Amaryl - inštrukcie na použitie, analógy, prehľady a formy uvoľňovania (tablety 1 mg, 2 mg, 3 mg a 4 mg, M s metformínom 250 mg a 500 mg) lieky na liečbu inzulín-dependentného diabetes mellitus typu 2 u dospelých, detí a počas tehotenstva, štruktúra

  • Produkty

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie lieku Amaryl. Prezentované recenzie návštevníkov stránky - spotrebitelia tohto lieku, ako aj názory lekárov na používanie Amarilu v praxi. Veľká žiadosť o pridanie spätnej väzby k lieku aktívnejšie: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, snáď výrobca neoznámil v anotácii. Analógy Amarilu v prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Používa sa na liečbu inzulín-dependentného diabetes mellitus typu 2 u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a laktácie. Zloženie lieku.

Amaryl je perorálne hypoglykemické liečivo, derivát sulfonylmočoviny tretej generácie.

Glimepirid (účinná zložka lieku Amaryl) znižuje koncentráciu glukózy v krvi, a to najmä v dôsledku stimulácie uvoľňovania inzulínu z beta buniek pankreasu. Jeho účinok je primárne spojený so zlepšenou schopnosťou beta buniek pankreasu reagovať na fyziologickú stimuláciu glukózou. V porovnaní s glibenklamidom glimepirid v nízkych dávkach spôsobuje uvoľnenie menšieho množstva inzulínu, keď sa dosiahne približne rovnaké zníženie koncentrácie glukózy v krvi. Táto skutočnosť svedčí o tom, že v glimepiride sa vyskytuje hypoglykemický extrapankový účinok (zvýšená citlivosť tkanív na inzulín a inzulínomimetický účinok).

Sekrécia inzulínu. Tak ako všetky ostatné deriváty sulfonylmočoviny, glimepirid reguluje sekréciu inzulínu interakciou s draslíkovými kanálmi citlivými na ATP na membránach beta buniek. Na rozdiel od iných derivátov sulfonylmočoviny sa glimepirid selektívne viaže na proteín s molekulovou hmotnosťou 65 kilodaltonov, ktorý sa nachádza v membránach beta buniek pankreasu. Táto interakcia glimepiridu s jeho väzbovým proteínom reguluje otváranie alebo zatváranie draslíkových kanálov citlivých na ATP.

Glimepirid uzatvára draslíkové kanály. To spôsobuje depolarizáciu beta buniek a vedie k objaveniu vápnikových kanálov citlivých na napätie a vstupu vápnika do bunky. V dôsledku toho zvýšenie intracelulárnej koncentrácie vápnika aktivuje sekréciu inzulínu exocytózou.

Glimepirid je oveľa rýchlejší a preto častejšie vstupuje do väzby a uvoľňuje sa z väzby s proteínom viazaným na tento glibenklamid. Predpokladá sa, že táto vlastnosť vysokého výmenného pomeru glimepiridu s proteínom viazaným na ňu spôsobuje výrazný účinok senzibilizácie beta buniek na glukózu a ich ochranu pred desenzibilizáciou a predčasným vyčerpaním.

Účinok zvýšenia citlivosti tkanív na inzulín. Amaryl zvyšuje účinky inzulínu na vychytávanie glukózy periférnymi tkanivami.

Inzulínomimetický účinok. Glimepirid má podobné účinky ako inzulín na vychytávanie glukózy periférnymi tkanivami a uvoľňovanie glukózy z pečene.

Príjem glukózy periférnymi tkanivami sa uskutočňuje transportom vnútri svalových buniek a adipocytov. Glimepirid priamo zvyšuje počet molekúl prenášajúcich glukózu v plazmatických membránach svalových buniek a adipocytov. Zvýšenie príjmu glukózových buniek vedie k aktivácii fosfolipázy C špecifickej pre glykozylfosfatidylinozitol. Výsledkom je zníženie koncentrácie intracelulárneho vápnika, čo spôsobuje zníženie aktivity proteínkinázy A, čo následne vedie k stimulácii metabolizmu glukózy.

Glimepirid inhibuje uvoľňovanie glukózy z pečene zvýšením koncentrácie 2,6-bisfosfátu fruktózy, ktorá inhibuje glukoneogenézu.

Účinok na agregáciu trombocytov. Amaryl znižuje agregáciu doštičiek. Tento účinok sa zdá byť spojený so selektívnou inhibíciou COX, ktorá je zodpovedná za tvorbu tromboxánu A, dôležitého endogénneho faktora agregácie krvných doštičiek.

Antiatherogénny účinok. Glimepirid prispieva k normalizácii lipidov, znižuje hladinu malondialdehydu v krvi, čo vedie k významnému zníženiu peroxidácie lipidov. Pri zvieratách glimepirid vedie k významnému zníženiu tvorby aterosklerotických plakov.

Znižovanie závažnosti oxidatívneho stresu, ktorý je neustále prítomný u pacientov s diabetom 2. typu. Glimepirid zvyšuje hladinu endogénneho alfa-tokoferolu, aktivitu katalázy, glutatiónperoxidázy a superoxiddismutázy.

Kardiovaskulárne účinky. Pomocou draslíkových kanálov citlivých na ATP majú deriváty sulfonylmočoviny tiež vplyv na kardiovaskulárny systém. V porovnaní s tradičnými derivátmi sulfonylmočoviny má glimepirid významne menší účinok na kardiovaskulárny systém, čo možno vysvetliť špecifickou povahou jeho interakcie s draslíkovým kanálom citlivým na ATP, ktorý sa k nemu viaže.

U zdravých dobrovoľníkov je minimálna účinná dávka Amarilu 0,6 mg. Účinok glimepiridu je závislý od dávky a je reprodukovateľný. Fyziologická odpoveď na fyzickú aktivitu (znížená sekrécia inzulínu) pretrváva počas užívania glimepiridu.

Neexistujú žiadne významné rozdiely v účinku v závislosti od toho, či bola liek užívaná 30 minút pred jedlom alebo tesne pred jedlom. U pacientov s diabetes mellitus sa dá dostatočná metabolická kontrola dosiahnuť do 24 hodín s jedinou dávkou lieku. Okrem toho sa v klinickej štúdii u 12 z 16 pacientov s renálnou insuficienciou (CC 4-79 ml / min) dosiahla dostatočná metabolická kontrola.

Kombinovaná liečba metformínom. U pacientov s nedostatočnou metabolickou kontrolou pri použití maximálnej dávky glimepiridu môže byť zahájená kombinačná liečba glimepiridom a metformínom. Dve štúdie v kombinovanej terapii ukázali zlepšenie metabolickej kontroly v porovnaní s liečbou každého z týchto liekov oddelene.

Kombinovaná liečba inzulínom. U pacientov s nedostatočnou metabolickou kontrolou sa pri súčasnom podávaní glimepiridu v maximálnych dávkach môže začať súčasná inzulínová liečba. Podľa výsledkov dvoch štúdií s použitím tejto kombinácie sa dosahuje rovnaké zlepšenie metabolickej kontroly ako pri použití samotného inzulínu. Avšak v kombinovanej terapii je potrebná nižšia dávka inzulínu.

štruktúra

Glimepirid + excipienty (Amaril).

Glimepirid mikronizovaný + metformín hydrochlorid + excipienty (Amaryl M).

farmakokinetika

Pri opakovanom príjme lieku vnútri v dennej dávke 4 mg Cmax v sére sa dosiahne približne po 2,5 hodinách a je 309 ng / ml. Existuje lineárny vzťah medzi dávkou a Cmax glimepiridu v krvnej plazme, ako aj medzi dávkou a AUC. Pri požití glimepiridu je jeho absolútna biologická dostupnosť kompletná. Jedenie nemá významný vplyv na absorpciu, s výnimkou mierneho spomalenia jeho rýchlosti. Glimepirid sa vylučuje do materského mlieka a preniká do placentárnej bariéry. Glimepirid málo preniká cez hematoencefalickú bariéru (BBB).

Porovnanie jednorazových a viacnásobných (2-krát za deň) glimepiridu neodhalilo významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch a ich variabilita u rôznych pacientov bola nevýznamná. Nevyskytla sa významná akumulácia glimepiridu.

Glimepirid sa metabolizuje v pečeni tvorbou dvoch metabolitov - hydroxylovaných a karboxylovaných derivátov, ktoré sa nachádzajú v moči a vo výkaloch.

Po jednom požití sa 58% glimepiridu vylučuje obličkami (ako metabolity) a 35% cez črevá. Nezmenená účinná látka sa nezistil v moči.

U pacientov rôznych pohlaví a rôznych vekových skupín sú farmakokinetické parametre glimepiridu rovnaké.

Po perorálnom podaní sa metformín úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. So súčasným požitím sa absorpcia metformínu znižuje a spomaľuje. Metformín sa v tkanive rýchlo distribuuje, prakticky sa neviaže na plazmatické bielkoviny. Metabolizované vo veľmi malom rozsahu. Vylučované obličkami.

Farmakokinetika Amarylu M s fixnými dávkami glimepiridu a metformínu

Hodnoty Cmax a AUC pri príjme kombinovaného liečiva fixnej ​​dávky (tableta obsahujúca glimepirid 2 mg + metformín 500 mg) spĺňať kritériá bioekvivalencie v porovnaní s rovnakým výkonom pri príjme rovnakú kombináciu ako oddelené prípravky (glimepiridu 2 mg tableta a metformínu 500 mg).

Okrem toho sa ukázalo pomerné zvýšenie Cmax a AUC glimepiridu v závislosti od dávky so zvýšením dávky v kombinovanej liečbe s fixnou dávkou od 1 mg do 2 mg s fixnou dávkou metformínu (500 mg) ako súčasti týchto liekov.

Okrem toho neboli žiadne významné rozdiely v bezpečnosti vrátane profilu nežiaducich účinkov medzi pacientmi užívajúcimi Amaryl M 1 mg + 500 mg a pacientmi užívajúcimi Amaryl M 2 mg + 500 mg.

svedectvo

Liečba cukrovky typu 2 (okrem diéty, cvičenia a úbytku hmotnosti):

  • diabetes mellitus nezávislý od inzulínu typu 2 (ako monoterapia alebo ako súčasť kombinovanej liečby metformínom alebo inzulínom);
  • keď kontrola glykémie nemôže byť dosiahnutá monoterapiou glimepiridom alebo metformínom (Amaryl M);
  • keď sa nahradí kombinovaná liečba glimepiridom a metformínom na získanie jedného kombinovaného lieku (Amaryl M).

Formy uvoľnenia

Tablety obsahujúce 1 mg, 2 mg a 3 mg (Amaril).

Tablety, potiahnuté 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M s metformínom).

Pokyny na použitie a dávkovanie

Spravidla je dávka lieku Amaryl určená cieľovou koncentráciou glukózy v krvi. Liek sa má používať v minimálnej dávke, ktorá je dostatočná na dosiahnutie potrebnej metabolickej kontroly.

Počas liečby Amarylom je potrebné pravidelne určovať hladinu glukózy v krvi. Okrem toho sa odporúča pravidelne sledovať hladinu glykovaného hemoglobínu.

Porušenie lieku, napríklad preskočenie ďalšej dávky, by nemalo byť doplnené následným podaním lieku vo vyššej dávke.

Lekár by mal vopred poučiť pacienta o krokoch, ktoré by sa mali vykonať, ak sa vyskytnú chyby pri užívaní Amarylu (najmä pri preskakovaní ďalšej dávky alebo pri preskakovaní jedla), alebo v situáciách, keď nie je možné užívať liek.

Tablety lieku Amaryl majú byť celé, bez žuvania, s dostatočným množstvom tekutiny (asi 1/2 šálky). Ak je to potrebné, tablety Amarylu sa môžu rozdeliť pozdĺž rizík na dve rovnaké časti.

Počiatočná dávka lieku Amaryl je 1 mg raz denne. Ak je to potrebné, denná dávka sa môže postupne zvyšovať (v intervaloch 1 až 2 týždne) pod pravidelnou kontrolou hladiny glukózy v krvi a v tomto poradí: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg),

U pacientov s dobre kontrolovaným diabetom mellitus typu 2 denná dávka lieku je zvyčajne 1-4 mg. Denná dávka viac ako 6 mg je účinnejšia iba u malého počtu pacientov.

Doba užívania Amarylu a distribúcia dávky počas dňa určuje lekár so zreteľom na životný štýl pacienta (čas na jedlo, množstvo fyzickej námahy). Denná dávka je predpísaná v 1 príjme, spravidla bezprostredne pred kompletnou raňajkou alebo, ak sa neprijala denná dávka, bezprostredne pred prvým hlavným jedlom. Je veľmi dôležité, aby ste po užití Amarilových tabliet nezmesali jedlo.

pretože zlepšenie metabolickej kontroly je spojené so zvýšenou citlivosťou na inzulín a počas liečby je možné znížiť potrebu glimepiridu. Aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie, je potrebné dávku znížiť včas alebo prestať užívať Amaryl.

Podmienky, pri ktorých môže byť potrebná aj úprava dávky glimepiridu:

  • úbytok hmotnosti;
  • zmeny v životnom štýle (zmeny v strave, časy jedla, množstvo cvičenia);
  • výskyt iných faktorov, ktoré vedú k náchylnosti na vývoj hypoglykémie alebo hyperglykémie.

Liečba glimepiridom je zvyčajne dlhodobá.

Prenos pacienta z užívania iného perorálneho hypoglykemického lieku na užívanie Amarylu

Medzi dávkami lieku Amaryl a inými perorálnymi hypoglykemickými liekmi neexistuje presný vzťah. Pri prechode z týchto liekov na Amaril je odporúčaná počiatočná denná dávka 1 mg (aj keď sa pacient prenesie na Amaryl z maximálnej dávky iného perorálneho hypoglykemického lieku). Každé zvýšenie dávky sa má uskutočňovať postupne, berúc do úvahy reakciu na glimepirid podľa vyššie uvedených odporúčaní. Je potrebné zvážiť intenzitu a trvanie účinku predchádzajúceho hypoglykemického činidla. Môže sa vyžadovať prerušenie liečby, aby sa zabránilo aditívnemu účinku, ktorý zvyšuje riziko hypoglykémie.

Použitie v kombinácii s metformínom

U pacientov s nedostatočne kontrolovaným diabetes mellitus sa pri liečbe glimepiridom alebo metformínom pri maximálnej dennej dávke môže liečba začať kombináciou týchto dvoch liekov. V tomto prípade pokračuje predchádzajúca liečba buď glimepiridom alebo metformínom v rovnakých dávkach a ďalšia aplikácia metformínu alebo glimepiridu sa začína z nízkej dávky, ktorá sa potom titruje v závislosti od cieľovej hladiny metabolickej kontroly až do maximálnej dennej dávky. Kombinovaná liečba sa má začať pod prísnym lekárskym dohľadom.

Použitie v kombinácii s inzulínom

Pacientom s nedostatočne kontrolovaným diabetes mellitus počas užívania glimepiridu v maximálnej dennej dávke sa môže súčasne priradiť inzulín. V tomto prípade zostáva posledná dávka glimepiridu pridelená pacientovi nezmenená. V tomto prípade liečba inzulínom začína nízkymi dávkami, ktoré sa postupne zvyšujú pod kontrolou koncentrácie glukózy v krvi. Kombinovaná liečba sa vykonáva pod starostlivým lekárskym dohľadom.

Tablety Amaril M

Spravidla je dávka Amarylu M určená cieľovou koncentráciou glukózy v krvi pacienta. Musí sa použiť najnižšia dávka, dostatočná na dosiahnutie potrebnej metabolickej kontroly.

Počas liečby liekom Amaryl M je potrebné pravidelne určovať koncentráciu glukózy v krvi. Okrem toho sa odporúča pravidelne sledovať percento glykovaného hemoglobínu v krvi.

Nesprávny príjem lieku, napríklad preskočenie pravidelnej dávky, by sa nikdy nemal doplniť následným príjmom vyššej dávky.

Činnosti pacienta v prípade chýb pri užívaní lieku (najmä pri preskakovaní ďalšej dávky alebo pri preskakovaní jedla), alebo v situáciách, keď nie je možné užívať liek, by mali pacient a lekár prerokovať vopred.

pretože zlepšenie metabolickej kontroly je spojené so zvýšenou citlivosťou tkanív na inzulín, potom sa počas liečby Amarylom M môže znížiť potreba glimepiridu. Aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie, je potrebné okamžite znížiť dávku alebo prestať užívať Amaryl M.

Amaryl M sa má užívať 1 až 2 krát denne počas jedla.

Maximálna dávka metformínu v danom čase je 1000 mg. Maximálna denná dávka: pre glimepirid - 8 mg, pre metformín - 2000 mg.

Iba u malého počtu pacientov je účinnejšia denná dávka glimepiridu viac ako 6 mg.

Aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie, počiatočná dávka Amarylu M nesmie prekročiť denné dávky glimepiridu a metformínu, ktoré už pacient užíva. Pri prenose pacientov z kombinácie jednotlivých prípravkov glimepiridu a metformínu na Amaryl M sa jeho dávka stanovuje na základe dávok glimepiridu a metformínu, ktoré už boli podávané ako samostatné prípravky. Ak je potrebné zvýšiť dávku, denná dávka Amarylu M sa má titrovať v prírastkoch iba jednej tablety Amarylu M 1 mg + 250 mg alebo 1/2 tablety Amarylu M 2 mg + 500 mg.

Zvyčajne sa liečba Amarylom M vykonáva dlhší čas.

Je známe, že metformín sa vylučuje hlavne obličkami a keďže riziko závažných nežiaducich účinkov na liečbu metformínom u pacientov s poškodenou funkciou obličiek je vyššie, môže sa použiť iba u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Vzhľadom na skutočnosť, že funkcia obličiek klesá s vekom, u starších pacientov sa má metformín používať s opatrnosťou. Dávka sa má starostlivo vybrať a malo by sa zabezpečiť starostlivé a pravidelné sledovanie funkcie obličiek.

Vedľajšie účinky

  • rozvoj hypoglykémie, ktorá môže byť dlhotrvajúca;
  • bolesť hlavy;
  • hlboký hlad;
  • nevoľnosť, vracanie;
  • hnačka;
  • plynatosť;
  • nechutenstvo;
  • kovová chuť v ústach;
  • slabosť;
  • letargia;
  • poruchy spánku;
  • úzkosť;
  • agresivita;
  • znížená koncentrácia;
  • znížená ostražitosť a spomalenie psychomotorických reakcií;
  • depresie;
  • zmätenosť;
  • poruchy reči;
  • afázia;
  • zhoršenie zraku;
  • tras;
  • paréza;
  • porušenie citlivosti;
  • závraty;
  • bezmocnosť;
  • strata sebakontroly;
  • delírium;
  • kŕče;
  • ospalosť a strata vedomia až do vývoja kómy;
  • plytké dýchanie a bradykardia;
  • zvýšené potenie;
  • lepivosť kože;
  • zvýšená úzkosť;
  • tachykardia;
  • zvýšený krvný tlak;
  • pocit palpitácie;
  • angína pectoris;
  • poruchy srdcového rytmu;
  • dočasné zhoršenie zraku, najmä na začiatku liečby, kvôli kolísaniu koncentrácie glukózy v krvi;
  • hepatitída;
  • trombocytopénia, leukopénia alebo hemolytická anémia, erytrocytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza alebo pancytopénia;
  • zníženie koncentrácie vitamínu B12 v sére v dôsledku zníženia jeho intestinálnej absorpcie;
  • alergické alebo pseudoalergické reakcie (napríklad pruritus, žihľavka alebo vyrážka);
  • anafylaktický šok;
  • alergická vaskulitída;
  • fotosenzitivita;
  • laktátová acidóza.

kontraindikácie

  • diabetes typu 1;
  • diabetická ketoacidóza (vrátane anamnézy), diabetická kóma a prekom;
  • akútna alebo chronická metabolická acidóza;
  • ťažká abnormálna funkcia pečene (nedostatok skúseností, použitie inzulínu je nevyhnutné na zabezpečenie adekvátnej kontroly glykémie);
  • pacienti na hemodialýze (nedostatok skúseností s aplikáciou);
  • zlyhanie obličiek a poškodenie funkcie obličiek;
  • akútne stavy, pri ktorých je možná zhoršená renálna funkcia (dehydratácia, ťažké infekcie, šok, intravaskulárna injekcia kontrastných látok obsahujúcich jód);
  • akútne a chronické choroby, ktoré môžu spôsobiť tkanivovú hypoxiu (srdcové alebo respiračné zlyhanie, akútny a subakútny infarkt myokardu, šok);
  • tendencia k rozvoju laktátovej acidózy, laktátovej acidózy v histórii;
  • stresové situácie (ťažké zranenia, popáleniny, operácie, závažné infekcie s horúčkou, septikémia);
  • vyčerpanie, pôst, dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kalórií denne);
  • porušenie absorpcie potravy a liekov v zažívacom trakte (s črevnou obštrukciou, črevnou pareziou, hnačkou, vracaním);
  • chronický alkoholizmus, akútna intoxikácia alkoholom;
  • deficiencia laktázy, intolerancia galaktózy, malabsorpcia glukózo-galaktózy;
  • tehotenstvo, plánovanie tehotenstva;
  • obdobie dojčenia;
  • deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov (nedostatočné skúsenosti s klinickým použitím);
  • precitlivenosť na liek;
  • precitlivenosť na deriváty sulfonylmočoviny, sulfáty alebo biguanidy.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Amaryl a Amaryl M sú kontraindikované na použitie počas tehotenstva. V prípade plánovaného tehotenstva alebo tehotenstva sa žena má preniesť na inzulínovú terapiu.

Zistilo sa, že glimepirid sa vylučuje do materského mlieka. Počas laktácie musíte previesť ženu na inzulín alebo prestať dojčiť.

Použitie u detí

Štúdia bezpečnosti a účinnosti lieku u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov s diabetes mellitus typu 2 sa neuskutočnila. Použitie lieku je kontraindikované u tejto vekovej skupiny pacientov.

Použitie u starších pacientov

Opatrenia by mali byť použitá drogy u starších pacientov (často majú asymptomatický pokles funkcie obličiek), v situáciách, kedy to môže zhoršiť funkciu obličiek, ako je začiatok prijímanie antihypertenzív alebo diuretík a netseroidnyh protivovspalitelnyh lieky (NSAID) (zvýšené riziko rozvoj laktátovej acidózy a ďalšie vedľajšie účinky metformínu).

Špeciálne pokyny

Najmä klinické stresové stavy, ako je trauma, chirurgické zákroky, infekcie s febrilnou teplotou, metabolická kontrola sa môžu zhoršiť u pacientov s cukrovkou, preto môže byť potrebná dočasná udržiavacia liečba inzulínom na udržanie adekvátnej metabolickej kontroly.

Počas prvých týždňov liečby môže dôjsť k zvýšenému riziku hypoglykémie, čo si vyžaduje obzvlášť dôkladné monitorovanie koncentrácie glukózy v krvi.

Faktory prispievajúce k riziku hypoglykémie zahŕňajú:

  • neochota pacienta alebo neschopnosť pacienta (častejšie pozorovaná u starších pacientov) spolupracovať s lekárom;
  • podvýživa, nepravidelný príjem potravy alebo zmeškané jedlá;
  • nerovnováha medzi výkonom a príjmom uhľohydrátov;
  • zmena stravovania;
  • konzumácia alkoholu, najmä v kombinácii s preskakovaním jedál;
  • ťažké poškodenie funkcie obličiek;
  • závažná dysfunkcia pečene (u pacientov s ťažkou dysfunkciou pečene je indikovaná inzulínová liečba, aspoň do dosiahnutia metabolickej kontroly);
  • predávkovanie glimepiridom;
  • niektoré dekompenzované endokrinné poruchy, ktoré zhoršujú metabolizmus sacharidov alebo adrenergnú protireguláciu v reakcii na hypoglykémiu (napríklad niektoré dysfunkcie štítnej žľazy a prednej hypofýzy, adrenálna insuficiencia);
  • súčasný príjem určitých liekov;
  • užívanie glimepiridu v dôsledku absencie dôkazov na jeho prijatie.

Liečba deriváty sulfonylmočoviny, ako je glimepirid, môže viesť k hemolytickej anémie, avšak u pacientov s deficitom glukóza-6-fosfátu musí byť obzvlášť opatrní pri priraďovaní glimepirid, výhodne používané hypoglykemická činidlá nie sú sulfonylmočoviny.

V prípade vyššie uvedených rizikových faktorov hypoglykémie, a keď pridružené ochorenia počas liečby alebo modifikáciou obrazu života pacienta môže vyžadovať úpravu dávkovania alebo Amaro kompletnú terapiu.

Príznaky hypoglykémie v dôsledku adrenergných kontrregulyatsii telo v reakcii na hypoglykémie môže byť mierne alebo chýbajúce u postupného rozvoja hypoglykémie u starších pacientov, u pacientov s poruchami autonómneho nervového systému, alebo u pacientov užívajúcich beta-blokátory, klonidín, rezerpín, guanetidín a ďalšie sympatolytické liečivá.

Hypoglykémia sa môže rýchlo eliminovať okamžitým užívaním rýchlo sa stráviteľných sacharidov (glukózy alebo sacharózy). Tak ako pri príjme iných derivátov sulfonylmočoviny, napriek počiatočnej úspešnej úľave hypoglykémie sa hypoglykémia môže obnoviť. Preto by pacienti mali zostať pod stálym dohľadom. Pri ťažkej hypoglykémii je potrebné okamžité liečenie a pozorovanie lekárom a v niektorých prípadoch aj hospitalizácia pacienta.

Počas liečby Amaril vyžaduje pravidelné sledovanie funkcie pečene a obraz periférnej krvi (najmä počet leukocytov a krvných doštičiek).

Nežiaduce účinky ako ťažké hypoglykémie, závažné zmeny v krvnom obraze, závažné alergické reakcie, zlyhanie pečene môže byť život ohrozujúce, takže v prípade takej reakcie, pacient by mal okamžite informovať svojho lekára, prestaňte užívať liek a nie o predĺžení funkčného obdobia bez odporúčania lekára,

Vplyv na schopnosť riadiť motorovú dopravu a riadiace mechanizmy

Na začiatku liečby môže po zmene liečby alebo s nepravidelným príjmom glimepiridu dôjsť k zníženiu koncentrácie pozornosti a rýchlosti psychomotorických reakcií spôsobených hypo alebo hyperglykémiou. To môže nepriaznivo ovplyvniť schopnosť riadiť vozidlá alebo ovládať rôzne stroje a mechanizmy.

Lieková interakcia

Interakcia s glimepirida s inými liekmi

Ak sú iné lieky predpísané alebo zrušené súčasne pacientovi, ktorý užíva glimepirid, sú možné nežiaduce reakcie: zvýšenie alebo zníženie hypoglykemického účinku glimepiridu. Na základe klinických skúseností s glimepiridom a inými derivátmi sulfonylmočoviny je potrebné zvážiť nasledujúce liekové interakcie.

Pri liekoch, ktoré sú induktormi a inhibítormi izoenzýmu CYP2C9: glimepirid sa metabolizuje za účasti izoenzýmu CYP2C9. Na jeho metabolizmus je ovplyvnený súčasným použitím induktorov izoenzýmu CYP2C9, napríklad rifampicín (zníženie rizika hypoglykemický účinok glimepiridu zatiaľ čo použitie induktorov CYP2C9 a zvýšené riziko izoenzýmu hypoglykémie v prípade zrušenia bez úpravy dávok glimepiridu) a inhibítory izoenzýmu CYP2C9, napr., Flukonazol ( zvýšené riziko hypoglykémie a nežiaduce účinky glimepiridu, keď sa užíva súčasne s inhibítormi izoenzýmu CYP2C9 a rizikom zníženia jeho hypoglykémie čínsky účinok pri ich zrušení bez úpravy dávky glimepiridu).

Pri liekoch, ktoré zvyšujú hypoglykémiu, glimepirida: inzulín Inhibítory MAO, mikonazol, flukonazol, aminosalicylová kyselina, pentoxifylín (vysoké parenterálne dávky), fenylbutazón, azapropazón, oxyfenbutazón, probenecid, protirakovinové detail lieky chinolóny deriváty, salicyláty, sulfinpyrazón, klaritromycín, sulfo antimikrobiálne látky, tetracyklíny, tritokvalin, trofosfamid: zvýšené riziko hypoglykémie, zatiaľ čo používanie týchto liečiv s glimepiridu a riziko zhoršenia glykemickej kontroly u ich zrušenie bez korekcie dávky glimepiridu.

S liekmi, ktoré oslabujú hypoglykemické pôsobenie: acetazolamid, barbituráty, glukokortikosteroidy (GCS), diazoxid, diuretiká, epinefrínu (adrenalín) alebo iných sympatomimetík, glukagón, preháňadlá (dlhšom používaní), kyselinu nikotínovú (s vysokou dávkou), estrogény, gestagény, fenotiazíny, fenytoín, rifampicín, hormóny štítnej žľazy: riziko zhoršenia kontroly glykémie pri použití spoločne s týmito látkami a zvýšené riziko hypoglykémie bez úpravy glimepir dávok v prípade zrušenia Ida.

Vzhľadom k tomu, blokátory histamínu H2 receptorov, beta-blokátory, klonidín, rezerpín, guanetidín: možnosť zosilnenie, a zníženie hypoglykemického účinku glimepiridu. Je potrebná starostlivá kontrola koncentrácie glukózy v krvi. Beta-blokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín blokovaním reakcií sympatického nervového systému v reakcii na hypoglykémiu môžu pre pacienta a lekára zvýšiť hypoglykémiu a tým zvýšiť riziko výskytu hypoglykémie.

S etanolom: Akútne a chronické používanie etanolu môže nepredvídateľne buď zoslabiť alebo zosilniť hypoglykemický účinok glimepiridu.

Pri nepriamych antikoagulanciách deriváty kumarínu: glimepirid môže zvyšovať aj znižovať účinky nepriamych antikoagulancií, derivátov kumarínu.

S sekvestranty žlčových kyselín: kožné červy sa viažu na glimepirid a znižujú absorpciu glimepiridu z gastrointestinálneho traktu. V prípade glimepiridu, najmenej 4 hodiny pred požitím kolobeha, sa nezaznamenáva žiadna interakcia. Preto sa glimepirid musí podať najmenej 4 hodiny pred užitím invalidného vozíka.

Interakcia metformínu s inými liekmi

Pomocou etanolu (alkoholu) v akútnej intoxikácie alkoholom zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy, a to najmä v prípade chýbajúcich alebo nedostatočného príjmu potravy, prítomnosť zlyhanie pečene. Príjem alkoholu (etanol) a prípravky obsahujúce etanol by sa mali vyhnúť.

U kontrastných látok obsahujúcich jód: intravaskulárne podanie kontrastných látok obsahujúcich jód môže viesť k rozvoju zlyhania obličiek, čo môže viesť k akumulácii metformínu a zvýšenému riziku laktátovej acidózy. Metformín sa má prerušiť pred alebo počas štúdie a nemal by sa pokračovať do 48 hodín po ňom; obnovenie metformínu je možné až po štúdii a získanie normálnych indikátorov renálnych funkcií.

S antibiotikami s výrazným nefrotoxickým účinkom (gentamycín): zvýšené riziko laktátovej acidózy.

Kombinácia liekov s metformínom, ktoré vyžadujú dodržiavanie opatrnosti

S GCS (systémové a lokálne), beta-2-agonisty a diuretikum majú vnútorné hyperglykemické činnosť: by mal informovať pacienta o nutnosti častejšie sledovanie koncentrácie glukózy v krvi ráno, hlavne na začiatku kombinovanej terapie. Môže vyžadovať korekciu dávok hypoglykemickej terapie počas aplikácie alebo po zrušení vyššie uvedených liekov.

Pri ACE inhibítoroch: ACE inhibítory môžu znížiť koncentráciu glukózy v krvi. Môže byť potrebné upraviť dávky hypoglykemickej liečby počas aplikácie alebo po vysadení inhibítorov ACE.

Pri liekoch, ktoré zvyšujú hypoglykemický účinok metformínu: inzulín, sulfonylmočoviny, anabolické steroidy, guanetidín, salicyláty (vrátane kyseliny acetylsalicylovej), beta-adrenergné blokátory (vrátane propranololu), inhibítory MAO: v prípade súčasného užívania týchto liekov s metformínom, je potrebné starostlivé sledovanie pacienta a kontrola koncentrácie glukózy v krvi, pretože je možné zvýšiť hypoglykemický účinok metformínu.

S liekmi, ktoré oslabujú hypoglykemický účinok metformínu: epinefrín, kortikosteroidy, hormónu štítnej žľazy, estrogény, pyrazínamid, izoniazid, kyselina nikotínová, fenotiazíny, tiazidové diuretiká alebo diuretiká inej skupiny, perorálnej antikoncepcie, fenytoín, sympatomimetiká, blokátorov pomaly kalciových kanálov: v prípade súčasného použitia tieto lieky s metformínom vyžadujú starostlivé sledovanie pacienta a kontrolu koncentrácie glukózy v krvi, pretože prípadne oslabenie hypoglykemického účinku.

Interakcia, ktorú treba vziať do úvahy

S furosemidom: v klinickej štúdii na interakciu metformínu a furosemid, keď jedna dávka v zdravých dobrovoľníkov ukázali, že súčasné použitie týchto liekov ovplyvniť ich farmakokinetické parametre. Furosemid zvýšil Cmax metformínu v plazme o 22% a AUC o 15% bez významných zmien renálneho klírensu metformínu. Pri použití metformínu AUC a Cmax furosemidu sa znížila o 31% a 12%, v danom poradí, v porovnaní s monoterapiou furosemid, terminál T1 / 2 sa znížila o 32%, bez významné zmeny v renálnej klírens furosemidu. Informácie o interakcii metformínu a furosemidu s dlhodobým užívaním nie sú k dispozícii.

Vzhľadom k tomu, nifedipín: klinická štúdia interakcie metformínu a nifedipínu v jednotnej dávke u zdravých dobrovoľníkov ukázali, že súčasné použitie nifedipínu zvyšuje Cmax a AUC metformínu v plazme o 20% a 9%, v uvedenom poradí, a tiež zvyšuje množstvo metformínu vylučuje obličkami. Metformín mal minimálny účinok na farmakokinetiku nifedipínu.

S katiónových liekov (amilorid, digoxín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamteren, trimetoprim a vankomycín), katiónové látky môžu vystupovať cez tubulárnej sekrécie v obličkách, je teoreticky schopný reagovať s metformínom v dôsledku konkurencie pre spoločnú trubicového dopravného systému. Takáto interakcia medzi metformínom a ústnej cimetidínu u zdravých dobrovoľníkov v klinickej štúdii metformínu a cimetidín interakciu s jednorazovom a opakovanom používaní uvedených prípadov zvýšenie o 60% v Cmax v plazme a celková koncentrácia v krvi metformínu a 40% zvýšenie v plazme a celkovej AUC metformínu. Keď sa už raz podával, nedošlo k žiadnej zmene v T1 / 2. Metformín neovplyvnil farmakokinetiku cimetidínu. Napriek tomu, že táto interakcia zostáva čisto teoretické (okrem cimetidínu), by mali byť starostlivo sledovať pacientov a vykonať opravu dávok metformínu a / alebo interaguje s liečivom v prípade súčasný príjem katiónových liekov sa vylučujú z tela vylučovacieho systému proximálnym tubulu obličiek.

S propranolol, ibuprofénu: u zdravých dobrovoľníkov v štúdiách na na jednotlivé prijímacie metformín a propranolol a metformín a ibuprofén neboli pozorované zmeny v ich farmakokinetických parametrov.

Analógy lieku Amaryl

Štrukturálne analógy účinnej látky:

Analógy farmakologickej skupiny (hypoglykemické látky):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetin;
  • Astrozon;
  • Bagomet;
  • Bagomet Plus;
  • Viktoza;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Gilemal;
  • Glemaz;
  • Glibenez;
  • Glibenez retard;
  • glibenclamid;
  • Glidiab;
  • gliklazid;
  • glucones;
  • glimepirid;
  • Glitizol;
  • Gliformin;
  • Glyukobay;
  • Glyukonorm;
  • Glucophage;
  • Glukóga dlhá;
  • guar;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diabefarm;
  • Diaglitazon;
  • Invokana;
  • Maniglid;
  • Manin;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • metformín;
  • Metformín hydrochlorid;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglit;
  • Reklid;
  • Silubin retard;
  • Metfogamma;
  • Starliks;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsiga;
  • chlórpropamid;
  • Euglyukon;
  • Janow.

Amaryl® (Amaryl®)

Účinná látka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

3D obrázky

štruktúra

Opis dávkovej formy

Amaryl ® 1 mg: tablety ružovej farby, podlhovasté, ploché s rozdeľujúcim rizikom na oboch stranách. "NMK" gravírovanie a štylizované "h" na dvoch stranách.

Amaryl ® 2 mg: tablety zelenej farby, podlhovasté, ploché s rozdeľujúcim rizikom na oboch stranách. "NMM" gravírovanie a štylizované "h" na dvoch stranách.

Amaryl ® 3 mg: tablety bledožltej farby, podlhovasté, ploché s rozlíšením na oboch stranách. Gravírované "NMN" a štylizované "h" na dvoch stranách.

Amaryl ® 4 mg: tablety modrej farby, podlhovasté, ploché s rozdeľujúcim rizikom na oboch stranách. "NMO" gravírovanie a štylizované "h" na dvoch stranách.

Farmakologický účinok

farmakodynamika

Glimepirid znižuje koncentráciu glukózy v krvi, najmä v dôsledku stimulácie uvoľňovania inzulínu z beta buniek pankreasu. Jeho účinok je primárne spojený so zlepšenou schopnosťou beta buniek pankreasu reagovať na fyziologickú stimuláciu glukózou. V porovnaní s glibenklamidom má znížené dávky glimepiridu za následok uvoľnenie menšieho množstva inzulínu, keď sa dosiahne približne rovnaké zníženie koncentrácie glukózy v krvi. Táto skutočnosť svedčí o tom, že v glimepiride sa vyskytuje hypoglykemický extrapankový účinok (zvýšená citlivosť tkanív na inzulín a inzulínomimetický účinok).

Sekrécia inzulínu. Tak ako všetky ostatné deriváty sulfonylmočoviny, glimepirid reguluje sekréciu inzulínu interakciou s draslíkovými kanálmi citlivými na ATP na membránach beta buniek. Na rozdiel od iných derivátov sulfonylmočoviny sa glimepirid selektívne viaže na proteín s molekulovou hmotnosťou 65 kilodaltonov (kDa), ktorý sa nachádza v membránach beta buniek pankreasu. Táto interakcia glimepiridu s jeho väzbovým proteínom reguluje otváranie alebo zatváranie draslíkových kanálov citlivých na ATP.

Glimepirid uzatvára draslíkové kanály. To spôsobuje depolarizáciu beta buniek a vedie k objaveniu vápnikových kanálov citlivých na napätie a vstupu vápnika do bunky. V dôsledku toho zvýšenie intracelulárnej koncentrácie vápnika aktivuje sekréciu inzulínu exocytózou.

Glimepirid je oveľa rýchlejší a preto častejšie vstupuje do väzby a uvoľňuje sa z väzby s proteínom viazaným na tento glibenklamid. Predpokladá sa, že táto vlastnosť vysokého výmenného pomeru glimepiridu s proteínom viazaným na ňu spôsobuje výrazný účinok senzibilizácie beta buniek na glukózu a ich ochranu pred desenzibilizáciou a predčasným vyčerpaním.

Účinok zvýšenia citlivosti tkanív na inzulín. Glimepirid zvyšuje účinky inzulínu na príjem glukózy periférnymi tkanivami.

Inzulínomimetický účinok. Glimepirid má podobné účinky ako inzulín na vychytávanie glukózy periférnymi tkanivami a uvoľňovanie glukózy z pečene.

Príjem glukózy periférnymi tkanivami sa uskutočňuje transportom vnútri svalových buniek a adipocytov. Glimepirid priamo zvyšuje počet molekúl prenášajúcich glukózu v plazmatických membránach svalových buniek a adipocytov. Zvýšenie príjmu glukózových buniek vedie k aktivácii fosfolipázy C špecifickej pre glykozylfosfatidylinozitol. Výsledkom je zníženie koncentrácie intracelulárneho vápnika, čo spôsobuje zníženie aktivity proteínkinázy A, čo následne vedie k stimulácii metabolizmu glukózy.

Glimepirid inhibuje uvoľňovanie glukózy z pečene zvýšením koncentrácie 2,6-bisfosfátu fruktózy, ktorá inhibuje glukoneogenézu.

Účinok na agregáciu trombocytov. Glimepirid znižuje agregáciu doštičiek in vitro a in vivo. Tento účinok sa zdá byť spojený so selektívnou inhibíciou COX, ktorá je zodpovedná za tvorbu tromboxánu A, dôležitého endogénneho faktora agregácie krvných doštičiek.

Anti-aterogénny účinok lieku. Glimepirid prispieva k normalizácii lipidov, znižuje obsah malónového aldehydu v krvi, čo vedie k významnému zníženiu peroxidácie lipidov. Pri zvieratách glimepirid vedie k významnému zníženiu tvorby aterosklerotických plakov.

Zníženie závažnosti oxidatívneho stresu, ktorý sa neustále vyskytuje u pacientov s diabetes mellitus typu 2. Glimepirid zvyšuje obsah endogénneho α-tokoferolu, katalázovú aktivitu, glutatiónperoxidázu a superoxiddismutázu.

Kardiovaskulárne účinky. Pomocou draslíkových kanálov citlivých na ATP (pozri vyššie) majú deriváty sulfonylmočoviny tiež vplyv na CAS. V porovnaní s tradičnými derivátmi sulfonylmočoviny má glimepirid významne nižší účinok na CVS, čo možno vysvetliť špecifickou povahou jeho interakcie s ATP-citlivým draslíkovým kanálom, ktorý sa k nemu viaže.

U zdravých dobrovoľníkov je minimálna účinná dávka glimepiridu 0,6 mg. Účinok glimepiridu je závislý od dávky a je reprodukovateľný. Fyziologická odpoveď na fyzickú aktivitu (znížená sekrécia inzulínu) pretrváva počas užívania glimepiridu.

Neexistujú žiadne významné rozdiely v účinku v závislosti od toho, či bola liek užívaná 30 minút pred jedlom alebo tesne pred jedlom. U pacientov s diabetes mellitus sa dá dostatočná metabolická kontrola dosiahnuť do 24 hodín s jedinou dávkou lieku. Okrem toho sa v klinickej štúdii u 12 z 16 pacientov s renálnou insuficienciou (Cl kreatinín 4-79 ml / min) dosiahla dostatočná metabolická kontrola.

Kombinovaná liečba metformínom. U pacientov s nedostatočnou metabolickou kontrolou pri použití maximálnej dávky glimepiridu môže byť zahájená kombinačná liečba glimepiridom a metformínom. Dve štúdie v kombinovanej terapii ukázali zlepšenie metabolickej kontroly v porovnaní s liečbou každého z týchto liekov oddelene.

Kombinovaná liečba inzulínom. U pacientov s nedostatočnou metabolickou kontrolou môže byť použitie maximálnych dávok glimepiridu iniciované súčasnou liečbou inzulínom. Podľa výsledkov dvoch štúdií sa pomocou tejto kombinácie dosiahlo rovnaké zlepšenie metabolickej kontroly ako pri použití len jedného inzulínu; Kombinovaná liečba však vyžaduje nižšiu dávku inzulínu.

Použitie u detí. Údaje o dlhodobej účinnosti a bezpečnosti lieku u detí nie sú dostatočné.

farmakokinetika

Pri opakovanom podávaní glimepiridu v dennej dávke 4 mg Cmax v sére sa dosiahne približne po 2,5 hodinách a je 309 ng / ml. Existuje lineárny vzťah medzi dávkou a Cmax glimepirid v plazme, ako aj medzi dávkou a AUC. Pri požití glimepiridu je jeho absolútna biologická dostupnosť kompletná. Jedlo nemá významný vplyv na absorpciu, s výnimkou mierneho spomalenia jeho rýchlosti. Glimepirid sa vyznačuje veľmi nízkym Vd (asi 8,8 litrov), približne rovnako ako Vd albumín, vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny (viac ako 99%) a nízky klírens (približne 48 ml / min). Priemerná t1/2, stanovená koncentráciami v sére pri podmienkach opakovaného podávania lieku, je približne 5-8 hodín Po podaní vysokých dávok dochádza k miernemu zvýšeniu T1/2.

Po jednorazovej dávke glimepiridu perorálne sa 58% dávky vylučuje obličkami a 35% dávky cez črevo. Nezmenený glimepirid sa nezistil v moči.

V moči a výkaloch boli identifikované dva metabolity, ktoré sú výsledkom metabolizmu v pečeni (hlavne pomocou CYP2C9), jedným z nich bol derivát hydroxy a druhý karboxyderivát. Po perorálnom podaní glimepiridového terminálu T1/2 tieto metabolity boli 3-5 a 5 až 6 hodín.

Glimepirid sa vylučuje do materského mlieka a preniká do placentárnej bariéry.

Porovnanie jednorazového a viacnásobného (raz denne) podávania glimepiridu neodhalilo významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch; existuje veľmi nízka variabilita medzi rôznymi pacientmi. Významná akumulácia lieku chýba.

Farmakokinetické parametre sú podobné u pacientov rôznych pohlaví a rôznych vekových skupín. Pacienti s poškodenou funkciou obličiek (s nízkym klírensom kreatinínu) majú tendenciu zvyšovať klírens glimepiridu a znižovať jeho priemerné koncentrácie v krvnom sére, čo je pravdepodobne v dôsledku rýchlejšej eliminácie lieku v dôsledku nižšej väzby na bielkoviny. V tejto kategórii pacientov teda neexistuje žiadne ďalšie riziko akumulácie lieku.

Indikácie lieku Amaryl ®

Diabetes mellitus typu 2 (v monoterapii alebo v kombinovanej terapii s metformínom alebo inzulínom).

kontraindikácie

Precitlivenosť na glimepirid alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku, iné deriváty sulfonylmočoviny alebo lieky na báze sulfátu (riziko vzniku reakcií z precitlivenosti);

diabetes typu 1;

diabetická ketoacidóza, diabetický prekom a kóma;

ťažká abnormálna funkcia pečene (nedostatok skúseností s klinickým použitím);

ťažká renálna dysfunkcia, vrátane u pacientov na hemodialýze (nedostatok skúseností v klinickom použití);

zriedkavé dedičné choroby, ako je intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy alebo malabsorpcia glukózo-galaktózy;

veku detí (nedostatok skúseností v klinickom použití).

v prvých týždňoch liečby (zvýšené riziko hypoglykémie). Pri prítomnosti rizikových faktorov rozvoja hypoglykémie (pozri časť "Špeciálne pokyny") možno budete musieť upraviť dávku glimepiridu alebo celej terapie.

s interkurentnými ochoreniami počas liečby alebo so zmenou životného štýlu pacientov (zmena stravovania a času na jedlo, zvýšenie alebo zníženie fyzickej aktivity);

v prípade nedostatku glukózo-6-fosfátdehydrogenázy;

v rozpore s absorpciou potravy a liekov v zažívacom trakte (intestinálna obštrukcia, črevná paréza).

Diabetes 1. typu. - Diabetická ketoacidóza, diabetický prekom a kóma. - Precitlivenosť na glimepirid alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku, na iné deriváty sulfonylmočoviny alebo na iné sulfanilamidové prípravky (riziko vzniku reakcií z precitlivenosti). - Závažná abnormálna funkcia pečene (žiadna klinická skúsenosť s aplikáciou). - ťažká renálna dysfunkcia, vrátane hemodialýzy (nedostatok skúseností v klinickom použití). - tehotenstvo a laktácia. - vek detí (nedostatok skúseností v klinickom použití). - Zriedkavé dedičné choroby, ako je intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy alebo malabsorpcia glukózy a galaktózy.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Glimepirid je kontraindikovaný na použitie u tehotných žien. V prípade plánovaného tehotenstva alebo tehotenstva sa žena má preniesť na inzulínovú terapiu.

Glimepirid preniká do materského mlieka, takže ho nemožno užívať počas dojčenia. V tomto prípade musíte prejsť na liečbu inzulínom alebo prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky

Frekvencia vedľajších účinkov bola stanovená podľa klasifikácie WHO: veľmi často (≥ 10%); často sa môže vyvinúť hypoglykémia (≥1%), ktorá môže byť, podobne ako pri použití iných derivátov sulfonylmočoviny, predĺžená.

Symptómy hypoglykémie patria: bolesť hlavy, akútna hlad, nevoľnosť, vracanie, únava, ospalosť, poruchy spánku, nepokoj, agresivita, poruchy sústredenia a rýchlosť psychomotorické reakcie, depresia, zmätenosť, poruchy reči, afázia, poruchy zraku, triaška, paréza, zmyslové poruchy, závrat, strata sebakontroly, bezmocnosť, delirium, záchvaty mozgu, somnolencia alebo strata vedomia, dokonca aj kóma, plytké dýchanie, bradykardia.

Naviac môže byť príznaky adrenergnej kontrregulyatsii v reakcii na rozvoj hypoglykémie, ako napríklad potenie, studenú a vlhkú kožu, zvýšenú úzkosť, tachykardia, zvýšený krvný tlak, angína, srdca a pocit, srdcové arytmie.

Klinický obraz závažnej hypoglykémie môže byť podobný mŕtvici. Symptómy hypoglykémie takmer vždy po odstránení hypoglykémie zmiznú.

Zvýšenie telesnej hmotnosti Pri užívaní glimepiridy, ako aj iných derivátov sulfonylmočoviny je možné zvýšiť telesnú hmotnosť (frekvencia neznáma).

Zo strany orgánu videnia: počas liečby (najmä na začiatku) sa môžu vyskytnúť prechodné zrakové poruchy spôsobené zmenou koncentrácie glukózy v krvi. Ich príčinou je dočasná zmena opuchu šošovky v závislosti na koncentrácii glukózy v krvi a kvôli tomu - zmena indexu refrakcie šošovky.

Na strane gastrointestinálneho traktu: zriedkavo - nevoľnosť, vracanie, pocit ťažkosti alebo pretečenia v oblasti epigastrie, bolesť brucha, hnačka.

Pečene a žlčových ciest: V niektorých prípadoch - žltačka, zvýšenie pečeňových enzýmov a / alebo cholestázou a žltačkou, ktorá môže postupovať k život ohrozujúcemu zlyhaniu pečene, ale môžu sa vracať sa k odstráneniu lieku.

Zo strany krvi a lymfatického systému: zriedkavo - trombocytopénia; v niektorých prípadoch leukopénia, hemolytická anémia, erytrocytopénia, granulocytopénia, agranulocytóza a pancytopénia. Pri postmarketingovom užívaní lieku boli hlásené prípady ťažkej trombocytopénie s počtom krvných doštičiek menej ako 10 000 / μl a trombocytopenická purpura (frekvencia neznáma).

Na strane imunitného systému: zriedkavo - alergické a pseudoalergické reakcie, ako je svrbenie, žihľavka, kožná vyrážka. Takéto reakcie majú takmer vždy miernu formu, ale môžu sa zmeniť na ťažké reakcie s nedostatkom dychu, prudkým poklesom krvného tlaku, ktorý niekedy prechádza do anafylaktického šoku. Ak sa objavia príznaky urtikárie, okamžite vyhľadajte lekára. Možná krížová alergia s inými derivátmi sulfonylmočoviny, sulfónamidmi alebo podobnými látkami; v niektorých prípadoch alergická vaskulitída.

Na strane kože a podkožných tkanív: v niektorých prípadoch - fotosenzibilizácia; frekvencia nie je známa - alopécia.

Laboratórne a inštrumentálne údaje: v niektorých prípadoch - hyponatrémia.

interakcie

Glimepirid sa metabolizuje cytochrómom R4502S9 (CYP2C9), ktorý by mal vziať do úvahy pri aplikácii s induktormi (napr. Rifampicín) alebo inhibítory (napr. Fluconazole) CYP2C9.

Potenciácia hypoglykemického účinku a v niektorých prípadoch spojené s týmto možnosť rozvoja hypoglykémie môže dôjsť v kombinácii s jednou z nasledujúcich liečiv: inzulínu alebo iných antidiabetík pre orálne podanie, ACE inhibítory, anabolické steroidy a mužských pohlavných hormónov, chloramfenikol, deriváty kumarínu, cyklofosfamid, disopyramid, fenfluramín, feniramidol, fibráty, fluoxetín, guanetidín, ifosfamid, inhibítory MAO, flukonazol, kyselina para-aminosalicylová, pentoxifylín (vysoký parenterálny s dávkou), fenylbutazón, azapropazón, oxyfenbutazón, probenecid, chinolóny, salicyláty, sulfinpyrazón, klaritromycín, sulfónamidy, tetracyklíny, tritokvalin, trofosfamid.

Útlm hypoglykemické pôsobenie a výsledné zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi, môže byť pozorovaný v kombinácii s jednou z nasledujúcich liečiv: acetazolamid, barbituráty, kortikosteroidy, diazoxid, diuretiká, adrenalín a iných sympatomimetík, glukagónu, laxatíva (pri dlhodobom užívaní), kyselinu nikotínovú (vo vysokých dávkach), estrogény a progestogény, fenotiazíny, fenytoín, rifampicín, hormóny štítnej žľazy obsahujúce jód.

Blokátory H2-histamínové receptory, beta-blokátory, klonidín a reserpín sú schopné posilniť aj oslabiť hypoglykemický účinok glimepiridu. Pod vplyvom sympatolytických látok, ako sú beta-adrenergné blokátory, klonidín, guanetidín a reserpín, môžu byť príznaky adrenergnej protiregulácie v reakcii na hypoglykémiu znížené alebo chýbajúce.

Na pozadí príjmu glimepiridu môže byť účinok derivátov kumarínu zosilnený alebo oslabený.

Jednoduché alebo chronické pitie môže posilniť aj oslabiť hypoglykemický účinok glimepiridu.

Sekvestranty žlčových kyselín sa spájajú s glimepiridom a redukujú absorpciu glimepiridu najmenej 4 hodiny pred užitím kolesa, nedochádza k žiadnej interakcii. Preto sa glimepirid musí podať najmenej 4 hodiny pred užitím invalidného vozíka.

Dávkovanie a podávanie

Prijatie lieku Amaryl ®

Vnútri, bez žuvanie, pitie s dostatočným množstvom tekutiny (asi 0,5 šálky). V prípade potreby sa tablety Amaryl ® môžu rozdeliť pozdĺž týchto rizík na 2 rovnaké časti.

Spravidla je dávka Amarylu ® určená cieľovou koncentráciou glukózy v krvi. Mala by sa použiť najmenšia dávka dostatočná na dosiahnutie potrebnej metabolickej kontroly.

Počas liečby liekom Amaryl ® je potrebné pravidelne určovať koncentráciu glukózy v krvi. Okrem toho sa odporúča pravidelné sledovanie hladín glykovaného hemoglobínu.

Nesprávny príjem lieku, ako je preskočenie pravidelnej dávky, by sa nikdy nemal doplniť následným príjmom vyššej dávky.

Činnosti pacienta v prípade chýb pri užívaní lieku (najmä pri preskakovaní pravidelnej dávky alebo pri preskakovaní jedla) alebo v situáciách, keď nie je možné užívať liek, by mali pacient a lekár prerokovať vopred.

Počiatočná dávka a výber dávky

Počiatočná dávka je 1 mg glimepiridu 1 denne.

V prípade potreby môže byť denná dávka postupne (v intervale 1-2 týždne) zvýšená. Odporúča sa zvýšiť dávku pod pravidelnou kontrolou koncentrácie glukózy v krvi a podľa nasledujúceho prírastku dávky: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (-8 mg).

Rozsah dávky u pacientov s dobre kontrolovaným diabetes mellitus

Zvyčajne je denná dávka u pacientov s dobre kontrolovaným diabetes mellitus 1 až 4 mg glimepiridu. Denná dávka viac ako 6 mg je účinnejšia iba u malého počtu pacientov.

Čas liečby a distribúcia dávky počas dňa určuje lekár v závislosti od životného štýlu pacienta v danom čase (čas na jedlo, množstvo fyzickej námahy).

Zvyčajne stačí, aby si počas dňa užíval jeden liek. Odporúča sa, aby sa v tomto prípade úplne podávala dávka lieku bezprostredne pred kompletnou raňajkou, alebo ak nebola užívaná v čase, bezprostredne pred prvým hlavným jedlom. Je veľmi dôležité, aby ste nezahŕňali jedlá po užití liekov.

Keďže zlepšená metabolická kontrola je spojená so zvýšenou citlivosťou na inzulín, počas liečby sa môže znížiť potreba glimepiridu. Aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie, je potrebné okamžite znížiť dávku alebo prestať užívať Amaryl ®.

Podmienky, pri ktorých môže byť potrebná aj úprava dávky glimepiridu:

- úbytok hmotnosti u pacienta;

- zmeny v životnom štýle pacienta (zmena stravovania, čas na jedlo, množstvo fyzickej aktivity);

- výskyt iných faktorov, ktoré vedú k náchylnosti na vznik hypoglykémie alebo hyperglykémie (pozri časť "Osobitné pokyny").

Liečba glimepiridom je zvyčajne dlhodobá.

Prenos pacienta z iného hypoglykemického prostriedku na orálne podanie Amarylu®

Medzi dávkami prípravku Amaryl® a inými perorálnymi hypoglykemickými látkami neexistuje presný vzťah. Keď sa nahradí iné hypoglykemické činidlo na perorálne podávanie s prípravkom Amaryl®, odporúča sa, aby bol postup jeho podávania rovnaký ako pri počiatočnom predpisovaní prípravku Amaryl®, t.j. liečba by mala začať s nízkou dávkou 1 mg (aj keď sa pacient prenesie na Amaryl® z maximálnej dávky iného hypoglykemického perorálneho prípravku). Každé zvýšenie dávky sa má uskutočňovať postupne, berúc do úvahy reakciu na glimepirid podľa vyššie uvedených odporúčaní.

Je potrebné zvážiť silu a trvanie účinku predchádzajúceho perorálneho hypoglykemického prostriedku. Môže sa vyžadovať prerušenie liečby, aby sa zabránilo akémukoľvek zhrnutiu účinkov, ktoré môžu zvýšiť riziko hypoglykémie.

Použitie v kombinácii s metformínom

U pacientov s nedostatočne kontrolovaným diabetes mellitus môže byť pri liečbe maximálnej dennej dávky alebo glimepiridu alebo metformínu zahájená liečba kombináciou týchto dvoch liekov. V tomto prípade pokračuje predchádzajúca liečba buď glimepiridom, alebo metformínom na rovnakej úrovni dávky a ďalšia aplikácia metformínu alebo glimepiridu sa začína z nízkej dávky, ktorá sa potom titruje v závislosti od cieľovej úrovne metabolickej kontroly až po maximálnu dennú dávku. Kombinovaná liečba by mala začať pod prísnym lekárskym dohľadom.

Použitie v kombinácii s inzulínom

Pacientom s nedostatočne kontrolovaným diabetes mellitus môže byť pri súčasnom užívaní maximálnej dennej dávky glimepiridu súčasne podávaný inzulín. V tomto prípade zostáva posledná dávka glimepiridu pridelená pacientovi nezmenená. V tomto prípade liečba inzulínom začína nízkymi dávkami, ktoré sa postupne zvyšujú pod kontrolou koncentrácie glukózy v krvi. Kombinovaná liečba vyžaduje starostlivý lekársky dohľad.

Použitie u pacientov s renálnym zlyhaním. Existuje obmedzené množstvo informácií o používaní lieku u pacientov s renálnou insuficienciou. Pacienti s poruchou funkcie obličiek môžu byť citlivejší na hypoglykemický účinok glimepiridu (pozri časti Farmakokinetika, Kontraindikácie).

Použitie u pacientov s zlyhaním pečene. Existuje obmedzené množstvo informácií o používaní lieku pri zlyhaní pečene (pozri "Kontraindikácie").

Použitie u detí. Údaje o použití lieku u detí nestačia.

predávkovať

Symptómy: Akútne predávkovanie, ako aj dlhodobá liečba príliš vysokými dávkami glimepiridu môže viesť k vzniku ťažkej, život ohrozujúcej hypoglykémie.

Liečba: akonáhle sa predávkovanie zistí, je potrebné ihneď informovať lekára. Hypoglykémia sa môže takmer vždy rýchlo zastaviť tým, že sa ihneď užívajú sacharidy (glukóza alebo cukorová káva, sladká ovocná šťava alebo čaj). Z tohto hľadiska by mal pacient vždy nosiť s sebou najmenej 20 g glukózy (4 kusy cukru). Sladidlá sú neúčinné pri liečbe hypoglykémie.

Dokým lekár nerozhodne, že pacient je mimo nebezpečenstva, pacient potrebuje starostlivý lekársky dohľad. Treba mať na pamäti, že po počiatočnom zotavení koncentrácie glukózy v krvi sa hypoglykémia môže obnoviť.

Ak je pacient trpiaci cukrovkou liečený rôznymi lekármi (napríklad počas pobytu v nemocnici po nehode, počas víkendových chorôb), musí ich informovať o svojej chorobe ao predchádzajúcej liečbe.

Niekedy môže byť potrebné hospitalizovať pacienta, aj keď len ako preventívne opatrenie. Významné predávkovanie a závažné reakcie s prejavmi, ako je strata vedomia alebo iné závažné neurologické poruchy, sú naliehavé zdravotné ťažkosti a vyžadujú okamžitú liečbu a hospitalizáciu.

V prípade bezvedomia pacienta je potrebné / pri zavádzaní koncentrovaného roztoku dextrózy (glukózy) (pre dospelých, počnúc 40 ml 20% roztoku). Alternatívne môžu dospelí mať glukagón in / in, p / c alebo v / m, napríklad v dávke 0,5 až 1 mg.

Pri liečbe hypoglykémie v dôsledku náhodného použitia lieku Amaryl® dojčatami alebo malými deťmi sa má dávka dextrózy starostlivo upraviť o možnosť vzniku nebezpečnej hyperglykémie a zavedenie dextrózy sa má uskutočňovať pri konštantnej kontrole koncentrácie glukózy v krvi.

V prípade predávkovania lieku Amaryl® môže byť potrebné výplach žalúdka a užívanie aktívneho uhlia.

Po rýchlom znovuzískaní koncentrácie glukózy v krvi by sa mala / v infúzii vykonať nižšia koncentrácia roztoku dextrózy, aby sa zabránilo obnoveniu hypoglykémie. Koncentrácia glukózy v krvi týchto pacientov sa musí nepretržite monitorovať počas 24 hodín. V závažných prípadoch s predĺženým priebehom hypoglykémie môže riziko zníženia koncentrácie glukózy v krvi na hypoglykemickú úroveň pretrvávať niekoľko dní.

Špeciálne pokyny

Najmä klinické stresové stavy, ako je trauma, chirurgické zákroky, infekcie s horúčkovitými teplotami, môžu byť metabolické kontroly zhoršené u pacientov s cukrovkou a možno bude potrebné ich dočasne preniesť na inzulínovú terapiu, aby sa udržala adekvátna metabolická kontrola.

V prvých týždňoch liečby môže dôjsť k zvýšeniu rizika hypoglykémie, a preto sa v tomto čase vyžaduje najmä starostlivé sledovanie koncentrácie glukózy v krvi.

Faktory prispievajúce k riziku hypoglykémie zahŕňajú:

- neochota pacienta alebo neschopnosť pacienta (častejšie pozorovaná u starších pacientov) spolupracovať s lekárom;

- podvýživa, nepravidelný príjem potravy alebo zmeškané jedlá;

- nerovnováha medzi výkonom a príjmom uhľohydrátov;

- konzumácia alkoholu, najmä v kombinácii s preskakovaním jedál;

- ťažké poškodenie funkcie obličiek;

- závažná dysfunkcia pečene (u pacientov s ťažkou dysfunkciou pečene je indikovaná inzulínová liečba, aspoň do dosiahnutia metabolickej kontroly);

- niektoré dekompenzované endokrinné poruchy, ktoré zhoršujú metabolizmus sacharidov alebo adrenergnú protireguláciu v reakcii na hypoglykémiu (napríklad niektoré dysfunkcie štítnej žľazy a prednej hypofýzy, adrenálna insuficiencia);

- súčasný príjem určitých liekov (pozri "Interakcia");

- užívanie glimepiridu v dôsledku absencie dôkazov na jeho prijatie.

Liečba sulfonylmočoviny, medzi ktoré patrí glimepirid môže viesť k rozvoju hemolytickej anémie, tak aj u pacientov s deficitom glukóza-6-fosfátdehydrogenázy byť obzvlášť opatrní menovanie glimepiridu a lepšie využívať hypoglykemická činidlá, non-sulfonylmočovinu.

V prípade vyššie uvedených rizikových faktorov rozvoja hypoglykémie môže byť potrebné upraviť dávku glimepiridu alebo celej terapie. To sa týka aj výskytu interkurentných ochorení počas liečby alebo zmeny životného štýlu pacientov.

Tieto príznaky hypoglykémie, ktoré odrážajú adrenergickú protireguláciu tela v reakcii na hypoglykémiu (pozri "Vedľajšie účinky"), môžu byť mierne alebo chýbajúce s postupným rozvojom hypoglykémie u starších pacientov, pacientov s neuropatiou autonómneho nervového systému alebo pacientov s beta adrenergné blokátory, klonidín, rezerpín, guanetidín a ďalšie sympatolytické činidlá.

Hypoglykémia sa môže rýchlo eliminovať okamžitým užívaním rýchlo sa stráviteľných sacharidov (glukózy alebo sacharózy).

Tak ako pri príjme iných derivátov sulfonylmočoviny, napriek počiatočnej úspešnej úľave hypoglykémie sa hypoglykémia môže obnoviť. Preto by pacienti mali zostať pod stálym dohľadom.

Pri ťažkej hypoglykémii je potrebné okamžité liečenie a pozorovanie lekárom a v niektorých prípadoch aj hospitalizácia pacienta.

Počas liečby glimepiridom sa vyžaduje pravidelné sledovanie funkcie pečene a obrazu periférnej krvi (najmä počet leukocytov a krvných doštičiek).

Keďže niektoré vedľajšie účinky, ako je závažná hypoglykémia, závažné zmeny v krvi, ťažké alergické reakcie, zlyhanie pečene, môžu za určitých okolností predstavovať hrozbu pre život, v prípade nežiaducich alebo ťažkých reakcií by mal pacient okamžite informovať ošetrujúceho lekára o nich a v každom prípade, neprevzatie lieku bez jeho odporúčania.

Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a iné mechanizmy. V prípade vývoja hypoglykémie alebo hyperglykémie, najmä na začiatku liečby alebo po zmene liečby alebo keď sa liek neberie pravidelne, je možné pozorovať zníženie pozornosti a rýchlosti psychomotorických reakcií. To môže zhoršiť schopnosť pacienta riadiť vozidlá alebo iné mechanizmy.

Formulár uvoľnenia

Tablety, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Pre dávkovanie 1 mg

Na karte 30 v blistri z PVC / hliníkovej fólie. 1, 2, 3 alebo 4 bl. umiestnené v škatuľke.

Pre dávkovanie 2 mg, 3 mg, 4 mg

Na karte 15 v blistri z PVC / hliníkovej fólie. Na 2, 4, 6 alebo 8 bl. umiestnené v škatuľke.

výrobca

Sanofi S.P.A., Taliansko. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Taliansko.

Právnická osoba, na ktorej meno je osvedčenie o registrácii vydané. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Nemecko

Reklamácie spotrebiteľov na adresu v Rusku. 125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Tel: (495) 721-14-00; fax: (495) 721-14-11.

Podmienky predaja liekov

Skladovacie podmienky lieku Amaryl ®

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Trvanlivosť lieku Amaryl ®

Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.

Prečítajte Si Viac O Cukrovke

Príznaky Cukrovky

Glykemický Index