buniek svalov a mastných tkanív, čo vedie k zvýšeniu množstva produkovaného inzulínu. Periférne tkanivá začínajú lepšie reagovať na prítomnosť endogénneho inzulínu.

1. Výhody. Sú považované za najúčinnejšie lieky medzi orálnymi liekmi. Kvôli zablokovaniu lipolýzy v krvi sa množstvo voľných mastných kyselín znižuje, tkanivá sa redistribuujú do subkutánneho tkaniva. Aktívne zložky zvyšujú percento lipoproteínov s vysokou hustotou, nižšie hladiny triglyceridov.
2. Nevýhody. Negatívne ovplyvňuje fungovanie kardiovaskulárneho systému, monoterapia znižuje fyziologickú hladinu HbA1C. Dlhodobé užívanie môže spôsobiť prírastok hmotnosti.

Používajú sa ako monopreparáty alebo v kombinácii s inými zdravotníckymi pomôckami. Niekedy spôsobujú retenciu tekutín v tele, anémiu a abnormálne pečeňové enzýmy.

Diab štandardoch

Účinne dokázané počas monoterapeutických pacientov s nadváhou stimulujú gama receptory. Zvyšuje mieru využitia glukózy, zlepšuje kontrolu koncentrácie v plazme. Dlhodobá konzumácia v maximálnych dávkach môže spôsobiť zhoršenie zraku a nespavosť. Niekedy prispieva k infekčným ochoreniam dýchacieho systému.

Pioglar

Stimuluje γ-receptory, ktoré sa podieľajú na procese znižovania koncentrácie glukózy v krvi, znižuje množstvo triglyceridov. Má vysokú absorpciu, vylučuje sa z pacientovej žlče, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 24 hodinách. Rovnovážna koncentrácia trvá sedem dní. Neodporúča sa pre tehotné ženy a dojčiace matky.

Avandia

Zvyšuje citlivosť receptorov tukových tkanív na inzulín, zachováva a obnovuje fyziologické funkcie beta buniek. Výrazne znižuje hladinu mastných kyselín, zlepšuje kontrolu glykémie. Je zakázané užívať pacientov s precitlivenosťou na rosiglitazón, dojčiace matky a tehotné ženy.

Kombinovaná terapia

Ak monoterapia preukázala svoju neúčinnosť aj pri maximálnej dávke podania, mala by sa podať liečba niekoľkými liekmi. Konkrétna voľba sa robí s prihliadnutím na znaky choroby a schopnosti pacienta. Najčastejšie vybrané lieky sú tie, ktoré ovplyvňujú zvýšenie sekrécie inzulínu a citlivosť periférneho tkaniva. Druhé liečivo sa pridáva až po vyšetrení, zatiaľ čo dávka prvého sa nezníži.

Farmakologická skupina - Hypoglykemické syntetické a iné prostriedky

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Hypoglykemické alebo antidiabetické lieky sú lieky, ktoré znižujú hladinu glukózy v krvi a používajú sa na liečbu cukrovky.

Spolu s inzulínom, ktoré sú vhodné len na parenterálne použitie, existuje množstvo syntetických zlúčenín, ktoré majú hypoglykemický účinok a sú účinné pri perorálnom podávaní. Tieto lieky majú hlavné použitie pri diabetes mellitus typu 2.

Perorálne hypoglykemické (hypoglykemické) činidlá možno klasifikovať nasledovne:

- deriváty sulfonylmočoviny (glibenklamid, glycidón, gliclazid, glimepirid, glipizid, chlorpropamid);

- meglitinidy (nateglinid, repaglinid);

- biguanidy (buformín, metformín, fenformín);

- tiazolidíndióny (pioglitazón, rosiglitazón, cyglitazón, englitazón, troglitazón);

- inhibítory alfa-glukozidázy (akarbóza, miglitol);

Hypoglykemické vlastnosti derivátov sulfonylmočoviny boli náhodne objavené. Schopnosť zlúčenín tejto skupiny vykazovať hypoglykemický účinok bola objavená v 50. rokoch, keď sa pozoroval pokles hladiny glukózy v krvi u pacientov, ktorí dostávali antibakteriálne sulfanilamidové prípravky na liečbu infekčných ochorení. V tomto ohľade začalo vyhľadávanie sulfonamidových derivátov s výrazným hypoglykemickým účinkom v 50. rokoch 20. storočia. Bola uskutočnená syntéza prvých derivátov sulfonylmočoviny, ktoré by mohli byť použité na liečenie cukrovky. Prvými takými liekmi boli karbutamid (Nemecko, 1955) a tolbutamid (USA, 1956). Na začiatku 50. rokov. tieto deriváty sulfonylmočoviny sa začali používať v klinickej praxi. V rokoch 60-70 Ukázali sa prípravky obsahujúce sulfonylmočovinu generácie II. Prvý zástupca liekov sulfonylmočoviny druhej generácie - glibenklamid - sa začal používať na liečbu cukrovky v roku 1969, v roku 1970 začal používať glibornurid, od roku 1972 - glipizid. Takmer súčasne sa objavil gliclazid a glikvidón.

V roku 1997 bol povolený repaglinid (skupina meglitinidov) na liečbu cukrovky.

História aplikácie biguanidov sa datuje do stredoveku, kedy bola rastlina Galega officinalis (francúzska ľalia) používaná na liečbu diabetu. Na začiatku 19. storočia bol z tejto rastliny izolovaný alkaloid galegin (izoamylénguanidín), ale vo svojej čistej forme sa ukázal ako veľmi toxický. V rokoch 1918-1920 Boli vyvinuté prvé lieky - guanidínové deriváty - biguanidy. Následne sa vďaka objaveniu inzulínu pokusy liečiť diabetes mellitus s biguanidmi vybledli do pozadia. Biguanidy (fenformín, buformín, metformín) boli do klinickej praxe zavedené až v rokoch 1957-1958. po derivátoch sulfonylmočoviny prvej generácie. Prvým liekom tejto skupiny je fenformín (v dôsledku výrazného vedľajšieho účinku - rozvoj laktátovej acidózy - bol vyradený z používania). Buformín, ktorý má relatívne slabý hypoglykemický účinok a potenciálne nebezpečenstvo laktátovej acidózy, bol tiež prerušený. V súčasnosti sa z skupiny biguanid používa len metformín.

Tiazolidíndióny (glitazóny) vstúpili do klinickej praxe v roku 1997. Troglitazón bol prvý liek schválený na použitie ako hypoglykemické činidlo, jeho použitie však bolo zakázané v roku 2000 kvôli jeho vysokej hepatotoxicite. Doteraz sa v tejto skupine používajú dve liečivá - pioglitazón a rosiglitazón.

účinok derivátov sulfonylmočoviny spojené hlavne so stimuláciou beta buniek pankreasu, sprevádzané mobilizáciou a zvýšeným uvoľňovaním endogénneho inzulínu. Hlavným predpokladom pre prejavenie ich účinku je prítomnosť funkčne aktívnych beta buniek v pankrease. Na membráne beta buniek sa deriváty sulfonylmočoviny viažu na špecifické receptory spojené s draslíkovými kanálmi závislými od ATP. Gén pre sulfonylmočovinový receptor sa klonuje. Zistilo sa, že klasický vysoko afinitný receptor sulfonylmočoviny (SUR-1) je proteín s molekulovou hmotnosťou 177 kDa. Na rozdiel od iných derivátov sulfonylmočoviny sa glimepirid viaže na iný proteín konjugovaný s draslíkovými kanálmi závislými od ATP a má molekulovú hmotnosť 65 kDa (SUR-X). Kanál K 6.2 navyše obsahuje intramembránovú podjednotku Kir 6.2 (proteín s molekulovou hmotnosťou 43 kDa), ktorá je zodpovedná za transport draslíkových iónov. Predpokladá sa, že v dôsledku tejto interakcie dochádza k "uzavretiu" draslíkových kanálov beta buniek. Zvyšovanie koncentrácie iónov K + vo vnútri bunky prispieva k depolarizácii membrány, k otvoreniu kanálov Ca2 + závisiacich od potenciálu a k zvýšeniu intracelulárneho obsahu iónov vápnika. Výsledkom je uvoľnenie inzulínu z beta buniek.

Pri dlhodobej liečbe derivátmi sulfonylmočoviny zmizne ich počiatočný stimulačný účinok na sekréciu inzulínu. Predpokladá sa, že je spôsobené znížením počtu receptorov na beta bunkách. Po prerušení liečby sa obnoví reakcia beta buniek na užívanie liekov v tejto skupine.

Niektoré sulfonylmočovinové lieky majú tiež extrapankreakálny účinok. Extrapankreatické účinky nemajú veľký klinický význam, medzi ktoré patrí zvýšenie citlivosti tkanív závislých od inzulínu na endogénny inzulín a zníženie tvorby glukózy v pečeni. Mechanizmus vývoja týchto účinkov je spôsobený tým, že tieto lieky (najmä glimepirid) zvyšujú počet receptorov citlivých na inzulín na cieľových bunkách, zlepšujú interakciu inzulín-receptor, obnovujú transdukciu postreceptorového signálu.

Okrem toho existujú dôkazy, že priméry sulfonylmočovín stimulujú uvoľňovanie somatostatínu a tým inhibujú sekréciu glukagónu.

I generácie: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, chlórpropamid.

II generácie: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidón, gliklazid, glipizid.

III generácia: glimepirid.

V súčasnosti sa v Rusku prakticky nepoužívajú prípravky na výrobu sulfonylurey.

Hlavným rozdielom medzi druhou generáciou liekov z prvej generácie derivátov sulfonylmočoviny je väčšia aktivita (50 až 100-krát), ktorá umožňuje ich použitie v nižších dávkach a znižuje tak pravdepodobnosť vedľajších účinkov. Jednotliví zástupcovia hypoglykemických derivátov sulfonylmočoviny prvej a druhej generácie sa líšia v účinnosti a znášanlivosti. Takže denná dávka liekov prvej generácie - tolbutamid a chlorpropamid - 2 a 0,75 g, a lieky druhej generácie - glibenklamid - 0,02 g; glykvidón - 0,06-0,12 g. Prípravky druhej generácie sú zvyčajne pacientmi lepšie tolerované.

Sulfonylmočovinové lieky majú rôznu závažnosť a trvanie účinku, čo určuje výber liekov na vymenovanie. Najvýraznejší hypoglykemický účinok všetkých derivátov sulfonylmočoviny má glibenklamid. Používa sa ako referencia na posúdenie hypoglykemického účinku novo syntetizovaných liekov. Silný hypoglykemický účinok glibenklamidu je spôsobený tým, že má najvyššiu afinitu k ATP-dependentným draselným kanálom pankreatických beta buniek. V súčasnosti sa glibenklamid vyrába ako vo forme tradičnej dávkovej formy a vo forme mikronizovanej formy - špeciálne drvenej formy glibenklamidu, ktorá poskytuje optimálny farmakokinetický a farmakodynamický profil vďaka rýchlej a úplnej absorpcii (biologická dostupnosť asi 100%) a umožňujúce užívanie liekov menšie dávky.

Gliclazid je po podaní glibenklamidu druhým najčastejšie používaným perorálnym hypoglykemickým prípravkom. Okrem faktu, že gliclazid má hypoglykemický účinok, zlepšuje hematologické parametre, reologické vlastnosti krvi a má pozitívny vplyv na hemostázu a mikrocirkulačný systém; zabraňuje vzniku mikrovaskulitídy, vrátane poškodenie sietnice; inhibuje agregáciu krvných doštičiek, významne zvyšuje relatívny index rozpadu, zvyšuje heparín a fibrinolytickú aktivitu, zvyšuje toleranciu voči heparínu a tiež vykazuje antioxidačné vlastnosti.

Glikvidon je liek, ktorý možno predpísať pacientom so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, pretože iba 5% metabolitov sa eliminuje cez obličky, zvyšok (95%) cez črevá.

Glipizid s výrazným účinkom je minimálny z hľadiska hypoglykemických reakcií, pretože sa nehromadí a nemá aktívne metabolity.

Perorálne antidiabetiká sú primárne prostriedky liekové terapiu diabetes mellitus 2. typu (na inzulíne nezávislý) a zvyčajne priradené pacientov starších ako 35 rokov bez ketoacidóze, podvýživa, komplikácií alebo sprievodných ochorení, ktoré vyžadujú okamžité inzulín.

Lieky so sulfonylmočovinou sa neodporúčajú pacientom, ktorí majú správnu diétu s dennou potrebou inzulínu vyššou ako 40 U. Tiež nie sú predpísané pre pacientov s ťažkými formami diabetes (v beta-buniek nedostatočnosti exprimované), v prípade, že kóma alebo diabetická ketóza v anamnéze hyperglykémiu nad 13,9 mmol / l (250 mg%) a vysoké nalačno glykozúria na pozadí stravy.

Prechod na liečbu pacientmi s sulfonylmočovinou s diabetes mellitus, ktorí sú na liečbe inzulínom, je možný, ak sú poruchy metabolizmu sacharidov kompenzované pri dávkach inzulínu menej ako 40 U / deň. Pri dávkach inzulínu až do 10 IU / deň môžete okamžite prejsť na liečbu sulfonylmočovinami.

Dlhodobé používanie derivátov sulfonylmočoviny môže spôsobiť vývoj rezistencie, ktorý možno prekonať kombinovanou terapiou s inzulínovými prípravkami. Pri cukrovky typu 1, inzulínové prípravky kombinácii s sulfonylmočovín je možné znížiť dennú požiadavky na inzulínu a zlepšuje priebeh ochorenia, vrátane spomalenia progresie retinopatia, čo do istej miery je spojené s aktivitou angioproteguoe sulfonylmočovín (najmä II generácie). Existujú však náznaky ich možného aterogénneho účinku.

Okrem toho sa deriváty sulfonylmočoviny kombinujú s inzulínom (táto kombinácia sa považuje za vhodnú, ak sa stav pacienta nezlepšuje s vymenovaním viac ako 100 IU inzulínu denne), niekedy sa kombinujú s biguanidmi a akarbózou.

Pri použití sulfónamidové hypoglykemická lieky by mala byť za to, že antibakteriálne sulfónamidy, nepriame antikoagulanciá, fenylbutazón, salicyláty, etiónamidu, tetracyklíny, chloramfenikol, cyklofosfamid inhibujú metabolizmus a zvýšiť efektivitu (možno hypoglykémiu). Pri kombinácii deriváty sulfonylmočoviny s tiazidové diuretiká (. Hydrochlorotiazid, atď.), A CCB (. Nifedipín, diltiazem, atď.) Vo vysokých dávkach dochádza k antagonizmu - tiazidy inhibovať účinok deriváty sulfonylmočoviny v dôsledku otvorenia draslíkových kanálov, a CCL narušiť tok vápenatých iónov v beta-bunkách pankreasu žľaza.

Deriváty sulfonylmočoviny zvyšujú účinok a intoleranciu alkoholu, pravdepodobne v dôsledku oneskorenej oxidácie acetaldehydu. Sú možné reakcie podobné antabusu.

Všetky sulfonamidové hypoglykemické lieky sa odporúčajú užívať 1 hodinu pred jedlom, čo prispieva k výraznejšiemu poklesu postprandiálnej (po jedle) glykémii. V prípade závažných prejavov dyspeptických javov sa odporúča aplikovať tieto lieky po jedle.

Nežiaduce účinky deriváty sulfonylmočoviny, okrem hypoglykémie sú dyspeptických poruchy (vrátane nevoľnosť, vracanie, hnačka), cholestatickej žltačky, prírastok telesnej hmotnosti, reverzibilná leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza, aplastická a hemolytická anémia, alergických reakcií (vr svrbenie, erytém, dermatitída).

Používanie sulfonylmočovín počas tehotenstva sa neodporúča, pretože väčšina z nich patrí do triedy C pod FDA (Food and Drug Administration), namiesto toho je predpísaná inzulínová terapia.

Starším pacientom sa neodporúča používať dlhodobo pôsobiace lieky (glibenklamid) kvôli zvýšenému riziku hypoglykémie. V tomto veku je lepšie používať deriváty krátkeho rozsahu - gliklazid, glykvidón.

meglitinidmi - Prandiálne regulátory (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivát kyseliny benzoovej. Aj napriek rozdiel v chemickej štruktúre zo sulfonylmočovín, ale tiež blokuje ATP-dependentné draslíkové kanály v membránach funkčne aktívnych beta-buniek ostrovčekov pankreasu aparátu, spôsobuje depolarizáciu a otvorenie kalciových kanálov, a tým indukuje inzulínu incretion. Inzulínotropná odpoveď na jedlo sa vyvíja v priebehu 30 minút po aplikácii a je sprevádzaný poklesom hladiny glukózy v krvi medzi jedlami (koncentrácia inzulínu nezvyšuje medzi jedlami). Tak ako pri derivátoch sulfonylmočoviny, hlavným vedľajším účinkom je hypoglykémia. S opatrnosťou je repaglinid predpisovaný pacientom s hepatálnou a / alebo renálnou insuficienciou.

Nateglinid je derivát D-fenylalanínu. Na rozdiel od iných perorálnych hypoglykemických látok účinok nateglinidu na sekréciu inzulínu je rýchlejší, ale menej perzistentný. Nateglinid sa používa hlavne na zníženie postprandiálnej hyperglykémie pri cukrovke 2. typu.

biguanidy, ktoré sa začali používať na liečbu cukrovky typu 2 v 70. rokoch, neindukujú sekréciu inzulínu beta bunkami pankreasu. Ich účinok je určený hlavne potlačovaním glukoneogenézy v pečeni (vrátane glykogenolýzy) a zvýšením využitia glukózy periférnymi tkanivami. Tiež inhibujú inaktiváciu inzulínu a zlepšujú jeho väzbu na inzulínové receptory (to zvyšuje absorpciu glukózy a jej metabolizmu).

Biguanidy (na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny) neznižuje hladinu glukózy v krvi u zdravých ľudí a pacientov s diabetom typu 2 po hladovaní cez noc, ale to zvyšuje významne obmedziť postprandiálnu bez toho aby dochádzalo k hypoglykémii.

Hypoglykemické biguanidy - metformín a ďalšie - je tiež použitý u pacientov s diabetes mellitus typu 2. Okrem hypoglykemickej aktivity, biguanidy dlhodobé užívanie má pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov. Liečivá v tejto skupine inhibuje lipogenézy (proces, pri ktorom glukóza a iné látky sa prevedú v tele na mastné kyseliny), aktivovať lipolýzu (proces trávenia tukov, najmä obsiahnuté v tukových triglyceridov na svoje základné mastných kyselín enzýmu lipázy), zníženú chuť do jedla, podporujú úbytok hmotnosti. V niektorých prípadoch je ich použitie je sprevádzané poklesom triglyceridov a LDL cholesterolu (definované pôst) v krvnom sére. Pri diabetes mellitus typu 2 sa poruchy metabolizmu uhľohydrátov spájajú s výraznými zmenami v metabolizme lipidov. Takže 85-90% pacientov s diabetes mellitus typu 2 má zvýšenú telesnú hmotnosť. Preto s kombináciou nadváhy a diabetes mellitus typu 2 sú uvedené lieky normalizujúce metabolizmus lipidov.

Údaj o predpisovaní biguanidov je diabetes mellitus typu 2 (najmä v prípadoch zahŕňajúcich obezitu) s neúčinnosťou diétnej liečby, ako aj s neúčinnosťou liekov sulfonylmočoviny.

Pri absencii inzulínu sa účinok biguanidov nezobrazuje.

Biguanidy sa môžu používať v kombinácii s inzulínom v prítomnosti rezistencie. Kombinácia týchto liekov so sulfonamidovými derivátmi je indikovaná v prípadoch, kedy tieto neposkytujú úplnú korekciu metabolických porúch. Biguanidy môžu spôsobiť vznik laktátovej acidózy (laktátovej acidózy), ktorá obmedzuje užívanie liekov v tejto skupine.

Biguanidy sa môžu používať v kombinácii s inzulínom v prítomnosti rezistencie. Kombinácia týchto liekov so sulfonamidovými derivátmi je indikovaná v prípadoch, kedy tieto neposkytujú úplnú korekciu metabolických porúch. Biguanidy môžu spôsobiť vznik laktátovej acidózy (laktátovej acidózy), ktorá obmedzuje používanie určitých liekov v tejto skupine.

Biguanidy sú kontraindikované v prítomnosti acidózy a sklon k nej (provokovať a zosilniť laktátu akumulácie) za podmienok, ktoré zahŕňajú hypoxii (vrátane srdcovej a respiračné zlyhanie, akútna fáza infarktu myokardu, akútna cerebrovaskulárna insuficiencia, anémia), a ďalšie.

Vedľajšie účinky pozorované biguanidy častejšie ako sulfonylmočoviny (20% vs. 4%), predovšetkým tento nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu:. Kovovú pachuť v ústach, dyspepsia atď rozdiel sulfonylmočoviny, hypoglykémia pri uplatňovaní biguanidy (napr. Metformín a) sa vyskytuje veľmi zriedkavo.

Laktátovej acidózy, niekedy objaviť pri užívaní metformín, len k vážnym komplikáciám, by však nemal byť podávaný metformín v zlyhania obličiek a podmienok, ktoré môžu viesť k jej rozvoju - poruchy funkcie obličiek a / alebo pečene, srdcové zlyhanie, pľúcne patológie.

Biguanidy sa nemá podávať súčasne s cimetidínom, pretože sa navzájom konkurujú v procese tubulárnej sekrécie v obličkách, čo môže viesť k akumulácii biguanidov ďalej znižuje cimetidín biguanidy biotransformáciou v pečeni.

Kombinácia glibenklamidu (sulfonylmočovina generácia derivát II) a metformín (biguanid) kombinuje optimálne ich vlastnosti, čo umožňuje, aby sa dosiahol požadovaný účinok hypoglykemický pri nižšej dávke každého lieku a znížiť tým riziko nežiaducich účinkov.

Od roku 1997 bola zahrnutá klinická prax tiazolidíndióny (glitazóny), Chemická štruktúra je založená na tiazolidínovom kruhu. Táto nová skupina antidiabetík zahŕňa pioglitazón a rosiglitazón. Lieky tejto skupiny zvyšujú citlivosť cieľových tkanív (svalov, tukového tkaniva, pečene) na inzulín, nižšiu syntézu lipidov vo svaloch a tukových bunkách. Tiazolidíndióny sú selektívne agonisty PPARy receptora (peroxizómový proliferátorom aktivovaný receptor-gama). U ľudí sa tieto receptory nachádzajú v "cieľových tkanivách", ktoré sú nevyhnutné pre účinok inzulínu: v tukovom tkanive, kostrovom svale a pečeni. PPARγ jadrové receptory regulujú transkripciu génov zodpovedných za inzulín, ktoré sa podieľajú na kontrole produkcie, transportu a využitia glukózy. Navyše, gény citlivé na PPARy sa podieľajú na metabolizme mastných kyselín.

Na to, aby mali tiazolidíndióny účinok, je nevyhnutná prítomnosť inzulínu. Tieto lieky znižujú inzulínovú rezistenciu periférnych tkanív a pečene, zvyšujú spotrebu glukózy závislej od inzulínu a znižujú uvoľňovanie glukózy z pečene; zníženie priemerných hladín triglyceridov, zvýšenie koncentrácie HDL a cholesterolu; zabrániť hyperglykémii na prázdny žalúdok a po jedle, ako aj glykosylácii hemoglobínu.

Inhibítory alfa-glukozidázy (akarbóza, miglitol) inhibujú rozpad poly- a oligosacharidov, čím sa znižuje tvorba a absorpcia glukózy v čreve a tým sa zabraňuje vzniku postprandiálnej hyperglykémie. Nezmenené sacharidy užívané s potravou vstupujú do dolných častí malého a hrubého čreva, zatiaľ čo absorpcia monosacharidov sa predlžuje na 3-4 hodiny. Na rozdiel od sulfonamidových hypoglykemických činidiel nezvyšujú uvoľňovanie inzulínu, a preto nespôsobujú hypoglykémiu.

Ukázalo sa, že dlhodobá liečba akarbózom je sprevádzaná výrazným znížením rizika vzniku kardiálnych komplikácií aterosklerotického charakteru. Inhibítory alfa-glukozidázy sa používajú ako monoterapia alebo v kombinácii s inými perorálnymi hypoglykemickými látkami. Počiatočná dávka je 25-50 mg bezprostredne pred jedlom alebo počas jedla a môže sa následne postupne zvyšovať (maximálna denná dávka 600 mg).

Indikácie pre vymenovanie inhibítorov alfa-glukozidázy sú diabetes mellitus 2. typu s neúčinnosťou diétnej terapie (ktorej priebeh musí trvať najmenej 6 mesiacov), ako aj diabetes mellitus 1. typu (ako súčasť kombinovanej terapie).

Prípravky tejto skupiny môžu spôsobiť dyspeptické javy spôsobené poškodením trávenia a absorpcie uhľohydrátov, ktoré sa metabolizujú v hrubom čreve za vzniku mastných kyselín, oxidu uhličitého a vodíka. Preto vymenovanie inhibítorov alfa-glukozidázy vyžaduje prísne dodržiavanie diéty s obmedzeným obsahom komplexných sacharidov, vrátane sacharóza.

Akarbóza sa môže kombinovať s inými antidiabetikami. Neomycín a Kolestiramin zvyšujú účinok akarbózy, pričom zvyšujú frekvenciu a závažnosť vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu. Pri kombinácii s antacidami, adsorbentmi a enzýmami, ktoré zlepšujú tráviaci proces, sa účinnosť akarbózy znižuje.

V súčasnosti sa objavila nová trieda hypoglykemických látok - inkretinové mimetiká. Inkretíny sú hormóny, ktoré sú vylučované určitými typmi tenkých črevných buniek v reakcii na príjem potravy a stimulujú sekréciu inzulínu. Boli identifikované dva hormóny - polypeptid podobný glukagónu (GLP-1) a glukózovo závislé insulinotropné polypeptidy (HIP).

Inkretinovým mimetikom obsahuje 2 skupiny liekov:

- látky, ktoré napodobňujú účinok GLP-1, sú analógy GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- látky predlžujúce účinok endogénneho GLP-1 v dôsledku blokády dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) - enzýmu ničiaceho inhibítory GLP-1 - DPP-4 (sitagliptín, vildagliptín, saxagliptín, linagliptín, alogliptín).

Skupina hypoglykemických látok teda obsahuje množstvo účinných liekov. Majú odlišný mechanizmus účinku, líšia sa vo farmakokinetických a farmakodynamických parametroch. Znalosť týchto funkcií umožňuje lekárovi urobiť čo najviac individuálnu a správnu voľbu terapie.

Moderné hypoglykemické látky pri liečení diabetu typu 2

O článku

Pre citáciu: Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. Moderné hypoglykemické činidlá pri liečbe diabetu mellitus typu II. 2001. č. 24. Pp. 1105

Endokrinologické výskumné centrum RAMS, Moskva

Endokrinologické výskumné centrum RAMS, Moskva

Počet pacientov s diabetes mellitus typu 2 (diabetes typu 2) sa neustále zvyšuje. Podľa Diabetes Atlas 2000 sa zaregistrovalo 151 miliónov pacientov s diabetom 2. typu. Zároveň experti hovoria, že počet nezistených diabetes mellitus (DM) môže prekročiť 2-3-násobok úrovne zaznamenanej dnes. Preto racionálna farmakoterapia tejto choroby je predmetom mnohých vedeckých a klinických štúdií. Jednou z najväčších nedávnych štúdií bola British Prospective Study on Control of Diabetes Mellitus and Development of Complications (UKPDS). Trvalo to asi 20 rokov, zúčastnilo ho viac ako 5 000 pacientov s diabetom 2. typu. Pacienti boli rozdelení do skupín, ktoré dostávali rôzne typy liečby od chvíle, keď diagnostikovali diabetes: iba diéta, rôzne orálne hypoglykemické lieky a inzulínová terapia.

Štúdia ukázala možnosť zníženia frekvencie komplikácií choroby s intenzívnou liečbou. Bolo preukázané, že zníženie hladín glykovaného hemoglobínu HbA_1c o 1% (v dôsledku intenzívnej liečby diabetu s použitím rôznych metód po dobu 10 rokov) znižuje výskyt cukrovky všeobecne o 21%, mikrovaskulárnych komplikácií o 35%, infarktu myokardu o 18%, mŕtvice o 15%, úmrtnosti na diabetes o 25% %, celková úmrtnosť o 17%. Vzhľadom na veľké nebezpečenstvo chronického (a často nepochopeného pacientom a dokonca lekárom) dekompenzácie cukrovky z hľadiska vývoja vaskulárnych komplikácií boli v posledných rokoch vyvinuté prísnejšie kritériá kompenzácie (presnejšie ciele liečby) diabetes mellitus2 (Tabuľka 1) a niektoré terapeutické prístupy tejto skupine pacientov. Posledná revízia týchto kritérií bola vykonaná v rokoch 1998-99. po štúdiu výsledkov štúdie UKPDS.

Ďalší cieľ: prestať fajčiť alebo znížiť čo najviac.

Jeden z cieľov liečby cukrovky by sa mal zvážiť a strata hmotnosti s jeho prebytkom.

Hlavné princípy liečby T2DM sú v súčasnosti:

• diéta
• fyzickej aktivity
• hypoglykemických látok
  - perorálne hypoglykemické lieky
  - inzulín
• vzdelávanie pacientov
• Kontrola metabolického metabolizmu
• včasná liečba komplikácií a komorbidít (napríklad adekvátna kontrola krvného tlaku, krvných lipidov).

Efektívna liečba diabetes mellitus je nemožná bez diéty, bez ohľadu na to, či pacient dodatočne dostáva alebo neobsahuje akékoľvek látky znižujúce hladinu glukózy (vrátane inzulínu). Výživa pacienta s diabetes mellitus 2. typu musí spĺňať niekoľko požiadaviek:

1. Optimalizácia telesnej hmotnosti (u 80-90% pacientov s nadváhou je jeho pokles).

2. Prevencia postprandiálnej (po jedení) hyperglykémii.

3. Prevencia alebo liečba rizikových faktorov pre kardiovaskulárne choroby (dyslipidémia, arteriálna hypertenzia).

4. Dodržiavanie všetkých zásad zdravej výživy vrátane správneho pomeru všetkých potrebných živín, adekvátneho množstva vitamínov, minerálov atď.

Hlavnou príčinou porúch metabolizmu uhľohydrátov v T2DM je nadváha. Početné štúdie už dlho dokázali, že u väčšiny pacientov môže strata hmotnosti dosiahnuť udržateľnú kompenzáciu metabolizmu uhľohydrátov, znížiť inzulínovú rezistenciu a dosiahnuť pozitívny vplyv na často súvisiacu arteriálnu hypertenziu a dyslipidémiu. Dosiahnutie úbytku hmotnosti je možné len obmedzením príjmu kalórií. Fyzická aktivita v prípade diabetes mellitus hrá spravidla podpornú úlohu a je obzvlášť dôležitá pre dlhodobú udržiavanie dosiahnutého účinku.

Malo by sa pamätať na to, že nemá zmysel odporúčať pacientovi presný počet kalórií. Po prvé, je to takmer nemožné. Muž jej zmiešanú stravu a kalorické tabuľky obsahujú informácie iba o výrobku v jeho čistej forme, čo vedie k hrubým chybám pri pokuse počítať kalórií skutočnú mocou. Po druhé, vážení každého kusu, trvalé zmierenie tabuľky kalórie zbavený hedonických (príjemné) hodnoty potravín procesu. Prísne vzaté, je dôležité ani tak sama o sebe je odporúčaný počet kalórií ako skutočné zníženie kalórií v porovnaní s predchádzajúcim výkonom, ktorý viedol k nadváhe. Informácie o nízkokalorickej strave pre pacienta by mali byť jednoduché, jasné a použiteľné v každodennom živote. Na základe kalorického obsahu potravinových zložiek (voda - 0 kcal, 1 g bielkovín - 4 kcal, 1 g sacharidov - 4 kcal, 1 g tuku - 9 kcal, 1 g alkoholu - 7 kcal) sú základné princípy nízkokalorickej stravy nasledovné: po prvé, je potrebné vylúčiť alebo výrazne obmedziť vysokokalorické potraviny - bohaté na tuky, alkohol, cukor a sladkosti; po druhé, konzumovať výrobky s priemerným obsahom kalórií - bielkovín a škrobov v porovnaní s predchádzajúcim množstvom (to je zvyčajne pre tohto pacienta); Po tretie, voľne, bez akýchkoľvek obmedzení používať (nahradenie zníži o sumu zníženie energetických uvedená) nízkokalorické potraviny - zelenina, bylinky, non-kalorické nápoje.

Väčšina pacientov s diabetes mellitus sa odporúča rozdeliť jedlo (5-6 krát denne v malých dávkach). Vyhýba sa silnému pocitu hladu pri znížení zvyčajného množstva jedla a tiež zabraňuje postprandiálnej hyperglykémii (časť uhľohydrátov v každom jedle by mala byť malá) a hypoglykémia u pacientov na liečbu zníženia cukru (častý príjem malých množstiev sacharidov).

Prevencia postprandiálnej hyperglykémie je druhým princípom diéty pre pacienta s diabetes mellitus 2. typu. Často je to primárne dôležité, zabúdajúc, že ​​normalizácia telesnej hmotnosti je patogeneticky dôležitejšia. Okrem frakčnej výživy pomáhajú nasledujúce opatrenia znížiť postprandiálnu glykémia: vylúčenie stravy zo stravitelných sacharidov v čistej forme (cukor, med, sladké nápoje, ovocné šťavy), zvyšovanie množstva rastlinných vlákien v potravinách, minimálne kulinárske spracovanie.

Diétne odporúčania pre pacientov s normálnou telesnou hmotnosťou sú v konečnom dôsledku obmedzené len na elimináciu vysokej postprandiálnej glykémie. Samozrejme, nemusia znížiť kalorický príjem.

Fyzické cvičenie je považované za dôležitú metódu v štruktúre komplexnej terapie pre T2DM. Okrem urýchlenie chudnutie, sám telesná aktivita zlepšuje citlivosť na inzulín, a v dôsledku toho - ukazovateľov metabolizmu sacharidov, a normalizuje hyperlipidémie. Predpokladá sa, že najprijateľnejšími a najbezpečnejšími (vďaka prítomnosti komorbidít) taktiky cvičenia sú cvičenia s počiatočnou dĺžkou 5-10 minút a postupné zvyšovanie času na 30-40 minút najmenej 2-3 krát týždenne. Ak pacient dostane hypoglykemické lieky, je potrebné venovať zvýšenú opatrnosť v súvislosti s možnou hypoglykémiou.

Perorálne hypoglykemické činidlá

Výber vhodnej terapie na zníženie hladiny glukózy a dosiahnutie požadovaného stupňa kompenzácie ochorenia u pacientov s diabetom 2. typu predstavujú určité ťažkosti. Je to spôsobené významnou heterogenitou T2DM, čo komplikuje hľadanie patogenetickej liečby v každom konkrétnom prípade.

Stanovenie perorálnych hypoglykemických liekov (PSSP) s novo diagnostikovaným diabetes mellitus sa odporúča, ak správne diétne liečenie v kombinácii s fyzickou námahou nevedie k kompenzácii metabolizmu uhľohydrátov. Bohužiaľ je často potrebné predpísať PSSP s pokračujúcou dekompenzáciou cukrovky na pozadí zjavného nesúladu s diétou. Alternatívou by tu v smere "School of diabetes" kolaboratívne učenie s cieľom zmeniť postoje ku potraviny alebo psychológa zapojenia do procesu zmeny správania pacienta.

K dnešnému dňu sa v klinickej praxi používa PSSP týchto tried:

1. Deriváty sulfonylmočoviny

3. Inhibítory a-glukozidázy

4. Prandiálne glykemické regulátory

6. Kombinované lieky.

Mechanizmus účinku týchto skupín liekov je iný, ale vo všeobecnosti sa zameriavajú na elimináciu troch hlavných metabolických porúch vedúcich k hyperglykémii: zhoršená sekrécia inzulínu pankreasou, periférna inzulínová rezistencia a nadmerná tvorba glukózy v pečeni. Ďalší mechanizmus účinku spomaľuje absorpciu glukózy v tenkom čreve a tým znižuje postprandiálne zvýšenie hladiny glukózy v krvi.

Napriek skutočnosti, že prítomnosť hyperinzulinémie u pacientov s diabetes mellitus (aspoň na začiatku ochorenia) nie je dostatočné prekonať súčasnú inzulínovú rezistenciu vlastného inzulínu a je potrebné zvýšiť koncentráciu hormónu v krvi pomocou liekov. Deriváty sulfonylmočoviny (PSM) patria do skupiny sekretagogov, t.j. ich účinok je založený primárne na schopnosti stimulovať sekréciu inzulínu bunkami pankreasu, najmä v prítomnosti glukózy. Lieky tejto skupiny sú spojené so špecifickými receptormi na povrchu b-bunkových membrán. Táto väzba vedie k uzatvoreniu draslíkových kanálov závislých od ATP a k depolarizácii b-bunkových membrán, čo na druhej strane podporuje otváranie kalciových kanálov a rýchly vstup vápnika do týchto buniek. Tento proces vedie k degranulácii a sekrécii inzulínu. PSM teda aktivujú rovnaký prirodzený mechanizmus, ktorým glukóza stimuluje sekréciu inzulínu. Zvýšenie hladiny inzulínu v krvi poskytuje využitie glukózy tkanivami závislými od inzulínu a potlačenie tvorby glukózy v pečeni.

PSM sú rozdelené na lieky prvej a druhej generácie. Hlavný rozdiel medzi druhou generáciou liekov z prvej je ich väčšia aktivita. Lieky druhej generácie majú teda 50 až 100 krát výraznejší hypoglykemický účinok v porovnaní s liekmi prvej generácie a preto sa používajú v oveľa menších dávkach. V dôsledku toho je riziko vedľajších účinkov liekov druhej generácie nižšie ako v prvom. V súčasnosti sa v klinickej praxi (prinajmenšom v Rusku) používa len PSM druhej generácie. Všetky PSM majú všeobecne podobnú štruktúru a ich farmakologický účinok je sprostredkovaný jediným mechanizmom. Niektoré rozdiely v chemickej štruktúre však vedú k tomu, že každá z nich má svoje vlastné špecifiká, ktoré umožňujú optimálne použitie v určitých situáciách.

Predpísať PSM s minimálnymi dávkami, postupne (s intervalom 1-2 týždňov) hodnotiť účinok a podľa potreby zvýšiť dávku. V každom prípade by dávka lieku mala byť vybraná individuálne, berúc do úvahy vysoké riziko hypoglykemických stavov u starších ľudí.

Glibenklamid zostáva jedným z najpoužívanejších PSM na svete. Má maximálnu afinitu k AT-dependentným K-kanálom b-buniek a preto má silný účinok na zníženie cukru, často príčinu hypoglykémie, zvyčajne v prípade porušenia stravy alebo indikácií na jej použitie. V súčasnosti sa v Rusku používajú ako nemikronizované formy glibenklamidu, tak i mikronizované.

Biologická dostupnosť nemikronizovanej formy je až 70% a koncentrácia v krvi dosahuje maximálne 4-6 hodín po požití. Polčas rozpadu je od 10 do 12 hodín, efekt znižujúci cukor trvá až 24 hodín, vylučuje sa z tela o 50% obličkami a 50% žlčou. Denná dávka sa môže pohybovať od 2,5 do 20 mg (zvyčajne 10-15 mg) a zvyčajne sa predpisuje v 1 až 2 dávkach. Často používaný v bežnej praxi menovania v 3 recepciách nie je rozumný, pokiaľ ide o zvýšenie jeho účinnosti. Typicky je pomer rannej a večernej dávky 1: 1 alebo 2: 1. Liek sa užíva 30 minút pred jedlom.

Zdá sa, že v posledných rokoch sú mikronizované formy (1,75 a 3,5) charakterizované takmer úplnou biologickou dostupnosťou, konkrétnou farmakokinetikou, farmakodynamikou a vyššou účinnosťou, keď sa používajú v nižšej jednotlivej a dennej dávke. Mikronizovaná forma glibenklamidu poskytuje úplné uvoľňovanie účinnej látky do 5 minút po rozpustení a rýchlej absorpcii a preto môže byť čas medzi odberom liečiva a jedlom znížený. Maximálna koncentrácia mikronizovaného glibenkladu tiež nastáva skôr, t.j. lepšie sa zhoduje s vrcholom postprandiálnej glykémie. Doba trvania antihyperglykemické účinok mikronizovanej forme - až do 24 hodín, v súvislosti s celkovou biologickú dostupnosť liečiva je potrebné glibenklamidu je nižšia o 30-40%, čo v konečnom dôsledku umožňuje dostatočnú sekréciu inzulínu v priebehu dňa a znižuje riziko hypoglykemickej stave. Maximálna dávka mikronizovaného glibenklamidu je 14 mg / deň.

Glipizid je v súčasnosti zastúpený v dvoch hlavných formách: tradičný a nový - GITS (gastrointestinálny terapeutický systém).

Počiatočná dávka lieku 2,5 - 5 mg, maximálne denne 20 mg. Dĺžka tradičnej formy lieku je 12-24 hodín, preto je určená hlavne 2 krát denne pred jedlom. Nová forma glipizidov GITS je uvoľnená pod názvom retard. Jeho rozdiel od tradičnej formy glipizidu spočíva v prítomnosti osmoticky aktívneho jadra prípravku, ktoré je obklopené polopriepustnou membránou vody. Jadro je rozdelené na dve vrstvy: "aktívne" obsahujúce prípravok a vrstva obsahujúca inertné zložky, ktoré však majú osmolárnu aktivitu. Voda z črevného traktu vstúpi do pilulky a zvyšuje tlak v osmotickej vrstve, ktorá "stláča" aktívnu časť lieku z centrálnej zóny. To vedie k uvoľneniu liečiva cez najmenšie laserom vytvorené otvory vo vonkajšej membráne tablety. Preto tok liečiva z tablety do gastrointestinálneho traktu sa uskutočňuje kontinuálne a postupne, kým sa nezmení osmotický gradient. Po užití lieku s predĺženým účinkom sa jeho koncentrácia v plazme postupne zvyšuje a dosahuje maximálne po 6-12 hodinách. Terapeutická koncentrácia v krvi sa udržiava 24 hodín, čo vám umožňuje užívať liek raz za deň. Je to pohodlnejšie a zvyšuje pacientovu adherenciu k liečbe. GITS - forma je celkom bezpečná z hľadiska hypoglykemických reakcií. Táto kvalita lieku je zvlášť cenná pre pacientov starších ako 65 rokov - riziko vzniku hypoglykémie je vyššie.

Gliklazid (Diabeton), okrem hypoglykemickej aktivity (mäkšie ako glibenklamidu), má pozitívny vplyv na mikrocirkuláciu, hemostázu, niektorých hematologických parametrov a reologických vlastností krvi, čo je veľmi dôležité pre pacientov s diabetom. Predpokladá sa tiež, že gliclazid najlepšie stimuluje skorú fázu sekrécie inzulínu, ktorá je narušená v T2DM. Polčas je 12 hodín, preto sa najčastejšie používa v 2 dávkach. Metabolizovaný v pečeni, väčšina z nich sa vylučuje obličkami. Počiatočná denná dávka je 40-80 mg, maximálne 320 mg. Nedávno bola zavedená nová forma gliclazidu s modifikovaným uvoľňovaním - Diabeton MV. Takmer 100% biologická dostupnosť umožnila znížiť dávku gliklazidu použitím tejto formy na 30-120 mg denne. Doba trvania účinku je 24 hodín, takže sa liek užíva raz denne pred raňajkami, takže akčný profil zodpovedá normálnemu dennému rytmu sekrécie inzulínu. Tento spôsob podávania, ako aj účinok gliklazidu najmä na prvú fázu sekrécie inzulínu, poskytujú nižšie riziko hyperinzulinémie. Výsledkom tohto miernejšieho účinku je nízky výskyt hypoglykémie, žiadny prírastok hmotnosti a relatívne neskorší vývoj sekundárnej rezistencie voči lieku.

Glykvidon je jediný hypoglykemický liek, ktorý sa môže podať ľuďom s ochorením obličiek: 95% dávky sa vylučuje cez gastrointestinálny trakt a iba 5% cez obličky. Vzhľadom k tomu, že iná hypoglykemická liečivá odvodeného prevažne obličkami, diabetická nefropatia alebo ochorenie obličiek sprievodným vysokým rizikom kumulácie s rozvojom závažnej hypoglykémie. Počiatočná dávka 30 mg, pri neprítomnosti účinku, ju postupne zvyšuje (v prípade potreby až do 120 až 180 mg). Treba tiež poznamenať, že glykvidón je v porovnaní s inými liekmi krátkodobejší, takže frekvencia podávania sa môže zvýšiť až trikrát denne.

Glimepirid má množstvo špecifických vlastností. To sa líši od ostatných PSM, že je spojené s klasickým sulfonylmočoviny receptora (molekulová hmotnosť 177 kD), a na iný proteín, konjugovanou s ATP-dependentný K-kanály B-bunky, a s molekulovou hmotnosťou 65 kD. Z tohto hľadiska je liečivo 2,5 až 3-krát rýchlejšie ako glibenklamid, spôsobuje uvoľňovanie b-buniek inzulínu. Na druhej strane sa disociácia jeho komplexu s väzbovým proteínom vyskytuje 8-9 krát rýchlejšie ako iné PSM. Dlhým trvaním účinku (24 hodín) stačí, že trvá jedenkrát denne, čo znižuje pravdepodobnosť preskakovania liekov. Zároveň sa zvýšená sekrécia inzulínu vyskytuje takmer výlučne počas jedla, čo významne znižuje riziko hypoglykemických stavov. Široká škála dávok tabletových foriem glimepiridu (1, 2, 3, 4, 6 mg) uľahčuje výber požadovanej dennej dávky a jej príjem pacientov. Maximálna dávka je 8 mg.

Pri liečbe pacientov s PSM sa v niektorých prípadoch pozoruje rezistencia na lieky tejto skupiny. V prípade, že neprítomnosť očakávaného antihyperglykemické účinok je pozorovaný v prvých dňoch liečby, napriek zmene drog a zvýšenie dennú dávku na maximálne možné hovoriť o primárnej rezistencie na PSM, ktorá je pozorovaná u 5% novo diagnostikovaných pacientov. Zvyčajne je primárna rezistencia na PSM spôsobená znížením reziduálnej sekrécie vlastného inzulínu a diktuje potrebu preniesť pacientov na inzulínovú liečbu. Sekundárna rezistencia na PSM sa zvyčajne vyvíja po niekoľkých rokoch od začiatku liečby. Tento jav sa každoročne vyskytuje u 5-10% pacientov s diabetom 2. typu. Niektorí z týchto pacientov majú pomalšie progresívny T1DM. Pri liečbe takýchto pacientov je inzulínová terapia povinná. V ďalšej skupine pacientov sa pozoruje zníženie reziduálnej sekrécie inzulínu iba pri stimulácii glukózou a nie u arginínu, čo naznačuje pokles citlivosti glukózových receptorov b buniek na glukózu. U niektorých z týchto pacientov, vymenovanie inzulínovej terapie na krátky čas obnoví citlivosť glutoreceptorov a umožní vám znova sa vrátiť k liečbe znížením hladiny glukózy v ústnej dutine. Sekundárna rezistencia na PSM môže byť spôsobená exacerbáciou súvisiacich ochorení. Po zastavení týchto podmienok je možné obnoviť účinnosť PSM. V niektorých prípadoch neexistuje žiadna skutočná sekundárna rezistencia voči PSM, ale zhoršenie ich účinku v dôsledku nedodržania diéty.

Vždy je potrebné pamätať na riziko hypoglykemických reakcií pri používaní PSM a upozorniť pacientov na potrebu nosiť ľahko stráviteľné sacharidy. Hypoglykémia nie je skôr nežiaducim účinkom, ale priamym účinkom PSM, ale indikuje nesprávny výber dávky alebo poruchu stravovania. Charakterom hypoglykémie spôsobenej PSM (na rozdiel od väčšiny "inzulínovej" hypoglykémie) je ich predĺženie kvôli dlhému polčasu týchto liekov, najmä v starobe. Po úspešnom odstránení hypoglykémie sa však môže objaviť v priebehu 12-72 hodín.

Nežiaduce účinky pri používaní PSM často nie sú ťažké. Zvyčajne sa objavujú v prvých 2 mesiacoch od začiatku liečby a prejavujú sa ako dyspeptické poruchy vo forme nevoľnosti, niekedy vracania, epigastrickej bolesti a pocitu kovovej chuti v ústach. Menej často sa vyskytujú závažnejšie vedľajšie účinky, ktoré vyžadujú zníženie dávky alebo úplné stiahnutie liekov. Ide o alergické reakcie na kožu, leuko- a trombocytopéniu, agranulocytózu, hemolytickú anémiu, toxické poškodenie pečene a obličiek. Vedľajšie účinky PSM by mali zahŕňať zvýšenie telesnej hmotnosti, ale tento účinok môže byť minimalizovaný alebo zabránený správnou výživou.

Prípravy tejto skupiny nemenia sekréciu inzulínu, avšak v prítomnosti tejto skupiny sa zvyšuje využitie periférnej glukózy tkanivami. Druhým dôležitým mechanizmom účinku biguanidov je zníženie glukoneogenézy a zníženie produkcie glukózy pečeňou. Tiež sa predpokladá, že môžu znížiť absorpciu uhľohydrátov v črevách. Účinok biguanidov na hladiny cukru v krvi možno skôr hodnotiť skôr ako antihyperglykemickú než ako hypoglykemickú.

Najnebezpečnejšie vedľajší účinok biguanidy je vývoj laktátovej acidózy v súvislosti s tým na dlhú dobu, postoj tejto skupiny bola veľmi negatívna, ale v 90. rokoch jeden z členov skupiny biguanidov - metformín - bol rehabilitovaný. Bolo preukázané, že má minimálne riziko laktátovej acidózy.

Metformín sa pomaly absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Pri dennej dávke 0,5-1,5 g je biologická dostupnosť 50-60%. Maximálna nasýtenosť lieku sa zvyčajne dosiahne dávkou 3 g. Z tohto hľadiska sa stanovenie vyšších dávok metformínu považuje za nepraktické, pretože neprispieva k ďalšiemu zvýšeniu antihyperglykemického účinku. Úplné odstránenie lieku sa zvyčajne vyskytuje počas 8 až 20 hodín. Počiatočná denná dávka metformínu by nemala presiahnuť 500 mg. Liek sa užíva s jedlom. Ak je to potrebné, týždeň po začiatku liečby (za predpokladu, že nie sú vedľajšie účinky), dávka lieku sa môže zvýšiť na 500 mg dvakrát denne a neskôr. Optimálna denná dávka metformínu je 1500-1700 mg (500 mg trikrát alebo 850 mg dvakrát denne). Maximálny účinok v liečbe metformínu sa vyskytne počas niekoľkých týždňov - nemal by sa očakávať príliš skoro. Pri monoterapii došlo k zníženiu hladiny HbA_1c je 0,9 až 1,5%.

Okrem vyššie uvedených činností metformínu na metabolizmus sacharidov, je potrebné zdôrazniť, jeho pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov, čo je nemenej dôležité v cukrovky typu 2: zníženie celkového cholesterolu o 10%, triglyceridy o 20-30%. Metformín je prakticky jediným hypoglykemickým liekom, ktorého liečba môže viesť nie k zvýšeniu, ale dokonca k poklesu telesnej hmotnosti pacientov (v priemere o 1,5 kg za rok). Podľa štúdie UKPDS, ak dôjde k nárastu hmotnosti v priebehu času, je to minimálne v porovnaní s inými liekmi. Z tohto dôvodu je indikáciou na použitie metformínu nemožnosť dosiahnuť kompenzáciu ochorenia u ľudí s diabetom 2. typu (predovšetkým s obezitou) počas samotnej diétnej terapie alebo v kombinácii s použitím PSM.

Medzi vedľajšie účinky metformínu by malo byť poznamenané, hnačka a iné dyspeptických symptómov (kovová chuť v ústach, nevoľnosť, nechutenstvo), ktorý na začiatku liečby, je takmer u 20% pacientov, a potom prechádzajú samy o sebe po niekoľkých dňoch. Riziko vedľajších účinkov možno minimalizovať pomalou titráciou dávky, užívaním lieku počas jedla a znížením dávky, keď sa vyskytne. Pri dlhodobom podávaní metformínu vo veľkých dávkach by ste si mali byť vedomí možnosti zníženia absorpcie vitamínov B v gastrointestinálnom trakte₁₂ a kyselina listová, ktorá vo výnimočných prípadoch môže viesť k vzniku megaloblastickej anémie.

Riziko vzniku laktátovej acidózy pri používaní metformínu je minimálne v porovnaní s inými biguanidmi a nepresahuje 8,4 prípadov na 100 000 pacientov ročne. Okrem toho, s rozvojom laktátovej acidózy, zvyčajne nie je o metformínom indukovanej acidóze, ale o metformíne. Laktátová acidóza jedného alebo iného stupňa závažnosti sa môže vyvinúť bez užívania liekov - na pozadí zlyhania srdca, obličiek a pečene, ako aj alkoholu. Je však potrebné mať na pamäti, a to aj také malé riziko vzniku laktátovej acidózy, a riadiť obsah laktátu (optimálna - približne dvakrát ročne), aby pravidelne hodnotila glomerulárnej filtrácie (zlyhanie obličiek akéhokoľvek pôvodu vedie k hromadeniu metformín). Ak máte sťažnosti na svalovú bolesť, mali by ste okamžite vyšetriť hladinu laktátu a so zvyšujúcimi sa hladinami laktátu alebo kreatinínu v krvi, liečba metformínom sa má zastaviť. Pozitívne aspekty účinku metformínu zahŕňajú skutočnosť, že samotná je takmer neschopná spôsobiť hypoglykémiu.

Kontraindikácie pre vymenovanie metformínu sú hypoxické stavy akéhokoľvek charakteru, poškodenie funkcie pečene a obličiek, zlyhanie srdca, tendencia zneužívania alkoholu a indikácia prítomnosti laktátovej acidózy v histórii. Príjem metformínu sa má vysadiť 1-2 dni pred kontrastnou štúdiou z dôvodu rizika zlyhania obličiek po intravenóznom kontraste.

Metformín sa môže používať ako monoterapia s diétou u ľudí s cukrovkou a obezitou a v kombinácii s PSM alebo inzulínom. Táto kombinačná liečba je predpísaná v prípade, že sa nedosiahne požadovaný terapeutický účinok na pozadí monoterapie.

Inhibítory a-glukozidázy

A-glukozidázy inhibítory (akarbóza) predstavujú psevdotetrasaharidy, ktorá kompetitujú s di-, oligo- a polysacharidov o väzobné miesta na tráviace enzýmy (sacharázy, glukoamylázy, Maltáza, dekstraze et al.), Slow procesy konzistentné fermentácie a vstrebávanie sacharidov v okolí tenké črevo. Tento mechanizmus účinku vedie k zníženiu hladiny postprandiálnej hyperglykémie, t.j. Lieky tejto skupiny sú antihyperglykemické a nie hypoglykemické. Preto je akarbóza najefektívnejšia pri vysokej hladine glykémie po jedle a normálne - na prázdny žalúdok. Na dosiahnutie normálnej úrovne je najčastejšie potrebné použiť iné PSSP. Bohužiaľ, v skutočnej klinickej praxi nie je účinnosť acarbózovej monoterapie taká významná a prejavuje sa hlavne u pacientov s novo diagnostikovaným diabetom.

Vedľajšie účinky akarbózy nie sú nebezpečné, ale pre pacientov môžu byť veľmi nepríjemné. V hrubom čreve vstupuje výrazne viac ako bežné množstvo sacharidov, ktoré sú spracované bakteriálnou flórou so zvýšenou tvorbou plynu. Pacienti vyvíjajú plynatosť a hnačku. Pacient by mal byť informovaný, že výskyt vedľajších účinkov prispieva hlavne k odklonu od odporúčanej stravy: konzumácia veľkého množstva sacharidov, pomaly a rýchlo absorbovaných. Preto u niektorých pacientov sú vedľajšie účinky akarbózy ďalším faktorom, ktorý si vyžaduje súlad so stravou.

Počiatočná dávka akarbózy je 50 mg trikrát denne pred jedlom alebo ihneď na začiatku jedla. V prípade dobrej znášanlivosti liečiva a neprítomnosti vedľajších účinkov môže byť dávka liečiva zvýšená na 300 až 600 mg / deň.

Kontraindikácie pre účely sú tie, acarbose gastrointestinálny trakt ako kýl rôzne lokalizácie, ulcerózna kolitída, rovnako ako chronické ochorenie čriev, vyskytujúce sa s výraznými poruchami trávenia a vstrebávania, akútna a chronická hepatitída, pankreatitída, kolitída.

Hypoglykémia počas liečby akarbózou sa nevyvíja. Treba však poznamenať, že ak sa vyvinula hypoglykémia z iných dôvodov (predávkovanie PSM, v kombinácii s ktorým bola liek použitá), acarbóza spomaľuje absorpciu perorálnych sacharidov potrebných na jej korekciu. Pacienti musia byť informovaní, že v takejto situácii majú užívať lieky alebo výrobky obsahujúce glukózu: hroznová šťava, tabletovacia glukóza. Obyčajný cukor je neúčinný.

Prandiálne glykemické regulátory (meglitinidy)

Repaglinid je prvou drogou zaregistrovanou v Rusku z tejto skupiny. Stimuluje sekréciu b-buniek inzulínu, ale reprezentuje podstatne odlišnú triedu chemických zlúčenín ako PSM. Týka sa derivátov kyseliny karbamoylmetylbenzoovej. Liečivo stimuluje sekréciu inzulínu naviazaním na svoje špecifické miesto (molekulová hmotnosť 36 kD), ktoré je súčasťou K-kanálu závislého od ATP. To všetko spôsobuje špecifické farmakologické vlastnosti lieku.

In vitro repaglinid (na rozdiel od PSM) neindukuje sekréciu inzulínu b bunkami v neprítomnosti glukózy v médiu, ale keď je koncentrácia glukózy vyššia ako 5 mmol / l, je niekoľkonásobne aktívnejšia ako PSM. Ďalšou črtou repaglinidu je jeho rýchlosť pôsobenia. Liečivo sa rýchlo vstrebáva, nástup účinku začína v priebehu 5 - 10 minút, čo pacientovi umožňuje užívať ho bezprostredne pred jedlom. Maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahne po 40 minútach - 1 hodine, čo umožňuje lepšiu reguláciu hladiny postprandiálnej glykémie. Droga ako rýchlo inaktivuje (polčas 40 min - 1 h), ale hladina inzulínu sa vrátila k východiskovej hodnote od 3 hodín po podaní, ktorý napodobňuje normálny sekréciu inzulínu v čase jedla a znižuje pravdepodobnosť hypoglykemickej medzi jedlami. Pozitívne vlastnosti repaglinidu zahŕňajú aj skutočnosť, že nespôsobuje priamu exocytózu a neinhibuje biosyntézu inzulínu v b-bunkách. To všetko vedie k výrazne pomalšej deplécii b-buniek. Inaktivácia lieku sa vyskytuje v pečeni, viac ako 90% sa vylučuje do žlče, čo umožňuje pacientom užívať drogu nielen s miernou, ale aj miernym poškodením obličiek. Na pozadí používania lieku Novonorm sa nevyskytli žiadne prípady hypoglykemickej kómy.

Dávkovanie - od 0,5 do 4 mg pred hlavným jedlom (zvyčajne 2-4 krát denne). Takto liek umožňuje pacientovi flexibilnejšie pristupovať k otázke dodržiavania diéty. V prípade preskočenia jedla (napríklad obeda) sa droga vynechá. To je veľmi dôležité pre relatívne mladých pacientov s aktívnym životným štýlom, pretože pri liečbe PSM v tomto prípade by hrozilo riziko hypoglykémie. Maximálna dávka je 16 mg denne.

Repaglinid vykazuje najlepšie výsledky u pacientov s malou skúsenosťou s T2DM, t.j. u pacientov so zachovanou sekréciou inzulínu. Ak užívanie lieku zlepšuje postprandiálnu glykémiu a hladina glukózy v krvi nalačno zostáva zvýšená, môže byť úspešne kombinovaná s metformínom alebo predĺženým inzulínom pred spaním.

Nateglinid je ďalším zástupcom prandiálnych glykemických regulátorov. Je to derivát aminokyseliny D-fenylalanínu. Mechanizmus účinku a všetky hlavné farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti sú podobné ako repaglinid. Možno poznamenať, že nateglinid prakticky nevyžaduje výber dávky. Štandardná jednorazová dávka je 120 mg pred každým hlavným jedlom.

Prípravky tiazolidíndiónu (pioglitazón, rosiglitazón) vstúpili do klinickej praxe iba v posledných rokoch. Rovnako ako biguanidy, tieto lieky nevyvolávajú sekréciu inzulínu, ale zvyšujú citlivosť periférnych tkanív. Zlúčeniny tejto triedy pôsobia ako nukleárne agonisty receptora PPAR g (peroxizómový proliferátorom aktivovaný receptor). Receptory PPAR-g sa nachádzajú v tukovom, svalovom tkanive a v pečeni. Aktivácia receptorov PPAR-g moduluje transkripciu mnohých génov spojených s prenosom účinkov inzulínu na bunky a podieľa sa na kontrole glukózy a metabolizme lipidov. Okrem zníženia hladiny glukózy v krvi, zlepšenie citlivosti tkanív na inzulín priaznivo ovplyvňuje lipidový profil (hladina lipoproteínov s vysokou hustotou sa zvyšuje, obsah triglyceridov klesá). Vzhľadom na to, že tieto lieky pôsobia stimuláciou transkripcie génov, trvá až 2-3 mesiace, aby sa dosiahol maximálny účinok. V klinických štúdiách tieto lieky znížili hladiny HbA._1c s monoterapiou asi 0,5-2%. Prípravky tejto triedy sa môžu používať v kombinácii s PSM, inzulínom alebo metformínom. Kombinácia s metformínom je odôvodnená tým, že účinok biguanidov je vo väčšej miere zameraný na potlačenie glukoneogenézy a účinok tiazolidíndiónov pri zvyšovaní využitia periférnej glukózy. V skutočnosti nespôsobujú hypoglykémiu (ale, podobne ako biguanidy, sú schopné zvýšiť frekvenciu hypoglykémie v kombinácii s sekretogédiou).

Liečivo z tiazolidíndiónovej skupiny, pioglitazón, je v súčasnosti registrované v Rusku. Zistilo sa, že liek, ktorý patrí do druhej generácie tiazolidíndiónov, nemá hepatotoxický účinok (z tohto dôvodu bolo zakázané používať liek "prvej generácie" troglitazónu). Na pozadí liečby sa odporúča kontrolovať hladinu alanínu a aspartát-transferázy a prerušiť užívanie lieku na úrovni enzýmov dvakrát tak vysoko, ako je obvyklé. Pioglitazón je inaktivovaný v pečeni, vylučovaný hlavne žlčou. Jedným z vedľajších účinkov môže byť výskyt edému, ako aj prírastok hmotnosti. Liek sa predpisuje raz denne, bez ohľadu na jedlo. Denná dávka sa pohybuje od 15 do 45 mg.

Tradične liečba cukrovky typu 2 začína monoterapiou metformínom alebo PSM a iba pri výraznom zhoršení glykemickej kontroly sa pridá druhá droga alebo inzulín. Táto taktika vedie k tomu, že veľká väčšina pacientov s diabetes mellitus je neustále v stave neuspokojivej kompenzácie s glykovaným hemoglobínom HbA_1c na úrovni nie nižšej ako 9%. Štúdia UKPDS tiež zaznamenala obmedzenú možnosť monoterapie s dlhodobou udržiavaním dobrej glykemickej kontroly. 3 roky po diagnostikovaní bolo iba 50% schopných dosiahnuť odporúčanú hladinu HbA._1c pri použití monoterapie a do roku 9 bol tento údaj nižší ako 25%. Zdá sa byť logické mať intenzívny terapeutický účinok v najskoršom možnom čase súčasne na obidvoch patogénnych väzbách spôsobujúcich hyperglykémiu, aby sa dosiahla konštantná hladina HbA_1c menej ako 7% sa odporúča ako cieľ na prevenciu komplikácií.

Použitie dvoch liekov rôznych tried v stredných dávkach je ospravedlnené nielen patogeneticky: takáto liečba vytvára nižšie riziko závažných vedľajších účinkov ako vysoké dávky jediného lieku. Ale na druhej strane kombinačná liečba môže viesť k zníženiu dodržiavania liečby pacientom. V tomto ohľade vznikla otázka výroby hotových kombinácií. V súčasnosti sa používajú hotové kombinácie PSM a metformínu.

Počet pacientov s diabetes mellitus 2. typu, ktoré potrebujú liečbu inzulínom, sa neustále zvyšuje, pretože dlho prevyšoval počet pacientov s diabetom 1. typu. Bohužiaľ, existuje veľa dôvodov (skôr psychologických ako objektívnych), kvôli ktorým je inzulínová terapia pre T2DM často predpísaná príliš neskoro a je považovaná za "poslednú šancu" pri liečbe cukrovky. V skutočnosti, berúc do úvahy heterogenitu T2DM, možno povedať, že v niektorých prípadoch má byť inzulín podávaný veľmi skoro, ak nie vôbec, od samého začiatku ochorenia

Endokrinologické výskumné centrum RAMS, Moskva