MODERNÉ PRÍPRAVKY INSULÍN

Prevencia

Inzulínové prípravky až do 70. rokov minulého storočia sa získali použitím pankreasu veľkého a stredného dobytka. A až v polovici sedemdesiatych rokov nastala revolúcia, ktorá označila novú éru v liečbe cukrovky. Získali sa vysoko purifikované inzulínové prípravky a v 80. rokoch začalo používanie rekombinantnej DNA technológie produkovať ľudský inzulín v priemyselnom meradle. Syntéza inzulínu "de novo" z jednotlivých aminokyselín je veľmi nákladná a nedostupná metóda aj v moderných podmienkach, preto boli navrhnuté dva spôsoby získania ľudského inzulínu:

1. Odstránenie aminokyseliny ALANIN v 30. pozícii B-reťazca inzulínu ošípaných, nahradením TREONINu. Ukazuje sa polosyntetický inzulín, aj keď je vysoký stupeň čistenia. Vďaka technológii používanej pri jej výrobe, ktorá predstavuje "koktail", okrem ľudského inzulínu je v malom množstve obsiahnutý aj bravčový inzulín, ako aj rôzne nečistoty: proinzulín, somatostatín, glukagón, pankreatické polypeptidy, ktoré významne zvyšujú imunogénne vlastnosti lieku.

2. Vďaka technológii rekombinantnej DNA sa vedci v spoločnosti Villa-Komaroff podarilo vložiť proinzulínový gén do pekárskych kvasinkových buniek alebo nepatogénneho E. coli K12 a po prijímaní proinzulínu v kultivačnom médiu pôsobením na proteolytické enzýmy sa získal inzulín. Ďalšia skupina pod vedením Goeddela chemicky syntetizovala reťazce A a B, po ktorých boli výsledné gény vložené do rôznych buniek E. coli, získané oddelené reťazce a následne oxidované, spojené s mostíkmi S-S v polohách 6 a 11 reťazca A. Napriek vysokej kvalite týchto liekov je dosť ťažké dosiahnuť konzistentné kompenzácie diabetes mellitus odvtedy

Krátkodobo pôsobiace inzulíny však majú skôr dlhú dobu účinku a môžu niekedy spôsobiť druhý vrchol 1,5 až 2 hodín po injekcii, čo si vyžaduje starostlivé monitorovanie a potrebnú korekciu. Dlhodobé formy inzulínu majú pomerne výrazný vrchol účinku, čo môže spôsobiť aj veľmi vážne následky.

3. Na začiatku osemdesiatych rokov minulého storočia sa začal vývoj inzulínových analógov bez vyššie uvedených nevýhod a pre krátkodobo pôsobiace inzulíny bol akčný čas čo najviac skrátený, čo ich priblížilo k farmakodynamike natívneho inzulínu, ktorý je inaktivovaný 4-5 minút po portálového systému. Inzulínové analógy, ktoré nie sú vrcholom, sú schopné postupne a rovnomerne absorbovať z podkožného depotu a nespôsobujú hypoglykémiu v noci. Najprogresívnejším objavom posledných rokov je prechod od kyslých roztokov inzulínu k neutrálu, získanie ľudského inzulínu pomocou DNA rekombinantnej technológie, vytváranie analógov ľudského inzulínu s kvalitatívne novými farmakologickými vlastnosťami. Nasledujúce analógy ľudského inzulínu sú dnes veľmi zaujímavé:

• Humalog - v štruktúre ktorého sa mení pozícia lyzínu a prolínu v 28. a 29. pozícii B-reťazca, ktorá je sprevádzaná omnoho slabšou spontánnou intermolekulárnou asociáciou ako rozpustnosť ľudského inzulínu. Z tohto dôvodu sa inzulín absorbuje omnoho rýchlejšie z podkožných injekcií.

• NovoRapid sa získal nahradením prolínu v pozícii 28 v reťazci B asparagínom, čo tiež urýchlilo disociáciu hexamérov inzulínu na monoméry a ich rýchlu absorpciu z podkožného tuku.

• V spoločnosti Apidra v polohe 3 reťazca B je asparagín nahradený lyzínom av pozícii 29 reťazca B je lyzín nahradený glutamínom. Vo farmakodynamických a farmakokinetických vlastnostiach ako aj vo svojej biologickej dostupnosti glulizín zodpovedá Humalogu av mitogénnej a metabolickej aktivite sa glulizín nelíši od jednoduchého ľudského inzulínu, ktorý umožňuje jeho bezpečnú a dlhodobú aplikáciu.

• Liečivo s dlhodobým účinkom Lantus sa získalo nahradením asparagínu v polohe 21 reťazca A glycínom, s výnimkou

• Do C-konca B-reťazca sa pridali dve molekuly arginínu. V dôsledku toho je Lantus úplne rozpustný v slabo kyslom prostredí, ale málo rozpustný v neutrálnom médiu podkožného tuku. Po zavedení lantu vstúpi do neutralizačnej reakcie s tvorbou mikrosrážok, z ktorých dochádza k ďalšiemu uvoľňovaniu hexamerov glargínu a ich disociácii s tvorbou dimérov a monomérov inzulínu. To zabezpečuje postupné uvoľňovanie hormónu do krvi a jeho cirkuláciu v krvnom obehu počas 24 hodín, čo umožňuje jeho podávanie jedenkrát denne. Inzulín s dlhodobým účinkom Levemir, vyvinutý spoločnosťou Novo Nordisk, je analógom ľudského inzulínu, neobsahuje akčné špičky a poskytuje bazálnu glykemickú kontrolu počas 24 hodín. Po subkutánnom podaní Levemir tvorí dihexaméry, ktoré sa viažu na sérový albumín cez C14-reťazcové mastné kyseliny už v intersticiálnej tekutine. Po prechode kapilárnou stenou sa liek viaže na albumín v cirkulujúcej krvi. Pretože len voľná Levemirova frakcia je biologicky aktívna, jej viazanie na albumín a následná pomalá disociácia poskytujú dlhodobý a neprípustný účinok. Napriek veľkému pokroku vo výrobnej technológii

inzulín, pomerne často môžete vidieť rôzne strany

účinky, ktoré sa objavujú pri zavádzaní inzulínu.

• Niektoré z nich sa rozvíjajú v dôsledku porušenia pravidiel správy. Tieto zahŕňajú vývoj lipohypertrofie v miestach inzulínových injekcií. Vývoj lokálnych a generalizovaných alergických reakcií nastáva spontánne a významne komplikuje následnú liečbu pacientov s cukrovkou. Jednou z najzávažnejších komplikácií liečby cukrovky je vývoj hypoglykémie. Podľa najnovších údajov predložených svetovými diabetológmi hypoglykémia zodpovedá hladine glukózy v plazme venóznej krvi v rozmedzí od 3,5 do 2,8 mmol / l, zatiaľ čo význam klinických prejavov hypoglykémie, ako je výrazné potenie, tremor na rukách, závrat, silný pocit hlad, emocionálne poruchy, diabetológovia zanedbávajú. Je to spôsobené tým, že takmer všetci pacienti, ktorí sú na intenzívnej inzulínovej liečbe, sa vyskytuje denne asymptomatická hypoglykémia. Vývoj asymptomatickej hypoglykémie nie je spojený predovšetkým s porážkou autonómneho nervového systému, ale s narušením v systéme regulácie koncentrácie glukózy v krvnej plazme pacienta s diabetom. Hypoglykémia môže byť mierna, ak ju pacient zastaví, v prípade výskytu ťažkej hypoglykémie je potrebná pomoc externých pacientov.

Na dosiahnutie optimálnej glykémie u pacienta s diabetom je potrebné maximálne imitovať endogénnu sekréciu inzulínu. To sa dosiahne kombináciou injekcií liekov s krátkym (ultra krátkym) účinkom pred hlavnými jedlami a dvakrát podaním inzulínu so stredným trvaním účinku alebo jedným injekčným podaním veľmi dlhého inzulínu. V súčasnosti sa používajú nasledujúce režimy inzulínu:

• intenzívny alebo základný bolus;

• režim viacerých injekcií.

Vykonávanie intenzívnej inzulínovej terapie je určené predovšetkým pacientom, ktorí absolvovali "školu na výučbu diabetu", ktorí majú zručnosti sebakontroly, diétna terapia, výpočet počtu chlebových jednotiek (1 XE zodpovedá 10-12 g uhľohydrátov). Na základe inzulínu sa používa s priemerným trvaním účinku (podávaným dvakrát denne), celková dávka sa pohybuje od 40 do 50% dennej dávky inzulínu. Ako bolus sa používajú krátko pôsobiace alebo ultra krátkodobo pôsobiace inzulíny, ktoré sa podávajú pred hlavnými jedlami. Dávka bolusu sa vypočíta na základe týchto podmienok:

- množstvo uhľohydrátov, ktoré plánujete jesť (XE);

- dennú dobu a individuálne požiadavky na inzulín potrebné na absorpciu 1 XE. Spravidla ráno je táto potreba maximálna - 1,5-2 U inzulínu na 1 XE; v čase obeda je potreba znížená na 1-1,5 IU o 1 XU; pri večeri je 0,8-1,0 U na 1 XE;

- potrebné vziať do úvahy počiatočnú hladinu glykémie; čím je vyššia, tým vyššia je dávka inzulínu na "potravu" a "na zníženie";

- Je dôležité vziať do úvahy očakávanú fyzickú námahu, ktorá sama osebe výrazne znižuje hladinu cukru v krvi a tiež znižuje existujúcu rezistenciu na inzulín.

Intenzívna inzulínová terapia znamená nezávislú zmenu dávky podaného krátkeho (ultra krátkeho) inzulínu pacientom, čas jeho zavedenia.

Tradičná schéma inzulínovej liečby sa líši od intenzívnejšej dávky inzulínu, času a frekvencie jej zavedenia, ako aj množstva sacharidov v strave, ktoré sú pevne fixované a nemôžu byť zmenené samotným pacientom. Táto schéma je pre pacientov jednoduchšia, nevyžaduje ich vedomosti a správanie

Tabuľka 2. Zoznam a názvy niektorých inzulínov používaných na liečbu pacientov s cukrovkou

pravidelná sebakontrola sa však odráža v stupni kompenzácie cukrovky, zvyšuje riziko vzniku neskorých komplikácií diabetu.

Spôsob opakovaných injekcií inzulínu znamená dodatočné podávanie inzulínu krátkeho (ultra krátkeho) účinku jednu hodinu po jedle a je indikované výlučne pre ženy s diabetom 1. typu, ktoré plánujú otehotnieť a počas tehotenstva. Je to primárne kvôli potrebe kontrolovať glykémiu po 1 hodine po jedle. Pri určovaní glukózy v krvi po 2 hodinách po jedle ukazovatele zvyčajne zodpovedajú normatívnemu, tento fenomén sa však vysvetľuje gradientným príjmom glukózy k plodu a nástupom normoglykémie v čase testu krvného cukru 2 hodiny po jedle.

Na liečbu pacientov s diabetes mellitus 2. typu sa môžu použiť kombinované inzulíny - štandardné zmesi stredne dlhého inzulínu a krátko pôsobiaceho inzulínu. V súčasnosti sa aktívne používa dvojfázový inzulín v Rusku, nový analóg je Novomix 30. Podiel krátkodobo pôsobiaceho inzulínu sa môže pohybovať od 10 do 50%. Pre podobný model vytvoril Humulin M3. Insuman Combo má nasledujúci vzťah:

Tabuľka 3. Možné kombinácie inzulínových prípravkov počas intenzívnej liečby inzulínom

25/75. Kombinované inzulíny sa podávajú dvakrát denne: pred raňajkami a pred večerou. Podávanie kombinovaného inzulínu v noci, analogicky so stredne dlhým inzulínom, môže viesť k vzniku ťažkej hypoglykémie, pretože obsahuje inzulín s krátkym účinkom.

Inzulínová terapia pre diabetes typu 2

Inzulín je liek na chytré, nie na hlupákov,
či už lekári alebo pacienti.
EP Jocelyn (USA).

Moderné klasifikácie inzulínu

Rozlišujte medzi dlhodobými (bazálnymi) a krátkodobými (potravinovými) inzulínmi.

Predĺžený inzulín sa používa na napodobnenie normálnej sekrécie inzulínu počas dňa. Na tento účel sa používajú stredne dlhé inzulíny (NPH a páska) a dlhodobé inzulíny (glargín, detemir).

Ak chcete vytvoriť výživné vrcholy, použite krátke a ultra krátke inzulíny. Krátky inzulín začína pôsobiť po 30 minútach, ultra krátky - po 10-15 minútach.

Porovnávacie vlastnosti inzulínu

Krátke (potravinové) inzulíny

Krátke inzulíny sú rozdelené do 2 skupín.

1. Krátky inzulín (regulátor, rozpustný)

Krátky inzulín začína pôsobiť po subkutánnom podaní po 30 minútach (preto sa podáva 30-40 minút pred jedlom), vrchol účinku nastáva po 2 hodinách, zmizne z tela po 6 hodinách.

Inzulín rozpustný (humánne geneticky upravený) - Actrapid HM, Bioinzulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
Inzulín rozpustný (ľudský polosyntetický) - Biogulin R, Humodar R.
Inzulín rozpustný (bravčové jednokomponentné) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Ultra-krátky inzulín (analóg, zodpovedá človeku)

Intenzívny inzulín začne pôsobiť po 15 minútach, vrchol po 2 hodinách, zmizne z tela po 4 hodinách. Je to viac fyziologický a môže sa podávať bezprostredne pred jedlom (5-10 minút) alebo ihneď po jedle.

Inzulín lispro (Humalog) je polosyntetický analóg ľudského inzulínu.
Inzulín aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
Inzulín glulizín (apidra).

Predĺžené (bazálne) inzulíny

Rozlišujeme aj dva typy.

1. Inzulín s priemernou dĺžkou trvania

Začne pôsobiť po subkutánnom podaní po 1-2 hodinách, vrchol účinku príde po 6-8 hodinách, trvanie účinku je 10-12 hodín. Zvyčajná dávka je 24 U / deň v 2 dávkach.

Inzulín-izofán (ľudské genetické inžinierstvo) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulín N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulín NPH, Humulin NPH.
Inzulín izofán (ľudský polosyntetický) - Biogulin N, Humodar B.
Inzulín izofán (bravčové jednokomponentné) - Monodar B, Protafan MS.
Suspenzia zlúčeniny zinku zinočnatého - Monotard MS.

2. Dlhotrvajúci inzulín

Začne fungovať po 4-8 hodinách, vrchol akcie príde po 8-18 hodinách, trvanie účinku je 20-30 hodín.

Inzulín glargín (Lantus) - zvyčajná dávka 12 U / deň. Inzulín glargín nemá výrazný vrchol účinku, pretože sa uvoľňuje do krvného obehu pomerne konštantnou rýchlosťou, preto sa injekčne podáva raz. Akcia začína po 1-1,5 hodinách. Nikdy nedáva hypoglykémiu.
Inzulín detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - zvyčajná dávka 20 U / deň. Keďže má malý vrchol, je lepšie rozdeliť dennú dávku na 2 dávky.

Zmesi (profily)

Na liečbu pacientov s diabetom typu 2 produkujú inzulín s kombinovaným účinkom (dvojfázové prípravky), ktoré sú hotovými zmesami dlhodobých a krátkych inzulínov. Označujú sa frakcie, napríklad 25/75 (kde 25% je krátky inzulín a 70% je predĺžený inzulín).

Zvyčajne sa inzulín podáva ako zmes dvakrát denne (ráno a večer) a na obed je predpísaný liek s obsahom sulfonylmočoviny tretej generácie. Zmiešané inzulíny sa podávajú 30 minút pred jedlom (to je diktované tým, že v týchto prípravkoch je zahrnutý krátkodobo pôsobiaci inzulín).

Inzulín dvojfázový (ľudský polosyntetický) - Biogulin 70/30, Humalog mix 25, Humodar K25.
Inzulín dvojfázový (ľudský geneticky upravený) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulín M3.
Inzulín aspart bifázický - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Typy inzulínu a metódy inzulínovej liečby pri diabete mellitus

V tomto článku sa dozviete:

Pri ochorení, ako je diabetes mellitus, je potrebná konštantná medikácia, niekedy inzulínové injekcie sú jediným správnym liečebným postupom. Dnes je toľko typov inzulínu a každý pacient s cukrovkou musí pochopiť túto rôznorodosť liekov.

Pri cukrovke sa zníži množstvo inzulínu (typ 1) alebo citlivosť tkaniva na inzulín (typ 2) a pomáha telu normalizovať glukózu, používa sa substitučná liečba s týmto hormónom.

Pri cukrovke typu 1 je inzulín jedinou liečbou. Pri cukrovke typu 2 sa začína liečba inými liekmi, ale s progresiou ochorenia sú predpísané aj hormonálne injekcie.

Klasifikácia inzulínu

Podľa pôvodu je inzulín:

Sviňa. Je extrahovaný z pankreasu týchto zvierat, veľmi podobný ľudskému.
Z hovädzieho dobytka. Tento inzulín je často alergická reakcia, pretože má významné rozdiely od ľudského hormónu.
Man. Syntetizované pomocou baktérií.
Genetické inžinierstvo. Je získaný z ošípaných s použitím nových technológií, vďaka čomu sa inzulín stáva identickým s ľudským.

Počas trvania akcie:

(Humalog, Novorapid atď.);
krátko pôsobiace (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid a ďalšie);
priemerná dĺžka trvania akcie (Protafan, Insuman Bazal atď.);
dlhodobo pôsobiace (Lantus, Levemir, Tresiba a ďalšie).

Ľudský inzulín

Inzulíny s krátkym a ultra krátkodobým účinkom sa aplikujú pred každým jedlom, aby sa zabránilo skoku v glukóze a normalizácia jeho hladiny. Stredne a dlhodobo pôsobiaci inzulín sa používa ako takzvaná základná liečba, predpisuje sa 1-2 krát denne a dlhodobo udržuje cukor v normálnych hraniciach.,

Ultra krátky a krátkodobo pôsobiaci inzulín

Treba pamätať na to, že čím rýchlejšie sa účinok lieku vyvíja, tým menšie trvanie jeho účinku. Intenzívne inzulíny začínajú pracovať po 10 minútach podania, preto je potrebné ich aplikovať bezprostredne pred alebo bezprostredne po jedle. Majú veľmi silný účinok, takmer dvakrát silnejší ako lieky s krátkym účinkom. Účinok znižovania cukru trvá približne 3 hodiny.

Tieto lieky sa zriedkavo používajú pri komplexnej liečbe diabetu, pretože ich účinok je nekontrolovateľný a účinok môže byť nepredvídateľný. Ale sú nenahraditeľné v prípade, že diabetik jedol a zabudli zaviesť krátkodobo pôsobiaci inzulín. V tejto situácii injekcia ultra krátkodobo pôsobiaceho lieku vyrieši problém a rýchlo normalizuje hladinu cukru v krvi.

Krátkodobo pôsobiaci inzulín začne pracovať po 30 minútach, injekciu 15-20 minút pred jedlom. Dĺžka trvania týchto prostriedkov je približne 6 hodín.

Plán činnosti lieku na inzulín

Dávka liekov s rýchlym účinkom je vypočítaná lekárom individuálne a poučuje sa o osobitných vlastnostiach pacienta ao priebehu ochorenia. Podávaná dávka môže byť tiež upravená pacientom v závislosti od množstva použitých jednotiek chleba. Na 1 jednotke pečiva sa zavádza 1 U krátkodobo pôsobiaceho inzulínu. Maximálne prípustné množstvo pre jednu aplikáciu je 1 IU na 1 kg telesnej hmotnosti, ak je táto dávka prekročená, sú možné závažné komplikácie.

Lieky krátkych a ultra krátkych účinkov sa podávajú subkutánne, to znamená do subkutánneho mastného tkaniva, čo prispieva k pomalému a rovnomernému toku liečiva do krvi.

Pre presnejší výpočet krátkej dávky inzulínu je u diabetikov užitočné uchovávať denník, ktorý indikuje príjem jedla (raňajky, obed atď.), Hladinu glukózy po jedle, podávané liečivo a jeho dávku, koncentráciu cukru po injekcii. To pomôže pacientovi identifikovať spôsob, akým liek špecificky ovplyvňuje glukózu.

Inzulíny krátkeho a ultra krátkeho pôsobenia sa používajú pri núdzovej starostlivosti pri rozvoji ketoacidózy. V tomto prípade sa liek podáva intravenózne a účinok prichádza okamžite. Rýchlym účinkom sú tieto lieky nepostrádateľným asistentom núdzových lekárov a jednotiek intenzívnej starostlivosti.

Aké druhy inzulínu a trvanie jeho účinku

Produkcia inzulínu v našom tele je variabilná. Aby mohol hormón vstúpiť do krvi na napodobnenie jeho endogénneho uvoľňovania, pacienti s diabetom potrebujú rôzne typy inzulínu. Tieto lieky, ktoré sú schopné dlhodobo zostať v podkožnom tkanive a postupne prenikajú do krvi, sa používajú na normalizáciu glykémie medzi jedlami. Inzulíny, ktoré rýchlo dosiahnu krvný obeh, sú potrebné na odstránenie glukózy z krvných ciev z potravy.

Dôležité vedieť! Novinka, ktorú odporúčajú endokrinológovia pre trvalé monitorovanie cukrovky! Potrebujeme len každý deň. Prečítajte si viac >>

Ak sú typy a dávky hormónu správne zvolené, glykémia u diabetikov a zdravých ľudí sa trochu líši. V tomto prípade hovoria, že diabetes je kompenzovaný. Je to kompenzácia choroby, ktorá je hlavným cieľom jej liečby.

Aké sú klasifikácie pre zdieľanie inzulínu?

Prvý inzulín sa získal od zvieraťa, od tej doby bol rafinovaný viac ako raz. Teraz sa drogy živočíšneho pôvodu už nepoužívajú, nahradili ich geneticky upraveným hormónom a zásadne novými inzulínovými analógmi. Všetky typy inzulínu, ktoré máme k dispozícii, môžu byť zoskupené podľa štruktúry molekuly, času účinku, zloženia.

Injekčný roztok môže obsahovať hormón s rôznou štruktúrou:

Man. Tento názov dostal, pretože úplne opakuje inzulín nášho pankreasu v štruktúre. Napriek úplnej zhode molekúl sa trvanie tohto typu inzulínu líši od fyziologického. Hormón z pankreasu vstupuje okamžite do krvi a čas potrebný na to, aby sa absorboval z podkožného tkaniva.
Inzulínové analógy. Použitá látka má rovnakú štruktúru ako ľudský inzulín, podobná hypoglykemická aktivita. Súčasne je aspoň jeden aminokyselinový zvyšok v molekule nahradený iným. Táto modifikácia vám umožňuje urýchliť alebo spomaliť účinok hormónu, aby ste čo najbližšie zopakovali fyziologickú syntézu.

Oba typy inzulínu sa vyrábajú genetickým inžinierstvom. Hormón sa získava tak, že ho núti syntetizovať svoje E. coli alebo kvasinkové mikroorganizmy, po ktorých sa liečivo podrobí viacnásobnému čisteniu.

Vzhľadom na čas účinku môžu byť inzulíny rozdelené na tieto typy:

Klasifikácia inzulínu: tabuľka liekov podľa trvania

Inzulín je nepostrádateľná látka, ktorá je súčasťou zloženia liekov používaných v medicíne na udržanie stabilného stavu pacientov trpiacich cukrovkou a inými príbuznými chorobami - najmä diabetickou nohou.

Existuje prírodný a syntetický inzulín, prvý je hormón produkovaný pankreasom ľudí alebo domácich zvierat.

Druhá sa vyrába v laboratóriu syntetizáciou hlavnej látky s použitím ďalších zložiek. Na jeho základe sa vyvinuli inzulínové prípravky.

Aké iné typy inzulínu sú az akých dôvodov sú drogy distribuované, aká je ich klasifikácia? Pretože pacienti potrebujú injekcie niekoľkokrát denne, je dôležité vedieť, aby si vybrali správne liečivo z hľadiska jeho zloženia, pôvodu a účinku - čo nespôsobuje alergické reakcie a iné nežiaduce vedľajšie účinky.

Inzulínové odrody

Klasifikácia finančných prostriedkov sa vykonáva podľa týchto základných parametrov:

Rýchlosť činnosti po zavedení
Trvanie akcie
pôvod
Uvoľnenie formulára.

Je to dôležité! Inzulínové tablety sú nevyhnutné pre takýto vedľajší účinok ochorenia ako diabetická noha - pravidelné používanie zabraňuje opuchu a tvorbe gangrénov dolných končatín.

Na základe toho existuje päť hlavných typov inzulínu.

Jednoduchý alebo ultra krátky rýchly účinok inzulínu.
Inzulín s krátkou expozíciou.
Inzulín s priemerným trvaním expozície.
Dlhodobé alebo dlhodobé vystavenie inzulínu.
Inzulínový kombinovaný typ a predĺžený vrátane.

Mechanizmus účinku každého typu hormonálnej látky je odlišný a len odborník môže určiť, ktorý typ inzulínu bude pre pacienta optimálny a v akých prípadoch.

Účel požadovaného liečiva sa uskutoční na základe formy ochorenia, jeho závažnosti, veku a jednotlivých fyziologických charakteristík pacienta. Na tento účel sa vykoná niekoľko testov, starostlivo sa skúma história ochorenia a klinický obraz iných chronických ochorení v anamnéze.

Nezabudnite tiež vziať do úvahy pravdepodobnosť vedľajších účinkov, najmä ak je liek predpísaný pre staršie alebo malé deti. Preto je dôležité poznať charakteristiky každého typu lieku pred začiatkom jeho podávania.

Ultra krátky inzulín

Tento typ látky začína okamžite okamžite po injekcii do krvi, ale jeho trvanie je relatívne malé - asi 3-4 hodiny. Maximálna koncentrácia ultra krátkého inzulínu v tele je dosiahnutá jedna hodina po injekcii.

Vlastnosti použitia: liek je predpísaný striktne pred alebo bezprostredne po jedle, bez ohľadu na dennú dobu. V opačnom prípade sa môže vyskytnúť záchvat hypoglykémie.

Vedľajšie účinky: ak sa neobjavia ihneď po podaní, neukážu sa neskôr, napriek skutočnosti, že takmer všetky lieky tohto typu sú geneticky modifikované a môžu spôsobiť alergické reakcie spojené s individuálnou neznášanlivosťou zložiek.

V lekárňach je tento typ inzulínu prezentovaný vo forme nasledujúcich liekov:

Krátky inzulín

Tento typ látky začína ovplyvňovať telo najneskôr 30 minút po podaní, ale nie skôr ako 20 minút. Maximálny účinok sa pozoruje v priemere 2-3 hodiny po požití a môže trvať až 6 hodín.

Vlastnosti aplikácie: Odporúča sa zaviesť látku bezprostredne pred jedlom. Súčasne medzi injekciou a začiatkom jedla treba pozorovať pauzu najmenej 10-15 minút.

To sa deje tak, že vrchol expozície liečiva sa zhoduje s časom, kedy vstúpi do tela a asimiluje živiny.

Po niekoľkých hodinách, keď inzulín dosiahne svoju maximálnu koncentráciu, by malo byť ďalšie malé jedlo - občerstvenie.

Vedľajšie účinky: veľmi zriedkavo pozorované aj pri dlhodobom používaní, bez ohľadu na to, či je látka geneticky modifikovaná alebo modifikovaná.

Krátky inzulín je dostupný na predaj ako prípravky "Insulan Actrapid" a "Humulin Regular".

Priemerné trvanie expozície inzulínu

Táto skupina zahŕňa lieky a typy inzulínu, ktorých doba expozície je od 12 do 16 hodín. Hmatateľný účinok po zavedení sa zaznamená až po 2 - 3 hodinách, maximálna koncentrácia sa dosiahne po 6 hodinách, pretože zvyčajne intervaly medzi injekciami nepresahujú 12 hodín a niekedy sú len 8-10.

Vlastnosti úvodu: 2-3 injekcie inzulínu denne sú dostatočné, bez ohľadu na jedlo. Často spolu s jednou z injekcií sa podáva dávka krátko pôsobiaceho inzulínu, lieky sa kombinujú.

Vedľajšie účinky: chýba, bez ohľadu na trvanie prijatia, pretože liek ovplyvňuje telo masívnejšie, ale pomaly v porovnaní s inými druhmi.

Najobľúbenejšie lieky s inzulínom tohto typu liekov: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" a inzulín Protaphan.

Alternatívne rozdelenie

Klasifikácia inzulínu týmto spôsobom sa vykonáva podľa jeho pôvodu. Existujú takéto typy:

Hormonálna zložka hovädzieho dobytka - látka sa extrahuje z pankreasu hovädzieho dobytka. Tento typ inzulínu často vyvoláva silné alergické reakcie, pretože sa líši od hormónu produkovaného ľudským telom. Patria medzi ne "Insulap GPP" a "Ultralente", liek je tiež dostupný vo forme tabliet;
Hormonálny komplex ošípaných. Táto látka sa líši od ľudského inzulínu len v jednej skupine aminokyselín, ale stačí na to, aby sa vyskytla alergická reakcia.

Užitočné informácie: všetky tieto látky sú zahrnuté v prípravkoch na predĺžené pôsobenie.

Nasledujúce dva typy:

Geneticky modifikované. Vyrobené na základe látky ľudského pôvodu s použitím Escherichia coli.
Engineering. V tomto prípade sa ako základ používa zložka prasačieho pôvodu a nahradí sa nesprávny reťazec aminokyselín.

Konečná voľba typu a typu inzulínového liečiva sa uskutočňuje na základe analýzy reakcie tela a stavu pacienta po niekoľkých injekciách.

Podľa jednomyseľného názoru lekárov a výskumníkov sa inzulín vyrobený s použitím ľudskej zložky, geneticky modifikovanej alebo modifikovanej, považuje za optimálny. Tento typ je inzulín izofán.

Tento typ látky spôsobuje najmenej alergické reakcie, pretože vo svojom zložení nie je žiadny proteín a poskytuje pomerne rýchly a dlhotrvajúci účinok, čo je dôležitý ukazovateľ na udržanie stabilného stavu pacienta.

Antagonista látky

Hlavným účinkom inzulínu je zníženie sérovej glukózy. Ale existujú látky, ktoré naopak zvyšujú svoju úroveň - sú nazývané antagonistami. Antagonista inzulínu:

Glukagón.
Adrenalín a iné katecholamíny.
Kortizol a kortikosteroidy.
Rastový hormón a pohlavné hormóny.
Thyroxín, trijódtyronín a ďalšie hormóny štítnej žľazy.

Všetky tieto látky fungujú úplne oproti inzulínu, to znamená, že zvyšujú hladinu cukru v krvi. Ich vplyv na telo môže byť dosť dlhý, hoci sa mechanizmus skúma v oveľa menšej miere ako inzulín.

Moderné liečivá ponúkajú pomerne širokú škálu rôznych typov expozície a pôvodu typov inzulínu. Aký druh liečby je vhodný, lekár sa vždy rozhodne po testovaní niekoľkých odrôd a starostlivo skúma reakciu tela na konkrétnu drogu.

Farmakologická skupina - inzulíny

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Inzulín (z latinského Insula - ostrovček) je proteínový peptidový hormón produkovaný ß-bunkami ostrovčekov pankreasu Langerhans. Za fyziologických podmienok sa inzulín ß-buniek tvorí z preproinzulínu, jednoreťazcového prekurzorového proteínu pozostávajúceho z 110 aminokyselinových zvyškov. Po premiestnení drsného endoplazmatického retikula cez membránu sa štiepi signálny peptid s 24 aminokyselinami z preproinzulínu a vytvorí sa proinzulín. Dlhý reťazec proinzulínu v Golgiho aparáte je zabalený do granúl, kde sa v dôsledku hydrolýzy štiepia štyri hlavné aminokyselinové zvyšky, aby sa vytvoril inzulín a C-koncový peptid (fyziologická funkcia C-peptidu nie je známa).

Inzulínová molekula pozostáva z dvoch polypeptidových reťazcov. Jeden z nich obsahuje 21 aminokyselinových zvyškov (reťazec A), druhý - 30 aminokyselinových zvyškov (reťazec B). Reťaze sú spojené dvomi disulfidovými mostíkmi. Tretí disulfidový mostík sa tvorí vo vnútri reťazca A. Celková molekulová hmotnosť inzulínovej molekuly je približne 5700. Aminokyselinová sekvencia inzulínu je považovaná za konzervatívnu. Väčšina druhov obsahuje jeden inzulínový gén, ktorý kóduje jeden proteín. Výnimkou sú potkany a myši (majú dva inzulínové gény), produkujú dva inzulíny, ktoré sa líšia v dvoch aminokyselinových zvyškoch B-reťazca.

Primárna štruktúra inzulínu v rôznych biologických druhoch, vrátane a u rôznych cicavcov, trochu odlišné. Najbližšie k štruktúre ľudského inzulínu je prasačí inzulín, ktorý sa líši od človeka aminokyselinou (má alanínový zvyšok v reťazci B namiesto aminokyselinového zvyšku treonínu). Hovädzí inzulín sa líši od ľudských troch aminokyselinových zvyškov.

Historické zázemie. V roku 1921 Frederick G. Banting a Charles G. Best pracujúci v laboratóriu Johna J. R. McLeoda z University of Toronto extrahovali extrakt z pankreasu (ako sa neskôr ukázalo, že obsahuje amorfný inzulín), čo znižuje hladinu glukózy v krvi u psov s experimentálnym diabetes. V roku 1922 bol do prvého pacienta, 14-ročného Leonarda Thompsona, ktorý má cukrovku, vstreknutý extrakt pankreasu, čím sa zachránil jeho život. V roku 1923 James B. Collip vyvinul spôsob čistenia extraktu extrahovaného z pankreasu, ktorý neskôr umožnil prípravu aktívnych extraktov z pankreasových žliaz prasiat a hovädzieho dobytka, ktoré dávajú reprodukovateľné výsledky. V roku 1923 získali Banting a McLeod Nobelovu cenu za fyziológiu a medicínu za objav inzulínu. V roku 1926 získali J. Abel a V. Du-Vigno inzulín v kryštalickej forme. V roku 1939 bol prvý raz schválený inzulínom FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger úplne dešifroval aminokyselinovú sekvenciu inzulínu (1949-1954), v roku 1958 dostal Sanger Nobelovu cenu za prácu na dešifrovaní štruktúry proteínov, najmä inzulínu. V roku 1963 bol syntetizovaný umelý inzulín. Prvý rekombinantný ľudský inzulín bol schválený FDA v roku 1982. Analóg inzulínu s ultra krátkym účinkom (lispro inzulín) bol schválený FDA v roku 1996.

Mechanizmus činnosti. Pri uskutočňovaní účinkov inzulínu zohráva vedúcu úlohu jeho interakcia so špecifickými receptormi lokalizovanými na plazmatickej membráne bunky a tvorbou komplexu inzulín-receptor. V kombinácii s inzulínovým receptorom vstupuje inzulín do bunky, kde ovplyvňuje fosforyláciu bunkových proteínov a spúšťa množstvo intracelulárnych reakcií.

U cicavcov sa inzulínové receptory nachádzajú takmer vo všetkých bunkách, a to ako na klasických inzulínových cieľových bunkách (hepatocyty, myocyty, lipocyty), tak na krvných bunkách, mozgu a pohlavných žľazách. Počet receptorov na rôznych bunkách sa pohybuje od 40 (erytrocyty) do 300 tisíc (hepatocyty a lipocyty). Inzulínový receptor sa neustále syntetizuje a rozkladá, polčas rozpadu je 7-12 hodín.

Inzulín receptoru je hlavný transmembránový glykoproteín pozostávajúci z dvoch a-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 135 kDa (každá obsahujúca zvyšok kyseliny 719 alebo 731 aminokyselín v závislosti na zostrihom mRNA) a dvoma beta-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 95 kDa (o 620 aminokyselinových zvyškov). Podjednotky sú prepojené disulfidovými väzbami a tvoria heterotetramérnu štruktúru β-α-α-β. Podjednotky alfa sú umiestnené extracelulárne a obsahujú miesta viažuce inzulín, čo je rozpoznávajúca časť receptora. Beta podjednotky tvoria transmembránovú doménu, majú aktivitu tyrozínkinázy a vykonávajú funkciu konverzie signálu. Väzba inzulínu na a-podjednotiek výsledkov inzulínový receptor stimuláciu tyrozín kinázovej aktivity pomocou p-podjednotky autofosforyláciu tyrosinových zvyškov dochádza agregáciu a, p-heterodiméry a rýchle internalizáciu komplexov hormonálnych receptorov. Aktivovaný inzulínový receptor začína kaskádu biochemických reakcií, vrátane fosforylácia iných proteínov v bunke. Prvou z týchto reakcií je fosforylácia štyroch proteínov nazývaných substrátmi inzulínového receptora (substrát inzulínového receptora), IRS-1, IRS-2, IRS-3 a IRS-4.

Farmakologické účinky inzulínu. Inzulín postihuje prakticky všetky orgány a tkanivá. Jeho hlavnými cieľmi však sú pečeňové, svalové a tukové tkanivá.

Endogénny inzulín je najdôležitejším regulátorom metabolizmu uhľohydrátov, exogénny inzulín je špecifickým činidlom redukujúcim cukor. Účinok inzulínu na metabolizmus sacharidov je spôsobený tým, že zvyšuje transport glukózy cez bunkovú membránu a jej využitie v tkanivách, prispieva k premenu glukózy na glykogén v pečeni. Inzulín tiež inhibuje endogénnej produkcii glukózy potlačením glykogenolýzy (rozklad glukózy na glykogén) a glukoneogenézu (syntéza glukózy zo zdrojov mimo sacharidov - napríklad z aminokyselín, mastných kyselín). Okrem hypoglykemických má aj inzulín množstvo ďalších účinkov.

Účinok inzulínu na metabolizmus tukov sa prejavuje inhibíciou lipolýzy, čo vedie k zníženiu prietoku voľných mastných kyselín do krvného obehu. Inzulín zabraňuje tvorbe ketolín v tele. Inzulín zvyšuje syntézu mastných kyselín a ich následnú esterifikáciu.

Inzulín sa podieľa na metabolizme bielkovín: zvyšuje transport aminokyselín cez bunkovú membránu, stimuluje syntézu peptidov, znižuje spotrebu bielkovín tkanivami a inhibuje konverziu aminokyselín na keto kyseliny.

Inzulín akcia je sprevádzaná aktiváciou alebo inhibíciou niektorých enzýmov: stimulované glykogén-syntetázu, pyruvát, hexokináza, inhibovaná lipázy (lipidov a hydrolýzu tukového tkaniva, a lipoproteínových lipáz zníženie "zakalenie" v krvnom sére po požití potravy bohatej na tuky).

Vo fyziologickej regulácii biosyntézy a sekrécie inzulínu pankreasou hrá hlavnú úlohu koncentrácia glukózy v krvi: s rastom jej obsahu zvyšuje sekrécia inzulínu a pri poklese sa spomaľuje. Vylučovanie inzulínu je okrem glukózy ovplyvnené elektrolytmi (najmä Ca2 + iónmi), aminokyselinami (vrátane leucínu a arginínu), glukagónom, somatostatínom.

Farmakokinetika. Inzulínové prípravky sa injikujú s / c, intramuskulárne alebo intravenózne (v / v, podávajú sa len krátkodobo pôsobiace inzulíny a iba v diabetických prekomách a kóme). Nie je možné vstúpiť do / v inzulínových suspenziách. Teplota inzulínu by mala byť pri izbovej teplote, pretože studený inzulín sa absorbuje pomalšie. Najoptimálnejší spôsob kontinuálnej inzulínovej liečby v klinickej praxi je sc.

Úplnosť absorpcie a nástup účinku inzulínu závisí od miesta vpichu injekcie (zvyčajne sa vstrekne inzulín do brucha, stehien, hýždeň, horných ramien), dávka (objem injekčného inzulínu), koncentrácia inzulínu v prípravku atď.

Rýchlosť absorpcie inzulínu do krvi z miesta vpichu závisí od množstva faktorov - ako je inzulín, miesto vpichu, prietok miestnej krvi, lokálna svalová aktivita, množstvo injekčného inzulínu (odporúča sa injekcia nie viac ako 12-16 U liečiva na jedno miesto). Najrýchlejšie vstupuje inzulín do krvi z podkožného tkaniva prednej brušnej steny, pomalšie od ramena, predného povrchu stehna a ešte pomalšie od podskupín a hýždeň. To je spôsobené stupňom vaskularizácie subkutánneho mastného tkaniva uvedených oblastí. Akčný profil inzulínu je vystavený výrazným výkyvom u rôznych ľudí a rovnakej osoby.

Krv inzulínu sa viaže na alfa a beta globulíny, OK - 5 až 25%, ale môže zvýšiť väzbu liečby z dôvodu prítomnosti protilátok v sére (protilátky proti exogénne produkcie inzulínu vedie k inzulínovej rezistencie, s využitím moderných vysoko purifikovanej inzulínové prípravky zriedka ). T_1/2 krvi je menej ako 10 minút. Väčšina inzulínu uvoľneného do krvného riečišťa prechádza proteolytickým poškodením pečene a obličiek. Rýchlo sa vylučuje obličkami (60%) a pečeňou (40%); menej ako 1,5% sa vylučuje močom nezmenené.

Inzulínové prípravky, ktoré sa v súčasnosti používajú, sa líšia rôznymi spôsobmi (kyslý a neutrálny), prítomnosť konzervačných látok (fenol, krezol, fenolkresol, metylparabén), koncentrácia inzulínu 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasifikácia. Inzulíny sú zvyčajne klasifikované podľa pôvodu (hovädzí dobytok, ošípané, človek, rovnako ako analógy ľudského inzulínu) a trvanie účinku.

V závislosti od zdrojov výroby sa líšia inzulíny živočíšneho pôvodu (hlavne bravčové inzulínové prípravky), polosyntetické preparáty ľudského inzulínu (získané z bravčového inzulínu enzymatickou transformáciou), ľudské inzulínové prípravky (DNA-rekombinantné, produkované genetickým inžinierstvom).

Na lekárske použitie bol inzulín predtým získaný hlavne z pankreasu hovädzieho dobytka a potom z pankreasových žliaz prasiat, vzhľadom na to, že ošípaný inzulín je bližšie k ľudskému inzulínu. Keďže hovädzí inzulín, ktorý sa líši od ľudských troch aminokyselín, často spôsobuje alergické reakcie, dnes sa prakticky nepoužíva. Prasací inzulín, ktorý sa líši od ľudskej jednej aminokyseliny, je menej pravdepodobné, že spôsobí alergické reakcie. V inzulínových liekových prípravkoch, ak nie je dostatočné čistenie, môžu byť prítomné nečistoty (proinzulín, glukagón, somatostatín, proteíny, polypeptidy), ktoré môžu spôsobiť rôzne vedľajšie reakcie. Moderné technológie umožňujú získať purifikovaný (mono-vrchol-chromatograficky purifikovaný s uvoľňovaním "vrcholu" inzulínu), vysoko čistené (monokomponentné) a kryštalizované inzulínové prípravky. Z prípravkov inzulínu živočíšneho pôvodu je uprednostňovaný mono-vrcholový inzulín odvodený zo slinivky bravčových ošípaných. Inzulín získaný genetickým inžinierstvom je plne v súlade s aminokyselinovým zložením ľudského inzulínu.

Inzulínová aktivita sa určuje biologickou metódou (podľa schopnosti znížiť glukózu v králikoch) alebo fyzikálno-chemickou metódou (elektroforézou na papieri alebo chromatografiou na papieri). Pre jednu jednotku účinku alebo medzinárodnú jednotku vykonajte aktivitu 0,04082 mg kryštalického inzulínu. Ľudská pankreas obsahuje až 8 mg inzulínu (približne 200 U).

Inzulínové prípravky trvanie je rozdelená do preparátov, krátke a rýchlo pôsobiace - napodobňujú normálne fyziologickú sekréciu inzulínu v pankrease v reakcii na stimuláciu, prípravky dĺžky a dlho pôsobiace formulácie - napodobňujú sekréciu inzulínu bazálnej (pozadia), rovnako ako kombinovaných prípravkov (kombinujúci dva kroky),

Existujú nasledujúce skupiny:

Inzulíny s veľmi krátkym účinkom (hypoglykemický účinok sa rozvíja 10-20 minút po injekcii s / c, vrchol účinku sa dosahuje v priemere po 1-3 hodinách, trvanie účinku je 3-5 hodín):

- inzulín lispro (Humalog);

- inzulín aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- inzulín glulizín (apidra).

Krátkodobo pôsobiace inzulíny (nástup účinku zvyčajne po 30-60 minútach, maximálna účinnosť po 2-4 hodinách, trvanie účinku až 6-8 hodín):

- rozpustný inzulín (ľudské genetické inžinierstvo) (Actrapid HM, Gensulín R, Rinsulín R, Humulin Regular);

- rozpustný inzulín [ľudský polosyntetický] (Biogulin R, Humodar R);

- rozpustný inzulín (monokomponent prasaťa) (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Inzulínové prípravky s dlhodobým účinkom zahŕňajú lieky s priemernou dobou účinku a lieky s dlhodobým účinkom.

Inzulíny so strednou dobou účinku (nástup po 1,5 - 2 hodinách, vrchol po 3 - 12 hodinách, trvanie 8 - 12 hodín):

- -Isophane inzulínu [Human Genetic Engineering] (Biosulin H Gansulin H Gensulin N, Insuman Basal HT Insuran NPH Protafan HM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulín-izofán [ľudský polosyntetický] (Biogulin N, Humodar B);

- inzulín-izofán [monokomponent prasaťa] (Monodar B, Protafan MS);

- inzulínová suspenzia zinočnatých zlúčenín (Monotard MS).

Dlhodobo pôsobiace inzulíny (začiatok po 4-8 hodinách, vrchol po 8-18 hodinách, celková doba trvania 20-30 h):

- inzulín glargín (Lantus);

- inzulín detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinované inzulínové prípravky (dvojfázové prípravky) (hypoglykemický účinok začína 30 minút po podaní s / c, dosahuje maximum po 2 až 8 hodinách a trvá až 18-20 hodín):

- bifázický inzulín [ľudský polosyntetický] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifázický inzulín (ľudský genetický inžinier) (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- inzulín aspart bifázický (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Inzulíny s krátkym pôsobením sú analógy ľudského inzulínu. Je známe, že endogénne inzulínu beta-buniek pankreasu, rovnako ako molekuly produkované v hormonálnych riešení krátkodobo pôsobiacim inzulínom polymerizujú a hexamérov. Keď sa s / na hexamerní formy sú absorbované pomalšie a maximálna koncentrácia v krvi hormónu, podobne ako u zdravého človeka po jedle, nemôže byť vytvorený. Prvý krátkodobo pôsobiaci analóg inzulínu, ktorý je absorbovaný z podkožia 3 krát rýchlejšie ako ľudský inzulín, inzulín lispro bol. Inzulín lispro - derivátov ľudského inzulínu, získaná permutácií dvoch aminokyselinových zvyškov v inzulínovej molekuly (lyzín a prolín v polohe 28 a 29 B-reťazca). Modifikácia molekuly inzulínu narušuje tvorbu hexamérov a zabezpečuje rýchle dodávanie lieku do krvi. Takmer okamžite po s / k zavedeniu do tkanív inzulínovej molekuly lispro hexamérov tak rýchlo, disociujú na monoméry a do krvného obehu. Ďalší inzulínový analóg - inzulín aspart - bol vytvorený nahradením prolínu v polohe B28 záporne nabitou kyselinou asparágovou. Rovnako ako inzulín lispro, po sc injekcii sa tiež rýchlo rozpadá na monoméry. V inzulín glulizín substitúciu aminokyseliny asparagínu na B3 ľudský inzulín v polohách lyzínu a lyzínu v pozícii B29 kyselinou glutámovú tiež podporuje rýchlejšie absorpciu. Inzulínové analógy s veľmi krátkym účinkom sa môžu podávať bezprostredne pred jedlom alebo po jedle.

Krátko pôsobiace inzulíny (tiež nazývané rozpustné) sú roztoky v pufri s neutrálnymi hodnotami pH (6,6-8,0). Sú určené na subkutánne, menej často intramuskulárne podanie. Ak je to potrebné, podávajú sa tiež intravenózne. Majú rýchly a relatívne krátky hypoglykemický účinok. Účinok po subkutánnej injekcii nastane po 15 až 20 minútach, po 2 hodinách dosiahne maximum; celkový čas asi 6 hodín, ktoré sa používajú najmä v nemocnici pri vytváraní požadovanej dávky inzulínu pacientovi, rovnako ako vyžadujúce rýchle (naliehavé) efekt -. u diabetickej kóma a precoma. S / v úvode T_1/2 počas 5 minút sa pri diabetickej ketoacidotickej kóme podáva inzulín v kvapkaní. Krátkodobo pôsobiace inzulínové prípravky sa tiež používajú ako anabolické látky a predpisujú sa spravidla v malých dávkach (4-8 IU 1-2 krát denne).

Inzulíny priemerné trvanie účinku menej rozpustné, pomaly vstrebáva z podkožného tkaniva, a tým vykazujú trvalý účinok. Dlhšie pôsobenie týchto látok je dosiahnuté prítomnosťou zvláštnych prolongator - protamínu (isofan, Protafan, bazálnej) alebo zinku. Spomalenie absorpcie inzulínu v prípravkoch obsahujúcich suspenziu zlúčeniny zinku z inzulínu v dôsledku prítomnosti kryštálov zinku. NPH-inzulín (NPH inzulín alebo Isophane) je suspenzia inzulínu protamín (protamínu - proteín izolovaný z mlieča rýb), v stechiometrickom pomere.

Tým, dlhodobo pôsobiaci inzulíny sa týka inzulín glargín - analóg ľudského inzulínu produkovaného rekombinantnej DNA technológiou - prvý inzulínový liek, ktorý nemá žiadny výrazný vrchol akciu. Inzulínu glargín sa vyrába dvoma modifikáciami inzulínovej molekuly na: substitúcie v polohe 21 A-reťazca (asparagín), do glycínový a pridaním dvoch argininových zvyškov na C-koniec B-reťazca. Prípravok je číry roztok pri pH 4. Kyslé pH stabilizuje inzulín hexamérov a zaisťuje dlhú a predvídateľné absorpciu liečivá zo subkutánnej tkaniva. Avšak kvôli kyslému pH sa inzulín glargín nemôže kombinovať s krátko pôsobiacimi inzulínmi, ktoré majú neutrálne pH. Jedna injekcia inzulínu glargín poskytuje 24-hodinovú kontrolu nad glykémiou. Väčšina inzulínových prípravkov má tzv. "Špičkový" účinok, zaznamenaný, keď koncentrácia inzulínu v krvi dosiahne maximum. Inzulín glargín nemá výrazný vrchol, pretože sa uvoľňuje do krvného riečiska relatívne konštantnou rýchlosťou.

Inzulínové prípravky s predĺženým účinkom sú dostupné v rôznych dávkových formách, ktoré majú hypoglykemický účinok s rôznym trvaním (od 10 do 36 hodín). Predĺžený účinok znižuje počet denných injekcií. Zvyčajne sa vyrábajú vo forme suspenzií, ktoré sa podávajú len subkutánne alebo intramuskulárne. V stave diabetickej kómy a prekomatózy sa nepoužívajú dlhodobé lieky.

Kombinované inzulínové prípravky sú suspenzie pozostávajúce z neutrálneho rozpustného inzulínu s krátkym účinkom a inzulín-izofánu (stredné trvanie účinku) v určitých pomeroch. Táto kombinácia inzulínov s rôznym trvaním účinku v jednom prípravku umožňuje pacientovi ušetriť dve injekcie s oddeleným užívaním liekov.

Indikácie. Hlavnou indikáciou pre inzulín je diabetes typu 1, ale v niektorých prípadoch sa podáva, a diabetes typu 2, vrátane keď odolnosť voči orálnych hypoglykemických činidiel, v ťažkých súčasne inými chorobami, v príprave na chirurgický zákrok, diabetickej kóma, diabetes u tehotných žien. Krátko pôsobiace inzulíny sa používajú nielen diabetes, ale aj v niektorých iných patologických procesoch, napríklad v celkovej vyčerpania (ako anaboliká), furunkulóza, tyreotoxikóza, ochorenie žalúdka (atónia, gastroptóza), chronická hepatitída, primárna formy cirhózy ako aj pri niektorých duševných ochoreniach (podávanie veľkých dávok inzulínu - tzv. hypoglykemickej kómy); niekedy sa používa ako zložka "polarizujúcich" roztokov používaných na liečbu akútneho zlyhania srdca.

Inzulín je hlavnou špecifickou liečbou diabetes mellitus. Liečba diabetes mellitus sa uskutočňuje podľa špeciálne vyvinutých schém s použitím inzulínových prípravkov s rôznym trvaním účinku. Výber liečiva závisí od závažnosti a charakteristík priebehu ochorenia, celkového stavu pacienta a rýchlosti nástupu a trvania účinku liečiva na znižovanie obsahu cukru.

Všetky inzulínové prípravky sa používajú pod podmienkou povinného dodržiavania stravovacieho režimu s obmedzením energetickej hodnoty potravín (od 1 700 do 3 000 kcal).

Pri určovaní dávky inzulínu sa vedú hladinou glukózy nalačno a počas dňa, ako aj hladinou glykozúrie počas dňa. Konečná selekcia dávky sa uskutočňuje pod kontrolou zníženia hyperglykémie, glykozúrie, ako aj celkového stavu pacienta.

Kontraindikácie. Inzulín je kontraindikované u ochorení a stavov, ktoré sa vyskytujú s hypoglykémie (inzulinómami napríklad), akútna pečene, pankreasu, obličiek, žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov, dekompenzované srdcové ochorenia, akútne koronárne nedostatočnosti a ďalších chorôb.

Používajte počas tehotenstva. Hlavnou liekovou liečbou diabetes mellitus počas tehotenstva je inzulínová terapia, ktorá sa vykonáva pod prísnym dohľadom. V prípade diabetes mellitus typu 1 pokračuje liečba inzulínom. V prípade diabetes mellitus typu 2 sa perorálne hypoglykemické lieky zrušia a diétna terapia sa vykonáva.

Gestačný diabetes mellitus (gravidný diabetes) je porucha metabolizmu sacharidov, ktorá sa prvýkrát objavila počas tehotenstva. Gestačný diabetes mellitus je spojený so zvýšeným rizikom perinatálnej mortality, výskytu vrodených malformácií, ako aj s rizikom progresie diabetu 5-10 rokov po pôrode. Liečba gestačného diabetu začína dietou. Ak je diétna terapia neúčinná, používa sa inzulín.

U pacientov s predtým existujúcim alebo gestačným diabetes mellitus je dôležité udržiavať adekvátnu reguláciu metabolických procesov počas tehotenstva. Potreba inzulínu sa môže znížiť v prvom trimestri gravidity a zvýšenie v druhom a treťom trimestri. Počas pôrodu a hneď po ňom môže dramaticky klesnúť potreba inzulínu (riziko hypoglykémie stúpa). Za týchto podmienok je dôležité dôkladné monitorovanie hladiny glukózy v krvi.

Inzulín nepreniká do placentárnej bariéry. Materské IgG protilátky proti inzulínu však prechádzajú placentou a pravdepodobne spôsobujú hyperglykémiu u plodu neutralizáciou inzulínu vylučovaného z neho. Na druhej strane môže nežiaduca disociácia komplexov inzulín-protilátka viesť k hyperinzulinémii a hypoglykémii u plodu alebo novorodenca. Bolo preukázané, že prechod od prípravkov na báze hovädzieho / prasacieho inzulínu do jednokomponentných prípravkov je sprevádzaný poklesom titra protilátok. V tomto ohľade sa počas tehotenstva odporúča používať len prípravky s ľudským inzulínom.

Inzulínové analógy (podobne ako iné novo vyvinuté lieky) sú predpisované opatrne počas tehotenstva, hoci neexistujú spoľahlivé dôkazy o nežiaducich účinkoch. Podľa FDA uznávaných odporúčaní (Food and Drug Administration), určujúcich možnosť užívania drog počas tehotenstva, príprava inzulínu v závislosti na ovocie akcie sú rozdelené do kategórií ako B (štúdie reprodukcie u zvierat preukázali nežiaduce účinky na plod, a zodpovedajúce a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien ženy neboli vykonané) alebo do kategórie C (reprodukčné štúdie na zvieratách ukázali nepriaznivý účinok na plod a neuskutočnili sa adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ale potenciálne prínosy spojené s užívaním liekov u tehotných žien môžu napriek možným rizikám odôvodniť jeho použitie. Inzulín lizpro teda patrí do triedy B a inzulín aspart a inzulín glargín - do triedy C.

Komplikácie inzulínovej liečby. Hypoglykémia. Zavedenie príliš vysokých dávok, ako aj nedostatok príjmu uhľohydrátov s jedlom môže spôsobiť nežiaduci hypoglykemický stav, hypoglykemická kóma sa môže vyvinúť so stratou vedomia, kŕčmi a depresiou srdcovej aktivity. Hypoglykémia sa môže tiež vyvíjať v dôsledku pôsobenia ďalších faktorov, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín (napríklad adrenálna insuficiencia, hypopituitarizmus) alebo zvyšujú tkanivovú absorpciu glukózy (cvičenie).

Skoré symptómy hypoglykémie, ktorá je z veľkej časti spojené s aktiváciou sympatického nervového systému (adrenergné príznaky) zahŕňajú tachykardiu, studený pot, triaška, s aktiváciou parasympatického systému - silný hlad, nevoľnosť a mravčenie v pier a jazyka. Pri prvom príznaku hypoglykémie je potrebné prijať urgentné opatrenia: pacient by mal piť sladký čaj alebo jesť pár kúskov cukru. V hypoglykemickej kóme sa do žily vstrekuje 40% roztok glukózy v množstve 20-40 ml alebo viac, kým pacient opustí stav komatózy (zvyčajne nie viac ako 100 ml). Hypoglykémia sa môže tiež odstrániť intramuskulárnym alebo subkutánnym podaním glukagónu.

Zvýšenie telesnej hmotnosti počas liečby inzulínom je spojené s elimináciou glukozúrie, zvýšením skutočného obsahu kalórií v potravinách, zvýšením chuti do jedla a stimuláciou lipogenézy pôsobením inzulínu. Ak dodržiavate zásady výživy, je možné vyhnúť sa vedľajšiemu účinku.

Použitie moderných vysoko purifikovaných hormonálnych liekov (najmä geneticky upravených ľudských inzulínových prípravkov) relatívne zriedkavo vedie k rozvoju inzulínovej rezistencie a alergií, avšak takéto prípady nie sú vylúčené. Vývoj akútnej alergickej reakcie si vyžaduje okamžitú desenzibilizujúcu liečbu a výmenu lieku. Pri vývoji reakcie na prípravky z hovädzieho a bravčového inzulínu je potrebné ich nahradiť prípravkami na ľudský inzulín. Lokálne a systémové reakcie (svrbenie, miestne alebo systémové vyrážka, podkožný tvorba uzol v mieste vpichu), sú spojené s nedostatočným čistením inzulínu od nečistôt alebo za použitia hovädzieho alebo bravčového inzulínu, ktoré sa líšia v aminokyselinové sekvencii od človeka.

Najčastejšími alergickými reakciami sú kožné IgE-sprostredkované protilátky. Občas sa pozorujú systémové alergické reakcie, ako aj inzulínová rezistencia sprostredkovaná protilátkami IgG.

Rozmazané videnie Prechodné poruchy refrakcie oka sa vyskytujú už na začiatku liečby inzulínom a zaniknú samy o sebe po 2-3 týždňoch.

Opuch. V prvých týždňoch liečby sa vyskytuje aj prechodný opuch nôh kvôli zadržiavaniu tekutín, tzv. opuch inzulínu.

Lokálne reakcie zahŕňajú lipodystrofiu v mieste opakovaných injekcií (zriedkavé komplikácie). Priraďte lipoatrofiu (zmiznutie usadenín podkožného tuku) a lipohypertrofiu (zvýšené ukladanie podkožného tuku). Tieto dva štáty majú odlišnú povahu. Lipoatrofia - imunologická reakcia, hlavne kvôli podávaniu zle purifikovaných inzulínových prípravkov živočíšneho pôvodu, sa prakticky nenašla. Lipohypertrofia sa vyvíja s použitím vysoko purifikovaných ľudských inzulínových prípravkov a môže sa vyskytnúť, ak je injekčná technika narušená (studený prípravok, alkohol dostane pod kožu) a tiež kvôli anabolickému miestnemu pôsobeniu samotného prípravku. Lipohypertrofia vytvára kozmetickú poruchu, ktorá je pre pacientov problémom. Navyše, kvôli tejto poruche je znížená absorpcia lieku. Aby sa zabránilo rozvoju lipohypertrofie, odporúča sa neustále meniť miesta vpichu v tej istej oblasti, pričom medzi dvoma prerazeniami zostávajú aspoň 1 cm.

Môžu sa vyskytnúť miestne reakcie, ako je bolesť v mieste podania.

Interakcie. Inzulínové prípravky je možné kombinovať navzájom. Mnoho liekov môže spôsobiť hypo- alebo hyperglykémiu alebo zmeniť reakciu pacienta s diabetes mellitus na liečbu. Mali by ste zvážiť interakciu, ktorá je možná pri súčasnom používaní inzulínu inými liekmi. Alfa-blokátory a beta-adrenomimetiki zvyšujú sekréciu endogénneho inzulínu a zvyšujú účinok lieku. Hypoglykemický účinok inzulínu zvýšiť perorálne antidiabetiká, salicyláty, inhibítory MAO (vrátane furazolidon, prokarbazín, selegilín), inhibítory ACE, bromokriptín, oktreotid, sulfónamidy, anabolické steroidy (najmä oxandrolone, methandienone) a androgénov (zvýšená citlivosť na inzulín a zvýšenie odolnosti tkaniva na glukagón, čo vedie k hypoglykémii, najmä v prípade rezistencie na inzulín, možno budete musieť znížiť dávku inzulínu), analógy somatostatínu, guanatidín, dizo pyramídy, klofibrát, ketokonazol, lítia prípravky, mebendazol, pentamidín, pyridoxín, propoxyfén, fenylbutazón, fluoxetín, teofylín, fenfluramín, lítium, prípravky vápnika, tetracyklíny. Chlórchin, chinidín, chinín znižujú degradáciu inzulínu a môžu zvýšiť koncentráciu inzulínu v krvi a zvýšiť riziko hypoglykémie.

Inhibítory karboanhydrázy (najmä acetazolamid) stimuláciou pankreatických ß-buniek podporujú uvoľňovanie inzulínu a zvyšujú citlivosť receptorov a tkanív na inzulín; hoci súbežné použitie týchto liekov s inzulínom môže zvýšiť hypoglykemický účinok, účinok môže byť nepredvídateľný.

Množstvo liekov spôsobuje hyperglykémiu u zdravých ľudí a zhoršuje priebeh ochorenia u pacientov s cukrovkou. Hypoglykemický účinok inzulínu je oslabený: antiretrovírusové lieky, asparagináza, perorálne hormonálne kontraceptíva, glukokortikoidy, diuretiká (tiazid, kyselina etakrynová), heparín, antagonisty H₂-receptory, sulfinpyrazón, tricyklické antidepresíva, dobutamín, izoniazid, kalcitonínu, niacín, sympatomimetiká, danazol, klonidín, CCB, diazoxid, morfín, fenytoín, rastový hormón, hormóny štítnej žľazy, fenotiazínové deriváty, nikotín, etanol.

Glukokortikoidy a epinefrín majú opačný účinok ako inzulín na periférne tkanivá. Napríklad dlhodobé užívanie glukokortikoidov môže spôsobiť systémovú hyperglykémii, kým diabetes (steroidné diabetes), ktorá môže byť pozorovaná u približne 14% pacientov užívajúcich systémové kortikosteroidy počas niekoľkých týždňov alebo dlhšom používaní lokálnych kortikosteroidov. Niektoré lieky inhibujú sekréciu inzulínu priamo (fenytoín, klonidín, diltiazem) alebo redukciou zásob draslíka (diuretík). Hormóny štítnej žľazy urýchľujú metabolizmus inzulínu.

Najvýznamnejšie a často ovplyvňujú účinok beta-blokátorov inzulínu, perorálnych hypoglykemických látok, glukokortikoidov, etanolu a salicylátov.

Etanol inhibuje glukoneogenézu v pečeni. Tento účinok sa pozoruje u všetkých ľudí. V tejto súvislosti je potrebné mať na pamäti, že zneužívanie alkoholických nápojov na pozadí inzulínovej liečby môže viesť k vzniku ťažkého hypoglykemického stavu. Malé množstvo alkoholu užívané s jedlom zvyčajne nespôsobuje problémy.

Beta-blokátory môžu inhibovať sekréciu inzulínu, meniť metabolizmus uhľohydrátov a zvyšovať periférnu rezistenciu voči inzulínu, čo vedie k hyperglykémii. Avšak môžu tiež inhibovať účinok katecholamínov na glukoneogenézu a glykogenolýzu, čo je spojené s rizikom ťažkých hypoglykemických reakcií u diabetických pacientov. Okrem toho môže ktorýkoľvek z beta-adrenergných blokátorov maskovať adrenergné symptómy spôsobené znížením hladín glukózy v krvi (vrátane tremoru, palpitácie), čím narušuje pacientovo včasné rozpoznanie hypoglykémie. Selektívne beta₁-adrenergné blokátory (vrátane acebutololu, atenololu, betaxololu, bisoprololu, metoprololu) vykazujú tieto účinky v menšom rozsahu.

NSAID a vysoko dávkové salicyláty inhibujú syntézu prostaglandínu E (ktorý inhibuje sekréciu endogénneho inzulínu) a tak zvyšujú bazálnu sekréciu inzulínu, zvyšujú citlivosť p-buniek pankreasu na glukózu; hypoglykemický účinok pri súčasnom používaní môže vyžadovať úpravu dávky NSAID alebo salicylátov a / alebo inzulínu, najmä pri dlhodobom zdieľaní.

V súčasnosti sa vyrába značný počet inzulínových prípravkov, vrátane odvodené z pankreasu zvierat a syntetizované genetickým inžinierstvom. Prípravy na výber inzulínovej terapie sú geneticky upravené vysoko purifikované ľudské inzulíny s minimálnou antigénnosťou (imunogénna aktivita), ako aj analógy ľudského inzulínu.

Inzulínové prípravky sa vyrábajú v sklenených liekovkách, hermeticky uzavretých gumovými zátkami s hliníkovým chodom, špeciálne tzv. inzulínových striekačiek alebo striekačiek. Ak používate injekčné perá, prípravky sú v špeciálnych injekčných liekovkách (penfill).

Užívajú sa intranazálne formy inzulínu a inzulínových prípravkov na orálne podávanie. Pomocou kombinácie inzulínu s detergentom a podávaním vo forme aerosólu na nosnej sliznici sa účinná plazmatická hladina dosiahne tak rýchlo, ako pri IV bolusovom podaní. Intranazálne a perorálne inzulínové prípravky sa vyvíjajú alebo podstupujú klinické skúšky.