Metformín (metformín)
- Hypoglykémie
LIEKY Z RECEPTNÉHO DOVOLENIA JE POVOLENÉ PACIENTOM IBA LEKÁROM. TÚTO INŠTRUKCIU POUŽÍVAJÚ IBA PRE LEKÁRI.
Opis aktívnej zložky Metformín hydrochlorid / hydrochlorid metformínu.
Vzorec: C4H12C1N5, chemický názov: N, N-dimetylimiddikarboimiddiamid hydrochlorid.
Farmakologická skupina: metabolické / hypoglykemické syntetické a iné prostriedky.
Farmakologický účinok: hypoglykemický.
Farmakologické vlastnosti
Metformín hydrochlorid je bezfarebný alebo biely kryštalický prášok, ktorý je dobre rozpustný vo vode a takmer nerozpustný v éteri, acetóne, chloroforme, má molekulovú hmotnosť 165,63. Metformín hydrochlorid je orálny hypoglykemický liek z biguanidovej skupiny. Metformín hydrochlorid znižuje hladinu hyperglykémie, pričom nevedie k rozvoju hypoglykémie. Metformín hydrochlorid nemá hypoglykemický účinok a neindukuje sekréciu inzulínu u zdravých jedincov, na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny. Metformín hydrochlorid zvyšuje citlivosť periférnych receptorov na inzulín a zvyšuje využitie glukózy bunkami. Metformín hydrochlorid inhibuje glukoneogenézu a glykogenolýzu, čo vedie k zníženiu produkcie glukózy v pečeni. Metformín hydrochlorid inhibuje absorpciu glukózy v čreve. Metformín hydrochlorid zvyšuje transportnú kapacitu všetkých typov membránových transportérov glukózy. Metformín hydrochlorid pôsobí na glykogénsyntázu a stimuluje syntézu glykogénu. Metformín hydrochlorid má tiež pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov: znižuje koncentráciu celkového cholesterolu, triglyceridov a lipoproteínov s nízkou hustotou. Pri použití metformín hydrochloridu je telesná hmotnosť pacienta mierne znížená alebo zostáva stabilná. Klinické štúdie tiež ukázali účinnosť použitia metformín hydrochloridu ako profylaxie diabetes mellitus u pacientov s pre-diabetes, ktorí majú ďalšie rizikové faktory na rozvoj diabetes mellitus typu 2 av ktorých zmeny životného štýlu neumožňujú primeranú kontrolu sérovej glukózy.
Pri požití metformín hydrochloridu sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte úplne a rýchlo. Absolútna biologická dostupnosť metformín hydrochloridu pri užívaní na prázdny žalúdok je 50 - 60%. Maximálna koncentrácia metformín hydrochloridu v sére je približne 2 μg / ml (15 μmol) dosiahnutá v priebehu 2 - 2,5 hodiny. Pri užívaní metformín hydrochloridu s jedlom sa absorpcia lieku zníži a oneskorí, maximálna koncentrácia lieku sa zníži o 40% a miera jeho dosiahnutia sa spomalí o 35 minút. Metformín hydrochlorid sa takmer neviaže na plazmatické bielkoviny a rýchlo sa distribuuje v tkanivách. Rovnovážna koncentrácia metformín hydrochloridu v sére sa dosiahne v priebehu 1 až 2 dní a nepresiahne 1 μg / ml. Distribučný objem metformín hydrochloridu (s jedným použitím 850 mg lieku) sa pohybuje od 296 do 1012 litrov. Metformín hydrochlorid sa môže akumulovať v slinných žľazách, obličkách a pečeni. Metformín hydrochlorid sa veľmi slabo metabolizuje v pečeni a vylučuje obličkami. Renálny klírens metformín hydrochloridu u zdravých jedincov je približne 400 ml / min (350 až 550 ml / min) (4-krát vyšší ako klírens kreatinínu), čo naznačuje prítomnosť aktívnej tubulárnej sekrécie lieku. Polčas metformín hydrochloridu je približne 6,5 hodiny (pre sérum) a 17,6 hodín (pre krv), tento rozdiel je určený skutočnosťou, že metformíniumchlorid sa môže akumulovať v červených krvinkách. Metformín hydrochlorid sa vylučuje obličkami hlavne tubulárnou sekréciou nezmenenou (90% počas dňa). U starších pacientov sa polčas metformíniumchloridu zvyšuje a maximálna koncentrácia liečiva v sére sa zvyšuje. Pri renálnej insuficiencii sa eliminačný polčas metformín hydrochloridu zvyšuje, renálna klírens sa znižuje a objavuje sa riziko akumulácie lieku. Štúdie na zvieratách s použitím metformíniumchloridu v dávkach, ktoré sú trikrát vyššie ako maximálne odporúčané dávky pre osobu z hľadiska plochy povrchu tela, neodhalili karcinogénne, mutagénne, teratogénne vlastnosti a účinky na fertilitu.
svedectvo
Diabetes mellitus druhého typu, najmä u pacientov s obezitou, s neúčinnosťou fyzickej aktivity a diétou, ako monoterapia alebo v kombinácii s inými perorálnymi hypoglykemickými liekmi alebo inzulínom; Prevencia cukrovky typu 2 u pacientov s pre-diabetes, ktorí majú ďalšie rizikové faktory pre vývoj diabetu typu 2 av ktorých zmeny životného štýlu neumožňujú adekvátnu kontrolu glykémie.
Spôsob podávania metformíniumchloridu a dávka
Metformín hydrochlorid sa užíva perorálne, dávka a spôsob použitia metformín hydrochloridu stanovuje lekár jednotlivo.
Dospelí v monoterapii as kombináciou metformíniumchloridu a iných perorálnych hypoglykemických liekov pre diabetes mellitus 2. typu: zvyčajne počiatočná dávka metformín hydrochloridu je 500 alebo 850 mg 2-3 krát denne počas alebo po jedle; Odporúča sa upraviť dávku každých 10 až 15 dní na základe výsledkov merania hladiny glukózy v krvnom sére; pomalé zvýšenie dávky pomáha znižovať nežiaduce reakcie metformíniumchloridu na strane tráviaceho systému; obvykle udržiavacia dávka metformíniumchloridu je 1500-2000 mg denne v 2 až 3 dávkach; maximálna odporúčaná denná dávka metformíniumchloridu je 3000 mg rozdelená na 3 dávky; Pri plánovaní prechodu z používania inej hypoglykemickej drogy by ste mali prestať užívať tento liek a začať používať metformín hydrochlorid vo vyššie uvedenej dávke.
Dospelí s kombináciou metformíniumchloridu a inzulínu: na dosiahnutie lepšej kontroly hladín glukózy v sére, metformín hydrochlorid a inzulín u pacientov s diabetom 2. typu sa môžu použiť ako kombinovaná liečba; Zvyčajná počiatočná dávka metformíniumchloridu je 500 alebo 850 mg 2 až 3 krát denne a dávka inzulínu je stanovená na základe obsahu glukózy v krvnom sére.
U detí starších ako 10 rokov môže byť metformín hydrochlorid použitý ako monoterapia a v kombinácii s inzulínom; Zvyčajná začiatočná dávka metformíniumchloridu je 500 alebo 850 mg jedenkrát denne počas alebo po jedle; Je potrebné upraviť dávku metformín hydrochloridu v priebehu 10 až 15 dní na základe výsledkov merania hladiny glukózy v krvnom sére; Maximálna odporúčaná denná dávka metformíniumchloridu je 2000 mg rozdelená na 2 až 3 dávky.
Monoterapia s metformín hydrochloridom s pre-diabetes: zvyčajná denná dávka je 1000 - 1700 mg, rozdelená do dvoch dávok počas alebo po jedle; na posúdenie potreby ďalšieho užívania metformíniumchloridu sa odporúča pravidelne sledovať hladinu glukózy v krvnom sére.
Metformín hydrochlorid sa môže používať u pacientov so stredne ťažkým zlyhaním obličiek (s klírensom kreatinínu 45-59 ml / min) len v prípade, že neexistujú podmienky, ktoré zvyšujú riziko vzniku laktátovej acidózy; počiatočná dávka metformíniumchloridu je 500 mg alebo 850 mg jedenkrát denne; Maximálna denná dávka metformíniumchloridu je 1000 mg rozdelená na dve dávky. Funkčný stav obličiek sa musí starostlivo sledovať každé 3 až 6 mesiacov. Pri znížení klírensu kreatinínu pod 45 ml / min sa má okamžite ukončiť použitie metformíniumchloridu.
Starší pacienti v dôsledku možného poškodenia funkcie obličiek majú byť pod dávkou metformíniumchloridu pravidelne monitorovaní ukazovatele funkcie obličiek (stanovenie plazmatického kreatinínu aspoň 2 až 4-krát za rok).
Metformín hydrochlorid sa má užívať každý deň bez prerušenia. Pri prerušení liečby by mal pacient o tom informovať svojho lekára.
Pred použitím metformíniumchloridu sa musí potvrdiť diagnóza diabetu 2. typu.
Počas používania metformín hydrochloridu je potrebné pravidelne monitorovať funkčný stav obličiek, glomerulárnu filtráciu, sérovú glukózu nalačno a po jedle. Konkrétne je potrebné starostlivé monitorovanie koncentrácie glukózy v sére pri použití metformíniumchloridu spolu s inými hypoglykemickými liekmi (vrátane inzulínu, repaglinidu, sulfonylmočovín a iných liekov).
Laktátová acidóza je vzácna, ale závažná (vysoká úmrtnosť v prípade absencie núdzovej liečby) komplikácie, ktorá sa môže vyvinúť v dôsledku kumulácie metformíniumchloridu. Vo všeobecnosti sa u pacientov s diabetes mellitus a ťažkým zlyhaním obličiek vyvinula laktátová acidóza s metformín hydrochloridom. Musia sa zvážiť aj ďalšie rizikové faktory, ako je ketóza, dekompenzovaný diabetes mellitus, dlhotrvajúci pôst, zlyhanie pečene, alkoholizmus a akýkoľvek stav spojený s ťažkou hypoxiou. To môže pomôcť znížiť výskyt laktátovej acidózy. Musíte zvážiť riziko vzniku laktátovej acidózy vo vývoji nešpecifických príznakov, napríklad svalových kŕčov, ktoré sprevádzajú bolesti brucha, dyspeptické poruchy, ťažká asténia. Laktátová acidóza je charakterizovaná bolesťou brucha, acidóznou dyspnoiou, hypotermia s ďalším kómom. Ukazovatele diagnostických laboratórií sú pokles pH v krvi (menej ako 7,25), hladiny laktátu v plazme väčšie ako 5 mmol / l, zvýšená medzera aniónov a pomer laktátu a pyruvátu. Ak je podozrenie na metabolickú acidózu, je potrebné zastaviť používanie metformíniumchloridu a ihneď sa poraďte s lekárom. Počas používania metformíniumchloridu je potrebné stanoviť plazmatickú hladinu laktátu najmenej dvakrát ročne, ako aj vývoj myalgie. S rastúcou koncentráciou laktátu sa metformíniumchlorid zruší.
U pacientov, ktorí neustále používajú metformín hydrochlorid, je potrebné určiť koncentráciu vitamínu B12 raz ročne v dôsledku možného zníženia jeho absorpcie. Pri detekcii megaloblastickej anémie počas užívania metformíniumchloridu je potrebné zvážiť možnosť zníženia absorpcie vitamínu B12 (pri dlhodobom používaní metformíniumchloridu).
Najčastejšie vedľajšie reakcie z tráviaceho systému vznikajú v počiatočnom období užívania metformín hydrochloridu a vo väčšine prípadov prechádzajú spontánne. Pre ich prevenciu sa odporúča užívať metformín hydrochlorid dvakrát alebo trikrát denne po jedle alebo počas jedla. Pomaly zvyšujúce dávku metformín hydrochloridu môže zlepšiť gastrointestinálnu toleranciu lieku.
Počas používania metformíniumchloridu môže dôjsť k rozvoju porúch hepatobiliárneho systému (vrátane hepatitídy, zhoršených indikátorov funkčného stavu pečene), ktoré úplne vymiznú po vysadení lieku.
Keďže metformíniumchlorid sa vylučuje obličkami, klírens kreatinínu sa má pravidelne a neskôr, najmenej raz ročne, stanoviť u pacientov s normálnou funkciou obličiek a najmenej 2 až 4-krát za rok u starších pacientov a pacientov s klírens kreatinínu v dolnej hranici normálu. Keď je klírens kreatinínu menší ako 45 ml / min, používanie metformíniumchloridu je kontraindikované. Zvláštnu pozornosť treba venovať prípadnému zhoršeniu funkčného stavu obličiek u starších pacientov pri podávaní diuretík antihypertenzív, nesteroidných protizápalových liekov.
Príjem metformíniumchloridu sa má prerušiť 48 hodín pred plánovaným chirurgickým zákrokom a môže pokračovať najskôr 48 hodín po jeho ukončení, za predpokladu, že počas vyšetrenia bola normálna funkcia obličiek považovaná za normálnu.
Pacienti so srdcovým zlyhaním s metformín hydrochloridom majú zvýšené riziko vzniku renálneho zlyhania a hypoxie. Pacienti s chronickým srdcovým zlyhaním by mali pravidelne monitorovať funkciu srdca a obličiek pri používaní metformíniumchloridu. Použitie metformíniumchloridu pri srdcovom zlyhaní s nestabilnými hemodynamickými parametrami je kontraindikované.
Jedna klinická štúdia ukázala, že metformíniumchlorid neovplyvňuje rast a pubertu. Ale vzhľadom na nedostatok dlhodobých štúdií sa odporúča opatrne kontrolovať následné účinky metformín hydrochloridu na tieto parametre u detí, najmä počas puberty. Deti vo veku 10 až 12 rokov potrebujú pozorné pozorovanie.
Zverejnené údaje, vrátane údajov po uvedení lieku na trh, ako aj údaje z kontrolovaných klinických štúdií u obmedzenej pediatrickej populácie (vo veku od 10 do 16 rokov) ukazujú, že nežiaduce reakcie u detí sú podobné v závažnosti a prírode ako u dospelých pacientov.
Pri používaní metformín hydrochloridu by pacienti mali pokračovať v strave s trvalým príjmom sacharidov počas dňa. Pacientom s nadváhou sa odporúča pokračovať v užívaní nízkokalorickej diéty (ale nie menej ako 1000 kalórií denne) pri používaní metformíniumchloridu.
Počas používania metformín hydrochloridu by sa mali pravidelne vykonávať štandardné laboratórne testy, ktoré sú potrebné na kontrolu diabetu.
Metformín hydrochlorid s monoterapiou nespôsobuje hypoglykémiu, ale je potrebná opatrnosť pri použití v kombinácii s inzulínom alebo inými hypoglykemickými liekmi (napríklad repaglinid, deriváty sulfonylmočoviny a iné). Kombinovaná liečba metformíniumchloridom a inzulínom sa má začať a vykonávať v nemocnici, kým sa nedosiahne adekvátna dávka každého lieku.
Použitie metformíniumchloridu sa odporúča na prevenciu diabetu typu 2 u pacientov s pre-diabetes a ďalších rizikových faktorov rozvoja zjavného diabetu druhého typu, ako je index telesnej hmotnosti 35 alebo viac kg / m ^ 2, vek menej ako 60 rokov, anamnéza gestačného diabetes mellitus, vysoké triglyceridy, rodinná anamnéza diabetes mellitus v prvostupňových príbuzných, arteriálna hypertenzia, lipoproteín s vysokou hustotou s nízkym obsahom cholesterolu.
Neexistujú žiadne dôkazy o negatívnych účinkoch odporúčaných dávok metformíniumchloridu na schopnosť vykonávať potenciálne rizikové aktivity, ktoré vyžadujú zvýšenú koncentráciu a psychomotorické reakcie. Pri vykonávaní týchto činností počas užívania metformín hydrochloridu sa však musí venovať väčšia pozornosť, najmä ak sa používa spolu s inými hypoglykemickými liekmi (repaglinid, deriváty sulfonylmočoviny, inzulín), pretože sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie vrátane hypoglykémie, ktoré znižujú schopnosť vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií (vrátane kontroly Lenie vozidlá, stroje). Mali by ste odmietnuť vykonávanie týchto činností pri vývoji nežiaducich reakcií vrátane hypoglykémie na pozadí užívania lieku.
kontraindikácie
Precitlivenosť (vrátane pomocných zložiek lieku); diabetický prekom; diabetická kóma; diabetická ketoacidóza; akútna alebo chronická metabolická acidóza; zlyhanie obličiek alebo poškodenie funkcie obličiek (s klírensom kreatinínu menej ako 45 ml / min); klinicky významné prejavy chronických alebo akútnych ochorení, ktoré môžu viesť k vzniku hypoxie tkaniva (vrátane chronického srdcového zlyhania s nestabilnými hemodynamickými parametrami, akútneho zlyhania srdca, akútneho infarktu myokardu, respiračného zlyhania); akútne stavy, ktoré sa vyskytujú s rizikom vzniku poškodenia funkcie obličiek (vrátane dehydratácie (s vracaním, hnačka), závažných infekčných ochorení, šoku); zlyhanie pečene; porušenie funkčného stavu pečene; rozsiahle chirurgické zákroky a trauma, keď je indikovaná inzulínová terapia; akútna otravou alkoholom; chronický alkoholizmus; laktátová acidóza (vrátane histórie); používať menej ako dva dni pred a do dvoch dní po röntgenových alebo rádioizotopových štúdiách so zavedením kontrastného činidla obsahujúceho jód; dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kalórií za deň); obdobie laktácie; tehotenstva; vek do 10 rokov; vek do 18 rokov (v závislosti od použitej dávkovej formy); pacientov, ktorí vykonávajú ťažkú fyzickú prácu (zvýšené riziko laktátovej acidózy).
Obmedzenia používania
Zlyhanie obličiek (s klírensom kreatinínu 45-59 ml / min), vek nad 65 rokov (z dôvodu pomalého metabolizmu metformíniumchloridu, pomer prínosu a rizika by sa mal posúdiť), vek do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Dekompenzovaný diabetes mellitus počas tehotenstva je spojený so zvýšeným rizikom perinatálnej mortality a vývoja vrodených malformácií. Obmedzené množstvo údajov naznačuje, že používanie metformín hydrochloridu ženami počas tehotenstva nezvyšuje riziko vrodených malformácií u detí. Primerané a striktne kontrolované štúdie o použití metformíniumchloridu počas gravidity sa neuskutočnili. Pri plánovaní tehotenstva, výskytu tehotenstva proti použitiu metformíniumchloridu s pre-diabetesom a cukrovkou druhého typu, má byť metformín hydrochlorid zrušený av prípade cukrovky druhého typu je predpísaná inzulínová terapia. Počas tehotenstva by koncentrácia glukózy v krvnom sére mala byť udržiavaná na úrovni, ktorá je najbližšia normálu, čo znižuje riziko malformácií plodu. Metformín hydrochlorid sa vylučuje do materského mlieka. U novorodencov počas dojčenia neboli pri použití lieku pozorované žiadne nežiaduce reakcie. Z dôvodu obmedzených údajov sa však použitie metformíniumchloridu počas dojčenia neodporúča. V čase liečby metformín hydrochloridom sa má dojčiť.
Nežiaduce účinky hydrochloridu metformínu
Nervový systém, psychika a senzorické orgány: porušenie chuti.
Kardiovaskulárny systém, lymfatický systém a krv (hemostáza, tvorba krvi): megaloblastická anémia (v dôsledku porušenia absorpcie vitamínu B12 a kyseliny listovej).
Tráviaci systém: nevoľnosť, hnačka, vracanie, bolesť brucha, nedostatok chuti do jedla, anorexia, flatulencia, bolesť brucha, kovová chuť v ústach, hepatitída, porucha funkcie pečene.
Metabolizmus a výživa: laktátová acidóza (ospalosť, slabosť, rezistentná bradyarytmia, hypotenzia, respiračné poruchy, myalgia, bolesť brucha, hypotermia), hypoglykémia, znížená absorpcia vitamínu B12 (pri dlhodobom používaní metformíniumchloridu).
Koža, sliznice a podkožné tkanivo: kožné reakcie, pruritus, erytém, dermatitída, vyrážka.
Interakcia metformíniumchloridu s inými látkami
Pri funkčnom zlyhaní obličiek u pacientov s diabetes mellitus môže rádiologické vyšetrenie s použitím rádioaktívnych liečiv obsahujúcich jód spôsobiť vznik laktátovej acidózy. Preto sa má podávanie metformíniumchloridu prerušiť v závislosti od funkčného stavu obličiek 48 hodín pred alebo v čase štúdia röntgenového žiarenia s použitím kontrastných látok obsahujúcich jód a obnoviť sa do 48 hodín po testovaní za predpokladu, že sa počas vyšetrenia uznal funkčný stav obličiek normálu. Kombinované používanie metformín hydrochloridu a rádioaktívnych liečiv obsahujúcich jód menej ako dva dni pred a do dvoch dní po röntgenových alebo rádioizotopových štúdiách.
Keď sa metformíniumchlorid používa pri akútnej intoxikácii alkoholom, zvyšuje sa riziko rozvoja laktátovej acidózy, najmä pri zlyhaní pečene, podvýžive a nízkokalorickej diéte. Kombinované používanie metformíniumchloridu a alkoholu sa neodporúča. Počas užívania metformínu musíte vyhnúť užívaniu alkoholu a liekov obsahujúcich etanol. Metformín hydrochlorid je nezlučiteľný s alkoholom vzhľadom na riziko vzniku laktátovej acidózy.
Kombinované použitie metformíniumchloridu a danazolu sa neodporúča, aby sa zabránilo jeho hyperglykemickému účinku. Ak je to potrebné, kombinované použitie metformíniumchloridu a danazolu a po jeho ukončení je potrebná úprava dávky metformín hydrochloridu pod kontrolou hladín glukózy v sére. Pri kombinovanom podávaní metformíniumchloridu a danazolu je potrebné postupovať opatrne, môže byť potrebné kontrolovať koncentráciu glukózy v krvnom sére častejšie, najmä na začiatku liečby.
Chlórpromazín, keď sa používa vo veľkých dávkach (100 mg denne), zvyšuje obsah glukózy v krvnom sére znížením uvoľňovania inzulínu. Pri kombinovanom používaní metformín hydrochloridu a neuroleptikov a po prerušení liečby je potrebná úprava dávky metformín hydrochloridu pod kontrolou koncentrácie glukózy v sére. Počas kombinovaného používania metformín hydrochloridu a neuroleptikov sa musí postupovať opatrne, možno budete potrebovať častejšie sledovanie sérovej glukózy, najmä na začiatku liečby.
Lokálne a systémové glukokortikosteroidy znižujú glukózovú toleranciu, zvyšujú glukózu v sére, niekedy spôsobujú ketózu. Pri kombinovanom používaní metformín hydrochloridu a glukokortikosteroidov a po prerušení liečby metformín hydrochloridom je potrebné upraviť dávku pod kontrolou koncentrácie glukózy v krvnom sére. Pri kombinovanom používaní metformíniumchloridu a glukokortikoidov by sa mala venovať pozornosť, môže byť potrebné kontrolovať koncentráciu glukózy v krvnom sére častejšie, najmä na začiatku liečby.
Pri kombinovanom používaní metformín hydrochloridu a slučkových diuretík sa môže vyskytnúť laktátová acidóza v dôsledku zhoršenia funkcie obličiek. Metformín by sa nemal používať so slučkovými diuretikami, ak je klírens kreatinínu nižší ako 60 ml / min. Kombinované užívanie metformín hydrochloridu a slučkových diuretík si môže vyžadovať častejšie sledovanie sérovej glukózy, najmä na začiatku liečby. Ak je to potrebné, dávka metformíniumchloridu sa môže upraviť počas procesu kombinovaného použitia a po jeho ukončení.
V štúdii interakcie s použitím jednorazovej dávky u zdravých dobrovoľníkov sa preukázalo, že furosemid zvyšuje maximálnu plazmatickú koncentráciu (o 22%) a oblasť pod hranicou farmakokinetickej krivky - čas (o 15%) metformín hydrochloridu (bez významných zmien renálneho klírensu metformíniumchloridu); metformín hydrochlorid znižuje maximálnu plazmatickú koncentráciu (o 31%), oblasť s koncentráciou farmakokinetických kriviek - čas (o 12%) a polčas rozpadu furosemidu (bez významných zmien klírensu furosemidu v obličkách) (o 32%). Nie sú k dispozícii žiadne údaje o interakcii furosemidu a metformíniumchloridu s dlhodobým užívaním.
Beta-2 adrenomimetiká na parenterálne podávanie zvyšujú koncentráciu glukózy v krvnom sére, stimulujú beta-2-adrenergné receptory. Pri kombinovanom použití metformíniumchloridu a beta-2-adrenomimetik je potrebné kontrolovať koncentráciu glukózy v sére av prípade potreby sa odporúča vymenovanie inzulínu. Kombinované použitie metformíniumchloridu a beta-2 adrenergných mimetik môže vyžadovať častejšie sledovanie koncentrácie glukózy v sére, najmä na začiatku liečby. Ak je to potrebné, dávka metformíniumchloridu sa môže upraviť počas procesu kombinovaného použitia a po jeho ukončení.
Antihypertenzíva, okrem inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín, môžu znížiť hladiny glukózy v sére. Ak je to potrebné, v kombinácii s antihypertenzívami a metformíniumchloridom, musíte dávať pozor, aby ste upravili dávku metformíniumchloridu.
Keď sa môže kombinovať použitie metformíniumchloridu s inzulínom, môžu sa vyvinúť deriváty sulfonylmočoviny, salicyláty, akarbóza, hypoglykémia. Ak je to potrebné, kombinované užívanie týchto liekov a metformíniumchloridu by malo byť opatrné.
Keď sa kombinuje, nifedipín zvyšuje absorpciu a maximálnu koncentráciu metformínu v plazme; keď sa spolu používajú nifedipín a metformíniumchlorid, je potrebné dbať na to. V jednej dávke zdravým dobrovoľníkom nifedipín zvýšenie absorpcie, je maximálna koncentrácia v plazme (20%) a plocha pod krivkou koncentrácia - čas (9%) z metformíniumchloridu, a čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie a polčas metformíniumchloridu sa nezmení.
Katiónové lieky (vrátane digoxínu, amilorid, morfínu, prokaínamid, chinidín, ranitidín, chinín, trimethoprimu, triamteren, vankomycín) vylučovaný v kanálikoch obličiek, a, ak je použitý spolu súťažia s hydrochloridom metformínu pre kanalikulární dopravných systémov, a môže zvýšiť maximálne koncentrácie v plazme (60 %) Metformín hydrochlorid. Ak je to potrebné, kombinované užívanie týchto liekov a metformíniumchloridu by malo byť opatrné.
Keď sa kombinuje, cimetidín spomaľuje elimináciu metformíniumchloridu, čo vedie k zvýšeniu rizika vzniku laktátovej acidózy.
Metformín hydrochlorid môže znížiť absorpciu kyanokobalamínu (vitamín B12).
Účinok metformíniumchloridu oslabiť diuretiká, fenotiazíny, glukokortikosteroidy, glukagón, estrogény (vrátane antikoncepcie ústnej zloženia), hormónu štítnej žľazy, fenytoín, epinefrínu, antagonistu vápnika, kyselinou nikotínovou, izoniazidu, sympatomimetiká.
Hypoglykemické pôsobenie metformíniumchloridu zosilniť sulfonylmočoviny, inzulín, acarbose, nesteroidné protizápalové lieky, oxytetracyklínu, inhibítory monoaminooxidázy, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu, cyklofosfamid, clofibrat deriváty, beta-blokátory.
Keď sa metformíniumchlorid a azilsartan medoxomil použili spoločne, neboli pozorované žiadne farmakokinetické interakcie.
predávkovať
Kedy je metformíniumchlorid v dávke 85 g sa pozorovala hypoglykémiu, ale v tomto prípade rozvíja laktátová acidóza, ktorá sa prejavuje tým, nevoľnosť, vracanie, hnačka, horúčka, bolesť brucha, bolesti svalov, zrýchlené dýchanie, závraty, poruchy vedomia, rozvoj kóma, Významné predávkovanie hydrochloridu metformínu alebo pridružené rizikové faktory môžu viesť k vzniku laktátovej acidózy.
Liečba: pri podávaní veľkého množstva metformíniumchloridu je potrebné vykonať výplach žalúdka; ak sa objavia príznaky laktátovej acidózy, liečba metformín hydrochloridom sa musí ihneď prerušiť, pacient by mal byť okamžite hospitalizovaný a mala by sa určiť koncentrácia laktátu; najúčinnejším spôsobom na odstránenie metformín hydrochloridu a laktátu z tela je hemodialýza; tiež vykonávať symptomatickú liečbu; je potrebné kontrolovať koncentráciu glukózy, kreatinínu, močoviny, laktátu, elektrolytov v sére. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.
Obchodné názvy liekov s účinnou látkou metformíniumchlorid
Bagomet®
Gliformin®
Gliformin Prolong®
Glyukofazh®
Glucophage® Long
Diasfor
Diaformin® OD
Lanzherin®
metadón
Metospanin
Metfogamma® 500
Metfogamma® 850
Metfogamma® 1000
metformín
Metformín Zentiva
Metformín Canon
Metformín dlhý
Metformín MV-Teva
Metformín Novartis
Metformín Sandoz®
Metformín-Richter
Metformin-Teva
Hydrochlorid metformínu
Nova Met
NovoFormin®
Siofor® 500
Siofor® 850
Siofor® 1000
Sofamet®
Formetin®
Formin Pliva
Kombinované lieky:
Vildagliptín + hydrochlorid metformínu: Galvus Met;
Glibenklamid + metformín hydrochlorid: Bagomet Plus®, Glibomet®, Glyukovans®, Gluconorm®, Metglib®, Metglib® Fors;
Gliklazid + hydrochlorid metformínu: Glimekomb®;
Glimepirid + hydrochlorid metformínu: Amaril® M;
Linagliptín + hydrochlorid metformínu: Gentadueto®;
Metformín hydrochlorid + rosiglitazón: Avandamet;
Hydrochlorid metformínu + sakagliptín: Combongly Prolong®;
Metformín hydrochlorid + [Sibutramin + mikrokryštalická celulóza]: Reduxin® Met;
Metformín hydrochlorid + sitagliptín: Janumet.
Hydrochlorid metformínu
Metformín - liek, hypoglykemické činidlo na perorálne podávanie.
Obsah
Medzinárodný titul
Obchodné názvy
Bagomet®, Glyminfor, Gliformin, Glucophage®, Metospanin, Metfohamma®, Metformín, Metformín hydrochlorid, NovoFormin, Siofor®, Formetin, Formin Pliva.
Dávkovací formulár
Tablety, obalené tablety, tablety s predĺženými účinnými potiahnutými tabletami
Chemický názov
N, N-dimetylimiddikarboimiddiamidu (a vo forme hydrochloridu)
Farmakologický účinok
Biguanid, perorálne hypoglykemické činidlo. U pacientov s cukrovkou znižuje koncentráciu glukózy v krvi inhibíciou glukoneogenézy v pečeni, znížením absorpcie glukózy z gastrointestinálneho traktu a zvýšením jej využitia v tkanivách; Znižuje sérovú koncentráciu TG, cholesterolu a LDL (určených na prázdny žalúdok) a nezmení koncentráciu lipoproteínov iných hustôt. Stabilizuje alebo znižuje telesnú hmotnosť. Pri neprítomnosti inzulínu v krvi sa terapeutický účinok nezobrazí. Hypoglykemické reakcie nespôsobujú. Zlepšuje fibrinolytické vlastnosti krvi tým, že potláča inhibítor aktivácie profibrinolyzínu (plazminogén) v tkanivovom type.
farmakokinetika
Absorpcia - 48-52%. Rýchlo sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Absolútna biologická dostupnosť (na prázdny žalúdok) je 50-60%, príjem potravy znižuje Cmax o 40% a spomaľuje jeho dosiahnutie o 35 minút. Koncentrácia v plazme nepresahuje 1 μg / ml (do 24-48 hodín). TCmax - 1,81-2,69 h. Distribučný objem (pre dávku 850 mg) je 296-1012 l. Komunikácia s plazmatickými proteínmi je nevýznamná, schopná akumulovať sa v červených krvinkách. T1 / 2 - 6,2 h (počiatočné T1 / 2 - od 1,7 do 3 h, terminál - od 9 do 17 h). Vylučované obličkami, väčšinou nezmenené (glomerulárna filtrácia a tubulárna sekrécia) a cez črevá (až do 30%).
svedectvo
Diabetes typu 2 u dospelých (vrátane zlyhania skupiny sulfonylmočoviny), najmä v prípadoch zahŕňajúcich obezitu.
kontraindikácie
Precitlivenosť, hyperglykemické kóma, ketoacidóza, chronické zlyhanie obličiek, ochorenie pečene, chronické zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu, respiračné zlyhanie, dehydratácia, alkoholizmus, nízkokalorické diéte (menej ako 1000 kcal / deň), laktátová acidóza (vrátane histórie) tehotenstva, laktácie. Liek nie je predpísaný počas 2 dní pred chirurgickým zákrokom, rádioizotopom, röntgenovými štúdiami so zavedením kontrastnej látky a 2 dni po ich zavedení.
S opatrnosťou
Vek nad 60 rokov, ťažká fyzická práca (zvýšené riziko laktátovej acidózy v nich).
Dávkovací režim
U pacientov, ktorí nedostávajú inzulín - 1 g (2 tablety) 2krát denne počas prvých 3 dní alebo 500 mg trikrát denne, a potom 4 až 14 dní - 1 g 3-krát denne; po 15 dňoch môže byť dávka znížená s ohľadom na obsah glukózy v krvi a moči. Podpora dennej dávky 1-2 g Tablety retard (850 mg) užívané ráno a večer. Maximálna denná dávka je 3 g. Pri súčasnom používaní inzulínu v dávke nižšej ako 40 U / deň je dávkový režim metformínu rovnaký, zatiaľ čo dávka inzulínu sa môže postupne znižovať (každý druhý deň o 4-8 U / deň). Ak je dávka inzulínu vyššia ako 40 U / deň, použitie metformínu a zníženie dávky inzulínu si vyžadujú veľkú starostlivosť a musia sa vykonať v nemocnici.
Vedľajšie účinky
Z tráviaceho systému
Z metabolizmu
V niektorých prípadoch - laktátová acidóza (slabosť, myalgia, respiračné poruchy, ospalosť, bolesť brucha, hypotermia, zníženie krvného tlaku, reflexná bradyarytmia) s dlhodobou liečbou - hypovitaminóza
Zo strany krvotvorných orgánov
V niektorých prípadoch - megaloblastická anémia.
Alergické reakcie
Kožná vyrážka. V prípade vedľajších účinkov má byť dávka znížená alebo dočasne zrušená.
predávkovať
príznaky
Špeciálne pokyny
Keď je liečba potrebná na kontrolu funkcie obličiek; stanovenie laktátu v plazme sa má vykonať najmenej 2-krát za rok, ako aj výskyt myalgie. S rozvojom laktátovej acidózy sa vyžaduje prerušenie liečby. Neodporúča sa v prípade nebezpečenstva dehydratácie. Veľké chirurgické zákroky a poranenia, rozsiahle popáleniny, infekčné choroby s febrilným syndrómom môžu vyžadovať zrušenie perorálnych glypoglykemických liekov a podávanie inzulínu. Pri kombinovanej liečbe derivátmi sulfonylmočoviny je potrebné starostlivé sledovanie koncentrácie glukózy v krvi. Kombinované použitie s inzulínom sa odporúča v nemocnici.
interakcie
Nekompatibilné s etanolom (laktátová acidóza). Používajte opatrne v kombinácii s nepriamymi antikoagulanciami a cimetidínom. Deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, akarbóza, inhibítory MAO, oxytetracyklín, ACE inhibítory, klofibrát, cyklofosfamid a salicyláty zvyšujú účinok. Pri súbežnom používaní s GCS, hormonálnymi kontraceptívami na perorálne podanie, epinefrínom, glukagónom, hormónmi štítnej žľazy, derivátmi fenotiazínu, tiazidovými diuretikami, derivátmi kyseliny nikotínovej je možné znížiť hypoglykemický účinok metformínu. Nifedipín zvyšuje absorpciu, Cmax, spomaľuje vylučovanie. Katiónové lieky (amilorid, digoxín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamterén, a vankomycín), vylučované v kanálikoch, súťažiť o tubulárnej dopravný systém a dlhodobej liečby sa môže zvýšiť Cmax o 60%.
referencie
- Článok je napísaný na základe informácií získaných z databázy liekov Clifar.
Nadácia Wikimedia. 2010.
Pozrite sa, aký je metformín hydrochlorid v iných slovníkoch:
Avandamet - aktívna zložka >> Metformín * + Rosiglitazón * (Metformín * + Rosiglitazón *) Latinský názov Avandamet АТХ: >> A10BD03 Metformín + Rosiglitazón Farmakologická skupina: Hypoglykemické syntetické a iné látky v kombináciách...... Slovník liekov
Glucophage - Liečivo metformín >> * (Metformín *) Latinský názov Glucophage ATX: >> A10BA02 Metformín Farmakologická skupina: Hypoglykemická syntetické a iné prostriedky nozologických klasifikácie (MKN 10) >> E11 Inzulín nezávislé...... Dictionary of liečiv
Glukovance - aktívna zložka >> Glibenclamid * + Metformín * (Glibenclamid * + Metformín *) Latinský názov Glucovance ATX: >> A10BD02 Metformín + sulfónamidy Farmakologická skupina: Hypoglykemické syntetické a iné lieky v kombináciách...... Slovník liekov
Metoprolín - metformín metformín, hypoglykemické činidlo na perorálne podanie. Obsah 1 Medzinárodný titul... Wikipedia
Metfohamma - metformín Liečivo metformínu, hypoglykemické činidlo na perorálne podanie. Obsah 1 Medzinárodný titul... Wikipedia
Novoformín - metformín Metformín je liek, hypoglykemické činidlo na perorálne podávanie. Obsah 1 Medzinárodný titul... Wikipedia
Formetín - metformín Liečivo metformínu, hypoglykemické činidlo na perorálne podávanie. Obsah 1 Medzinárodný titul... Wikipedia
Formin Pliva - Metformín Liečivo metformínu, hypoglykemické činidlo na perorálne podanie. Obsah 1 Medzinárodný titul... Wikipedia
Siofor 500 - aktívna zložka >> Metformín * (Metformín *) Latinský názov Siofor 500 ATX: >> A10BA02 Metformín Farmakologická skupina: Hypoglykemické syntetické a iné prostriedky Nosologická klasifikácia (ICD 10) >> E11 Inzulínovo nezávislý...... Slovník liekov
Siofor 850 - aktívna zložka >> Metformín * (Metformín *) Latinský názov Siofor 850 ATX: >> A10BA02 Metformín Farmakologická skupina: Hypoglykemické syntetické a iné prostriedky Nozologická klasifikácia (ICD 10) >> E11 Inzulínovo nezávislý...... Slovník liekov
metformín
Perorálne hypoglykemické liečivo
Biele entericky potiahnuté tablety sú okrúhle, bikonvexné.
1 tabuľka Metformín hydrochlorid 500 mg
Pomocné látky: povidón K90, kukuričný škrob, krospovidón, magnéziumstearát, mastenec.
Zloženie škrupiny: kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu (Eudragit L 100-55), makrogol 6000, oxid titaničitý, mastenec.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.
Metformín inhibuje glukoneogenézu v pečeni, znižuje absorpciu glukózy z čreva, zvyšuje využitie periférnej glukózy a tiež zvyšuje citlivosť tkanív na inzulín. Nemá vplyv na vylučovanie inzulínu pankreatickými beta bunkami, nespôsobuje hypoglykemické reakcie. Znižuje hladiny triglyceridov a nízkomoderných linoproteínov v krvi. Stabilizuje alebo znižuje telesnú hmotnosť. Má fibrinolytický účinok v dôsledku potlačenia tkanivového typu inhibítora aktivátora plazminogénu.
Po perorálnom podaní sa metformín absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť po podaní štandardnej dávky je 50-60%. Cmax v krvnej plazme sa dosiahne 2,5 hodiny po požití. Prakticky sa neviaže na plazmatické bielkoviny. Zhromažďuje sa v slinných žľazách, svaloch, pečeni a obličkách. Vylučované nezmenené obličkami. T1/2 je 9-12 hodín.V prípade poškodenia funkcie obličiek je možná kumulácia lieku.
- diabetes mellitus typu 2 bez tendencie k ketoacidóze (najmä u pacientov s obezitou) s neúčinnosťou diétnej liečby;
- v kombinácii s inzulínom - s diabetes mellitus 2. typu, najmä s výrazným stupňom obezity, sprevádzaný sekundárnou rezistenciou na inzulín.
- diabetická ketoacidóza, diabetický prekom, kóma;
- poškodenie funkcie obličiek;
- akútne ochorenia vyskytujúce sa s rizikom rozvoja renálnej dysfunkcie: dehydratácia (hnačka, vracanie), horúčka, ťažké infekčné ochorenia, hypoxia (šok, sepsa, renálne infekcie, bronchopulmonárne ochorenia);
- klinicky výrazné prejavy akútnych a chronických ochorení, ktoré môžu viesť k vzniku hypoxie tkaniva (srdcové alebo respiračné zlyhanie, akútny infarkt myokardu);
- vážne operácie a poranenia (keď je indikovaná inzulínová terapia);
- abnormálna funkcia pečene;
- chronický alkoholizmus, akútna otravu alkoholom;
- používať najmenej 2 dni pred a do 2 dní po vykonaní rádioizotopových alebo röntgenových štúdií so zavedením kontrastného činidla obsahujúceho jód;
- laktátová acidóza (vrátane anamnézy);
- dodržiavanie nízkokalorickej diéty (menej ako 1000 kalórií / deň);
- Precitlivenosť na liek.
Neodporúča sa používať liek u osôb starších ako 60 rokov, ktorí vykonávajú ťažkú fyzickú prácu, čo súvisí so zvýšeným rizikom vzniku laktátovej acidózy.
Dávka lieku stanovuje lekár individuálne, v závislosti od hladiny glukózy v krvi.
Počiatočná dávka je 500-1000 mg / deň (1-2 tabuľky). Po 10-15 dňoch je možné postupné zvyšovanie dávky v závislosti od hladiny glukózy v krvi.
Udržiavacia dávka lieku je zvyčajne 1500-2000 mg / deň. (Tab. 3-4) Maximálna dávka - 3000 mg / deň (6 tabliet).
U starších pacientov by odporúčaná denná dávka nemala presiahnuť 1 g (2 tabuľky).
Tablety metformínu sa majú užívať počas jedla alebo ihneď po jedle, vypláchnuť malým množstvom tekutiny (pohár vody). Na zníženie vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu je potrebné dennú dávku rozdeliť na 2-3 dávky.
Vzhľadom na zvýšené riziko laktátovej acidózy musí byť dávka lieku znížená v prípade ťažkých metabolických porúch.
Na strane tráviaceho systému: nauzea, vracanie, kovová chuť v ústach, nedostatok chuti do jedla, hnačka, plynatosť, bolesť brucha. Tieto príznaky sú obzvlášť bežné na začiatku liečby a zvyčajne ide samy o sebe. Tieto príznaky sa môžu znížiť predpísaním anthocytov, derivátov atropínu alebo antispazmodikov.
Metabolizmus: v zriedkavých prípadoch - laktakidóza (vyžaduje prerušenie liečby); s dlhodobou liečbou - hypovitaminóza B12 (znížená absorpcia).
Zo strany krvotvorných orgánov: v niektorých prípadoch megaloblastická anémia.
Na strane endokrinného systému: hypoglykémia.
Alergické reakcie: kožná vyrážka.
Pri predávkovaní liekom Metformín môže vyvolať laktátovú acidózu s fatálnym následkom. Príčinou vzniku laktátovej acidózy môže byť aj kumulácia lieku v dôsledku poškodenia funkcie obličiek.
Príznaky laktátovej acidózy: nevoľnosť, vracanie, hnačka, zníženie telesnej teploty, bolesť brucha, svalová bolesť, môže byť v budúcnosti zvýšená dýchanie, závraty, poruchy vedomia a rozvoj kómy.
Liečba: ak sa objavia príznaky laktátovej acidózy, liečba metformínom sa musí ihneď zastaviť, pacient musí byť okamžite hospitalizovaný a po stanovení koncentrácie laktátu musí byť diagnóza potvrdená. Hemodialýza je najefektívnejším opatrením na odstránenie laktátu a metformínu z tela. Symptomatická liečba sa tiež vykonáva.
Pri kombinovanej liečbe metformínovými derivátmi sulfonylmočoviny sa môže vyvinúť hypoglykémia.
Neodporúča sa súčasne užívať danazol, aby sa zabránilo jeho hyperglykemickému účinku. Ak je to potrebné, liečba danazolom a po prerušení liečby potrebuje úpravu dávky regulácie glykémie metformín-jódu.
Kombinácia, ktoré si vyžadujú osobitnú starostlivosť: chlorpromazín - keď sa užíva vo veľkých dávkach (100 mg / deň) zvyšuje hladiny glukózy v krvi a znižuje uvoľňovanie inzulínu.
Pri liečbe neuroleptik a po prerušení liečby sa vyžaduje úprava dávky metformínu pod kontrolou hladiny glykémie.
Pri súčasnom užívaní derivátov sulfonylmočoviny, akarbózy, inzulínu, NSAID, inhibítorov MAO, oxytetracyklínu, ACE inhibítorov, derivátov klofibrátu, cyklofosfamidu a ß-adrenergných blokátorov sa môže zvýšiť hypoglykemický účinok metformínu.
Pri súbežnom používaní s GCS, perorálnymi kontraceptívami, epinefrínom, sympatomimetikami, glukagónom, hormónmi štítnej žľazy, tiazidovými a slučkovými diuretikami, derivátmi fenotiazínu, derivátmi kyseliny nikotínovej je možné znížiť hypoglykemický účinok metformínu.
Cimetidín spomaľuje elimináciu metformínu, čo vedie k zvýšenému riziku laktátovej acidózy.
Metformín môže oslabiť účinok antikoagulancií (deriváty kumarínu).
Príjem alkoholu zvyšuje riziko laktátovej acidózy počas akútnej intoxikácie alkoholom, najmä v prípade hladovania alebo nízkokalorických diét, ako aj pri zlyhaní pečene.
Počas obdobia liečby je potrebné sledovať funkciu obličiek. Najmenej 2 krát za rok, ako aj vzhľad myalgie by mali určiť obsah laktátu v plazme. Okrem toho je potrebné kontrolovať hladinu kreatinínu v sére raz za 6 mesiacov (najmä u pacientov v pokročilom veku). Metformín sa nemá podávať, ak je hladina kreatinínu v krvi vyššia ako 135 μmol / l u mužov a 110 μmol / l u žien.
Možno použitie lieku Metformín v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny. V tomto prípade je potrebná najmä starostlivá kontrola hladiny glukózy v krvi.
48 hodín pred a do 48 hodín po rádioterapii (urografia, angiografia / v angiografii) má prestať užívať Metformin.
Ak má pacient bronchopulmonárnu infekciu alebo infekciu močových orgánov, mali by ste okamžite informovať ošetrujúceho lekára.
Počas liečby by ste sa mali zdržať užívania alkoholu a liekov obsahujúcich etanol.,
Vplyv na schopnosť riadiť motorovú dopravu a riadiace mechanizmy
Použitie lieku v monoterapii neovplyvňuje schopnosť riadiť sa a pracovať s mechanizmami.
Keď sa metformín kombinuje s inými hypoglykemickými látkami (deriváty sulfonylmočoviny, inzulín), môžu sa vyvinúť hypoglykemické stavy, ktoré zhoršujú schopnosť kontrolovať vozidlá a zapojiť sa do iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchle psychomotorické reakcie.
Pri plánovaní tehotenstva, ako aj v prípade výskytu tehotenstva počas užívania Metforminu, má byť zrušená a predpísaná inzulínová terapia. Keďže nie sú k dispozícii údaje o penetrácii do materského mlieka, je tento liek počas dojčenia kontraindikovaný. Ak je to potrebné, používanie metformínu počas dojčenia, dojčenie sa má prerušiť.