Analógy lieku canagliflozín * (kanagliflozín *)

Analýzy

Tablety, filmom obalené žlté, kapsulovité, vyryté na jednej strane "CFZ" a na druhej strane "100"; v priereze jadro je biele alebo takmer biele.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 39,26 mg, bezvodá laktóza - 39,26 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 12 mg, hyprolóza - 6 mg, stearát horečnatý - 1,48 mg.

Zloženie filmového povlaku: Opadry II farbivo 85F92209 žltá - 8 mg, vrátane polyvinylalkoholu, čiastočne hydrolyzovaný - 40%, oxid titaničitý - 24,25%, makrogol 3350 - 20,2%, mastenec 14,8%, žltý oxid železitý 0,75%,

10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (9) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (10) - balenia kartón.

Tablety s filmom potiahnuté biele alebo takmer biele, kapsulovité, s rytím na jednej strane "CFZ", a na druhej strane - "300"; v priereze jadro je biele alebo takmer biele.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 117,78 mg, bezvodá laktóza - 117,78 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 36 mg, hyprolóza - 18 mg, stearát horečnatý - 4,44 mg.

Zloženie filmového povlaku: farba Opadry II 85F18422 biela - 18 mg, vrátane polyvinylalkoholu, čiastočne hydrolyzovaná - 40%, oxid titaničitý - 25%, makrogol 3350 - 20,2%, mastenec - 14,8%.

10 ks. - blistre (1) - balenia kartón.
10 ks. - blistre (3) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (9) - balenia z lepenky.
10 ks. - blistre (10) - balenia kartón.

Bolo preukázané, že u pacientov s diabetes mellitus dochádza k zvýšenému renálnemu reabsorpcii glukózy, čo môže prispieť k pretrvávajúcemu zvýšeniu koncentrácie glukózy. Na väčšinu reabsorpcie glukózy z lumen tubuly zodpovedá sodík-glukózový kotransporter typu 2 (SGLT2), exprimovaný v proximálnych renálnych kanáloch.

Canagliflozín je inhibítorom kotransportéra glukózy sodného typu 2. Inhibícia SGLT2, kangagloflozín znižuje reabsorpciu prefiltrovanej glukózy a znižuje renálny prah pre glukózu (PPG), čím zvyšuje vylučovanie glukózy obličkami, čo vedie k zníženiu plazmatickej glukózy pomocou mechanizmu závislého od inzulínu u pacientov s diabetom 2. typu. Zvýšená vylučovanie glukózy obličkami prostredníctvom inhibície SGLT2 tiež vedie k osmotickej diuréze, diuretický účinok vedie k zníženiu systolického krvného tlaku; zvýšenie vylučovania glukózy obličkami vedie k strate kalórií a v dôsledku toho k poklesu telesnej hmotnosti.

V štúdiách fázy III použitie kanagliflozínu v dávke 300 mg pred jedlom malo za následok výraznejší pokles postprandiálneho zvýšenia koncentrácie glukózy než pri podaní v dávke 100 mg. Tento účinok môže byť čiastočne zapríčinený lokálnou inhibíciou intestinálneho transportéra SGLT1, berúc do úvahy prechodne vysoké koncentrácie kanagliflozínu v črevnom lúm pred absorpciou lieku (kanagliflozín je inhibítor SGLT1 s nízkou aktivitou). V štúdiách nebola zistená žiadna malabsorpcia glukózy pri použití kanagliflozínu.

V klinických štúdiách po jednorazovom a opakovanom perorálnom podaní kanagliflozínu pacientom s diabetom 2. typu sa znížil obličkový prah pre glukózu dávkovo závislým spôsobom a zvýšila sa exkrécia glukózy v obličkách. Počiatočná hodnota obličkovej prah pre glukózu bola približne 13 mmol / l, maximálne zníženie 24-hodinového priemerného prahu obličkovej glukózy pozorované pri aplikácii kanagliflozina 300 mg 1 čas / deň a pohyboval od 4 do 5 mmol / l, čo poukazuje na nízke riziko hypoglykémia počas liečby. V klinickej štúdii s kanagliflozínom v dávkach 100 mg až 300 mg 1 denne / deň u pacientov s diabetes mellitus typu 2 počas 16 dní bol pokles renálneho prahu pre glukózu a zvýšenie vylučovania glukózy obličkami konštantné. Koncentrácia glukózy v krvnej plazme sa v prvý deň použitia znížila v závislosti od dávky, po ktorej nasledovalo trvalé zníženie koncentrácie glukózy v plazme na prázdny žalúdok a po jedle.

Použitie kanagliflozínu v dávke 300 mg pred podaním zmiešaných potravín pacientmi s diabetom typu 2 spôsobilo oneskorenie absorpcie glukózy v čreve a zníženie postprandiálnej glykémie prostredníctvom obličkových a extrarenálnych mechanizmov.

V klinických štúdiách dostalo 60 zdravých dobrovoľníkov jednorazovú perorálnu dávku kanagliflozínu v dávke 300 mg, kanagliflozín v dávke 1200 mg (4-násobok maximálnej odporúčanej dávky), moxifloxacín a placebo. Nezaznamenala sa žiadna významná zmena QT intervalu._C ani pri použití kanagliflozínu v odporúčanej dávke 300 mg, ani pri použití kanagliflozínu v dávke 1200 mg. Pri použití dávky kanagliflozínu 1200 mg C_max Canagliflozina v plazme bola približne 1,4-krát vyššia ako maximálna hodnota C_ss po podaní kanagliflozínu v dávke 300 mg raz denne.

V klinických štúdiách používanie kanagliflozínu ako monoterapie alebo okrem liečby jedným alebo dvoma perorálnymi hypoglykemickými liekmi viedlo k priemernej zmene glykémie nalačno oproti východiskovej hodnote v porovnaní s placebom z -1,2 mmol / l na -1,9 mmol / l pri použití kanagliflozínu v dávke 100 mg a 1,9 mmol / l až -2,4 mmol / l - pri použití kanagliflozínu v dávke 300 mg. Tento účinok bol blízko maximálnej hodnoty po prvom dni liečby a pretrvával počas celej periódy liečby.

V klinických štúdiách o použití kanagliflozínu ako monoterapie alebo prídavnej liečby na jedno alebo dve perorálne podávané hypoglykemické činidlá sa postprandiálna glykémia merala po vykonaní testu glukózovej tolerancie so štandardizovanou zmiešanou raňajkou. Použitie kanagliflozínu viedlo k priemernému zníženiu hladiny postprandiálnej glykémie v porovnaní s počiatočnou hladinou vo vzťahu k placebu z -1,5 mmol / l na -2,7 mmol / l pri použití kanagliflozínu v dávke 100 mg a od -2,1 mmol / l do -3,5 mmol / l - pri použití kanagliflozínu a dávky 300 mg v súvislosti s poklesom koncentrácie glukózy pred jedlom a poklesom fluktuácií hladiny postprandiálnej glykémie.

Štúdie o použití kanagliflozínu u pacientov s diabetes mellitus typu 2 poukazujú na zlepšenie funkcie ß-buniek podľa hodnotenia modelu homeostázy pre funkciu ß-buniek (index hodnotenia homeostatického modelu-2% H, HOMA2-% B) a zlepšenie miery sekrécie inzulínu uskutočnenie testu glukózovej tolerancie so zmiešanou raňajkami.

Farmakokinetika kanagliflozínu u zdravých jedincov je podobná farmakokinetike kanagliflozínu u pacientov s diabetom 2. typu. Po jednorazovej perorálnej dávke kanagliflozínu v dávkach 100 mg a 300 mg zdravými dobrovoľníkmi sa kanagliflozín rýchlo absorbuje, maximálna koncentrácia v plazme (priemerná hodnota T_max) sa dosiahne za 1-2 hodiny_max a AUC kanagliflozínu sa zvýšila proporcionálne dávkou s použitím liečiva v dávkach od 50 mg do 300 mg. Zdá sa, že konečný t_1/2 predstavovali 10,6 hodín a 13,1 hodín s použitím kanagliflozínu v dávkach 100 mg a 300 mg. Rovnovážny stav bol dosiahnutý 4-5 dní po začiatku liečby kanagliflozínom v dávke 100 mg alebo 300 mg raz denne.

Farmakokinetika kanagliflozínu nezávisí od času, akumulácia lieku v plazme dosiahne po opakovanom podaní 36%.

Priemerná absolútna biologická dostupnosť kanagliflozínu je približne 65%. Jedlo s jedlom s vysokým obsahom tuku neovplyvnilo farmakokinetiku kanagliflozínu; preto sa kanagliflozín môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Vzhľadom na schopnosť kanagliflozínu znížiť zvýšenie postprandiálnej glykémie v dôsledku spomalenia absorpcie glukózy v čreve sa odporúča užívať kanagliflozín pred prvým jedlom.

Medium V_d kanagliflozínu v rovnovážnom stave po jednorazovej intravenóznej infúzii u zdravých jedincov bolo 119 litrov, čo naznačuje široké rozloženie v tkanivách. Kanagliflozín sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (99%), najmä na albumín. Väzba na proteíny nezávisí od koncentrácie kanagliflozínu v plazme. Väzba na plazmatické bielkoviny sa významne nezmenila u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou.

O-glukuronidácia je hlavnou metabolickou cestou kangagloflozínu. Glukuronidácia sa vyskytuje hlavne s účasťou UGT1A9 a UGT2B4 na dvoch neaktívnych metabolitoch O-glukuronidu. CYP3A4 sprostredkovaný (oxidatívny) metabolizmus canaglyflozniya v ľudskom tele je minimálny (približne 7%).

Po podaní jednorazovej dávky 14 C-kanagliflozínu perorálne zdravých dobrovoľníkov sa vo výkaloch zistilo 41,5%, 7% a 3,2% podanej rádioaktívnej dávky ako kanagliflozín, hydroxylovaný metabolit a O-glukuronidový metabolit. Enterohepatálna cirkulácia kanagliflozínu bola zanedbateľná.

Približne 33% podanej rádioaktívnej dávky bolo zistené v moči, hlavne vo forme metabolitov O-glukuronidu (30,5%). Menej ako 1% dávky sa vylučuje ako nezmenený kanagliflozín prostredníctvom obličiek. Renálny klírens pri použití kanagliflozínu v dávkach 100 mg a 300 mg sa pohyboval v rozmedzí od 1,30 do 1,55 ml / min.

Canagliflozín patrí medzi lieky s nízkym klírensom, priemerná systémová klírens je približne 192 ml / min u zdravých jedincov po intravenóznom podaní.

Špeciálne skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Zlyhanie obličiek neovplyvnilo C_max kanagliflozina. V porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi sa AUC sérového kanagliflozínu zvýšil približne o 15%, 29% a 53% u pacientov s miernym, stredne ťažkým a závažným zlyhaním obličiek, ale bol rovnaký u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s terminálnym chronickým zlyhaním obličiek (CRF ). Toto zvýšenie AUC kanagliflozínu sa nepovažovalo za klinicky významné.

Použitie kanagliflozínu sa neodporúča u pacientov s ťažkým renálnym zlyhaním, chronickým zlyhaním obličiek v konečnom štádiu, pacientmi podstupujúcimi dialýzu, pretože Predpokladá sa, že kanagliflozín nie je účinný u týchto pacientov. Odstránenie kanagliflozínu dialýzou bolo minimálne.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Po použití kanagliflozínu v dávke 300 mg jedenkrát v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene u pacientov s poruchou funkcie pečene triedy A na stupnici Child-Pugh (zhoršená funkcia pečene miernej závažnosti) ukazovatele C_max a AUC_∞ zvýšili o 7% a 10% a znížili o 4% a zvýšili o 11% u pacientov s poruchou funkcie pečene triedy B na stupnici Child-Pugh (zhoršená funkcia pečene so strednou závažnosťou). Tieto rozdiely sa nepovažujú za klinicky významné. Úprava dávky u pacientov s miernou alebo stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou sa nevyžaduje. Klinické skúsenosti s liekom u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda C na stupnici Child-Pugh) chýbajú, preto je kanagliflozín v tejto skupine pacientov kontraindikovaný.

Starší pacienti (≥ 65 rokov)

Podľa výsledkov populačnej farmakokinetickej analýzy vek nemal klinicky významný vplyv na farmakokinetiku canagliflozínu.

U detí (2) alebo u pacientov vo veku ≥ 75 rokov sa vyskytol častejší výskyt nežiaducich reakcií spojených s poklesom intravaskulárneho objemu (napríklad posturálny závrat, ortostatická hypotenzia alebo arteriálna hypotenzia).Títo pacienti preto odporúčajú používať canagliflozin v počiatočnej dávke 100 mg 1 deň / deň U pacientov s príznakmi hypovolémie sa pred začiatkom liečby canagliflozínom odporúča korekcia tohto stavu.V prípade pacientov užívajúcich kanagliflozín v dávke 100 mg s dobrou toleranciou, ktorý zrel vyžadovať ďalšiu kontrolu glykémie, je vhodné zvýšiť dávku na 300 mg.

Ak sa vynechá dávka, liek sa má užiť čo najskôr; ale nemali by ste užívať dvojnásobnú dávku v jeden deň.

Špeciálne kategórie pacientov

Deti a mladiství mladší ako 18 rokov

Bezpečnosť a účinnosť kanagliflozínu u detí a dospievajúcich sa nesledovala.

Starší pacienti

Pacienti vo veku ≥ 75 rokov ako počiatočná dávka sa majú podávať 100 mg raz denne. Pri dobrej znášanlivosti dávky 100 mg u pacientov, ktorí potrebujú dodatočnú kontrolu glykémie, sa odporúča zvýšiť dávku na 300 mg.

Renálna dysfunkcia

U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) od 60 do 2) sa úprava dávky nevyžaduje.

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek so strednou závažnosťou sa odporúča užívať liek v úvodnej dávke 100 mg 1 denne / deň. Pri dobrej znášanlivosti dávky 100 mg u pacientov, ktorí potrebujú dodatočnú kontrolu glykémie, sa odporúča zvýšiť dávku na 300 mg.

Canagliflozín sa neodporúča pacientom s ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR 2), chronickým renálnym zlyhaním v konečnom štádiu (CRF) alebo u pacientov na dialýze, pretože sa očakáva, že kanagliflozín bude u týchto populácií pacientov neúčinný.

Údaje o nežiaducich účinkoch pozorované počas klinických štúdií s 1 kanagliflozínom s frekvenciou ≥ 2% sú systematizované vzhľadom na každý z orgánových systémov v závislosti od frekvencie výskytu podľa nasledujúcej klasifikácie: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100, 2, sucho v ústach.

Poruchy obličiek a močových ciest: časté - polyúria a polakukúria 3, imperatívne močenie, infekcia močových ciest 4, urosepsa.

Porušovanie pohlavných orgánov a rakoviny prsníka: časté - balanitída a balanopoestída 5, vulvovaginálna kandidóza 6, vaginálne infekcie.

1 Vrátane monoterapie a adjuvantnej liečby derivátmi metformínu, metformínu a sulfonylmočoviny, ako aj metformínom a pioglitazónom.

2 Kategória "smäd" zahŕňa pojem "smäd" a táto kategória zahŕňa aj pojem "polydipsia".

3 Kategória "polyúria alebo polakiúria" zahŕňa výraz "polyúria", v tejto kategórii sa tiež uvádzajú výrazy "zvýšený výdaj moču", "noktúria".

4 Kategória "infekcie močových ciest" zahŕňa výraz "infekcie močových ciest" a zahŕňa aj pojmy "cystitída" a "infekcie obličiek".

Kategória 5 "balanitis a balanopostitída" zahŕňa termíny "balanitídy" a "balanopostitída," a pojmy "Candida balanitídy" a "genitálne plesňové infekcie."

6 Kategória "vulvovaginálna kandidóza" zahŕňa termíny "vulvovaginálna kandidóza", "vulvovaginálne plesňové infekcie", "vulvovaginitída", ako aj výrazy "vulvitida" a "genitálne hubové infekcie".

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli vyvinuté v placebom kontrolované štúdie kanagliflozina na 2) a pacienti vo veku ≥ 75 rokov mali vyššie frekvencia týchto nežiaducich účinkov. Pri vykonávaní štúdie o kardiovaskulárnych rizikách sa frekvencia závažných nežiaducich reakcií spojených so znížením intravaskulárneho objemu pri použití kanagliflozínu nezvýšila, prípady prerušenia liečby v dôsledku výskytu nežiaducich reakcií tohto typu boli zriedkavé.

Hypoglykémia, ak sa používa ako doplnok k inzulínovej terapii alebo pomocou zlepšenia jej sekrécie

Keď sa kanagliflozín použil ako doplnok liečby derivátmi inzulínu alebo sulfonylmočoviny, výskyt hypoglykémie bol hlásený častejšie. To je v súlade s očakávaným zvýšením frekvencie hypoglykémie v prípadoch, keď liečivo, ktorého použitie nie je sprevádzané vývojom tohto stavu, je pridané k inzulínu alebo liekom, ktoré zvyšujú jeho sekréciu (napríklad derivát sulfonylmočoviny).

Zmeny v laboratórnych parametroch

Zvýšená koncentrácia draslíka v sére

Prípady zvýšenie koncentrácie draslíka v sére (> 5,4 mmol / l a 15% vyššie ako je počiatočná koncentrácia) boli pozorované u 4,4% pacientov liečených kanagliflozin 100 mg, 7% pacientov liečených kanagliflozin 300 mg a 4,8% pacientov dostávajúce placebo. Občas poznamenať, výraznejšie zvýšenie koncentrácie draslíka v sére u pacientov s poruchou funkcie obličiek, mierne, v ktorej predtým došlo k zvýšeniu koncentrácie draslíka a / alebo ktorý dostal viac liekov, ktoré znižujú vylučovanie draslíka (draslík šetriace diuretiká a ACE inhibítory). Zvyčajne bol nárast koncentrácie draslíka prechodný a nevyžadoval špeciálnu liečbu.

Zvýšené koncentrácie sérového kreatinínu a močoviny

Počas prvých šiestich týždňov po začiatku liečby došlo k miernemu priemernému zvýšeniu koncentrácie kreatinínu (30%) v porovnaní s počiatočnou hladinou pozorovanou v ktoromkoľvek štádiu liečby, bola 2% - pri použití kanagliflozínu v dávke 100 mg, 4,1% - pri použití lieku v dávke 300 mg a 2,1% s placebom. Tieto zníženia GFR boli často prechodné a na konci štúdie bol podobný pokles GFR pozorovaný u menšieho počtu pacientov. Podľa kombinovanej analýze pacientov s insuficienciou obličiek miernymi, podiel pacientov s výrazným znížením GFR (> 30%) v porovnaní s východiskovou hodnotou, bola zaznamenaná v akejkoľvek fáze liečby, to bolo 9,3% - v aplikácii kanagliflozina 100 mg, 12,2% - pri aplikácii v dávke 300 mg a 4,9% pri použití placeba. Po prerušení liečby canagliflozínom sa tieto zmeny v laboratórnych indexoch prejavili pozitívnym trendom alebo sa vrátili na počiatočnú úroveň.

Zvyšovanie koncentrácie LDL

Pri použití kanagliflozínu sa pozorovalo dávkovo závislé zvýšenie koncentrácie LDL. Priemerné zmeny LDL ako percentuálny podiel počiatočnej koncentrácie v porovnaní s placebom predstavovali 0,11 mmol / l (4,5%) a 0,21 mmol / l (8%) s kanagliflozínom v dávkach 100 mg a 300 mg. Stredné hodnoty koncentrácie predvolené hodnoty LDL bola 2,76 mmol / l 2,70 mmol / l a 2,83 mmol / liter pri použití kanagliflozina v dávkach 100 a 300 mg a placebo, v danom poradí.

Zvýšená koncentrácia hemoglobínu

Pri použití kanagliflozínu v dávkach 100 mg a 300 mg došlo k miernemu zvýšeniu priemernej percentuálnej zmeny koncentrácie hemoglobínu z východiskovej hodnoty (3,5% a 3,8%) v porovnaní s miernym poklesom v skupine s placebom (-1,1%). Zistilo sa porovnateľné malé zvýšenie priemernej percentuálnej zmeny počtu erytrocytov a hematokritu zo základnej línie. Väčšina pacientov mala zvýšenú koncentráciu hemoglobínu (> 20 g / l), ktorá sa vyskytla u 6% pacientov dostávajúcich 100 mg kanagliflozínu, u 5,5% pacientov užívajúcich kanagliflozín 300 mg a u 1% pacientov, ktorí dostávali placebo, Väčšina hodnôt zostala v normálnom rozmedzí.

Znížená koncentrácia kyseliny močovej v sére

Pri použití kanagliflozina v dávkach 100 mg alebo 300 mg došlo k miernemu poklesu priemerná koncentrácia kyseliny močovej od základnej hodnoty (-10.1% a -10.6%, v danom poradí) v porovnaní s placebom, ktorej aplikácie došlo k miernemu zvýšeniu priemernej počiatočnej koncentrácie (1,9%), Pokles koncentrácie kyseliny močovej v sére v skupinách s kanagliflozínom bol maximálny alebo blízko maxima v 6. týždni a pretrvával počas liečby. Zaznamenal sa prechodný nárast koncentrácie kyseliny močovej v moči. Podľa výsledkov kombinovanej analýzy použitia kanagliflozínu v dávkach 100 mg a 300 mg sa ukázalo, že výskyt nefrolitiázy sa nezvýšil.

Kardiovaskulárna bezpečnosť

V porovnaní s placebom sa u kanagliflozínu nevyskytol žiadny nárast kardiovaskulárneho rizika.

Nie sú známe žiadne prípady predávkovania kanagliflozínom. Jednotlivé dávky kanagliflozina ktorá dosiahla 1600 mg u zdravých jedincov a 300 mg 2 krát / deň po dobu 12 týždňov u pacientov s diabetom 2. typu sa zvyčajne dobre znášajú.

V prípade predávkovania je potrebné vykonať bežné podporné opatrenia, napríklad na odstránenie neabsorbovanej látky z gastrointestinálneho traktu, na vykonanie klinického pozorovania a na vykonanie podpornej liečby s prihliadnutím na klinický stav pacienta. Kanagliflozín nebol prakticky eliminovaný počas 4-hodinovej dialýzy. Neočakáva sa, že kanagliflozín bude odstránený peritoneálnou dialýzou.

Liekové interakcie (údaje in vitro)

Canagliflozín nevyvolal expresiu izoenzýmov systému CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 a 1A2) v kultúre ľudských hepatocytov. Takisto neinhibuje izoenzýmy cytochrómu P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 alebo 2E1), a slabo inhibovaná CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, podľa laboratórnych skúšok s použitím ľudských pečeňových mikrozómov. Štúdie in vitro ukázali, že kanagliflozín je substrátom enzýmov UGT1A9 a UGT2B4, ktoré metabolizujú lieky, a nosičmi liečiva P-glykoproteínu (P-gp) a MRP2. Canagliflozin je slabým inhibítorom P-gp.

Canagliflozín je minimálne vystavený oxidačnému metabolizmu. Klinicky významný účinok iných liekov na farmakokinetiku kanagliflozínu prostredníctvom systému cytochrómu P450 je teda nepravdepodobný.

Účinky iných liekov na canagliflozín

Klinické dôkazy naznačujú, že riziko významných interakcií s súbežne podávanými liekmi je nízke.

Lieky, ktoré indukujú enzýmy rodiny UDF-glukuronyltransferázy (UGT) a nosičov liečiv

Súbežné použitie s rifampicínom, neselektívnym induktorom mnohých enzýmov UGT rodiny a nosičov liekov, vrátane UGT1A9, UGT2B4, P-gp a MRP2, znížená expozícia kagliflozínu. Zníženie expozície kanagliflozínu môže viesť k zníženiu jeho účinnosti. Ak je to žiaduce účel induktor UGT rodina enzýmov a liekových transportérov (napríklad rifampicín, fenytoín, fenobarbital, ritonavir), súčasne s kanagliflozinom potrebné na riadenie koncentrácie glykovaného hemoglobínu HbA_1c u pacientov užívajúcich kanagliflozín v dávke 100 mg raz denne a na zabezpečenie možnosti zvýšenia dávky kanagliflozínu do 300 mg raz denne, ak je potrebná ďalšia kontrola glykémie.

Prípravky inhibujúce enzýmy rodiny UDF-glukuronyltransferázy (UGT) a nosičov liekov

Probenecid: Kombinované použitie kanagliflozina s probenecidom, neselektívny inhibítor niekoľkých enzýmov UGT rodinných a liečivých vektorov, vrátane UGT1A9 a MRP2, nemá klinicky významný účinok na farmakokinetiku kanagliflozina. Vzhľadom k tomu, kanagliflozin podstupuje glukuronidáciu dva rôzne enzýmy UGT rodiny, a vyznačuje sa vysokou aktivitou glukuronidácie / nízkou afinitou, vývoj klinicky významný vplyv na farmakokinetiku iných drog kanagliflozina glyukuronirovaniya nepravdepodobné.

Cyklosporín: Klinicky významná farmakokinetická interakcia so súčasným používaním kanagliflozínu s cyklosporínom, inhibítorom P-glykoproteínu (P-gp), CYP3A a niekoľkými nosičmi liekov vrátane Nepozoroval sa MRP2. Zaznamenal sa vývoj nepresvedčených, prechodných "prílivov" pri súčasnom použití kanagliflozínu a cyklosporínu. Neodporúča sa úprava dávky kanagliflozínu. Pri iných inhibítoroch P-gp sa nepredpokladajú žiadne významné interakcie s liekmi.

Tabuľka 1: Účinok spoločného užívania liekov na expozíciu kanagliflozínu

1 Jednorazové dávky, ak nie je uvedené inak.

2 AUC_inf pre lieky s jednou dávkou a AUC₂₄ - pre lieky predpísané vo forme viacnásobných dávok.

Vplyv kanagliflozínu na iné lieky

V klinických štúdiách kanagliflozin žiadny významný účinok na farmakokinetiku metformínu, perorálnej antikoncepcie [etinylestradiolu (EE) a levonorgestrel], glibenklamid, simvastatín, paracetamol alebo warfarínu, na základe údajov získaných in vivo, a ukazuje na nízku schopnosť indukovať liekové interakcie so substrátmi izoenzýmov CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 a organický katiónový nosič (OCT).

Digoxín: Kanagliflozín mal malý vplyv na plazmatické koncentrácie digoxínu. Pacienti užívajúci digoxín majú byť riadne monitorovaní.

Tabuľka 2: Účinok canagliflozínu na expozíciu súbežne podávaných liekov

1 Jednorazové dávky, ak nie je uvedené inak.

2 AUC_inf pre jednorazové lieky a prípravky AUC_24h - pre lieky predpísané vo forme viacnásobných dávok.

Použitie kanagliflozínu u pacientov s diabetes mellitus 1. typu sa neskúmalo, preto je jeho použitie kontraindikované u tejto skupiny pacientov.

Canagliflozín je kontraindikovaný pri diabetickej ketoacidóze, u pacientov s chronickým renálnym zlyhaním v konečnom štádiu (CRF) alebo u pacientov na dialýze, pretože takáto liečba nebude účinná v týchto klinických prípadoch.

Karcinogenita a mutagénnosť

Predklinické údaje nepreukázali špecifické riziko pre ľudí podľa výsledkov farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, reprodukčnej a ontogenetickej toxicity.

Účinok canagliflozínu na fertilitu u ľudí nebol študovaný. V štúdiách na zvieratách nebol pozorovaný žiadny vplyv na plodnosť.

Hypoglykémia so súčasným používaním s inými hypoglykemickými liekmi

Ukázalo sa, že použitie kanagliflozínu ako monoterapie alebo doplnku hypoglykemických liekov (ktorého použitie nie je sprevádzané rozvojom hypoglykémie) zriedkavo viedlo k rozvoju hypoglykémie. Je známe, že inzulín a hypoglykemické látky, ktoré zvyšujú sekréciu (napríklad deriváty sulfonylmočoviny), spôsobujú vznik hypoglykémie. Keď sa kanagliflozín použil ako doplnok k inzulínovej terapii alebo látkam, ktoré zvyšujú jeho sekréciu (napríklad deriváty sulfonylmočoviny), frekvencia hypoglykémie bola vyššia ako u placeba.

Preto, aby sa znížilo riziko hypoglykémie, odporúča sa znížiť dávku inzulínu alebo látok, ktoré zvyšujú jeho sekréciu.

Znížený intravaskulárny objem

Canagliflozín má diuretický účinok zvýšením vylučovania glukózy obličkami, čo spôsobuje osmotickú diurézu, čo môže viesť k zníženiu objemu intravaskulárneho objemu. V klinických štúdiách s kanagliflozínom bol častejšie pozorovaný nárast výskytu nežiaducich reakcií spojených s poklesom intravaskulárneho objemu (napríklad posturálny závrat, ortostatická hypotenzia alebo arteriálna hypotenzia) v priebehu prvých 3 mesiacov s 300 mg kanagliflozínu. Pacienti, ktorí môžu byť náchylnejší na nežiaduce reakcie spojené s poklesom intravaskulárneho objemu, zahŕňajú pacientov, ktorí dostávajú "slučkové" diuretiká, pacientov s poškodenou renálnou funkciou strednej závažnosti a pacientov vo veku ≥ 75 rokov.

Pacienti majú hlásiť klinické príznaky zníženia objemu intravaskulárneho objemu. Tieto nežiaduce reakcie často viedli k ukončeniu používania kanagliflozínu a často aj pri ďalšom podávaní kanagliflozínu korigované zmenou režimu užívania antihypertenzív (vrátane diuretík). U pacientov s poklesom intravaskulárneho objemu by sa mala pred začiatkom liečby canagliflozínom zabezpečiť korekcia tohto stavu.

Počas prvých 6 týždňov liečby kanagliflozínom došlo k miernemu priemernému poklesu odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR) v dôsledku poklesu intravaskulárneho objemu. U pacientov, ktorí sú predisponovaní k väčšiemu zníženiu intravaskulárneho objemu, ako je uvedené vyššie, niekedy došlo k významnejšiemu poklesu GFR (> 30%), ktorý sa následne vyriešil a občas vyžadoval prerušenie liečby canagliflozínom.

Plesňové infekcie pohlavných orgánov

V klinických štúdiách bola incidencia vulvovaginálnej kandidózy (vrátane vulvovaginitídy a vulvovaginálnych plesňových infekcií) vyššia u žien, ktoré dostávali kanáflozín v porovnaní s placebom. Pacienti s vulvovaginálnou kandidózou v anamnéze, ktorí dostávali liečbu canagliflozínom, mali väčšiu pravdepodobnosť vzniku tejto infekcie. U pacientov liečených kanagliflozínom 2,3% malo viac ako jednu epizódu infekcie. Väčšina hlásení o vulvovaginálnej kandidóze sa týkala prvých 4 mesiacov po začiatku liečby kanagliflozínom, 0,7% všetkých pacientov prerušilo liečbu cunagliflozínom v dôsledku kandidálnej vulvovaginitídy. Diagnóza vulvovaginálnej kandidózy bola spravidla stanovená len na základe symptómov. V klinických štúdiách bola zaznamenaná účinnosť lokálnej alebo perorálnej antifungálnej liečby predpísanej lekárom alebo užívaného samostatne na pozadí prebiehajúcej liečby canagliflozínom.

V klinických štúdiách bola kandidálna balanitída alebo balanopoestída častejšia u pacientov liečených kanagliflozínom v dávkach 100 mg a 300 mg v porovnaní s placebovou skupinou. Balanitída alebo balanoposthitis sa vyvinuli predovšetkým u mužov, ktorí neboli obrezaní, a častejšie sa vyvinuli u mužov s balanitídou alebo balanoposthitis v histórii. U 0,9% pacientov liečených kangagloflozínom bolo zaznamenaných viac ako jedna epizóda infekcie. 0,5% všetkých pacientov prestane užívať kanagliflozín v dôsledku kandidálnej balanitídy alebo balanopoestídy. V klinických štúdiách bola vo väčšine prípadov infekcia liečená lokálnymi antifungálnymi látkami predpísanými lekárom alebo samostatne užívanými na pozadí prebiehajúcej liečby kanagliflozínom. Zriedkavo boli hlásené prípady fimózy a niekedy sa vykonáva obriezka.

V štúdii kardiovaskulárnych výsledkov u 4327 pacientov s diagnostikovaným kardiovaskulárnym ochorením alebo vysokým kardiovaskulárnym rizikom bol výskyt zlomenín kostí 16,3, 16,4 a 10,8 na 1000 pacientských rokov užívania prípravku Invokan v dávkach 100 mg a 300 mg a placebo, Nerovnováha výskytu zlomenín sa vyskytla počas prvých 26 týždňov liečby. Pri kumulatívnej analýze iných štúdií lieku Invokan, ktorý zahŕňal približne 5800 pacientov s diabetom z populácie, bola incidencia zlomenín kostí 10,8, 12,0 a 14,1 na 1000 pacientských rokov užívania lieku Invokan v dávkach 100 mg a 300 mg a placebo, resp.

Počas 104 týždňov liečby nemal kanagliflozín žiadny negatívny vplyv na kostnú minerálnu hustotu.

Vplyv na schopnosť riadiť motorovú dopravu a riadiace mechanizmy

Nebolo preukázané, že kanagliflozín môže ovplyvniť schopnosť riadiť vozidlá a pracovať s mechanizmami. Pacienti by si však mali uvedomiť riziko hypoglykémie v prípade canagliflozínu ako doplnok k inzulínovej liečbe alebo liekom, ktoré zvyšujú jeho sekréciu, zvýšené riziko nežiaducich reakcií spojených s poklesom intravaskulárneho objemu (posturálny závrat) a zhoršením schopnosti zvládnuť vozidiel a mechanizmov pri vzniku nežiaducich reakcií.

Štúdie o použití kanaglflozíny u gravidných žien sa neuskutočnili. Štúdie na zvieratách nepreukázali priamy ani nepriamy toxický účinok na reprodukčný systém. Používanie kanagliflozínu je počas tehotenstva kontraindikované.

Doba dojčenia

Kanagliflozín je kontraindikovaný u žien počas dojčenia, pretože podľa dostupných farmakodynamických / toxikologických údajov získaných počas predklinických štúdií prechádza canagliflozin do materského mlieka.

Použitie lieku u pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek je kontraindikované.

U pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) od 60 do 2) sa nevyžaduje úprava dávkovania. U pacientov s poškodenou funkciou obličiek so strednou závažnosťou sa odporúča užívať liek v úvodnej dávke 100 mg 1 denne / deň. Pri dobrej znášanlivosti dávky 100 mg u pacientov, ktorí potrebujú dodatočnú kontrolu glykémie, sa odporúča zvýšiť dávku na 300 mg.

Použitie lieku u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou je kontraindikované.

Liek je dostupný na lekársky predpis.

Liečivo sa má uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti - 2 roky.

Hypoglykemický liek Invokany - účinok na telo, návod na použitie

Invokana je obchodný názov lieku užívaného na zníženie hladiny glukózy v krvi.

Nástroj je určený pre pacientov trpiacich na diabetes typu II. Liečivo je účinné ako v monoterapii, tak v kombinácii s inými metódami liečby cukrovky.

Všeobecné informácie, zloženie a formulár na uvoľnenie

Invokana je liek s hypoglykemickým účinkom. Nástroj je určený na perorálne podávanie. Liek Invokana sa úspešne používa u pacientov s diabetom typu II.

Liečivo má dvojročnú trvanlivosť. Liečivo sa má skladovať pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.

Výrobca tejto drogy je Janssen-Orto so sídlom v Portoriku. Balenie vyrába firma Janssen-Cilag, ktorá sa nachádza v Taliansku. Držiteľom práva na túto drogu je spoločnosť "Johnson Johnson. "

Hlavnou zložkou lieku je hemihydrát Kanagliflozina. V jednej tablete má liek Invokani približne 306 mg účinnej látky.

Okrem toho je v kompozícii tabliet liečiva prítomná hyprolóza v množstve 18 mg a bezvodá laktóza (asi 117,78 mg). V jadre tablety je tiež magnéziumstearát (4,44 mg), celulóza v mikrokryštáloch (117,78 mg) a sodná soľ kroskarmelózy (približne 36 mg).

Plášť nástroja pozostáva z filmu, ktorý zahŕňa:

makrogol;
mastenec;
polyvinylalkohol;
oxid titaničitý.

Prípravok Invokana je dostupný vo forme tabliet so 100 a 300 mg. Na tablety s dávkou 300 mg je puzdro s bielou farbou na tablete so 100 mg - žlté puzdro. Na oboch typoch tabliet je na jednej strane rytie "CFZ" a na zadnej strane - čísla 100 alebo 300, v závislosti od hmotnosti tablety.

Liečivo je vo forme pľuzgierov. V jednom blistri je 10 tabliet. Jedno balenie môže obsahovať 1, 3, 9, 10 blistrov.

Farmakologický účinok

Canagliflozín ako hlavná zložka lieku znižuje opätovné vychytávanie glukózy (reabsorpcia). Vďaka tomu sa jeho vylučovanie obličkami zvyšuje.

V dôsledku reabsorpcie dochádza k pretrvávajúcemu poklesu množstva glukózy v krvi pacienta. Po vysadení glukózového diuretického účinku nastáva. Z dôvodu tohto zníženého systolického krvného tlaku.

Canagliflozín podporuje stratu kalórií. Liek Invokana sa môže používať ako liečivo na zníženie hmotnosti. V dávke 300 mg prispieva k lepšiemu zníženiu množstva glukózy v krvi než pri dávke 100 mg. Použitie kanagliflozínu nespôsobuje zníženie absorpcie glukózy.

Liek pomáha znižovať renálny prah pre glukózu. Pri užívaní lieku s glukózou prostredníctvom obličiek sa zvyšuje. Počas dlhodobého podávania lieku Invokany dochádza k pretrvávajúcemu zníženiu množstva glukózy v krvi.

Jedenie na lačno pomáha oddialiť vychytávanie glukózy v črevách. V priebehu výskumu sa ukázalo, že hladina cukru v krvi pri užívaní lieku pred jedlom a po jedle je iná. Glykémia na prázdny žalúdok pri konzumácii 100 mg lieku sa zmenila na -1,9 mmol / l a pri užívaní 300 mg až -2,4 mmol / l.

Hladina krvného cukru po 2 hodinách po zmene potravy sa zmenila z -2,7 mmol / l pri konzumácii 100 mg a od -3,5 mmol / l pri užívaní 300 mg lieku.

Použitie kanagliflozínu zlepšuje funkciu ß-buniek.

farmakokinetika

Canagliflozín sa vyznačuje rýchlou absorpciou. Farmakokinetika látky sa nelíši ani vtedy, keď ju užíva zdravá osoba, alebo keď ju užíva osoba s diabetom typu II.

Maximálna hladina kanagliflozínu sa zaznamenáva už po 1 hodine po podaní lieku Invokany. Polčas rozpadu lieku je 10,6 hodín so 100 mg liečiva a 13,1 hodín s 300 mg liečiva.

Biologická dostupnosť liečiva je 65%. Môže sa užívať pred jedlom a po nej, ale pre najlepší účinok sa odporúča užívať liek pred prvým jedlom.

Canagliflozín je široko rozložený v tkanivách. Látka je dobre viazaná na proteíny krvi. Sadzba je 99%. Zvlášť účinná látka je spojená s proteínom albumínu.

Canagliflozín má nízky stupeň čistenia telesných tkanív. Purifikácia obličiek z látky (renálny klírens) je 1,55 ml / min. Priemerná celková rýchlosť čistenia tela kanagliflozínu je 192 ml / min.

Indikácie a kontraindikácie

Liek je predpísaný pacientom s diabetom typu II.

Liečivo sa môže použiť:

ako samostatný a jediný prostriedok na liečbu choroby;
v kombinácii s inými liekmi na zníženie hladiny glukózy a inzulínom.

Medzi kontraindikáciami použitia lieku Invokany vystupujú:

ťažké zlyhanie obličiek;
osobná intolerancia na kanagliflozín a iné zložky lieku;
laktóza;
vek do 18 rokov;
závažné zlyhanie pečene;
diabetes typu 1;
chronické zlyhanie srdca (3-4 funkčné triedy);
dojčenia;
diabetická ketoacidóza;
tehotenstvo.

Návod na použitie

Počas dňa je povolená jedna tableta lieku (100 alebo 300 mg). Odporúča sa užívať náplasť ráno a na prázdny žalúdok.

V prípade spoločného použitia lieku s inými hypoglykemickými látkami a inzulínom sa odporúča znížiť jeho dávkovanie, aby sa zabránilo výskytu hypoglykémie.

Pretože má canagliflozín silný diuretický účinok, dávkovanie lieku pre pacientov s poškodením funkcie obličiek, ako aj ľudí starších ako 75 rokov by malo byť 100 mg jednorazovo.

U pacientov s dobre tolerovaným kanagliflozínom sa odporúča užívať 300 mg lieku raz denne.

Nežiaduce prijatie lieku. Ak sa tak stane, musíte okamžite užívať liek. Nepoužívajte dvojnásobnú dávku lieku počas dňa.

Špeciálni pacienti a indikácie

Invokana je kontraindikovaná pre tehotné ženy a deti do 18 rokov. Nástroj nesmú užívať dojčiace ženy, pretože Kanagliflozín aktívne preniká do materského mlieka a môže nepriaznivo ovplyvniť zdravie novorodenca.

Je to opatrné, pretože ľudia starší ako 75 rokov. Sú im pridelená minimálna dávka liekov.

Neodporúča sa predpisovať liek pacientom:

so zhoršenou funkciou ťažkých obličiek;
s chronickým zlyhaním obličiek v poslednom terminálnom štádiu;
podstupujú dialýzu.

Tento liek užíva opatrne ľudia s miernou renálnou insuficienciou. V tomto prípade sa liek užíva v minimálnej dávke 100 mg jedenkrát denne. V prípade mierneho zlyhania obličiek sa poskytuje aj minimálna dávka lieku.

Zakázané užívanie lieku pacientmi s diabetes mellitus 1. typu a diabetickou ketoacidózou. Nevyžaduje sa potrebný terapeutický účinok z čerpania finančných prostriedkov v poslednej fáze chronického zlyhania obličiek.

Prípravok Invokana nespôsobuje karcinogénne a mutagénne účinky na telo pacienta. Neexistujú žiadne informácie o účinku lieku na reprodukčnú funkciu u ľudí.

Pri kombinácii s liekmi a inými hypoglykemickými liekmi sa odporúča znížiť dávku lieku, aby sa zabránilo hypoglykémii.

Pokles intravaskulárneho objemu sa často vyskytuje v prvom mesiaci a pol od začiatku liečby liekom Invokana.

Vyžaduje zrušenie lieku z dôvodu možného výskytu:

vulvovaginálna kandidóza u žien;
Candida balanitis u mužov.

Viac ako 2% žien a 0,9% mužov opakovane zaznamenalo infekciu pri užívaní lieku. Väčšina prípadov vulvovaginitídy sa vyskytuje u žien počas prvých 16 týždňov po začatí liečby liekom Invokana.

Existuje dôkaz účinku lieku na minerálne zloženie kostí u ľudí s kardiovaskulárnymi ochoreniami. Liečivo je schopné znížiť silu kostí, čo vedie k riziku zlomeniny u tejto skupiny pacientov. Vyžaduje starostlivé liečenie.

Vzhľadom na vysoké riziko hypoglykémie pri kombinovanej liečbe s liekom Invokanoy a inzulínom sa odporúča vyhnúť sa jazde.

Vedľajšie účinky a predávkovanie

Spomedzi vedľajších účinkov prijímania finančných prostriedkov sa uvádza:

pocit smädu;
zníženie intravaskulárneho objemu vo forme závratov, dehydratácia, zníženie krvného tlaku, mdloby;
vulvovaginálna kandidóza u žien;
zápcha;
polyúria;
nevoľnosť;
žihľavka;
sucho v ústach;
balanitída, balanoposthitis u mužov;
cystitída, renálne infekcie;
hypoglykémia, keď sa užíva spolu s inzulínom;
zvýšené hladiny hemoglobínu;
zníženie hladín kyseliny močovej;
diabetická ketoacidóza;
znížená sila kostí;
zvýšené hladiny draslíka v sére;
zvýšenie hladiny cholesterolu v krvi.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch podávanie liekov viedlo k zlyhaniu obličiek, anafylaktickému šoku a angioedému.

Prípady predávkovania týmto liekom nie sú k dispozícii. Dávka lieku je 1600 mg u zdravých ľudí a dávka je 600 mg denne u ľudí s diabetom 2. typu.

V prípade predávkovania sa vykonáva výplach žalúdka a je zabezpečené monitorovanie stavu pacienta. Dialýza s predávkovaním je neúčinná.

Interakcia s inými liekmi a analógmi

Účinná látka liečiva má malú náchylnosť na oxidačný metabolizmus. Z tohto dôvodu je účinok iných liekov na účinok kangagloflozínu minimálny.

Liek interaguje s nasledujúcimi liekmi:

Fenobarbital, rifampicín, ritonavir - zníženie účinnosti lieku Invokani je potrebné zvýšiť dávku;
Probenecid - žiadny významný vplyv na účinok lieku;
Cyklosporín - žiadny významný účinok na liečivo;
Metformín, warfarín, paracetamol - nebol pozorovaný žiadny významný vplyv na farmakokinetiku kanagliflozínu;
Digoxín je menšia interakcia, ktorá vyžaduje sledovanie stavu pacienta.

Nasledujúce lieky majú rovnaký účinok ako liek Invokana:

Glyukobay;
NovoNorm;
Dzhardins;
Glibomet;
Pioglar;
guar;
Viktoza;
Glucophage;
methamine;
Formetin;
glibenclamid;
Glyurenorm;
Glidiab;
Glikinorm;
Glimed;
Trazhenta;
Galvus;
Glyutazon.

Stanovisko pacientov

Z prieskumov diabetikov týkajúcich sa lieku Invokan môžeme konštatovať, že liek znižuje hladinu cukru v krvi a vedľajšie účinky sú pomerne zriedkavé, ale pre drogu je vysoká cena, ktorá núti mnohých prejsť na analógy liekov.

Lekárovi som dostal predpísanú dávku lieku Invokan, pretože som mal cukrovku 2. typu. Docela účinná droga. Málo vedľajších účinkov. Počas celej liečby som nevidel žiadne udalosti. Z minus chcem uviesť vysokú cenu za to.

Tatyana, 52 rokov

Liečba cukrovky incivano mi odporučila lekárka. Nástroj sa ukázal ako účinný. Vyskytol sa pretrvávajúci pokles hladiny cukru v krvi. Vyskytli sa vedľajšie účinky vo forme malej vyrážky, ale po úprave dávky všetko prestalo. Nevýhodou, ktorú budem nazývať veľmi vysokou cenou. Existuje mnoho ďalších cenovo dostupných náprotivkov.

Alexandra, 63 rokov

Po dlhú dobu trpím cukrovkou a rozhodol som sa prejsť na Incocano. Docela drahý nástroj, nie každý si môže dovoliť. Účinnosťou nie je zlé. Poteší malý počet kontraindikácií a vedľajších účinkov v porovnaní s inými spôsobmi cukrovky.

Videozáznam o typoch, symptómoch a liečbe diabetu:

Náklady na lieky v lekárňach sa pohybujú v rozsahu 2000 až 4900 rubľov. Cena analógov drogy je 50-4000 rubľov.

Nástroj je dostupný iba na základe predpisu ošetrujúceho odborníka.