Čo sú biguanidy: účinok skupiny liekov na diabetes

• Produkty

Biguanidy sú drogy vytvorené na zníženie hladiny glukózy v krvi. Nástroj je k dispozícii vo forme tabliet.

Najčastejšie sa používajú na diabetes mellitus typu 2 ako adjuvans.

Súčasťou monoterapie sú hypoglykemické lieky zriedkavo predpísané. To sa zvyčajne vyskytuje v 5-10% prípadov.

Biguanidy zahŕňajú nasledujúce lieky:

• Bagomet,
• Avandamet,
• Metfogamma,
• Glucophage,
• Metformin Acre,
• Siofor 500.

V súčasnosti v Rusku, ako aj na celom svete väčšina biguanidov používa metylbiguanidové deriváty, to znamená metformín:

1. Glucophage,
2. Metfogamma,
3. metfo-gama,
4. metformín,
5. gliformin a iné.

Metformín sa rozpadá od jedného a pol do troch hodín. Liečivo je dostupné v tabletách s hmotnosťou 850 a 500 mg.

Terapeutické dávky sú 1-2 g za deň.

Môžete konzumovať až 3 g denne s cukrovkou.

Upozorňujeme, že biguanidy sú obmedzené kvôli výrazným vedľajším účinkom, a to žalúdočnej dyspepsii.

Teraz lekári neodporúčajú používať deriváty fenylbiguanidov, pretože sa preukázalo, že vedú k akumulácii v ľudskej krvi:

Liečivá

Vedci dokázali, že hypoglykemické účinky metformínu pri cukrovke sú spojené so špecifickým účinkom lieku na bazéne a syntézu. Účinok metformínu znižujúci obsah cukru je spojený s transportérmi glukózy v bunke.

Objem transportérov glukózy sa zvyšuje v dôsledku expozície biguanidom. Toto sa prejavuje zlepšením transportu glukózy cez bunkovú membránu.

Tento účinok vysvetľuje účinok na akcie a inzulín tela a inzulín prichádzajúci zvonku. Lieky tiež pôsobia v mitochondriálnej membráne.

Biguanidy inhibujú glukoneogenézu, čím prispievajú k zvýšeniu obsahu:

Tieto látky sú prekurzormi glukózy v kontexte glukoneogenézy.

Objem transportérov glukózy sa zvyšuje pod pôsobením metformínu v plazmatickej membráne. Ide o:

Doprava glukózy zrýchľuje:

1. v cievnom hladkom svale
2. endothelium
3. sval srdca.

To vysvetľuje pokles inzulínovej rezistencie u ľudí s diabetes mellitus 2. typu pod vplyvom metformínu. Zvýšenie senzitivity na inzulín nie je sprevádzané zvýšenou sekréciou pankreasu.

Na pozadí poklesu inzulínovej rezistencie sa znižuje základná línia, ktorá indikuje inzulín v krvi. Zvýšenie citlivosti na inzulín nie je sprevádzané zvýšenou sekréciou pankreasu, ako pri použití sulfonylmočovín.

Pri liečení metformínom u ľudí sa pozoruje strata hmotnosti, ale pri liečení sulfonylmočoviny a inzulínu môže byť opačný účinok. Navyše metformín prispieva k zníženiu sérových lipidov.

Vedľajšie účinky

Treba poznamenať hlavné vedľajšie účinky užívania metformínu, mechanizmus je nasledovný:

• hnačka, nevoľnosť, vracanie;
• kovová chuť v ústach;
• nepohodlie v bruchu;
• zníženie a strata chuti do jedla, až do averzie k jedlu;
• laktátová acidóza.

Tieto vedľajšie účinky a akcie spravidla rýchlo vymiznú pri nižších dávkach. Útok hnačky je indikáciou na zastavenie liečby metformínom.

Ak užívate Metformín dlhý čas v dávke 200-3000 mg denne, musíte si uvedomiť, že absorpcia gastrointestinálneho traktu sa zníži:

1. Vitamíny B,
2. kyselina listová.

V každom prípade je potrebné vyriešiť problém ďalšieho vymenovania vitamínov.

Je nevyhnutné udržiavať laktát v krvi pod kontrolou a kontrolovať ho aspoň dvakrát ročne. To je dôležité vzhľadom na schopnosť metformínu zvýšiť anaeróbnu glykolýzu v tenkom čreve a potlačiť glykogenolýzu v pečeni.

Ak má osoba sťažnosti na svalovú bolesť a kovovú chuť v ústach, je potrebné preskúmať hladinu laktátu. Ak sa zvýši jeho obsah v krvi, liečba metformínom sa musí zastaviť.

Ak nie je možné študovať hladinu laktátu v krvi, metformín sa zruší až do normalizácie stavu, potom sa vykoná posúdenie všetkých možností jeho účelu.

Hlavné kontraindikácie

Existujú špecifické kontraindikácie pre vymenovanie metformínu:

1. diabetická ketoacidóza, ako aj komatóza a ďalšie stavy diabetického pôvodu;
2. renálna dysfunkcia, zvýšený kreatinín v krvi viac ako 1,5 mmol / l;
3. hypoxické stavy akejkoľvek genetiky (angína pektoris, zlyhanie obehu, 4 FC, angina pectoris, infarkt myokardu);
4. respiračné zlyhanie;
5. ťažká dyscirkulatívna encefalopatia,
6. mŕtvice;
7. anémia;
8. akútne infekčné choroby, chirurgické choroby;
9. alkohol;
10. zlyhanie pečene;
11. tehotenstva;
12. indikácie laktátovej acidózy v histórii.

Pri procese zvyšovania pečene sú biguanidy predpísané po rozpoznaní hepatomegálie ako dôsledok diabetickej hepatato-steatózy.

V prípade infekčných alergických a dystrofických porúch pečene môže byť zaznamenaný účinok biguanidov na pečeňový parenchým, ktorý je vyjadrený v:

• výskyt cholestázy až po žltačku vrátane,
• zmeny v testoch funkcie pečene.

Pri chronickej pretrvávajúcej hepatitíde sa majú lieky používať s opatrnosťou.

Na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny, biguanidy nemajú priamy toxický účinok na hematopoetickú funkciu kostnej drene a obličiek. Avšak sú kontraindikované:

• ochorenia obličiek, ktoré stimulujú redukciu glomerulárnej filtrácie
• retencie dusíkatých trosiek
• ťažkou anémiou, kvôli riziku laktídémie.

Starší pacienti sú povinní starostlivo predpisovať lieky, pretože sú spojené s hrozbou laktátovej acidózy. To platí pre tých pacientov, ktorí vykonávajú intenzívnu fyzickú prácu.

Existujú lieky, ktorých použitie pri liečbe biguanidov zhoršuje mechanizmus laktátovej acidózy, je to:

• fruktóza,
• teturam,
• antihistaminikum
• salicyláty,
• barbiturátmi.

Mechanizmus účinku biguanidov

BIGUANIDY - skupina látok guanidínovej série, ktorá znižuje obsah cukru v krvi pacientov s cukrovkou.

Po správach Watanabe (S. Watanabe, 1918) o hypoglykemickom účinku guanidínu, Frank (E. Frank, 1926) a kol., Použil guanidínový derivát, synchalín na liečbu pacientov s cukrovkou. Avšak, spolu s výrazným hypoglykemickým účinkom, syn- chalín mal toxické vlastnosti. Je zrejmé, že klinici, ktorí syntetizovali v roku 1929 Slotta a Tshashi (K.H. Slotta, R. Tschesche), nepochybne priťahovali deriváty znižujúce hladinu glukózy.

Možnosť použitia B. u diabetikov sa začala opäť študovať po správach Ungar (G. Ungar) z roku 1957 o hypoglykemickom účinku fenetylbiguanidu.

V nasledujúcich rokoch sa syntetizovalo veľké množstvo biguanidových derivátov, ale na liečbu diabetes mellitus sa použili iba fenetylbiguanid (fenformín), dimetylbiguanid (metformín) a butylbiguanid (buformín)

Rozdiely v štruktúre zníženia glukózy B. určujú niektoré vlastnosti metabolizmu týchto látok v tele, veľkosť účinných dávok, ale ich účinok na metabolizmus je v podstate rovnaký.

Mechanizmus účinku biguanidov nie je úplne objasnený napriek veľkému množstvu výskumu.

Zistilo sa, že B. spôsobuje pokles hladiny cukru v krvi u pacientov s diabetes mellitus a zvierat s experimentálnym diabetes. Účinok B. znižujúci cukor je obzvlášť zrejmý u obéznych pacientov s diabetickou glukózovou toleranciou. Súčasne s poklesom množstva cukru v krvi dochádza k poklesu hyperinzulinémie, ktorá je u týchto pacientov vlastná.

Na rozdiel od liekov sulfonylmočoviny, B. nemajú stimulačný účinok na sekréciu inzulínu. Ich použitie nielenže nespôsobuje degranuláciu beta-buniek, ale vedie aj k akumulácii granúl v týchto bunkách. Tento účinok B. nazval efektom "úspory inzulínu". Je samozrejme spojené s poklesom požiadaviek na inzulín.

U zdravých ľudí s normálnou telesnou hmotnosťou sa hladina cukru a inzulínu v krvi nemení pod vplyvom terapeutických dávok. B. znížte hladinu cukru v krvi u zdravých ľudí až po dlhšom čase. Táto okolnosť viedla výskumníkov k potrebe študovať účinok B. na glukoneogenézu, pretože je známe, že jeho zvýšenie sa prejavuje u diabetes mellitus a hladovania. Zistilo sa, že B. znižuje zvýšenú glukoneogenézu z proteínu.

Bolo tiež zistené, že B. zvyšuje zachytenie glukózy svalmi a jej premenu na laktát u pacientov s cukrovkou, obezitou s normálnou glukózovou toleranciou a zdravými. (Kreisberg, 1968) sa domnieva, že nedostatočný účinok B. na zdravie ľudí pri znižovaní cukru je spôsobený tým, že ich zvýšené využitie periférnej glukózy je vyvážené zvýšením jeho resyntézy z laktátu (Coreyho cyklus) zatiaľ čo u diabetikov môže byť znížená schopnosť resyntézy glukózy.

Chizhik (A. Czyzyk, 1968) a ďalší Vysvetľuje účinok B. na zníženie cukru tým, že spomaľuje absorpciu glukózy v čreve.

Pod pôsobením B. sa spomaľuje aj absorpcia iných látok: vitamín B12, D-xylóza, aminokyseliny a tuky. Zistilo sa však, že spomalenie absorpcie vitamínu B12 a D-xylózy sa uskutočnilo až po prvom podaní biguanidov. Berchtold (P. Berchtold, 1969) a ďalší Obnovenie normálnej absorpcie týchto látok počas dlhodobého podávania B. vysvetľuje adaptáciu enzýmových systémov na pôsobenie B.

Williams (1958) a ďalší, Steiner a Williams (D. F. Steiner, R. H. Williams, 1959) a iní veria, že základom pôsobenia B. je inhibícia oxidatívnej fosforylácie a zvýšenie využitia glukózy anaeróbnou glykolýzou.

V dôsledku inhibície tkanivového dýchania sa tvorba ATP znižuje, čo vedie k spomaleniu množstva metabolických procesov, ku ktorým dochádza pri spotrebe energie, ako je glukoneogenéza a aktívny transportný mechanizmus v tenkom čreve. Treba však poznamenať, že údaje o inhibícii oxidatívnej fosforylácie boli získané in vitro s použitím vysokých koncentrácií B., ktoré významne prevyšovali ich koncentráciu v krvi ľudí užívajúcich terapeutické dávky týchto liečiv.

Otázka vplyvu B. na metabolizmus tukov tiež nie je úplne objasnená. Existujú správy, ktoré pod účinkom B. u pacientov s diabetes mellitus sa zvyšuje krv voľných mastných kyselín, ich hladina v krvi rastie a ich oxidácia sa zvyšuje. Pri dlhodobej liečbe B. však počet výskumníkov zaznamenal pokles hladiny voľných mastných kyselín v krvi. Existujú dôkazy o znížení hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie u pacientov s diabetes mellitus pri liečbe B.; súčasne sa pozorovalo zvýšenie syntézy triglyceridov.

Mnohí vedci zistili, že pri liečbe B. u pacientov s cukrovkou s obezitou sa pozoruje mierne zníženie telesnej hmotnosti. Tento účinok sa však vyskytuje iba na začiatku liečby. Je spojená s poklesom absorpcie viacerých látok v čreve a s poklesom chuti do jedla. U pacientov s obezitou s normálnou glukózovou toleranciou je účinok B. na telesnú hmotnosť menej výrazný ako u pacientov s obezitou s diabetickou glukózovou toleranciou.

Indikácie na použitie

B. na liečbu diabetu možno použiť: a) ako nezávislý spôsob liečby; b) v kombinácii s prípravkami sulfonylmočoviny; c) v kombinácii s inzulínom.

Klinické štúdie preukázali možnosť použitia B. na liečbu pacientov s rôznymi formami diabetes mellitus s výnimkou pacientov s ketoacidózou. Ako nezávislý spôsob liečby sa však môže B. používať iba na miernejšie formy diabetes mellitus u pacientov s nadváhou.

Základom liečby cukrovky B., ako aj základom všetkých ostatných metód liečby tejto choroby je princíp kompenzácie metabolických porúch. Diéta pri liečbe B. sa nelíši od bežnej stravy pacientov s diabetes mellitus. U pacientov s normálnou hmotnosťou by mala byť plná v kalóriách a zložení s výnimkou cukru a niektorých ďalších výrobkov obsahujúcich ľahko stráviteľný uhľohydrát (ryža, krupica atď.) A u pacientov s nadváhou - subkaloriou s obmedzením tukov a sacharidov s výnimkou cukru.

Cukor znižujúci účinok B. plne nasadený do niekoľkých dní od začiatku ich používania.

Posúdenie účinnosti liečby si vyžaduje ich prijatie najmenej sedem dní. Ak liečba B. nevedie k kompenzácii metabolických porúch, malo by byť prerušené ako nezávislý spôsob liečby.

Sekundárna necitlivosť na B. zriedkavo vyvstáva: podľa Joslinskej klinickej (E.P. Joslin, 1971) sa vyskytuje u nie viac ako 6% pacientov. Trvanie kontinuálneho vstupu B. individuálnych pacientov - 10 rokov alebo viac.

Pri liečbe sulfonylmočovinami môže prídavok B. poskytnúť kompenzáciu metabolických porúch, kde samotná liečba samotnými sulfonylmočovinami je neúčinná. Každé z týchto liekov dopĺňa účinok druhých: lieky sulfonylmočoviny stimulujú sekréciu inzulínu a B. zlepšuje využitie periférnej glukózy.

Ak kombinovaná liečba sulfonylmočovinou a liekom B. počas 7 až 10 dní neposkytuje kompenzáciu metabolických porúch, liečba sa má prerušiť a pacientovi sa má podať inzulín. V prípade účinnosti kombinovanej liečby B. a sulfónamidov v budúcnosti je možné znížiť dávky obidvoch liekov postupným zrušením B. Otázka možnosti zníženia dávok liekov užívaných per os sa rozhodne na základe ukazovateľov hladiny cukru v krvi a moču.

U pacientov, ktorí dostávajú inzulín, používanie B. často znižuje potrebu inzulínu. Keď sú predpísané v období, keď sa dosiahne normálna hladina cukru v krvi, je potrebné znížiť dávky inzulínu približne o 15%.

Použitie B. je ukázané na inzulín-rezistentných formách diabetes mellitus. Pri nestabilnom priebehu ochorenia u jednotlivých pacientov je možné s pomocou B. dosiahnuť určité množstvo stabilizácie hladiny cukru v krvi, ale u väčšiny pacientov sa neznižuje labilita počas cukrovky. B. hypoglykemické stavy nespôsobujú.

Biguanidové prípravky a ich použitie

Vzhľadom na blízkosť terapeutických dávok B. na toxický je všeobecným princípom liečby B. použitie malých dávok na začiatku liečby, po ktorých nasleduje ich zvyšovanie každé 2 až 4 dni v prípade dobrej tolerancie. Všetky lieky K. sa majú užívať okamžite po jedle, aby sa zabránilo vedľajším účinkom z boku. traktu.

B. vziať dovnútra. Sú absorbované v tenkom čreve a rýchlo sa distribuujú v tkanivách. Ich koncentrácia v krvi po podaní terapeutických dávok dosahuje iba 0,1-0,4 μg / ml. Primárna akumulácia B. sa pozoruje v obličkách, pečeni, nadobličkách, pankrease, šla. trakt, pľúca. Malé množstvo je určené v mozgu a tukovej tkanive.

Fenetylbiguanid sa metabolizuje na N'-p-hydroxy-beta-fenetylbiguanid; dimetylbiguanid a butylbiguanid nie sú metabolizované v ľudskom tele. Jedna tretina fenetylbiguanidu sa uvoľňuje ako metabolit a dve tretiny v nezmenenej forme.

B. vylučované močom a výkalmi. Podľa Beckmana (R. Beckman, 1968, 1969) sa fenetylbiguanid a jeho metabolit nachádzajú v moči denne v množstve 45 až 55% a butylbiguanid v množstve 90% jednej dávky 50 mg užívanej raz; dimetylbiguanid sa vylúči v moči za 36 hodín. v množstve 63% prijatej jednorazovej dávky; s výkalmi vypúšťanými neabsorbovanou časťou B., ako aj malou časťou, ktorá vstúpila do čreva žlčou. Poločas biol, aktivita B. robí apprx. 2,8 hodiny

Účinok B., vyrábaný v tabletách, znižujúci obsah cukru sa začína objavovať 0,5-1 hodinu po užití, maximálny účinok sa dosiahne za 4-6 hodín, potom sa účinok zníži a zastaví o 10 hodín.

Fenformín a buformín, vyrobené v kapsulách a dražé, poskytujú pomalšiu absorpciu a dlhšie pôsobenie. B. Lieky s dlhodobým účinkom menej pravdepodobne spôsobujú vedľajšie účinky.

Fenetylbiguanid: fenformín, DBI, 25 mg tablety, denná dávka 50-150 mg na 3-4 dávky; DBI-TD, Dibein retard, Dibotin kapsuly, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (50 mg kapsuly alebo pilulky, denná dávka 50-150 mg, 1-2 krát denne s intervalom 12 hodín. ).

Butylbiguanid: Buformin, Adebit, 50 mg tablety, denná dávka 100-300 mg na 3-4 dávky; Silubin retard, dražé 100 mg, denná dávka 100-300 mg, 1-2 krát denne s intervalom 12 hodín.

Dimetylbiguanid: Metformín, Glucofag, 500 mg tablety, denná dávka - 1000-3000 mg v 3-4 dávkach.

Vedľajší účinok biguanidov môže byť preukázaný rôznymi poruchami z vonkajšej časti. trakt - kovová chuť v ústach, strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, slabosť, hnačka. Všetky tieto porušenia úplne vymiznú krátko po odstúpení od lieku. Po určitom čase môžete pokračovať v užívaní lieku B., ale v nižších dávkach.

Toxické poškodenie pečene a obličiek pri liečbe B. nie je popísané.

V literatúre sa diskutovalo o možnosti vzniku laktátovej acidózy u pacientov s diabetes mellitus počas liečby B. Výbor pre štúdium non-konekemichesky metabolickej acidózy pri diabete mellitus (1963) zistil, že pri liečbe B. hladina mlieka v krvi pacientov môže mierne vzrásť.

Laktátová acidóza s vysokou hladinou mliečnych krviniek v krvi a zníženie pH krvi u diabetických pacientov užívajúcich B. je zriedkavá - nie častejšie ako u pacientov, ktorí tieto lieky nedostávajú.

Klinicky je laktátová acidóza charakterizovaná vážnym stavom pacienta: stav prostration, dych Kussmaul, kóma, čo môže viesť k smrti. Nebezpečenstvo laktátovej acidózy u pacientov s cukrovkou počas liečby B. sa vyskytuje vtedy, keď má ketoacidózu, kardiovaskulárne alebo renálne zlyhanie a množstvo ďalších stavov, ktoré sa vyskytujú s poškodenou mikrocirkuláciou a príznakmi hypoxie tkaniva.

kontraindikácie

B. sú kontraindikované pri ketoacidóze, kardiovaskulárnej insuficiencii, zlyhaní obličiek, febrilných ochorení, v predoperačnom a pooperačnom období, počas tehotenstva.

Bibliografia: Vasyukova Ye.A. a Zephyr o G.A. Biguanides v liečbe cukrovky. Wedge, medical, zväzok 49, č. 5, str. 25, 1971, bibliogr.; Diabetes, ed. V. R. Klyachko, str. 142, M., 1974, bibliogr.; So z na z v k A. a. o. Účinok bigjugov na intestinálnu absorpciu glukózy, Diabetes v. 17, str. 492, 1968; K r 1 1 L. L. Klinické použitie perorálnych hypoglykemických činidiel v knihe: Diabetes mellitus, ed. M. Elienberg a. H. Rifkin, str. 648, N. Y. a. 1970, 1970; Williams R. H., Tanner D. S. a. O d e 1 1 W. D. Hypoglykemické účinky fenetylamyl- a izoamyl-diguanid, Diabetes, 7, str. 87, 1958; Williams R. H. a. o. Štúdie týkajúce sa hypoglykemickej kyseliny fenetyldiguanid, Metabolism, v. 6, str. 311, 1957.

Prípravky skupiny biguanidov

Biguanidy - lieky na zníženie hladiny cukru v krvi, vyrábané vo forme piluliek.

Používa sa hlavne na diabetes mellitus typu II ako pomocné lieky.

Pre monoterapiu sa hypoglykemické pilulky používajú pomerne zriedkavo, približne v 5 až 10% všetkých prípadov.

Skupina biguanidov zahŕňa lieky: Bagomet, Avandamet, Metfohamma, Glucophage, Metformin-Acre, Siofor 500, Siofor 850, Siofor 1000.

Mechanizmus účinku

Po užití biguanidov sa inzulínová rezistencia znižuje, množstvo voľného inzulínu sa zvyšuje vo vzťahu k viazanému inzulínu. Vylučovanie hormonálnych liečiv v tejto skupine nemá vplyv.

Prijatie biguanidu Metformín zlepšuje príjem glukózy svalmi, spomaľuje oxidáciu tukov a tvorbu mastných kyselín. Metformín účinne spomaľuje tvorbu tukov s nízkou hustotou.

Často sa skupina liekov biguanidov používa na chudnutie.

kontraindikácie

Metformín a iné biguanidové lieky sa nesmú užívať, ak máte:

• Srdcové zlyhanie.
• Abnormality pečene, obličiek.
• Chronický alkoholizmus.
• Infarkt myokardu v akútnej forme.
• Poruchy dýchania.
• Tehotenstvo, dojčenie.
• Precitlivenosť na liek.
• Laktátová acidóza.
• Ketoacidóza.
• Diabetická noha - viac.

Vedľajšie účinky

• Nevoľnosť, zvracanie.
• Poruchy trávenia.
• Megaloblastická anémia.
• Acidóza. V tomto prípade, keď užívame liek, treba okamžite zastaviť liečbu.
• Hypoglykémia. Najčastejšie pozorované pri predávkovaní.
• Laktátová acidóza (otrava s kyselinou mliečnou).

Vzhľadom na tieto možné dôsledky sa spochybňuje vhodnosť užívania metformínu a jeho analógov, najmä ak je liek predpísaný len na úbytok hmotnosti.

Prípravky skupiny Biguanides a ich použitie pri cukrovke

Cukrovka s rozvojom ľudskej civilizácie sa stáva čoraz častejšou. Podľa štatistík je 15% celkovej populácie chorých touto nepríjemnou a životom obmedzujúcou chorobou, asi rovnaký počet je v nevedomosti, že majú prvé príznaky cukrovky alebo už sú jej obeťami.

Na základe toho môže každá tretia osoba počúvať túto diagnózu vlastným spôsobom, takže je dôležité podstúpiť pravidelné kontroly s cieľom zabrániť, alebo v najhoršom prípade náležite sprevádzať chorobu počas celého života a zostať plnou a šťastnou osobou.

Čo sú Biguanidy?

Biguanidy sú špeciálne prípravky určené na zníženie inzulínovej rezistencie buniek tela znížením absorpcie rôznych cukrov a tukov v črevách. Sú to len jeden z mnohých spôsobov liečby cukrovky, ktorý sa vyznačuje výrazne zvýšenou hladinou glukózy v krvi a je spôsobený genetickou predispozíciou alebo nezdravou stravou.

Zoznam látok z tejto skupiny zahŕňa:

1. Guanidín - aktívne používaný v stredovekej Európe, ale zároveň bol toxický pre pečeň. Teraz sa nepoužíva;
2. Sintalín bol určený na boj proti miernemu ochoreniu, ale vysoká toxicita a výskyt inzulínu v medicíne prispeli k pozastaveniu súvisiaceho výskumu, aj keď sa liek používal až do 40. rokov minulého storočia;
3. Buformín a fenformín sa objavili v 50. rokoch 20. storočia kvôli potrebe používať účinné lieky na orálne podávanie na liečbu diabetu 2. typu, ale tiež odhalili problémy s gastrointestinálnym traktom ako vedľajšími účinkami. Ďalej sa preukázalo ich nebezpečenstvo a nasledoval prísny zákaz týchto liekov. Teraz sa môžu stať nelegálnou náhradou metformínu kvôli nižším nákladom, ale to je zbytočné riziko.
4. Metformín (jediný povolený z vybranej skupiny, vzhľadom na nízke riziko vzniku laktátovej acidózy). Tiež je droga známa pod názvom Glyukofazh, Siofor. Existujú viaczložkové tablety, ktoré ju obsahujú. V dôsledku výskumu (doposiaľ len na červoch) sa ukázalo, že Metmorphine sa v budúcnosti môže stať "pilulkou na starnutie" kvôli jeho sprievodným vlastnostiam.

Mechanizmus vplyvu

Ako viete, naše telo môže získať cukor dvoma spôsobmi:

1. Z vonkajšej strany s jedlom.
2. Prostredníctvom glukoneogenézy v pečeni.

Existuje teda systém na udržanie hladiny cukru na konštantnej optimálnej úrovni. V skorých ranných hodinách sa cukor uvoľňuje do krvného obehu a dodáva sa do mozgu, čím vyživuje a zabezpečuje jeho stabilnú činnosť. Ale ak ju nevyčerpáme v správnom množstve, potom sa nadbytok uloží na telo vo forme tuku.

Najlepšie je podávať Metformín súčasne s jedlom, je omnoho lepšie absorbovaný do krvi počas aktívneho trávenia ako na prázdny žalúdok. Látka pôsobí na hepatocyty, zvyšuje citlivosť tkanív na inzulín a spomaľuje rovnakú absorpciu v čreve.

Pozitívne účinky užívania metformínu:

• trvalý pokles rezerv telesného tuku;
• zlepšená chuť do jedla;
• zníženie cukru na prijateľnú úroveň;
• zníženie glykovaného hemoglobínu na 1,5%;
• nedochádza k zníženiu hladiny glukózy v krvi po spánku a súbežného hladovania u pacientov skupiny 2 a zdravých ľudí;
• aktivácia lipolýzy;
• inhibícia lipogenézy;
• znižovanie hladiny cholesterolu;
• nižšie hladiny triglyceridov;
• znížené hladiny lipoproteínu s nízkou hustotou;
• zníženie hemostázy krvných doštičiek.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky tohto lieku spôsobujú častejšie než iné, môžu slúžiť ako:

• zápal gastrointestinálneho traktu alebo len porušenie diela;
• zvýšenie koncentrácie serotonínu (hormónu radosti) v črevách, čo stimuluje jeho činnosť a spôsobuje časté hnačky;
• vitamín B12 hypovitaminóza;
• kožné vyrážky;
• výskyt laktátovej acidózy;
• zníženie hladiny testosterónu u mužov;
• objavenie megaloblastickej anémie (veľmi zriedkavo).

Kontraindikácie na prijatie

Metformín je kontraindikovaný v prípade:

• alkoholických nálevov, pretože spôsobuje okysľovanie krvi v dôsledku poklesu cukru a je to veľmi nebezpečné;
• tvrdá fyzická práca pre ľudí nad 60 rokov;
• prítomnosť akútnych stavov s potrebou inzulínovej liečby;
• tehotenstvo a dojčenie;
• zlyhanie obličiek alebo iné problémy s obličkami;
• problémy s pečeňou;
• prítomnosť laktátovej acidózy (ak je prekročený obsah kyseliny mliečnej v krvi;
• prítomnosť hypoxických ochorení (anémia, respiračné zlyhanie, chronické zlyhanie srdca);
• akútne infekcie močových ciest;
• bronchopulmonárne infekcie;
• podvýživa a vyčerpanie tela.

Lieková interakcia

Činnosť je vylepšená v kombinácii s:

• inzulín;
• secretogenic;
• akarbózu;
• Inhibítory MAO;
• cyklofosfamid;
• klofibrát;
• salicyláty;
• Inhibítory ACE;
• Oxytetracyklínu.

Akcia sa oslabuje v kombinácii s:

• GCS;
• hormonálne kontraceptíva;
• hormóny štítnej žľazy;
• tiazidové diuretiká;
• deriváty nikotínu;
• adrenalín;
• glukagón;
• deriváty fenotiazínu.

Z celej skupiny Biguanidov je metformín pomerne cenovo dostupný, všestranný a najužitočnejší terapeutický prostriedok. Pri identifikácii prvých príznakov pocitu choroby by ste mali vždy konzultovať s lekárom a urobiť krvný test. Pri racionálnom používaní lieku v predpísaných dávkach môžete zlepšiť celkové zdravie a viesť bezstarostný život bez toho, aby ste vedeli zbytočné starosti.

Video od Dr. Malyshevy o troch prvých príznakoch cukrovky:

Najdôležitejšie je mať na pamäti, že diabetes nie je trest, a že nepohodlie priebehu ochorenia môže byť znížená na minimum, po diéte a pokynom lekára.

Hormonálne poruchy

kategórie

• Špecialista vám pomôže (15)
• Zdravotné problémy (13)
• Strata vlasov (3)
• Hypertenzia. (1)
• Hormóny (33)
• Diagnóza endokrinných ochorení (40)
• Žľazy vnútornej sekrécie (8)
• Ženská neplodnosť (1)
• Liečba (33)
• Nadváhou. (23)
• Muž neplodnosť (15)
• Novinky v medicíne (4)
• Patológia štítnej žľazy (50)
• Diabetes mellitus (44)
• Akné (3)
• Endokrinná patológia (18)

biguanidy

Biguanidy - skupina liekov, ktoré sa používajú pri diabete mellitus (metformínové lieky - Avandamet, Bagomet, Glucophage, Metfohamma, Metformin-Acri, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850).

Mechanizmus účinku biguanidov.

Zvýšenie priepustnosti tkanivových membrán na glukózu, zníženie glukoneogenézy (tvorba glukózy z proteínov, tukov a iných ne-sacharidov) v pečeni.

Znížte absorpciu glukózy, vitamínu B 12, kyseliny listovej v čreve.

Zvýšte účinok inzulínu.

Posilniť anaeróbnu glykolýzu (proces rozdelenia glukózy v neprítomnosti kyslíka), zvýšiť tvorbu kyselín mliečneho a pyrohroznového.

Znížte lipogenézu (proces premeny uhľohydrátov na tuky), zvyšujte lipolýzu (štiepenie lipidov, najmä triglyceridov) - znížte hladinu cholesterolu a triglyceridov v krvi.

Posilniť fibrinolýzu (rozpúšťanie intravaskulárnych krvných zrazenín).

Indikácie.

Diabetes typu 2 u ľudí s nadváhou.

Kombinácia so sulfonylmočovinovými liekmi alebo inzulínom na odolnosť voči týmto liekom (zosilnenie účinku).

Kontraindikácie.

Nestabilný priebeh diabetu typu 1.

Ketoacidóza (nadmerná hladina ketónových teliesok v krvi), kóma.

Tehotenstvo a laktácia.

Zhoršená renálna funkcia, pečeň, kardiovaskulárne ochorenia (IHD, hypotenzia, infarkt myokardu), pľúcne ochorenia (pneumónia, pneumoskleróza, pľúcna embólia).

Periférne vaskulárne ochorenie (gangréna).

Starší pacienti.

Vedľajšie účinky

Dyspepsia (porucha trávenia).

Poruchy hemopoézy (anémia B12-foliovej nedostatočnosti), exacerbácia polyneuritidy.

Laktátová acidóza (vysoká hladina kyseliny mliečnej v krvi).

Ketoacidóza (nadmerné hladiny ketónových telies v krvi) na pozadí nízkej hyperglykémie.

Biguanidy (metformín)

Dnes sa v klinickej praxi používa jediný liek skupiny biguanidov - metformín.

Mechanizmus činnosti. Metformín patrí do triedy liečiv biguanidov. Aktivuje ATP-aktivovanú proteínovú kinázu, ktorá je zase vnútrobunkovým signálom na mobilizáciu bunkovej energie. Účinok metformínu na metabolizmus sacharidov sa realizuje hlavne na úrovni pečene a redukuje sa primárne na potlačenie produkcie glukózy v pečeni v T2DM. Zníženie produkcie glukózy v pečeni v dôsledku účinku metformínu o 75% je spojené s potlačovaním glukoneogenézy a o 25% - moduláciou glykogenolýzy. Napriek ohromujúcemu účinku metformínu na produkciu glukózy v pečeni nestráca schopnosť produkovať glukózu počas pôstu (pôst), čo vylučuje vývoj hypoglykémie počas liečby metformínom. Zlepšuje tiež citlivosť svalového tkaniva na inzulín, najmä pri vysokých dávkach. Liečba metformínom nie je sprevádzaná zvýšením telesnej hmotnosti, môže sa dokonca znížiť. Metformín mierne zlepšuje lipidový profil a priebeh arteriálnej hypertenzie, čo pravdepodobne vysvetľuje pokles úmrtnosti počas liečby týmto liekom. Nedávno sa ukázalo aj anti-onkogénne pôsobenie metformínu, najmä u pacientov s T2DM dostávajúcim inzulín alebo inzulínové prípravky.

Farmakokinetika. Biologická dostupnosť metformínu dosahuje 50-60% a absorbuje sa hlavne v tenkom čreve s polčasom rozpadu 0,09 až 2,6 hodiny. Po podaní metformínu v dávke 500-1000 mg sa jeho maximálna koncentrácia v krvi (Stax) pozoruje po 1-2 hodinách a predstavuje až 1 až 2 μg / ml. Metabolity metformínu v tele sa nevytvárajú. Až 90% metformínu sa vylučuje obličkami do 12 hodín po užití, čiastočne filtráciou cez glomerul obličiek, ale 3,5 krát viac sa vylučuje cez renálne tubuly. Je viac-menej rovnomerne rozložený v tkanivách tela v koncentrácii rovnajúcej sa jeho koncentrácii v plazme. Najvyššie koncentrácie metformínu sa nachádzajú v slinných žľazách a v črevnej stene a jeho relatívne vysoká koncentrácia sa pozoruje v pečeni a obličkách.

Interakcia s inými liekmi. Kombinácia so sulfonamidmi neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti oboch liekov.

Lieky, dávky a liečebné režimy. Metformín je liečivo na zníženie hladiny glukózy na liečbu pacientov s diabetom 2. typu. Zvyčajne je počiatočná dávka bez predĺženého účinku metformínu 500-850 mg jedenkrát denne a predpisuje sa s najväčším príjmom potravy. Potom sa požadovaná dávka titruje zvýšením o jednu tabletu týždenne na maximálne 2500 mg / deň. Zvyčajný liečebný režim je 850-1000 mg, dvakrát denne, ráno / večer. Ak je pacientovi pridelená maximálna denná dávka, potom je lepšie tolerovaná, ak je rozdelená na tri dávky denne.
Predĺžený účinok metformínu je predpísaný v počiatočnej dávke 500 mg jedenkrát denne s najväčším objemom príjmu príjmu. Dávka sa účinne titruje zvýšením jednej tablety na týždeň na maximálnu dávku 2000 mg / deň, ktorá sa užíva večer. Pacienti, ktorým bol predtým predpísaný predĺžený metformín, môžu byť predpísané predĺžené v rovnakej dávke raz denne, večer.
Keďže metformín je vo všeobecnosti dobre znášaný, vo väčšine pacientov je jeho účinná dávka zvyčajne blízko k maximu (2000-2500 mg), hoci maximálna denná dávka je 3000 mg, čo je nežiaduce vzhľadom na zvýšené riziko vedľajších účinkov.
Napriek skutočnosti, že metformín je dnes umiestnený ako liek na liečbu explicitného T2DM, jeho profylaktický účinok na T2DM sa skúma v klinických experimentoch. Na záver uvádzame údaje o účinnosti prevencie diabetu u ľudí so skorým poškodením metabolizmu uhľohydrátov (NGN - 13 ľudí, NTG - 21 ľudí a NGN + NTG - 16 ľudí) s metformínom a akarbózou (liečba - 6 mesiacov). Liečba alebo metformín, akarbóza normalizované glykémie v -40% pacientov a DM2 vyvinutý -20% pacientov, zatiaľ čo tabletovej bez hypoglykemických činidiel normalizácia glykémie bola pozorovaná u 16% pacientov, a diabetes vyvinutý -26% prípadov. Krátkodobá (6 mesiacov) liečba metformínom alebo akarbózou včasných porúch metabolizmu sacharidov normalizuje metabolizmus uhľohydrátov častejšie, než zabraňuje vývoju T2DM. Hoci podobné a dosť pozitívne výsledky boli získané inými výskumníkmi, liečenie skorých porúch metabolizmu uhľohydrátov metformínom sa dnes považuje výlučne za experimentálnu terapiu, t.j. Neodporúča sa rozšírená klinická prax, a preto nie je zahrnutá do štandardov na liečbu cukrovky. Zároveň je povolená liečba prediabetických kôrov, ale zatiaľ sa nerozšírila.
Keďže prevažná väčšina pacientov s diabetes mellitus 2. typu, z ktorých až 5% populácie v Rusku potrebujú prípravok, je konkurencia medzi výrobcami metformínu veľmi vysoká. Adresár liekov Vidal obsahuje 12 liekov metformínu zaregistrovaných v Rusku.

Vedľajšie účinky Laktátová acidóza je veľmi zriedkavá, ale mimoriadne život ohrozujúca komplikácia (úmrtnosť -50%), ktorá sa môže vyvinúť v dôsledku toxickej akumulácie metformínu v tele. Avšak jeho frekvencia u pacientov užívajúcich metformín je veľmi nízka a predstavuje až -0,03 prípadov na 1000 pacientov / rok, s fatálnym výsledkom -0,015 na 1000 pacientov ročne. Vo väčšine prípadov sa laktátová acidóza vyvinula na pozadí závažného zlyhania obličiek, čo je kontraindikácia liečby metformínom. Ak nie je metformín predpísaný pacientom, u ktorých je kontraindikovaný, potom sa laktátová acidóza vyvíja menej často ako u pacientov, ktorí nedostávajú metformín. Počas liečby metformínom sú často pozorované gastrointestinálne príznaky, ako sú nevoľnosť, vracanie, anorexia, distenzia brucha, plyn a / alebo hnačka. V porovnaní s placebom je ich frekvencia o 30% vyššia. Tieto príznaky často pretrvávajú s pokračujúcou liečbou, avšak v niektorých prípadoch je potrebné zníženie dávky metformínu a zriedkavo aj odber. Gastrointestinálne príznaky sa objavujú v menšej miere, ak sa dávka lieku postupne zvyšuje a užíva sa s jedlom. Ak má pacient ťažký hnačku a / alebo vracanie, liečba sa má prerušiť.
Porucha pocitov chuti, vo forme kovovej chuti alebo iných podobných pocitov, sa vyvíja u približne 3% pacientov a zvyčajne po určitom čase spontánne zmizne.
Nedostatok vitamínu B₁₂ sa vyskytuje u približne 7% pacientov užívajúcich metformín. Avšak zriedkavo sa rozvíja anémia, ktorá sa rýchlo vylučuje po ukončení liečby alebo pri predpisovaní ďalšieho vitamínu B₁₂. Z tohto hľadiska sa pacientom s diabetes mellitus, ktorí dostávajú metformín, odporúča každoročne študovať hematologické parametre. U jedincov so zníženou absorpciou vitamínu B₁₂ Odporúča sa dodatočne predpisovať a monitorovať jeho účinnosť testovaním vitamínu B.₁₂ každé 2-3 roky.
Hypoglykémia sa zriedkavo pozoruje počas liečby metformínom iba v prípadoch kombinovanej liečby sulfonamidmi alebo inzulínom, ako aj na pozadí nadmernej fyzickej námahy a prudkého obmedzenia príjmu kalórií.

Kontraindikácie a obmedzenia. V súčasnej dobe sa metformín týka liekov prvej voľby pri liečbe pacientov, u ktorých sa diabetes typu 2 vyskytuje na pozadí nadváhy, čiastočne preto, že nielen neprispieva k ďalšiemu prírastku hmotnosti, ale tiež spôsobuje zníženie počtu pacientov, Okrem toho metformín mierne znižuje hladiny triglyceridov v plazme a lipoproteíny s nízkou hustotou. Môže sa kombinovať s inými triedami liekov znižujúcich hladinu glukózy vrátane inzulínu. Pri liečbe metformínom sa hladiny HbA1c znižujú v priemere o 1,5%. Je však zle tolerovaný mnohými pacientmi a má značný počet kontraindikácií:

• akútna a chronická acidóza;
• skôr pozorovaná precitlivenosť na metformín;
• trieda 3 alebo 4 srdcového zlyhania;
• ochorenie obličiek alebo akútne porušenie klírensu kreatinínu na pozadí kardiovaskulárneho kolapsu;
• vek> 80 rokov, kým sa nepreukáže, že je uchovaná funkcia obličiek.

Keďže metformín sa vylučuje obličkami, riziko jeho akumulácie sa dramaticky zvyšuje u pacientov s týmto alebo obličkovým poškodením, ako aj riziko vzniku laktátovej acidózy. Polčas metformínu klesá v pomere k poklesu klírensu kreatinínu. Napríklad u ľudí s normálnou funkciou obličiek po užití 850 mg metformínu je jeho klírens 552 ml / min. U pacientov s miernym (60-91 ml / min), miernym (31-60 ml / min) a závažným (10-30 ml / min) poškodenou funkciou obličiek je klírens metformínu 384, 108 a 130 ml / min. Avšak, keď je rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR)> 60 ml / min / 1,73 m2 metformín môžu byť podávané v maximálnej dávky, je vhodné, aby vyššia ako polovica maxima, a iba vtedy, keď GFR 30-59 ml / min / 1,73 m2 pre Liečba GFR 2 metformínom je kontraindikovaná. U starších pacientov užívajúcich metformín je potrebné pravidelne vyšetrovať funkciu obličiek, hlavne preto, že starší pacienti majú nižšie klírens metformínu ako u mladších pacientov a polčas rozpadu a maximálna koncentrácia metformínu je väčšia.
Metformín by nemal byť predpísaný pacientom starším ako 80 rokov, kým nedosiahli 152 normálnych funkcií obličiek, najmä preto, že pacienti v tomto veku sú predovšetkým náchylní na vznik laktátovej acidózy. U osôb starších ako 80 rokov by mala byť rýchlosť glomerulárnej filtrácie vypočítaná iba podľa výsledkov štúdie denného moču, čo znižuje pravdepodobnosť falošných výsledkov.
Po zavedení rádiokompenzií obsahujúcich jód sa môže náhle objaviť akútne zlyhanie obličiek. V tomto ohľade by sa pred uskutočnením takejto štúdie liečba metformínom mala prerušiť najmenej 48 hodín a pokračovať až po štúdii kreatinínu, ak je jeho hladina normálna.
Vzhľadom k tomu, hypoxia akéhokoľvek druhu zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy, metformín, taky, že sa nemá podávať pacientom s potenciálne hrozbou pre kardiovaskulárny kolaps, akútne zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu, anémia a ďalších podmienok, ktoré spôsobujú hypoxii. Z rovnakého dôvodu by pacienti s nadchádzajúcim závažným chirurgickým zákrokom 48 hodín pred liečbou mali zrušiť liečbu metformínom a pokračovať v liečbe len pod kontrolou krvného kreatinínu, čo by malo byť normálne.
Metformín sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s alkoholizmom, pretože nadmerná konzumácia alkoholu spôsobuje acidózu.
Keďže abnormálna funkcia pečene môže v niektorých prípadoch spôsobiť vznik laktátovej acidózy, neodporúča sa jej predpisovať v prípade abnormálnych funkcií pečene. Navyše neboli doteraz získané žiadne farmakokinetické údaje týkajúce sa metformínu pri zlyhaní pečene.

Mechanizmus účinku biguanidov, kontrola liekov, kompatibilita s inými spôsobmi

Biguanidy sú skupina liekov, ktoré sú zamerané na zníženie množstva glukózy v krvi pri diabete mellitus.

Lieky sú dostupné vo forme tabliet. Pri monoterapii sa tieto lieky zriedka predpisujú.

Popis Biguanidov

Aby sme pochopili, čo je biguanida, je potrebné preskúmať opis lieku. Hlavnými funkciami lieku je zníženie absorpcie cukru a tuku v črevách, stabilizácia metabolizmu pri pravidelnom používaní.

Biguanidom sú pripísané:

• obezita;
• neúčinné používanie liekov na báze sulfonylmočoviny;
• súčasné užívanie s liekmi, ktoré stimulujú produkciu inzulínu.

Účinok znižujúci obsah cukru sa prejaví po 30 minútach - 1 hodinu a úplná koncentrácia liečiva nastane po 4 až 6 hodinách, účinok klesá v priebehu 10 hodín.

Ak chcete vidieť účinnosť lieku, musíte ho liečiť do 7 dní. Trvanie prijatia bez prerušenia je 10 rokov alebo viac. Nevyvoláva glykémia.

Mechanizmus účinku

Biguanidy majú špecifický mechanizmus účinku. Účinok látky znižujúci obsah cukru je spojený s transportérmi glukózy v bunkách. Ich počet stúpa, čo zvyšuje pohyb glukózy cez bunkovú membránu. Produkcia inzulínu žľazou sa nezvyšuje, ale naopak vedie k akumulácii. Tvorba voľných mastných kyselín a oxidácia tukov sa spomaľujú.

Liek je indikovaný na diabetes 2. typu. Pri nedostatočnom množstve inzulínu sa účinnosť lieku znižuje. V počiatočnom štádiu liečby dochádza k zníženiu telesnej hmotnosti. Umožňuje rozpúšťanie intravaskulárnych krvných zrazenín. Štiepi lipidy, najmä triglyceridy, znižujú hladiny cholesterolu v krvi.

U zdravých pacientov sa hladina cukru a inzulínu nemení pod vplyvom lieku. Iba pri dlhodobom pôste dochádza k poklesu.

prípravky

Zoznam biguanidových liekov je rozsiahly. Prípravky obsahujú metformín, látku, ktorá sa vyznačuje vlastnosťami zníženia hladiny cukru v krvi, najmä v prípade hyperglykémie. Všetky lieky majú takmer rovnaký liečebný režim. Začnite užívať s malými dávkami, ktoré sa postupne zvyšujú v priebehu 2-4 dní až do požadovanej dávky.

Prečo lekáreň ešte nemá unikátny nástroj na liečbu diabetu.

Rýchlo sa vstrebáva do tenkého čreva a distribuuje sa po celom tele, vylučuje sa močom a výkalmi. Akceptované s jedlom alebo na zníženie vedľajších účinkov po nej. Je dôležité piť veľa piluliek s vodou, nie žuvanie alebo drvenie.

Siofor 1000/850/500

Liečivo zahŕňa metformín.

Priraďte dospelých a deti vo veku 10 rokov. V prípade predávkovania liekom sa podáva roztok cukru alebo intramuskulárne sa podáva glukóza.

Bagomet

Liečivo sa vyrába na základe metformínu, je predpísané pre diabetes 2. typu a nie pre účinnosť stravy.

Keď sa užívajú s perorálnymi kontraceptívami, lieky na hormóny štítnej žľazy znižujú účinok liekov znižujúcich hladinu glukózy.

metformín

Spolu s jedlom, takže telo lepšie absorbuje liek.

Zvyšuje citlivosť buniek na inzulín. Pravidelný príjem znižuje rezervy tukov, zlepšuje chuť do jedla, hladinu cukru. Liek je univerzálnym cieľom.

Glyukofazh

Liečivo je metformín. Ak potrebujete urobiť prechod z lieku Glyukofaz na iné lieky s rovnakou účinnou látkou, mali by ste jednoducho prestať užívať pilulky.

Čitatelia našich stránok ponúkajú zľavu!

Počas puberty sú deti s diabetes mellitus liekom predpísané opatrne.

Pacienti, u ktorých je práca spojená so správou nebezpečných strojov alebo riadením vozidla, je veľmi dôležité, aby boli v monoterapii mimoriadne pozorní. Pri plánovaní tehotenstva alebo tehotenstva je liek pozastavený.

Metfogamma

Maximálna dávka lieku je 6 tabliet denne. Pri neúčinnosti liečby nie je potrebné zvyšovať dávku viac ako predpísané, pretože to nezvyšuje kvalitu liečby.

Nemali by ste zvýšiť dávky predpísané vaším lekárom sami, pretože predávkovanie zhoršuje dýchací proces a pacient môže stratiť vedomie, takýto stav môže ísť až pokiaľ ide o kómu.

Liečivo nemá vplyv na schopnosť kontrolovať mechanizmy.

Vedľajšie účinky

Biguanidy spôsobujú nežiaduce reakcie, ktoré sú prejavené príznakmi:

• hnačka, nevoľnosť, vracanie;
• kovová chuť v ústach;
• nepohodlie v žalúdku;
• zníženie chuti do jedla ešte pred úplným odmietnutím potravy;
• laktátová acidóza.

Pri znížení dávky lieku vedú aj vedľajšie účinky. Krv sa dvakrát ročne vyšetrí na hladiny laktátu. V prípade, že pacient cíti bolesť vo svaloch a cítiť kovovú pachuť na ústa, potom to znamená zvýšenie laktátu, by úplne zastaviť biguanidy terapiu alebo zastaviť na chvíľu až do obnovenia normálnej hladiny laktátu.

Ak je priradený dávka 200 -3000 mg za deň, a pacient dostáva liek podľa tejto schémy dlhšiu dobu, dochádza k zhoršeniu vnímania vitamínov skupiny B a kyseliny listovej gastrointestinálneho traktu. Preto je dôležité, aby sa okrem kompenzácie nedostatku vitamínov.

kontraindikácie

Liek nie je pripisovaný za prítomnosti určitých ochorení a patologických procesov:

• diabetes typu 1;
• mŕtvice;
• anémia;
• respiračné zlyhanie;
• dyscirkulatívna encefalopatia;
• zlyhanie pečene;
• akútna infekčná choroba;
• zhoršená funkcia obličiek, zvýšený kreatinín (viac ako 1,5 mmol / l)
• diabetická ketoacidóza, stav komatózy s diabetom;
• problémy srdca (srdcový záchvat, angína a iné).

Nedoporučujeme užívať počas tehotenstva súčasne s alkoholickými nápojmi. V chronických formách hepatitídy sa liek pripisuje opatrne. Biguanidy nespôsobujú toxické účinky na hematopoetické vlastnosti kostnej drene a obličiek. Ale zakázané podľa:

• ochorenia obličiek ovplyvňujúce zníženie glomerulárnej filtrácie;
• zadržiavanie dusíkatých trosiek;
• ťažká anémia.

Ak pacient vykonáva ťažkú ​​fyzickú prácu alebo je jeho vek viac ako 60 rokov, liek je predpísaný opatrne.

Zlučiteľnosť s inými liekmi

Zároveň sa neodporúča užívať fruktozamíny, antihistaminiká, barbituráty, salicyláty a laktátovú acidózu. Liečivá so sulfonylmočovinou (inzulín, klofibrát, cyklofosfamid) posilňujú účinok, pretože proces metabolizmu sa zvyšuje. Pri súčasnom užívaní inzulínu by mal byť pacient pod plným dohľadom lekára.

Užívanie správnych liekov, počúvanie zdravotného stavu, môžete spomaliť vývoj komplikácií endokrinných ochorení. Lieky skupiny biguanidov sa môžu užívať v kombinácii s inými prostriedkami na stabilizáciu cukrovky.

Prečo sa lieky na diabetes skrývajú a predávajú zastarané lieky, ktoré len znižujú hladinu cukru v krvi.

Nie je naozaj výhodné liečiť?

Existuje obmedzená dávka liekov, liečba cukrovky.

Orálna hypoglykemická liečba

Biguanidy (metformín)

V súčasnosti je možné používať len metformín z skupiny biguanidov, pretože má nízke riziko vzniku laktátovej acidózy.

Mechanizmus účinku

Metformín (. Metfogamma, glyukofazh atď.), Uplatňuje svoj vplyv na sacharidov pôsobením na hepatocyty (inhibícia glukoneogenézy), čím sa zvyšuje citlivosť periférnych tkanív na inzulín (najmä priečne pruhovaných svalov, v menšej miere - tukového tkaniva), spomalenie absorpcie glukózy v črevách ( v dôsledku toho môže byť vedľajší účinok, ako je hnačka).

goodies

• Dobrý účinok znižujúci cukor, porovnateľný s prípravkami sulfonylmočoviny. Monoterapia s metformínom vedie k zníženiu hladiny HbA_1C asi 1,5-1,8%
• Liečba metformínom je sprevádzaná miernym poklesom telesnej hmotnosti v dôsledku poklesu tukového tkaniva. Navyše metformín mierne znižuje chuť do jedla (mierny anorektický účinok).
• Metformín (na rozdiel od sulfonylmočoviny) neznižuje hladinu glukózy v krvi u zdravých jedincov a u pacientov s diabetom 2. typu po celonočnom hladovaní (bez rizika hypoglykémie).
• Pri dlhodobom používaní má metformín pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov: inhibuje lipogenézu, aktivuje lipolýzu. V niektorých prípadoch spôsobuje metformín pokles triglyceridov, cholesterolu a lipoproteínu s nízkou hustotou (LDL).
• Metformín tiež zvyšuje aktivitu hemostázy krvných doštičiek.

cons

• Laktátová acidóza (akumulácia kyseliny mliečnej). Napriek možnému smrteľnému výsledku laktátovej acidózy je tento stav extrémne zriedkavý pri liečbe metformínom (menej ako jeden prípad na 100 000 liečených pacientov). Prvými príznakmi laktátovej acidózy sú nevoľnosť, vracanie, hnačka, zníženie telesnej teploty, bolesť brucha, svalov; v budúcnosti môže byť zvýšenie dýchania, závrat, zhoršené vedomie a rozvoj kómy.

svedectvo

• Metformín je liek voľby pre ľudí s pre-diabetes, po ktorej nasleduje hyperglykémia tenkej kože a s normálnou hladinou cukru po jedle, čo nepriamo indikuje inzulínovú rezistenciu.
• Metformín je indikovaný u cukrovky typu 2 v monoterapii a v kombinácii, a to predovšetkým s secretogenic (ak tieto neposkytujú úplnú korekciu hyperglykémia) a inzulínu (v prítomnosti inzulínovej rezistencie).

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Kontraindikácie zahŕňajú:

• všetky akútne stavy vyžadujúce inzulínovú terapiu (chirurgický zákrok a trauma, akútny infarkt myokardu alebo akútna cerebrovaskulárna príhoda);
• tehotenstvo a dojčenie;
• ťažké abnormálne funkcie pečene a / alebo obličiek;
• prítomnosť laktátovej acidózy alebo stavov, ktoré môžu prispieť k rozvoju laktátovej acidózy: hypoxické ochorenia (anémia, chronické srdcové zlyhanie, zlyhanie dýchania, dehydratácia, chronický alkoholizmus); infekcie akútneho močového traktu alebo bronchopulmonárnych infekcií; dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kcal / deň); Osoby staršie ako 60 rokov, ktoré vykonávajú ťažkú ​​fyzickú prácu.

Metformín často spôsobuje vedľajšie účinky ako lieky sulfonylmočoviny (20% oproti 4%). Predovšetkým, tento nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu:. Kovovú pachuť v ústach (vzhľadom k absorpcii spomaľujúci glukózy v črevách), dyspepsia, atď Predpokladá sa, že viac glyukofazh čistia než Metfogamma a menej pravdepodobné, že spôsobí hnačku. Na strane metabolizmu: zriedkavo - laktátová acidóza (vyžaduje prerušenie liečby); s dlhodobou liečbou - hypovitaminóza B₁₂ (znížená absorpcia). Občas sa vyskytujú alergické reakcie - kožná vyrážka.

Dávkovanie a podávanie

Metformín je k dispozícii v dávkach 500 mg, 850 mg, 1000 mg.

Prijmite metformín vo vnútri, ako celok počas alebo bezprostredne po jedle, kvapalinou (pohár vody). Všetky existujúce lieky dnes Metformin pracujú 12 hodín. Preto je žiaduce rozdeliť dennú dávku na 2 dávky (ráno a večer). Rozdelenie dávky tiež umožňuje znížiť pravdepodobnosť vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu.

Titrácia dávky. Počiatočná dávka je 500 mg / deň. vo večerných hodinách. Po 7 dňoch, pri neprítomnosti nepriaznivých účinkov z gastrointestinálneho traktu buď zvýšiť dávku na 850 mg / deň alebo poskytnúť druhú dávku 500 mg ráno. Ak sa pri zvyšujúcej sa dávke vyskytnú nežiaduce účinky (hnačka), dávka sa má znížiť na predchádzajúcu dávku a pokúsiť sa ju neskôr zvýšiť. Postupne (v priebehu jedného až dvoch mesiacov) má byť metformín zvýšený na najúčinnejšiu (glykemickú kontrolu) a tolerovanú dávku.

Zvyčajná udržiavacia dávka pre väčšinu je 1700-2000 mg / deň, pričom maximálna dávka sa zvyšuje (3000 mg / deň), účinnosť liečiva sa mierne zvyšuje. U starších pacientov by denná dávka nemala prekročiť 1000 mg.

Bezpečnostné opatrenia

Počas liečby je potrebné sledovať funkciu obličiek (analýza moču, kreatinín v krvi), s výskytom myalgie by mal určiť obsah laktátu v plazme. Príjem alkoholu počas liečby metformínom môže spôsobiť "antabusový účinok" a tiež príjem alkoholu zvyšuje riziko hypoglykémie.

Metformín v kombinácii

Metformín sa môže kombinovať s inzulínom, pričom glitazóny (ako metformín patria do skupiny senzibilizátorov) a sekretagény (glinidy a sulfonylmočoviny).

Kombinácia metformínu a glitazónov je povolená, pretože majú rôzne aplikačné body. V mnohých štúdiách bol aditívny účinok takejto kombinácie vyjadrený poklesom hladiny HbA_1C asi 0,3-0,8%.

Farmaceutickí výrobcovia produkujú hotové kombinácie glibenklamidu a metformínu - Glibomet (glibenclamid 2,5 mg + metformín 400 mg), Glucovan (2,5 mg alebo 5 mg metformínu + 500 mg metformínu), ktoré vám umožnia dosiahnuť hypoglykemický účinok pri nižšej dávke každého lieku a znížiť riziko nežiaducich účinkov. Hypoglykemický účinok sa rozvíja po 2 hodinách a trvá 12 hodín. Užíva sa perorálne počas jedál. Zvyčajne je počiatočná dávka 1 tableta denne s postupným výberom dávky (týždenný krok titrácie 1), kým sa nedosiahne stabilná kompenzácia ochorenia. Najlepší režim sa považuje za užívanie drogy 2 krát denne (ráno a večer). Neodporúča sa užívať metformín v dávke vyššej ako 2000 mg.

Obsah súboru Perorálna hypoglykemická liečba

• Senzibilizátory - metformín (Siofor, Glucophage).