Sulfonylmočovinové liečivá na liečbu cukrovky

Hypoglykémie

Sulfonylmočovina je perorálny liek na zníženie glukózy odvodený od sulfamidu a používa sa na liečbu cukrovky typu 2. Účinok liekov sulfonylmočoviny je založený na stimulácii buniek ostrovčekov (beta buniek) pankreasu, čo vedie k uvoľňovaniu inzulínu.

Sulfonylmočovinové liečivá zahŕňajú chlórpropamid, tolazamid (syn. Tolinaze), glibenclamid (syn. Amaryl antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenklamid Teva, glyburid, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, Diant, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamid, glimepirid (syn. glimepirid-Teva, meglimid), gliclazid (syn. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipizid (syn. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab, movogleken).

Mechanizmus účinku derivátov sulfonylmočoviny.

1. Stimulujte beta bunky pankreasu (ktoré udržujú hladiny inzulínu v krvi, zabezpečujú rýchlu tvorbu inzulínu a uvoľňovanie) a zvyšujú citlivosť na glukózu.

2. Amplify pôsobenie inzulínu inhibovať insulinase aktivitu (enzým štiepi inzulínu) oslabeného inzulínového spojení s proteínmi, znížiť protilátky viažuci inzulínu.

3. Zvýšte citlivosť receptorov svalov a tukových tkanív na inzulín, zvyšujte množstvo inzulínových receptorov na membránach tkanív.

4. Zlepšiť využitie glukózy vo svaloch a pečeni posilnením endogénneho inzulínu.

5. Brzdový výstup glukózy z pečene, inhibujú glukoneogenézu (tvorbu glukózy v tele bielkovín, tukov a ďalších. Non-sacharidy), ketóza (zvýšený obsah ketolátok) v pečeni.

6. tukové tkanivo: Inhibujú lipolýzu (rozpad tukov), aktivita produktu triglyceridové lipas (enzým, ktorý štiepi triglyceridy na glycerol a voľné mastné kyseliny), zvýšiť príjem a oxidácie glukózy.

7. Inhibujte aktivitu alfa buniek Langerhansových ostrovčekov (alfa bunky vylučujú glukagón, antagonista inzulínu).

8. Potlačte sekréciu somatostatínu (somatostatín inhibuje sekréciu inzulínu).

9. Zvýšte hladiny zinku, železa, horčíka v plazme.

Lieky, ktoré zvyšujú alebo inhibujú hypoglykemický účinok liečiv sulfonylmočoviny.

Posilniť činnosť zníženia cukru.

Alopurinol, anabolické hormóny, antikoagulanty (kumarín), sulfo lieky, salicyláty, tetracyklíny, beta-blokátory, blokátory MAO, bezafibrát, cimetidín, cyklofosfamid, chloramfenikol, fenfluramín, fenylbutazón, etiónamidu, trometamol.

Zabráňte hypoglykemickému účinku.

Kyselina nikotínová a jej deriváty, saluretiká (tiazidy), laxatíva,
indometacín, hormóny štítnej žľazy, glukokortikoidy, sympatomimetiká,
barbituráty, estrogény, chlórpromazín, diazoxid, acetazolamid, rifampicín,
izoniazid, hormonálne kontraceptíva, soli lítia, blokátory kalciového kanála.

Indikácie pre podávanie liekov sulfonylmočoviny.

Diabetes typu 2 s nasledujúcimi stavmi:

- Normálna alebo zvýšená telesná hmotnosť pacienta;
- Neschopnosť dosiahnuť náhradu za chorobu iba jednou stravou;
- Trvanie ochorenia do 15 rokov.

Mechanizmus účinku sulfonylmočoviny

Deriváty sulfonylmočoviny (PSM) majú najvýraznejší hypoglykemický účinok medzi všetkými perorálnymi hypoglykemickými látkami.

Dnes je na svete viac ako 20 rôznych derivátov sulfonylmočoviny.

Sú izolované deriváty sulfonylmočoviny prvej generácie (karbutamid, tolbutamid, chlórpropamid, tolazamid) a druhá generácia (glykyvidón, gliclazid, glybenklamid, glipizid, glimepirid).

Deriváty prvej generácie sulfonylmočovín sa v súčasnosti prakticky nepoužívajú, pretože deriváty sulfonylmočoviny druhej generácie majú vynikajúce hypoglykemické účinky a zároveň menej pravdepodobne spôsobujú vedľajšie účinky.

Mechanizmus účinku derivátov sulfonylmočoviny je spojený s ich účinkom na pankreatické ß-bunky. Keď sú aktivované sulfonylmočovinové receptory β-buniek, ATP-dependentné K + kanály sú uzavreté a membrány β-buniek sú depolarizované. V dôsledku depolarizácie bunkových membrán dochádza k otvoreniu Ca + - kanálov a začnú vstupovať vápnikové ióny do ß-buniek. Výsledkom je uvoľňovanie inzulínu z intracelulárnych granúl a uvoľňovanie inzulínu do krvi.

Preto deriváty sulfonylmočoviny zvyšujú citlivosť ß-buniek na glukózu v krvi, takže ich použitie je odôvodnené len pacientom s funkčnými ß-bunkami. Pri správne zvolenom režime nasávania sa hlavná časť stimulovaného uvoľňovania inzulínu vyskytuje po jedle, keď hladina glukózy v krvi prirodzene stúpa. Glibenklamid má najvyššiu afinitu k ATP-dependentným K + kanálom ß-buniek, a preto má najvýraznejší účinok znižujúci cukor medzi všetkými derivátmi sulfonylmočoviny.

Extrapanktické účinky derivátov sulfonylmočoviny nemajú veľa klinického významu, pretože nehrajú významnú úlohu v terapeutických účinkoch liečiv tejto skupiny. Treba však poznamenať, že niektoré deriváty sulfonylmočoviny (najmä glimepirid) mierne zvyšujú počet inzulínových receptorov a glukózových transportérov v svalových a tukových tkanivách, čím sa znižuje rezistencia na inzulín. Existujú dôkazy, že deriváty sulfonylmočoviny stimulujú uvoľňovanie somatostatínu, a tak do istej miery inhibujú sekréciu glukagónu.

Deriváty sulfonylmočoviny sa dobre vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte, avšak spoločné požitie potravy alebo ťažká hyperglykémia u pacienta môže znížiť rýchlosť absorpcie. To je spôsobené tým, že počas hyperglykémie je inhibovaná motorická funkcia gastrointestinálneho traktu, v dôsledku čoho je narušená absorpcia mnohých liekov. Aby sa zabránilo miešaniu s jedlom, lieky sa zvyčajne odporúčajú užívať 30 minút pred jedlom.

Glibenklamid má najnižší index biologickej dostupnosti medzi všetkými derivátmi sulfonylmočoviny, preto jeho pomerne nedávna bola vyvinutá jeho takzvaná mikronizovaná forma, ktorá má zlepšené farmakokinetické parametre.

V krvi sa väčšina derivátov sulfonylmočoviny viaže na plazmatické bielkoviny (90 až 99%). Účinok tejto skupiny liekov zvyčajne začína 2-3 hodiny po podaní (mikronizovaná forma glibenklamidu - 1 hodina).

Napriek krátkému polčasu je trvanie účinku sulfonylmočovinových derivátov významne dlhšie, takže väčšina liekov sa užíva 1-2 krát denne. Na jednej strane je to kvôli tendencii distribúcie a kumulácie derivátov sulfonylmočoviny v tele a na druhej strane k tvorbe aktívnych metabolitov. Glipizid je odvodený o niečo rýchlejší ako ostatné deriváty sulfonylmočoviny, takže sa musí užívať 3-4 krát denne a preto sa vyvinula jeho nová forma - trvalé uvoľňovanie. Má osmotickú membránu, ktorá preniká kvapalinou do tablety postupným uvoľňovaním účinnej látky. Táto forma glipisidu sa nazýva gastrointestinálny terapeutický systém (GITS), je potrebné ju užívať len raz za deň.

Všetky deriváty sulfonylmočoviny sa metabolizujú v pečeni, niekedy aj pri tvorbe aktívnych metabolitov (glibenklamid, glimepirid). Vylučovanie liekov tejto skupiny sa zvyčajne uskutočňuje prostredníctvom obličiek močom, avšak glycidón sa vylučuje do žlče cez črevá, a preto, ak má pacient zlyhanie obličiek zo všetkých derivátov sulfonylmočoviny, je tento liek výhodnejší.

Tabuľka. Niektoré farmakokinetické parametre liekov, ktoré zvyšujú sekréciu inzulínu

Napriek prítomnosti hyperinzulinémie u väčšiny pacientov s diabetes mellitus typu 2 nie je dostatočné prekonať súčasnú inzulínovú rezistenciu vlastného inzulínu a je potrebné zvýšiť koncentráciu hormónu v krvi pomocou liekov. Dobrá kompenzácia cukrovky derivátmi sulfonylmočoviny zabraňuje a spomaľuje progresiu neskorých komplikácií choroby.

Deriváty sulfonylmočoviny majú najvýraznejší hypoglykemický účinok medzi všetkými perorálnymi hypoglykemickými látkami: monoterapiou s liekmi z tejto skupiny sa znižuje hladina glykovaného hemoglobínu (frakcia A ₁ _C ) (HbA ₁ _C ) o 1,5-2%. Relatívna terapeutická účinnosť sulfonylmočovinových derivátov druhej generácie je najmenej 100-krát vyššia v porovnaní s preparátmi tejto skupiny prvej generácie, preto sa tieto zriedkavo používajú teraz. Liečba derivátmi sulfonylmočoviny sa odporúča začať so slabšími liekmi (napríklad s gliklazidom alebo glimepiridom) a ak sú neúčinné, prejdite na silnejšie lieky (glibenklamid).

Predpísané sú deriváty sulfonylmočoviny druhej generácie počnúc minimálnymi dávkami a v prípade potreby sa dávka postupne zvyšuje (v intervale 1-2 týždne). Starší pacienti majú používať lieky s najkratším trvaním účinku, vzhľadom na vysoké riziko hypoglykemických stavov u tejto kategórie pacientov.

Deriváty sulfonylmočoviny môžu byť použité ako monoterapia, tak aj v kombinácii s inými perorálnymi hypoglykemickými látkami alebo inzulínom. Malo by sa pamätať na to, že vymenovanie dvoch derivátov sulfonylmočoviny súčasne je neprijateľné. Monoterapia s liekmi tejto skupiny je indikovaná ako kompenzácia ochorenia pacientov s diabetes mellitus typu 2 s normálnou telesnou hmotnosťou a zníženou hladinou C-peptidu. V priebehu doby, platba hyperglykémia v pozadí derivátmi sulfonylmočoviny tieto pacientov môže zhoršiť, pretože absolútneho nedostatku inzulínu, (v tomto prípade dochádza k postupnému poklesu telesnej hmotnosti, acetonuria, ketoacidóza, významný pokles v C-peptidu v plazme). Možným vysvetlením je, že pacient má diabetes LADA. Pri skutočnom nedostatku inzulínu je uvedený účel alebo režim inzulínovej terapie. Kombinované použitie derivátov sulfonylmočoviny a inzulínu u pacientov s diabetom 2. typu nepreukázalo výhodu pri kontrole ochorenia v porovnaní s monoterapiou inzulínom.

Ako kombinovaná terapia sa najčastejšie spoločne predpisujú deriváty sulfonylmočoviny a metformín - spravidla pacienti s nadváhou, u ktorých nebola úspešná monoterapia metformínom. Pri dosiahnutí rezistentnej kompenzácie ochorenia je potrebné pokúsiť sa znížiť dávku derivátov sulfonylmočoviny a vrátiť sa k monoterapii metformínom. Treba sa vyhnúť použitiu príliš vysokých dávok derivátmi sulfonylmočoviny, pretože na jednej strane, zvyšuje riziko vývoja hypoglykemického stavu, a na druhej strane - konštantný stimulácia beta-buniek vedie k ich vyčerpaniu. Liečivo vyvolaná perzistentná hyperinzulinémia zvyšuje len periférnu inzulínovú rezistenciu - inými slovami, vytvára sa rezistencia na deriváty sulfonylmočoviny. Potom musíte pacienta preniesť na liečbu inzulínom. Niekedy je to dočasné opatrenie a po niekoľkých mesiacoch, kedy sa obnoví citlivosť ß-buniek pankreasu na deriváty sulfonylmočoviny, môžete sa pokúsiť postupne nahradiť inzulín. Vzhľadom na neúčinnosť kombinácie liekov tejto skupiny s metformínom alebo ak existujú kontraindikácie pre vymenovanie metformínu, môžete použiť kombináciu derivátov sulfonylmočoviny s tiazolidíndiónom.

Chlorpropamid môže byť účinný u mnohých pacientov s čiastočným diabetes insipidus, najmä v kombinácii s diabetes mellitus. Chlórpropamid sa spravidla odporúča používať v dávkach 250-500 mg 1 / deň.

Deriváty sulfonylmočoviny sú pacientmi dobre znášané.

Najčastejším vedľajším účinkom liekov opísaných skupín (najmä liekov s dlhodobým účinkom, ako je chlórpropamid a glibenklamid) je hypoglykémia. Riziko vzniku závažnej hypoglykémie nie je väčšie ako 1-3% pre deriváty sulfonylmočoviny druhej generácie. Je to výrazne vyššia u starších pacientov, čo sa vysvetľuje väčším výskytom hypoglykémie v tomto veku faktorov. Medzi tieto faktory patrí obličkovej nedostatočnosti (čo vedie k hromadeniu deriváty sulfonylmočoviny), zlyhanie pečene (zhoršený metabolizmus deriváty sulfonylmočoviny, zníži glukoneogenézy), pričom niektoré lieky, malé množstvo jedla, alkohol, príležitostná pitie veľké množstvo tabliet. Okrem toho je potrebné mať na pamäti, že s vekom u niektorých pacientov klesá telesná hmotnosť a udržanie používania derivátov sulfonylmočoviny v rovnakej dávke môže viesť k hypoglykémii. Liečba hypoglykémie spôsobenej liekmi uvedenej skupiny sa uskutočňuje s použitím intravenózneho podania roztoku glukózy; Vzhľadom na dlhú dobu pôsobenia derivátov sulfonylmočoviny môže byť potrebné opakované podávanie v priebehu 24 až 48 hodín.

Často však v prítomnosti derivátov sulfonylmočoviny dochádza k zvýšeniu telesnej hmotnosti vďaka sekrécii endogénneho inzulínu. Prírastok telesnej hmotnosti sa dá vyhnúť nasledujúcimi diétami s nízkym obsahom kalórií.

Sulfonylmočoviny blokovať ATP-dependentný K + - kanály v myokardu a koronárnej cievy, a tým rušení cievne dilatácie, funkcia ľavej komory zhoršuje a ako výsledok, a rozsiahlu oblasť nekrózy. Preto, ak sa u pacienta vyvinie akákoľvek kardiovaskulárna komplikácia, je potrebné nahradiť liečbu sulfonylmočovinou inzulínovou terapiou.

Medzi vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu patrí nevoľnosť, vracanie, hnačka, anorexia a dokonca cholestatická žltačka, ale ich frekvencia je pomerne nízka.

Vývoj alergických reakcií na deriváty sulfonylurey je tiež veľmi zriedkavý: kožná vyrážka sa vyskytuje u menej ako 1% pacientov.

Je veľmi zriedkavé, že prekratika tejto skupiny spôsobujú leukóznu a trombocytopéniu, agranulocytózu, aplastickú a hemolytickú anémiu.

Chlórpropamid má dva špecifické vedľajšie účinky. Po prvé, vzhľadom k inhibícii metabolizmu acetaldehydu na pozadí chlórpropamid po príjme alkoholu, pacient môže dôjsť sulfiramopodobnaya reakcie - nepohodlie v podobe "prílivov" krvi do tváre. Po druhé, chlórpropamid, potenciácia účinku antidiuretického hormónu (ADH), môže spôsobiť hyponatriémiu, a významné zadržiavanie tekutín v tele - inými slovami, príčinu syndróm neprimeranej sekrécie ADH.

Kontraindikácie pre predpisovanie liekov, ktoré zvyšujú sekréciu inzulínu, zahŕňajú:

Diabetes 1. typu.
Tehotenstvo.
Dojčenie.
Ťažké zlyhanie obličiek.
Hepatálna insuficiencia.

V súčasnosti je väčšina derivátov sulfonylmočoviny triedy C na použitie v rizikových prípadoch počas tehotenstva; ich použitie u tehotných žien sa neodporúča, namiesto toho im predpísaná inzulínová liečba.

Starším ľuďom v dôsledku zvýšeného rizika hypoglykémie sa neodporúča predpisovať dlhodobo pôsobiace deriváty sulfonylmočoviny; Namiesto toho je lepšie používať lieky s krátkym účinkom (gliklazid, glycidón).

Väčšina liekov, ktoré majú hypoglykemický účinok, keď je užívaná spolu s derivátmi sulfonylmočoviny, môže vyvolať vývoj hypoglykemických stavov.

Lieky s hypoglykemickým účinkom (zvýšenie účinku inzulínu):

Niektoré lieky vytesňujú deriváty sulfonylmočoviny z ich asociácie s plazmatickými proteínmi, čím zvyšujú koncentráciu voľných liekových produktov opísanej skupiny v krvi a zvyšujú jej účinok na ß-bunky. Medzi takéto liečivá patria iné deriváty sulfonylmočoviny (napríklad tiazidové diuretiká), klofibrát, deriváty kyseliny salicylovej, warfarín.

Ak je dávka derivátov sulfonylmočoviny vybraná na pozadí liekov s hyperglykemickým účinkom, náhle zrušenie týchto derivátov môže spôsobiť rozvoj hypoglykémie.

Lieky s hyperglykemickým účinkom (oslabenie účinku inzulínu):

Prehľad prípravkov sulfonylmočoviny

Pri nedostatočnej produkcii inzulínu sa zvyšuje jeho koncentrácia. Deriváty sulfonylmočoviny sú lieky, ktoré zvyšujú sekréciu hormónov a sú syntetickými hypoglykemickými liekmi.

Sú charakterizované výraznejším účinkom v porovnaní s inými tabletovými prostriedkami s podobným účinkom.

Stručne o drogovej skupine

Deriváty sulfonylmočoviny (PSM) - skupina liekov určených na liečbu cukrovky. Okrem hypoglykemických účinkov má zníženie hladiny cholesterolu.

Klasifikácia liekov od zavedenia:

Prvou generáciou je chlorpropamid, tolbutamid. Dnes sa prakticky nepoužívajú. Charakterizovaný kratšou činnosťou, aby sa dosiahol účinok určený vo väčšom objeme.
Druhá generácia - Glibenclamid, Glipizid, Gliclazide, Glimepirid. Menej výrazné prejavy vedľajších účinkov sú menované v menších množstvách.

Pomocou skupiny liekov je možné dosiahnuť dobrú náhradu za cukrovku. To vám umožní zabrániť a spomaliť vývoj komplikácií.

Recepcia PSM poskytuje:

znížená produkcia glukózy v pečeni;
stimulácia pankreatických ß-buniek na zlepšenie glukózovej citlivosti;
zvýšená citlivosť tkaniva na hormón;
inhibícia sekrécie somatostatínu, ktorá inhibuje inzulín.

Zoznam liekov: Glibamid, Maninil, Glibenclamid, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolináza, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclide. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Mechanizmus účinku

Hlavná zložka ovplyvňuje špecifické receptory kanálov a aktívne ich blokuje. Vyskytuje sa depolarizácia membrán ß-buniek a v dôsledku toho sa otvárajú vápnikové kanály. Potom sa ióny Ca dostanú do beta buniek.

Výsledkom je uvoľnenie hormónu z intracelulárnych granúl a jeho uvoľnenie do krvi. Účinok PSM nezávisí od koncentrácie glukózy. Z tohto dôvodu sa často vyskytuje hypoglykemický stav.

Lieky sú absorbované v zažívacom trakte, ich účinok začína 2 hodiny po požití. Metabolizovaný v pečeni sa vylučuje, okrem Glykvidonu, cez obličky.

Polčas rozpadu a trvanie účinku pre každú skupinu liekov je odlišný. Väzba plazmatických proteínov je od 94 do 99%. Cesta eliminácie závisí od lieku obličiek, obličiek, pečene, pečene. Absorbcia účinnej látky sa pri zdieľaní potravín znižuje.

Indikácie pre menovanie

Deriváty sulfonylmočoviny sú v takýchto prípadoch predpísané pre diabetes typu 2:

s nedostatočnou produkciou inzulínu;
pričom sa znižuje citlivosť na tkanivový hormón;
s neúčinnosťou diétnej terapie.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Kontraindikácie derivátov sulfonylmočoviny zahŕňajú:

Diabetes typu 1;
dysfunkcia pečene;
tehotenstva;
dojčenia;
renálna dysfunkcia;
ketoacidosis;
operatívne intervencie;
hypersenzitivita na sulfónamidy a pomocné zložky;
neznášanlivosť voči PSM;
anémia;
akútne infekčné procesy;
vo veku do 18 rokov.

Žiadne lieky nie sú predpísané pre cukor s vysokým obsahom nalačno - viac ako 14 mmol / l. Nepoužívajte, ak je denná potreba inzulínu vyššia ako 40 U. Neodporúča sa u pacientov s ťažkým diabetes mellitus v dôsledku nedostatku β-buniek.

Glykvidon môže byť menovaný osobám s miernym porušovaním obličiek. Jeho odňatie sa uskutočňuje (asi 95%) cez črevá. Použitie PSM môže vytvárať odpor. Na zníženie týchto javov je možné ich kombinovať s inzulínom a biguanidmi.

Lieková skupina je zvyčajne dobre znášaná. Medzi negatívne účinky častého výskytu hypoglykémie je závažná hypoglykémia pozorovaná iba v 5% prípadov. Aj počas liečby sa pozoruje prírastok hmotnosti. Je to spôsobené sekréciou endogénneho inzulínu.

Nasledujúce vedľajšie účinky sú menej časté:

dyspeptické poruchy;
kovová chuť v ústach;
hyponatrémia;
hemolytická anémia;
poškodenie funkcie obličiek;
alergické reakcie;
narušenie pečene;
leukopénia a trombocytopénia;
cholestatická žltačka.

Dávkovanie a podávanie

Dávkovanie PSM predpísané lekárom. Stanovuje sa na základe analýzy údajov o stave metabolizmu.

Odporúča sa začať liečbu PSM so slabšími, pri absencii účinku prejsť na silnejšie lieky. Glibenklamid má výraznejší účinok na zníženie cukru ako iné hypoglykemické perorálne lieky.

Prijatie určeného lieku z tejto skupiny začína minimálnymi dávkami. Do dvoch týždňov sa postupne zvyšuje. PSM sa môže podávať s inzulínom a inými predformovanými hypoglykemickými látkami.

Dávka je v takýchto prípadoch znížená, je zvolená správnejšia. Pri dosiahnutí trvalého odškodnenia dochádza k návratu do bežného schémy liečby. Ak je potreba inzulínu menšia ako 10 jednotiek / deň, lekár urobí prechod pacienta na prípravky sulfonylmočoviny.

Liečba cukrovky typu 2

Dávka konkrétneho lieku je uvedená v návode na použitie. Vytvára sa a charakteristika samotného liečiva (účinná látka). Denná dávka pre chlórpropamid (1. generácia) - 0,75 g, Tolbutamid - 2 g (2. generácia), Glikvidona (2. generácia) - do 0,12 g, Glibenklamid (2. generácia) - 0,02 g Pacienti s poškodenou obličkou a pečeňou, starší ľudia počiatočná dávka sa zníži.

Všetky finančné prostriedky skupiny PSM sú odobraté pol hodiny až hodinu pred jedlom. To poskytuje lepšiu absorpciu liekov a v dôsledku toho aj zníženie postprandiálnej glykémie. Ak sa vyskytnú zjavné poruchy dyspepsie, PSM sa užíva po jedle.

Bezpečnostné opatrenia

U starších ľudí je riziko hypoglykémie oveľa vyššie. Aby sa predišlo nežiaducim následkom, je táto kategória pacientov predpísanými liekmi s najkratším trvaním.

Odporúča sa odmietnuť dlhodobo pôsobiace lieky (Glibenclamid) a prejsť na krátko pôsobiace (Glikvidon, Gliclazide).

Užívanie derivátov sulfonylmočoviny spôsobuje riziko hypoglykémie. V procese liečby je potrebné sledovať hladinu cukru. Odporúča sa dodržiavať plán liečby stanovený lekárom.

Ak sa zamietne, množstvo glukózy sa môže líšiť. V prípade vývoja iných ochorení počas liečby PSM musíte informovať lekára.

V procese liečby sa monitorujú tieto ukazovatele:

Neodporúča sa meniť dávkovanie, prejsť na inú drogu, prerušiť liečbu bez konzultácie. Drogy sú dôležité na to, aby sa mohli uplatniť v plánovanom čase.

Prekročenie predpísanej dávky môže viesť k hypoglykémii. Na jeho odstránenie pacient trvá 25 g glukózy. Každá takáto situácia v prípade zvýšenia dávky liečiva je hlásená lekárovi.

Pri ťažkej hypoglykémii, ktorá je sprevádzaná stratou vedomia, musíte vyhľadať lekársku pomoc.

Zavedená glukóza. Možno budete potrebovať ďalšiu injekciu glukagónu IM / IV. Po prvej pomoci bude potrebné sledovať stav niekoľko dní pravidelným meraním cukru.

Video o diabetes typu 2:

Interakcia PSM s inými liekmi

Počas užívania iných liekov sa berie do úvahy ich kompatibilita so sulfonylmočovinami. Anabolické hormóny, antidepresíva, beta-blokátory, sulfonamidy, klofibrát, mužské hormóny, kumaríny, tetracyklínové lieky, mikonazol, salicyláty, iné hypoglykemické látky a inzulín zvyšujú hypoglykemický účinok.

Kortikosteroidy, barbituráty, glukagóny, laxatíva, estrogény a gestagény, kyselina nikotínová, chlórpromazín, fenotiazín, diuretiká, hormóny štítnej žľazy, izoniazid, tiazidy znižujú účinok PSM.

Farmakologická skupina - Hypoglykemické syntetické a iné prostriedky

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Hypoglykemické alebo antidiabetické lieky sú lieky, ktoré znižujú hladinu glukózy v krvi a používajú sa na liečbu cukrovky.

Spolu s inzulínom, ktoré sú vhodné len na parenterálne použitie, existuje množstvo syntetických zlúčenín, ktoré majú hypoglykemický účinok a sú účinné pri perorálnom podávaní. Tieto lieky majú hlavné použitie pri diabetes mellitus typu 2.

Perorálne hypoglykemické (hypoglykemické) činidlá možno klasifikovať nasledovne:

- deriváty sulfonylmočoviny (glibenklamid, glycidón, gliclazid, glimepirid, glipizid, chlorpropamid);

- meglitinidy (nateglinid, repaglinid);

- biguanidy (buformín, metformín, fenformín);

- tiazolidíndióny (pioglitazón, rosiglitazón, cyglitazón, englitazón, troglitazón);

- inhibítory alfa-glukozidázy (akarbóza, miglitol);

Hypoglykemické vlastnosti derivátov sulfonylmočoviny boli náhodne objavené. Schopnosť zlúčenín tejto skupiny vykazovať hypoglykemický účinok bola objavená v 50. rokoch, keď sa pozoroval pokles hladiny glukózy v krvi u pacientov, ktorí dostávali antibakteriálne sulfanilamidové prípravky na liečbu infekčných ochorení. V tomto ohľade začalo vyhľadávanie sulfonamidových derivátov s výrazným hypoglykemickým účinkom v 50. rokoch 20. storočia. Bola uskutočnená syntéza prvých derivátov sulfonylmočoviny, ktoré by mohli byť použité na liečenie cukrovky. Prvými takými liekmi boli karbutamid (Nemecko, 1955) a tolbutamid (USA, 1956). Na začiatku 50. rokov. tieto deriváty sulfonylmočoviny sa začali používať v klinickej praxi. V rokoch 60-70 Ukázali sa prípravky obsahujúce sulfonylmočovinu generácie II. Prvý zástupca liekov sulfonylmočoviny druhej generácie - glibenklamid - sa začal používať na liečbu cukrovky v roku 1969, v roku 1970 začal používať glibornurid, od roku 1972 - glipizid. Takmer súčasne sa objavil gliclazid a glikvidón.

V roku 1997 bol povolený repaglinid (skupina meglitinidov) na liečbu cukrovky.

História aplikácie biguanidov sa datuje do stredoveku, kedy bola rastlina Galega officinalis (francúzska ľalia) používaná na liečbu diabetu. Na začiatku 19. storočia bol z tejto rastliny izolovaný alkaloid galegin (izoamylénguanidín), ale vo svojej čistej forme sa ukázal ako veľmi toxický. V rokoch 1918-1920 Boli vyvinuté prvé lieky - guanidínové deriváty - biguanidy. Následne sa vďaka objaveniu inzulínu pokusy liečiť diabetes mellitus s biguanidmi vybledli do pozadia. Biguanidy (fenformín, buformín, metformín) boli do klinickej praxe zavedené až v rokoch 1957-1958. po derivátoch sulfonylmočoviny prvej generácie. Prvým liekom tejto skupiny je fenformín (v dôsledku výrazného vedľajšieho účinku - rozvoj laktátovej acidózy - bol vyradený z používania). Buformín, ktorý má relatívne slabý hypoglykemický účinok a potenciálne nebezpečenstvo laktátovej acidózy, bol tiež prerušený. V súčasnosti sa z skupiny biguanid používa len metformín.

Tiazolidíndióny (glitazóny) vstúpili do klinickej praxe v roku 1997. Troglitazón bol prvý liek schválený na použitie ako hypoglykemické činidlo, jeho použitie však bolo zakázané v roku 2000 kvôli jeho vysokej hepatotoxicite. Doteraz sa v tejto skupine používajú dve liečivá - pioglitazón a rosiglitazón.

účinok derivátov sulfonylmočoviny spojené hlavne so stimuláciou beta buniek pankreasu, sprevádzané mobilizáciou a zvýšeným uvoľňovaním endogénneho inzulínu. Hlavným predpokladom pre prejavenie ich účinku je prítomnosť funkčne aktívnych beta buniek v pankrease. Na membráne beta buniek sa deriváty sulfonylmočoviny viažu na špecifické receptory spojené s draslíkovými kanálmi závislými od ATP. Gén pre sulfonylmočovinový receptor sa klonuje. Zistilo sa, že klasický vysoko afinitný receptor sulfonylmočoviny (SUR-1) je proteín s molekulovou hmotnosťou 177 kDa. Na rozdiel od iných derivátov sulfonylmočoviny sa glimepirid viaže na iný proteín konjugovaný s draslíkovými kanálmi závislými od ATP a má molekulovú hmotnosť 65 kDa (SUR-X). Kanál K 6.2 navyše obsahuje intramembránovú podjednotku Kir 6.2 (proteín s molekulovou hmotnosťou 43 kDa), ktorá je zodpovedná za transport draslíkových iónov. Predpokladá sa, že v dôsledku tejto interakcie dochádza k "uzavretiu" draslíkových kanálov beta buniek. Zvyšovanie koncentrácie iónov K + vo vnútri bunky prispieva k depolarizácii membrány, k otvoreniu kanálov Ca2 + závisiacich od potenciálu a k zvýšeniu intracelulárneho obsahu iónov vápnika. Výsledkom je uvoľnenie inzulínu z beta buniek.

Pri dlhodobej liečbe derivátmi sulfonylmočoviny zmizne ich počiatočný stimulačný účinok na sekréciu inzulínu. Predpokladá sa, že je spôsobené znížením počtu receptorov na beta bunkách. Po prerušení liečby sa obnoví reakcia beta buniek na užívanie liekov v tejto skupine.

Niektoré sulfonylmočovinové lieky majú tiež extrapankreakálny účinok. Extrapankreatické účinky nemajú veľký klinický význam, medzi ktoré patrí zvýšenie citlivosti tkanív závislých od inzulínu na endogénny inzulín a zníženie tvorby glukózy v pečeni. Mechanizmus vývoja týchto účinkov je spôsobený tým, že tieto lieky (najmä glimepirid) zvyšujú počet receptorov citlivých na inzulín na cieľových bunkách, zlepšujú interakciu inzulín-receptor, obnovujú transdukciu postreceptorového signálu.

Okrem toho existujú dôkazy, že priméry sulfonylmočovín stimulujú uvoľňovanie somatostatínu a tým inhibujú sekréciu glukagónu.

I generácie: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, chlórpropamid.

II generácie: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidón, gliklazid, glipizid.

III generácia: glimepirid.

V súčasnosti sa v Rusku prakticky nepoužívajú prípravky na výrobu sulfonylurey.

Hlavným rozdielom medzi druhou generáciou liekov z prvej generácie derivátov sulfonylmočoviny je väčšia aktivita (50 až 100-krát), ktorá umožňuje ich použitie v nižších dávkach a znižuje tak pravdepodobnosť vedľajších účinkov. Jednotliví zástupcovia hypoglykemických derivátov sulfonylmočoviny prvej a druhej generácie sa líšia v účinnosti a znášanlivosti. Takže denná dávka liekov prvej generácie - tolbutamid a chlorpropamid - 2 a 0,75 g, a lieky druhej generácie - glibenklamid - 0,02 g; glykvidón - 0,06-0,12 g. Prípravky druhej generácie sú zvyčajne pacientmi lepšie tolerované.

Sulfonylmočovinové lieky majú rôznu závažnosť a trvanie účinku, čo určuje výber liekov na vymenovanie. Najvýraznejší hypoglykemický účinok všetkých derivátov sulfonylmočoviny má glibenklamid. Používa sa ako referencia na posúdenie hypoglykemického účinku novo syntetizovaných liekov. Silný hypoglykemický účinok glibenklamidu je spôsobený tým, že má najvyššiu afinitu k ATP-dependentným draselným kanálom pankreatických beta buniek. V súčasnosti sa glibenklamid vyrába ako vo forme tradičnej dávkovej formy a vo forme mikronizovanej formy - špeciálne drvenej formy glibenklamidu, ktorá poskytuje optimálny farmakokinetický a farmakodynamický profil vďaka rýchlej a úplnej absorpcii (biologická dostupnosť asi 100%) a umožňujúce užívanie liekov menšie dávky.

Gliclazid je po podaní glibenklamidu druhým najčastejšie používaným perorálnym hypoglykemickým prípravkom. Okrem faktu, že gliclazid má hypoglykemický účinok, zlepšuje hematologické parametre, reologické vlastnosti krvi a má pozitívny vplyv na hemostázu a mikrocirkulačný systém; zabraňuje vzniku mikrovaskulitídy, vrátane poškodenie sietnice; inhibuje agregáciu krvných doštičiek, významne zvyšuje relatívny index rozpadu, zvyšuje heparín a fibrinolytickú aktivitu, zvyšuje toleranciu voči heparínu a tiež vykazuje antioxidačné vlastnosti.

Glikvidon je liek, ktorý možno predpísať pacientom so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, pretože iba 5% metabolitov sa eliminuje cez obličky, zvyšok (95%) cez črevá.

Glipizid s výrazným účinkom je minimálny z hľadiska hypoglykemických reakcií, pretože sa nehromadí a nemá aktívne metabolity.

Perorálne antidiabetiká sú primárne prostriedky liekové terapiu diabetes mellitus 2. typu (na inzulíne nezávislý) a zvyčajne priradené pacientov starších ako 35 rokov bez ketoacidóze, podvýživa, komplikácií alebo sprievodných ochorení, ktoré vyžadujú okamžité inzulín.

Lieky so sulfonylmočovinou sa neodporúčajú pacientom, ktorí majú správnu diétu s dennou potrebou inzulínu vyššou ako 40 U. Tiež nie sú predpísané pre pacientov s ťažkými formami diabetes (v beta-buniek nedostatočnosti exprimované), v prípade, že kóma alebo diabetická ketóza v anamnéze hyperglykémiu nad 13,9 mmol / l (250 mg%) a vysoké nalačno glykozúria na pozadí stravy.

Prechod na liečbu pacientmi s sulfonylmočovinou s diabetes mellitus, ktorí sú na liečbe inzulínom, je možný, ak sú poruchy metabolizmu sacharidov kompenzované pri dávkach inzulínu menej ako 40 U / deň. Pri dávkach inzulínu až do 10 IU / deň môžete okamžite prejsť na liečbu sulfonylmočovinami.

Dlhodobé používanie derivátov sulfonylmočoviny môže spôsobiť vývoj rezistencie, ktorý možno prekonať kombinovanou terapiou s inzulínovými prípravkami. Pri cukrovky typu 1, inzulínové prípravky kombinácii s sulfonylmočovín je možné znížiť dennú požiadavky na inzulínu a zlepšuje priebeh ochorenia, vrátane spomalenia progresie retinopatia, čo do istej miery je spojené s aktivitou angioproteguoe sulfonylmočovín (najmä II generácie). Existujú však náznaky ich možného aterogénneho účinku.

Okrem toho sa deriváty sulfonylmočoviny kombinujú s inzulínom (táto kombinácia sa považuje za vhodnú, ak sa stav pacienta nezlepšuje s vymenovaním viac ako 100 IU inzulínu denne), niekedy sa kombinujú s biguanidmi a akarbózou.

Pri použití sulfónamidové hypoglykemická lieky by mala byť za to, že antibakteriálne sulfónamidy, nepriame antikoagulanciá, fenylbutazón, salicyláty, etiónamidu, tetracyklíny, chloramfenikol, cyklofosfamid inhibujú metabolizmus a zvýšiť efektivitu (možno hypoglykémiu). Pri kombinácii deriváty sulfonylmočoviny s tiazidové diuretiká (. Hydrochlorotiazid, atď.), A CCB (. Nifedipín, diltiazem, atď.) Vo vysokých dávkach dochádza k antagonizmu - tiazidy inhibovať účinok deriváty sulfonylmočoviny v dôsledku otvorenia draslíkových kanálov, a CCL narušiť tok vápenatých iónov v beta-bunkách pankreasu žľaza.

Deriváty sulfonylmočoviny zvyšujú účinok a intoleranciu alkoholu, pravdepodobne v dôsledku oneskorenej oxidácie acetaldehydu. Sú možné reakcie podobné antabusu.

Všetky sulfonamidové hypoglykemické lieky sa odporúčajú užívať 1 hodinu pred jedlom, čo prispieva k výraznejšiemu poklesu postprandiálnej (po jedle) glykémii. V prípade závažných prejavov dyspeptických javov sa odporúča aplikovať tieto lieky po jedle.

Nežiaduce účinky deriváty sulfonylmočoviny, okrem hypoglykémie sú dyspeptických poruchy (vrátane nevoľnosť, vracanie, hnačka), cholestatickej žltačky, prírastok telesnej hmotnosti, reverzibilná leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza, aplastická a hemolytická anémia, alergických reakcií (vr svrbenie, erytém, dermatitída).

Používanie sulfonylmočovín počas tehotenstva sa neodporúča, pretože väčšina z nich patrí do triedy C pod FDA (Food and Drug Administration), namiesto toho je predpísaná inzulínová terapia.

Starším pacientom sa neodporúča používať dlhodobo pôsobiace lieky (glibenklamid) kvôli zvýšenému riziku hypoglykémie. V tomto veku je lepšie používať deriváty krátkeho rozsahu - gliklazid, glykvidón.

meglitinidmi - Prandiálne regulátory (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivát kyseliny benzoovej. Aj napriek rozdiel v chemickej štruktúre zo sulfonylmočovín, ale tiež blokuje ATP-dependentné draslíkové kanály v membránach funkčne aktívnych beta-buniek ostrovčekov pankreasu aparátu, spôsobuje depolarizáciu a otvorenie kalciových kanálov, a tým indukuje inzulínu incretion. Inzulínotropná odpoveď na jedlo sa vyvíja v priebehu 30 minút po aplikácii a je sprevádzaný poklesom hladiny glukózy v krvi medzi jedlami (koncentrácia inzulínu nezvyšuje medzi jedlami). Tak ako pri derivátoch sulfonylmočoviny, hlavným vedľajším účinkom je hypoglykémia. S opatrnosťou je repaglinid predpisovaný pacientom s hepatálnou a / alebo renálnou insuficienciou.

Nateglinid je derivát D-fenylalanínu. Na rozdiel od iných perorálnych hypoglykemických látok účinok nateglinidu na sekréciu inzulínu je rýchlejší, ale menej perzistentný. Nateglinid sa používa hlavne na zníženie postprandiálnej hyperglykémie pri cukrovke 2. typu.

biguanidy, ktoré sa začali používať na liečbu cukrovky typu 2 v 70. rokoch, neindukujú sekréciu inzulínu beta bunkami pankreasu. Ich účinok je určený hlavne potlačovaním glukoneogenézy v pečeni (vrátane glykogenolýzy) a zvýšením využitia glukózy periférnymi tkanivami. Tiež inhibujú inaktiváciu inzulínu a zlepšujú jeho väzbu na inzulínové receptory (to zvyšuje absorpciu glukózy a jej metabolizmu).

Biguanidy (na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny) neznižuje hladinu glukózy v krvi u zdravých ľudí a pacientov s diabetom typu 2 po hladovaní cez noc, ale to zvyšuje významne obmedziť postprandiálnu bez toho aby dochádzalo k hypoglykémii.

Hypoglykemické biguanidy - metformín a ďalšie - je tiež použitý u pacientov s diabetes mellitus typu 2. Okrem hypoglykemickej aktivity, biguanidy dlhodobé užívanie má pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov. Liečivá v tejto skupine inhibuje lipogenézy (proces, pri ktorom glukóza a iné látky sa prevedú v tele na mastné kyseliny), aktivovať lipolýzu (proces trávenia tukov, najmä obsiahnuté v tukových triglyceridov na svoje základné mastných kyselín enzýmu lipázy), zníženú chuť do jedla, podporujú úbytok hmotnosti. V niektorých prípadoch je ich použitie je sprevádzané poklesom triglyceridov a LDL cholesterolu (definované pôst) v krvnom sére. Pri diabetes mellitus typu 2 sa poruchy metabolizmu uhľohydrátov spájajú s výraznými zmenami v metabolizme lipidov. Takže 85-90% pacientov s diabetes mellitus typu 2 má zvýšenú telesnú hmotnosť. Preto s kombináciou nadváhy a diabetes mellitus typu 2 sú uvedené lieky normalizujúce metabolizmus lipidov.

Údaj o predpisovaní biguanidov je diabetes mellitus typu 2 (najmä v prípadoch zahŕňajúcich obezitu) s neúčinnosťou diétnej liečby, ako aj s neúčinnosťou liekov sulfonylmočoviny.

Pri absencii inzulínu sa účinok biguanidov nezobrazuje.

Biguanidy sa môžu používať v kombinácii s inzulínom v prítomnosti rezistencie. Kombinácia týchto liekov so sulfonamidovými derivátmi je indikovaná v prípadoch, kedy tieto neposkytujú úplnú korekciu metabolických porúch. Biguanidy môžu spôsobiť vznik laktátovej acidózy (laktátovej acidózy), ktorá obmedzuje užívanie liekov v tejto skupine.

Biguanidy sú kontraindikované v prítomnosti acidózy a sklon k nej (provokovať a zosilniť laktátu akumulácie) za podmienok, ktoré zahŕňajú hypoxii (vrátane srdcovej a respiračné zlyhanie, akútna fáza infarktu myokardu, akútna cerebrovaskulárna insuficiencia, anémia), a ďalšie.

Vedľajšie účinky pozorované biguanidy častejšie ako sulfonylmočoviny (20% vs. 4%), predovšetkým tento nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu:. Kovovú pachuť v ústach, dyspepsia atď rozdiel sulfonylmočoviny, hypoglykémia pri uplatňovaní biguanidy (napr. Metformín a) sa vyskytuje veľmi zriedkavo.

Laktátovej acidózy, niekedy objaviť pri užívaní metformín, len k vážnym komplikáciám, by však nemal byť podávaný metformín v zlyhania obličiek a podmienok, ktoré môžu viesť k jej rozvoju - poruchy funkcie obličiek a / alebo pečene, srdcové zlyhanie, pľúcne patológie.

Biguanidy sa nemá podávať súčasne s cimetidínom, pretože sa navzájom konkurujú v procese tubulárnej sekrécie v obličkách, čo môže viesť k akumulácii biguanidov ďalej znižuje cimetidín biguanidy biotransformáciou v pečeni.

Kombinácia glibenklamidu (sulfonylmočovina generácia derivát II) a metformín (biguanid) kombinuje optimálne ich vlastnosti, čo umožňuje, aby sa dosiahol požadovaný účinok hypoglykemický pri nižšej dávke každého lieku a znížiť tým riziko nežiaducich účinkov.

Od roku 1997 bola zahrnutá klinická prax tiazolidíndióny (glitazóny), Chemická štruktúra je založená na tiazolidínovom kruhu. Táto nová skupina antidiabetík zahŕňa pioglitazón a rosiglitazón. Lieky tejto skupiny zvyšujú citlivosť cieľových tkanív (svalov, tukového tkaniva, pečene) na inzulín, nižšiu syntézu lipidov vo svaloch a tukových bunkách. Tiazolidíndióny sú selektívne agonisty PPARy receptora (peroxizómový proliferátorom aktivovaný receptor-gama). U ľudí sa tieto receptory nachádzajú v "cieľových tkanivách", ktoré sú nevyhnutné pre účinok inzulínu: v tukovom tkanive, kostrovom svale a pečeni. PPARγ jadrové receptory regulujú transkripciu génov zodpovedných za inzulín, ktoré sa podieľajú na kontrole produkcie, transportu a využitia glukózy. Navyše, gény citlivé na PPARy sa podieľajú na metabolizme mastných kyselín.

Na to, aby mali tiazolidíndióny účinok, je nevyhnutná prítomnosť inzulínu. Tieto lieky znižujú inzulínovú rezistenciu periférnych tkanív a pečene, zvyšujú spotrebu glukózy závislej od inzulínu a znižujú uvoľňovanie glukózy z pečene; zníženie priemerných hladín triglyceridov, zvýšenie koncentrácie HDL a cholesterolu; zabrániť hyperglykémii na prázdny žalúdok a po jedle, ako aj glykosylácii hemoglobínu.

Inhibítory alfa-glukozidázy (akarbóza, miglitol) inhibujú rozpad poly- a oligosacharidov, čím sa znižuje tvorba a absorpcia glukózy v čreve a tým sa zabraňuje vzniku postprandiálnej hyperglykémie. Nezmenené sacharidy užívané s potravou vstupujú do dolných častí malého a hrubého čreva, zatiaľ čo absorpcia monosacharidov sa predlžuje na 3-4 hodiny. Na rozdiel od sulfonamidových hypoglykemických činidiel nezvyšujú uvoľňovanie inzulínu, a preto nespôsobujú hypoglykémiu.

Ukázalo sa, že dlhodobá liečba akarbózom je sprevádzaná výrazným znížením rizika vzniku kardiálnych komplikácií aterosklerotického charakteru. Inhibítory alfa-glukozidázy sa používajú ako monoterapia alebo v kombinácii s inými perorálnymi hypoglykemickými látkami. Počiatočná dávka je 25-50 mg bezprostredne pred jedlom alebo počas jedla a môže sa následne postupne zvyšovať (maximálna denná dávka 600 mg).

Indikácie pre vymenovanie inhibítorov alfa-glukozidázy sú diabetes mellitus 2. typu s neúčinnosťou diétnej terapie (ktorej priebeh musí trvať najmenej 6 mesiacov), ako aj diabetes mellitus 1. typu (ako súčasť kombinovanej terapie).

Prípravky tejto skupiny môžu spôsobiť dyspeptické javy spôsobené poškodením trávenia a absorpcie uhľohydrátov, ktoré sa metabolizujú v hrubom čreve za vzniku mastných kyselín, oxidu uhličitého a vodíka. Preto vymenovanie inhibítorov alfa-glukozidázy vyžaduje prísne dodržiavanie diéty s obmedzeným obsahom komplexných sacharidov, vrátane sacharóza.

Akarbóza sa môže kombinovať s inými antidiabetikami. Neomycín a Kolestiramin zvyšujú účinok akarbózy, pričom zvyšujú frekvenciu a závažnosť vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu. Pri kombinácii s antacidami, adsorbentmi a enzýmami, ktoré zlepšujú tráviaci proces, sa účinnosť akarbózy znižuje.

V súčasnosti sa objavila nová trieda hypoglykemických látok - inkretinové mimetiká. Inkretíny sú hormóny, ktoré sú vylučované určitými typmi tenkých črevných buniek v reakcii na príjem potravy a stimulujú sekréciu inzulínu. Boli identifikované dva hormóny - polypeptid podobný glukagónu (GLP-1) a glukózovo závislé insulinotropné polypeptidy (HIP).

Inkretinovým mimetikom obsahuje 2 skupiny liekov:

- látky, ktoré napodobňujú účinok GLP-1, sú analógy GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- látky predlžujúce účinok endogénneho GLP-1 v dôsledku blokády dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) - enzýmu ničiaceho inhibítory GLP-1 - DPP-4 (sitagliptín, vildagliptín, saxagliptín, linagliptín, alogliptín).

Skupina hypoglykemických látok teda obsahuje množstvo účinných liekov. Majú odlišný mechanizmus účinku, líšia sa vo farmakokinetických a farmakodynamických parametroch. Znalosť týchto funkcií umožňuje lekárovi urobiť čo najviac individuálnu a správnu voľbu terapie.