Galvus - lieky na liečbu diabetu typu 2 u dospelých, detí a počas tehotenstva. Návod na použitie, recenzie, analógy a formy uvoľňovania (tablety 50 mg, s metformínom 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) štruktúra

Analýzy

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie lieku Galvus. Prezentované recenzie návštevníkov stránky - spotrebitelia tohto lieku, ako aj názory lekárov špecialistov na používanie Galvus vo svojej praxi. Veľká žiadosť o pridanie spätnej väzby k lieku aktívnejšie: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, snáď výrobca neoznámil v anotácii. Analógy Galvusa za prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Používa sa na liečbu diabetu typu 2 u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a laktácie. Zloženie lieku.

Galvus - perorálny hypoglykemický liek. Vildagliptín (aktívna zložka lieku Galvus) je členom triedy stimulátorov insulárneho aparátu pankreasu, selektívne inhibuje enzým dipeptidyl peptidázu-4 (DPP-4). Rýchla a úplná inhibícia aktivity DPP-4 (viac ako 90%) spôsobuje zvýšenie sekrécie glukagónu podobného peptidu typu 1 (GLP-1) a insulinotropného polypeptidu (HIP) závislé od glukózy od čreva do systémovej cirkulácie počas dňa.

Zvýšením koncentrácií GLP-1 a HIP vildagliptín spôsobuje zvýšenie citlivosti beta buniek pankreasu na glukózu, čo vedie k zlepšeniu sekrécie inzulínu závislej od glukózy.

Pri použití vildagliptínu v dávke 50-100 mg denne u pacientov s diabetes mellitus typu 2 sa zaznamenalo zlepšenie funkcie p-buniek pankreasu. Stupeň zlepšenia funkcie beta buniek závisí od stupňa ich počiatočného poškodenia; tak aj u nediabetikov (s normálnymi hladinami glukózy v plazme), vildagliptín neindukuje sekréciu inzulínu a neznižuje hladiny glukózy.

Zvýšením koncentrácie endogénneho GLP-1 zvyšuje vildagliptín citlivosť o-buniek na glukózu, čo vedie k zlepšeniu regulácie sekrécie glukagónu závislej od glukózy. Zníženie hladiny prebytočného glukagónu počas jedla naopak spôsobuje pokles inzulínovej rezistencie.

Zvýšenie pomeru inzulínu / glukagónu na pozadí hyperglykémie v dôsledku zvýšenia koncentrácií GLP-1 a HIP spôsobuje zníženie produkcie glukózy v pečeni tak v prandiálnej dobe, ako aj po jedle, čo vedie k zníženiu koncentrácie glukózy v krvnej plazme.

Okrem toho na pozadí použitia vildagliptínu dochádza k poklesu hladiny lipidov v krvnej plazme, tento účinok však nie je spojený s jeho účinkom na GLP-1 alebo HIP a zlepšenie funkcie beta buniek pankreasu.

Je známe, že zvýšenie hladiny GLP-1 môže viesť k pomalšiemu vyprázdňovaniu žalúdka, ale tento účinok sa nepozoruje pri použití vildagliptínu.

Galvus Met - kombinované perorálne hypoglykemické liečivo. Liečivo Galvus Met pozostáva z dvoch hypoglykemických liekov s rôznymi mechanizmami účinku: vildagliptín, ktorý patrí do skupiny inhibítorov dipeptidylpeptidázy-4 a metformínu (vo forme hydrochloridu), ktorý je zástupcom triedy biguanidov. Kombinácia týchto zložiek umožňuje efektívnejšie kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi pacientov s diabetom 2. typu v priebehu 24 hodín.

štruktúra

Vildagliptín + excipienty (Galvus).

Vildagliptín + hydrochlorid metformínu + excipienty (Galvus Met).

farmakokinetika

Keď sa užíva na prázdny žalúdok, vildagliptín sa rýchlo vstrebáva. Pri súbežnom požití s jedlom sa miera absorpcie vildagliptínu mierne znižuje, ale príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie a AUC. Liečivo sa distribuuje rovnomerne medzi plazma a červené krvinky. Biotransformácia je hlavnou cestou vylučovania vildagliptínom. V ľudskom tele sa mení 69% dávky lieku. Po požití lieku sa asi 85% dávky vylučuje obličkami a 15% cez črevo, renálna exkrécia nezmeneného vildagliptínu je 23%.

Pohlavie, index telesnej hmotnosti a etnicita neovplyvňujú farmakokinetiku vildagliptínu.

Farmakokinetické vlastnosti vildagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Na pozadí príjmu potravy je miera a miera absorpcie metformínu mierne znížená. Liečivo sa prakticky neviaže na plazmatické bielkoviny, zatiaľ čo deriváty sulfonylmočoviny sa na ne viažu viac ako 90%. Metformín vstupuje do červených krviniek (pravdepodobne v priebehu času zvýši tento proces). Pri intravenóznom podaní zdravým dobrovoľníkom sa metformín vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Nie je metabolizovaný v pečeni (u ľudí nie sú zistené žiadne metabolity) a nevylučuje sa do žlče. Pri požití je približne 90% absorpčnej dávky odstránených cez obličky počas prvých 24 hodín.

Pohlavie pacientov neovplyvňuje farmakokinetiku metformínu.

Farmakokinetické vlastnosti metformínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Účinok potravy na farmakokinetiku vildagliptínu a metformínu ako súčasti lieku Galvus Met sa nelíšil od toho, že sa užívali obe liečivá oddelene.

svedectvo

Diabetes typu 2:

ako monoterapia v kombinácii s diétou a cvičením;
u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu s vildagliptínom a metformínom vo forme monodrugov (pre Galvus Met);
v kombinácii s metformínom ako počiatočná liečivá s nedostatočnou účinnosťou diétnej terapie a cvičenia;
ako súčasť dvojkomponentnej kombinovanej terapie s metformínom, derivátmi sulfonylmočoviny, tiazolidíndiónom alebo inzulínom v prípade neúčinnosti diétnej terapie, cvičením a monoterapiou týchto liekov;
ako súčasť trojkombinácie: v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom u pacientov, ktorí predtým dostávali liečbu derivátmi sulfonylmočoviny a metformínu na pozadí stravovania a cvičenia a nedosiahli adekvátnu kontrolu glykémie;
ako súčasť trojkombinovanej liečby: v kombinácii s inzulínom a metformínom u pacientov, ktorí predtým dostávali inzulín a metformín na pozadí stravovania a cvičenia a nedosiahli dostatočnú glykemickú kontrolu.

Formy uvoľnenia

Tablety 50 mg (Galvus).

Tablety potiahnuté 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Pokyny na použitie a dávkovací režim

Galvus požil bez ohľadu na jedlo.

Dávkovací režim lieku sa má zvoliť individuálne, v závislosti od účinnosti a znášanlivosti.

Odporúčaná dávka lieku pri monoterapii alebo ako súčasť dvojkomponentnej kombinovanej liečby metformínom, tiazolidíndiónom alebo inzulínom (v kombinácii s metformínom alebo bez metformínu) je 50 mg alebo 100 mg denne. U pacientov s ťažším diabetes mellitus 2. typu liečených inzulínom sa odporúča, aby sa liek Galvus používal v dávke 100 mg denne.

Odporúčaná dávka lieku Galvus ako súčasť trojkombinácie (vildagliptín + deriváty sulfonylmočoviny + metformín) je 100 mg denne.

Dávka 50 mg denne sa má predpísať v jednej recepcii ráno. Dávka 100 mg denne sa má podávať 50 mg dvakrát denne, ráno a večer.

Ak sa používa ako súčasť dvojkomponentnej kombinovanej liečby derivátmi sulfonylmočoviny, odporúčaná dávka lieku Galvus je 50 mg raz denne ráno. Pri podávaní v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny bola účinnosť farmakoterapie v dávke 100 mg denne podobná ako u 50 mg denne. Pri nedostatočnom klinickom účinku na pozadí maximálnej odporúčanej dennej dávky 100 mg pre lepšiu kontrolu glykémie môžu byť predpísané ďalšie hypoglykemické lieky: metformín, deriváty sulfonylmočoviny, tiazolidíndión alebo inzulín.

U pacientov s miernymi poruchami obličiek a pečene nie je potrebná žiadna korekcia dávkovacieho režimu. U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie obličiek (vrátane chronického zlyhania obličiek v hemodialýze v konečnom štádiu) sa liek má podávať v dávke 50 mg 1 denne.

Starší pacienti (viac ako 65 rokov) nevyžadujú korekciu dávkovacieho režimu lieku Galvus.

Keďže u detí a mladistvých mladších ako 18 rokov nie sú žiadne skúsenosti s užívaním lieku, neodporúča sa používať liek v tejto skupine pacientov.

Liečivo sa používa vo vnútri. Dávkovací režim lieku Galvus Met sa má zvoliť individuálne v závislosti od účinnosti a znášanlivosti. Pri používaní lieku Galvus Met nesmie prekročiť odporúčanú maximálnu dennú dávku vildagliptínu (100 mg).

Odporúčaná úvodná dávka lieku Galvus Met sa má zvoliť s prihliadnutím na liečebné režimy vildagliptínu a / alebo metformínu, ktoré sa už používajú u pacienta. Na zníženie závažnosti vedľajších účinkov z tráviaceho traktu, charakteristických pre metformín, užíva Galvus Met počas jedla.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met s neúčinnosťou monoterapie vildagliptínom: liečba Galvusom Honey môže byť zahájená jednou tabletou s dávkou 50 mg / 500 mg dvakrát denne a po vyhodnotení terapeutického účinku môže byť dávka postupne zvyšovaná.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met s neúčinnosťou monoterapie metformínom môže v závislosti od dávky už užitého metformínu začať liečbu liekom Galvus Met s jednou tabletou v dávke 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg alebo 50 mg / 1000 mg dvakrát denne.

Počiatočná dávka lieku Galvus Met u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu s vildagliptínom a metformínom ako samostatnými tabletami: v závislosti od dávok, ktoré už boli užívané s vildagliptínom alebo metformínom, sa má liečba Galvus Met začať tabletkou čo najbližšie k existujúcej liečbe 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg alebo 50 mg / 1000 mg a titruje sa účinok.

Počiatočná dávka Galvus Met prípravok v iniciálnej liečbe pacientov s diabetes mellitus 2. typu s nedostatočnou účinnosťou diétnej liečby a ku cvičenia ako počiatočná terapia Galvusu Met by mali byť podávané v počiatočnej dávke 50 mg / 500 mg 1 krát za deň a po vyhodnotení terapeutického účinku postupne titrujte dávku na 50 mg / 100 mg dvakrát denne.

Kombinovaná terapia s Galvus Met spojenie sa sulfonylmočoviny alebo inzulínom: Galvus Met liek dávka sa vypočíta z dávky vildagliptínu 50 mg 2x denne (100 mg za deň) a dávka metformínu predtým prijaté vo forme monoterapie.

Použitie lieku Galvus Met je kontraindikované u pacientov s renálnou insuficienciou alebo s poškodením funkcie obličiek.

Metformín sa vylučuje obličkami. Vzhľadom na to, že u pacientov starších ako 65 rokov dochádza často k poklesu funkcie obličiek, je v tejto skupine pacientov predpísaná dávka Galvus Met v minimálnej dávke, ktorá zabezpečuje normalizáciu koncentrácie glukózy až po stanovení QC na potvrdenie normálnej funkcie obličiek. Pri použití lieku u pacientov starších ako 65 rokov je potrebné pravidelne sledovať funkciu obličiek.

Keďže bezpečnosť a účinnosť lieku Galvus Met sa neštudovala u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, používanie lieku je u tejto skupiny pacientov kontraindikované.

Vedľajšie účinky

bolesť hlavy;
závraty;
tras;
triaška;
nevoľnosť, vracanie;
gastroezofageálny reflux;
bolesť brucha;
hnačka, zápcha;
plynatosť;
hypoglykémia;
vyrážka;
únava;
kožná vyrážka;
žihľavka;
svrbenie;
bolesti kĺbov;
periférny edém;
hepatitída (reverzibilná pri prerušení liečby);
zápal pankreasu;
lokalizovaný peeling kože;
pľuzgiere;
znížená absorpcia vitamínu B12;
laktátová acidóza;
kovová chuť v ústach.

kontraindikácie

zlyhanie obličiek alebo renálna dysfunkcia: ak je hladina sérového kreatinínu vyššia ako 1,5 mg% (viac ako 135 mmol / l) u mužov a viac ako 1,4 mg% (viac ako 110 mmol / l) u žien;
akútne stavy vyskytujúce sa s rizikom renálnej dysfunkcie: dehydratácia (hnačka, zvracanie), horúčka, závažné infekčné ochorenie, stavu, hypoxia (šok, sepsa, infekcia obličiek, pľúcna choroba);
akútne a chronické zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu, akútne kardiovaskulárne zlyhanie (šok);
respiračné zlyhanie;
abnormálna funkcia pečene;
akútna alebo chronická metabolická acidóza (vrátane diabetickej ketoacidózy s alebo bez kómy). Diabetická ketoacidóza sa má upraviť inzulínovou liečbou;
laktátová acidóza (vrátane histórie);
liek nie je predpísaný 2 dni pred operáciou, rádioizotop, röntgenové štúdie so zavedením kontrastných látok a do 2 dní po ich zavedení;
tehotenstva;
obdobie laktácie;
diabetes typu 1;
chronický alkoholizmus, akútna otravu alkoholom;
dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kcal za deň);
vek detí do 18 rokov (nie je stanovená účinnosť a bezpečnosť používania);
Precitlivenosť na vildagliptín alebo metformín alebo na iné zložky lieku.

Keďže v niektorých prípadoch sa pozorovala laktakidóza u pacientov s poškodenou funkciou pečene, ktorá môže byť jedným z vedľajších účinkov metformínu, Galvus Met sa nemá používať u pacientov s ochorením pečene alebo narušením biochemických parametrov pečene.

S opatrnosťou sa odporúča používať lieky obsahujúce metformín u pacientov starších ako 60 rokov, ako aj pri vykonávaní ťažkej fyzickej práce v dôsledku zvýšeného rizika vzniku laktátovej acidózy.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Keďže dostatočné údaje o používaní lieku Galvus alebo Galvus Met u gravidných žien nie sú, používanie lieku počas tehotenstva je kontraindikované.

V prípadoch porúch metabolizmu glukózy u tehotných žien existuje zvýšené riziko vzniku vrodených anomálií, ako aj frekvencia neonatálnej morbidity a úmrtnosti. Pri normalizácii koncentrácie glukózy v krvi počas tehotenstva sa odporúča monoterapia inzulínom.

V experimentálnych štúdiách pri predpisovaní vildagliptínu v dávkach, ktoré sú 200-krát vyššie ako sa odporúča, liečivo nespôsobilo poškodenie plodnosti a skorého embryonálneho vývoja a nemalo teratogénny účinok na plod. Pri predpisovaní vildagliptínu v kombinácii s metformínom v pomere 1:10 sa tiež nezistil žiadny teratogénny účinok na plod.

Keďže nie je známe, či sa vildagliptín alebo metformín vylučuje do materského mlieka u ľudí, je použitie Galvusu počas dojčenia kontraindikované.

Použitie u detí

Kontraindikované u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť používania nebola stanovená).

Použitie u starších pacientov

S opatrnosťou sa odporúča používať lieky obsahujúce metformín u pacientov starších ako 60 rokov.

Špeciálne pokyny

U pacientov užívajúcich inzulín nemôže Galvus alebo Galvus Met nahradiť inzulín.

Vzhľadom k tomu aplikácia vildagliptínu zvýšenie aktivity aminotransferáz (obvykle bez klinických prejavov) pozorované častejšie ako v kontrolnej skupine pred podaním liečiva alebo Galvusu Galvusu Met a pravidelne počas liečby drogovej závislosti sa odporúča pre stanovenie funkcie pečene. Ak má pacient zvýšenú aktivitu aminotransferáz, tento výsledok by sa mal potvrdiť opakovaným výskumom a potom by sa mali pravidelne stanovovať biochemické ukazovatele funkcie pečene, kým sa normalizujú. Ak je nadmerná aktivita AST alebo ALT 3 alebo viackrát vyššia ako VGN, je potvrdené opakovaným vyšetrením, odporúčame liečbu zrušiť.

Laktátová acidóza je veľmi zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, ku ktorej dochádza, keď sa metformín hromadí v tele. Laktátová acidóza počas užívania metformínu sa pozorovala hlavne u pacientov s diabetes mellitus s vysokou renálnou insuficienciou. Riziko vzniku laktátovej acidózy sa zvyšuje u pacientov s diabetes mellitus, ktoré sa ťažko liečia, s ketoacidózou, dlhotrvajúcim pôstom, predĺženým užívaním alkoholu, zlyhaním pečene a chorobami spôsobujúcimi hypoxiu.

S rozvojom laktátovej acidózy, dýchavičnosti, bolesti brucha a hypotermie, po ktorých nasleduje kóma, sú zaznamenané. Nasledujúce laboratórne parametre majú diagnostickú hodnotu: pokles pH v krvi, koncentrácia laktátu v sére nad 5 nmol / l, ako aj zvýšený interval aniónov a zvýšenie pomeru laktátu a pyruvátu. Ak je podozrenie na metabolickú acidózu, liek sa má prerušiť a pacient by mal byť ihneď hospitalizovaný.

Pretože metformín sa vo veľkej miere vylučuje obličkami, riziko jeho akumulácie a rozvoj laktátovej acidózy je vyššie, čím je zhoršená funkcia obličiek. Pri používaní lieku Galvus Met sa má pravidelne hodnotiť funkcia obličiek, najmä v nasledujúcich podmienkach, ktoré prispievajú k jej porušeniu: počiatočná fáza liečby antihypertenzívami, hypoglykemickými látkami alebo NSAID. Zvyčajne by mala byť funkcia obličiek hodnotená pred začatím liečby liekom Galvus Met a potom najmenej raz za rok u pacientov s normálnou funkciou obličiek a najmenej 2 až 4-krát za rok u pacientov so sérovým kreatinínom nad VGN. U pacientov s vysokým rizikom poškodenia funkcie obličiek sa má monitorovať viac ako 2 až 4 krát za rok. Ak sa objavia príznaky zhoršenia funkcie obličiek, Galvus Met by sa mal zrušiť.

Pri vykonávaní rádiologických vyšetrení, ktoré vyžadujú intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok, Galvus Met by dočasne zrušiť (počas 48 hodín pred a 48 hodín po štúdie), pretože intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok môže viesť k rýchlemu zhoršeniu funkcie obličiek a zvyšuje riziko vývoj laktátovej acidózy. Môžete pokračovať v užívaní lieku Galvus Met iba po opätovnom hodnotení funkcie obličiek.

Pri akútnej kardiovaskulárnej insuficiencii (šok) sa môže vyvinúť akútne zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu a ďalšie stavy charakterizované hypoxiou, laktátovou acidózou a prerenálnym akútnym renálnym zlyhaním. Ak sa vyskytnú vyššie uvedené stavy, liek by mal byť okamžite zrušený.

V čase chirurgických zákrokov (s výnimkou malých operácií, ktoré nesúvisia s obmedzením príjmu potravy a tekutín), má byť Galvus Met zrušený. Môžete pokračovať v užívaní drogy po tom, čo pacient začne jesť sám a je preukázané, že jeho funkcia obličiek nie je narušená.

Bolo zistené, že etanol (alkohol) zvyšuje účinok metformínu na metabolizmus laktátu. Pacienti majú byť upozornení na neprípustnosť zneužívania alkoholu počas užívania lieku Galvus Met.

Zistilo sa, že metformín spôsobuje asymptomatické zníženie sérovej koncentrácie vitamínu B12 približne v 7% prípadov. Takýto pokles vo veľmi zriedkavých prípadoch vedie k vzniku anémie. Zdá sa, že po vysadení metformínu a / alebo substitučnej liečby vitamínom B12 sa sérová koncentrácia vitamínu B12 rýchlo normalizuje. Pacientom, ktorí dostávajú Galvus Met, sa odporúča, aby vykonali úplný krvný obraz aspoň raz ročne, a ak sa zistia nezrovnalosti, určia ich príčinu a prijmú vhodné opatrenia. Zdá sa, že niektorí pacienti (napríklad pacienti s nedostatočným príjmom alebo zníženou absorpciou vitamínu B12 alebo vápnika) majú predispozíciu na zníženie sérovej koncentrácie vitamínu B12. V takýchto prípadoch sa odporúča stanoviť sérovú koncentráciu vitamínu B12 aspoň raz za 2-3 roky.

Ak sa u pacienta s diabetom typu 2, doteraz reagovať na terapiu, vykazovala známky zhoršenie (zmeny v laboratórnych parametrov alebo klinické príznaky), a symptomatológie vyjadril jasne, okamžite vykonať testy na detekciu ketoacidózy a / alebo mliečnu acidózu. Ak sa acidóza potvrdí v jednej alebo inej forme, mali by ste okamžite zrušiť Galus Met a podniknúť príslušné opatrenia.

Pacienti, ktorí dostávajú len Galvus Met, nemajú žiadnu hypoglykémiu, ale môžu sa vyskytnúť na pozadí nízkokalorickej diéty (keď intenzívna fyzická námaha nie je kompenzovaná príjmom kalórií) alebo na pozadí konzumácie alkoholu. Hypoglykémia je s najväčšou pravdepodobnosťou u starších, oslabených alebo oslabených pacientov, ako aj na pozadí hypopituitarizmu, adrenálnej insuficiencie alebo intoxikácie alkoholom. U starších pacientov a pacientov užívajúcich betablokátory môže byť diagnóza hypoglykémie ťažká.

Pod tlakom (horúčka, úraz, infekcia, chirurgia) vynaložených pacientom, ktorý je príjemcom antidiabetiká pre stabilné okruh možno prudký pokles účinnosti poslednú chvíľu. V takom prípade môže byť potrebné zrušiť Galvus Met a predpísať inzulín. Po ukončení akútnej periódy môžete pokračovať v liečbe liekom Galvus Met.

Vplyv na schopnosť riadiť motorovú dopravu a riadiace mechanizmy

Vplyv lieku Galvus alebo Galvus Met na schopnosť riadiť vozidlá a pracovať s mechanizmami nebol študovaný. S rozvojom závratov počas používania lieku by sa malo zdržať jazdy a práce s mechanizmami.

Lieková interakcia

Pri súbežnom podávaní vildagliptínu (100 mg raz denne) a metformínu (1000 mg raz za deň) nebola medzi nimi klinicky významná farmakokinetická interakcia. Ani počas klinických štúdií, ani počas širokého klinického používania lieku Galvus Met u pacientov, ktorí dostávali iné súbežné lieky a látky, nedošlo k žiadnej neočakávanej interakcii.

Vildagliptín má nízky potenciál na interakciu s liekmi. Vzhľadom k tomu, vildagliptín nie je substrátom izoenzýmov cytochrómu P450 a neinhibuje alebo indukovať izoenzýmy, jeho interakcie s liekmi, ktoré sú substráty, inhibítory alebo induktory P450 nepravdepodobné. So súčasným použitím vildagliptínu nemá vplyv na rýchlosť metabolizmu liekov, ktoré sú substrátmi enzýmov: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4 / 5.

Vildagliptín klinicky významné interakcie s liekmi, najčastejšie používa pri liečbe diabetu typu 2 (glibenklamid, pioglitazón, metformín), alebo ktoré majú úzky terapeutický rozsah (amlodipín, digoxín, ramipril, simvastatín, valsartan, warfarín) nie je vytvorené.

Furosemid zvyšuje Cmax a AUC metformínu, ale neovplyvňuje jeho renálny klírens. Metformín znižuje Cmax a AUC furosemidu a neovplyvňuje jeho renálny klírens.

Nifedipín zvyšuje absorpciu, Cmax a AUC metformínu; navyše zvyšuje jeho vylučovanie močom. Metformín prakticky nemá vplyv na farmakokinetické parametre nifedipínu.

Glibenklamid nemá vplyv na farmakokinetické / farmakodynamické parametre metformínu. Metformín vo všeobecnosti znižuje Cmax a AUC glibenklamidu, avšak veľkosť účinku sa značne líši. Z tohto dôvodu zostáva klinický význam takejto interakcie nejasný.

Organických katiónov, napr. Amilorid, digoxín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamterén, trimetoprim, vankomycín, a ďalšie, ktoré môžu byť výstupné sekréciou obličiek rúrkovým, môže teoreticky interagovať s metformínom, pretože súťažia o spoločnej dopravnej systému renálnych tubulov. Cimetidín zvyšuje koncentráciu metformínu v plazme / krvi a jeho AUC o 60% a 40%. Metformín neovplyvňuje farmakokinetické parametre cimetidínu.

Pri používaní lieku Galvus Met spolu s liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek alebo distribúciu metformínu v tele, je potrebné dávať pozor.

Niektoré lieky môžu spôsobiť, hyperglykémia a prispievať k neefektívnosti hypoglykemická činidlá pre takéto prípravky zahŕňajú tiazidy a iné diuretiká, glukokortikosteroidy (GCS), fenotiazíny, hormóny, lieky štítnej žľazy, estrogén, perorálnej antikoncepcie, fenytoín, kyselinu nikotínovú, sympatomimetiká, blokátory kalciových kanálov, a izoniazid. Pri predpisovaní takýchto súbežných liekov alebo naopak v prípade ich stiahnutia sa odporúča pozorne sledovať účinnosť metformínu (jeho hypoglykemický účinok) av prípade potreby upraviť dávku lieku.

Neodporúča sa súčasne užívať danazol, aby sa zabránilo jeho hyperglykemickému účinku. Ak je to potrebné, liečba danazolom a po jeho ukončení si vyžaduje úpravu dávky metformínu pod kontrolou hladín glukózy.

Chlórpromazín, keď sa užíva vo vysokých dávkach (100 mg denne), zvyšuje hladiny glukózy v krvi a znižuje uvoľňovanie inzulínu. Pri liečbe neuroleptik a po prerušení liečby sa vyžaduje úprava dávky lieku pod kontrolou hladiny glukózy.

Radiologické vyšetrenie s použitím rádioaktívnych látok obsahujúcich jód môže spôsobiť vznik laktátovej acidózy u pacientov s diabetes mellitus na pozadí funkčného zlyhania obličiek.

Injekované ako injekcia, beta2-sympatomimetiká zvyšujú glykémiu v dôsledku stimulácie beta2-adrenergných receptorov. V tomto prípade je potrebná kontrola glykémie. V prípade potreby sa odporúča vymenovanie inzulínu.

Pri súčasnom používaní metformínu so derivátmi sulfonylmočoviny sa môže zvyšovať inzulín, akarbóza, salicyláty, hypoglykemický účinok.

Vzhľadom k tomu, metformín u pacientov s akútnym alkoholické intoxikácie zvyšuje riziko laktátovej acidózy (najmä v hladovanie, vyčerpania alebo zlyhanie pečene), liečivo pre liečenie pacientov Galvus Met zdržať alkoholu a drog s obsahom etanolu (alkohol).

Analógy lieku Galvus

Štrukturálne analógy účinnej látky:

Analógy farmakologickej skupiny (hypoglykemické látky):

Avandamet;
Avandia;
Arfazetin;
Bagomet;
Betanaz;
bucarban;
Viktoza;
Glemaz;
Glibenez;
glibenclamid;
Glibomet;
Glidiab;
Gliklada;
gliklazid;
glimepirid;
Gliminfor;
Glitizol;
Gliformin;
Glyukobay;
Glyukobene;
Glyukonorm;
Glucophage;
Glukóga dlhá;
Diabetalong;
Diabeton;
Diaglitazon;
Diaformin;
Lanzherin;
Manin;
Meglimid;
metadón;
Metglib;
Metfogamma;
metformín;
Nova Met;
Pioglit;
Reklid;
Rogla;
Metfogamma;
Sofamet;
Subetto;
Trazhenta;
Formetin;
Formin Pliva;
chlórpropamid;
Euglyukon;
Janow;
Yanumet.

Používa sa na liečbu chorôb: cukrovka, cukrovka

Galvus Met

Účinná látka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

3D obrázky

štruktúra

Opis dávkovej formy

Tablety, 50 mg + 500 mg: oválne, so skosenými okrajmi, filmom potiahnuté svetlo žlté so slabým ružovým nádychom. Na jednej strane je označenie "NVR", na druhej strane je "LLO".

Tablety, 50 mg + 850 mg: oválne, so skosenými okrajmi, filmom obalené žlté so slabým šedivým odtieňom. Na jednej strane je štítok "NVR", na druhej strane je "SEH".

Tablety, 50 mg + 1000 mg: oválne, so skosenými okrajmi, filmom potiahnuté tmavo žlté s šedivým odtieňom. Na jednej strane je označenie "NVR", na druhej strane je "FLO".

Farmakologický účinok

farmakodynamika

Kompozícia obsahuje prípravok Galvus Met 2 hypoglykemická činidlá s rôznym mechanizmom účinku: vildagliptín patrí do skupiny inhibítorov dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a metformín (hydrochlorid), zástupcovia triedy biguanidov. Kombinácia týchto zložiek umožňuje efektívnejšie kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi u pacientov s cukrovkou 2. typu v priebehu 24 hodín.

Vildagliptín, trieda príkladného zariadenia pankreatických ostrovčekov stimulanty selektívne inhibuje enzýmu DPP-4, ktorý ničí glukagónu podobný peptid typu 1 (GLP-1) a gastrický inhibičný polypeptid (GIP).

Metformín znižuje tvorbu glukózy v pečeni, znižuje absorpciu glukózy v čreve a znižuje inzulínovú rezistenciu zvýšením príjmu glukózy a jej využitia v periférnych tkanivách.

Metformín indukuje intracelulárnu syntézu glykogénu, pôsobí na glykogén syntetázu a zvyšuje transport glukózy určitými membránovými glukózovými transferovými proteínmi (GLUT-1 a GLUT-4).

Rýchla a úplná inhibícia aktivity DPP-4 po užití vildagliptínu spôsobuje zvýšenie základnej aj sekrécie GLP-1 a HIP stimulovanej potravou z čreva do systémovej cirkulácie počas dňa.

Zvýšením koncentrácie GLP-1 a HIP vildagliptín spôsobuje zvýšenie citlivosti p-buniek pankreasu na glukózu, čo vedie k zlepšeniu sekrécie inzulínu závislej od glukózy. Stupeň zlepšenia funkcie β-buniek závisí od stupňa ich počiatočného poškodenia, takže u jedincov bez diabetes mellitus (s normálnou koncentráciou glukózy v krvnej plazme) vildagliptín neindukuje sekréciu inzulínu a neznižuje koncentráciu glukózy.

Zvýšením koncentrácie endogénneho GLP-1 zvyšuje vildagliptín citlivosť o-buniek na glukózu, čo vedie k zlepšeniu regulácie sekrécie glukagónu závislej od glukózy. Pokles zvýšenej koncentrácie glukagónu po jedle spôsobuje zníženie inzulínovej rezistencie.

Zvýšenie pomeru inzulínu / glukagónu na pozadí hyperglykémie, spôsobené zvýšením koncentrácie GLP-1 a HIP, spôsobuje zníženie produkcie glukózy v pečeni počas jedla a po jedle, čo vedie k zníženiu koncentrácie glukózy v krvnej plazme.

Okrem toho na pozadí vildagliptínu došlo k zníženiu koncentrácie lipidov v plazme po jedle, ale tento účinok nie je spojený s jeho účinkom na GLP-1 alebo HIP a zlepšenou funkciou buniek ostrovčekov pankreasu.

Je známe, že zvýšenie koncentrácie GLP-1 môže viesť k pomalšiemu vyprázdňovaniu žalúdka, ale tento účinok sa nepozoruje pri použití vildagliptínu.

Pri použití vildagliptínu u 5759 pacientov s diabetes mellitus 2. typu po dobu 52 týždňov v monoterapii alebo v kombinácii s metformínom, derivátmi sulfonylmočoviny, tiazolidíndiónom alebo inzulínom došlo k významnému dlhodobému poklesu koncentrácie glykovaného hemoglobínu (HbA_1c) a glukózy v krvi na prázdny žalúdok.

Metformín zlepšuje glukózovú toleranciu u pacientov s cukrovkou 2. typu, čím znižuje koncentrácie glukózy v plazme pred a po jedle.

Na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny metformín nespôsobuje hypoglykémiu u pacientov s diabetom typu 2 alebo u zdravých jedincov (s výnimkou osobitných prípadov). Lieková terapia nevedie k vzniku hyperinzulinémie. Pri používaní metformínu sa sekrécia inzulínu nemení, kým plazmatické koncentrácie inzulínu na prázdny žalúdok a počas dňa sa môžu znížiť.

Pri použití metformínu je pozitívny vplyv na metabolizmus lipoproteínov: pokles koncentrácie celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridov, ktorý nie je spojený s účinkom liečiva na koncentráciu glukózy v plazme.

Pri použití kombinovanej liečby vildagliptínom a metformínom v denných dávkach 1500-3000 mg metformínu a 50 mg vildagliptínu dvakrát denne počas 1 roka sa pozoroval štatisticky významný pretrvávajúci pokles koncentrácie glukózy v krvi (určený poklesom HbA_1c) a zvýšenie podielu pacientov, u ktorých došlo k zníženiu koncentrácie HbA_1c predstavovali najmenej 0,6-0,7% (v porovnaní so skupinou pacientov, ktorí naďalej dostávali iba metformín).

U pacientov užívajúcich kombináciu vildagliptínu a metformínu nebola pozorovaná štatisticky významná zmena telesnej hmotnosti v porovnaní s počiatočným stavom. 24 týždňov po začatí liečby u skupín pacientov, ktorí dostávali vildagliptín v kombinácii s metformínom, došlo k poklesu BAP a DAD u pacientov s arteriálnou hypertenziou.

Pri použití kombinácie vildagliptínu a metformínu ako počiatočnej liečby pacientov s diabetes mellitus 2. typu sa pozoroval pokles dávky HbA v závislosti od dávky počas 24 týždňov._1c v porovnaní s monoterapiou s týmito liekmi. Prípady hypoglykémie boli minimálne v oboch liečebných skupinách.

Pri použití vildagliptínu (50 mg dvakrát denne) spolu / bez metformínu v kombinácii s inzulínom (priemerná dávka - 41 U) u pacientov v klinickej štúdii sa indikátor HbA_1c štatisticky významne klesol - o 0,72% (počiatočný ukazovateľ - v priemere o 8,8%). Incidencia hypoglykémie v liečenej skupine bola porovnateľná s výskytom hypoglykémie v skupine s placebom.

Pri použití vildagliptínu (50 mg dvakrát denne) spolu s metformínom (≥ 1500 mg) v kombinácii s glimepiridom (≥ 4 mg / deň) u pacientov v klinickej štúdii sa indikátor HbA_1c štatisticky významne klesol - o 0,76% (z priemernej úrovne - 8,8%).

farmakokinetika

Sanie. Keď sa užíva na prázdny žalúdok, vildagliptín sa rýchlo vstrebáva, T_max - 1,75 hodiny po podaní. Pri súčasnom podávaní s jedlom sa miera absorpcie vildagliptínu mierne znižuje: dochádza k poklesu hladiny C_max o 19% a zvýšenie T_max až 2,5 hodiny, avšak príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie a AUC.

Vildagliptín sa rýchlo absorbuje a jeho absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 85%. C_max a AUC v terapeutickom rozsahu dávok sa zvyšuje približne v pomere k dávke.

Distribution. Stupeň viazania vildagliptínu na plazmatické bielkoviny je nízky (9,3%). Liečivo sa distribuuje rovnomerne medzi plazma a červené krvinky. Distribúcia vildagliptínu je pravdepodobne extravaskulárna, V_ss po započítaní / zavedení 71 litrov.

Metabolizmus. Biotransformácia je hlavnou cestou vylučovania vildagliptínom. V ľudskom tele sa mení 69% dávky lieku. Hlavný metabolit LAY151 (57% dávky) je farmakologicky neaktívny a je produktom cyanokomponentnej hydrolýzy. Približne 4% dávky lieku podlieha amidovej hydrolýze.

V experimentálnych štúdiách existuje pozitívny účinok DPP-4 na hydrolýzu liečiva. Vildagliptín nie je metabolizovaný za účasti izoenzýmov cytochrómu P450. Podľa štúdií in vitro nie je vildagliptín substrátom izoenzýmov P450, neinhibuje a neindukuje izoenzýmy cytochrómu P450.

Odstúpenie. Po požití lieku sa asi 85% dávky vylučuje obličkami a 15% cez črevá, renálna exkrécia nezmeneného vildagliptínu je 23%. S / v zavedení priemeru T_1/2 dosahuje 2 hodiny, celkový plazmatický klírens a renálny klírens vildagliptínu sú 41 a 13 l / h. T_1/2 po požití je asi 3 hodiny bez ohľadu na dávku.

Špeciálne skupiny pacientov

Pohlavie, index telesnej hmotnosti a etnicita neovplyvňujú farmakokinetiku vildagliptínu.

Dysfunkcia pečene. U pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (6 až 10 bodov podľa klasifikácie podľa Child-Pughovej klasifikácie) sa po jednorazovom podaní lieku zistila biologická dostupnosť vildagliptínu o 8 a 20%. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (12 bodov podľa klasifikácie Child-Pughovej klasifikácie) sa biologická dostupnosť vildagliptínu zvyšuje o 22%. Maximálna zmena biologickej dostupnosti vildagliptínu, ktorá predstavuje priemerný nárast alebo pokles až o 30%, nie je klinicky významná. Korelácia medzi závažnosťou dysfunkcie pečene a biologickou dostupnosťou lieku nebola zistená.

Zhoršená funkcia obličiek. U pacientov s poškodením funkcie obličiek mierna, stredne závažná alebo závažná AUC vildagliptínu sa zvýšila v porovnaní s týmto ukazovateľom u zdravých dobrovoľníkov o 1,4; 1,7 a 2 krát. AUC metabolit LAY151 sa zvýšil o 1,6; 3,2 a 7,3-krát a metabolit BQS867 - 1,4; 2,7 a 7,3-krát u pacientov s miernym, stredne závažným a ťažkým poškodením funkcie obličiek. Obmedzené údaje u pacientov s chronickým ochorením obličiek v poslednom štádiu (CKD) naznačujú, že ukazovatele v tejto skupine sú podobné ako u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Koncentrácia metabolitu LAY151 u pacientov s CKD v konečnom štádiu sa zvýšila o 2-3 krát v porovnaní s koncentráciou u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Odstránenie vildagliptínu s hemodialýzou je obmedzené (3% počas postupu, ktorý trvá viac ako 3-4 hodiny 4 hodiny po podaní jednej dávky lieku).

Pacienti vo veku ≥ 65 rokov. Maximálny nárast biologickej dostupnosti lieku o 32% (nárast_max 18%) u pacientov starších ako 70 rokov nie je klinicky významný a neovplyvňuje inhibíciu DPP-4.

Pacienti ≤ 18 rokov. Farmakokinetické vlastnosti vildagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Sanie. Absolútna biologická dostupnosť metformínu pri perorálnom podaní v dávke 500 mg na prázdny žalúdok bola 50-60%. T_max v plazme - po podaní 1,81-2,69 hodín. Pri zvýšení dávky lieku z 500 na 1500 mg alebo v dávkach od 850 do 2250 mg perorálne sa pozorovalo pomalšie zvýšenie farmakokinetických parametrov (ako by sa očakávalo pri lineárnom vzťahu). Tento účinok nie je spôsobený ani zmenou eliminácie lieku, ani spomalením jeho absorpcie. Na pozadí príjmu potravy mierne klesol rozsah a miera absorpcie metformínu. Takže s jedinou dávkou lieku v dávke 850 mg s jedlom sa znížil C_max a AUC o približne 40 a 25% a zvýšenie T_max 35 min Klinický význam týchto skutočností nebol stanovený.

Distribution. Jediným požitím v dávke 850 mg zrejmej V_d metformín je (654 ± 358) l. Liečivo sa prakticky neviaže na plazmatické bielkoviny, zatiaľ čo deriváty sulfonylmočoviny sa na ne viažu viac ako 90%. Metformín vstupuje do červených krviniek (pravdepodobne v priebehu času zvýši tento proces). Pri použití metformínu podľa štandardnej schémy (štandardná dávka a frekvencia podávania)_ss liečiva v krvnej plazme sa dosiahne v priebehu 24-48 hodín a spravidla nepresahuje 1 μg / ml. V kontrolovaných klinických skúšaniach s_max metformín v plazme nepresiahol 5 μg / ml (aj keď sa užíval vo vysokých dávkach).

Metabolizmus. Pri jednorazovom podávaní metformínu zdravým dobrovoľníkom sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. V tomto prípade nie je liek metabolizovaný v pečeni (u ľudí neboli identifikované žiadne metabolity) a nevylučuje sa do žlče.

Odstúpenie. Keďže renálny klírens metformínu je približne 3,5-násobný ako kreatinín, hlavnou cestou k eliminácii lieku je tubulárna sekrécia. Pri požití je približne 90% absorpčnej dávky počas prvých 24 hodín vylúčených obličkami a T_1/2 z krvnej plazmy je približne 6,2 hodiny_1/2 Metformín z celej krvi je približne 17,6 h, čo naznačuje akumuláciu významnej časti lieku v červených krvinkách.

Špeciálne skupiny pacientov

Paul. Žiadny vplyv na farmakokinetiku metformínu.

Dysfunkcia pečene. U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa farmakokinetické vlastnosti metformínu neskúmali.

Zhoršená funkcia obličiek. U pacientov s poškodením funkcie obličiek (merané klírensom kreatinínu) T_1/2 Metformín z plazmy a celej krvi sa zvyšuje a jeho renálna klírens klesá v pomere k poklesu klírensu kreatinínu.

Pacienti vo veku ≥ 65 rokov. Podľa obmedzených údajov z farmakokinetických štúdií u zdravých ľudí ≥ 65 rokov sa znížil celkový plazmatický klírens metformínu a zvýšenie T_1/2 a C_max v porovnaní s týmito údajmi u mladých ľudí. Tieto charakteristiky farmakokinetiky metformínu u ľudí starších ako 65 rokov pravdepodobne súvisia predovšetkým so zmenami funkcie obličiek a preto pacientom starším ako 80 rokov možno predpísať Galvus Met len s normálnym klírensom kreatinínu.

Pacienti ≤ 18 rokov. Farmakokinetické vlastnosti metformínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Pacienti rôznej etnickej príslušnosti. Neexistujú dôkazy o vplyve etnickej príslušnosti pacientov na farmakokinetické vlastnosti metformínu. V kontrolovaných klinických skúšaniach s metformínom u pacientov s diabetes mellitus typu 2 odlišnej etnickej príslušnosti sa prejavil hypoglykemický účinok lieku v rovnakom rozsahu.

Štúdie preukázali bioekvivalenciu z hľadiska AUC a C_max Lieku Galvus Meth v troch rôznych dávkach (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 1000 mg) a vildagliptínu a metformínu užívaných v príslušných dávkach ako samostatné tablety.

Jedlo nemá vplyv na stupeň a rýchlosť absorpcie vildagliptínu ako súčasti lieku Galvus Met. C_max a AUC metformínu v zložení lieku Galvus Met, pričom sa užíval s jedlom, poklesol o 26% a 7%. Navyše, na pozadí príjmu potravy sa absorpcia metformínu spomalila, čo zvýšilo T_max (2 až 4 hodiny). Podobné zmeny s_max a AUC na pozadí príjmu potravy sa pozorovalo v prípade použitia metformínu oddelene, ale v druhom prípade zmeny boli menej významné. Účinok potravy na farmakokinetiku vildagliptínu a metformínu ako súčasti lieku Galvus Met sa nelíšil od toho, že sa užívali obe liečivá oddelene.

Indikácie lieku Galvus Met

Diabetes mellitus 2. typu (v kombinácii s diétou a cvičením):

s nedostatočnou účinnosťou monoterapie s vildagliptínom alebo metformínom;

u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu s vildagliptínom a metformínom vo forme monodruhov;

v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny (trojkombinácia) u pacientov, ktorí boli predtým liečení derivátmi sulfonylmočoviny a metformínom bez dosiahnutia adekvátnej kontroly glykémie;

v trojkombinovanej liečbe inzulínom u pacientov, ktorí predtým dostávali inzulínovú liečbu v stabilnej dávke a metformín bez dosiahnutia adekvátnej kontroly glykémie;

ako počiatočná liečba u pacientov s diabetes mellitus typu 2 s nedostatočnou účinnosťou diétnej terapie, cvičením a potrebou zlepšiť kontrolu glykémie.

kontraindikácie

hypersenzitivita na vildagliptín alebo metformín alebo na iné zložky lieku;

zlyhanie obličiek alebo poškodenie funkcie obličiek (u žien je koncentrácia sérového kreatinínu ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) u mužov a ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l);

akútne stavy vyskytujúce sa s rizikom renálnej dysfunkcie: dehydratácia (hnačka, zvracanie), horúčka, závažné infekčné ochorenie, stavu, hypoxia (šok, sepsa, infekcia obličiek, pľúcna choroba);

akútne a chronické zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu, akútne kardiovaskulárne zlyhanie (šok), respiračné zlyhanie;

abnormálna funkcia pečene;

akútna alebo chronická metabolická acidóza (vrátane diabetickej ketoacidózy v kombinácii s alebo bez kómy), diabetická ketoacidóza (musí byť upravená inzulínovou terapiou), laktátová acidóza (vrátane anamnézy);

pred chirurgickými operáciami rádioizotop, röntgenové štúdie so zavedením kontrastných látok - liek nie je predpísaný po dobu 48 hodín a do 48 hodín po ich zavedení;

diabetes typu 1;

chronický alkoholizmus, akútna otravu alkoholom;

dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kcal / deň);

deti do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené).

Vzhľadom na to, že u pacientov s poškodenou funkciou pečene sa niekedy vyskytla laktátová acidóza, možno jeden z vedľajších účinkov metformínu, Galvus Met sa nemá používať u pacientov s ochoreniami pečene alebo narušenými biochemickými ukazovateľmi funkcie pečene.

S opatrnosťou: pacienti starší 60 rokov pri vykonávaní ťažkej fyzickej práce v dôsledku zvýšeného rizika vzniku laktátovej acidózy.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

V experimentálnych štúdiách na zvieratách s použitím vildagliptínu v dávkach 200-krát vyšších, ako sa odporúčalo, liečivo nespôsobilo zhoršenie skorého vývoja embrya a nemalo teratogénny účinok. Pri použití vildagliptínu v kombinácii s metformínom v pomere 1:10 sa nezistil žiadny teratogénny účinok.

Vzhľadom na to, že tehotné ženy nemajú dostatočné údaje o používaní lieku Galvus Met, používanie lieku počas tehotenstva je kontraindikované.

Metformín prechádza do materského mlieka. Nie je známe, či sa vildagliptín vylučuje do materského mlieka. Používanie lieku Galvus Met počas dojčenia je kontraindikované.

Vedľajšie účinky

Údaje uvedené nižšie sa týkajú použitia vildagliptínu a metformínu v monoterapii a v kombinácii.

Počas liečby vildagliptínom sa zriedkavo pozorovala abnormálna funkcia pečene (vrátane hepatitídy) asymptomatického priebehu. Vo väčšine prípadov sa tieto poruchy a abnormality v ukazovateľoch funkcie pečene z normálu vyriešili samostatne bez komplikácií po prerušení liečby liekom. Pri použití vildagliptínu v dávke 50 mg raz alebo dvakrát denne bola frekvencia zvýšenej aktivity pečeňových enzýmov (ALT alebo ACT 3 krát vyššia ako VGN) 0,2 alebo 0,3% (v porovnaní s 0,2% v kontrolnej skupine), Zvýšená aktivita pečeňových enzýmov bola vo väčšine prípadov asymptomatická, nebola progresívna a nebola sprevádzaná cholestázou alebo žltačkou.

Na hodnotenie výskytu nežiaducich udalostí (AE) sa použili nasledujúce kritériá: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tablety, filmom potiahnuté svetlo žlté so slabým ružovým odtieňom, oválne, so skosenými hranami; na jednej strane je označenie "NVR", na druhej strane je "LLO".

Pomocné látky: hyprolóza - 49,5 mg, stearát horečnatý - 6,5 mg, hypromelóza - 12,858 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, mastenec 1,283 mg, žltý oxid železitý (E172) červený oxid (E172) - 0,006 mg.

6 kusov - blistre (1) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (3) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (5) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (6) - balenia z lepenky.
6 kusov - blistre (12) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (18) - balenia kartón.
6 kusov - blistre (36) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (5) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (6) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (12) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (18) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (36) - balenia kartón.

Tablety potiahnuté filmom žlté so slabým šedivým odtieňom, oválne so skosenými hranami; na jednej strane je označenie "NVR", na druhej strane je "SEH".

Pomocné látky: Hyprolóza - 84,15 mg, stearát horečnatý - 9,85 mg, hypromelóza - 18,58 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, mastenec - 1,86 mg, žltý oxid železitý (E172)

Tablety potiahnuté filmom tmavo žlté s šedivým odtieňom, oválne so skosenými okrajmi; na jednej strane je označenie "NVR", na druhej strane je "FLO".

Pomocné látky: Hyprolóza - 99 mg, stearát horečnatý - 11 mg, hypromelóza - 20 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, mastenec - 2 mg, žltý oxid železitý (E172) - 1,8 mg.

Liečivo Galvus Met pozostáva z dvoch hypoglykemických liekov s rôznymi mechanizmami účinku: vildagliptín, patriaci do skupiny inhibítorov dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) a metformínu (vo forme hydrochloridu), ktorý je zástupcom triedy biguanidov. Kombinácia týchto zložiek umožňuje efektívnejšie kontrolovať koncentráciu glukózy v krvi u pacientov s diabetom 2. typu (diabetes typu 2) do 24 hodín.

Vildagliptín, reprezentujúci skupinu stimulátorov insulárneho aparátu pankreasu, selektívne inhibuje enzým DPP-4 a zlepšuje kontrolu glykémie. Inhibícia aktivity DPP-4 spôsobuje zvýšenie základnej aj postprandiálnej endogénnej hladiny inkretínových hormónov: glukagón-podobný peptid typu 1 (GLP-1) a glukózo-dependentný insulinotropný polypeptid (HIP). Metformín znižuje tvorbu glukózy v pečeni, znižuje absorpciu glukózy v čreve a znižuje inzulínovú rezistenciu zvýšením príjmu glukózy a jej využitia v periférnych tkanivách.

Bezpečnosť a účinnosť jednotlivých zložiek lieku, ako aj ich súčasné užívanie boli predtým skúmané v klinických štúdiách, kde bol stanovený ďalší pozitívny účinok pridania vildagliptínu k liečbe metformínom u pacientov s nedostatočne kontrolovaným diabetom 2. typu.

Použitie vildagliptínu u pacientov s diabetom typu 2 vedie k rýchlej a úplnej inhibícii aktivity DPP-4, ktorá sa pozoruje počas 24 hodín.

Zvýšením koncentrácie GLP-1 a HIP vildagliptín spôsobuje zvýšenie citlivosti p-buniek pankreasu na glukózu, čo vedie k zlepšeniu sekrécie inzulínu závislej od glukózy. Použitie vildagliptínu v dávkach 50 mg a 100 mg denne u pacientov s diabetom 2. typu spôsobilo významné zlepšenie ukazovateľov funkcií ß-buniek.

Stupeň zlepšenia funkcie ß-buniek závisí od stupňa ich počiatočného poškodenia, takže u ľudí bez cukrovky (s normálnou koncentráciou glukózy v krvnej plazme) vildagliptín neindukuje sekréciu inzulínu a neznižuje koncentráciu glukózy. Zvýšením koncentrácie endogénneho GLP-1 zvyšuje vildagliptín citlivosť o-buniek na glukózu, čo vedie k zlepšeniu regulácie sekrécie glukagónu závislej od glukózy. Pokles zvýšenej koncentrácie glukagónu po jedle spôsobuje zníženie inzulínovej rezistencie.

Zvýšenie pomeru inzulínu / glukagónu v dôsledku hyperglykémie v dôsledku zvýšenia koncentrácie inkretínových hormónov spôsobuje zníženie produkcie glukózy v pečeni počas aj po jedle, čo vedie k zníženiu koncentrácie glukózy v plazme.

Okrem toho na pozadí použitia vildagliptínu došlo k zníženiu koncentrácie lipidov v plazme po jedle, čo nie je spojené so zlepšením funkcie pankreatických buniek ostrovčekov sprostredkovaných účinkom vildagliptínu na aktivitu inkretínových hormónov.

Je známe, že zvýšenie koncentrácie GLP-1 môže viesť k pomalšiemu vyprázdňovaniu žalúdka, ale tento účinok sa nepozoruje pri použití vildagliptínu.

Metformín zlepšuje glukózovú toleranciu u pacientov s cukrovkou 2. typu, čím znižuje koncentráciu glukózy v krvnej plazme pred a po jedle.

Na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny metformín nespôsobuje hypoglykémiu u pacientov s diabetom typu 2 alebo u zdravých jedincov (s výnimkou osobitných prípadov).

Lieková terapia nevedie k vzniku hyperinzulinémie. Pri používaní metformínu sa sekrécia inzulínu nemení, kým koncentrácia inzulínu v krvnej plazme na prázdny žalúdok a počas dňa sa môže znížiť.

Pri použití metformínu v terapeutických dávkach v klinických štúdiách s priemerným trvaním, ako aj v dlhodobých klinických štúdiách bol zaznamenaný priaznivý vplyv na metabolizmus lipoproteínov, bez ohľadu na jeho vplyv na glykémia: pokles koncentrácie celkového cholesterolu, lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou a triglyceridov.

Štúdie preukázali bioekvivalenciu z hľadiska AUC a C_max v krvnej plazme lieku Galvus Met v troch rôznych dávkach (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg a 50 mg + 1000 mg) a vildagliptín a metformín, ktoré sa užívajú v príslušných dávkach ako samostatné tablety.

Jedlo nemá vplyv na stupeň a rýchlosť absorpcie vildagliptínu ako súčasti lieku Galvus Met. C_max a AUC metformínu v zložení lieku Galvus Met, zatiaľ čo ho užívali s jedlom, poklesli o 26% a 7%. Navyše, na pozadí príjmu potravy bola absorpcia metformínu spomalená, čo viedlo k zvýšeniu času dosiahnutia maximálnej koncentrácie (T_max, od 2 do 4 hodín). Podobné zmeny s_max a AUC na pozadí príjmu potravy sa pozorovalo v prípade použitia metformínu oddelene, ale v druhom prípade zmeny boli menej významné. Účinok potravy na farmakokinetiku vildagliptínu a metformínu ako súčasti lieku Galvus Met sa nelíšil od toho, že sa užívali obe liečivá oddelene.

Keď sa užíva na prázdny žalúdok, vildagliptín sa rýchlo vstrebáva a jeho C_max dosiahnuté po 1,75 hodine po podaní.

Pri súčasnom podávaní s jedlom sa miera absorpcie vildagliptínu mierne znižuje: dochádza k poklesu hladiny C_max 19% a zvýšenie času dosiahnuť až 2,5 hodiny, avšak príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie a AUC. Vildagliptín sa rýchlo absorbuje a jeho absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 85%. C_max a AUC v terapeutickom rozsahu dávok sa zvyšuje približne v pomere k dávke.

Stupeň viazania vildagliptínu na plazmatické bielkoviny je nízky (9,3%). Liečivo sa distribuuje rovnomerne medzi plazma a červené krvinky. Distribúcia vildagliptínu sa vyskytuje pravdepodobne extravaskulárne, distribučný objem v rovnovážnom stave po podaní in vivo (V_ss) je 71 l.

Biotransformácia je hlavnou cestou vylučovania vildagliptínom. V ľudskom tele sa mení 69% dávky lieku. Hlavný metabolit LAY151 (57% dávky) je farmakologicky neaktívny a je výsledkom hydrolýzy kyánovej zložky. Približne 4% dávky lieku podlieha amidovej hydrolýze.

Štúdie in vivo u zvierat s nedostatkom DPP-4 ukázali čiastočný pozitívny účinok tohto enzýmu na hydrolýzu vildagliptínu. Vildagliptín nie je metabolizovaný za účasti izoenzýmov cytochrómu P450. Podľa štúdií in vitro vildagliptín neinhibuje ani neindukuje izoenzýmy cytochrómu CYP450.

Po užití rádioaktívne značeného vildagliptínu sa asi 85% dávky vylučuje obličkami a 15% cez črevá, vylučovanie nezmeneného vildagliptínu renálnou je 23%. Keď sa I / V podávanie zdravým dobrovoľníkom, priemerný polčas rozpadu (T._1/2) dosahuje 2 hodiny, celkový plazmatický klírens a renálny klírens vildagliptínu sú 41 l / h a 13 l / h. T_1/2 po požití je asi 3 hodiny bez ohľadu na dávku.

Vildagliptín sa rýchlo absorbuje, absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 85%. C_max a AUC vildagliptínu sa zvyšuje približne v pomere k dávke, keď sa používa v rozmedzí terapeutických dávok.

Farmakokinetika v špeciálnych prípadoch

Paul. U pacientov samčieho pohlavia a mužov rôzneho veku as rôznym indexom telesnej hmotnosti (BMI) neboli pozorované žiadne zmeny vo farmakokinetike vildagliptínu. Stupeň inhibície aktivity DPP-4 s vildagliptínom sa nemení v závislosti od pohlavia.

Obezita. Nebol pozorovaný žiadny účinok UTI na farmakokinetické parametre vildagliptínu. Stupeň inhibície aktivity DPP-4 vildagliptínom sa nemení v závislosti od veľkosti BMI.

Etnika. Etnicita neovplyvňuje farmakokinetiku vildagliptínu.

Pacienti s poruchou funkcie pečene. U pacientov s poškodením miernej a strednej funkcie pečene (6 až 10 bodov na stupnici Child-Pugh) po jednorazovej dávke vildagliptínu perorálne v dávke 100 mg je biologická dostupnosť vildagliptínu zaznamenaná o 8% a 20%. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (12 bodov na stupnici Child-Pugh) sa biologická dostupnosť vildagliptínu zvýšila o 22%. Maximálna zmena biologickej dostupnosti vildagliptínu (zvýšenie alebo zníženie) v priemere až na 30% nie je klinicky významná. Neexistovala žiadna korelácia medzi závažnosťou dysfunkcie pečene a biologickou dostupnosťou lieku.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. Pacienti c renálnej dysfunkcie mierne, stredne závažné alebo závažné vildagliptínu zvýšila AUC v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi pri 1,4, 1,7 a 2 krát, v danom poradí. Hodnota AUC metabolitu LAY151 sa zvýšila o 1,6, 3,2 a 7,3-krát a metabolit BQS867 sa zvýšil 1,4, 2,7 a 7,3-krát u pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek. Obmedzené údaje u pacientov s chronickým ochorením obličiek v poslednom štádiu (CKD) naznačujú, že ukazovatele v tejto skupine sú podobné ako u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Koncentrácia metabolitu LAY151 u pacientov s CKD v konečnom štádiu sa zvýšila o 2-3 krát v porovnaní s koncentráciou u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. Vylučovanie vildagliptín hemodialýza Unlimited (3% počas doby trvania postupu počas 3-4 h po 4 h po podaní jednej dávky lieku).

Použitie u pacientov vo veku ≥ 65 rokov. Maximálne zvýšenie biologickej dostupnosti o 32% (zvýšenie C_max o 18%) pozorovaná u pacientov starších ako 70 rokov bez somatických patológií pri užívaní vildagliptínu v dávke 100 mg / deň nie je klinicky významná a neovplyvňuje inhibíciu DPP-4.

Použitie u pacientov mladších ako 18 rokov. Farmakokinetické vlastnosti vildagliptínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Absolútna biologická dostupnosť metformínu pri perorálnom podaní v dávke 500 mg na prázdny žalúdok bola 50-60%. C_max Dosiahnuté 2,5 hodiny po podaní. Pri zvýšení jednorazovej dávky lieku z 500 mg na 1500 mg a z 850 mg na 2250 mg perorálne nedošlo k nedostatočnej závislosti farmakokinetických parametrov na dávke.

Tento účinok nie je spôsobený ani zmenou eliminácie lieku, ani spomalením jeho absorpcie. Na pozadí príjmu potravy mierne klesol rozsah a miera absorpcie metformínu. Takže s jedinou dávkou lieku v dávke 850 mg s jedlom sa znížil C_max približne o 40%, AUC o 25% a zvýšenie T_max 35 min

Klinický význam týchto skutočností nebol stanovený.

Jediným požitím v dávke 850 mg zrejmej V_d Metformín je 654 ± 358 l. Metformín sa prakticky neviaže na plazmatické bielkoviny, zatiaľ čo deriváty sulfonylmočoviny sa na ne viažu viac ako 90%. Metformín vstupuje do červených krviniek (pravdepodobne v priebehu času zvýši tento proces). Pri použití metformínu podľa štandardnej schémy (štandardná dávka a frekvencia podávania)_ss v krvnej plazme sa dosiahne v priebehu 24-48 hodín a spravidla nepresahuje 1 μg / ml. V kontrolovaných klinických skúšaniach s_max metformín v plazme nepresiahol 5 μg / ml (aj keď sa užívali v maximálnych dávkach).

Pri jednorazovom podávaní metformínu zdravým dobrovoľníkom sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. V tomto prípade nie je liek metabolizovaný v pečeni (u ľudí neboli identifikované žiadne metabolity) a nevylučuje sa do žlče.

Vzhľadom k tomu, renálny klírens metformínu približne 3,5-krát vyššia ako klírens kreatinínu (CC) odstránením hlavnej liečivo je tubulárnej sekrécie. Pri požití je približne 90% absorbovanej dávky vylúčených obličkami počas prvých 24 hodín; s T_1/2 krvi je asi 6,2 hodiny_1/2 Metformín z celej krvi je približne 17,6 h, čo naznačuje akumuláciu významnej časti lieku v erytrocytoch.

Farmakokinetika v špeciálnych prípadoch

Paul. U pacientov s mužmi a ženami s diabetes mellitus 2. typu neexistovali žiadne významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch metformínu. Podobne v klinických štúdiách neboli zaznamenané žiadne zmeny v hypoglykemickom účinku metformínu u mužov a žien s diabetes mellitus 2. typu.

Pacienti s poruchou funkcie pečene. U pacientov s poškodením funkcie pečene sa farmakokinetické vlastnosti metformínu neštudovali.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek (hodnotené CC) T_1/2 Metformín z plazmy a celej krvi sa zvyšuje a jeho renálny klírens klesá v pomere k poklesu CC.

Použitie u pacientov vo veku ≥ 65 rokov. Podľa obmedzených údajov z FK štúdie u zdravých dobrovoľníkov vo veku vo veku 65 rokov, čo predstavuje zníženie o celkovej plazmatickej klírens metformínu a zvýšenie T_1/2 a C_max v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi. Tieto črty farmakokinetiku metformínu u ľudí starších ako 65 rokov, pravdepodobne primárne súvisí so zmenami vo funkcii obličiek, a preto je u pacientov starších 80 rokov, aby drogu Galvus Met je možné iba v normálnej QC.

Použitie u pacientov mladších ako 18 rokov. Farmakokinetické vlastnosti metformínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Použitie u pacientov rôznych etnických skupín. Neexistujú dôkazy o vplyve etnickej príslušnosti pacientov na farmakokinetické vlastnosti metformínu. V kontrolovaných klinických štúdiách metformínu u pacientov s diabetom typu 2 rôzne národnosť hypoglykemickej aktivity liečiva sa prejavil v rovnakej miere.

Diabetes mellitus 2. typu (v kombinácii s diétou a cvičením):

- s nedostatočnou účinnosťou monoterapie s vildagliptínom alebo metformínom;

- u pacientov, ktorí predtým dostávali kombinovanú liečbu s vildagliptínom a metformínom vo forme monodruhov;

- v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny (trojkombinácia) u pacientov, ktorí boli predtým liečení sulfonylmočovinovými derivátmi a metformínom bez dosiahnutia adekvátnej kontroly glykémie;

- pri trojkombinovanej liečbe inzulínom u pacientov, ktorí v minulosti dostávali inzulínovú liečbu v stabilnej dávke a metformín bez dosiahnutia adekvátnej kontroly glykémie;

- ako počiatočná liečba u pacientov s diabetes mellitus 2. typu s nedostatočnou účinnosťou diétnej terapie, cvičením a potrebou zlepšiť kontrolu glykémie.

- precitlivenosť na vildagliptín alebo metformín alebo na iné zložky lieku;

- zlyhanie obličiek alebo zhoršená ťažká funkcia obličiek s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR) 5 mmol / l, ako aj zvýšený interval aniónov a zvýšenie pomeru laktátu a pyruvátu. Ak je podozrenie na laktaxidózu, liečba metformínom sa má prerušiť, pacient by mal byť okamžite hospitalizovaný.

Galvus - lieky na liečbu diabetu typu 2 u dospelých, detí a počas tehotenstva. Návod na použitie, recenzie, analógy a formy uvoľňovania (tablety 50 mg, s metformínom 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) štruktúra

Galvus Met

Účinná látka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

3D obrázky

štruktúra

Opis dávkovej formy

Farmakologický účinok

farmakodynamika

farmakokinetika

Indikácie lieku Galvus Met

kontraindikácie

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Vedľajšie účinky

GALVUS MET

Prečítajte Si Viac O Cukrovke

Príznaky Cukrovky

Glykemický Index