Typy antidiabetických liekov

• Diagnostika

Existuje šesť typov tabletovaných hypoglykemických liekov, ako aj ich hotových kombinácií, ktoré sa používajú iba pri cukrovke typu 2:

Biguanidy (metformín)

Biguanidy zahŕňajú jednu liečivo nazývanú metformín. Používa sa ako hypoglykemická droga od roku 1994. Je to jeden z dvoch najčastejšie predpísaných liekov proti zníženiu (druhý je sulfónamidy, pozri nižšie). Znižuje tok glukózy z pečene do krvi a tiež zvyšuje citlivosť inzulínu na tkanivá závislé od inzulínu. Tablety obsahujú 500, 850 alebo 1000 mg lieku. Počiatočná dávka - 1 tabuľka. (500, 850 alebo 1000 mg). Po 10 až 15 dňoch sa dávka lieku zvyšuje o 1 tabuľku. ak je to potrebné. Udržiavacia dávka je zvyčajne 1,7 g / deň, predpísaná 1-2 krát denne a maximálne 2,55-3,0 g / deň. Zvyčajne sa užíva 2 krát denne, existujú však predĺžené lieky, ktoré sa užívajú jedenkrát denne. Mala by sa užívať počas jedla alebo po jedle. Do siete lekární vstupuje pod rôznymi názvami, ktoré mu výrobcovia dávajú:

Bagomet (Argentína) - dlhodobo pôsobiace, 850 mg / tab.

Gliformin (Gliformin) (Rusko, JSC Akrikhin) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Glukóza (Glucophage) (Francúzsko) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Glukophage Long (dlhodobý Glucophage) (Francúzsko) - predĺžený účinok, 500 mg / tab.

Siofor (Nemecko) - 500, 850 a 1000 mg / tab.

Formetín (Formetín) (Rusko, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 a 1000 mg / tab.

Okrem toho, že metformín znižuje hladinu glukózy v krvi, má tiež nasledujúce pozitívne vlastnosti:

Nízke riziko hypoglykémie

Znižuje hladinu zlých krvných tukov predisponujúcich k ateroskleróze

Podporuje stratu hmotnosti

Môže byť kombinovaný s inzulínom a akýmikoľvek inými liekmi na zníženie cukru, ak nie je dostatočne účinný samotný.

Metformín má tiež nežiadúce (vedľajšie) účinky, ktoré by ste mali prekonzultovať so svojím lekárom, ak vám predpísal metformín:

Na začiatku stretnutia môže spôsobiť hnačku, nadúvanie, stratu chuti do jedla a nevoľnosť. Tieto javy postupne vymiznú, ale ak sa objavia, odporúča sa znížiť predpísanú dávku na čas, kým tieto vedľajšie účinky nezmiznú alebo sa neznížia.

Nemôže sa užívať s renálnym zlyhaním, ťažkou srdcovou alebo pľúcnou insuficienciou, ochorením pečene. Liečba sa má zastaviť v prípade prudkého zhoršenia metabolizmu, čo si vyžaduje hospitalizáciu. Tiež by sa nemal brať pred blížiacou sa rontgenovou štúdiou s kontrastom obsahujúcim jód.

Prípady vývoja kómy (kyselina mliečna), keď bol menovaný bez zohľadnenia kontraindikácií

Ak zneužívate alkohol, užite určité lieky na srdce, alebo máte viac ako 80 rokov, potom metformín s najväčšou pravdepodobnosťou nie je pre vás.

Pri dlhodobom podávaní metformínu sa môže vyskytnúť nedostatok vitamínu B 2, ktorého prejav by sa mal monitorovať.

glinidy

Dve prípravky sa označujú ako glinidy: repaglinid (Novonorm) a nateglinid (Starlix). Tieto lieky stimulujú produkciu inzulínu pankreasom. Odporúčajú sa najmä tým, ktorí majú po jedle zvýšené hladiny glukózy v krvi a užívajú sa trikrát denne pred každou hlavnou stravou. Nemajú zmysel kombinovať so sulfonamidmi, pretože konajú podobným spôsobom. V lekárni sú uvedené pod názvami:

Starlix (Starlix) (Švajčiarsko / Taliansko, Novartis Pharma) - nateglinid 60 alebo 120 mg / tab. Zvyčajne sa liek užíva bezprostredne pred jedlom. Časový interval medzi podaním lieku a jedlom nesmie presiahnuť 30 minút. Keď sa používa ako jediný liek na zníženie hladiny glukózy, odporúčaná dávka je 120 mg 3-krát denne. (pred raňajkami, obedom a večerou). Ak tento dávkovací režim nedosiahne požadovaný účinok, môže sa jedna dávka zvýšiť na 180 mg. Korekcia dávkovacieho režimu sa vykonáva na základe pravidelného, ​​1-krát za 3 mesiace, stanovených indikátorov HbA1c a glykémie 1-2 hodiny po jedle. Môže sa používať v kombinácii s metformínom. V prípade pridania lieku Starlix k metformínu je pacient menovaný v dávke 120 mg trikrát denne. pred hlavnými jedlami. Ak počas liečby metformínom sa hodnota HbA1c blíži k cieľu, dávka lieku Starlix sa môže znížiť na 60 mg trikrát denne.

Novonorm (Novonorm) (Dánsko, spoločnosť Novo-Nordisk) - Repaglinid 0,5, 1,0 alebo 2 mg / tab. Počiatočná dávka je 0,5 mg, ak liečba s predformovanými hypoglykemickými liekmi nebola predtým predpísaná alebo keď hladina HbA 1 c 3,5 je 1 / 2-1 tabliet 1 denne / deň. Pri nedostatočnej účinnosti sa dávka lieku postupne zvyšuje. Priemerná denná dávka je 3 tablety (10,5 mg). Maximálna denná dávka je 4 tablety (14 mg).

Liek sa má užívať pred jedlom, bez žuvania a umývania malým množstvom tekutiny. Denná dávka lieku, až 2 tablety, sa zvyčajne užíva 1 krát denne. - ráno pred raňajkami. Vyššie dávky sa rozdeľujú na ranný a večerný príjem, teda dvakrát denne. Ak preskočíte jeden príjem lieku, ďalšia tableta sa má užívať v obvyklom čase a nesmiete užívať vyššiu dávku.

Maninil 5 (Maninil 5) (Nemecko, spoločnosť Berlin Hemi) - glibenklamid (nie mikronizovaný!) 5 mg / tab. Počiatočná dávka lieku Maninil 5 je 2,5 mg raz za deň. Účinok lieku Maninil 5, ktorý znižuje obsah cukru, sa rozvíja po 2 hodinách a trvá 12 hodín. Pri nedostatočnej účinnosti pod dohľadom lekára sa dávka lieku postupne zvyšuje o 2,5 mg / deň. s intervalom 3-5 dní na dosiahnutie dennej dávky potrebnej na stabilizáciu metabolizmu uhľohydrátov. Zvýšenie dávky o viac ako 15 mg / deň. čo prakticky neprispieva k zvýšeniu účinku znižujúceho hladinu glukózy. Frekvencia užívania lieku Maninil 5 - 1-3 krát / deň Liečba sa má užívať 20 až 30 minút pred jedlom. Pri prechode z iných hypoglykemických liekov s podobným mechanizmom účinku sa Maninil 5 predpisuje podľa vyššie uvedenej schémy a predchádzajúca príprava sa zruší. Pri prechode z metformínu je počiatočná denná dávka 2,5 mg, v prípade potreby sa denná dávka zvyšuje každých 5 až 6 dní o 2,5 mg, aby sa dosiahla kompenzácia. Pri absencii kompenzácie počas 4 až 6 týždňov je potrebné vyriešiť otázku vykonania kombinovanej liečby tabletovanými hypoglykemickými liekmi inej triedy alebo inzulínu (pozri liečivé algoritmy pre T2D nižšie). Pri nedostatočnom znížení glykémie na prázdny žalúdok sa dávka môže rozdeliť na 2 dávky - ráno a večer s intervalom 12 hodín (zvyčajne 2 tablety ráno a 1 tableta večer).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Francúzsko, spoločnosť Servier) - liek obsahujúci 60 mg gliklazidu s modifikovaným uvoľňovaním (MV). Spoločnosť "Servier" prešla na výrobu lieku v dávke 60 mg / tab. namiesto predtým uvoľnenej dávky 30 mg / tab. a začala uvoľňovať v Rusku (región Moskva). Je lepšie užívať drogu počas raňajok - prehĺtať ju celé, nie žuť alebo nasekané. Liek sa užíva 1 krát denne.

Počiatočná odporúčaná dávka pre dospelých (vrátane starších ≥ 65 rokov) - 30 mg raz denne (1/2 tableta 60 mg). V prípade adekvátnej kontroly diabetu možno liek v tejto dávke použiť na udržiavaciu liečbu. Pri nedostatočnej kontrole glykémie sa denná dávka lieku môže konzistentne zvyšovať na 60, 90 alebo 120 mg. Ak vynecháte jednu alebo viac dávok lieku, nemali by ste užívať vyššiu dávku v ďalšej dávke, zanedbaná dávka by sa mala užívať nasledujúci deň.

Zvýšenie dávky nie je možné skôr ako po 1 mesiaci liečebnej liečby v predpísanej dávke. Výnimkou je, keď sa hladina glukózy v krvi nezmenila po 2 týždňoch liečby. V takýchto prípadoch môže byť dávka lieku zvýšená 2 týždne po začiatku liečby. Maximálna odporúčaná denná dávka lieku je 120 mg na 1 príjem. 1 tableta s modifikovaným uvoľňovaním 60 mg je ekvivalentná 2 tabletám s modifikovaným uvoľňovaním 30 mg. Dostupnosť zárezy na tablety 60 mg tablety umožňuje rozdeliť a dostane denná dávka 30 mg, ako je (1/2 tablety 60 mg), a ak je to potrebné, 90 mg (1 tableta na 60 mg a 60 mg tablety 1/2). Úprava dávky lieku v prípade renálnej insuficiencie s miernou až strednou závažnosťou sa nevyžaduje.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Rusko, JSC Akrikhin) - Glyklazid modifikovaný uvoľňovanie (MV) 30 mg / tab. Pravidlá pre užívanie a dávkovanie lieku sú rovnaké ako pre Diabeton MV.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glykvidón 30 mg / tab. Po podaní lieku sa hypoglykemický účinok rozvíja po 1 až 1,5 hodine, maximálna účinnosť po 2 až 3 hodinách trvania účinku je 12 hodín. Liečivo sa podáva perorálne pri počiatočnej dávke 15 mg (1/2 tabletu) počas raňajok na začiatku recepcie. potravy.

Amaril (Francúzsko, firma "Sanofi") - glimepirid 1, 2, 3 alebo 4 mg / tab. Tablety sa majú užívať celé, nie kvapalné, stlačené dostatočným množstvom tekutiny (asi 1/2 šálky). Počiatočná dávka lieku je 1 mg raz denne. Ak je to potrebné, denná dávka sa môže postupne zvyšovať (v intervaloch 1 až 2 týždne) v nasledujúcom poradí: 1-2-3-4-6-8 mg denne. Účinná dávka lieku neprekračuje najčastejšie 4 mg / deň. Dávka viac ako 6 mg / deň. zriedkavo používaný. Denná dávka je predpísaná v 1 príjme, spravidla bezprostredne pred kompletnou raňajkou alebo, ak nebola užívaná ranná dávka, bezprostredne pred prvým hlavným jedlom. Medzi dávkami lieku Amaril a inými perorálnymi liekmi na zníženie hladiny glukózy neexistuje presný vzťah. Pri prechode z takýchto prípravkov na Amaril je odporúčaná počiatočná denná dávka 1 mg, aj keď sa prenesie na Amaril z maximálnej dávky iného perorálneho hypoglykemického činidla. Pri nedostatočne kontrolovanom diabetes mellitus sa pri podávaní glimepiridu alebo metformínu v maximálnych denných dávkach môže liečba začať kombináciou týchto dvoch liekov. V tomto prípade pokračuje predchádzajúca liečba buď glimepiridom alebo metformínom v rovnakých dávkach a ďalšia aplikácia metformínu alebo glimepiridu sa začína z nízkej dávky, ktorá sa potom titruje v závislosti od cieľovej hladiny metabolickej kontroly až do maximálnej dennej dávky.

Glemaz (Gelmaz) (Argentína, spoločnosť "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepirid 4 mg / tab. Pokyny na použitie nájdete v Amaril.

Glimepirid (G limepirid e) (Rusko, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepirid 2, 3 a 4 mg / tab. Pokyny na použitie nájdete v Amaril.

Diamerid (Rusko, JSC Akrikhin) - glimepirid 1, 2, 3 alebo 4 mg / tab. Pokyny na použitie nájdete v Amaril.

Kombinované tablety

S cieľom znížiť počet užívaných piluliek a vynašli sa kombinácie dvoch liekov na zníženie cukru v jednej tablete. Existujú výhodné kombinácie liekov znižujúcich hladinu glukózy. Najmä sa dnes odporúča, aby sa metformín predpísal ako východiskový liek na zníženie hladiny glukózy. Výsledkom toho je, že práve metformín je obyčajne povinným liekom kombinovanej liečby. Z toho je zrejmé, že moderné kombinované lieky sú metformín + niektoré iné hypoglykemické lieky. Takže v lekárni môžete kúpiť metformín v kombinácii s týmito liekmi:

Bagomet plus (Argentína, spoločnosť "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformín 500 mg. Zvyčajne je počiatočná dávka 1 tableta Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg alebo 500 mg / 5,0 mg raz denne. Ak je to potrebné, každé 1-2 týždne po začatí liečby sa dávka lieku koriguje v závislosti od hladiny glukózy v krvi. Pri výmene predchádzajúcej kombinovanej liečby metformínom a glibenklamidom sa predpisujú 2 tablety lieku Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg alebo 500 mg / 5 mg (v závislosti od predchádzajúcej dávky) 2-krát denne - ráno a večer. Maximálna denná dávka je 4 tablety lieku (500 mg / 2,5 mg alebo 500 mg / 5 mg, čo je 2 g metformínu / 20 mg glibenklamidu). Tablety sa majú užívať spolu s jedlom.

Glibomet (G libomet) (Nemecko, firma "Berlin-Chemie") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformín 400 mg. Počiatočná dávka 1 až 3 tablety denne. s ďalším postupným výberom účinnej dávky na dosiahnutie stabilnej kompenzácie choroby. Optimálny režim je 2-krát denne. (ráno a večer) počas jedenia. Maximálna dávka 5 tabliet / deň.

Glucovance (Francúzsko, MERCK SANTE) - glibenklamid 2,5 + metformín 500 mg. Počiatočná dávka je 1 kartu / deň (2,5 mg / 500 mg alebo 5 mg / 500 mg). Odporúča sa zvýšiť dávku o nie viac ako 5 mg glibenklamidu / 500 mg metformínu denne každé 2 alebo viac týždňov, kým sa nedosiahne cieľová glykémia. Maximálna denná dávka je 4 tablety lieku Glucovans 5 mg / 500 mg alebo 6 tabliet lieku Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Dávkovací režim pre dávky 2,5 mg / 500 mg a 5 mg / 500 mg:

- 1 den / deň, ráno pri raňajkách - s vymenovaním 1 tableta denne;

- 2x denne, ráno a večer - s vymenovaním 2 alebo 4 tablety denne.

Dávkovací režim pre dávkovanie 2,5 mg / 500 mg:

- Trikrát denne, ráno, popoludní a večer - s vymenovaním 3, 5 alebo 6 tabliet denne.

Dávkovací režim pre dávkovanie 5 mg / 500 mg:

- Trikrát denne, ráno, popoludní a večer - s vymenovaním 3 tablety denne.

Tablety sa majú užívať spolu s jedlom. Každý príjem lieku by mal byť sprevádzaný jedlom s dostatočne vysokým obsahom uhľohydrátov, aby sa zabránilo nástupu hypoglykémie. Striedanie predchádzajúci kombinovanej terapie metformínom a glibenklamidom: počiatočná dávka by nemala prekročiť denná dávka glibenklamidu (alebo ekvivalentnú dávku iného lieku sulfonylmočoviny) a metformínu, ktorý bol vzatý skôr. V starobe je dávka určená stavom funkcie obličiek, ktorý sa počas liečby pravidelne hodnotí. Počiatočná dávka pre nich nesmie presiahnuť jednu tabletu lieku Glucovans 2,5 mg / 500 mg

Glukonorm (Rusko, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamid 2,5 mg + metformín 400 mg. Počiatočná dávka je zvyčajne 1 tableta Gluconorm 2,5 mg / 400 mg denne. Každý 1-2 týždne po začiatku liečby sa dávka lieku koriguje v závislosti od hladiny glukózy v krvi. Pri výmene predchádzajúcej kombinovanej liečby metformínom a glibeklamidou sa predpisuje 1 až 2 tablety gluconormónu v závislosti od predchádzajúcej dávky každej zložky. Maximálna denná dávka je 5 tabliet Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Rusko, JSC Akrikhin) - gliklazid 40 mg + metformín 500 mg. Liečivo sa užíva perorálne počas alebo bezprostredne po jedle, zvyčajne dvakrát denne (ráno a večer). Počiatočná dávka je zvyčajne 1-3 tablety / deň. s postupným výberom dávky na dosiahnutie stabilnej kompenzácie choroby. Maximálna denná dávka - 5 tabliet

M Amaryl (Amaryl M) (Kórea firma "Hendok Pharmaceuticals") - metformín 500 mg ± 2 mg glimepiridu (registrovaný v ruskom formy metformínu 250 mg + 1 mg glimepiridu, ale ešte nie je k dispozícii). Odporúča sa začať s najnižšou účinnou dávkou a v závislosti od hladiny glukózy v krvi zvýšiť dávku. Zároveň by sa malo vykonať primerané monitorovanie hladiny glukózy v krvi. Liečivo sa má podávať 1 až 2 krát denne pred alebo počas jedla. V prípade prechodu z kombinovanej liečby samostatnými tabletami glimepiridu a metformínu by dávka Amarylu M nemala prekročiť dávky glimepiridu a metformínu, ktoré pacient v tom čase dostal.

Galvus Met (Novartis, Švajčiarsko) - 50/500 mg, 50/850 mg a 50/1000 mg tablety obsahujúce vildagliptín 50 mg + metformín 500, 850 alebo 1000 mg. Ak používate Galvus Met, neprekračujte odporúčanú maximálnu dennú dávku vildagliptínu (100 mg). Na zníženie závažnosti vedľajších účinkov z tráviaceho traktu, charakteristických pre metformín, užíva Galvus Met počas jedla.

Počiatočná dávka Galvus Met s zlyhania liečby iba vildagliptínu: Galvus liečba môže začať Met jedinou dávkou tabliet 50 mg / 500 mg, 2 krát / deň, a po vyhodnotení terapeutického účinku môže byť dávka postupne zvýšená..

Počiatočná dávka Galvus dosiahnuť len po zlyhaní liečby s metformínom: v závislosti na dávke už dostal metformín liečba Galvus Met môže začať s dávkou jedna tableta 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg alebo 50 mg / 1000 mg 2 krát / deň

Počiatočná dávka Galvus Met u predtým liečených kombinovanou terapiou vildagliptínu a metformínu vo forme jednotlivých tabliet: v závislosti na dávkach, ktoré už boli prijaté vildagliptínom alebo metformínom, liečba Galvus Met by mal začať tabliet tak blízko dávkovanie k existujúcej liečbe 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg alebo 50 mg / 1000 mg a titrovali podľa účinku.

Galvus Met sa nemá používať na zlyhanie obličiek alebo na zhoršenie funkcie obličiek. Pri použití lieku u pacientov starších ako 65 rokov je potrebné pravidelne sledovať funkciu obličiek.

Janumet (USA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tablety a 50/1000 mg tablety Sitagliptin + metformín. Odporúča sa vymenovať 2-krát denne s jedlom, počnúc minimálnou dávkou a postupne sa zvyšujúce (titrácia) účinná, aby sa minimalizovali gastrointestinálne vedľajšie účinky metformínu.

V prípade potreby je možné postupné zvyšovanie dávky na 120 mg / deň. Ďalšie zvýšenie dávky zvyčajne nezvyšuje účinok. Ak denná dávka lieku Glurenorm nepresahuje 60 mg (2 tablety), môže byť podávaná na 1 príjmu počas raňajok. Pri vymenovaní lieku vo vyššej dávke sa dosiahne najlepší účinok pri vymenovaní lieku 2-3 krát denne. V takom prípade by mala byť najvyššia dávka užívaná pri raňajkách. Hoci Glyurenorm sa mierne vylučuje močom (5%) a je zvyčajne dobre tolerovaný v prípade ochorenia obličiek, liečba pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou sa má uskutočňovať pod prísnym lekárskym dohľadom.

Blokátory DPP-4

Hlavné indikácie:

• Diabetes typu 2.

Vlastnosti: pomerne nová trieda antidiabetických liekov. Prípravy tejto skupiny predlžujú čas "života" v tele špeciálnych látok, ktoré stimulujú produkciu inzulínu po jedle. Keď človek nejedí, tieto prostriedky nefungujú, a preto sa výrazne znižuje riziko prudkého poklesu hladiny glukózy v krvi.

Najčastejšie vedľajšie účinky sú alergické reakcie.

Hlavné kontraindikácie: individuálna intolerancia, diabetes mellitus 1. typu, diabetická ketoacidóza, tehotenstvo, dojčenie, vek do 18 rokov.

Dôležité informácie o pacientoch:

• Lieky sa zvyčajne predpisujú dlhší čas, často v kombinovanej liečbe.
• Na rozdiel od mnohých iných prostriedkov na liečbu diabetes mellitus je dobre tolerovaná. Výskyt nežiaducich účinkov v klinických štúdiách bol porovnateľný s výskytom nežiaducich účinkov pri použití placeba.
• Najúčinnejšie v novo diagnostikovanom diabetes mellitus 2. typu v prvých rokoch ochorenia.
• Aplikujte nezávisle od jedla 1 krát denne, okrem vildagliptínu (1-2 krát denne).

Inhibítory DPP-4: porovnávacia analýza liekov na liečbu diabetu typu 2

Rôzne inhibítory DPP-4 sa líšia svojim metabolizmom (saxagliptín a vildagliptín sa metabolizujú v pečeni a sitagliptín nie je), podľa metódy eliminácie a dávky

Prvý inhibítor dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) sitagliptín bol schválený v roku 2006 ako liek na liečbu cukrovky spolu so zmenami životného štýlu. Kombinovaný produkt sitagliptín a glukofagus bol schválený FDA v roku 2007. Druhý inhibítor DPP-4, saxagliptín, bol schválený v USA ako monoterapia, ako aj v kombinácii s metformínom, sulfonylmočovinou alebo tiazolidíndiónom. Použitie inhibítora DPP-4 vildagliptín bolo schválené v Európe a Latinskej Amerike aj v kombinácii s metformínom, sulfonylmočovinou alebo tiazolidíndiónom. K dispozícii sú tiež ďalšie dva inhibítory DPP-4 (linagliptín a alogliptín).

V tomto prehľade sa budú brať do úvahy len prvé tri lieky (sitagliptín, saxagliptín a vildagliptín). Obchodné názvy týchto liekov: Sitagliptin - Januvia, Sakagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Rôzne inhibítory DPP-4 sa líšia svojim metabolizmom (saxagliptín a vildagliptín sa metabolizujú v pečeni a sitagliptín nie je), v spôsobe eliminácie a dávky. Sú podobné, ale ich účinnosť pri znižovaní hladiny glukózy (HbA 1c), bezpečnostný profil a tolerancia pacienta je vynikajúca.

Ako inhibítory DPP-4 znižujú hladiny glukózy v krvi? Porovnávacia analýza

Účinok inhibítorov DPP-4 na hladiny HbA 1c v krvi ako monoterapia alebo v kombinácii s inými perorálnymi hypoglykemickými látkami bol testovaný v niekoľkých štúdiách trvajúcich 12-52 týždňov. Výsledky týchto dôležitých štúdií boli preskúmané v Davidson JA Pokroky v diabete: agonisty receptora GLP-1 a inhibítory DPP-4 Čisté Clin J Med 2009, 76 (dodatok 5): S28 - S38pmid: 19952301) a bude tu zhrnuté.

Liečba sitagliptínom ukázala priemerný pokles HbA 1c o 0,65% po 12 týždňoch liečby, 0,84% po 18 týždňoch liečby, 0,85% po 24 týždňoch liečby, 1,0% po 30 týždňoch liečby a 0,67 % po 52 týždňoch liečby.

Liečba saxagliptínom ukázala priemerný pokles HbA1c 0,43-1,17%.

Liečba vildagliptínom ukázala priemerný pokles hladiny HbA 1c o 1,4% po 24 týždňoch ako monoterapia v podskupine pacientov bez predchádzajúcej perorálnej liečby a po krátkom čase od diagnózy diabetes mellitus.

1. Metaanalýza, ktorá zahŕňala informácie o liečbe diabetu mellitu typu 2 so sitagliptínom a vildagliptínom dlhšie ako 12 týždňov, v porovnaní s placebom a inými perorálnymi antidiabetikami (Amori RE, Lau J, Pittas AG). systematický prehľad a metaanalýza, JAMA 2007, 298: 194-206pmid: 17622601) ukázali zníženie HbA1c o 0,74%. Výsledky vlastností inhibítorov DPP-4 znižujúcich cukor boli iba mierne menej účinné ako sulfonylmočoviny a rovnako účinné ako metformín a tiazolidíndióny pri znižovaní hladín glukózy v krvi.
2. V štúdiách s kombinovanou liečbou s inhibítormi DPP-4 a metformínom v jednej tablete boli výsledky ešte lepšie z dvoch možných dôvodov: Metformín má prvý účinok na zvýšenie regulácie glukagónu podobného peptidu 1 (GLP-1) a preto Liečivo zvyšuje inkretinový účinok inhibítorov DPP-4. Druhým možným vysvetlením zlepšených výsledkov pri používaní kombinovaného liečiva je zlepšenie súladu pacienta s liečebným režimom (s použitím jedného orálneho lieku namiesto dvoch).
3. K dnešnému dňu neexistujú žiadne publikácie o dlhodobej kombinovanej terapii s týmito liekmi a inzulínovými injekciami.

Inhibítorov DPP-4 a telesnej hmotnosti pacienta

Štúdie o účinku inhibítorov DPP-4 na telesnú hmotnosť pacienta ukázali rôzne výsledky. Predpokladá sa, že lieky v tejto skupine majú neutrálny vplyv na telesnú hmotnosť. Štúdie na liečbu sitagliptínu preukázali variabilitu medzi 1,5 kg straty hmotnosti počas 52 týždňov liečby a až 1,8 kg prírastku hmotnosti počas 24 týždňov liečby. Štúdie o liečbe vildagliptínom preukázali variabilitu medzi hmotnosťou 1,8 kg a stratou hmotnosti o 1,3 kg počas 24 týždňov liečby. Podobné štúdie týkajúce sa saxagliptínu preukázali variabilitu medzi hmotnosťou 1,8 kg a stratou hmotnosti o 0,7 kg počas 24 týždňov liečby. V metaanalýze 13 štúdií týkajúcich sa liečby všetkých troch inhibítorov DPP-4 bol účinok tejto skupiny liečiv vo vzťahu k telesnej hmotnosti neutrálny.

Bezpečnosť používania inhibítorov DPP-4

Nežiaduce účinky s sitagliptínom

V kontrolovaných klinických štúdiách s monoterapiou a kombinovanou terapiou so sitagliptínom bol celkový výskyt nežiaducich reakcií u pacientov liečených sitagliptínom podobný ako v skupine s placebom. Prerušenie liečby v dôsledku nežiaducich reakcií bolo podobné ako u placeba. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami boli nazofaryngitída, infekcie horných dýchacích ciest a bolesť hlavy.

Počas sledovania po uvedení lieku na trh bola od októbra 2006 do februára 2009 diagnostikovaná akútna pankreatitída u 88 pacientov užívajúcich sitagliptín alebo metformín + sitagliptín. U 19 zo 88 ľudí (21%) boli prípady pankreatitídy pozorované počas 30 dní od liečby sitagliptínom alebo metformínom + sitagliptínom. Hospitalizácia si vyžiadala 58 (66%) pacientov. Po ukončení liečby sitagliptínom bolo 47 z 88 prípadov (53%) pankreatitídy vyliečených. Príčinné súvislosti medzi sitagliptínom a pankreatitídou neboli stanovené. Samotný diabetes je rizikovým faktorom pankreatitídy. Ďalšie rizikové faktory, ako je hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia a obezita, boli prítomné v 51% prípadov.

Počas postmarketingových pozorovaní boli hlásené závažné alergické reakcie vrátane anafylaktoidných reakcií, angioedému a dermatologických reakcií (napr. Stevensov-Johnsonov syndróm). Tieto reakcie sa spravidla vyskytli 3 mesiace po začiatku liečby sitagliptínom a niektoré sa zaznamenali už po prvej dávke.

Nežiaduce účinky s sitagliptínom

Medzi účastníkmi klinických štúdií, ktorí užívali 2,5 mg alebo 5 mg saxagliptínu denne, jeden liek alebo v kombinácii s metformínom, tiazolidíndiónom alebo glibenklamidom, 1,5% zaznamenala precitlivenosť, urtikáriu a opuch tváre (angioedém) v porovnaní s 0, 4% v skupine s placebom. Saxagliptín môže spôsobiť lymfopéniu. V porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo, priemerný pokles absolútneho počtu lymfocytov bol 100 buniek / μl medzi pacientmi užívajúcimi 5 mg saxagliptínu denne. Počet lymfocytov ≤750 buniek / μl bol pozorovaný u 0,5% pacientov, ktorí dostávali 2,4 mg saxagliptínu; u 1,5% pacientov, ktorí dostávali 5 mg saxagliptínu a u 0,4% pacientov, ktorí dostávali placebo.

Nežiaduce účinky liečby vildagliptínom

Hlavné nežiaduce reakcie u ľudí užívajúcich vildagliptín: hypoglykémia, kašeľ a periférny edém. Vo všeobecnej analýze viac ako 8 000 pacientov boli pečeňové enzýmy (aspartátaminotransferáza a alanínaminotransferáza) viac ako trojnásobkom hornej hranice normy u pacientov, ktorí dostávali 100 mg vildagliptínu raz denne (0,86%) v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali 50 mg vildagliptínu raz denne (0,21%) alebo 50 mg vildagliptínu 2-krát denne (0,34%). Frekvencia placeba v tejto analýze bola 0,4%.

Kardiovaskulárne účinky zahŕňajú hypertenziu (1,1 - 5,7%) a periférny edém (3,8 - 5,9%). Bolesť hlavy a závrat sa zaznamenali (1,9 - 12,9%). Bola hlásená nazofaryngitída a infekcie horných dýchacích ciest, podobne ako sitagliptín.

V metaanalýze klinických štúdií týkajúcich sa liečby sitagliptínom a vildagliptínom nedošlo k zvýšeniu výskytu hypoglykémie v porovnaní s kontrolnou skupinou. V skupine liečenej sulfonylmočovinou sa pozoroval zvýšený výskyt hypoglykémie. Pokiaľ ide o výskyt ďalších závažných vedľajších účinkov, tieto štúdie nepreukázali zvýšenú incidenciu v skupine liečených inhibítorom DPP-4 v porovnaní s kontrolnou skupinou. V skupine pacientov liečených analógmi GLP 1 došlo k mierne zvýšenej incidencii hypoglykémie v porovnaní s kontrolnou skupinou. Zvýšené riziko vzniku kardiovaskulárnych komplikácií sa v žiadnom z troch liekov inhibítorov DPP-4 nepozorovalo.

Inhibítory DPP-4 a srdce

V posledných rokoch bolo zverejnených niekoľko štúdií o ochrannom účinku srdcových inkretinov (najmä analógov GLP-1), ako aj o prospešných účinkoch inhibítorov DPP-4. V štúdiách uskutočnených na myšiach, ktoré nemajú receptory DPP-4, ktoré užívali sitagliptín, výskumníci diagnostikovali akútny infarkt myokardu. U týchto myší sa ukázala up-regulácia kardioprotektívnych génov a ich proteínových produktov. V ďalšej štúdii na myšiach sa ukázalo, že liečba sitagliptínom môže znížiť oblasť infarktu; Ochranný účinok sitagliptínu bol závislý od proteínkinázy.

U diabetikov, ktorí tiež trpia koronárnou srdcovou chorobou, sa ukázalo, že liečba sitagliptínom zlepšila srdcovú funkciu a perfúziu koronárnej artérie. Frederich a kol., Publikoval retrospektívnu štúdiu o účinku liečby saxagliptínom na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu. V tejto štúdii sa nezaznamenalo zvýšené riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality.

Vzhľadom na rizikové faktory koronárnej choroby srdca môžu inhibítory DPP-4 prispieť k zníženiu krvného tlaku. Mistry a kol., Ukázalo sa, že sitagliptín produkoval malé, ale štatisticky významné zníženie o 2-3 mm Hg. systolický a 1,6 až 1,8 mm Hg diastolický krvný tlak je akútny (1 deň) a v rovnovážnom stave (deň 5) u nediabetických pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou.

Zistilo sa tiež, že inhibitory DPP-4 ovplyvňujú hladiny postprandiálnych lipidov. Matikainen a ďalší ukázali, že liečba vildagliptínom po dobu 4 týždňov zlepšuje postprandiálne plazmatické triglyceridy a metabolizmus lipoproteínov bohatých na triglyceridy obsahujúcich apolipoproteín B-48 po užití potravín s vysokým obsahom tukov u pacientov s diabetom 2. typu.

Boschmann a spol. Navrhli, že inhibícia DPP-4 zvyšuje mobilizáciu postprandiálneho lipidu a oxidáciu, keď je sympatický systém aktivovaný, a nie kvôli priamemu účinku na metabolický stav. Ďalší vedci hodnotili syntézu a sekréciu postprandiálnych lipidov u zvierat. Zistili, že inhibícia DPP-4 alebo farmakologické zvýšenie signalizácie receptora GLP-1 (GLP-1R) znižuje črevnú sekréciu triglyceridov, cholesterolu a apolipoproteínu B-48. Okrem toho je endogénna signalizácia GLP-1R nevyhnutná na kontrolu biosyntézy a sekrécie intestinálnych lipoproteínov.

Tieto štúdie a iné podobné štúdie vykonané lekármi dávajú nádej, že inhibítory DPP-4 ako skupina liekov budú mať priaznivý účinok nielen na hladinu glukózy v krvi, ale aj na fungovanie srdca a koronárnych artérií.

Porovnanie analógov GLP-1 a inhibítorov DPP-4

V štúdii porovnávajúcej krátkodobú 2-týždňovú liečbu s exenatidom oproti sitagliptínu boli výsledky po liečbe exenatidom lepšie. Merali ich niekoľko parametrov: pokles postprandiálnej glukózy, zvýšenie hladín inzulínu, zníženie hladín glukagónu a zníženie príjmu kalórií. Pratley a ďalší uverejnili prvú dlhodobú prospektívnu štúdiu: porovnanie liečby liraglutidom s sitagliptínom u pacientov s diabetom 2. typu, ktorí užívali metformín 1 500 mg / deň s meraním hladiny HbA 1c (7,5 - 10%). Výsledky tejto štúdie ukázali pokles o 1,5% v HbA, ktorí dostávali 1,8 mg denne liraglutid, 1,23% pri 1,2 mg denne liečby liraglutid, 0,9% pre denné ošetrenie 100 mg sitagliptínu. 3,38 kg zníženie telesnej hmotnosti bolo pozorované u pacientov liečených 1,8 mg liraglutidu, 2,86 kg zníženie hmotnosti bolo pozorované u pacientov liečených 1,2 mg liraglutidu, bol pozorovaný pokles 0.96 kg hmotnosti u pacientov liečených 100 mg sitagliptínu. Okrem toho u pacientov liečených liraglutidom došlo k zníženiu obvodu pása, ale nedošlo k výraznému poklesu pomeru pásu k bokom. Tri liečebné skupiny preukázali pokles systolického a diastolického krvného tlaku, ale len v skupine liečenej Liraglutidom sa pozorovalo zvýšenie srdcovej frekvencie. V skupine liečenej liraglutidom došlo v porovnaní so skupinou liečených sitagliptínom (5%) k zvýšeniu výskytu malých vedľajších účinkov, ako je nauzea a vracanie (21-27%). Zníženie hypoglykémie bolo podobné (5%) vo všetkých liečebných skupinách.

Liečba diabetikov s liekmi z rodiny inzulínov je jedným z hlavných a centrálnych liečebných prostriedkov, ktoré má klinický lekár dnes k dispozícii. Táto liečba je rovnako účinná ako u iných známych perorálnych antidiabetík a je bezpečnejšia ako sulfonylmočoviny (v porovnaní s výskytom hypoglykemických príhod). Inhibítory DPP-4 sa môžu používať ako monoterapia, ako aj kombinovaná terapia metformínom. Pri posudzovaní lieku, ktorý si vyberie medzi analógmi GLP-1 a inhibítormi DPP-4, má lekár zvážiť také parametre, ako je vek pacienta, čas od počiatočnej diagnózy cukrovky, telesnej hmotnosti, súladu a dostupnosti finančných prostriedkov.

Odporúča sa používať inhibítory DPP-4 u starších pacientov kvôli ich obmedzenému účinku na zníženie hladiny glukózy v krvi a neutrálnemu účinku na príjem kalórií a následne menej negatívneho účinku na svaly a celkovú hmotnosť bielkovín. U mladých pacientov s diagnózou diabetes mellitus 2. typu, abdominálnej obezity a metabolických porúch by sa mala zvážiť možnosť liečenia analógov GLP-1, ktoré majú priaznivý vplyv na úbytok hmotnosti a zlepšenie metabolického profilu. Okrem toho inhibítory DPP-4 (v nízkych dávkach) sú bezpečné na liečbu pacientov so stredne ťažkou až ťažkou renálnou insuficienciou, zatiaľ čo analógy GLP-1 sú u týchto pacientov kontraindikované.

Čo sú inhibítory DPP-4?

Inhibítory alebo glyptíny dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) patria do jednej z nových tried liekov znižujúcich hladinu glukózy pre diabetes mellitus 2. typu. Príbeh ich tvorby pochádza z objavu látok, ktoré sa bežne vyrábajú v črevách zdravého človeka, a regulujú metabolizmus glukózy, a to aj prostredníctvom produkcie inzulínu a znižovania uvoľňovania hormónov, ktoré zvyšujú hladinu glukózy v krvi. Tento proces sa navyše spúšťa iba vtedy, ak do tela vstúpi glukóza. Tieto látky sa nazývajú "increchin". Avšak u pacientov s diabetes mellitus 2. typu sa inkretíny produkujú v nedostatočnom množstve a DPP-4 je enzým, ktorý veľmi rýchlo ničí kreatininy, ktoré chýbajú v tele. Inhibítory (blokátory) tohto enzýmu umožňujú červom pracovať v ľudskej krvi oveľa dlhšie a efektívnejšie ako normálne.

Nasledujúce lieky z tejto skupiny sú registrované v našej krajine: sitagliptín, vildagliptín, saxagliptín, alogliptín, linagliptín, gozogliptín. Lieky sú predpísané hlavne 1 krát denne, s výnimkou vildagliptínu (predpísaného dvakrát denne, ráno a večer). Glyptíny majú nízke riziko hypoglykémie a vyliečia sa dokonca aj u pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek.

Informácie uvedené v materiáli nie sú lekárskymi konzultáciami a nemôžu nahradiť návštevu lekára.

Inkritidy a inzulínové mimetiká (inhibítory DPP4 a agonisty GLP1)

Dobrý deň, pravidelní čitatelia a hostia blogu! Dnes bude ťažký článok o moderných liekoch, ktorý už používajú lekári po celom svete.

Aké sú inkretinové a inkretínové, ktoré liečivá zo skupiny inhibítorov dipeptidyl peptidázy 4 a agonistov peptidu 1 glukagónu podobného typu sa používajú pri liečení diabetu? Dnes sa dozviete, čo tieto dlhé a zložité slová znamenajú a čo je najdôležitejšie, ako aplikovať získané vedomosti.

Tento článok sa zaoberá úplne novými liekmi - analógmi blokátorov glukagónu podobného peptidu 1 (GLP1) a dipeptidyl peptidázy 4 (DPP4). Tieto lieky boli vynájdené v štúdiách o inkretinových hormónoch - tých, ktoré sa priamo podieľajú na syntéze inzulínu a využitia glukózy v krvi.

Zvýšenie a liečba cukrovky typu 2

Na začiatok vám poviem, aké sú samotné inkretiny, ako sa nazývajú stručne. Inkretíny sú hormóny, ktoré sa produkujú v gastrointestinálnom trakte ako odpoveď na príjem potravy, čo zvyšuje hladiny inzulínu v krvi. Dva hormóny, glukogón-podobný peptid-1 (GLP-1) a gluc-dependentný insulinotropný polypeptid (HIP) sa považujú za inkretin. HIP receptory sa nachádzajú na beta bunkách pankreasu a receptory GLP-1 sa nachádzajú v rôznych orgánoch, preto okrem toho, že stimuluje produkciu inzulínu, aktivácia receptorov GLP-1 vedie k ďalším účinkom tohto hormónu.

Tu sú účinky, ktoré sa objavujú v dôsledku práce GLP-1:

• Stimulácia produkcie inzulínu beta bunkami pankreasu.
• Potlačenie produkcie glukagónu bunkami pankreasu.
• Spomalené vyprázdnenie žalúdka.
• Znížená chuť do jedla a zvýšený pocit plnosti.
• Pozitívny účinok na kardiovaskulárny a centrálny nervový systém.

Ak je všetko jasné s prvým a vedúcim účinkom: je tu viac glukózy bez inzulínu, potom s druhým bude pravdepodobne pre vás ťažšie prísť na to. Glukagón je pankreatický hormón produkovaný alfa bunkami. Tento hormón je absolútnym protikladom inzulínu. Glukagón zvyšuje hladinu glukózy v krvi uvoľnením z pečene. Nezabudnite, že v našom tele v pečeni a svaloch existujú veľké rezervy glukózy ako zdroj energie, ktoré sú vo forme glykogénu. Znížením produkcie glukagónu inkretín nielenže znižuje uvoľňovanie glukózy z pečene, ale tiež zvyšuje syntézu inzulínu.

Aký je pozitívny účinok zníženia vyprázdňovania žalúdka pri liečbe cukrovky? Faktom je, že hlavná časť glukózy v potravinách sa absorbuje z tenkého čreva. Preto ak potravina vstúpi do čriev v malých porciách, cukor v krvi bude rásť pomalšie a bez náhlych skokov, čo je tiež veľký plus. To rieši problém zvyšovania glukózy po jedle (postprandiálna glykémia).

Hodnota zníženia chuti do jedla a zvýšenie pocitu plnosti pri liečbe diabetu typu 2 je zvyčajne ťažké preceňovať. GLP-1 pôsobí priamo na miesta hladu a sýtosti v hypotalame. Takže to je tiež veľký a tučný plus. Pozitívny vplyv na srdce a nervový systém sa práve skúma a existujú len experimentálne modely, ale som si istý, že v blízkej budúcnosti sa o týchto účinkoch dozvieme viac.

Okrem týchto účinkov sa v experimentoch dokázalo, že GLP-1 stimuluje regeneráciu a rast nových pankreatických buniek a blokuje deštrukciu beta buniek. Tento hormón tak chráni pankreas pred vyčerpaním a zvyšuje hmotnosť beta buniek.

Čo by nám zabránilo v používaní týchto hormónov ako lieku? Boli to takmer dokonalé lieky, pretože by boli identické s ľudskými hormónmi. Problém však spočíva v tom, že GLP-1 a HIP sú veľmi rýchlo zničené (GLP-1 za 2 minúty a HIP za 6 minút) pomocou enzýmu typu 4 dipeptidyl peptidázy (DPP-4).

Ale vedci našli cestu von.

Dnes sú na svete dve skupiny liekov, ktoré sú nejakým spôsobom spojené s inkcrementínmi (keďže GLP-1 má viac pozitívnych účinkov ako GUI, bolo ekonomicky výhodné pracovať s GLP-1).

1. Lieky, ktoré napodobňujú účinok ľudského GLP-1.
2. Lieky, ktoré blokujú účinok enzýmu DPP-4, čím predlžujú účinok jeho hormónu.

k obsahu

Analógov GLP-1 pri liečení diabetu typu 2

V súčasnosti na ruskom trhu existujú dve prípravy analógov GLP-1 - to sú Bayetta (exenatid) a Viktoza (liraglutid). Tieto lieky sú syntetické analógy ľudského GLP-1, ale iba čas účinku je oveľa dlhší. Majú absolútne všetky účinky ľudského hormónu, o ktorom som sa už zmienil. To je nepochybne plus. Medzi výhody patrí zníženie telesnej hmotnosti v priemere o 4 kg za 6-12 mesiacov. a zníženie glykovaného hemoglobínu v priemere o 0,8-1,8%. Čo je glykovaný hemoglobín a prečo ho potrebujete ovládať, môžete si prečítať článok "Glykovaný hemoglobín: ako darovať?".

Nevýhody zahŕňajú:

• Len subkutánne podanie, t.j. bez tabletovej formy.
• Koncentrácia GLP-1 sa môže zvýšiť päťkrát, čo zvyšuje riziko hypoglykemických stavov.
• Účinky GLP-1 sa len zvyšujú, liek neovplyvňuje ISP.
• U 30-40% sa vedľajšie účinky môžu pozorovať vo forme nevoľnosti, zvracania, ale sú prechodné.

Byetta je dostupná v perách na pero na jedno použitie (podobné inzulínovým perámam) v dávke 250 μg na mg. Držadlá majú objem 1,2 a 2,4 ml. V jednom balení - jedno pero. Začnite liečbu diabetes mellitus dávkou 5 μg dvakrát denne počas 1 mesiaca, aby ste zlepšili toleranciu, a potom, ak je to potrebné, dávka sa zvýši na 10 μg dvakrát denne. Ďalšie zvyšovanie dávky nezvýši účinok lieku, ale zvyšuje počet vedľajších účinkov.

Injekcia Baet urobí hodinu pred raňajkami a večerou, nemôže to byť vykonané po jedle. Ak sa injekcia nezmizne, potom nasleduje v plánovanom čase. Injekcia sa podáva subkutánne do stehna, brucha alebo ramena. Nemôže sa podať intramuskulárne alebo intravenózne.

Uchovávajte drogu by malo byť v tmavom, studenom prostredí, to znamená, že na dverách chladničky nedovoľte zmrazenie. Pero striekačky by sa malo uchovávať v chladničke vždy po injekcii. Po 30 dňoch sa injekčné pero s Baeta zlikviduje, aj keď liek zostáva v nej, pretože po tomto čase je liečivo čiastočne zničené a nemá požadovaný účinok. Neuchovávajte použité liečivo pomocou pripojenej ihly, t. J. Po každom použití je potrebné ihlu odskrutkovať a odhodiť a pred novou injekciou sa musí nosiť nový.

Byetta sa môže kombinovať s inými hypoglykemickými látkami. Ak je liek kombinovaný s liečivami sulfonylmočoviny (manín, diabetón atď.), Potom ich dávka má byť znížená, aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie. Existuje samostatný článok o hypoglykémii, preto odporúčam sledovať odkaz a študovať, ak ste tak neurobili. Ak sa liek Byetta používa spolu s metformínom, dávky metformínu sa nemenia, pretože v tomto prípade je hypoglykémia nepravdepodobná.

Viktoza je tiež k dispozícii v injekčných perách v dávke 6 mg na 1 ml. Objem injekčného pera je 3 ml. Predané 1, 2 alebo 3 injekčné perá v balení. Skladovanie a používanie injekčného pera je podobné ako u Baye. Liečba cukrovky s liekom Viktozy sa uskutočňuje 1 krát denne súčasne, čo si pacient sám môže vybrať bez ohľadu na jedlo. Liečivo sa podáva subkutánne do stehna, brucha alebo ramena. Takisto sa nemôže použiť na intramuskulárne a intravenózne podanie.

Počiatočná dávka lieku Victoza je 0,6 mg denne. Po 1 týždni môžete postupne zvyšovať dávku na 1,2 mg. Maximálna dávka je 1,8 mg, ktorá sa môže začať po 1 týždni po zvýšení dávky na 1,2 mg. Nad touto dávkou sa liek neodporúča. Analogicky s liekom Baeta sa môže Viktozu používať s inými antidiabetikami.

A teraz o najdôležitejších - o cene a dostupnosti oboch liekov. Táto skupina liekov nie je zahrnutá do federálneho alebo regionálneho zoznamu preferenčných liekov na liečbu pacientov s cukrovkou. Preto tieto lieky budú musieť kúpiť za svoje vlastné peniaze. Úprimne povedané, tieto lieky nie sú lacné. Cena závisí od dávky podaného lieku a od obalu. Napríklad 1,2 mg Byeta obsahuje 60 dávok lieku. Táto čiastka stačí na 1 mesiac. za predpokladu, že predpísaná denná dávka je 5 mikrogramov. V takom prípade vás liek bude stáť v priemere 4 600 rubľov za mesiac. Ak je to Viktoza, potom s minimálnou dennou dávkou 6 mg bude liek stáť 3,400 rubľov za mesiac.

Inhibítory DPP-4 pri liečbe diabetu typu 2

Ako som už povedal, enzým dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4) ničí inkretinové hormóny. Preto sa vedci rozhodli blokovať tento enzým, čo má za následok dlhodobý fyziologický účinok vlastných hormónov. Veľkým prínosom tejto skupiny liekov je nárast oboch hormónov - GLP-1 a HIP, čo zvyšuje účinok lieku. Pozitívnym bodom je tiež skutočnosť, že nárast týchto hormónov sa vyskytuje vo fyziologickom rozmedzí nie viac ako 2-krát, čo úplne eliminuje výskyt hypoglykemických reakcií.

A plus môže byť tiež považovaný za spôsob podávania týchto liekov - to sú tabletové prípravky, nie injekcie. Neexistujú prakticky žiadne vedľajšie účinky inhibítorov DPP-4, pretože hormóny sa zvyšujú vo fyziologických hraniciach, ako keby boli zdravé osoby. Pri použití inhibítorov sa hladina glykovaného hemoglobínu znižuje o 0,5 až 1,8%. Ale tieto lieky majú takmer žiadny vplyv na telesnú hmotnosť.

Dnes na ruskom trhu existujú tri lieky - Galvus (vildagliptín), Januvia (sitagliptín), Ongliz (saxagliptín).

Januvia je prvou drogou tejto skupiny, ktorá sa začala používať najskôr v Spojených štátoch a potom vo svete. Tento liek sa môže použiť ako v monoterapii, tak v kombinácii s inými hypoglykemickými liekmi a dokonca aj inzulínom. Januia blokuje enzým 24 hodín, začne pôsobiť do 30 minút po požití.

Dostupné v tabletách v dávkach 25, 50 a 100 mg. Odporúčaná dávka - 100 mg denne (1 denne) sa môže užívať bez ohľadu na jedlo. V prípade renálnej insuficiencie sa dávka lieku zníži na 25 alebo 50 mg.

Účinok aplikácie je možné pozorovať už v prvom mesiaci používania a zníženie hladiny glukózy v krvi a postprandiálnej hladiny glukózy.

Pre pohodlie kombinovanej liečby sa Yanuvia uvoľňuje ako kombinovaný liek s metformínom - Janumetom. Dostupné v dvoch dávkach: 50 mg Januvia + 500 mg metformínu a 50 mg lieku Januvia + 1000 mg metformínu. V tejto forme sa tablety užívajú dvakrát denne.

Galvus je tiež členom skupiny inhibítorov DPP-4. Užíva sa bez ohľadu na jedlo. Počiatočná dávka lieku Galvus je 50 mg raz denne, ak je to potrebné, dávka sa zvýši na 100 mg, ale dávka sa rozdelí 50 mg dvakrát denne.

Galvus sa používa aj v kombinácii s inými hypoglykemickými látkami. Preto existuje taká kombinovaná droga, ako Galvusmet, ktorá zahŕňa aj metformín. Existujú tablety s 500, 850 a 1000 mg metformínu, dávka Galvusu zostáva 50 mg.

Spravidla je kombinácia liekov predpísaná pre neúčinnosť monoterapie. V prípade lieku Galvusmet sa liek užíva dvakrát denne. V kombinácii s inými liekmi sa Galvus užíva len 1 krát denne.

V prípade miernej poruchy funkcie obličiek sa dávka lieku nemôže meniť. Pri porovnaní dvoch prípravkov lieku Januvia a lieku Galvus boli pozorované rovnaké zmeny glykovaného hemoglobínu, postprandiálnej glykémie (cukru po jedle) a glykémie nalačno.

Ongliza - posledná otvorená skupina liekov inhibítorov DPP-4. Dostupné v 2,5 a 5 mg tabletách. Užíva sa bez ohľadu na jedlo 1 denne. Používa sa tiež ako monoterapia, ako aj v kombinácii s inými antidiabetikami. Zatiaľ však neexistuje kombinovaná droga s metformínom, ako je tomu v prípade Yanuvía alebo Galvus.

Pri miernej renálnej insuficiencii sa úprava dávky nevyžaduje, v miernych a ťažkých štádiách sa dávka lieku zníži dvakrát. Porovnanie s Yanuvíou a Galvusom tiež nevykazovalo zjavné a významné rozdiely ani v účinnosti, ani vo výskyte vedľajších účinkov. Preto výber lieku závisí od ceny a skúseností lekára s touto drogou.

Tieto lieky, bohužiaľ, nie sú zahrnuté do federálneho zoznamu preferenčných liekov, ale v niektorých regiónoch je možné tieto lieky vypúšťať pacientom z regionálneho registra na úkor miestneho rozpočtu. Z tohto dôvodu musia opäť tieto lieky nakupovať vlastné peniaze.

Za cenu týchto liekov sa tiež veľmi nelíšia. Napríklad liečba diabetes mellitus Yanuviya v dávke 100 mg musíte stráviť v priemere 2 200-2 400 rubľov. Dávka Galvus 50 mg vám bude stáť 800-900 rubľov za mesiac. Ongliz 5 mg stojí 1 700 rubľov za mesiac. Ceny sú čisto orientačné, prevzaté z internetových obchodov.

Komu sú tieto skupiny liekov predpísané? Prípravy z týchto dvoch skupín možno predpísať už v čase debutu ochorenia, samozrejme tým, ktorí si to môžu dovoliť. Je obzvlášť dôležité v tomto čase udržiavať a možno dokonca zvyšovať zásobu beta buniek pankreasu, potom bude diabetes dobre kompenzovaný dlhší čas a nevyžaduje vymenovanie inzulínu.

Koľko liekov je súčasne predpísaných na detekciu diabetes mellitus závisí od hladiny glykovaného hemoglobínu.

Mám to všetko. Ukázalo sa to veľa, ja ani neviem, či to zvládneš. Ale viem, že medzi čitateľmi sú ľudia, ktorí už dostávajú tieto drogy. Preto vás žiadam s požiadavkou zdieľať svoje dojmy o tomto lieku. Myslím, že to bude užitočné pre tých, ktorí stále premýšľajú o prechode na novú liečbu, aby zistili.

A pamätajte, že napriek najefektívnejším liekom zohráva normalizácia výživy pri cukrovke vedúcu úlohu v spojení s pravidelným cvičením.

dielne

Vážení kolegovia!
Certifikát účastníka seminára, ktorý bude vytvorený v prípade úspešného vykonania testovacej úlohy, uvádza dátum kalendára vašej účasti online na seminári.

Seminár "DPP-4 inhibítory pri liečení diabetu typu 2: klinické znaky linagliptínu"

Autor: V. Fadeev - Dr. med. Sci., Vedúci oddelenia a riaditeľka Endokrinologickej kliniky prvej Moskovskej štátnej lekárskej univerzity. IM Sechenov

Vedená: republikánskou zdravotníckou univerzitou

Počet zobrazení: 2 900

Dátum: od 06.2.2015 do 06/26/2015

Počet pacientov s diabetes mellitus typu 2 (DM) sa neustále zvyšuje a takmer dosiahol rozsah epidémie a výskyt na celom svete naďalej rastie. Mikro- a makrovaskulárne komplikácie diabetu 2. typu majú nepriaznivý vplyv na kvalitu a dlhú životnosť pacientov a sú spojené so značnými nákladmi na zdravotnú starostlivosť.

V súčasnej dobe sa okrem úpravou životného štýlu, pre zníženie hladiny glukózy v krvi za použitia rôznych tried liečiv hypoglykemický. USA a európske krajiny ako liečby prvej línie u pacientov s diabetom 2. typu, odporúča sa metformín, že vzhľadom k svojej účinnosti a nízke náklady. Avšak, diabetes - je progresívne ochorenie, a nakoniec väčšina pacientov na dosiahnutie dostatočnej kontroly glykémie Sú požadovať vymenovanie niekoľkých liekov. Medzi nimi, v nedávnej spoločné vyhlásenie American Diabetes Association a Európskej asociácie pre štúdium diabetu navrhol nasledujúce činidlá: sulfonylmočoviny, tiazolidíndiónmi, inhibítory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) agonistov receptora glyukogonopodobnogo peptid-1 (GLP-1) a inzulínu. Možné použiť rôzne kombinácie antidiabetických látok, vyznačujúci sa tým, že odporúčané terapia individuálny výber obvody a výber bude do značnej miery určený faktormi ako je nastavenie pacienta, znášanlivosť, frekvencia dávkovania a náklady na lieky [5]. To znamená, že použitie radu hypoglykemických činidiel je spojené s rizikom nežiaducich účinkov, najmä hypoglykémia, prírastok hmotnosti, nepohodlie na časti gastrointestinálneho traktu a zadržiavanie tekutín, ktoré môžu obmedziť ich použitie v dlhodobom horizonte [5]. Je potrebné poznamenať, že použitie radu hypoglykemických liekov je obmedzená na zníženie funkcie obličiek.

Okrem toho, patofyziologické procesy, z ktorých vychádza vývoj diabetu nie je obmedzený na porušenie sekrécie inzulínu a inzulínovej rezistencie. Podľa DeFronzo R.D. (2009), okrem svalov, pečene a beta-buniek ( "vládnucej trojicu"), v patogenéze cukrovky typu 2, nie je menej dôležitá úloha adipocyty (aktivácia lipolýzy), gastrointestinálny trakt (inkretín deficit alebo odolnosť voči ich pôsobeniu) pankreas (nadprodukcia glukagónu) a-bunky, obličiek (zvýšenie glukózy reabsorpcie) a mozog (zvýšená chuť do jedla v dôsledku nerovnováhy neurotransmiterov v pozadí inzulínovej rezistencie). Všeobecne platí, že všetky tieto tkanivá a orgány tvoria "neblahé oktet," anticipuje prísnejšie požiadavky na taktike liečbe cukrovky typu 2:

1) na korekciu mnohonásobných patofyziologických porúch je potrebné použiť kombinovanú liekovú terapiu;

2) liečba by mala byť zameraná nielen na zníženie glykovaného hemoglobínu (HbA1c), ale aj na všetky známe patogenetické faktory diabetes typu 2;

3) liečba by mala začať čo najskôr s cieľom zabrániť alebo spomaliť progresiu nedostatku β-buniek, ktorá sa už pozorovala v štádiu IGT [8].

Klasická dysfunkcia pankreasu v diabetes mellitus 2. typu je neprítomnosť prvej fázy sekrécie inzulínu s intravenózne alebo orálnom podaní glukózy. Okrem toho, u pacientov s diabetom 2. typu odpovede pozorované zníženie beta-buniek v odpovedi na druhú sekretogogi (arginín, sekretin, atď), potlačenie pulzujúcim povahe sekrécie inzulínu, čím sa znižuje maximálnu sekrečnú rezerv hyperproduction proinzulínu. K dnešnému dňu, rafinované, nie všetky mechanizmy týchto porúch. Možno predpokladať, že vedúcu úlohu vo vývoji funkčných a štrukturálnych zmien v beta-bunky hrajú vek faktory, genetická predispozícia, rezistencia na inzulín, Lipo, toxicity glukózy, akumuláciou amyloidní, vplyvom prozápalových cytokínov, zhoršená inkretín efekt.

Berúc do úvahy všetko toto, veľké nádeje klinických lekárov kladú na fundamentálne nové antihyperglykemické lieky vyvinuté v posledných rokoch, ktorých mechanizmus účinku úzko súvisí s účinkami inkretinov.

Syntéza, sekrécia a biologické účinky inkretínov

Dlho sa predpokladalo, že látky, ktoré môžu znížiť hladiny glukózy v krvi, sa syntetizujú v gastrointestinálnom trakte (GIT). V roku 1906 B. Moore preukázal, že látky vylučované z dvanástnika môžu znížiť koncentráciu glukózy v moči. Tieto látky boli nazývané "incremens" (inkretin - INtestinal seCRETion INsulin). Vývoj metód rádioimunologického výskumu potvrdil hypotézu o existencii enteroizolárneho vzťahu. Ako sa ukázalo, hladiny inzulínu sú významne vyššie pri perorálnom podávaní glukózy ako pri intravenóznom ("inkretinovom účinku"). Až 70% inzulínu, produkovaného ako odpoveď na perorálnu dávku glukózy, je spôsobené pôsobením inkretinov, hormónov, ktoré sa produkujú v gastrointestinálnom trakte počas procesu trávenia potravy. Prvý identifikovaný inkretín potlačil sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku u psov, ktoré tvorili základ svojho názvu, gastrický inhibičný polypeptid (GIP). Neskôr sa zistilo, že GIP je schopný zvýšiť sekréciu inzulínu u zvierat aj u ľudí. Pretože blokáda produkcie kyseliny chlorovodíkovej bola pozorovaná len na pozadí farmakologických dávok hormónu a účinok inkretínov proti fyziologickému, bol GIP premenovaný na glukózovo závislý insulinotropný polypeptid (HIP). V súčasnosti sú obidva pojmy zameniteľné.

V procese pokusov s imunoneutralizáciou HIP sa zistilo, že inkretínový účinok, hoci trochu znížený, úplne nezmizne. Navyše, napriek normálnemu obsahu HIP, po resekcii ilea u ľudí dochádza k poklesu odpovede inzulínu na perorálne podávanie glukózy [4].

Zistenie druhého inkretínu, glukagón-podobného peptidu-1 (GLP-1), ktorý je produktom proglukagonového génu, poskytol úplnejší obraz mechanizmov regulácie sekrécie postprandiálneho inzulínu [16].

Proglukagónový gén je exprimovaný a-bunkami pankreasu, L-buniek tenkého čreva, rovnako ako neuróny mozgového kmeňa a hypotalamu. Hlavný produkt tohto génu, proglukagón, obsahujúci 160 aminokyselín, pod vplyvom prokonvertázy 2 a prokonvertázy 1/3, je podrobený posttranslačnému spracovaniu špecifického pre tkanivo (obrázok 1). V dôsledku štiepenia proglukagónu v pankrease sa tvorí glukagón, glyketingový pankreatický peptid (GSPP), medziproduktový peptid-1 a hlavný fragment proglukagónu. Spracovanie proglukagónu v L-bunkách čreva a mozgu vedie k tvorbe glukagon-podobných peptidov -1 a -2, glytintínu, medziproduktu peptidu a oxyntomodulínu [13].

Obr. 1. Post-translačné spracovanie proglukagónu v pankrease, črevách a mozgu [J. Holst, 2007]

Glukagón je najdôležitejší hormón proti inzulínu, ktorý reguluje produkciu glukózy v pečeni aktiváciou glykogenolýzy a glukoneogenézy a potlačovaním glykolýzy. Fyziologická úloha glukagónu je zabezpečiť normálnu glukózovú homeostázu nalačno a je najvýraznejšia v podmienkach hypoglykémie. U pacientov s diabetom typu 2 je hladina hormónu obvykle zvyčajne zvýšená.

Oxyntomodulín a glukagón-podobný peptid-2 (GLP-2) potláčajú vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a spomaľujú jeho pohyblivosť, zvyšujú využitie glukózy v čreve, zvyšujú pocit plnosti. Okrem toho oxintomodulín zvyšuje aktivitu pankreatických enzýmov, je zapojený do regulácie srdcovej frekvencie. GLP-2 stimuluje proliferáciu intestinálnych buniek a mozgových neurónov, potláča ich apoptózu a tiež znižuje resorpciu kostí.

Fyziologický význam glitzentínu nie je definitívne stanovený; Podľa experimentálnych údajov môže mať pozitívny vplyv na trofizmus tenkého čreva u hlodavcov. V súčasnosti nie sú ani biologické účinky medziproduktov peptidov -1, -2, glykénom asociovaného pankreatického peptidu a hlavného fragmentu proglukagónu.

Peptid-1 podobný glukagónu, vylučovaný L-bunkami ilea a hrubého čreva, vykonáva v tele mnoho funkcií, z ktorých najdôležitejšia je posilnenie a udržanie sekrečnej funkcie pankreasu. Hladina hormónov u pacientov s diabetes mellitus 2. typu je znížená a v prípade pacientov s počiatočným prejavom diabetu 2. typu a dokonca u ľudí s prediabetikou sa nachádza defekt sekrécie GLP-1 (obrázok 2) [17].

Obr. 2. Znížená sekrécia GLP-1 u jedincov so zníženým metabolizmom sacharidov [Toft-Niesen M.B. et al., 2001].

Receptory GLP-1 patriace do rodiny receptorov spriahnutých s G-proteínom (sedem transmembránových domén) sú lokalizované na a-, ß- a ô-bunkách ostrovčekov Langerhans, rovnako ako v pľúcach, srdci, obličkách, kože a gastrointestinálnom trakte. mozgu.

Doba pobytu hormónu v aktívnej forme - GLP-17-36 alebo GLP-17-37 je iba asi dve minúty, potom prebieha rýchla deštrukcia s tvorbou metabolitov GLP-19-36 a GLP-19-37 pod pôsobením enzýmu dipeptidyl peptidáza-4 DPP-4). DPP-4 je prítomný v mnohých orgánoch a tkanivách vrátane obličiek, pľúc, pečene, čriev, sleziny, pankreasu, nadobličiek a centrálneho nervového systému. Okrem formy viazanej na membránu existuje aj DPP-4 ako rozpustný proteín, ktorý cirkuluje v krvnom riečisku.

V dôsledku inaktivácie opúšťa gastrointestinálny trakt iba 25% novo vylučovaných aktívnych molekúl peptidu-1 podobného glukagónu, ďalších 45-50% sa zničí v pečeni. Z tohto dôvodu je v systémovej cirkulácii prítomných len 10-15% intaktných molekúl (obrázok 3) [13].

Obr. 3. Sekrécia a inaktivácia peptidu-1 podobného glukagónu v gastrointestinálnom trakte [J. Holst, 2007]

Tráviteľné jedlo, bohaté prevažne na tuky a sacharidy, je hlavným podnetom pre sekréciu GLP-1. Produkcia hormónu sa môže zvýšiť pod vplyvom zmiešaných potravín a pri vystavení jej jednotlivým zložkám - glukóze a iným cukrom, mastným kyselinám, aminokyselinám, vlákninu.

V dôsledku interakcie GLP-1 s receptorom sa aktivuje adenylátcykláza a zvyšuje sa hladina cyklického adenozín-3 ', 5'-monofosfátu (cAMP), po ktorom nasleduje zvýšenie aktivity proteínkinázy A (PKA) a metabolických proteínov spojených s cAMP (POAC). To zasa vedie k zvýšeniu sekrécie inzulínu prostredníctvom nasledujúcich molekulárnych mechanizmov:

1) blokovanie draslíkových kanálov závislých od ATP s následnou depolarizáciou bunkovej membrány;

2) zvýšenie intracelulárneho obsahu iónov vápnika v dôsledku jeho prítoku cez potenciálne závislé vápnikové kanály;

3) blokovanie potenciálne závislých draslíkových kanálov zodpovedných za repolarizáciu bunkovej membrány, čo vedie k zvýšeniu trvania akčného potenciálu;

4) mobilizácia intracelulárnych depotov vápnika;

5) stimulácia syntézy ATP v mitochondriách, ktorá je sprevádzaná: a) ďalšou depolarizáciou bunkovej membrány blokovaním draslíkových kanálov závislých od ATP, b) stimuláciou exocytózy obsahujúcej inzulínové granuly;

6) zvýšenie pripravenej okamžitej sekrécie zásoby granúl obsahujúcich inzulín, lokalizovaných v tesnej blízkosti bunkovej membrány, priťahovaním granúl z rezervného bazénu umiestneného v hlbších častiach cytoplazmy (obrázok 4) [12].

cAMP - cyklický adenozín-3 ', 5'-monofosfát

PKA - proteín kináza A

POAC - metabolické proteíny spojené s cAMP

Obr. 4. Mechanizmus zvýšenej sekrécie inzulínu pod pôsobením glukagónu podobného peptidu-1 [J. Holst, J. Gromada, 2004]

Inzulinotropná aktivita GLP-1 je určená hladinou glykémie. Prahová hodnota pre nástup účinku je približne 70 mg / dl, klinicky významné zvýšenie sekrécie inzulínu je fixované na koncentráciu glukózy 110 mg / dl, zatiaľ čo sulfonylmočovinové prípravky môžu spôsobiť depolarizáciu bunkovej membrány aj pri nízkych hodnotách glykémie.

GLP-1 sa podieľa na transkripcii inzulínového génu, zabezpečuje stabilitu svojej m-RNA a reguluje proces biosyntézy inzulínu. GLP-1 teda doplňuje zásoby inzulínu v p-bunkách a zabraňuje ich predčasnému vyčerpaniu. Okrem toho GLP-1 zvyšuje expresiu transportérov glukózy typu 2 a hexokinázy v p-bunkách, čím sa obnovuje ich citlivosť na glukózu [12].

Najdôležitejšou vlastnosťou GLP-1 je schopnosť potlačiť apoptózu ß-buniek, zvýšiť ich proliferáciu a neogenézu z progenitorových buniek umiestnených v pankreatických kanáloch, čo je dokázané v experimentálnych podmienkach. Predpokladá sa, že GLP-1 ovplyvňuje rast a diferenciáciu buniek ostrovčekov, pričom ich masová konzervácia primárne zvyšuje expresiu pankreato-duodenálnej domácej domény génu-1 (PDX-1 pankreatického duodenálneho homeoboxového génu 1), ktorý zaisťuje vývoj pankreasu v embryonálnom období, PDX-1 mutácie sú sprevádzané vývojom pankreatickej agenézy.

Významný príspevok k regulácii metabolizmu sacharidov GLP-1 sa tiež uskutočňuje potlačovaním sekrécie glukagónu, čo znižuje produkciu glukózy v pečeni. S najväčšou pravdepodobnosťou je účinok na produkciu glukagónu sprostredkovaný zvýšením hladiny somatostatínu pod vplyvom GLP-1, dôkaz priameho inhibičného účinku je v súčasnosti nedostatočný.

Tým, že pôsobí na aferentné vlákna vagusového nervu, glukagón-podobný peptid-1 spomaľuje rýchlosť vyprázdňovania žalúdka, zvyšuje jeho objem a potláča sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Tak hormón hrá úlohu ileo-intestinálnej brzdy - inhibičný mechanizmus, vďaka ktorému distálne časti čreva regulujú celkový tranzit živín pozdĺž gastrointestinálneho traktu. Spomalenie rýchlosti evakuácie potravy prispieva k zníženiu postprandiálnej glykémie.

Zavedenie GLP-1 sprevádza potlačenie chuti do jedla a úbytok hmotnosti u zvierat a ľudí, čo je spôsobené centrálnym a periférnym účinkom hormónu.

U potkanov vedie centrálne (intraventrikulárne) podávanie GLP-1 k dávkovo závislému zníženiu množstva požitých potravín, tento účinok je blokovaný pri použití antagonistu receptora GLP-1 exendín 9-39. Centrálny anorexikálny účinok sa uskutočňuje najmenej na dvoch úrovniach: 1) interakcia hormónu s jeho receptormi v oblúkových jadrách hypotalamu prispieva k aktivácii neurónov produkujúcich proopiomelanokortín a transkript regulovaný kokaínom-amfetamínom; 2) GLP-1 receptory, ktoré sa nachádzajú v amygade, sú zodpovedné za vývoj symptómov všeobecnej nevoľnosti a porušenia chuťových pocitov [16].

Zatiaľ nie je úplne jasné, ako sa zníži chuť do jedla pri intravenóznom alebo subkutánnom podaní glukagónu podobného peptidu-1 (tento účinok je jasne viditeľný u zdravých dobrovoľníkov, rovnako ako u pacientov s obezitou a diabetom 2. typu). Najpravdepodobnejším mechanizmom je spomalenie motility žalúdka a zvýšenie jeho objemu. Na druhej strane molekuly GLP-1 sú schopné prekonať hematoencefalickú bariéru, takže priama úloha hypotalamických oblúkových jadier pri realizácii anorek-génnych účinkov hormónu nie je úplne vylúčená ani pri periférnom podaní.

Nedávno publikované správy o priaznivom účinku GLP-1 na kardiovaskulárny systém sú pozoruhodné. Hormónové receptory sa nachádzajú v myokarde. U zvierat pod pôsobením GLP-1 je zistené zlepšenie ľavej komory a systémovej hemodynamiky, plocha experimentálne indukovanej ischémie je znížená. Intravenózne podávanie hormónu u pacientov s diabetom 2. typu vedie k normalizácii endotelovej funkcie; u pacientov s infarktom myokardu - obnoviť funkciu ľavej komory, skrátiť dobu hospitalizácie a nozokomiálnu mortalitu.

Inzulotropný polypeptid závislý na glukóze

ISU sa syntetizuje a sekretuje v enteroendokrinných K-bunkách, ktoré sú lokalizované hlavne v dvanástniku 12 a v proximálnom jejunu. Fyziologickým stimulátorom sekrécie sú stráviteľné jedlá bohaté na tuky a sacharidy. Aktívna forma hormónu rýchlo klesá pod vplyvom DPP-4, polčas je približne sedem minút u zdravého človeka a päť minút u pacientov s diabetom 2. typu. Molekulárne mechanizmy, na základe ktorých HIP stimuluje sekréciu inzulínu v ß-bunkách, sú podobné ako glukagón-podobný peptid-1 a zahŕňajú zvýšenie cAMP, blokádu draslíkových kanálov závislých od ATP, zvýšenie vápnikových iónov a stimuláciu exocytózy. Rovnako ako GLP-1, glukózovo závislý insulinotropný polypeptid zvyšuje proliferáciu ß-buniek a potláča ich apoptózu [16].

Zároveň, na rozdiel od glukagónu podobného peptidu-1, HIP neovplyvňuje sekréciu glukagónu, žalúdočnú pohyblivosť a sýtosť [4].

Receptory ISU sú prítomné v hipokampu a čuchových žiarovkách. Je pravdepodobné, že ISU sa podieľa na proliferácii progenitorových buniek zodpovedajúcich častí mozgu.

V adipocytoch stimuluje hormón syntézu a esterifikáciu voľných mastných kyselín, zvyšuje syntézu lipoproteínovej lipázy a inhibuje lipolýzu stimulovanú glukagónom.

Receptory HIP sa nachádzajú na osteoblastoch a osteoklastoch. U hlodavcov bol zaznamenaný inhibičný účinok hormónu na kostnú resorpciu. U ľudí nemá krátkodobé podanie hormónu významný vplyv na kostný metabolizmus, terapeutický potenciál pre chronické použitie ešte nebol študovaný.

Molekulárne mechanizmy inkretinového efektu

Ako už bolo uvedené, produkcia inzulínu ako odpoveď na orálnu dávku glukózy je významne vyššia ako intravenózne podanie. Ako sa glukóza v lumen čreva v silyna sekréciu inkretinov, to stalo sa známe až v roku 2007 vďaka práci Jang H.J. a Margolskee R.F. et al.

Osoba je schopná rozlišovať medzi piatimi rôznymi typmi chutí: sladká, horká, slaná, kyslá a umami ("mäso" spôsobené množstvom aminokyselín, najmä glutamátom sodným). Chuť zohráva dôležitú úlohu pri rozhodovaní o tom, či prijímať jedlo alebo nie. Vnímanie chute chráni telo pred potenciálnymi jedmi a toxínmi (horkými), rozmaznanými potravinami (kyslou), určuje preferenciu pre vysokokalorické (sladké), obohatené o sodík (slané) a bielkoviny (umami).

Funkcie rozpoznávania chuti sa vykonávajú pomocou receptorov senzorických buniek (receptorov chuti) - špecializovaných epiteliálnych buniek s vlastnosťami podobnými neurónom, ktoré sú umiestnené na chuťových pichliach povrchu jazyka a mäkkého podnebia. Inervácia chuťových pohárikov je vykonávaná tvárovými a putujúcimi nervami. Pri sladkých zložkách začína signalizačná kaskáda aktiváciou G1-proteínom viazaných T1R2 receptorov T1R3, ktoré tvoria heterodimér. Kľúčovou zložkou intracelulárnej signálnej transdukcie je gastúcín (gustducín), ktorý sa pri aktivácii rozpadá na tri podjednotky: α-gastducín, Gβ3 a Gγ13. Podjednotky β- a γ- aktivujú fosfolipázu Cβ2, po ktorej nasleduje stimulácia inozitol-3-fosfátu (IF3) a zvýšenie obsahu intracelulárneho vápnika.

Uskutočnené v posledných rokoch ukázali štúdie podobnosť štruktúry chuťových buniek jazyka a enteroendokrinných buniek čreva. Ako sa ukázalo, receptor T1R2 T1R3, ktorý rozpoznáva sladkú chuť, je senzor glukózy v čreve a sekrécia GLP-1 a HIP je sprostredkovaná aktiváciou gastucinového chuťového G-proteínu obsiahnutého nielen v špecifických bunkách ústnej dutiny, ale aj v enteroendokrinných L- a K -buňkách. V experimente u myší zbavených gastúcínového génu, spolu s patológiou analyzátora chuti, došlo k výraznému zníženiu sekrécie GLP-1 a zodpovedajúcich porúch metabolizmu uhľohydrátov.

Vzhľadom na rýchlu inaktiváciu GLP-1 pod vplyvom dipeptidyl peptidázy-4 existujú dva prístupy k používaniu inkretínovej dráhy na liečbu hyperglykémie u ľudí s diabetes mellitus 2. typu:

1) použitie inkretínových mimetik alebo agonistov receptora GLP-1 rezistentných na deštrukciu LGG-4 (napríklad exenatid, lixisenatid a liraglutid);

2) použitie inhibítorov DPP-4, ktoré zvyšujú plazmatický polčas v endogénnom GLP-1 (napríklad sitagliptín, vildagliptín, saxagliptín a linagliptín).

Ako je zrejmé z metaanalýzy, ktorú vykonal Amori R.E. et al. (2007), aj napriek rozdielom v metódach podania (subkutánne alebo perorálne), ako aj koncentrácii GLP-1 vyvolanej vymenovaním inkretinomimetik alebo inhibítorov DPP-4 sú obe triedy liečiv takmer ekvivalentné účinku znižujúceho obsah cukru. Takže je možné, že takýto výrazný účinok inhibítorov DPP-4 na funkciu buniek ostrovčekov nie je spojený len s aktiváciou peptidu-1 podobného glukagónu, ale tiež s inými substrátmi dipeptidyl-peptidázy-4 vrátane HIP [2].

Inhibícia enzýmu DPP-4 umožňuje vyriešiť rad problémov spojených s použitím analógov GLP-1. Konkrétne ide o spôsob podávania (injekcie) a taký nežiaduci vedľajší účinok ako nauzea [3].

Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 sú mimoriadne sľubné, aktívne sa rozvíjajúce triedy liekov znižujúcich hladinu glukózy. Prvý inhibítor DPP-4 vo svojej skupine, sitagliptín, bol schválený v roku 2006; Potom nasledoval vildagliptín (v mnohých krajinách od roku 2007), saxagliptín (v roku 2009), alogliptín (v roku 2010 iba v Japonsku od roku 2013 po celom svete) a linagliptín (v roku 2011). Tenelagliptín, anagliptín a hemagliptín sú v klinických štúdiách. Jedinečný mechanizmus účinku umožňuje použitie liekov tejto skupiny ako vo forme monoterapie, tak v kombinácii s tradičnými spôsobmi. Predpísané sú nezávisle od príjmu potravy, vo všeobecnosti sú dobre tolerované, znížia hladinu glykovaného hemoglobínu o 0,5 - 1,06% v rámci monoterapie, sú charakterizované nízkym rizikom hypoglykemických stavov a potenciálne ochranným účinkom na beta bunky. Tieto lieky majú neutrálny účinok na telesnú hmotnosť, čo je dôležité preto, lebo jeho kontrola v diabetom 2. typu je druhým najdôležitejším parametrom (po HbA1c) [6, 9]. Inhibítory DPP-4 majú niekoľko výhod v porovnaní s inými hypoglykemickými látkami a môžu sa považovať za lieky druhej línie s neúčinnosťou liečby metformínom. Avšak ich použitie v počiatočných štádiách ochorenia v prítomnosti kontraindikácií a / alebo intolerancie na metformín prináša hmatateľné prínosy. Treba poznamenať vysoký kardiovaskulárny potenciál inhibítorov DPP-4 ako liekov, ktoré poskytujú účinnú glykemickú kontrolu a majú priaznivý kardiovaskulárny profil [3].

Keď počet inhibítorov DPP-4 na farmaceutickom trhu narastá, potenciálne farmakologické rozdiely medzi rôznymi členmi skupiny sú dôležité pri výbere lieku, ktorý je najvhodnejší pre konkrétneho pacienta. Napriek všeobecnému mechanizmu účinku vykazujú tieto lieky značnú štrukturálnu heterogenitu, čo môže viesť k rôznym farmakologickým vlastnostiam. Na farmakokinetickej úrovni majú významné rozdiely inhibítory DPP-4, čo sa týka polčasu života, systémovej expozície, biologickej dostupnosti, väzby na proteíny, metabolizmu, prítomnosti aktívnych metabolitov a spôsobov vylučovania [7,9]. Tieto rozdiely môžu byť významné najmä u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou, ako aj pri zvažovaní kombinovanej liečby. Na farmakodynamickej úrovni dostupné údaje ukazujú podobnú účinnosť všetkých liekov s hypoglykemickým účinkom, ako v monoterapii, tak v kombinácii s inými skupinami, podobný neutrálny účinok na telesnú hmotnosť a porovnateľný profil bezpečnosti a znášanlivosti.

Predstavitelia triedy inhibítorov DPP-4 sa líšia v molekulovej štruktúre napriek skutočnosti, že všetky majú malú veľkosť (obrázok 5).

Obr. 5. Chemická štruktúra inhibítorov DPP-4.

Ako terapeutická trieda zahŕňajú inhibítory DPP-4 heterogénnu skupinu zlúčenín, ktoré sa napriek tomu môžu rozdeliť na tie, ktoré napodobňujú dipeptidovú štruktúru substrátov DPP-4 a tie, ktoré nie sú peptidomimetické. Lieky ako sitagliptín (vytvorený na báze ß-aminokyselín), ako aj vildagliptín a saxagliptín, ktoré sú inhibítormi obsahujúcimi nitril, patria do prvej skupiny (peptidomimetické inhibítory DPP-4), zatiaľ čo alogliptín (modifikovaný pyrimidíndión) a linagliptín xantín) sú zástupcami druhej skupiny (obrázok 5, tabuľka 2) [7].

Všetky inhibítory DPP-4 sa kompetitívne reverzibilne viažu na aktívne centrum enzýmu, čo dokazuje vysokú afinitu k enzýmu. Existujú však rozdiely v spôsoboch interakcie s enzýmom. Sitagliptín, alogliptín a linagliptín tvoria nekovalentnú väzbu v katalytickom centre DPP-4, zatiaľ čo vildagliptín a saxagliptín sa viažu na aktívne centrum enzýmu prostredníctvom kovalentnej väzby. Kovalentná väzba vedie k vytvoreniu perzistentného komplexu enzýmu-inhibítora, charakterizovaného nízkou rýchlosťou disociácie, ktorá umožňuje udržať aktivitu inhibítora aj po odstránení liečiva. To vysvetľuje, prečo vildagliptín a saxagliptín uplatňujú svoj účinok dlhší čas, ako by sa dalo predpokladať na základe ich polčasu [1, 7, 9].

Tabuľka 2. Chemická štruktúra, metabolizmus a spôsoby vylučovania inhibítorov DPP-4 [podľa C.F. Deacon, 2011].

Na základe ß-aminokyselín

80% nezmenené)

Hydrolýza za vzniku neúčinných metabolitov (P450 nezávislá cesta)

Renálne (22% nezmenené, 55% primárne metabolity)

Metabolizuje sa v pečeni za vzniku aktívnych metabolitov (prostredníctvom P450 3A4 / 5

Renálne (12 - 29% nezmenené, 21 - 52% ako metabolity)

Renálne (> 70% nezmenené)

Na základe xantínu

Hepatálna (> 70% nezmenená, 80% počas celej 24-hodinovej periódy) Je však potrebné poznamenať, že inhibícia plazmatickej DPP-4 bola hodnotená ex vivo (tzn. vivo) a zvyčajne neboli korigované na zriedenie vzorky, ktoré sa pripravilo na analýzu, preto je súčasná miera inhibície DPP-4 in vivo pravdepodobne vyššia ako namerané hodnoty [7].

Tabuľka 3. Polčas, dávkovanie a účinnosť pre inhibíciu dipeptidyl peptidázy (DPP-4) [podľa C.F. Deacon, 2011]

97%; > 80% po 24 hodinách podania

50 mg dvakrát denne

95%; > 80% po 12 hodinách podania

2 - 4 (nezmenené), 3 - 7 (metabolity)

70% po 24 hodinách užívania

75% po 24 hodinách podania

70% po 24 hodinách užívania

* Aktivita DPP-4 bola meraná v plazme ex vivo, nebola upravená na zriedenie vzoriek pri analýze.

DPP-4 je členom rodiny proteáz, z ktorých dva (DPP-8 a 9) v niekoľkých štúdiách (ale nie všetky), predklinická toxicita a potlačenie aktivácie a proliferácie T-buniek boli zaznamenané. Aby sa minimalizovali prípadné vedľajšie účinky, mali by sa hodnotiť aj inhibítory určené na terapeutické použitie (tabuľka 4). Tak sa sitagliptín a alogliptín môžu opísať ako vysoko selektívne; V podstate nepreukázal inhibičnú aktivitu in vitro voči ostatným členom dipeptidyl peptidázy vildagliptínu a saxagliptín sú menej selektívne inhibíciu DPP-8/9 in vitro, aj keď má túto hodnotu in vivo zostáva kontroverzné, pretože DPP-8/9 umiestnený vo vnútri bunky. Linagliptín, ktorý je vysoko selektívny pre DPP-8/9, je menej selektívny pre fibroblast-aktivujúci proteín-α (FAP-α) / seprazu. FAP-α je intracelulárny enzým, ktorý je zvyčajne prítomný v normálnych dospelých tkanivách (hoci sa prejavuje v stromálnych fibroblastoch a zvyšuje sa počas remodelácie tkaniva). Stupeň akejkoľvek inhibície FAP-a in vivo terapeutickými dávkami linagliptínu u ľudí však nebol opísaný [7, 9].

Žiadny z inhibítorov nemá žiadnu významnú inhibičnú aktivitu proti enzýmovému systému CYP.₄₅₀ [3, 6].

Tabuľka 4 In vitro selektivita inhibítorov DPP-4 (viacnásobná selektivita pre DPP-4 voči iným enzýmom) [podľa C.F. Deacon, 2011]

QPP - neúčinná bunková prolínová dipeptidáza;

PEP - prolyl endopeptidáza;

FAP-α - proteín aktivujúci fibroblasty-α

Všetky inhibítory DPP-4 existujú v ústnej forme a rýchlo absorbovaná, s významnou inhibíciu plazmatický DPP-4 je pozorovaná behom 5 minút po podaní. Perorálna biologická dostupnosť u ľudí je vo všeobecnosti vysoká (

87% pre sitagliptín,

85% pre vildagliptín a

67% pre saxagliptín), aj keď pre linagliptín je mierne nižší (

Údaje ukazujú, že distribúcia rôznych inhibítorov u ľudí je vyššia ako celkové množstvo tekutiny (

70 l vildagliptínu, sitagliptín 198 l do 300 l pre alogliptina, 2,7 l / kg a saxagliptín

1100 l pre linagliptín), čo naznačuje, že tieto zlúčeniny sú široko distribuované v telesných tkanivách. Napriek tomu, že ich chemická štruktúra naznačuje nízku pravdepodobnosť, že voľne preniknú bunkovou membránou, nie je dostatok informácií o sitagliptíne, alogliptíne a linagliptíne o tom, či skutočne prechádzajú cez bunkovú membránu alebo nie. Priepustnosť vnútorné membrány je veľmi nízka pre saxagliptín, a žiadne liečivo samo o sebe ani jeho hlavný metabolit (BMS-510849), nie sú známe substráty pre bunkové transportéry (vrátane P-glykoproteínu mnohopočetné liekovej rezistencie, Pgp). Existuje nepriamy dôkaz, že vildagliptín je schopný prekročiť bunkovú membránu. Ukázalo sa, že v prípade veľmi vysokých dávok (> 600-násobok ľudskej hladiny) vildagliptín potláča DPP-8/9 in vivo u potkanov. Pretože DPP-8/9 je lokalizovaný v cytosole, možno predpokladať, že vildagliptín má prístup do vnútrobunkového priestoru, ale zostáva nejasné, či sa to u ľudí vyskytuje pri terapeutických dávkach [9].

V plazme vykazuje väčšina inhibítorov nízku reverzibilnú väzbu na bielkoviny (38% pre sitagliptín, 10% pre vildagliptín a len mierne pre saxagliptín). Na rozdiel od toho sa linagliptín aktívne spája s plazmatickými proteínmi v závislosti od koncentrácie a vypočítalo sa, že v terapeutickej dávke (5 mg) je väčšina lieku vo forme súvisiacej s proteínmi (primárne DPP-4) [15].

Obrázok 6. Koncentrácie voľne cirkulujúcich inhibítorov DPP-4.

Nízka koncentrácia látky vo voľnej forme, kombinovaná s vysokou selektivitou voči DPP-4, umožňuje vyhnúť sa necieľovému vplyvu. * - Vypočítaná hodnota pre saxagliptín, je nízka, pretože sa dopad jeho hlavný aktívny metabolit v plazme za 2-7 krát vyššia, než je východiskový materiál [15].

Predklinické štúdie ukázali, že najvyššie koncentrácie liekov sa našli v čreve, obličkách a pečeni, ktoré sú tiež tkanivami s najvyššou expresiou DPP-4. Dostupné informácie naznačujú, že v mozgu sa nachádzajú veľmi nízke hladiny inhibítorov (saxagliptín a jeho hlavný metabolit, vildagliptín a linagliptín), čo naznačuje, že tieto zlúčeniny nemôžu prekročiť hematoencefalickú bariéru. Ukázalo sa však, že voľne prechádzajú placentou (saxagliptín, vildagliptín a sitagliptín) [7, 9].

Sitagliptín, alogliptín a linagliptín neprejavujú významný in vivo metabolizmus u ľudí; približne 80% dávky sa vylúči ako východisková zlúčenina nezmenená (tabuľka 2). Sitagliptínu obmedzený metabolizmus vedie k vytvoreniu šiestich metabolitov v stopových množstvách (každý z nich má od menej ako 1% až 7%, spojené s sitagliptín plazmy materiálu), a in vitro štúdie ukazujú, že hlavnú zodpovednosť za tento enzým je CYP3A4 s menším prispením CYP2C8, Tri z týchto metabolitov (M1, M2 a M5) sú aktívne, ale nemajú významný vplyv na farmakodynamický profil sitagliptínu v dôsledku kombinácie nízkej plazmatickej koncentrácie a nízkej afinity k DPP-4. Pre alogliptín je materská molekula> 80% materiálu viazaného na plazmu a dva malé metabolity, N-demetylovaný (aktívny) a N-acetylovaný (neaktívny) alogliptín, boli identifikované ako menej ako 1% a približne 5%. V prípade linagliptínu je východisková zlúčenina asi 70% materiálu plazmy, zatiaľ čo hlavný metabolit (CD 1790, S-3-hydroxypiperidinylový derivát linagliptínu) je asi 18% množstva východiskového materiálu. Tvorba CD1790, ktorá je farmakologicky neaktívna, závisí od CYP3A4. Okrem toho sa zistilo sedem malých metabolitov (každá v rozmedzí od 0,3 až 10.000 pacientov viac ako 2 roky) klinických štúdiách sitagliptínu a vildagliptínu, ktoré nepreukázali žiadne zvýšené riziko infekcie močových ciest, infekcie dýchacích ciest a bolesti hlavy, as, naozaj, a vysoké riziko ďalšie nežiaduce účinky v porovnaní s placebom a porovnávacími liekmi. Nedávna diskusia o potenciálnom spojení medzi liekom znižujúcim hladinu glukózy a rakovinou alebo zlomeninami kostí sa nezdá byť rozšírená na inhibítory DPP-4, keďže v testoch bezpečnosti neexistujú žiadne dôkazy o tom [7, 9]. Kardiovaskulárna bezpečnosť nových liekov, vrátane liekov znižujúcich hladinu glukózy, je tiež v centre pozornosti a je potrebné potvrdiť neprítomnosť zvýšeného kardiovaskulárneho rizika pre nové lieky. Retrospektívna analýza týchto klinických štúdií nepreukázala žiadne zvýšenie kardiovaskulárnych rizík pre všetky lieky zo skupiny inhibítorov DPP-4, avšak veľké prospektívne štúdie zamerané na hodnotenie účinkov týchto liekov na kardiovaskulárne výsledky stále prebiehajú. Takže konečné výsledky štúdie Carmelina (placebom kontrolovaná štúdia na bezpečnosť kardiovaskulárne a renálne na výsledkoch na pozadí linagliptinom terapie) a Karolína You (priame porovnanie linagliptina a glimepirid, pokiaľ ide o kardiovaskulárne výsledky) sa očakáva, 2017-2018. Takisto sa aktívne diskutuje o tom, či terapia zameraná na inzert, vrátane použitia inhibítorov DPP-4, je spojená so zvýšeným rizikom pankreatitídy. Doteraz nebolo prijaté žiadne potvrdenie na základe všeobecných bezpečnostných analýz a retrospektívnych analýz veľkých databáz verejného zdravia. Dlhodobé pozorovanie a ostražitosť sú však stále potrebné na potvrdenie týchto výsledkov.

Použitie v špeciálnych klinických situáciách

Chronického ochorenia obličiek (CKD) prispieva k zvýšenému riziku hypoglykemických stavov v dôsledku poklesu klírensu kreatinínu, a niektoré hypoglykemických činidiel, rovnako ako porušenie obličkovej glukoneogenézy, ktorá vyžaduje liečenie hypoglykemický minimalizáciu týchto rizík.

Keďže väčšina opísaných inhibítorov DPP-4 sa vylučuje obličkami, očakáva sa, že ich funkcia obličiek môže ovplyvniť ich farmakokinetický profil [6, 7]. V tejto súvislosti koncentrácia inhibítorov DPP-4 v plazme sa zvyšuje úmerne stupňu zlyhania obličiek. Na základe vykonaných štúdií boli sitagliptín, vildagliptín a saxagliptín schválené na použitie u pacientov s miernym znížením renálnych funkcií (klírens kreatinínu 50-80 ml / min) bez toho, aby zmenili dávku, ak je indikovaná. Sitagliptín a saxagliptín sa môžu podávať pacientom so stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 30-50 ml / min a 3N)

Starší pacienti

Pri liečbe diabetu u starších pacientov je potrebné podávať lieky na zníženie hladiny glukózy s minimálnym rizikom hypoglykémie. Okrem toho je potrebné starostlivé sledovanie funkcie obličiek, pretože často sa normálna hladina kreatinínu v krvi kombinuje so znížením klírensu kreatinínu (nízky GFR). V tomto ohľade sú s dlhodobým užívaním lieky znižujúce hladinu glukózy bezpečnejšie s minimálnym vylučovaním obličkami, ktorých metabolity sa vylučujú hlavne žlčou tráviacim traktom. Výsledky 7 placebom kontrolovaných klinických štúdií fázy III ukázali, že linagliptín je účinný, dobre znášaný, prispieva k dosiahnutiu individuálnych cieľov terapie a tiež vám umožňuje kontrolovať riziká hypoglykemických stavov u starších pacientov s diabetom 2. typu [15].

Inhibítory DPP-4 od svojho vzhľadu sa podarilo obsadiť silné miesto v množstve liekov na liečbu diabetu 2. typu. Nízke riziko hypoglykémie, nedostatok vplyvu na telesnú hmotnosť a neprítomnosť vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu odlišujú túto triedu od iných perorálnych antidiabetík. Rozdiely medzi glyptínmi sa týkajú ich chemickej štruktúry, schopnosti inhibovať DPP-4, ich trvania pôsobenia, metabolizmu a eliminácie. Doterajšie údaje zároveň uvádzajú svoju totožnosť z hľadiska aktivity znižovania obsahu cukru, bezpečnosti a znášanlivosti. Glyptíny môžu byť predpísané pacientom s novo diagnostikovaným diabetes mellitus 2. typu s nízkou toleranciou alebo kontraindikáciami na vymenovanie biguanidov, ako aj v kombinácii s inými perorálnymi hypoglykemickými látkami. Linagliptín je inhibítor DPP-4 s preukázanou účinnosťou a vysokým bezpečnostným profilom. Vzhľadom na jedinečný farmakologický profil sa linagliptín môže používať u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou rôznej závažnosti bez toho, aby bola potrebná úprava dávky. Navyše dobrá znášanlivosť, vhodná dávka a režim dávkovania, nízke riziko hypoglykémie, žiadny negatívny vplyv na riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení spôsobujú, že linagliptín je voľbou pre širokú škálu pacientov s diabetom 2. typu vrátane starších pacientov.

Referencie:

1. Shestakova E.A., Galstyan G.R. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4: porovnávacia analýza zástupcov skupiny // Problémy endokrinológie. 2012; 1: 61-66.

2. Amori R. E., Lau J., Pittas A.G. Diabetes typu 2: JAMA 2007; 298: 194-206.

3. Aroda VR, Henry RR, Han J. a kol. Účinnosť agonistov receptora GLP-1 a inhibítorov DPP-4: metaanalýza a systematický prehľad // Clin Ther 2012; 34 (6): 1247-1258.

4. Baggio L.L., Drucker D.J. Biológia inkretínov: GLP-1 a GIP // Gastroenterology 2007; 132: 2131-57.

5. Bailey T. Možnosti pre vyhlásenie ADA / EASD a algoritmus AACE / ACE // Am J Med 2013; 126: S10-20

6. Cox ME, Rowell J, Corsino L, Green JB. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 pri cukrovke: bezpečnosť, znášanlivosť a účinnosť // Health Drug Patient Saf 2010; 2: 7-19

7. Deacon CF. Inhibítory dipeptidyl peptidázy-4 pri liečbe diabetu typu 2: porovnávacia štúdia Diabetes Obes Metab 2012: 13 (1): 7-18.

8. DeFronzo R.A. Z triumvirátu na zlovestný oktet: diabetes mellitus / diabetes 2009; 58 (4): 773-95.

9. Golightly LK, Drayna CC, McDermott MT. Porovnávacia klinická farmakokinetika inhibítorov dipeptidyl peptidázy-4 / Clin Pharmacokinet. 2012; 51 (8): 501-14.

10. Graefe-Mody U, Friedrich C, Port A a kol. Účinok poškodenia funkcie obličiek na farmakokinetiku inhibítora dipeptidyl peptidázy-4 linagliptínu / Diabetes Obes Metab. v roku 2011; 13 (10): 939-46.

11. Graefe-Mody U, Rose P, Retlich S a kol. Farmakokinetika linagliptínu u pacientov s poškodením funkcie pečene // Br J Clin Pharmacol. 2012; 74 (1): 75-85.

12. Holst J.J., Gromada J. Úloha inkretínových hormónov u diabetických a nediabetických ľudí // Am. J. Physiol. Endocrinol. METABO. 2004; 287: 199-206.

13. Holst J.J. Fyziológia peptidu podobného glukagónu-1 // Physiol. Rev. 2007; 87: 1409-39.

14. McGill JB, Sloan L, Newman J et al. Diabetes a závažné poškodenie funkcie obličiek: jednoročná, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia Diabetes Care 2013; 36 (2): 237-244 /

15. Schernthaner G, Barnett AH, Patel S a kol. Bezpečnosť a účinnosť inhibítora dipeptidyl peptidázy-4 linagliptínu u starších pacientov s diabetom 2. typu: komplexný Diabetes Obes Metab 2014; 16 (11): 1078-86.

16. Seino Y, Fukushima M, Yabe D. GIP a GLP-1, dva prírastkové hormóny: podobnosti a rozdiely // J Diabetes Investig 2010; 1: 8-23.