Dávkové formy a účinok s modifikovaným uvoľňovaním

• Analýzy

... dávkové formy s modifikovaným uvoľňovaním a účinok sú relatívne mladou skupinou foriem.

ZDRAVOTNÉ FORMY S MODIFIKOVANÝM oneskorením

Dávkové formy s modifikovaným uvoľňovaním sú skupina dávkových foriem s modifikovaným, v porovnaní s bežnou formou, (1) mechanizmus a (2) povaha uvoľňovania liekov.

V závislosti od stupňa kontroly uvoľňovania existujú:
I - dávkovacie formy s riadeným uvoľňovaním;
II - predĺžené dávkové formy.

Obe tieto skupiny, v závislosti od kinetiky procesu, sa dajú rozdeliť do dávkových foriem:
• s periodickým uvoľňovaním;
• nepretržité uvoľňovanie;
• oneskorené uvoľnenie.

Väčšina moderných dávkových foriem má modifikované odlúčené odrody.

() ZDRAVOTNÉ FORMY S KONTROLOVANÝM DODANÍM

Liekové formy s riadeným uvoľňovaním (syn :. liekovej formy s riadeným uvoľňovaním formy programovanej uvoľňovanie) - skupina liekových foriem s modifikovaným uvoľňovaním, vyznačujúci sa tým, predĺženie doby prijatie liečiva v jeho uvoľňovacie Biofáza a zodpovedajúce skutočným potrebám organizmu.

Na dávkovacie formy s riadeným uvoľňovaním sú kladené nasledujúce požiadavky (ak nie sú splnené niektoré z nižšie uvedených podmienok, dávková forma sa vzťahuje na predĺžené formy):
1 - je známy typ matematickej závislosti množstva uvoľnenej liečivej látky na parametre ovplyvňujúce proces uvoľňovania (rozdiel od predĺžených dávkových foriem);
2 - lieková látka sa uvoľňuje podľa farmakokinetickej racionálnej rýchlosti alebo programu rýchlosti;
3 - rýchlosť uvoľňovania nie je ovplyvnená alebo mierne ovplyvnená fyziologickými podmienkami (pH a zloženie enzýmov gastrointestinálnych tekutín atď.), Takže je určená vlastnosťami samotného systému a môže byť teoreticky predpovedaná s dostatočnou presnosťou.

Moderná nomenklatúra formulárov s riadeným uvoľňovaním zahŕňa terapeutické systémy, kapsule s riadeným uvoľňovaním, spanzulá, tablety s riadeným uvoľňovaním.

() MEDZINÁRODNÉ FORMY DOSAHOVANÉ

Dlhodobé liekové formy (od latínového predĺženia - predĺženie, dlhé - dlhé) - dávkové formy s modifikovaným uvoľňovaním, ktoré zvyšujú trvanie lieku spomalením jeho uvoľňovania.

Na predĺžené dávkové formy sa ukladajú tieto požiadavky:
1 - koncentrácia liečivej látky, ktorá sa uvoľňuje z liečiva, by nemala byť vystavená významným výkyvom a mala by byť optimálna v tele počas určitého časového obdobia;
2 - excipienty zavedené do dávkovej formy musia byť úplne vylúčené z tela alebo inaktivované;
3 - metódy predĺženia by mali byť jednoduché a cenovo dostupné a nemali by mať negatívny vplyv na telo.

V závislosti od spôsobu podávania sú dlhé formy rozdelené na:
1 - depotné dávkové formy;
2 - retardované dávkové formy.
Vzhľadom na kinetiku procesu existujú rozličné dávkové formy:
3 - s pravidelným uvoľňovaním;
4 - s plynulým uvoľňovaním;
5 - s oneskoreným uvoľnením.

(1) dávkové formy sklady (.. Z francúzskeho skladu - sklad lat depono - oneskorenie, syn: prípravky uložené.) - predĺžený parenterálnych prípravkov pre injekcie a implantáty, ktoré poskytujú vytvorenie tela stock lieku a jeho následné pomalé uvoľňovanie.

Moderná nomenklatúra depotných dávkových foriem zahŕňa:
1 - injekčné formy: olejový roztok, depotná suspenzia, olejová suspenzia, mikrokryštalická suspenzia, suspenzia mikronizovaného oleja, suspenzie inzulínu, injekčné mikrokapsuly, mikroguličky na injekciu;
2 - implantačné formy: depotné tablety, subkutánne tablety, subkutánne kapsuly (depotné kapsuly), vnútroočné filmy, očné a intrauterinné systémy.

Na označenie parenterálnych aplikácií a inhalačných dávkových foriem s pomalým uvoľňovaním liečiva sa používa termín "predĺžený" alebo všeobecnejší - "s modifikovaným uvoľňovaním".

(2) Formulácia spomalenie (Lat Retard - pomalý, TARDUS - jemný, pomalý hriechu. Retardety, liekovej formy retardirovannye.) - predĺžený enterálnej liekovej formy zabezpečiť vytvorenie tela stock lieku a jeho následné pomalé uvoľňovanie. Používa sa primárne perorálne; Niektoré retardované dávkové formy sú určené na rektálne podanie.

V závislosti od výrobnej technológie sa rozlišujú retardované dávkové formy dvoch hlavných typov:
• dávkovací formulár spomaľuje zásobník
• dávkové formy typu retardovej matrice.

Formy typu zásobníka predstavujú jadro obsahujúce liečivú látku a polymér (membránový) plášť, ktorý určuje rýchlosť uvoľňovania. Zásobníkom môže byť jedna dávková forma (tableta, kapsula) alebo liečivý mikroformy, z ktorých mnohé tvoria konečnú formu (pelety, mikrokapsuly atď.).

Formy typu retardovej matrice obsahujú polymérnu matricu, v ktorej je liečivá látka distribuovaná a často majú vzhľad obyčajnej tablety.

Dávkové formy zahŕňajú granule retard enterickej, dražé spomaľujú dražé potiahnutá enterickej kapsule spomaľujú a spomaľujú forte, kapsuly potiahnuté gastrorezistentnými, spomaliť roztok, roztok Rapid retard retard suspenzie, tablety dvojvrstvové tablety enterickej, rám tablety, viacvrstvové tablety, retard, rýchle spomalenie, oneskorenie, retard forte a ultra retard; viacfázové potiahnuté tablety, filmom obalené tablety atď.

(3) dávkovacej forme s periodickým uvoľňovaním (syn :. Lieková forma s násobkom uvoľňovanie liekovej formy s diskontinuálnym uvoľňovaním) - predĺžený dávkových foriem, ktoré, keď sa podáva k telu liek sa uvoľní po častiach, ktoré v podstate podobá plazmatické koncentrácie obvyklou metódou tabliet každé 4 hodiny. Táto forma poskytuje opätovné pôsobenie lieku. V týchto dávkových formách sa jedna dávka liečivej látky zvyčajne oddelí od druhej bariérovou vrstvou, ktorá môže byť filmom, lisovaná alebo potiahnutá.

V závislosti od jeho zloženia môže byť dávka liečiva uvoľnená:
• alebo po určenom čase, bez ohľadu na lokalizáciu lieku v gastrointestinálnom trakte;
• alebo v určitej dobe v pravej časti tráviaceho traktu.

Dávkové formy s periodickým uvoľňovaním zahŕňajú dvojvrstvové tablety a dvojvrstvové dražé ("duplex"), viacvrstvové tablety.

(4) dávkovanie formách s predĺženým uvoľňovaním (syn :. Liekové formy s predĺženým uvoľňovaním) - predĺžený liekové formy, ktoré pri podaní do tela správy počiatočnú dávku farmaceuticky účinnej látky, a zvyšok (podpora) dávky sa uvoľňuje konštantnou rýchlosťou, ktorá zodpovedá rýchlosti vylučovania a poskytovanie stálosť požadovanej terapeutickej koncentrácie. Dávkové formy s kontinuálnym, rovnomerne predĺženým uvoľňovaním poskytujú podporné pôsobenie liečiva.

Dávkové formy s kontinuálnym uvoľňovaním zahŕňajú orámované tablety, tablety a kapsuly s mikroformami atď.

(5) Dávkovacie formy s dlhodobým uvoľňovaním sú predĺžené dávkovacie formy, ktorých zavedenie do tela uvoľňuje liečivo neskôr a trvá dlhšie ako z bežnej dávkovej formy. Dávkové formy s oneskoreným uvoľňovaním poskytujú oneskorený nástup účinku liečivej látky.

Príkladom dávkových foriem s oneskoreným uvoľňovaním môžu byť ultralongové suspenzie, ultrazvuk s inzulínom.

ZDRAVOTNÉ FORMY S MODIFIKOVANOU ČINNOSŤOU

Dávkové formy s modifikovaným účinkom sú dávkové formy charakterizované dobou nástupu účinku, trvaním a závažnosťou účinku liekov, ktoré sú modifikované v porovnaní s bežnou formou.

() Formy s upraveným časom nástupu účinku zahŕňajú dávkové formy:
1 - rýchle;
2 - maxirapid;
3 - pravidelné;
4 - formuláre s oneskoreným (oneskoreným) krokom.

() Pre formy s modifikovaným trvaním účinku sú liekové formy:
1 - s dlhotrvajúcim účinkom;
2 - s opakovaným pôsobením;
3 - s podpornou akciou.

() Pre formy s modifikovanou závažnosťou účinku zahŕňajú liekové formy:
1 - forte;
2 - sedem;
3 - stlačte

Dôležité upozornenie: Pre dávkovacie formy inzulínu je trvanie modifikácie účinku indikované termínmi dlhými, polovičnými, ultraľahkými; kombinácia modifikácie rýchlosti nástupu účinku a trvania účinku - páska, sevenlente, ultralente.

() MEDIKOVANÉ FORMY S MODIFIKOVANÝM ÚČINKOM ČASU SPRÁVANIA

Rýchle dávkové formy (od Rapidus - rýchle, rýchle, silné) - dávkové formy s modifikovaným (zrýchleným) nástupom lieku.

() ZDRAVOTNÉ FORMY S MODIFIKOVANOU DĹŽKOU ČINNOSTI

Rozšírené dávkové formy (syntetické dávkové formy Durant od francúzskeho durantu) - dávkové formy s modifikovaným trvaním účinku lieku v dôsledku predĺženého uvoľňovania liečiva. Trvanie lieku je od 12 hodín do niekoľkých dní, týždňov, mesiacov. Moderná nomenklatúra rozšírených dávkových foriem zahŕňa enterálne (väčšinou orálne) a parenterálne (predovšetkým injekčné a implantačné) formy. (pozri dávkovacie formy predĺžené).

Dávkové formy s opakovaným pôsobením - dávkovacie formy s modifikovaným trvaním účinku lieku v dôsledku pravidelného uvoľňovania liečiva. (pozri dávkové formy s periodickým uvoľňovaním).

Nosné dávkové formy - dávkové formy s modifikovaným trvaním účinku liečiva vďaka kontinuálnemu a rovnomernému predĺženému uvoľňovaniu liečiva (pozri dávkové formy s kontinuálnym uvoľňovaním).

() ZDRAVOTNÉ FORMY S MODIFIKOVANÝM VYJADRENÍM ČINNOSTI

Dávkové formy forte (z latinského Fortis - silný) - dávkové formy s modifikovaným účinkom, charakterizované maximálnou dávkou liečiva a najvýraznejším terapeutickým účinkom.

Sedem dávkových foriem je dávková forma s modifikovaným účinkom, charakterizovaná priemernou dávkou liečiva a stredne výrazným terapeutickým účinkom.

Dávkovacie formy sú mité (z latinčiny Mitis - tiché) - dávkové formy s modifikovaným účinkom, ktoré sa vyznačujú minimálnou dávkou liečiva a minimálnym výrazným terapeutickým účinkom.

Aké sú výhody liekov s modifikovaným uvoľňovaním?

Existujú výhody. A významné.

Keďže časť lieku sa uvoľňuje rýchlo a druhá časť pomaly. A nemusíte dlho čakať na to, aby liek fungoval.

Môžete si ich užívať menej často, napríklad raz denne, a nemusíte s vami nosiť balík do práce.

Tieto dávkové formy sú drahšie. Na výrobu potrebných špeciálnych zariadení. Prostriedky, dobre vybavená továreň. Najčastejšie ide o dvojvrstvové tablety. Po rozmazaní môžu byť tieto vrstvy viditeľné. Na dosiahnutie pomalého uvoľňovania potrebujete špeciálnu maticu postupne sa rozpúšťajúcich inertných nosičov polymérov.

Súhrnný súhrn

Hlavným účelom tejto príručky je charakterizovať výskum potrebný skúmať účinnosť, bezpečnosť, biofarmaceutické a farmakokinetické vlastnosti formulácií s riadeným uvoľňovaním po perorálnej, intramuskulárnej a subkutánnej injekčnej podávanie a podávanie cez kožu foriem u ľudí, a vychádza zo všeobecných zásad pre plánovanie, realizáciu a vyhodnocovanie takéhoto výskumu. Revízia usmernení pre štúdiu biologickej dostupnosti a bioekvivalencie (EWP / QWP / 1401/98) naznačila potrebu ďalších úprav. Sprievodca okrem toho obsahuje aktualizované požiadavky na transdermálne aplikačné systémy (STD) a odporúčania pre jednotlivé lieky s riadeným uvoľňovaním, ako sú intramuskulárne / subkutánne depotné prípravky.

1. Úvod (odkaz)

1.1. Druhy foriem modifikovaného uvoľňovania a dávkovania

Dávkovacie formy s modifikovaným uvoľňovaním sú lieky, ktorých rýchlosť a / alebo miesto uvoľňovania aktívnej zložky (zložiek) sa líšia od rýchlosti a / alebo miesta uvoľňovania aktívnej zložky (zložiek) od tých, ktoré sa podávajú rovnakým spôsobom. Takáto úmyselná zmena sa dosiahne prostredníctvom špeciálneho zloženia a (alebo) výrobných metód. Dávkové formy s modifikovaným uvoľňovaním, na ktoré sa vzťahuje táto príručka, zahŕňajú aplikačné formy s modifikovaným uvoľňovaním na perorálne podávanie, intramuskulárne, subkutánne a transdermálne dávkové formy.

• Dávkové formy s dlhodobým uvoľňovaním: dávkovacie formy s predĺženým uvoľňovaním sú dávkovacie formy s modifikovaným uvoľňovaním vykazujúcim trvalé uvoľňovanie v porovnaní s dávkovacou formou s okamžitým uvoľňovaním podávaným rovnakým spôsobom.
• Dávková forma s trvalým uvoľňovaním: uvoľňovanie aktívnej zložky z takýchto dávkovacích foriem s modifikovaným uvoľňovaním sa po určitom čase po podaní alebo aplikácii prípravku oneskorí. Následné uvoľňovanie je podobné ako u dávkovacej formy s okamžitým uvoľňovaním.
• Viacfázové liekové formy:

• Bifázické uvoľňovanie: prvá fáza uvoľňovania sa určí rýchlym uvoľnením časti dávky, čo poskytne terapeutickú koncentráciu lieku ihneď po podaní. Druhá fáza s predĺženým uvoľňovaním poskytuje časť dávky potrebnú na udržanie účinnej koncentrácie liečiva po dlhšiu dobu.
• Pulzujúce uvoľňovanie: pulzujúce uvoľňovanie je zamerané na dodávanie časti uvoľnenej účinnej látky v pravidelných intervaloch.

• Viacnásobná jednotka: Viacjednotková lieková forma obsahuje mnoho jednotiek, napríklad pelety alebo granule, z ktorých každá obsahuje excipienty, ktoré riadia uvoľňovanie: napríklad v želatínovej kapsule alebo stlačené do tabliet.
• Jednotková jednotka: Jednotkové dávkové formy pozostávajú iba z jednej jednotky, napríklad z osmotickej tablety.
• Preparáty intramuskulárne / subkutánne depotné: Depotná injekcia je zvyčajne subkutánne alebo intramuskulárne liečivo, ktoré uvoľňuje svoju aktívnu zlúčeninu kontinuálne počas určitého časového obdobia. Subkutánne depotné prípravky zahŕňajú implantáty.
• Systémy na transdermálne podávanie (CTD): CTD alebo transdermálna náplasť je flexibilný farmaceutický prípravok rôznych veľkostí obsahujúci jednu alebo viac účinných zložiek na aplikáciu na neporušenú pokožku, aby sa dosiahla systémová dostupnosť.

V závislosti od spôsobu rozptýlenia účinnej látky v iných zložkách náplasti existujú dva hlavné typy transdermálnych náplastí:

• matricových systémov s uvoľňovaním založeným na difúzii účinnej látky.
• zásobníkové systémy obsahujúce špeciálnu kvapalnú komoru s účinnou látkou, ktorej uvoľňovanie je riadené membránou.

1.2. Vývoj nadácie

Vývoj formuláciu s modifikovaným uvoľňovaním by mali byť založené na jasné klinické potreby (napríklad zvýšené úsilie a (alebo) bezpečnosť pacientov), ​​a na jednote princípov fyziologických, farmakodynamických a farmakokinetických.

Spis predložený na podporu žiadosti o registráciu musí obsahovať úplné zdôvodnenie:

• fyzikálna forma s upraveným uvoľňovaním a mechanizmus uvoľnenia
• voľba dávkovej formy opisujúca in vitro a in vivo funkčné charakteristiky liečiva;
• výber obsahu účinnej látky v jednotkovej dávkovej forme;
• klinické opodstatnenie novej dávkovej formy, najmä v súvislosti s navrhovanými indikáciami použitia a dávkovacím režimom.

1.2.1. Klinické zdôvodnenie

Dávkové formy s trvalým uvoľňovaním sú prijateľné, ak je účinná látka schopná vyvolať požadovaný klinický účinok s profilom PK, ktorý sa líši od toho, ktorý sa dosiahol pri použití formy s okamžitým uvoľňovaním. Liečivo s predĺženým uvoľňovaním má niekoľko výhod oproti forme s okamžitým uvoľňovaním. Napríklad:

 znížené fluktuácie koncentrácie liečiva v plazme, schopné poskytnúť dlhodobé účinky a (alebo) zníženú frekvenciu a / alebo intenzitu nežiaducich reakcií na liek,

 nižšia frekvencia podávania a tým aj potenciálne zvýšenie adherencie pacienta,

 neorálny spôsob podania (VM / PC a STD).

Formulár dvojfázového modifikovaného uvoľňovania je účelná, ak je potrebný rýchly nástup účinku, po ktorom nasleduje predĺžené uvoľňovanie.

Rozvoj liekovej formy s odloženým uvoľňovaním vhodné chrániť účinnú zložku pred kyslým prostredím v žalúdku pre ochranu žalúdka z účinnej látky alebo uvoľňovanie účinnej látky je v určitej časti čreva.

Rozvoj liekovej formy s pulzným uvoľňovaním je vhodný, ak je liečba vyžaduje korekcia na dennom rytmom existujúceho stavu, alebo ak je to potrebné, ktorým sa zavádzajú nízkou frekvenciou, ale pre dosiahnutie potrebnej účinnosti profil plazmatické koncentrácie oscilačného charakteristiky formulácie s okamžitým uvoľňovaním.

1.2.2. Otázky použitia a režim dávkovania

Podmienky podávania lieku s modifikovaným uvoľňovaním a vo vhodných prípadoch jeho používania s liekom s okamžitým uvoľňovaním sa musia jasne odrážať v nasledujúcich situáciách:

 na začiatku liečby;

 v prípade potreby výber dávky;

 zachovať terapeutický účinok;

 pri zatýkaní akútnych stavov;

 v osobitných skupinách, ako sú starší ľudia, deti a pacienti s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou. Je potrebné zdôvodniť neprítomnosť dávok formulácie s modifikovaným uvoľňovaním zahŕňajúcich všetky potrebné dávky, napríklad nižšiu dávku pre špeciálne skupiny.

V prípade potreby by mali byť odporúčania týkajúce sa prechodu medzi liekmi s okamžitým a modifikovaným uvoľňovaním. Ak je to vhodné, mali by sa vykonať osobitné odporúčania na zabezpečenie optimálnych podmienok použitia (napríklad pokyny na to, aby sa nehádali alebo nehádali tablety atď.).

2. Rozsah pôsobnosti

Účelom tejto príručky je charakterizovať štúdie potrebné na štúdium charakteristík dodávkových systémov s modifikovaným uvoľňovaním u ľudí a odrážať všeobecné zásady plánovania, vedenia a hodnotenia príslušného výskumu. Avšak presné typy a počet potrebných štúdií by sa mali určiť individuálne na základe vnútorných vlastností účinnej látky, spôsobu podávania, typu systému podávania a zamýšľanej indikácie (indikácií) na použitie. Sprievodca popisuje perorálne lieky, intramuskulárne depotné prípravky, subkutánne implantáty a transdermálne dávkové formy obsahujúce chemicky charakterizované aktívne zložky.

Každá z okolností, v ktorých sa môže vyvinúť formulácia s modifikovaným uvoľňovaním (MV), vyžaduje osobitné odporúčania a normy. Tieto okolnosti sú rozdelené do troch skupín:

 registrácia foriem s modifikovaným uvoľňovaním nových chemických zlúčenín (NHS)

 registrácia lieku s modifikovaným uvoľňovaním, ktorého účinná látka je registrovaná v zložení liečiva s inou rýchlosťou uvoľňovania (napríklad liekom s okamžitým uvoľňovaním)

 zjednodušená registrácia formulárov s upraveným uvoľnením, ktoré odkazujú na formulár s upraveným uvoľňovaním na trhu, napríklad registrácia podľa článku 10 ods. 1 alebo 3 [smernica 2001/83 / ES]

Táto príručka obsahuje aj odporúčania týkajúce sa štúdií bioekvivalencie generických prípravkov s trvalým a oneskoreným uvoľňovaním, ktoré nie sú dostupné v súčasnej príručke štúdie o bioekvivalencii (CPMP / EWP / QWP / 1401/98).

3. Právny základ a platné usmernenia

Táto príručka je neoddeliteľne spojené so prílohy I smernice 2001/83 / EC, v znení neskorších predpisov, ako aj s európskymi smernicami a ICH pre vykonávanie klinických skúšok, vrátane nasledujúcich:

Smernice výboru CHMP pre generiká / hybridné aplikácie (EMEA / CHMP / 225411/2006)

 Usmernenie o hlásení výsledkov populačných farmakokinetických analýz (CHMP / EWP / 185990/06)

Usmernenia sú tiež neoddeliteľne spojené s platnými usmerneniami pre farmaceutickú kvalitu. Štúdie liekov použité v štúdii o bioekvivalencii sa musia vyrábať v súlade s pravidlami SVP vrátane Eudralexu, zväzok 4.

Klinické štúdie vrátane štúdií bioekvivalencie a farmakokinetických štúdií vykonávaných v EÚ / EHP by sa mali vykonávať v súlade so smernicou 2001/20 / ES. Výskum vykonávaný mimo EÚ, ktoré majú byť použité na účely registrácie v EÚ / EHP, musí byť vykonané v súlade s normami ustanovenými v prílohe I ku kódexu Spoločenstva - Smernica 2001/83 / ES v znení neskorších predpisov.

• 65 prevzatí
• 07/03/2018 naposledy upravil

Ak nám chcete zakúpiť email na adrese [email protected].

V liste uveďte kód tohto dokumentu (farmakokinetické a klinické hodnotenie liekových foriem s upraveným uvoľňovaním) alebo názvy dokumentov, ktoré chcete zakúpiť.

Knižnica PharmAdvisor vám poskytuje prístup k súčasným predpisom, ako aj vedeckým a administratívnym smerniciam od ICH, EC, EMA, FDA. Sú dobre a presne preložené do ruštiny, ich moderná implementácia vám umožní pracovať s nimi v pohodlí.

Vo verejnej doméne niekoľko úplných dokumentov. Stiahnite si ich z tohto odkazu.

Áno, poskytujeme zľavy pre študentov a vzdelávacie inštitúcie. Pošlite nám prosím vašu žiadosť.

Prijímame rôzne spôsoby platby, vrátane bankového prevodu, PayPal a hotovosti kuriérovi.

Pri objednávaní získate okamžitý a neobmedzený prístup k zakúpeným dokumentom vo vašom účte prostredníctvom špeciálneho rozhrania. Upozorňujeme, že ak si chcete zakúpiť kompletný balík dokumentov PharmAdvisor, musíte nás kontaktovať.

Tablety s pozmeneným uvoľňovaním

Charakteristiky tabliet podľa charakteru uvoľňovania účinnej látky

___________________________________________________

Poznámka: Tablety s predĺženým uvoľňovaním vyžadujú špeciálnu manipuláciu. Nemôžu sa rozpadať, rozpúšťať alebo rozpúšťať v ústach. Tieto lieky je potrebné ihneď prehltnúť vodou. Je zakázané rozdeliť tabletu, aby sa znížilo dávkovanie, ak inštrukcie nehovoria, že to môžete urobiť.

► Úloha: Predpísať lieky Metindol Retard, balenie. 50 ks; 1 kartu. obsahuje indometacín 75 mg.

Rp.: Indometacini 0,075

Dávky dávky N. 50 v tabulettis retard

Signa: Vnútri na 1 karte. Raz za deň (večer)
do 5 až 7 dní

► Úloha: Predpísať 40 tabliet Rapid-Retard Adalat SL obsahujúcich 20 mg nifedipínu (5 mg nifedipínu v rýchlo sa uvoľňujúcej forme a 15 mg nifedipínu v pomaly sa uvoľňujúcom stave); priradiť 1 kartu. 2 krát denne

Rp: Nifedipini 0,02

Da dávky N. 40 v tabulettisrapid-retard

Signa: Na 1 záložke. 2 krát denne po jedle, bez žuvania a pitia veľa tekutiny

► Úloha: dávkujte 20 kapsúl * retard diltiazem pri 0,12

Rp.: Diltiazemi 0,12

Pridáva sa dávky N. 20 v capsulis retard

Signa: 1 kapsula denne

Poznámka: Kapsuly alebo iné perorálne formy s predĺženým účinkom (retard) sú predpísané rovnakým spôsobom ako tablety s dlhodobým účinkom.

2.5. Dražé (dražé)

Dragee (fr., Neskl., Používaný v singulárnej forme dražé alebo v mnohonásobnej forme dražé) - pevná dávková forma získaná vrstvením účinných zložiek na inertných nosičových mikročastách použitím cukrových sirupov (priemyselná norma OST 91500.05.001-00, pr. Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie z 27. júla 2016 č. 538n).

Skrátený predpis receptúry. Kvapky sú napísané iba jedným spôsobom: v prvom rade po Rp. napíšte Dragee.

Kvapky predpísané INN

► Úloha: Dajte dražé aminazínu (chlorpromazínu). RD - 0,025. N = 30.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025

DatalesdosesN. 30.

Signa: 1 tableta 3 krát denne

Napíšte drazhepo podľa obchodného mena (v prípadoch uvedených v časti 1.3.4), písmeno začína názvom dávkovej formy (dražé - m.H), potom uveďte obchodné meno dražé v úvodzovkách s veľkým písmenom. n. a ich číslo. Dávka takéhoto dražé neindikuje.

► Priradenie: dávkujte dražé Revit (retinol + hydrochlorid tiamínu + riboflavín + kyselina askorbová), balenie 100 ks.

Rp.: Dragee "Revitum" N. 100

Da.

Signa: 1 tableta dvakrát denne

15 minút po jedle

2.6. PODLOŽKY (SUPPOSITORIA)

Čípky (čípky - supozitorium, č. N. Jednotky - suppositorium, v. Mn., Suppositoria) je dávková forma, ktorá je pevná pri izbovej teplote a obsahuje jednu alebo viac aktívne látky rozpustené alebo dispergované na vhodnom základe určené na zavedenie do telesných dutín a roztavené (rozpustené, rozložené) pri telesnej teplote (OFS.1.4.1.0013.15ГФ XIII).

Čapíky - pevná dávkovacia forma pozostávajúca z bázy a liečivých látok, roztavených (rozpúšťajúcich sa, rozpadajúcich sa) pri telesnej teplote (priemyselná norma OST 91500.05.001-00, ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie od 01.11.2001 № 388).

Čapíky - pevná dávková forma určené pre podanie do telovej dutiny a roztaví (rozpúšťanie, rozpadajúce sa) pri telesnej teplote (priamo z RF MH 27.07 2016 N 538n..).

Priečne profily násypov a pobrežných pásov: V mestských oblastiach je ochrana banky navrhnutá tak, aby spĺňala technické a ekonomické požiadavky, ale estetické sú mimoriadne dôležité.

Organizácia odtoku povrchovej vody: Najväčšie množstvo vlhkosti na svete sa odparí od povrchu morí a oceánov (88).

Tablety s pozmeneným uvoľňovaním

Tablety s modifikovaným uvoľňovaním - potiahnuté alebo nepotiahnuté tablety obsahujúce špeciálne pomocné látky alebo získané pomocou špeciálnej technológie, ktorá vám umožňuje naprogramovať rýchlosť alebo miesto uvoľňovania liečiva. [1]

poznámky

1. ↑ Dodatok 1 k priemyselnej norme OST 91500.05.001-00 "Normy pre kvalitu liekov. Hlavné ustanovenia "

Nadácia Wikimedia. 2010.

Pozrite sa, aké sú "tablety s upraveným uvoľňovaním" v iných slovníkoch:

Tablety - (lat. Tabulettae) pevná dávková forma získaná lisovaním práškov a granúl obsahujúcich jeden... Wikipedia

tablety - pevná lieková forma určená na vnútorné, vonkajšie alebo sublingválne použitie, získaná stláčaním práškov a granúl liečivých látok alebo zmesi liečivých a pomocných látok. Medzi pilulky... Príručka technického prekladateľa

Camiren HL - aktívna zložka >> Doxazosin * (Doxazosin *) Latinský názov Kamiren XL ATX: >> C02CA04 Doxazosín Farmakologické skupiny: Alfa adrenoblockers >> Prostriedky ovplyvňujúce metabolizmus prostaty a korektory urodynamiky...... Slovník liekov

Ibuprofen -... Wikipedia

Trimetazidín - (Trimetazidín) Chemická zlúčenina... Wikipedia

Deprenorm - Trimetazidín (Trimetazidín) Chemická zlúčenina IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoxyfenyl) metyl] piperazín (vo forme dihydrochloridu) Hrubý vzorec... Wikipedia

Carditrim - Trimetazidín (Trimetazidín) Chemická zlúčenina IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoxyfenyl) metyl] piperazín (ako dihydrochlorid) Hrubý vzorec... Wikipedia

Medarum - Trimetazidín (Trimetazidín) Chemická zlúčenina IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoxyfenyl) metyl] piperazín (ako dihydrochlorid) Hrubý vzorec... Wikipedia

Metagard - Trimetazidín (Trimetazidín) Chemická zlúčenina IUPAC 1 [(2,3,4-trimethoxyfenyl) metyl] piperazín (vo forme dihydrochloridu) Hrubý vzorec... Wikipedia

Predizin - Trimetazidín (Trimetazidín) Chemická zlúčenina IUPAC 1 [(2,3,4-trimethoxyfenyl) metyl] piperazín (vo forme dihydrochloridu) Hrubý vzorec... Wikipedia

"Muž a medicína - 2010" Časť 3. Perorálne liekové formy s modifikovaným uvoľňovaním

Perorálne LF s modifikovaným uvoľňovaním kombinujú nielen trvalé alebo dlhodobé uvoľňovanie účinnej farmaceutickej zložky (API), ale tiež zložitejšiu kinetiku uvoľňovania dodávacieho systému. Pri tvorbe LF s modifikovaným uvoľňovaním sa zohľadňujú mnohé faktory lieku, konkrétne: podmienky absorpcie v gastrointestinálnom trakte (GIT), - miesto, rýchlosť a mechanizmus absorpcie, - rozpustnosť v gastrointestinálnom prostredí, farmakokinetika (prítomnosť systémového metabolizmu, vzájomná súvislosť miery absorpcie s koncentráciou liečiva v krvnej plazme), farmakodynamické vlastnosti (koncentrácia vzťahu - účinok, pravdepodobnosť vzniku tolerancie s jej konštantným prietokom do tela). Gastrointestinálny trakt predstavuje veľké množstvo prekážok pre lieky podávané perorálne: morfologické bariéry (hlienová vrstva, mikrovilly atď.), Fyziologické bariéry (pH, enzýmy, špecifické transporty, čas prechodu), ktoré obmedzujú absorpciu. Na absorpciu zle alebo pomaly rozpustných liekov trvá dlhšie rozpúšťanie v žalúdku ako trvanie fyziologického prechodu žalúdkom. Na absorpciu vysoko lipofilných liekov, ktoré sú slabo rozpustné vo vodnom prostredí gastrointestinálneho traktu, sú potrebné aj špeciálne LF, ktoré zabezpečujú ich disperziu vo vodnom prostredí. Na zvýšenie absorpcie slabo rozpustných liečiv sa používa niekoľko technológií: tuhé disperzie API, mikročastice na zvýšenie povrchovej plochy, nosné systémy (polymérne mycelium, mikroemulzie atď.). LF s modifikovaným uvoľňovaním umožňuje vyriešiť všetky hlavné úlohy: zmeniť rýchlosť a trvanie uvoľňovania API, miesto uvoľnenia API, ako aj intenzitu terapeutického účinku lieku. Okrem toho majú systémy na dodávanie perorálneho liečiva ďalšie vlastnosti: ochrana liekov pred degradáciou v gastrointestinálnom trakte pod vplyvom kyseliny chlorovodíkovej a tráviacich enzýmov, zvýšenie času prechodu v hornej časti gastrointestinálneho traktu a zlepšenie priepustnosti cez epiteliálne bariéry.

Všeobecné charakteristiky LF s modifikovaným uvoľňovaním.

Podľa štruktúry existujú 4 typy LF s modifikovaným uvoľňovaním:

1) monolitické (maticové) systémy;

2) systémy zásobníkov (membrán);

3) čerpacie (osmotické) systémy;

4) systémy na báze viacerých peliet.

Podľa mechanizmu uvoľňovania API je uvoľnený z LF difúziou v rozpustných systémov (rozpustné matricu, polopriepustnou náter) alebo Znerozpustňující shell (pre typy nádrží), alebo je na nerozpustné matrici (monolitický typ), po nasatí alebo biologického rozkladu. Osmotický systém poskytuje uvoľňovanie API kvôli výslednému osmotickému tlaku v zásobníku obsahujúcom API molekuly.

Monolitické systémy. Základom systému je monolitický matrice, ktorá môže byť charakterizovaná pomocou rôznych fyzikálno-chemických vlastnostiach, byť rozpustné (hydrofilné) alebo nerozpustný (hydrofóbne), ale bobtnatelné, biologicky odbúrateľné (Jonsson U.E., 1990) (obr. 1).

Schéma uvoľňovania liečiva z rôznych matricových systémov (Jonsson U.E., 1990) (ďalej len liečivá látka)

Hydrofilná matrica je schopná absorbovať veľké množstvo vody bez rozpúšťania (napríklad hydrogély) a používa sa na uvoľňovanie hydrofilných liečiv. Hydrofóbne matrice sú nerozpustné vo vode, ale sú schopné napučiavať v prítomnosti tekutiny alebo biodegradácie hydrolýzou alebo chemickými transformáciami a prostredníctvom nich sa objavujú mikropóry, erózia a mikrokanály, ktorými sa uvolňuje API. API môže byť fyzicky alebo chemicky pripojený k matrici, ktorá tiež určuje mechanizmus a kinetiku uvoľňovania. API sa môže uvoľniť z matrice difúziou alebo lúhovaním (trením) poškodenej matrice. Difúzia API cez rozpustnú matricu nemôže poskytnúť kinetiku "nulového" poradia, to znamená regulovať konštantnú rýchlosť uvoľňovania a stabilnú koncentráciu v krvi. Ak je uvoľňovanie regulované nielen difúziou API, ale aj biodegradáciou matrice, potom sa dá dosiahnuť kinetika "nulového" poradia. Na dosiahnutie kinetiky uvoľňovania "nulového" poriadku sa používa aj zmiešané systémy - kombinácia typu matrice a zásobníka (Ari ns E.J., 1990).

Cisternové systémy. Systém zásobníkov sa skladá z plášťa (membrány), ktorý tvorí rezervoár a jadro, v ktorom sa nachádza API. Uvoľňovanie API je riadené vlastnosťami škrupiny a uskutočňuje sa hlavne difúziou cez póry membrány, ktoré vzniká po zmene jeho priepustnosti v dôsledku rozpúšťania, napučiavania alebo biodegradácie. Ak je hrúbka nemení, proces popísaný kinetiky uvoľňovania API "nuly" v poriadku (Ari ns E. J., 1990).

Osmotické systémy. Orálne osmotické systémy (technológia OROS - orálna osmotická, "Alza Corp.") sú vo forme bežných tabliet a obsahujú bežný zásobník obsahujúci API a osmotickú látku a vonkajší semipermeabilný plášť; V nádrži sa nachádza otvor, ktorý sa vyrába laserovým lúčom (priemer 300-500 mikrónov) - cez ňu sa uvoľní AFI (obrázok 2a). Mechanizmus účinku osmotických systémov spočíva v tom, že cez pevný semipermeabilnou stenou (membrány), kvapalina začne prúdiť z krvi, riedenie jadro API a výsledný rozšírenie osmotickej činidlo, ktoré vytvára osmotický tlak, čo vedie API sa vytláča otvorom rýchlosťou zodpovedajúcou rýchlosti penetrácie do kvapalný systém (rýchlosť riadeného uvoľňovania). Kinetika uvoľňovania z takého osmotického systému poskytuje výťažok až do 85% API kinetikou "nulového" poradia. Pre nerozpustné alebo naopak použité príliš rozpustná API dvojdielnych systémov vytvorenie osmotických, v ktorej je zásobník rozdelených pružnou nepriepustnou membránu: horná komora obsahuje Apis dolnej komory - osmotickú látku a vonkajší plášť samostatne riadi tok vody do každej komory (obrázok 2b)..

Schéma štruktúry perorálneho osmotického systému (a) a systém s prídavnou elastickou priehradkou (b)

Osmotické dávkovacie systémy sú navrhnuté na riadené uvoľňovanie s kinetikou "nulového" poriadku, preto sa nazývajú gastrointestinálny terapeutický systém (GITS). Okrem toho perorálna osmotickej systémy môžu byť potiahnuté gastrorezistentnými poťahom, aby sa zabránilo aktivácii systému v žalúdku, čo je dôležité pre nestabilné v kyslom prostredí PM. Ústne osmotickej systémy sú zvyčajne veľmi stabilné v gastrointestinálnom trakte, pôsobí iba v prítomnosti kvapaliny, nie sú citlivé na kolísanie hodnoty pH, je poloha v gastrointestinálnom trakte, prítomnosť obsahu v čreve motility; ich trvanie je obmedzené prechodom cez gastrointestinálny trakt (Theeuwes F., 1979). Po prechode gastrointestinálnym traktom sa membrána vylučuje.

LF orálny modifikovaným uvoľňovaním môžu byť reprezentované jediným systémom alebo systémom viac guľôčok alebo mikrokapsule (peliet) s priemerom 1-2 mm, ktoré sú usporiadané v matrici alebo uzavretá v kapsule (spansuly) (multiunit pelety systém - MUPS) (Sandberg A. et al., 1988). Každá peleta obsahuje jadro s API, potiahnuté polymérovým plášťom alebo viacvrstvým puzdrom rozpustných a nerozpustných polymérov, ktoré riadia rýchlosť uvoľňovania API (technológia SODAS "Elan Corp."). Tableta (spansula) po vstupe do gastrointestinálneho traktu sa rozdelí na pelety, ktoré sú voľne distribuované v gastrointestinálnom trakte. Proces uvoľňovania API z peliet sa vyskytuje v niekoľkých fázach: penetráciou vody cez plášť do peliet, postupným rozpúšťaním jadra AFI a difúziou cez membránu konštantnou rýchlosťou; Kinetika uvoľňovania API z takéhoto systému je zvyčajne opísaná kinetikou "nulového" poradia po dobu 20 hodín (Sandberg A. et al., 1988). Takýto systém má niekoľko výhod: môže byť vo forme tabliet, kapsúl, flexibilita pri dávkovaní - tablety môžu byť rozdelené, môžu byť kombinované 2 lieky, takýto systém eliminuje náhodné uvoľnenie celého API po poškodení vonkajšieho plášťa tablety alebo kapsuly. Celý systém alebo pelety môžu mať ďalší enterosolventný povlak na lokalizáciu miesta uvoľňovania liečiva a absorpcie.

LF s modifikovaným uvoľňovaním sa líšia v stupni kontroly procesu uvoľňovania (riadené uvoľňovanie, predĺžené alebo oneskorené uvoľňovanie) a kinetiky uvoľňovania (kontinuálne, prerušované, oneskorené, pulzujúce) (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

KARDIOLÓGIA

Hlavné problémy pri používaní kardiovaskulárnych liečiv, profesor M.V. Lyavonau sa viaže s nízkou a premenlivou biologickou dostupnosťou, krátku dobu trvania účinku vyžaduje 3-4 krát denne správy, ktorý je príčinou zlyhania dosiahnutie požadovanej účinnosti a prerušenie medikácie. LF s modifikovaným uvoľňovaním pre kardiovaskulárne lieky preto môže úspešne vyriešiť existujúce klinické problémy. LF s modifikovaným uvoľňovaním kardiovaskulárnych liečiv zahŕňajú nasledujúce.

1. LF, ktorý zlepšuje rozpustnosť, absorpciu a zvyšuje biologickú dostupnosť liekov. To sa dosiahne chemickými spôsobmi, napríklad tvorbou vysoko rozpustných solí a komplexov API alebo proliečiv; iné technológie, ako napríklad za použitia membrán, ktoré umožňujú eliminovať vplyv pH, molekúl API polarity a zabrániť predčasnému uvoľneniu a inaktiváciu API v žalúdku.

Samostatným problémom je orálne podávanie liekov, ktoré majú úzke "sacie okno" (Davis S.S., 2005). Pojem "sací okien" opisuje časové obdobie a lokalizáciu absorpcie liečiva v gastrointestinálnom trakte. "Absorpčné okno" závisí nielen od fyziológie gastrointestinálneho traktu, ale aj od fyzikálno-chemických vlastností lieku; tie najdôležitejšie, ktoré určujú absorpciu v tráviacom trakte, sú stabilita a rozpustnosť API, priepustnosť črevného epitelu a doby prepravy v tých častiach tráviaceho traktu, kde je maximum absorpcie PM. Úzke "sacie okienko" je určené krátkym časom prechodu liekov v hornej časti gastrointestinálneho traktu, v ktorom väčšina väčšiny liekov je maximálne absorbovaná a v krátkom čase (menej ako 6 hodín) LF vstupujú do distálnych neabsorpčných črevných ciest. Preto aj pri LF s trvalým uvoľňovaním nie je optimálna absorpcia v gastrointestinálnom trakte, čo vedie k zníženiu biologickej dostupnosti liečiva.

Na zvýšenie absorpcie liečiv s úzkym "oknom absorpcie" sa vytvárajú špeciálne LF, ktoré sa zadržiavajú v žalúdku, čo zaisťuje predĺženie absorpčnej fázy s kontrolovaným alebo oneskoreným uvoľňovaním AFI v žalúdku (tabuľka 1). Technológie na vytváranie oneskoreného žalúdočného LF sú založené na: a) použití zväčšenia objemu alebo expanzie formy in vivo, b) zmena špecifickej hustoty formy (plávajúca LF), c) použitím bioadhezívnych technológií.

2. LF s pomalým alebo riadeným uvoľňovaním, ktoré sa líšia v kinetike uvoľňovania. Kontrolované uvoľňovanie LF sa vyznačuje zmenou času uvolňovania API v súlade s požadovanými charakteristikami terapeutického účinku a musí spĺňať nasledujúce podmienky:

1) proces uvoľňovania API by mal byť opísaný známym spôsobom matematickej závislosti;

2) uvoľnenie API by sa malo uskutočniť v danom programe rýchlosti;

3) proces uvoľňovania by nemal závisieť od vplyvu rôznych fyziologických alebo patologických faktorov (príjem potravy, účinok enzýmov a sp) a mal by byť určený iba parametrami samotného systému (E. Korzhavykh, A. Rumyantsev, 2003). Proces uvoľňovania API sa teda vyznačuje predvídateľnosťou a presnosťou rýchlosti, trvania a miesta uvoľňovania, čo nám umožňuje predpovedať vývoj terapeutického účinku. Tieto LF zahŕňajú gastrointestinálne terapeutické systémy (GITS) a iné systémy, ktoré poskytujú kinetiku nultého poradia (ZOK, XL, CR). Ak nejaká podmienka nie je splnená, potom LF odkazuje na predĺženú. LF s predĺženým alebo dlhotrvajúcim uvoľňovaním by mali spĺňať isté požiadavky: zabezpečiť optimálnu koncentráciu API bez dlhodobého silného výkyvu; použité excipienty musia byť pre telo neškodné a úplne odstránené; Použité technológie by mali byť jednoduché a prístupné. Taký LF je väčšinou perorálnych retardových foriem (tabuľka 2).

Pomalé uvoľňovanie môže byť dosiahnuté fyzikálno-chemickými vlastnosťami matrice, v ktorej je API umiestnený: pomaly rozkladajúca sa polymérna látka schopná napučiavania (hydrogély), biodegradácia alebo tvorba pórov; API môže byť komplexované so slabo rozpustnou matricovou látkou (napríklad s iónomeničovými kaučukmi). Hydrogély sa najskôr vytvorili pre perorálne LF s predĺženým uvoľňovaním kvôli ich schopnosti napučiavať. Výsledkom opuchu sú bunky alebo póry určitej veľkosti v hydrogéli; ak veľkosť AFI molekúl je väčšia ako veľkosť hydrogélových buniek, jeho uvoľňovanie je oneskorené (Lin C-C, Metters A.T., 2006). Zvyčajne lieky, pri ktorých existuje potreba vytvárať systémy s trvalým uvoľňovaním, majú významný vzťah medzi koncentráciou a vývojom farmakodynamických účinkov vrátane vedľajších účinkov. Pri takýchto liekoch je veľmi dôležité odstrániť "vrcholové" koncentrácie tak, aby koncentračná hladina bola udržiavaná v určitom rozmedzí, aby sa zabránilo vzniku toxických alebo "vrcholových" koncentrácií. Je klinicky dôležité pre lieky s úzkym terapeutickým indexom s koncentráciou toxických vedľajších účinkov (antiarytmických liekov, digoxín a ďalšie.), Ako aj prípravky, ktoré majú koncentráciu závislé nežiaduce účinky, ktorým je prenosnosť terapiu (nitráty, blokátory kalciových kanálov, 1 S-adrenergné receptor atď ).. Použitie LF s kontrolovaným alebo predĺženým uvoľňovaním pomáha znížiť frekvenciu podávania lieku až 1-2 krát denne, čo zvyšuje súlad pacienta a klinickú účinnosť farmakoterapie, zlepšuje jeho znášanlivosť.

Problém tvorby LF s predĺženým uvoľňovaním, je obmedzená doba fyziologický na gastrointestinálneho tranzitu, nie viac ako 12 hodín. Pre zvýšenie doby trvania uvoľňovania API takých LF technológie sa používajú na uľahčenie spomalenie gastrointestinálneho tranzitu, predĺženie LF akčné dobu až 24 hodín. Pre zvýšenie trvania účinku orálna LF po dobu dlhšiu ako 24 hodín, používajú sa bukálne systémy na podávanie (bioadhézne LF filmy, náplasti), ktoré zaisťujú uvoľňovanie API v ústnej dutine a následne sasyvaniem v ústnej dutine, a v dôsledku požitia do gastrointestinálneho traktu. Pri vytváraní takýchto foriem sa používajú mukoadhezívne technológie, ako aj technológie s oneskoreným uvoľňovaním (prítomnosť ďalšej vrstvy v náplastiach, ktoré riadia uvoľňovanie API), čo predlžuje čas uvoľňovania a absorpcie API. Ďalšie výhody bukálneho LF sú: eliminácia účinku presystémového metabolizmu liekov v portálnom systéme pečene, čo vedie k zvýšeniu biologickej dostupnosti týchto liečiv; prevencia deštrukcie liekov v gastrointestinálnych podmienkach, pôsobenie kyslých, proteolytických a iných tráviacich enzýmov; rýchly nástup účinku, ktorý môže mať klinický význam pre niektoré lieky; zlepšenie súladu pacientov (drogy sú pohodlnejšie pri užívaní - nevyžadujú pitie, prehĺtanie, frekvencia užívania lieku je znížená). Liek Buccal LF má nasledujúce kardiovaskulárne lieky: antagonisty vápnika (diltiazem, nifedipín), adrenoceptorové blokátory (propranolol, metoprolol, pindolol).

3. LF pulzuje alebo prerušované uvoľňovanie charakterizované svojou schopnosťou uvoľňovať API v deterministické čase alebo po určitej dobe na požadovanom mieste a v požadovanom množstve, poskytujúce hronoterapevticheskie prístupy v súlade s fyziologickým fungovanie denných rytmov telesných systémov a humorálnej alebo patogenézy, klinické prejavy vlastností niektoré choroby; nazývali sa chronotropnými (Bryan J., 2005, Arora S. a kol., 2006). V takýchto systémoch sa API uvoľňuje po uplynutí doby po latentnom období (oneskorenie) alebo prerušovane po častiach počas požadovaného obdobia po požití, preto sa takéto systémy nazývajú časovo závislé (časovo riadené). "Chronotropické" dodávacie systémy sú typu nádrže; Mechanizmus uvoľňovania API z takýchto systémov zahŕňa difúziu eróziou polymérneho plášťa, použitie viacvrstvových škrupín, polopriepustných alebo prasknutých škrupín pod pôsobením rôznych stimulov (Youan B.C., 2004). Latentné obdobie je regulované hrúbkou a priepustnosťou plášťa. Pri vytváraní uvoľňovaní systémy pulzačný API použité modifikáciou osmotickej systémy (použitie elastomérov pre polopriepustnou membránou, zmena veľkosti otvorov a vytvoriť latentné obdobie; aktivovať vnútorné vibračné membránu medzi komorami s API a osmotickej činidlo, ktorej pohyb sa riadi prítomnosťou na vnútornom povrchu špeciálnych zarážok škrupinových ovládajúci jeho prerušovaný pohyb a latentné periódy, zahrnutie prídavného polymérneho plášťa do systému, ktorý poskytuje s tvorba latentné obdobie), systém založený na viacerých peliet (hrúbka modifikácie a permeability membrán pre rôzne populácie peliet v rámci jedného systému).

LF s pozmeneným uvoľňovaním môže byť dôležité pre lieky s veľmi krátkym polčasom rozpadu (T1 / 2), ktoré si vyžadujú opakované použitie denne alebo naopak veľmi dlhý polčas eliminácie "vrcholových" koncentrácií v krvi, ako aj liekov s úzky terapeutický index, aby sa zabránilo vzniku toxických koncentrácií v krvi. Klinický význam LF s modifikovaným uvoľňovaním je určené získanie viac stabilné a predvídateľné koncentrácie API v krvnej plazme v terapeutickom rozmedzí (obr. 3), ktorá je sprevádzaná stabilite terapeutického účinku počas dávkovacieho intervalu, zníženie koncentrácie závislých nežiaducich účinkov, zvýšené priľnutie pacientov terapia (Kellaway IW, 1988). Tieto technológie sú zamerané na zmenu odsávania; farmakokinetický profil takéhoto LF by mal poskytnúť časovo závislý účinok liekov počas dávkovacieho intervalu, aby sa optimalizoval ich terapeutický účinok.

Porovnávacie krivky koncentrácie AFI v krvnej plazme po štvornásobnom podaní liečiva LF normálneho uvoľňovania a jednonásobného podávania lieku LF s kontrolovaným uvoľňovaním

Štruktúra LF verapamilu s oneskoreným uvoľňovaním COER (SOVERA HS) (a) a porovnanie dynamiky koncentrácie API po jej užití s ​​normálnym uvoľňovaním verapamilu

Napríklad rečník opísal modifikované uvoľňovanie LF pre liečivá antagonistu vápnika v skupine, ktoré sú v klinickej praxi široko používané kardiológa a patria do hlavných tried antihypertenzívnych a antiangióznych liečiv. Pre ich použitie ako antihypertenzné činidlá potrebné časovo závislé hypotenzívny účinok po dobu 24 hodín. Iba monitorovanie úrovne krvného tlaku 24 hodín chráni cieľového orgánu hypertenzie a existenciu "zvyškový" efekt na konci dávkovacieho intervalu (v skorých ranných hodinách) varuje rozvoj kardiovaskulárnych komplikácií (infarkt myokardu, mŕtvica, náhla smrť). Na vyriešenie týchto problémov bola vytvorená celá generácia kalciových antagonistov s modifikovaným uvoľňovaním (tabuľka 3, obrázok 4).

ANTIBAKTERIÁLNA TERAPIA

Otázka racionálnej antibiotickej liečby je dnes dôležitejšia než kedykoľvek predtým. Existuje veľa dôvodov, z ktorých každá vyžaduje adekvátne riešenie a individuálny prístup. Moderná medicína je v globálnom prostredí rezistentných a multirezistentných kmeňov patogénov mnohých infekčných ochorení, ktoré sú do značnej miery spojené s nesprávnym použitím antibakteriálnych liečiv od lekára, ktorý predpisuje liek, a od pacienta, ktorý nedodržiava lekárske predpisy. Preto účinnosť liečby infekcií v súčasnosti i v budúcnosti závisí od účelnosti použitia antibakteriálnych liečiv. V snahe o zlepšenie účinnosti antibiotickej terapie by sme nemali zabúdať na bezpečnosť liečby. V súčasnosti sa otázka farmakovigilancie venuje veľkej pozornosti tak vo vývoji nových liekov, ako aj v klinických skúškach a po registrácii počas rozsiahleho užívania lieku.