neuroendokrinologie

• Diagnostika

Dôvodom pre väčšinu neuroendokrinných ochorení je porážka oblasti hypotalamus-hypofýza. Najčastejšími neuroendokrinnými ochoreniami sú adenómy hypofýzy. Adenómy hypofýzy sú pomerne časté nádory (ktorých frekvencia u dospelých dosahuje 18%). Takmer vždy adenómy hypofýzy sú benígne rastúce.

Adenómy hypofýzy môžu byť hormonálne aj hormonálne neaktívne. Hormonovo-neaktívne adenómy hypofýzy majú často latentný priebeh, ich prítomnosť nie je pre lekára a pacienta zrejmá, kým ich veľkosť nedosiahne významnú veľkosť a nádor začne vyvíjať tlak na susedné bunky hypofýzy, čo narušuje ich prácu. Najčastejšími príznakmi môžu byť bolesti hlavy a zhoršenie zraku.

Hormonálne aktívne hypofýzy sú sprevádzané nadmernou sekréciou hormónov hypofýzy a vedú k vzniku takých ochorení, ako je prolaktinóm, akromegália, ischemická Cushingova choroba, tyreotropinóm. Príznaky týchto chorôb sú rozmanité: menštruačné poruchy u žien, znížená potencia u mužov, neplodnosť u žien a mužov (prolaktinóm); bolesť hlavy, zvýšené potenie, zvýšenie veľkosti rúk a nôh, zrýchlený rast (akromegália); obezita, arteriálna hypertenzia, diabetes mellitus, svalová slabosť (choroba typu Itsenko-Cushingová choroba). Pri absencii včasnej liečby tieto ochorenia vedú k vzniku závažných komplikácií.

V súčasnosti existujú tri spôsoby liečenia adenómov hypofýzy: chirurgia, ožarovanie a liečebná terapia. Zároveň sa v niektorých prípadoch liečba nevyžaduje: postačuje pravidelné pozorovanie neuroendokrinológa. V našom oddelení sa vykonáva včasná diagnostika adenómov hypofýzy a výber optimálnej liečby.

Zriedkavé, ale napriek tomu veľmi významné neuroendokrinné ochorenia sú syndrómy spôsobené nedostatočnou produkciou hormónov hypofýzy:

hypopituitarizmus (sekundárna nedostatočnosť nadobličiek, sekundárna hypotyreóza, sekundárny hypogonadizmus)

Tieto ochorenia môžu byť vrodené alebo získané (tj vyvíjať sa po poranení hlavy, chirurgické zákroky v hypofýze, ožarovanie hlavy).

Naše oddelenie vykonáva modernú diagnostiku a výber primeranej substitučnej terapie pre akékoľvek neuroendokrinné ochorenia.

Prijatie vysokokvalifikovaného neuroendokrinologického lekára na klinike PreMed na Tverskaya v centre Moskvy

Čo je neuroendokrinológia?

Neuroendokrinológia - ako odbor medicínskej vedy, vznikla na križovatke dvoch oblastí - neurológie a endokrinológie. Študuje interakciu centrálneho nervového systému a endokrinného systému, skúma rôzne aspekty chorôb hypofýzy a hypotalamu.

Kedy je potrebné navštíviť endokrinológov, ktorí sú profesionálne vyznávaní v takýchto jemných problémoch?

Keďže základom nervovej a endokrinnej regulácie je hormonálna rovnováha, s endokrinnou patológiou, neurologické syndrómy sú výsledkom hormonálnej nerovnováhy, ktorá vznikla v dôsledku prerušenia endokrinných žliaz.

Toto odvetvie liekov sa aktívne rozvíja, keďže mnohí pacienti majú neurologické príznaky spojené s endokrinnými ochoreniami a naopak. Napríklad v prípade diabetickej polyneuropatie, svalových zmien, myopatie, neurologických príznakov pri ochoreniach nadobličiek, patologicky plynúcich menopauz.

Často sa neuroendokrinné poruchy vyskytujú u pacientov trpiacich nadváhou alebo obezitou. Hovoríme o narušení metabolizmu vody a soli, znížením funkcií pohlavných žliaz a zvýšením krvného tlaku.

Mnohí predstavitelia slabšieho pohlavia majú pocit nepohodlia a dokonca aj utrpenie v období pred menštruačným obdobím. Predmenštruačný syndróm sa prejavuje v nestabilnom emočnom stave, roztrhnutí, túžbe plakať, zvýšená podráždenosť, bolesti hlavy. Tento stav je charakterizovaný určitým spomalením uvoľňovania tekutiny z tela, ale so zvýšením objemu oneskorenia, edému, bolesti v dolnej časti brucha a tiež prsných žliaz.

Ďalším bežným dôvodom na odkazovanie na neuroendokrinológov je psychovegetatívny syndróm. Jeho klasické symptómy sú nejasným pôvodom bolesti v srdci alebo bruchu, palpitácie, závrat, zvýšená úzkosť, strach zo smrti. Takéto poruchy môžu sprevádzať obe endokrinné ochorenia a indikovať depresívne poruchy. Symptomaticky je tento typ syndrómu spojený so zvýšeným srdcovým srdcom, nedostatkom dýchacieho vzduchu, nepríjemným potentizovaním, rôznymi bolesťami a nepríjemnými pocitmi v brušnej dutine, ako aj v oblasti hrudníka a srdca. Vo vyššie uvedených prípadoch, v niektorých prípadoch závraty, môžu byť pridané všetky druhy obáv a môže sa zvýšiť úzkosť. Toto je obraz priebehu mnohých ochorení ľudského endokrinného systému, ale vo väčšine prípadov psycho-vegetatívne poruchy ukazujú neurologické alebo depresívne patológie.

Aj syndróm akromegálie a dwarfizmu patrí do kompetencie neuroendokrinológov. Rastový hormón má kľúčové miesto pri regulácii rastu a vývoja človeka. Rastový hormón somatotropín je najdôležitejší pre stimuláciu fyzického rozšírenia tela. Ovplyvňuje rast kostí v dĺžke, vyvážený rast ľudských vnútorných orgánov, ako aj správny vývoj svalov. Choroba je výsledkom nadmernej produkcie tohto hormónu v nádore dôležitých endokrinných žliaz - hypofýzy.

Syndróm hyperkortizolizmu. Isenko-Cushingova choroba (primárny hyperkortisolizmus) je známa ako porucha endokrinného systému spojená s abnormalitami v systéme hypotalamus-hypofýza, ostrým uvoľňovaním ACTH a hyperfunkciou nadobličkovej kôry.

Priebeh ochorenia sa vyskytuje vo forme troch stupňov závažnosti - od miernej až po ťažkú. V najjednoduchších prípadoch sa priebeh menštruačného kalendára nezmení a diagnostika osteoporózy nie je vždy prítomná. Keď je diagnostikovaný mierny stupeň, doktor vidí jasne vyjadrené prejavy, ale nie sú pozorované žiadne komplikácie. V prípade ťažkých foriem sú zaznamenané komplikácie: svalová atrofia, hypokaliémia, hypertenzná oblička. Časté a veľmi ťažké tečúce nervové a duševné poruchy. Rýchlosť vývinu tejto choroby môže byť rýchla od 6 do 12 mesiacov. Niektoré prípady sa vyvíjajú dlho v rozmedzí od 3 do 10 rokov.

Syndróm hyperprolaktinémie je spojený so stavom charakterizovaným zvýšeným hladinou prolaktínu (hormónu) v ľudskej krvi. Nádory hypofýzy alebo hypotalamu, cirhóza pečene, zlyhanie obličiek, viaceré cysty vo vaječníkoch môžu byť tiež príčinou. Ochorenie môže byť stimulované rôznymi farmaceutickými prípravkami, najmä antigastamínmi, antipsychotikami, prostriedkami proti zvracaniu, estrogénovými hormónmi. Zoznam liekov nie je úplný. Tento syndróm je ťažké diagnostikovať a často sa zisťuje náhodou.

Neuroendokrinológovia sa tiež zaoberajú problémami reprodukčného systému, pretože správnosť ich fungovania je pod priamym vplyvom hypotalamo-hypofyzárneho systému. V srdci mechanizmu je vyvážená a včasná produkcia hormónu uvoľňujúceho gonadotropín z hypotalamu. Včasné začatie reprodukčného obdobia života (puberta) priamo závisí od presne vyladeného uvoľňovania gonadotropných hormónov z adenohypofýzy, konkrétne z luteinizácie (LH) a folikuly stimulujúceho (FSH). Oneskorený rast, kostný vek a včasná puberta teenagerov sa považujú za znaky rôznych abnormalít endokrinného systému. Kumulatívny účinok hormonálnych zlúčenín vytvára podmienky pre optimálny rast a vývoj mladého organizmu. Diagnóza patológií nie je ľahká úloha, pretože dysfunkcie endokrinných orgánov sú zďaleka zrejmé, nemusia mať jednoznačné symptómy, často zakryté kombinovanými alebo sprievodnými ochoreniami.

Naši odborní experti dokážu identifikovať skutočnú príčinu vzniku symptómov a predpísať účinnú personalizovanú liečbu.

Neuroendokrinné poruchy a ich liečba

Isenko-Cushingova choroba, perzistujúci galactorrhoea-amenorrhea syndróm (opísaný gynekológmi Kiari a Frommel), diabetes insipidus a "prázdne" turecké sedlo sú popísané medzi najbežnejšími neuroendokrinnými poruchami v lekárskej literatúre. Všetky z nich sú vyvolané rôznymi dôvodmi, vrátane hypotalamu dedičnej defektnosti.

Tiež dysfunkcia hypatalamus-hypofyzárneho systému môže byť spojená s organickou léziou (neoplastickými, granulomatóznymi procesmi, vývojovými defektmi, vaskulárnou patológiou, neuroinfekciami). Avšak u väčšiny pacientov s neuroendokrinnými poruchami nie je možné zistiť organické poškodenie mozgu.

Neuroendokrinné ochorenie Itsenko-Cushing

Táto choroba je pomenovaná po dvoch lekároch, ktorí ju opísali nezávisle od seba. V roku 1924 opísal sovietsky neurológ Nikolaj Mikhailovič Itenko kliniku, ktorá sa vyvinula u dvoch pacientov s léziami v strednej časti hypofýzy. V roku 1932 opísal americký chirurg Harvey Cushing klinický syndróm, ktorý nazval "bazofilizmus hypofýzy". Príčinou je benígny nádor hypofýzy.

Príznaky neuroendokrinnej choroby Itsenko-Cushing:

• Zvyšuje sa hmotnosť: tuk sa ukladá na ramená, brucho, tvár, prsia a chrbát. Napriek tukovému telu sú paže a nohy pacientov tenké. Oblička sa stáva mesačnou, okrúhle, tváre sú červené.
• Na koži sa objavujú ružovo fialové alebo fialové pruhy (stripy).
• Existuje nadmerný rast vlasov na tele (ženy majú na tvári fúzy a fúzy).
• U žien je menštruačný cyklus narušený a sterilita je pozorovaná, u mužov je znížená sexuálna túžba a potencia.
• Vyskytuje sa svalová slabosť.
• Krehkosť kostí (osteoporóza) sa zvyšuje až po patologické zlomeniny chrbtice a rebier.
• Krvný tlak stúpa.
• Zhoršená citlivosť na inzulín a diabetes mellitus.
• Znižuje sa imunita. Prejavuje sa tvorbou trofických vredov, pustulóznych kožných lézií, chronickej pyelonefritídy, sepsy a tak ďalej.

Liečba tejto endokrinnej poruchy s nádormi je indikovaná rýchlo, s hypofyzárnou mikroadenómovou rádioterapiou.

Bylinné liečivo pre Isenko-Cushingovu chorobu:

• Vezmite 1 dess. lyžička odrezkov kalamus bažiny a naliať 1 šálka vriacej vody. Udržujte vo vodnom kúpeli po dobu 10 minút, nepríďte do varu. Trvať na 30 minút, napätie. Zrieďte vodou na pôvodný objem a vezmite 1 polievkovú lyžičku. lyžičku 3 krát denne.
• Vezmite 1 polievkovú lyžičku. lyžička byliny verbena liečivé a nalejte 1 šálka vriacej vody, trvať na 20 minút. Strain. Vezmite i / 2 šálky 2 krát denne.
• Vezmite 3 dess. lyžičku vlnité vlčie trávy a naliať 2 šálky vriacej vody, trvať pod vekom 25-30 minút. Strain. Pite počas dňa v malých dúškoch.
• Vezmite 1 dess. 1 lyžička farmaceutických harmančekových kvetov a mätovej trávy, 1 polievková lyžica. lyžička koreňov Baikal lebka. 1 polievková lyžica. lyžička nalejte 1 šálka vriacej vody, trvať pod vekom 20-30 minút. Strain. Vezmite 1/4 šálky 3 krát denne.
• Vezmite 1 polievkovú lyžičku. lyžica hlohových plodov krv-červená, čierna chobotnice, valerijská liečivá, 1 dess. lyžice strúhaného surového mrkvy, plodov fenikelovej farmácie (fenikel), prasličky prasliaka a chrpa modrej farby. 2 polievkové lyžice. lyžička kolekcia nalejte 3 šálky vriacej vody, trvať 30 minút pod vekom. Strain. Vezmite 1/3 pohára 3 krát denne.
• Vezmite 1 polievkovú lyžičku. lyžicu byliniek, hojivých rastlín z Potentilly, väčších rastlín z čerešňového kvetu a heřmánek. 1 polievková lyžica. lyžička nalejte 2 šálky vriacej vody, trvať 15-20 minút pod vekom. Strain. Vezmite 1/2 šálku počas dňa.

Neuroendokrinný syndróm pretrvávajúcej amenorey galactorrhea

Neuroendokrinný syndróm perzistujúcej galaktoree amenorey sa tiež nazýva Chiari-Frommelov syndróm (podľa názvov gynekológov, ktorí ho prvýkrát opísali).

Prichiny.Narushenie hypotalamu regulácia sekrécie hormónu, prolaktínu, nádor parasellyarnoy regiónu, sarkoidóza (systémového ochorenie neznámej etiológie charakterizované rozvojom v postihnutých orgánoch granulomatózna zápal), lieky, cirhózy pečene, chronické zlyhanie obličiek.

Príznaky. Táto neuroendokrinná choroba je diagnostikovaná najmä u mladých žien (25-40 rokov). Zdá sa, galaktorea (poruchy, ktorá je charakterizovaná ako vypúšťanie mlieka z bradaviek, ktoré nesúvisia s dojčením), poruchy menštruácie, neplodnosť, pasty (výraznou mierny opuch kože) tváre a končatín.

U mužov dochádza k poklesu libida, impotencie, gynekomastie (zvýšenie mliečnej žľazy s hypertrofiou žliaz a tukovým tkanivom), menej casto galaktorea.

Liečba pozostáva z radiačnej terapie, ktorá užíva lieky obsahujúce L-dopu.

Neuroendokrinná porucha diabetes insipidus

Príčina diabetu insipidus: nedostatočná sekrécia hormónu vazopresínu. Vývoj pri zlomenine lebkovej bázy, sarkoidózy, tuberkulózy, hypofýzy, aneuryzmy prednej komunikujúcej artérie je možný. Príčinou tejto neuroendokrinnej poruchy sú tiež niektoré ďalšie cievne ochorenia.

Hlavnými príznakmi ochorenia sú nadmerné močenie (od 4 do 12 l / deň).

Komplikácie tejto neuroenokrinnej patológie: dehydratácia, sprevádzaná agitáciou, hypertermiou, poruchou vedomia.

Liečba diabetes mellitus sa vykonáva výlučne v nemocnici.

Syndróm neuroendokrinnej zmeny "prázdne" turecké sedlo

Dôvodom tejto neuroendokrinnej zmeny je podradnosť bránice tureckého sedla lebky (vrodené alebo po chirurgickom zákroku). Tehotenstvo, užívanie perorálnych kontraceptív, dlhodobá hormonálna liečba, intrakraniálna hypertenzia môže situáciu zhoršiť. Najčastejšie sa vyskytuje u žien (80%), zvyčajne vo veku nad 40 rokov. Často je asymptomatický.

Príznaky. Klinický obraz syndrómu "prázdneho" tureckého sedla je rozmanitý. Väčšina z nich je obézna, 70% pacientov hlási bolesť hlavy. Niekedy sa prejavuje poklesom videnia a stratou vizuálnych polí. V klinickom zobrazení často prevažujú neurotické, neurózové poruchy, autonómna dysfunkcia. Neuroendokrinné syndrómy sa vyvíjajú u približne polovice pacientov.

Jeden neuroendokrinný syndróm je nahradený iným.

Liečbu. Chirurgické plasty membrány tureckého sedla. Hormonálna substitučná liečba.

Moderná neuroendokrinológia Text vedeckého článku o špecializácii "Medicína a zdravotná starostlivosť"

Súvisiace témy v lekárskom a zdravotnom výskume, autorom výskumu sú Dedov Ivan Ivanovič, Melnichenko Galina Afanasyevna, Lipatenkova AK,

Text vedeckej práce na tému "Moderná neuroendokrinológia"

Akademik RAS a RAMS I.I. Dedov, akademik ruskej akadémie medicínskych vied G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Centrum endokrinologického výskumu, Moskva

Kľúčovou úlohou vo vývoji neuroendokrinológie zohrali objavy vytvorené na začiatku - polovice dvadsiateho storočia a demonštrovanie schopnosti neurónov v hypotalamickej oblasti mozgu vylučovať peptidové neurohormóny. Spočiatku skúmané neuróny Preoptic rybie hypotalamu jadro zodpovedá neuróny supraoptic a para-ventrikulárna jadro cicavčie hypotalamus, študoval ich schopnosť syntetizovať nonapeptidy (analógy oxytocínu a vazopresínu), pre ich prepravu pozdĺž axónov v zadnom laloku hypofýzy a vylučovaný do krvi [1, 2]. Druhá je spojená s hypotalamickými nervovými bunkami so sekrečnými bunkami endokrinných žliaz a tento jav sa nazýva neurosecretion [3].

Následné štúdie preukázali, že schopnosť vylučovať peptidové neurohormóny je charakteristická nielen hypotalamickej oblasti mozgu, ale takmer celého centrálneho a periférneho nervového systému [4-6]. V hypotalame, bolo zistené, že populácia malých buniek neurónov, nastavte predné oddelenie funkcie hypofýzy sa stimulujúce a inhibujúce faktory (liberinov a statíny), prepravovaný adenohypofýzy neurónových procesov v strednej vyvýšenine cez hypotalamus-hypofýza portálový systém. Medzi výskumnými pracovníkmi, ktorí sa podieľali na štúdiu regulácie hypotalamu a hypofýzy, je zvláštne miesto obsadené A. 1111 a R. Guilleminom, ktorí pridelili mnoho kandidátov na úlohu neuropeptidov, pre ktoré v roku 1977 získali Nobelovu cenu za medicínu.

Najdôležitejším krokom v chápaní syntézy hormónov bol objav hormonálnych receptorov periférnych endokrinných žliaz na membránach sekrečných neurónov hypotalamu, ktoré sa stali základom teórie mechanizmu spätnej väzby. Sekrečnú hypotalamu a bunky hypofýzy prijímať informácie o úrovni obvode endokrinné hormonálnej aktivity v prípade hypo-alebo hyperfunkcia korigovať narušenú hormonálnu rovnováhu, zvýraznenie v podmozgovej portálu kanáli, v tomto poradí, stimulácia alebo inhibícia neurohormóny [7]. Treba poznamenať, že hypotalamus - fylogeneticky najstaršia delenia diencefalónu - pôsobí ako prepojenie medzi endokrinným a vegetatívnym nervovým systémom. Vlákna senzorických neurónov zo všetkých viscerálnych, chuťových a čuchových receptorov sú pre ňu vhodné. Prostredníctvom medully a miechy sa reguluje srdcový rytmus, krvný tlak, dýchanie a peristaltika. V iných častiach hypotalamu sú špeciálne centrá, na ktorých závisia nielen fyziologické potreby, ako je hlad, smäd, spánok, ale aj reakcie správania [8].

V mnohých experimentoch sa ukázalo, že regulácia hormonálnej syntézy na základe negatívnej spätnej väzby sa udržuje po úplnom oddelení mediálnej oblasti hypotalamu od zvyšku centrálneho nervového systému. Úlohou centrálneho nervového systému je prispôsobiť reguláciu hormonálnej syntézy vnútorným a vonkajším environmentálnym faktorom.

Stres zvyšuje sekréciu kortizolu kôry nadobličiek zvýšením aktivity neurónov v mediálnej oblasti hypotalamu, čo vedie k zvýšeniu uvoľňovania faktora uvoľňujúceho kortikotropín v stredovej vyvýšenine [9]. 7

Centrálna regulácia endokrinného systému hypotalamu-hypofýzy je vykonávaná hlavne centrami preoptickej oblasti, limbickým systémom a stredným mozgom. Vplyv týchto centier sa prechádza cez bočnú oblasť hypotalamu. Existujú náznaky, že signály z týchto centier sú prenášané neurónmi, ktorých mediátory sú nora-drenalín, dopamín alebo serotonín. Možno tieto centrá dostanú aj informácie o obsahu endokrinných hormónov v krvnej plazme na základe spätnej väzby. Neuróny, ktoré tvoria regulačné systémy, sú schopné špecificky reagovať na hormóny endokrinných žliaz a akumulovať ich [5].

Hypotalamus-hypofyzárny systém je jedinečný funkčný systém, ktorý vám umožňuje kontrolovať činnosť periférnych žliaz, čo zase vytvára koordinovanú endokrinnú, behaviorálnu a autonómnu reakciu potrebnú na udržanie homeostázy. V tomto systéme môže byť hlavný regulačný jednotky identifikované, alebo os hypotalamus-hypofýza-štítnej žľazy, hypotalamus-hypofýza-nadobličky, hypotalamus-hypofýza-gonadotropné a regulačné mechanizmy rastového hormónu a prolaktínu. Keď patológie akejkoľvek hladiny v neuropsychiatrickom systéme vyvíjajú komplexné viaczložkové syndrómy v dôsledku nedostatku alebo prebytku svojho konečného produktu - hormónu periférnych žliaz, čo vedie k dysfunkcii takmer všetkých telesných systémov.

Medzi najdôležitejšie neuroendokrinologické syndrómy patrí hyperkortizolizmus, akromegália a trpaslík, hyperprolaktinémia, ako aj syndrómy spojené s poškodením reprodukčnej funkcie.

Syndróm hyperkortizolizmu. Isenko-Cushingova choroba

História štúdie syndrómu Itsenko-Cushing je neoddeliteľne spojená s vynikajúcim kanadským neurochirurgom

Harvey William Cushing, ktorý publikoval v roku 1932 svojom diele "bazofilov adenómy hypofýzy a ich klinické dôsledky," ktorý sa stal východiskom pre pochopenie patogenézy ochorenia. Vo svojej práci, autor navrhol, že typické klinické prejavy choroby spôsobené rozvojom bazofilné nádoru hypofýzy hormonálne aktívny. V histórii krajiny je zvláštne úloha, ktorú hrá Voroneži neurológom Nikolaj Michajlovič hypofýzy, ktorý v roku 1924 publikoval klinické opisy 15 pacientov s fialovo-cyanotická pleti, špecifický prerozdelenie podkožného tuku, "mramor" kože, strie na brušnú stenu, zvýšený krvný tlak a nepravidelná menštruácia. V posmrtné vyšetrenie ukázalo zmeny hľúz cinereum, supraoptiche-oblohy a paraventrikulárním jadier, cýst a krvácanie v hypofýze. Autor navrhol, aby vyššie uvedené zmeny boli základom patogenézy ochorenia (neskôr pomenované podľa vedcov - Itsenko - Cushingová). Bohužiaľ, táto práca bola zverejnená v miestnych lekárskych časopisoch, a dlho nebolo buď sovietskych lekárov a vedcov, ani ich kolegovia v zahraničí k dispozícii.

8 Mechanizmus regulácie sekrécie glukokortikoidov

zastúpené priamou a spätnou väzbou. Priame spojenia sú realizované pomocou hypotalamického kortikoliberínu a vazopresínu. Zvýšiť účinok kortikotropín adrenalínu a angiotenzínu II, acetylcholín, noradrenalín, adrenalín, serotonín, cholecystokinín, bombesinu, Atri-opeptid a oslabiť - opioidné peptidy, gama-aminomaslovej kyseliny. Glukokortikoidy cirkulujúce v krvi (kortizolu) v hypotalame, inhibujú sekréciu kortikotropínu, a v hypofýze - kortikotropín sekréciu. Spätná väzba má negatívny smer a uzavreté na úrovni hypotalamu (potlačenie sekrécie kortikotropín) a hypofýzy (kortikotropín inhibícia sekrécie). kortikotropín produkty výrazne zvyšuje v priebehu pôsobenia na tele stresových podnetov, ako je napríklad, chladu, bolesť, fyzickej aktivity, horúčka, emočné, ako aj pod vplyvom hypoglykémia (zníženie hladiny glukózy v krvi), zatiaľ čo denný rytmus zmizne sekréciu [10].

Základom Cushingovho choroba je porušením spätnej väzby do funkčného systému hypotalamus - hypofýza - kôra nadobličiek, vyznačujúci sa tým, trvale vysokú aktivitu hypofýzy a hyperplázia corticotropes alebo - častejšie - rozvoj kortikotropín produkujúcich adenómy hypofýzy a, v dôsledku toho, hyperplázia oboch kôry nadobličiek. Výsledkom je nárast produkčnej rýchlosti a celkovej dennej exkrécie takmer všetkých frakcií kortikosteroidov s rozvojom príznakov hyperkortikality.

Otázka patogenéze Cushingovho choroba je stále otvorený a vyžaduje ďalšie molekulyarnobiologicheskih imunohistochemické a genetický výskum. Podľa jednej z koncepcií sa objavujú poruchy receptor-postreceptor [11]. Pod vplyvom nadmernej stimulácie kortikoliberin proopiomelanokortinu, rastový hormón kortikotrofy začať vyjadrovať široký rad receptorov, čo zvyšuje ich citlivosť na abnormálne podnety, spôsobuje nadmerné proliferáciu. Prítomnosť kortikotropínových receptorov

uvoľňujúci hormón, somatotropín, dopamín, vazopresín, bolo potvrdené mnohými štúdiami [12, 13]. Veľká pozornosť sa venuje vývoju defektov v systéme protoonkogénov a supresorov nádorov. Vzhľadom k tomu, chromozomálne mutácie v pituitsite pozorovala zvýšená expresia protoonkogenů a tumor supresorových génov znižujú, čo vedie k klonálního rastu nádorových buniek. Okrem chromozomálne mutácie, patologicky transformovala bunkového cyklu, ktorý je schopný rastových faktorov (vaskulárne rastový faktor, fibroblastový rastový faktor), cytokíny, ghrelinu podmienené nadmerné proliferáciu a nekontrolované hormonálnej sekrektsiyu.

Symptómy Isenko-Cushingovej choroby sú spojené s chronickou dlhodobou hyperkortiolémiou. Jeho charakteristické rysy: atypický obezita s ukladaním tuku v tvári, na krku, trupu a jeho nedostatok končatín, fialovo-cyanotické strie na koži, "matronizm", vysoký krvný tlak a spomaliť rastúci fenomén myokardu-odistrofii, osteoporóza, chronické zápaly, diabetes, porucha reprodukčnej funkcie, depresia. Napriek živému klinickému obrazu choroby, diagnóza hyperkortizolizmu a definícia jeho vzniku zostávajú najťažšími problémami v klinickej endokrinológii. Docela často existujú situácie, kedy pacient s typickým vonkajším a symptomatickej giperkor-titsizma dlhú dobu vidieť v rôznych odborníkov, dostane neúspešnú symptomatickú liečbu hypertenzie, opso-alebo amenorea, cukrovka, depresie, a len o pár rokov neskôr dostane schôdzku endokrinológ. Priemerná doba trvania choroby z prvých príznakov do stanovenia diagnózy bolo 6 rokov: 67% pacientov diagnostikovaných po zmene lekára je im neustále sleduje, alebo v dôsledku pádu do nemocnice v dôsledku komplikácií základného ochorenia, a iba 33% pacientov je diagnostikovaných s rodinou alebo obvodného lekára. Neskoré diagnóza vedie k ťažkým komplikáciám spojeným s dlhou tečúcou hyperkortizolismem ktorá má za následok trvalé zdravotné postihnutie, čo vedie k zníženiu priemernej dĺžky života a predčasného úmrtnosti v produktívnom veku.

V súčasnosti hlavnými patogénnymi metódami liečby sú neurochirurgická adenomaktória a rôzne typy rádioterapie. Vznik a rozvoj transfenoidnej technológie, neuronavigácie, intraoperačné zobrazovanie pomocou magnetickej rezonancie otvorili novú éru v liečbe pacientov s Itsenko-Cushingovou chorobou. Podľa rôznych autorov je úspech chirurgického zákroku so stabilnou remisiou ochorenia pozorovaný v 80-89% prípadov [14]. Neuroradiálna chirurgia sa používa aj ako nezávislý spôsob liečby Isenko-Cushingovej choroby. Využíva ožarovanie protónov, megavoltage bremsstrahlung na lekárskych urýchľovačoch, gama lúče na gama noži. "Ústav teoretickej a experimentálnej fyziky" Od roku 1978, protónové liečba bola úspešne použitá v FGBU "endokrinológia Research Center" (Enz) pri Štátnej vedeckej centrum Ruskej federácie. Pri hodnotení dlhodobých výsledkov protonovej terapie u pacientov s Itsenko-Cushingovou chorobou, ktoré boli vykonané na FSUE, ukázalo 90% pacientov významné klinické zlepšenie,

80% má klinickú a hormonálnu remisiu ochorenia [15]. Avšak, aj napriek úspech transnazální transfenoidalnoy chirurgie a radiochirurgie, relaps Cushingoidné chorobu, podľa rôznych autorov, sa pohybuje v rozmedzí 15-22% [16, 17]. Vyžaduje teda nielen ďalší rozvoj nových prístupov v liečbe, ale aj vývoj liekov. Veľké nádeje sú pripnuté na nový analóg somatostatínu - pasireotidu (0M230), ktorý v súčasnosti prechádza treťou fázou klinických štúdií. Podľa So1ao M. a kol., Hladiny voľného kortizolu v normách moči dosiahnutých v 6. mesiaci liečby na 14,6 a 26,3% pacientov s Cushingovým chorobou Itsenko- pridelené pre liečivo 600 a 900 mg 2 krát za deň [18]. Po 12 mesiacoch liečby získané výsledky preukázali prítomnosť stabilného účinku. Možno pasireotidom terapie v budúcnosti poskytne biochemickú kontrolu Cushingovho choroba po zlyhaní iné spôsoby liečby.

Syndróm akromegálie a dwarfizmu

Rastový hormón hrá kľúčovú úlohu pri raste a vývoji tela. HGH je hlavný hormón, ktorý stimuluje lineárny rast. Podporuje rast kostí v dĺžke, rast a diferenciáciu vnútorných orgánov, vývoj svalového tkaniva. Hlavné účinky rastového hormónu na úrovni kostného tkaniva spočíva v stimulácii rastu chrupavky a syntézy proteínov a indukujúce bunkovú mitózou. Rastový účinky rastového hormónu sú sprostredkované inzulínu podobný rastový faktor (IGF-1, IGF-2), ktoré sú syntetizované hlavne v pečeni pod vplyvom somatotropínu [9].

Sekrécia somatotropínu hypofýzou má pulzujúci charakter s výrazným denným rytmom. Jeho hlavné množstvo sa vylučuje v noci, na začiatku hlbokého spánku, čo je predovšetkým v detstve. Sekrecia rastového hormónu je regulovaná uvoľňujúcim faktorom (somatol berin) a inhibičným faktorom (somatostatínom). Ich účinky sú sprostredkované hypotalamu neurotransmitery, ktoré majú stimulačné alebo (a-adrenergné, serotonergné, receptorové systémy DOPA-minergicheskie) alebo inhibíciu (a-adrenergné a sérotonínergnej antagonistu p-adrenergných receptorov) účinok. Okrem toho stimulujú sekréciu ghrelínu rastového hormónu, spánok, cvičenie, konzumujú veľké množstvo bielkovín z potravy. Inhibujú sekréciu rastového hormónu vysoké koncentrácie rastového hormónu a IGF-1 hladiny (pôsobenie negatívnej spätnej väzby na hypotalamus a predného laloku hypofýzy), hyperglykémia, vysoké plazmatické voľných mastných kyselín [9, 10].

Nedostatok rastového hormónu v detstve súvisí najmä s genetickými poruchami a spôsobuje spomalenie rastu, ako aj pubertu. V dospelosti spôsobuje nedostatok rastového hormónu zvýšenú depozíciu telesného tuku. Boli detegované gény IEBH1 a LIHA3, ktoré riadia vývoj hypofýzy a rôznych štruktúr predného mozgu, ako aj gén PJAOR1, ktorý riadi dozrievanie buniek prednej hypofýzy [19]. Mutácie týchto génov vedú k nedostatku rastového hormónu,

alebo polymormónneho deficitu. Mutácie v géne receptora rastového hormónu so stratou funkcie vedú k vzniku Laronovho syndrómu.

Od roku 1985 sa v klinickej praxi používajú prípravky rekombinantného humánneho rastového hormónu. Podľa materiálov Medzinárodnej vedeckej spoločnosti pre štúdium rastového hormónu -

STH (2001), približne 100 000 detí na celom svete dostáva liečbu rekombinantným ľudským rastovým hormónom. Predtým od roku 1958 boli vo všetkých krajinách používané výhradne somatotropné hormonálne prípravky získané extrakciou z ľudskej hypofýzy. Geneticky upravené somatotropínové lieky dosiahli významný pokrok v liečbe pacientov so somatotropnou insuficienciou, to znamená možnosť dosiahnutia normálneho rastu a plnohodnotnej kvality života týchto ľudí [20].

Nadbytočný rastový hormón v predpubertálnom období - až do zatvorenia rastových zón - vedie k gigantismu. Po puberte, keď sú epifýzové platne uzavreté a predĺženie kostí sa zastaví, prebytok rastového hormónu spôsobuje akromegáliu.

Prvá správa o akromegélii bola vyslaná v roku 1772 na stretnutí akadémie chirurgie vo Francúzsku.

V roku 1912 pán Cushing a S. Benda prvýkrát vyjadrili hypotézu o vývoji akromegálie v dôsledku hyperfunkcie 9

hypofýza (acidofilný nádor).

V súčasnosti sa v patogenéze vývoja somatotropínu venuje veľká pozornosť permisívnemu účinku somatoliberínu, ako aj mutáciám alfa podjednotky G proteínu. Výsledkom tvorby Gsp-onkogénu sú somatoliberínové receptory nadmerne aktivované a vzniká hyperplázia a autonómna sekrécia rastového hormónu somatotropmi [21, 22].

V hypofyzárnych somatotropinómoch sa zistila nižšia frekvencia zvýšenej aktivity iných bunkových proto-onkogénov, najmä proteínkinázy C (PKC), enzýmu rodiny proteínkináz závislých od vápnika a fosfolipidov. RCC, ktorý je dôležitým enzýmom v prenosu bunkových signálov v hypofýze, stimuluje forbolové estery, ktoré podporujú vývoj nádoru.

Okrem toho sa invazívny rast nádoru kombinuje s detekciou mutácie V3 v oblasti alfa izoformy PKC.

Úloha mutácií silného onkogénu, génu transformujúceho nádor hypofýzy, PTTO, tiež nie je vylúčená z tumorogenézy hypofýzy [21]. Zvýšená expresia tohto onkogénu o viac ako 50% bola pozorovaná vo väčšine somatotropínových hypofýz a najvyššia expresia v aktívnych nádoroch s inváziou do sfénoidnej kosti. Zvýšená expresia PTTO vedie k narušeniu separácie chromozómov, čo vedie k strate alebo výskytu prebytku chromozómu. Následná chromozomálna aneuploidia môže viesť k aktivácii proto-onkogénov alebo k strate heterozygotnosti génov supresorových nádorov [23].

Klinický obraz u pacientov s akromegáliou sa skladá z príznakov spôsobených nadmernou sekréciou rastového hormónu / IGF-1, a zahŕňa opuch mäkkých tkanív, zväčšenie veľkosti kruhu a topánky, zvýšené potenie, zhrubnutie tvárové rysy, prognathism, rozšírené jazyka, bolesti kĺbov, nočné apnoe, poruchy metabolizmu uhľohydrátov, arteriálna hypertenzia. Akromegália je pomaly progresívna choroba. Spravidla približne 8 rokov prechádza z objavenia prvých príznakov choroby až po stanovenie diagnózy [24]. V tomto prípade príčina liečby pacienta často nie je charakterizovaná zmenami

neniya vzhľad, a neskoré komplikácie aromegalii, ako sú kardiovaskulárne a ochorení dýchacích ciest, ako aj zhubné nádory (rakovina hrubého čreva a rakoviny prsníka), príznaky spôsobené kompresiou nádorového tkaniva obklopujúce štruktúry: poškodenie zraku v dôsledku stlačenia optických nervov, bolesti hlavy a ďalšie. Neskorá diagnóza akromegálie vedie k skorému postihnutiu pacientov, ako aj výraznému zníženiu priemernej dĺžky života (10-15 rokov) a zvýšenej úmrtnosti. Od januára 2005 funguje v Ruskej federácii jednotný register pacientov s akromegáliou, čo výrazne zvyšuje detekciu ochorenia v regiónoch. Navyše práca registra umožnila tejto skupine pacientov implementovať technickú pomoc a organizovať dynamické monitorovanie. Existuje niekoľko hlavných metód liečby pacientov s akromegáliou: chirurgická, rádioterapia, lieky a kombinované. Zlepšenie transsphenoidálneho prístupu robí tento typ liečby výberovou metódou pre mikroadenómy a endocelulárne nádory [25]. Úspešná operácia vedie k rýchlemu zníženiu hladiny somatotropínu a v niektorých prípadoch k liečbe ochorenia. Avšak u 40 až 60% pacientov je kvôli veľkej veľkosti a invazívnemu rastu 10. nádoru nemožné radikálne odstránenie somatotropinómov a je potrebná dodatočná liečba. Otázka taktiky riadenia pacientov po neúčinnom chirurgickom zákroku zostáva kontroverzná. Opakované chirurgické zákroky, ožarovanie alebo liečebná terapia (analógy soma-tostatínu, agonisty dopamínu) sa môžu diskutovať medzi možnými spôsobmi dodatočnej liečby. Opakovaná chirurgia je spojená s vysokým rizikom pooperačných komplikácií, výsledok radiačnej terapie je oneskorený v čase a je sprevádzaný povinným rozvojom hypopituitizmu. Pri výbere liečebnej liečby sa uprednostňujú analógy somatostatínu, ktoré sa považujú za účinnejšie a bezpečnejšie prostriedky v porovnaní s agonistami dopamínu, avšak tieto lieky sa vyznačujú vysokou nákladovou a bolestivou (parenterálnou) cestou podávania. Okrem toho približne 1/3 pacientov liečených analógmi somatostatínu nedosiahne remisiu choroby [26]. Citlivosť na lieky závisí od prítomnosti receptorov somatostatínu v nádorových bunkách. V niektorých prípadoch zvyšovanie účinnosti liečby somatostatínovými analógmi umožňuje ich kombinované použitie s dopamínovými agonistami, čo zjavne súvisí s úlohou dopamínových receptorov [27]. Včasná a primeraná liečba tejto choroby môže znížiť riziko úmrtí u pacientov s akromegáliou na celkovú úroveň populácie [28].

Syndróm hyperprolaktinémie. prolaktín

Prolaktín je polypeptidový hormón produkovaný adenohypofýzou. Syntéza prolaktínu je stimulovaná mnohými liberínmi (faktormi uvoľňujúcimi prolaktín), vrátane vazoaktívneho peptidu tenkého čreva, tyroliberínu a prolaktoliberínu. Hlavným inhibičným faktorom pri syntéze prolaktínu je dopamín produkovaný v neurónoch hypotalamu. Pri vysokej sekrécii prolaktínu sa stimuluje produkcia dopamínu v hypotalame a sekrécia prolaktínu

tina je znížená. Produkcia prolaktínu je tiež stimulovaná estrogénom a hormonálnym komplexom sprevádzajúcim tehotenstvo [9, 10].

Hyperprolaktinémia je najbežnejším biochemickým markerom dysfunkcie hypotalamu-hypofýzy, ktorú endokrinológovia čelia v klinickej praxi. Napriek tomu, že prolaktinóza tvorí až 45% celkového počtu adenómov hypofýzy, nielenže sú príčinou hyperprolaktinémie [29]. Zvýšená sekrécia prolaktínu sa môže pozorovať v rôznych klinických a fyziologických podmienkach (stres, laktácia) pri užívaní určitých liekov. Hyperprolaktinémia sprevádzané chorôb, ktoré vedú k narušeniu funkcie hypotalamu: rôznymi infekciami, infiltratívny procesov, nádorov (glióm, meningiom), poškodenie hypofýzy rôznych etiológiou, porúch ďalších žliaz s vnútornou sekréciou - sekundárne hypotyreózy, ektopické sekrécia hormónov, syndrómu polycystických ovárií, závažné somatické stave.

Najčastejšie a významnejšie klinické prejavy hyperprolaktinémie u žien: menštruačné poruchy, neplodnosť, psycho-emočné poruchy, obezita, nadmerný rast vlasov; muži - impotencia, neplodnosť. Takmer 19% pacientov s neplodnosťou má zvýšené hladiny prolaktínu a u pacientov s amenoreou sa hyperprolaktinémia vyskytuje u každej štvrtej ženy. Frekvencia hyperprolaktinémie u mužov s erektilnou dysfunkciou je až 20%, pričom neplodnosť - až 30% [30].

Vedúcim miestom pri liečbe hyperprolaktinémie je farmakoterapia s agonistami dopamínu [31]. Prípravky schopné redukovať vylučovanie prolaktínu sú rozdelené do dvoch skupín: deriváty alkaloidov námeľových (ergoline) a derivátov alkaloidov, ktoré nie sú ergot (neergolín). Neergolínové prípravky sú odvodené od tricyklických benzoguanolínov, syntetizovaných špecificky na zníženie hladín prolaktínu (Norprolac); majú selektívne a dlhotrvajúce účinky. Agonisty dopamínu znižujú syntézu a sekréciu prolaktínu, znižujú veľkosť laktotrofov a tiež inhibujú proliferáciu buniek, čo zase umožňuje dosiahnuť významné zníženie veľkosti nádoru. Mnohé štúdie preukázali účinnosť dopamínových agonistov, porovnateľných s transnasálnou adenomektómiou [32, 33]. Napriek úspechom liekovej terapie pri liečbe hyperprolaktinémie, potrebu chirurgickej liečby, rádioterapiu v prípade rezistencie na lieky terapia je stále otvorené, takže vývoj algoritmov pre liečbu hyperprolaktinémia syndrómu zostáva v platnosti aj smer klinického výskumu.

Zvláštna pozornosť sa venuje otázke hyperprolaktinémie a tehotenstva. Na pozadí korekcie hyperprolaktinémie pomocou liekov - agonistov dopamínu sa vo viac ako 90% prípadov obnoví ovulácia a následne aj plodnosť. Mnohí pacienti v tehotenstve, ktorí plánujú reprodukčný vek, majú otázky: ako dopamínové agonisty ovplyvňujú plodový vývoj plodu a aký je vplyv samotného tehotenstva na nádor. V štúdii C. Gemze11 a kol. analyzovali údaje o 187 pacientoch s prolaktinómami, ktoré boli tehotné [34]. Klinicky významné zvýšenie rizika

Veľkosť mikroadenómov hypofýzy počas gravidity dosahuje 5,5%. V súvislosti s nárastom veľkosti makroenémómu hypofýzy počas tehotenstva je riziko výrazne vyššie - 25-50%. Použitie agonistov dopamínu v takýchto prípadoch spoľahlivo znižuje závažnosť príznakov nárastu veľkosti nádoru. Možno použitie agonistov dopamínu na profylaktické účely počas tehotenstva zabráni ďalšiemu rastu nádoru, zabráni ukončeniu gravidity a núdzovej trans-fenoidnej adenomektómii v niektorých prípadoch. Dlhodobé pozorovanie detí narodených ženami, ktorých tehotenstvo sa vyskytlo počas užívania brómokriptínu, neodhalilo žiadnu patológiu [35, 36]. Zdravie týchto detí sa nelíši od priemeru obyvateľstva.

Napriek narastajúcemu počtu pacientov, u ktorých sa tehotenstvo vyvinulo na pozadí hyperprolaktinmie, výsledky výskumu zostávajú kontroverzné a vyžadujú si ďalšie komplexné štúdium priebehu tehotenstva, práce a perinatálnych výsledkov.

Reprodukčný systém: gonadotropné hormóny

Reprodukčný systém je pod priamym vplyvom hypotalamo-hypofyzárneho systému. V hypotalame sa syntetizuje a vylučuje hormón uvoľňujúci gonadotropín (uvoľňujúci hormón hormónu znižujúceho langúnu, gonadoliberín). Včasné začatie puberty závisí na sekrécie pulzný estrus-doliberina, stimuluje uvoľňovanie gonadotropínov adenohypofýzy - luteinizačného hormónu (LH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH), ktoré riadi funkcie pohlavných žliaz. Vylučovanie GnRH pulzného rytmu je ovplyvnené mnohými neurotransmitermi a neuromodulátormi. Stimulačný účinok na sekréciu GnRH, ktoré môžu vyvíjať norepinefrínu, neuropeptid Y stimulujúce aminokyseliny (glutamát), oxytocín, endothelinu, Galanina a hypofyzárnej adenylátcyklázy aktivujúce peptid. Predpubertálny rast hormónu uvoľňujúceho gonadotropín je inhibovaný nízkou koncentráciou pohlavných steroidov, ako aj opioidnými peptidmi a kyselinou gama-aminomaslovou mechanizmami centrálneho nervového systému. Kyselina gama-aminomaslová blokuje uvoľňovanie GnRH v puberte, ale stimuluje perinatálny a prepubertálny gonadotropín-uvoľňujúci hormón [9, 10].

Gonadotropíny - luteinizačné a folikuly stimulujúce hormóny - stimulujú vývoj a fungovanie gonád, puberty, regulujú reprodukčnú funkciu. U žien FSH indukuje ovariálnu folikulovú stimuláciu a produkciu estrogénov u mužov, spermatogenézu. Luteinizačný hormón indukuje produkciu testosterónu mužskými pohlavnými gonádami a u žien zmeny ovarií vedú k ovulácii a produkcii progesterónu. Estrogény, gestagény a androgény regulujú sekréciu gonadotropínov mechanizmami pozitívnej alebo negatívnej spätnej väzby v závislosti od pohlavia, koncentrácie steroidného hormónu a jeho vzťahu s inými steroidmi.

Naliehavosť porúch sexuálneho vývoja u detí a adolescentov je nepochybná, pretože sú spojené nielen s patológiou orgánových systémov, ale aj s psycho-emocionálnymi poruchami.

nepravidelné nesprávne nastavenie. Zložitá situácia pacientov s poruchou sexuálneho vývoja sa zhoršuje tým, že vo vzťahu k týmto osobám je stále povolené veľké množstvo terapeutických a diagnostických chýb. Dysregulácia hypotalamo-hypofyzárno-gonadotropnej funkcie v detstve a dospievaní je základom syndrómu oneskoreného sexuálneho vývoja alebo predčasnej puberty.

Predčasná puberta je založená na heterogénnych príčinách. Vyznačujú sa pravé alebo centrálne formy, ktorých patogenéza je spôsobená predčasnou aktivitou hypotalamo-hypofyzárneho systému a falošnými (periférnymi formami) spojenými s predčasným vylučovaním pohlavných hormónov nádormi alebo nadledvami (bez ohľadu na gonadotropíny). Predčasná puberta závislá na gonadotropíne môže byť spôsobená familiárnou predispozíciou (idiopatickým variantom), nádormi alebo inými patologickými procesmi v oblasti hypotalamus-hypofýza. Zriedkavým príčinou centrálneho predčasného dozrievania je dedičný syndróm Russell-Silver, sprevádzaný mierne nadmernou tvorbou gonadotropínov v ranom detstve. Najčastejšia komplikácia skutočného predčasného sexuálneho vývoja je v dospelosti nízka. Oneskorenie rastu závisí od času nástupu ochorenia [37]. Cieľom liečby predčasného sexuálneho vývoja je potlačenie luteí stimulujúcich hormónov a folikuly stimulujúcich hormónov.

Syntetické analógy gonadoliberínu, ktoré spôsobujú desenzibilizáciu receptorov na gonadotropných bunkách adenohypofýzy, sa tak úspešne používajú a tým potláčajú pulznú sekréciu LH a FSH [38]. Po prerušení liečby sa funkcia hypotalamo-hypofyzárno-gonadálneho systému rýchlo obnoví a obnoví sa sexuálny vývoj.

Pubertal oneskorenie môže byť spojené s porušením osi hypotalamus-hypofýza-gonáda na jednej z úrovní. Príčinou vzniku funkčného oneskorenia v puberte je porucha na úrovni centrálneho nervového systému spojená so spustením pulznej sekrécie GnRH. Vrodené alebo získané anomálie centrálneho nervového systému a štruktúry hypotalamu-hypofýzy spôsobujú úplné alebo čiastočné porušenie schopnosti hypotalamu vylučovať gonadoliberín alebo hypofýzu - LH a FSH, čo vedie k vzniku hypogonadotropného hypogonadizmu. Vrodená gonáda, vrodená alebo získaná povaha, ktorá spočíva v neschopnosti vyvinúť dostatočný počet pohlavných hormónov, je základom hypergonadotropného hypogonadizmu. V klinickej praxi je v prevažnej väčšine prípadov oneskorená funkčná puberta a len u 0,1% adolescentov sú príčiny oneskorenia v puberte organického charakteru kvôli patológii hypofýzy-gonádového systému alebo patológii gonád [37].

Inhibícia rastu, kostný vek, puberta dieťaťa sú príznaky mnohých patogologických stavov endokrinného systému s anabolickým deficitom a prebytkom katabolických účinkov. Kombinované pôsobenie hormónov zabezpečuje bežné rastové a vývojové procesy. Diagnóza týchto stavov je pomerne zložitá, pretože hormonálne dysfunkcie sa nie vždy prejavujú jasne a jednoznačne a sú často maskované komorbiditami.

Najdôležitejším klinickým problémom puberty detí je diferenciálna diagnostika rôznych etiológií ochorenia, najmä v rámci dedičných genetických syndrómov. Je nepopierateľné, že vývoj diagnostiky DNA sa javí ako priorita v oblasti dedičných ochorení u detí, vrátane veľkej pozornosti venovanej možnosti prenatálnej diagnostiky.

Predimplantačná genetická diagnostika je analýza genetických porúch v embryách pred ich implantáciou do maternice, čo bolo umožnené počas in vitro fertilizácie (IVF).

Prvá preimplantačná genetická diagnostika (PGD) sa uskutočnila v roku 1990. V súčasnosti sa PGD vykonáva v mnohých krajinách, ktoré aktívne rozvíjajú technológie asistovanej reprodukcie. Metódy prenatálnej diagnostiky zahŕňajú fluorescenčnú in situ hybridizáciu (FISH) a polymerázovú reťazovú reakciu (PCR). Metóda FISH umožňuje určiť pohlavie embrya, identifikovať chromozomové aberácie a PCR sa používa na detekciu abnormalít v štruktúre génu [39].

Možnosť diagnostiky ešte pred začiatkom tehotenstva je hlavnou výhodou preimplantácie.

genetické diagnostiky génov. Riziká potratu sú minimalizované z genetických dôvodov. Okrem toho sa zvyčajne získa niekoľko embryí v cykle, ktoré vám umožnia vybrať embryo bez genetickej poruchy. Nevýhody metódy spočívajú v potrebe podrobiť sa cyklu liečby IVF a pomerne vysokým nákladom. Napriek tomu výhody a skúsenosti s používaním na rôznych klinikách po celom svete dokazujú účinnosť tejto technológie. V súčasnej dobe predimplantačná diagnostika poskytuje pacientom s dedičnými ochoreniami alternatívny spôsob, ako znížiť riziko vzniku dieťaťa s genetickou chorobou.

Moderná neuroendokrinológia je rýchlo sa rozvíjajúca oblasť lekárskej vedy, ktorá skúma komplexnú interakciu nervového a endokrinného systému. Najnovšie metódy molekulárnej biológie, vývoj rádioimunitných a enzýmových imunologických metód výskumu priniesli revolúciu v chápaní príčin neuroendokrinných ochorení a tiež otvorili nové perspektívy v diagnostike a liečbe patológie hypotalamo-hypofyzárneho systému.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit blinder Elritzen (Zhrnutie zistené z Frische, Z.Vergleich.Physiol., 1928, 7: 1-38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Hypothalamická neurosecrecia. L., 1968.

4. ^ kfelt T, Johansson O., Efendic S. a kol. Existujú nervy somatostatínového kontaminácie v čreve potkanov? Imunohistochemický dôkaz nového typu periférnych nervov. Experientia.1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl a kol. Peptidergické neuróny. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptidy v periférnom nervovom systéme. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Štrukturálne základy mechanizmov hypotalamickej regulácie endokrinných funkcií. M.: Science. 1979.

8. Pelletier G. Hypothalamus a endokrinné funkcie. Ed. F. Labrie a kol. N.Y: Plenum Press. 1976, str. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Patofyziológia endokrinného systému M.: Bin. 2009. str. 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Eds. Williams učebnica endokrinológie, 12 vyd. 2011. R. 8.

11. Babichev V.N. Receptory steroidných hormónov a ich úloha vo vývoji nádorov hypofýzy. Endokrinologické problémy. 2004; 50 (5): 49-54.

12. Maisello D. Shomo melmeloval hypofyzárnu tumorogenézu. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia a Metabolisma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Pivonello R. Dopamínový receptor D2 v ľudskej normálnej hypofýze. JHormones. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D.B., James R.A., Kendall-Taylor P. Transsphenoidálna hypofyzárna chirurgia v Cushing? Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. a ďalšie. Funkčný stav hypofýzy v dlhodobom horizonte po ožiarení protónov u pacientov s Itsenko-Cushingovou chorobou. Moderné technológie v endokrinológii. M., 2009. s. 107.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et al. Výsledky po opakovanej transsphenoidnej operácii pre recidivujúcu Cushingovu chorobu. Neurochirurgie. 2008; 63 (2): 266-270. [Diskusia 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L. D., Kaye A.H. Riešenie recidivujúcej Cushingovej choroby. J Clin Neurosci. v roku 2011; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 Sep 18].

18. Colao M.D. et al. Pasireotide B2305 Study Group. N Engl J Med. 2012; 366: 914-924.

19. Chikulaeva O.A. Molekulárne genetické, hormonálne a imunologické znaky vrodenej somatotropnej nedostatočnosti u detí. M., 2005. s. 40.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH v modernej klinickej praxi. Ošetrujúci lekár. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I., Vaks V.V. Molekulárne genetické aspekty patogenézy nádorov hypofýzy. Aktuálne problémy neuroendokrinológie: Konferenčné konanie. M., 2003. str. 41-45.

22. Barlier A., ​​Gerard C. Oncogene gsp a nadmerná expresia Gsa v bunkovej biológii hypofýzy. Endokrinné. 2007; 14. [Abstracts].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. a kol. E2F1 indukuje expresiu génu pre transformáciu génu hypofýzy (PTTG1) v nádoroch ľudskej hypofýzy. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000-2012. [Epub 2009 október 16].

24. Nabarro J.D. Akromegália. Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Cook D.M., Ezzat S., Katznelson L. a kol. AACE a AACE

liečba akromegálie. Endocrinol Pract. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. a kol. Dlhodobo pôsobiaca somatostatínová analógová terapia akromegálie: metaanalýza. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. a spol. Klinicko-molekulárne rozhranie somatostatínu, dopamínu a ich receptorov v patofyziológii hypofýzy. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 Jan 13].

28. Swearingen, B., Barker, F. G., Katznelson, L. a kol. Dlhodobá mortalita po transfénoidnej chirurgii a adjuvantná liečba akromegálie. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. a kol. Existuje nárast nádorov mozgu po operácii? Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Diferenciálna diagnostika

a liečbu adenómov hypofýzy a syndrómu hyperprolaktinémie. Autor. Dis., Lekár. med. Sciences. M., 2001, s. 40.

31. Grandfathers I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Syndróm hyperprolaktinémie. M.: Triada. 2004, s. 304.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et al. Zmršťovanie makroprolaktinómu počas liečby kabergolínom

agenti: prospektívna štúdia na 110 pacientoch. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Súčasné riadenie prolaktinómov. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Adenóm hypofýzy. Fertil Steril. 1999; 31: 363-372.

35. Raymond J.P. Následné sledovanie detí narodených z matíc ošetrených bromokriptínom. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. Reprodukčné zdravie dievčat narodených z tehotenstva indukovanej bromokriptínom. Autor. Dis..kand. med. Sciences.

37. Dědové I.I., Semicheva TV., Peterkova V.A. Sexuálny vývoj detí: Norma a patológia. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et al. Je to femailový efekt. Eur J Pediatr. 1998;

39. Zborník XX. Výročnej medzinárodnej konferencie RAHR "Reprodukčné technológie dnes

a zajtra. " Moskva. 2010, str. 30-31. 13

KONTAKT Santa Ivan Ivanovič, akademik Ruskej akadémie vied a akadémie lekárskych vied, prezident RAMS, riaditeľ štátnej organizácie "endokrinológia výskumného centra" ministerstva zdravotníctva Ruska Adresa: 117036, Moskva, ul. Dmitrij Ulyanov, 11 Tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, akademik RAMS, riaditeľ Ústavu klinickej endokrinológie, FSB ENC

Ministerstvo zdravotníctva Ruska, Moskva

Adresa: 117036, Moskva, st. Dmitrij Ulyanov, 11